KR19980701720A

KR19980701720A - 세스키테르펜 락톤 및 비타민 b 복합체를 함유하는 편두통 및 기타 질환 치료용 복합약

Info

Publication number: KR19980701720A
Application number: KR1019970705116A
Authority: KR
Inventors: 나탈리 제이 라자로위치; 피터 피코스; 마이클 오코넬
Original assignee: 라자로위치, 나탈리 체이; 애쉬버리 리서어치 코오포레이션
Priority date: 1995-01-26
Filing date: 1996-01-25
Publication date: 1998-06-25
Also published as: JPH10512573A; AU4478096A; WO1996022774A2; EP0805680A2; CA2141126A1; WO1996022774A3

Abstract

본 발명은 세스키테르펜 락톤, 예컨데 라프테놀리드, 및 비타민 B 복합체, 예컨데 리보플라빈(비타민 B₂)을 포함하는, 특히 편두통, 군발성 두통, 관절염 및 기관지 질환의 치료에 유용한 약제 및 이같은 조합물을 사용하여 상기 질환을 치료 및 예방하는 방법에 관한 것이다.

Description

세스키테르펜 락톤 및 비타민 B 복합체를 함유하는 편두통 및 기타 질환 치료용 복합약

[기술분야]

본 발명은 편두통 및 기타 관련 질환 치료에 유용한 조성물 및 방법에 관한 것이다.

[배경기술]

군발성 두통을 비롯한 편두통 발생률은 남성인구중 약 10~20%, 여성인구의 약 20~30%인 것으로 알려져 있다. 가끔씩 편두통을 앓는 환자중 대다수는 간단한 진통제 또는 진통제와 진정제 동시복용으로 편두통을 해소하고 있다. 편두통 환자중 약 10%의 경우 매월 3회 이상씩 편두통을 경험하고 있어 예방치료가 불가피한 실정이다. 이들중 25 내지 50%는 베타-아드레노리셉터(beta-adrenoreceptor) 차단제, 클로리딘, 또는 여성의 경우 게스타겐 호르몬 치료로 편두통 해소의 효력을 보고 있다. 그 이외의 편두통 환자 및, 기존의 편두통 약에 심한 부작용을 일으키는 사람들에겐 부작용 없이 치료효과를 나타내는 통상적인 치료약이 없는 실정이다.

세스키테르펜 락톤(주로 파르테놀리드)이 풍부히 들어있는 흰꽃여름국화(feverfew)도 편두통 예방 효과를 지닌 것으로 알려져 있다. 이 약초를 복용한 사람중 70% 이상이 편두통 발생 빈도 감소 또는 통증의 정도 감소, 혹은 빈도 및 통증의 동시 감소를 경험했다는 연구 결과가 보고된 바 있다. 또 다른 연구 보고에 의하면, 리보플라빈으로 예방 치료한 편두통 환자 68%가 증상 호전을 나타낸 것으로 알려져 있다.

편두통, 관절염 및 천식의 정확한 요인은 밝혀지지 않았으나, 이 세가지 질환 모두가 다음과 같은 내인성 활성물질의 국소 또는 전신 분비와 관련된 것으로 가정되고 있다 : 편두통 및/또는 편두통 관련 질환의 경우, 노르에피네프린(노르아드레날린), 5-히드록시트립타민(세로토닌), 히스타민, 프로스타글란딘 및 브라디키닌; 관절염의 경우, 프로스타글란딘, 히스타민, 5-히드록시트립타민 및 브라디키닌; 천식의 경우, 히스타민, 5-히드록시트립타민, 브라디키닌, 아세틸콜린, 프로스타글란딘 및 루코트리엔.

이들 내인성 물질은 평활근 수축(즉, 경련 유발)을 그 공통적 특색으로 갖고 있으며 이중 대다수가 고통을 유발하는 물질(예컨데, 5-히드록시트립타민, 브라디키닌, 히스타민 및 프로스타글란딘)이다. 따라서 비선택형 길항제는 평활근 경련(편두통의 경우 두 개내 혈관 경련, 또는 천식의 경우 기관지 평활근 경련)을 감소시킬 뿐만 아니라 상기 물질들의 분비로 인한 고통(편두통 또는 관절염)을 줄일 수 있다.

세스키테르펜 락톤은 많은 식물, 예컨데 아스테라세아(Asteracea), 마그놀리아세아(Magnoliaceae) 및 특히 타나세툼 파르테니움(Tanacetum parthenium)(흰꽃여름국화)에 들어있는 것으로 알려져 있으며, 그 잎에 함유된 물질이 관찰된 생물 활성을 나타내는 것으로 간주되고 있다.

[발명의 요약]

세스키테르펜 락톤 및 비타민B의 혼합물이 편두통, 관절염 및 천식의 치료 및 예방에 특히 효과적이라는 것이 발견됐다.

본 발명에 따라, 세스키테르펜 락톤 또는 세스키테르펜 락톤 공급원, 예컨데 세스키테르펜 락톤-함유 식물 및 식물 추출물을 비타민 B 복합체(B-complex vitamin), 예컨데 리보플라빈과 조합 사용할 수 있다. 또한 본 발명에 따라, 상기 조합물을 포함하며 특히 군발성 두통을 비롯한 편두통 및 각종 관절염과 기관지 질환(천식)의 치료에 유용한 약제가 제공된다.

[바람직한 실시양태의 상세한 설명]

본 발명에 유용한 비타민 B 복합체의 예로는 리보플라빈, 인산리보플라빈, 폴리빈아데닌 디뉴클레오티드, 니코틴산, 엽산, 시아노코발민, 파라-아미노안식향산, 티아민, 피리독신, 판토텐산, 비오틴, 콜린이노시톨 및 카르니틴을 들 수 있다.

본 발명에 유용한 세스키테르펜 락톤의 예로는 저마크라놀리드, 구아야놀리드 및 슈도구아야놀리드, 특히 락톤환이 α-메틸렌으로 치환되어 있는 세스키테르펜 락톤, 예컨데 파르테놀리드를 들 수 있다.

특히 바람직한 것은 파르테놀리드 및 세스키테르펜 락톤-함유 식물원료, 예컨데 흰꽃여름국화의 잎 또는 그 추출물이다. 이 같은 천연 활성성분 공급원이 바람직한 이유는 이들이 한가지 화학성분이 아닌 많은 활성성분을 공급해 주기 때문이다. 이들 천연공급원내에 들어있는 다양한 활성성분 및 활성 화학성분들이 순수 세스키테르펜 락톤에 비해 훨씬 광범위한 활성을 지닌 제제를 만들 수 있도록 해준다.

세스키테르펜 락톤과 비타민 B-복합체가 각자 편두통 치료 및 예방에 효과적인 것으로 알려진 바 있으나, 본 발명에 따라 이 두가지 활성성분의 조합물이 상승작용을 일으킨다는 사실이 밝혀졌다.

즉 흰꽃여름국화 또는 기타 페르테놀리드 공급원을 비타민 B 첨가제와 조합시킨 제제는 편두통 발생률을 훨씬 떨어뜨리는 동시에 그 고통의 정도도 줄여줄 수 있다. 이 같은 복합약으로 예방 치료한 환자들은 편두통 발생률, 또는 그 고통의 정도, 또는 발생률 및 고통의 정도면에서 호전을 나타낼 수 있다. 본 발명의 복합약은 낮은 독성과 놀라울 정도로 적은 부작용을 나타내며, 효과적 예방조처에 필요한 장기간에 걸쳐 부작용 없이 사용할 수 있다.

용량 및 약제

본 복합약의 활성성분 용량은 체중, 신진대사 등의 여러 요인에 따라 각 개인마다 각기 다르나, 일반적으로 약 50 내지 약 10,000 마이크로그램, 바람직하게는 약 250 내지 1,000 마이크로그램, 가장 바람직하게는 약 250 마이크로그램의 세스키테르펜 락톤(예컨데 파르테놀리드)이 치료 및 예방을 위한 1일 용량으로 적합한 것으로 알려져 있다.

비타민 B 복합체, 특히 리보플라빈은 일반적으로 약 0.1 내지 약 5,000 밀리그램, 바람직하게는 약 100 내지 500 밀리그램, 가장 바람직하게는 약 400 밀리그램이 1일 용량으로 적합한 것으로 알려져 있다. 급성 통증의 경우엔 이보다 더 많은 양을 투여할 수 있다.

즉, 본 발명에 따라 약 50 내지 약 10,000 마이크로그램, 바람직하게는 약 250 내지 약 1000 마이크로그램, 가장 바람직하게는 약 250 마이크로그램의 세스키테르펜 락톤, 예컨데 파르테놀리드 및 약 0.1 내지 약 5,000 밀리그램, 바람직하게는 약 100 내지 500 밀리그램, 가장 바람직하게는 약 400 밀리그램의 비타민 B 복합체, 특히 리보플라빈을 1일 용량으로 함유하는 약제투약형태가 제공된다.

일반적으로 이같은 약제투약형태는 약 250 마이크로그램의 파르테놀리드를 함유하는 흰꽃여름국화잎 약 5 내지 300mg, 특히 50 내지 200mg 및 약 0.1 내지 400mg의 리보플라빈을 1일 용량으로 포함할 수 있다. 치료용으로는, 특히 격심한 급성 편두통이나 관련 질환의 치료를 위해서는 1회 용량 이상이 필요할 수도 있다. 흰꽃여름국화의 복용량은 파르테놀리드 등 천연상태로 존재하는 세스키테르펜 락톤의 양에 따라 조절할 수 있다. 특히 바람직한 캡슐은 파르테놀리드가 많이 들어있는 흰꽃여름국화 약 125mg과 리보플라빈 400mg을 함유한다.

본 발명의 조성물은 125mg의 흰꽃여름국화(250mg의 세스키테르펜 락톤 함유) 및 200mg의 리보플라빈 또는 기타 비타민 B 복합체를 함유하는 정제로 만들어 1일 2정제씩 투여하는 것이 바람직하다. 본 발명의 조합물은 각 활성성분의 독립적 투약형태로 투여할 수도 있다.

예컨데 각각 250μg의 파르테놀리드를 함유하는 흰꽃여름국화 정제 2개를 각각 200mg의 리보플라빈이 함유된 비타민 B 복합체 정제 2개와 함께 1일 용량으로 복용할 수 있다.

편두통 치료 또는 예방을 위해 본 발명의 제제를 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있으며, 편리하게는 정제, 캐플릿(caplet), 캡슐, 로젠지(lozenge), 주사용액, 액체현탁액 또는 엘릭시르 형태로 투여한다.

경우에 따라서는 좌약, 흡입제, 서방형 삽입제, 서방형 패치(patch) 또는 기타 국소적 수단이 적합할 수도 있다.

본 발명에 따른 활성성분 조합물은 정제, 캐플릿, 캡슐 또는 액체 현탁액이나 엘릭시르 형태로 1일 1 또는 2회 경구투여하는 것이 바람직하다. 경구투여를 위해선 제제를 통상적인 정제용 또는 캡슐용 담체와 혼합하거나 경구용으로 허용되는 무독성 액체 담체내의 현탁액이나 용액형태로 사용할 수 있다.

필요에 따라서는 본 발명의 제제를 장기간에 걸친 지속적 방출을 위해 캡슐화시킬 수 있다. 비경구적 투여를 위해서는 본 제제를 적합한 무균 주사용 매체, 예컨데 무균 염수내의 현탁액 또는 용액으로 만들 수 있다. 경구 또는 비경구 투여에 적합한 형태의 약을 적절하게 배합하는 방법은 전술한 바람직한 용량을 감안하여 쉽게 결정할 수 있는 당업계의 공지된 기술이다. 흡입제, 직장형 혹은 서방형 삽입제 등도 전술한 바와 같은 원리에 따라 투여할 수 있다.

본 발명의 약제배합물은 전술한 활성성분 외에 하기의 기타 공지된 편두통 치료제, 진정제 및 이완제, 진통제 및 진토제 등을 포함할 수 있다.

염산 프로프란올올

주석산 에르고타민

말레인산 메틸세르기드

디히드로에르고타민 메실레이트

염산 클로니딘

이소메텝텐 무케이트

이염산 부클리진

염산 메토클로프라미드

피조티펜 수소 말레이트

아스피린 및 기타 비-스테로이드계 항염증제

백색 버드나무껍질 및 그 추출물

식물에서 유래된 기타 비-스테로이드계 항염증제

파라세타몰 및 기타 진통제

염산 펜타조신

프로클로르페라진

카페인

메프로바메이트

구연산 에토헵타진

조메피락

염산 멥타지놀

DEH

수마트립틴

생강

브라질 코코아

카프사이신

마그네슘

멜라토닌

비타민 D

칼슘

카모마일

엉겅퀴 수액

쥐오줌풀

페퍼민트

유칼립투스

본 발명에 따른 제제는 종래의 일반적 편두통, 신경성 편두통(군발성 편두통) 및 월경전 및 생리중의 편두통 및 기타 두통을 비롯한 모든 형태의 편두통 치료에 탁월한 효능을 발휘한다.

본 발명의 조성물은 편두통의 발생 빈도, 통증의 정도 및 지속시간을 감소시키고 메스꺼움과 구토증상을 줄여줌으로써 전술한 유형의 두통 예방에 효과적으로 사용될 수 있다. 또한 본 조성물은 두통의 지속기간, 그 심각도 및 관련 증상의 정도를 감소시킴으로써, 전술한 유형의 두통의 급성 출현에 유효하게 사용될 수 있다.

본 발명의 제제를 관절염 증상 치료를 위해 경구 또는 비경구적으로 투여할 수도 있으며 편리한 투여 형태는 정제, 캡슐, 주사액, 액체 현탁액 또는 엘랙시르이다. 경우에 따라선 제제를 좌약, 흡입제, 서방형 삽입제, 서방형 패치 또는 기타 국소형 수단으로도 투여할 수 있다. 용량 및 투여방법은 앞서 기술한 바와 같다.

본 발명에 따른 제제는 기타 관절염 치료제, 예컨데 비-스테로이드계 항염증제, 진통제, 골근이완제, 스테로이드, 금 및 페니실아민 등을 추가로 함유할 수 있다.

그 같은 첨가제의 예는 다음과 같다:

아스피린

인도메타신

피록시캄

베노릴레이트

이부프로펜

파라세타몰

살리실아민

디플루니잘

에토헵타진

페노프로펜(칼슘 페노프로페이트)

플루페나민산

메페나민산

나프록센나트륨

케토프로펜

페닐부타존

술린닥

페니실아민

살리실레이트

펜클로페낙

플루르비프로펜

펜부펜

페프라존

오로티오말레산 나트륨

나프록센

베녹사프로펜

알록시프리아

황산 히드록시클로로퀴닌

아자프로파존

톨렘틴

콜린 마그네슘 트리살리실레이트

디클로페낙

부신 스테로이드, 예컨데 프레드니손 또는 프레드니솔론

백색 버드나무껍질 및 그 추출물

기타 식물성 비-스테로이드계 항염증제

월견초유

감마 리놀레산

서양지치유

아마종자

본 발명의 조성물은 류마티스성 관절염, 골다공증, 스틸병(Still's disease), 전신성 낭창(SLE), 결절성 다발관절염, 경피증, 통풍, 심장무지완증, 크론병(Crohn's disease), 만성 브루셀라병, 관절경직척추염, 유사육종증, 건선, 임질 및 펠티증상(Felty's syndrome) 관련 관절염의 치료에 사용될 수 있다.

본 제제는 증상의 빈도, 통증 및 지속시간을 감소시킴으로써 상기 관절염 질환 예방에 효과적인 것으로 간주된다. 또한, 본 제제는 상기 관절염 질환의 지속기간, 통증 및 관련 증상을 감소시킴으로써 그 질환의 급성 출현을 치료하는데 사용될 수도 있다.

또한, 본 조성물의 효력은 감마 리놀레산의 존재로 인해 증진될 수 있다고 밝혀졌다. 따라서 본 조성물은 세스키테르펜 락톤 및 비타민 B 복합체외에 감마 리놀레산 또는 그 공급원을 포함할 수 있다.

리놀레산 공급원의 예로는 월견초유 또는 서양지치유를 들 수 있다.

본 발명의 조성물은 천식 치료를 위해 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있으며, 정제, 캡슐, 주사액, 액체 현탁액 혹은 엘릭시르가 편리한 투여 형태이다. 경우에 따라서는 좌약, 흡입제, 서방형 삽입제, 서방형 패치 또는 기타 국소형 수단으로 투여하는 것이 바람직하다. 용량 및 투여방법은 앞서 기술한 바와 같다.

본 발명은 제제는 기관자 확장제, 함히스타민약 및 전염억제제 등의 기타 성분과 함께 투여하거나 이들 기타 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이들의 예는 다음과 같다;

황산 이소프레날린

오르시프레날린

아드레날린

황산 테르부탈린

테오필린

브라질 코코아

콜린 테오필리네이트

아미노필린

염산 에페드린

염산 파파베린

이프라트로피움 브로마이드

메토질산 아트로핀

디프로피온산 베클로메타손

브롬화수소산 페노테롤

베타메타손

이소에타린 메실레이트 또는 염산 이소에타린

염산 페닐에프린 또는 이주석산 페닐에프린

염산 테닐디아민

염산 레프로테롤

구연산 데프트로핀

구연산 부테타메이트

아세피필린

염산 디페닐피랄린

나트륨 크로모글리케이트

에타미필린 캄실레이트

테오필린 모노에탄올아민

염산 에타페드린

부필린

가이 펜카인

염산 디페니드라민 및 기타 히스타민

H1-리셉터 길항제

디프로필린

염산 메톡시페아민

브롬화수소산 리미테롤

브롬화수소산 히오신

황산 살부타몰

케토티펜수소 푸마레이트

염산 슈도-에페드린

염화브롬헥신 및 항진균, 살균 및 항바이러스제

본 발명의 조성물은 기관지천식, 만성 기관지염 관련 기관지 수축, 그리고 건초열 및 과민증 등 알레르기성 과민현상의 히스타민 분비와 관련된 증상의 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다.

본 발명의 조성물을 하기 실시예에 따라 보다 더 상세히 기술하고자 한다.

[실시예 1]

캡슐 제제:

흰꽃 여름 국화잎 분말과 리보플라빈을 하기 비율에 따라 혼합한다.

표준화된 흰꽃 여름 국화잎 분말125mg

(파르테놀리드 0.2% 이상 함유)

리보플라빈400mg

상기 혼합물을 연질 캡슐 또는 경질 캡슐 혹은 투피스(two piece) 경질 젤라틴 캡슐로 만든다.

캡슐을 히드록시메틸프로필 셀룰로스 같은 위액 내성 코팅으로 처리함으로써 붕해 또는 흡수를 지연시킬 수 있으며, 혹은 상기 성분들을 제약업계에 공지된 중합체 기질재료와 혼합하여 활성성분을 특정 관리 속도하에 방출토록 만들 수도 있다. 연질 또는 투피스 경질 젤라틴 캡슐은 경구 또는 직장을 통해 투여할 수 있다.

[실시예 2]

정제 제제:

하기 성분들을 하기의 상대 비율에 따라 혼합한다:

표준화된 흰꽃 여름 국화잎 분말60mg

(세스키테르펜 락톤 고함량)

리보플라빈200mg

유당(분말)150mg

전분44mg

탈크40mg

스테아르산1.4mg

주석산필요량

모든 성분을 충분히 혼합한다. 혼합물의 pH를 2 내지 6.5, 바람직하게는 pH 4.5로 조절하기에 충분한 주석산을 사용한다. 혼합물을 작은 덩어리로 압축시키고 분쇄한 후 14~16 메시의 과립으로 선별한 다음, 정제로 재압축시킨다.

정제를 장용(腸溶) 코팅, 당코팅, 또는 박막 코팅으로 처리하거나 박층 정제로 제조할 수도 있다. 정제의 권장량은 하루 2알씩이다.

[실시예 3]

주사액 제제:

하기 성분들을 혼합한다:

파르테놀리드2500μg

리보플라빈2g

주사용 VSP 수10㎖

Hcl을 사용하여 pH를 2 내지 6.5로 맞춘다.

주사액은 근육, 피하 또는 정맥주사로 투여할 수 있다. 주사액 제제는 내광성 밀폐 용기에 넣어 바람직하게는 15 내지 25℃하엘 보관해야 한다.

[실시예 4]

캐플릿 제제:

하기 성분들을 하기의 상대 비율로 혼합한다:

표준화된 흰꽃 여름 국화잎 분말60g

(세스키테르펜 락톤 고함량)

리보플라빈750g

전분95g

락토스42g

제인(zein)45g

스테아르산 마그네슘8g

리보플라빈, 전분 및 락토스 혼합물을 제인(에틸알코올내 10%, 충분히 축축한 과립을 얻기 위해 필요에 따라 추가 알코올 첨가)을 사용하여 과립화시킨다. 과립 혼합물을 8 스테인레스강 스크린을 통해 습식 선별하고 40 내지 50℃하에 건조시킨후 #20 스테인레스강 스크린을 통해 건조 선별한다. 이후 #8 스테인레스강 스크린을 사용하여 선별한 흰꽃 여름 국화잎 분말을 첨가한다. 조성물을 잘 혼합하고 윤활제를 첨가한 후 캐플릿으로 압축시킨다. 각 캐플릿의 무게는 500mg으로 한다.

캐플릿을 장용, 코팅, 당코팅 또는 박막 코팅으로 처리하거나 박층 정제로 제조할 수도 있다.

[실시예 5]

현탁액 제제:

하기 성분들을 혼합한다.

메틸셀룰로스0.5g

표준화된 흰꽃 여름 국화잎 분말2.0g

(세스키테르펜 락톤 고함량)

리보플라빈4.0g

정제수100㎖

안식향산(보존제)0.1g

향료제(예:바닐린)0.1㎖

건조 고체들을 분쇄하고, 정제수를 분쇄중 서서히 첨가한다. 필요에 따라 Hcl를 사용, pH를 3 내지 6.5로 맞춘다.

현탁액은 주사로 투여할 수 있다. 현탁액 제제는 내광성 밀폐 용기에 넣어 바람직하게는 15 내지 25℃하에 보관한다.

Claims

하기 성분 A와 B를 포함하는, 편두통 및 관련 두통을 경감시키는데 유용한 제약조성물:

A) 세스키테르펜 락톤; 및

B) 비타민 B 복합체(B-complex vitamin)
제1항에 있어서, 세스키테르펜 락톤이 세스키테르펜 락톤을 함유하는 식물 재료 및 추출물로 구성된 군에서 선택되는 공급원에 의해 제공되는 조성물.
제1항에 있어서, 세스키테르펜 락톤이 흰꽃 여름 국화잎 분말 및 흰꽃 여름 국화 추출물로 구성된 군에서 선택되는 공급원에 의해 제공되는 조성물.
제1항에 있어서, 세스키테르펜 락톤이 아스테라세아(Asteracea) 잎 분말 및 아스테라세아 추출물로 구성된 군에서 선택되는 공급원에 의해 제공되는 조성물.
제1항에 있어서, 세스키테르펜 락톤이 마그놀리아세아(Magnoliacea) 잎 분말 및 마그놀리아세아 추출물로 구성된 군에서 선택되는 공급원에 의해 제공되는 조성물.
제1항에 있어서, 세스키테르펜 락톤이 파르테놀리드인 조성물.
제1항에 있어서, 비타민 B 복합체가 리보플라빈인 조성물.
제3항에 있어서, 비타민 B 복합체가 리보플라빈인 조성물.
제1항에 있어서, 흰꽃 여름 국화잎 분말과 리보플라빈을 조합하여 포함하는 제약 조성물.
제1항에 있어서, 파르테놀리드와 리보플라빈을 조합하여 포함하는 제약 조성물.
제1항에 있어서, 정제, 캡슐, 캐플릿, 로렌지(lozenge), 현탁액, 엘릭시르, 주사액, 흡입제, 좌약, 서방형 삽입제, 서방형 패치 또는 그 외의 국소 투약 형태인 제약 조성물.
제3항에 있어서, 정제, 캡슐, 캐플릿, 로렌지, 현탁액, 엘릭시르, 주사액, 흡입제, 좌약, 서방형 삽입제, 서방형 패치 또는 그 외의 국소 투약 형태인 제약 조성물.
편두통, 관절염 및 천식으로 구성된 군에서 선택된 질환을 앓고 있는 환자에게 세스키테르펜 락톤 공급원 및 비타민 B 복합체를 치료 효과량만큼 투여함으로써 상기 환자를 치료하는 방법.
제12항에 있어서, 세스키테르펜 락톤 및 비타민 B 복합체를 각각 독립적 투약 형태로 투여하는 방법.
제12항에 있어서, 세스키테르펜 락톤과 비타민 B 복합체를 동일 투약 형태로 투여하는 방법.
편두통, 관절염 및 천식으로 구성된 군에서 선택되는 질환을 앓고 있는 환자에게 세스키테르펜 락톤 공급원 및 비타민 B 복합체를 예방 유효량만큼 투여함으로써 상기 질환을 예방하거나 그 정도를 감소시키는 방법.
제15항에 있어서, 세스키테르펜 락톤과 비타민 B 복합체를 각각 독립적 투약 형태로 투여하는 방법.
제16항에 있어서, 세스키테르펜 락톤과 비타민 B 복합체를 동일 투약 형태로 투여하는 방법.
제1항에 있어서, 감마 리놀레산을 포함하는 조성물.
제19항에 있어서, 감마 리놀레산 공급원이 월견초 또는 서양 지치유로 구성된 군에서 선택되는 조성물.
제20항에 있어서, 세스키테르펜 락톤 공급원이 흰꽃 여름 국화이며 비타민 B 복합체가 리보플라빈인 조성물.
제1항에 있어서, 흰꽃 여름 국화, 리보플라빈 및 비-스테로이드계 항염증약을 포함하는 조성물.
제22항에 있어서, 비-스테로이드계 항염증약이 식물에서 유래되는 조성물.
제23항에 있어서, 비-스테로이드계 항염증약이 백색 버드나무껍질 또는 그 추출물인 조성물.