RU2003103291A - Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз - Google Patents

Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз Download PDF

Info

Publication number
RU2003103291A
RU2003103291A RU2003103291/04A RU2003103291A RU2003103291A RU 2003103291 A RU2003103291 A RU 2003103291A RU 2003103291/04 A RU2003103291/04 A RU 2003103291/04A RU 2003103291 A RU2003103291 A RU 2003103291A RU 2003103291 A RU2003103291 A RU 2003103291A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
heterocyclic ring
taken together
aryl
Prior art date
Application number
RU2003103291/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Джон СМИТ (FI)
Дэвид Джон СМИТ
Маркку ЯЛКАНЕН (FI)
Маркку ЯЛКАНЕН
Ференц ФЮЛЕП (HU)
Ференц ФЮЛЕП
Ласло ЛАЗАР (HU)
Ласло ЛАЗАР
Жолт САКОНЬИ (HU)
Жолт САКОНЬИ
Габор БЕРНАТ (HU)
Габор БЕРНАТ
Original Assignee
Байотай Терапис Корпорейшн (Fi)
Байотай Терапис Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байотай Терапис Корпорейшн (Fi), Байотай Терапис Корпорейшн filed Critical Байотай Терапис Корпорейшн (Fi)
Publication of RU2003103291A publication Critical patent/RU2003103291A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/131—Amines acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (55)

1. Применение соединения оксадиазина формулы I:
Figure 00000001
или его таутомера, изомера, продукта разложения в виде гидразиноспирта, или фармацевтически приемлемого сольвата, гидрата, или соли, где
R1 представляет водород или C1-C4алкил;
R2 представляет водород, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, аралкил, C2-C6алканоил, C3-C6алкеноил или C7-C11 ароил, который необязательно замещен;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковы или различны, представляют водород, C1-C4алкил или необязательно замещенный арил;
или любые два из указанных заместителей R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
или R2 и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; и
R7 представляет водород, C1-C4алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, или аралкил; R8 представляет C1-C4алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, или аралкил;
или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо для получения фармацевтического препарата для ингибирования восприимчивой к семикарбазиду аминооксидазы (SSAO) человека.
2. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтического препарата для лечения воспалительного заболевания или состояния, заболевания, связанного с метаболизмом углеводов, заболевания, связанного с нарушением дифференциации или функций адипоцитов, или функций клеток гладкой мускулатуры, или сосудистого заболевания.
3. Применение по пп.1 или 2, где R2 представляет бензил, замещенный алкилом, нитро, метокси или галогеном.
4. Применение по п.3, где R2 представляет бензил, замещенный в пара-положении метилом, нитро, метокси или хлором.
5. Применение по п.1 или 2, где два из R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
6. Применение по п.5, где R4 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, а каждый из R3 и R5 представляет водород.
7. Применение по п.6, где указанное 5-7-членное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклопентана, циклогексана, 4-метилциклогексана и циклогептана.
8. Использование по пп.1 или 2, где R2 и R3, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо.
9. Использование по п. 8, где заместители R2 и R3, взятые вместе, образуют 5-6-членное, насыщенное, азотсодержащее гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено алкилом.
10. Применение по п.8, где R2 и R3, взятые вместе, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 2,3-дигидроиндола, пиперидина и 6,7-диметокси-l,2,3,4-тетрагидроизохинолина.
11. Применение по п.1 или 2, где R7 и R8, взятые вместе, образуют необязательно замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
12. Применение по п.11, где указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо замещено алкилом, аралкилом или замещенным аралкилом.
13. Применение по п.12, где указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо представляет N-бензилпиперидин.
14. Применение по п.2, где указанным воспалительным заболеванием или состоянием является воспалительное заболевание или состояние соединительных тканей.
15. Применение по п.14, где указанное воспалительное заболевание или состояние соединительных тканей выбирают из группы, состоящей из анкилозирующего спондилоартрита, синдрома Рейтера, псориатического артрита, остеоартрита или дегенеративного заболевания суставов, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, синдрома Бехчета, дегенеративного изменения хрящей, системной красной волчанки, дискоидной красной волчанки, системного склероза, эозинофильного фасцита, полимиозита и дерматомиозита, полимиалгического ревматизма, васкулита, височного артериита, узелкового полиартериита, грануломатоза Вегенера, комплексных заболеваний соединительных тканей и ювенильного ревматоидного артрита.
16. Применение по п.2, где указанное воспалительное заболевание или состояние является воспалительным заболеванием или состоянием желудочно-кишечного тракта.
17. Применение по п.16, где указанное воспалительное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из болезни Крона, язвенного колита, синдрома воспаленного кишечника (спастическая ободочная кишка), фиброзных состояний печени, воспалений слизистой полости рта (стоматит), и рецидивирующего афтозного стоматита.
18. Применение по п.2, где указанное воспалительное заболевание или состояние является воспалительным заболеванием или состоянием центральной нервной системы.
19. Применение по п.18, где указанное воспалительное заболевание или состояние центральной нервной системы выбирают из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Алцгеймера и реперфузионных ишемических поражений, связанных с ишемическим ударом.
20. Применение по п.2, где указанное воспалительное заболевание или состояние является легочным воспалительным заболеванием или состоянием.
21. Применение по п.20, где указанное легочное воспалительное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного заболевания легких и респираторного дистресс-синдрома у взрослых.
22. Применение по п.2, где указанное воспалительное заболевание или состояние является кожным воспалительным заболеванием или состоянием.
23. Применение по п.22, где указанное кожное воспалительное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из контактного дерматита, атопического дерматита, псориаза, розового питириаза (pityriasis rosea), плоского лихена (lichen planus) и красного волосистого питириаза (pityriasis rubra pilaris).
24. Применение по п.2, где указанное заболевание, связанное с метаболизмом углеводов, выбирают из группы, состоящей из диабета, атеросклероза, сосудистой ретинопатии, ретинопатии, нефропатии, нефротического синдрома, полиневропатии, мононевропатии, автономной невропатии, язв на ногах, проблем с суставами и повышенного риска инфицирования.
25. Применение по п.2, где указанное заболевание, связанное с нарушением дифференциации или функций адипоцитов, или функций клеток гладкой мускулатуры, выбирают из группы, состоящей из атеросклероза и ожирения.
26. Применение по п.2, где указанное сосудистое заболевание выбирают из группы, состоящей из атероматозного артериосклероза, неатероматозного артериосклероза, ишемической болезни сердца, закупорки периферических артерий, облитерирующего тромбангиита
(болезнь Бюргера), и болезни и феномена Рейно.
27. Применение по п.1 или 2, где указанное соединение формулы I выбирают из группы, состоящей из:
9-бензил-2-метил-5-окса-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекана;
9-бензил-2-метил-4-фенил-5-окса-1,2,9-триазаспиро[5.5]-ундекана;
(3S,4R)-9-бензил-2,3-диметил-4-фенил-5-окса-1,2,9-триазаспиро-[5.5]ундекана;
(3R,4S)-2,3-диметил-4-фенил-5-окса-1,2-дизаспиро[5.5]ундекана;
(4aR*,8aS*)-4-метил-2,2-пентаметилен-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина;
(4aR*,8aR*)-2,2,4-триметил-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина;
(4aR*,8aR*)-4-бензил-2-этил-2-метил-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина; и
2,2-диметил-1,2,4a,5-тетрагидро-4Н,10Н-1,3,4-оксадиазино-[4,5-b]изохинолина и
2,3-диметил-4-фенил-5-окса-1,2-диазаспиро[5.5]ундекана; или их фармацевтически приемлемых солей.
28. Применение по п.1 или 2, где указанное соединение формулы I представляет (3S,4R)-9-бензил-2,3-диметил-4-фенил-5-окса-1,2,9-триазаспиро-[5.5]ундекан, (3R,4S)-2,3-диметил-4-фенил-5-окса-1,2-дизаспиро[5.5]ундекан, или их фармацевтически приемлемые соли.
29. Способ ингибирования восприимчивой к семикарбазиду аминооксидазы (SSAO) человека, включающий осуществление контактирования указанной аминооксидазы с эффективным для ингибирования количеством 1,3,4-оксадиазинового соединения формулы I по любому из пп.1-28.
30. Способ по п.29, где указанное контактирование происходит in vitro.
31. Способ по п.29, где указанное контактирование происходит in vivo.
32. Способ лечения воспалительного заболевания или состояния, заболевания, связанного с метаболизмом углеводов, заболевания, связанного с нарушениями дифференциации или функций адипоцитов или функций клеток гладкой мускулатуры, или сосудистых заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении или профилактике животному эффективного количества оксадиазинового соединения формулы I по любому из пп.1-28.
33. Соединение формулы I
Figure 00000002
или его таутомер, изомер или фармацевтически приемлемый сольват, гидрат, или соль; где
R1 представляет водород или (C1-C4)алкил;
R2 представляет водород, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, С6-С10-ар(C1-C4)алкил, C2-C6алканоил, C2-C6алкеноил или бензоил, каждый из которых может быть необязательно замещен C1-C4алкилом, нитро, метокси или галогеном;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковы или различны, представляют водород, C1-C4алкил или С6-С10арил, каждый из
которых необязательно замещен C1-C4алкилом или галогеном;
или любые два из указанных заместителей R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C4алкилом или галогеном;
или R2 и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом или галогеном; и
R7 представляет водород, C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
R8 представляет C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10-арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом или С6-С10ар(C1-C4)алкилом;
при условии, что R3 и R4 не представляют водород или C1-C4алкил, если R7 и/или R8 представляют C1-C4алкил или необязательно замещенный фенил, или если R7 и R8, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют незамещенную C5-C7циклоалкильную группу.
34. Соединение по п.33, где R2 представляет бензил, замещенный алкилом, нитро, метокси или галогеном.
35. Соединение по п.34, где R2 представляет бензил, замещенный в пара-положении метилом, нитро, метокси или хлором.
36. Соединение по п.33, где два из R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
37. Соединение по п.36, где R4 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, и каждый из R3 и R5 представляет водород.
38. Соединение по п.37, где указанное 5-7-членное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклопентана, циклогексана, 4-метилциклогексана и циклогептана.
39. Соединение по п.33, где R2 и R3, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо.
40. Соединение по п.39, где заместители R2 и R3, взятые вместе, образуют 5-6-членное, насыщенное, азотсодержащее гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено алкилом.
41. Соединение по п.39, где R2 и R3, взятые вместе, образуют необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, выбиранное из группы, состоящей из 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, 2,3-дигидроиндола, пиперидина и 6,7-диметокси-l,2,3,4-тетрагидроизохинолина.
42. Соединение по п.33, где R7 и R8, взятые вместе, образуют необязательно замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
43. Соединение по п.42, где указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо замещено алкилом, аралкилом, или замещенным аралкилом.
44. Соединение по п.43, где указанное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо представляет N-бензилпиперидин.
45. Соединение по п.33, которое выбирают из группы, состоящей из
9-бензил-2-метил-5-окса-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекана,
9-бензил-2-метил-4-фенил-5-окса-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекана,
(4aR*,8aS*)-4-метил-2,2-пентаметилен-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина,
(4aR*,8aR*)-2,2,4-триметил-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина,
(4aR*,8aR*)-4-бензил-2-этил-2-метил-3,4,4a,5,6,7,8,8a-октагидро-2H-1,3,4-бензоксадиазина, и
2,2-диметил-1,2,4a,5-тетрагидро-4Н,10Н-1,3,4-оксадиазино-[4,5-b]изохинолина
или их фармацевтически приемлемых солей.
46. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.33-45 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
47. Соединение по любому из пп.33-45, предназначенное для терапевтического использования.
48. Способ получения соединения 1,3,4-оксадиазина по п.33, включающий
осуществление взаимодействия гидразино спирта формулы II
Figure 00000003
с кетоном формулы IV
Figure 00000004
с образованием 1,3,4-оксадиазина формулы I
Figure 00000005
или его таутомера, изомера, сольвата, гидрата, или фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет водород или (C1-C4)алкил;
R2 представляет водород, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, С6-С10-ар(C1-C4)алкил, C2-C6алканоил, C2-C6алкеноил или бензоил, каждый из которых может быть необязательно замещен C1-C4алкилом, нитро, метокси или галогеном;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковы или различны, представляют водород, C1-C4алкил или С6-С10арил, каждый из которых необязательно замещен C1-C4алкилом или галогеном;
или два из указанных заместителей R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-ленное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо,
необязательно замещенное C1-C4алкилом или галогеном;
или R2 и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом или галогеном; и
R7 представляет водород, C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
R8 представляет C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10-арил, гетероарил или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом, или С6-С10ар(C1-C4)алкилом;
49. Способ получения соединения 1,3,4-оксадиазина по п.33, включающий:
осуществление взаимодействия гидразино спирта формулы II
Figure 00000006
с ацеталем формулы V
Figure 00000007
с образованием 1,3,4-оксадиазона формулы I
Figure 00000008
или его таутомера, изомера, сольвата, гидрата, или фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет водород или (C1-C4)алкил;
R2 представляет водород, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, С6-С10-ар(C1-C4)алкил, C2-C6алканоил, C2-C6алкеноил или бензоил, каждый из которых может быть необязательно замещен C1-C4алкилом, нитро, метокси или галогеном;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковы или различны, представляют водород, C1-C4алкил или С6-С10арил, каждый из которых необязательно замещен C1-C4алкилом или галогеном;
или два из указанных заместителей R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C4алкилом или галогеном;
или R2 и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом или галогеном; и
R7 представляет водород, C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
R8 представляет C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10-арил, гетероарил или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом, или С6-С10ар(C1-C4)алкилом;
50. Способ по п.48 или 49, где указанное взаимодействие осуществляют в присутствии кислотного или щелочного катализатора.
51. Способ по п.48 или 49, где указанное взаимодействие осуществляют в присутствии адсорбента или воды.
52. Способ по п.50, где указанным кислотным катализатором является хлористоводородная, п-толуолсульфоновая, уксусная, винная или щавелевая кислота.
53. Способ по п.50, где указанным ионообменным катализатором является кислотная ионообменная смола, подходящая для использования при катализе в неводных средах.
54. Способ по п.50, где указанным щелочным катализатором является триэтиламин.
55. Способ получения соединения 1,3,4-оксадиазина по п.33, включающий
осуществление взаимодействия аминоспирта формулы III
Figure 00000009
с оксазиридином формулы V
Figure 00000010
с образованием 1,3,4-оксадиазина формулы I
Figure 00000011
или его таутомера, изомера, сольвата, гидрата, или фармацевтически приемлемой соли, где
R1 представляет водород или (C1-C4)алкил;
R2 представляет водород, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, С6-С10-ар(C1-C4)алкил, C2-C6алканоил, C2-C6алкеноил или бензоил, каждый из которых может быть необязательно замещен C1-C4алкилом, нитро, метокси или галогеном;
R3, R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковы или различны, представляют водород, C1-C4алкил или С6-С10арил, каждый из которых необязательно замещен C1-C4алкилом или галогеном;
или два из указанных заместителей R3, R4, R5 и R6, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C4алкилом или галогеном;
или R2 и R3, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом или галогеном; и
R7 представляет водород, C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
R8 представляет C1-C4алкил, С6-С10арил, замещенный С6-С10-арил, гетероарил, или С6-С10ар(C1-C4)алкил;
или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-12-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C1-C6алкилом, или С6-С10ар(C1-C4)алкилом.
RU2003103291/04A 2000-07-05 2001-07-04 Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз RU2003103291A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21634100P 2000-07-05 2000-07-05
US60/216,341 2000-07-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003103291A true RU2003103291A (ru) 2005-01-27

Family

ID=22806663

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003103291/04A RU2003103291A (ru) 2000-07-05 2001-07-04 Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз
RU2003103286/15A RU2003103286A (ru) 2000-07-05 2001-07-04 Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003103286/15A RU2003103286A (ru) 2000-07-05 2001-07-04 Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз

Country Status (14)

Country Link
US (2) US6624202B2 (ru)
EP (2) EP1313718A2 (ru)
JP (2) JP2004501962A (ru)
CN (2) CN1450997A (ru)
AU (3) AU2001282162A1 (ru)
CA (2) CA2414807A1 (ru)
HU (2) HUP0301336A3 (ru)
IL (2) IL153766A0 (ru)
NO (2) NO20026283L (ru)
NZ (2) NZ523463A (ru)
PL (2) PL360374A1 (ru)
RU (2) RU2003103291A (ru)
WO (2) WO2002002090A2 (ru)
ZA (2) ZA200300064B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012064221A1 (ru) * 2010-11-08 2012-05-18 Tets Viktor Veniaminovich Средство для лечения поражений печени, вызванных воздействием химических или биологических агентов
US10052327B2 (en) 2009-07-07 2018-08-21 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating liver diseases of various origins
US10307424B2 (en) 2015-03-27 2019-06-04 Georgy Viktorovich Tets Drug with hepatoprotective activity

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0301336A3 (en) 2000-07-05 2005-04-28 Biotie Therapies Corp Inhibitors of copper-containing amine oxidases and their use for preparation of pharmaceutical compositions
US6982286B2 (en) 2001-07-12 2006-01-03 Biotie Therapies Corp. Carbocyclic hydrazino inhibitors of copper-containing amine oxidases
CA2514573A1 (en) * 2003-01-27 2004-08-12 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivatives and their use as vap-1 inhibitors
CA2520957C (en) * 2003-03-31 2013-08-06 Sucampo Ag Method for treating vascular hyperpermeable disease
JP2007509605A (ja) 2003-05-26 2007-04-19 バイオティ セラピーズ コーポレイション 結晶性タンパク質ｖａｐ−１その用途
FI20031927A0 (fi) * 2003-12-31 2003-12-31 Faron Pharmaceuticals Oy Terapeuttisesti vaikuttavia aineita ja niiden käyttö
EP1708711B1 (en) † 2004-01-30 2010-03-17 Faron Pharmaceuticals OY Compositions useful especially for treatment or prevention of metabolic syndrome
FI20040136A0 (fi) * 2004-01-30 2004-01-30 Faron Pharmaceuticals Oy Erityisesti diabeetikoille soveltuvia koostumuksia
US8119651B2 (en) 2004-01-30 2012-02-21 Biotie Therapies Corp. Compositions useful especially for treatment or prevention of metabolic syndrome
FI20040270A0 (fi) * 2004-02-20 2004-02-20 Biotie Therapies Oyj Kuparia sisältävien amiinioksidaasien imhibiittoreina käyttökelpoiset hydratsinoalkoholijohdannaiset
CA2575411A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-02 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivatives having vap-1 inhibitory activity
EP1791835A2 (en) * 2004-09-09 2007-06-06 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivatives having vap-1 inhibitory activity
JP4140630B2 (ja) * 2005-11-10 2008-08-27 Ｔｄｋ株式会社 磁気ヘッドアセンブリ及び磁気ヘッドアセンブリの製造方法
US20080058922A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices employing vap-1 inhibitors
US8636995B2 (en) * 2006-08-31 2014-01-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices to regulate stem cell homing
US8372399B2 (en) * 2006-08-31 2013-02-12 Cardiac Pacemakers, Inc. Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing
FI20061156A0 (fi) 2006-12-27 2006-12-27 Elina Kivi Uusia peptidejä
US20090170770A1 (en) * 2007-11-06 2009-07-02 Ali Hafezi-Moghadam Methods and compositions for treating conditions associated with angiogenesis using a vascular adhesion protein-1 (vap 1) inhibitor
JP2011504485A (ja) 2007-11-21 2011-02-10 ファーマクシス リミテッド Ｓｓａｏ／ｖａｐ−１のハロアリルアミン阻害剤およびその用途
TWI437986B (zh) 2008-01-31 2014-05-21 R Tech Ueno Ltd 噻唑衍生物及使用該衍生物作為ｖａｐ－１抑制劑之用途
TWI490214B (zh) 2008-05-30 2015-07-01 艾德克 上野股份有限公司 苯或噻吩衍生物及該等作為ｖａｐ－１抑制劑之用途
US8906642B2 (en) 2008-09-03 2014-12-09 Universitat Autonoma De Barcelona Methods and compositions for the treatment and diagnosis of haemorrhagic conversion
UA112154C2 (uk) 2009-09-08 2016-08-10 Біоті Терапіс Корп. Застосування повністю людського анти-vap-1-антитіла для лікування фіброзних станів
AU2010296420A1 (en) 2009-09-16 2012-03-22 Astellas Pharma Inc. Glycine compound
FI20115234A0 (fi) 2011-03-08 2011-03-08 Biotie Therapies Corp Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä
HUE034860T2 (en) 2011-03-15 2018-03-28 Astellas Pharma Inc Guanidin Compound
AU2014279863A1 (en) 2013-06-12 2016-01-28 Proximagen Limited New therapeutic uses of enzyme inhibitors
EP3131539B1 (en) 2014-04-15 2018-12-05 Pécsi Tudományegyetem Semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitors for use as analgesics in traumatic neuropathy and neurogenic inflammation
WO2015189534A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Proximagen Limited Vap-1 inhibitors for treating muscular dystrophy
JP2018076236A (ja) 2015-06-05 2018-05-17 株式会社アールテック・ウエノ がんを処置するための医薬組成物
JP2019502672A (ja) 2015-12-07 2019-01-31 ベネボレンタイ ケンブリッジ リミティド 疼痛の治療のためのｖａｐ−１阻害剤
CN109810041B (zh) * 2017-11-21 2023-08-15 药捷安康(南京)科技股份有限公司 卤代烯丙基胺类ssao/vap-1抑制剂及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3377345A (en) * 1966-09-23 1968-04-09 Dow Chemical Co Substituted 3, 4, 5, 6-tetrahydro-2h-1, 3, 4-oxadiazin-2-one compounds and method ofpreparation thereof
US3486916A (en) 1966-12-22 1969-12-30 William A Cordon Cement mixes and the production of articles therefrom
SE320311B (ru) 1968-07-15 1970-02-02 Mo Och Domsjoe Ab
EP0639972A1 (en) * 1992-05-15 1995-03-01 University Of Saskatchewan Method for preventing endothelium damage in mammals and for alleviating pain associated with gout and arthritis
US5413634A (en) 1993-08-06 1995-05-09 Arco Chemical Technology, L.P. Cement composition
CA2117585C (en) 1993-09-14 2001-06-05 Edward T. Shawl Cement composition
WO1996006058A1 (en) 1994-08-25 1996-02-29 W.R. Grace & Co.-Conn. Shrinkage reduction cement composition
US5618344A (en) 1995-03-06 1997-04-08 W. R. Grace & Co.-Conn. Cement composition
US5603760A (en) 1995-09-18 1997-02-18 W. R. Grace & Co.-Conn. Cement admixture capable of inhibiting drying shrinkage and method of using same
US5556460A (en) 1995-09-18 1996-09-17 W.R. Grace & Co.-Conn. Drying shrinkage cement admixture
HUP0301336A3 (en) 2000-07-05 2005-04-28 Biotie Therapies Corp Inhibitors of copper-containing amine oxidases and their use for preparation of pharmaceutical compositions

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10052327B2 (en) 2009-07-07 2018-08-21 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating liver diseases of various origins
WO2012064221A1 (ru) * 2010-11-08 2012-05-18 Tets Viktor Veniaminovich Средство для лечения поражений печени, вызванных воздействием химических или биологических агентов
US8999959B2 (en) 2010-11-08 2015-04-07 Viktor Veniaminovich Tets Drug for treating liver lesions caused by the action of chemical or biological agents
US10307424B2 (en) 2015-03-27 2019-06-04 Georgy Viktorovich Tets Drug with hepatoprotective activity

Also Published As

Publication number Publication date
US20040106654A1 (en) 2004-06-03
EP1313718A2 (en) 2003-05-28
HUP0301336A2 (hu) 2003-08-28
HUP0301625A2 (hu) 2003-11-28
JP2004501962A (ja) 2004-01-22
AU2001282162A1 (en) 2002-01-14
AU2001282163B2 (en) 2004-12-09
NO20026283D0 (no) 2002-12-30
WO2002002541A2 (en) 2002-01-10
ZA200300063B (en) 2003-07-22
EP1301495A2 (en) 2003-04-16
CN1450998A (zh) 2003-10-22
PL360353A1 (en) 2004-09-06
PL360374A1 (en) 2004-09-06
HUP0301336A3 (en) 2005-04-28
WO2002002090A3 (en) 2002-05-16
IL153767A0 (en) 2003-07-06
WO2002002541A3 (en) 2002-04-18
NO20026282L (no) 2003-03-03
JP2004502682A (ja) 2004-01-29
CA2414807A1 (en) 2002-01-10
NO20026282D0 (no) 2002-12-30
IL153766A0 (en) 2003-07-06
NZ523463A (en) 2004-06-25
US20020173521A1 (en) 2002-11-21
HUP0301625A3 (en) 2005-04-28
WO2002002090A2 (en) 2002-01-10
RU2003103286A (ru) 2004-08-20
NZ523464A (en) 2003-10-31
ZA200300064B (en) 2003-07-22
NO20026283L (no) 2003-02-28
US6624202B2 (en) 2003-09-23
CN1450997A (zh) 2003-10-22
AU8216301A (en) 2002-01-14
CA2414799A1 (en) 2002-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003103291A (ru) Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз
ES2654617T3 (es) Inhibidores de PDE10 y composiciones y procedimientos relacionados
JP5631053B2 (ja) 門脈圧亢進症の予防及び／又は治療
JP2004502682A5 (ru)
US20230012615A1 (en) Methods for treatment of fibrotic diseases
RU2004103869A (ru) Карбоциклические гидразины в качестве ингибиторов медьсодержащх аминоксидаз
JPWO2006088193A1 (ja) 抗腫瘍剤
TW201026676A (en) A method of inhibiting hepatitis C virus by combination of a 5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one and one or more additional antiviral compounds
JPWO2006132275A1 (ja) 運動障害の予防および／または治療剤
JP2018520151A (ja) 中性エンドペプチダーゼの阻害剤（ＮＥＰ阻害剤）および／またはアンジオテンシンＩＩ拮抗薬と組み合わせた可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激薬および／または活性化薬ならびにその使用
JP2023507797A (ja) 組み合わせ
CN111718349B (zh) 含氟吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
EP0620224B1 (en) Triazolopyridazine derivatives, their production and use
AU2004220205B2 (en) Antitumor effect potentiator and antitumor agent
CN111718350B (zh) 吡唑取代的吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
JP5100619B2 (ja) ロキソプロフェン含有医薬製剤１
SK1912004A3 (en) Nicotinic acetylcholine receptor agonists in the treatment of restless legs syndrome
CN118696029A (zh) 化合物
US9067881B2 (en) 4-tolyl-ethynyl-octahydro-indole-1-ester derivatives
US20210369715A1 (en) Novel uses
JPH0196131A (ja) 睡眠障害および鬱病を治療するためのある種の化合物の使用
JPS6351328A (ja) 脳細胞保護作用を有する医薬組成物
EP0865790A2 (en) Use of triazolopyridazine derivatives in the manufacture of a medicament for the treatment of atopic dermatitis
WO2009050554A2 (en) Treatment of central nervous system disorders
JP7487953B2 (ja) 血管拡張剤およびその用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050608