RU2003104509A - Лиганды crf2 в комбинированной терапии - Google Patents

Claims (27)

1. Способ лечения нарушения, ассоциированного с активностью рецепторов CRF₁ и CRF₂, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества лиганда рецептора CRF₁ и лиганда рецептора CRF₂ или их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₁является агонистом рецептора CRF₁.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₂ является антагонистом рецептора CRF₁.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₂ является агонистом рецептора CRF₂.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₂ является антагонистом рецептора CRF₂.

6. Способ лечения нарушения, ассоциированного с активностью рецепторов CRF₁ и CRF₂, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества лиганда рецептора CRF₁ и антисмыслового олигонуклеотида рецептора CRF₂ или их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств, причем рецептор лиганда CRF₂ является антисмысловым олигонуклеотидом, состоящим из химерных олигонуклеотидов, в которых 10-70% остатков фосфортиоата 2’-дезокси-рибонуклеотида замещены остатками модифицированного нуклеотида.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что остатки модифицированного нуклеотида выбраны из следующей группы: фосфодиэфиры 2’-метокси-рибонуклеотида, фосфодиэфиры 2’-метоксиэтоксирибонуклеотида, фосфодиэфиры 2’-фторрибонуклеотида, фосфортиоат 5-(1-пропинил)-цитозина, фосфортиоат 5-(1-пропинил)урацила, фосфортиоат 5-метил-цитозина, фосфорамидат 2’-дезоксирибонуклеотид-N3’-Р5’ и полиамидные нуклеиновые кислоты и замкнутые нуклеиновые кислоты, имеющие формулу

или

где В - пуриновое или пиримидиновое основание.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что длина олигонуклеотида составляет от примерно 15 до примерно 25 олигонуклеотидов.

9. Способ по п.6, отличающийся тем, что 60-70% остатков фосфортиоата 2’-дезоксирибонуклеотида в антисмысловых олигонуклеотидах замещены остатками модифицированного нуклеотида.

10. Способ по п.6, отличающийся тем, что антисмысловые олигонуклеотиды содержат следующие последовательности:

(a) TGT ACG TGT TGC GCA AGA GG;

(b) GGT GGG CGA TGT GGG AAT G;

(c) GGA TGA AGG TGG TGA TGA GG;

(d) TGA CGC AGC GGC ACC AGA CC.

11. Способ по п.1 или 6, отличающийся тем, что нарушение является психиатрическим.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что психиатрическое нарушение выбрано из группы, включающей состояние беспокойства, обсессивно-компульсивное расстройство, панические состояния, посттравматический стресс, различные фобии и депрессию.

13. Способ по п.1 или 6, отличающийся тем, что нарушение выбрано из группы, состоящей из травм головы, травм спинного мозга, ишемической болезни, например, церебральной ишемии, такой как церебральная ишемия гиппокампа, токсического нейронного повреждения, эпилепсии, удара, вызванных стрессом иммунных нарушений, различных видов фобий, мышечных спазм, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, недержания мочи, старческой деменции типа болезни Альцгеймера, деменции после нескольких инфарктов, бокового амиотрофического склероза, зависимости от химических веществ и аддикций, например, зависимостей от алкоголя, кокаина, героина, бензодиазепинов и других лекарств и гипогликемии.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение лиганда рецептора CRF₁ и лиганда рецептора CRF₂ осуществляют совместно.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение лиганда рецептора CRF₁ и лиганда рецептора CRF₂ осуществляют последовательно.

16. Способ лечения нарушения, ассоциированного с активностью рецепторов CRF₁ и CRF₂, включающий контактирование эффективного количества лиганда рецептора CRF₁ и лиганда рецептора CRF₂ с композицией, содержащей рецептор CRF₁ и рецептор CRF₂.

17. Способ лечения нарушения, ассоциированного с активностью рецептора CRF₂, включающий контактирование эффективного количества лиганда рецептора CRF₂ с композицией, содержащей рецептор CRF₂.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая лиганд рецептора CRF₁, лиганд рецептора CRF₂ или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства и фармацевтический носитель.

19. Фармацевтический набор для лечения или профилактики нарушения, ассоциированного с активностью рецепторов CRF₁ и CRF₂, причем указанный набор содержит несколько различных контейнеров, причем по меньшей мере один из указанных контейнеров содержит лиганд рецептора CRF₁ или его фармацевтически приемлемые соль или пролекарство, и по меньшей мере один из остальных контейнеров содержит лиганд рецептора CRF₂ или его фармацевтически приемлемые соль или пролекарство, и указанные контейнеры могут содержать фармацевтический носитель.

20. Соединение, обладающее активностью лиганда рецептора CRF₁ и активностью лиганда рецептора CRF₂, предназначенное для использования при лечении психиатрических нарушений.

21. Способ по п.1, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₁ представляет собой DPC904 или SC-241.

22. Способ по п.4, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₂ представляет собой совагин, урокортин или другие пептиды CRF₂.

23. Способ по п.5, отличающийся тем, что лиганд рецептора CRF₂ является антисовагином.

24. Способ усиления лечения психиатрического нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества лиганда рецептора CRF₁ и лиганда рецептора CRF₂ или их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств.

25. Способ усиления лечения психиатрического нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, обладающего активностью рецептора лиганда CRF₁ и активностью рецептора лиганда CRF₂ или их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой астрессин.

27. Способ по п.6, отличающийся тем, что антисмысловой олигонуклеотид нацелен на участки, описанные в табл.1.