RU2003121401A - Комбинаторная терапия dapd и ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы, такими как рибавирин или микофеноловая кислота - Google Patents

Комбинаторная терапия dapd и ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы, такими как рибавирин или микофеноловая кислота Download PDF

Info

Publication number
RU2003121401A
RU2003121401A RU2003121401/15A RU2003121401A RU2003121401A RU 2003121401 A RU2003121401 A RU 2003121401A RU 2003121401/15 A RU2003121401/15 A RU 2003121401/15A RU 2003121401 A RU2003121401 A RU 2003121401A RU 2003121401 A RU2003121401 A RU 2003121401A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
dioxolanylpurine
impdh
alkyl
acceptable carrier
Prior art date
Application number
RU2003121401/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Филлип А. ФУРМАН (US)
Филлип А. ФУРМАН
Катина БОРРОТО-ЭСОДА (US)
Катина БОРРОТО-ЭСОДА
Original Assignee
Гайлид Сайэнсиз, Инк (Us)
Гайлид Сайэнсиз, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гайлид Сайэнсиз, Инк (Us), Гайлид Сайэнсиз, Инк filed Critical Гайлид Сайэнсиз, Инк (Us)
Publication of RU2003121401A publication Critical patent/RU2003121401A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (37)

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции у хозяина, содержащая эффективное количество β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу, включая фосфолипид, или эфирлипидное сочетание с, по меньшей мере, одним ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-2-амино-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]аденин (DAPD).
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]гуанин (DXG).
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что ингибитор IMPDH выбран из группы, состоящей из рибавирина, микофеноловой кислоты, бензамидрибозида, тиазофурина, селена-зофурина, 5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида (EICAR) и (S)-N-3-[3-(3-метокси-4-оксазол-5-илфенил)уреидо]бензилкарбаминовая кислота тетрагидрофуран-3-илсложного эфира (VX-497).
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что ингибитором IMPDH является микофеноловая кислота.
6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что ингибитором IMPDH является рибавирин.
7. Композиция по пп.1-6, отличающаяся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин обогащен энантиомерными формами.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в фармацевтически приемлемом носителе, подходящем для перорального введения.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в фармацевтически приемлемом носителе, подходящем для внутривенного введения.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в фармацевтически приемлемом носителе, подходящем для парентерального введения.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в фармацевтически приемлемом носителе, подходящем для местного применения.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что находится в фармацевтически приемлемом носителе, подходящем для системного введения.
13. Способ лечения или профилактики инфекции, вызванной штаммом ВИЧ, устойчивым к действию лекарств, у хозяина, включающий введение эффективного количества β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу в комбинации или поочередно с ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-2-амино-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]аденин (DAPD).
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]гуанин (DXG).
16. Способ по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH выбран из группы, состоящей из рибавирина, микофеноловой кислоты, бензамидрибозида, тиазофурина, селеназофурина, 5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида (EICAR) и (S)-N-3-[3-(3-метокси-4-оксазол-5-илфенил)уреидо]бензилкарбаминовая кислота тетрагидрофуран-3-илсложного эфира (VX-497).
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой микофеноловую кислоту.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой рибавирин.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что ВИЧ-инфекция резистентна к действию DAPD и/или DXG.
20. Способ по любому из пп.13-19, отличающийся тем, что хозяином является человек.
21. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции у хозяина, включающий введение эффективного количества β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу в комбинации или поочередно с ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-2-амино-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]аденин (DAPD).
23. Способ по п.21, отличающийся гем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил] гуанин (DXG).
24. Способ по любому из пп.21-23, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH выбран из группы, состоящей из рибавирина, микофеноловой кислоты, бензамидрибозида, тиазофурина, селеназофурина, 5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида (EICAR) и (S)-N-3-[3-(3-метокси-4-оксазол-5-илфенил)уреидо]бензилкарбаминовая кислота тетрагидрофуран-3-илсложного эфира (VX-497).
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой микофеноловую кислоту.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой рибавирин.
27. Способ по любому из пп.21-26, отличающийся тем, что хозяином является человек.
28. Применение эффективного количества β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу в комбинации или поочередно с ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, в медицинском лечении.
29. Применение эффективного количества β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу в комбинации или поочередно с одним или более ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции у хозяина.
30. Применение эффективного количества β-D-1,3-диоксоланилпурина формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой Н, ОН, Cl, NH2 или NR1R2; R1 и R2 представляют собой независимо водород, алкил или циклоалкил, и R3 представляет собой Н, алкил, арил, ацил, фосфат, включая монофосфат, дифосфат или трифосфат, или стабилизированную фосфатную группу в комбинации или поочередно с одним или более ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), необязательно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции у хозяина.
31. Применение по пп.29 или 30, отличающееся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-2-амино-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]аденин (DAPD).
32. Применение по п.29 или 30, отличающееся тем, что β-D-1,3-диоксоланилпурин представляет собой (-)-(2R,4R)-9-[(2-гидроксиметил)-1,3-диоксолан-4-ил]гуанин (DXG).
33. Применение по п.29 или 30, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из ингибиторов IMPDH выбран из группы, состоящей из рибавирина, микофеноловой кислоты, бензамидрибозида, тиазофурина, селеназофурина, 5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамида (EICAR) и (S)-N-3-[3-(3-метокси-4-оксазол-5-илфенил)уреидо]бензилкарбаминовая кислота тетрагидрофуран-3-илсложного эфира (VX-497).
34. Применение по п.29 или 30, отличающееся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой микофеноловую кислоту.
35. Применение по п.29 или 30, отличающееся тем, что ингибитор IMPDH представляет собой рибавирин.
36. Применение по п.29 или 30, отличающееся тем, что ВИЧ-инфекция является DAPD-резистентной и/или DXG-резистентной.
37. Применение по любому из пп.29-36, отличающееся тем, что хозяином является человек.
RU2003121401/15A 2000-12-15 2001-12-12 Комбинаторная терапия dapd и ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы, такими как рибавирин или микофеноловая кислота RU2003121401A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25606800P 2000-12-15 2000-12-15
US60/256,068 2000-12-15
US27260501P 2001-03-01 2001-03-01
US60/272,605 2001-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003121401A true RU2003121401A (ru) 2005-02-10

Family

ID=26945133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121401/15A RU2003121401A (ru) 2000-12-15 2001-12-12 Комбинаторная терапия dapd и ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы, такими как рибавирин или микофеноловая кислота

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20020173491A1 (ru)
EP (1) EP1363704A2 (ru)
JP (1) JP2005500252A (ru)
KR (1) KR20040040402A (ru)
CN (1) CN1501828A (ru)
BR (1) BR0116223A (ru)
CA (1) CA2432287A1 (ru)
IL (1) IL156447A0 (ru)
MX (1) MXPA03005382A (ru)
OA (1) OA12588A (ru)
RU (1) RU2003121401A (ru)
WO (1) WO2002068058A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004060346A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
CN105596356A (zh) 2003-01-14 2016-05-25 吉里德科学公司 用于联合抗病毒治疗的组合物和方法
SI1633766T1 (sl) 2003-05-30 2019-06-28 Gilead Pharmasset Llc Modificirani analogi fluoriranih nukleozidov
TWI375560B (en) 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
WO2012040511A2 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5380879A (en) * 1994-02-18 1995-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of mycophenolic acid
US5807876A (en) * 1996-04-23 1998-09-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US5932600A (en) * 1997-03-14 1999-08-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of IMPDH enzyme
US6511983B1 (en) * 1999-03-01 2003-01-28 Biochem Pharma Inc. Pharmaceutical combination of antiviral agents
US6514979B1 (en) * 1999-03-03 2003-02-04 University Of Maryland Biotechnology Institute Synergistic combinations of guanosine analog reverse transcriptase inhibitors and inosine monophosphate dehydrogenese inhibitors and uses therefor
WO2001032153A2 (en) * 1999-11-04 2001-05-10 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues

Also Published As

Publication number Publication date
US20020173491A1 (en) 2002-11-21
CN1501828A (zh) 2004-06-02
IL156447A0 (en) 2004-01-04
CA2432287A1 (en) 2002-09-06
WO2002068058A2 (en) 2002-09-06
KR20040040402A (ko) 2004-05-12
OA12588A (en) 2006-06-08
US20050113321A1 (en) 2005-05-26
WO2002068058A3 (en) 2003-09-04
JP2005500252A (ja) 2005-01-06
EP1363704A2 (en) 2003-11-26
MXPA03005382A (es) 2005-02-03
BR0116223A (pt) 2006-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6503884B1 (en) Migraine treatment method using topiramate and related compounds
WO2001068663A1 (en) Nucleoside compounds and uses thereof
JP2004533401A5 (ru)
IE870973L (en) Synergistic combination product
DE69929060D1 (de) Beta-l-2'-deoxynukleoside für die behandlung von hepatitis b virus
US20090247487A1 (en) Combination Therapy to Treat Hepatitis B Virus
RU2003121401A (ru) Комбинаторная терапия dapd и ингибиторами инозинмонофосфатдегидрогеназы, такими как рибавирин или микофеноловая кислота
EP0535719A2 (en) Treatment of hemorrhoids with artemisinin and derivates
WO2000051615B1 (en) Synergistic combinations of guanosine analog reverse transcriptase inhibitors and inosine monophosphate dehydrogenese inhibitors and uses therefor
CN113248539B (zh) 咪唑并嘧啶类化合物
EP4166560A1 (en) Tri-substituted tetrahydrofurans and use thereof
SU1507392A1 (ru) Антиастматическое средство
ES2203692T3 (es) Uso de trifosfato de (r)-penciclovir para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades viricas.
CN115381864A (zh) 一种含有硝唑尼特的药物组合及其应用
KR830006178A (ko) 부작용감소와 약효시간이 연장된 새로운 기관지 진정제의 제조방법
EP2638902B1 (en) Antimalarial drug comprising alaremycin or derivative thereof as active ingredient
RU2001115094A (ru) Нуклеозиды, обладающие активностью против вируса гепатита в
RU2005102096A (ru) 2'и 3'-нуклеозидные пролекарства для лечения инфекций, вызываемых flaviviridae
RU2003109617A (ru) Фармацевтические композиции от головной боли, мигрени, тошноты и рвоты
JPH06206822A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060405