RU2002135042A - METHOD FOR PREPARING THE READY-FORMED FORM OF THE INSULIN PROLONGED ACTION - Google Patents

METHOD FOR PREPARING THE READY-FORMED FORM OF THE INSULIN PROLONGED ACTION

Info

Publication number
RU2002135042A
RU2002135042A RU2002135042/15A RU2002135042A RU2002135042A RU 2002135042 A RU2002135042 A RU 2002135042A RU 2002135042/15 A RU2002135042/15 A RU 2002135042/15A RU 2002135042 A RU2002135042 A RU 2002135042A RU 2002135042 A RU2002135042 A RU 2002135042A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
ester
dilute acid
preparing
crystals
Prior art date
Application number
RU2002135042/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2252782C2 (en
Inventor
Алексей Павлович Лазарев
Светлана Алексеевна Пояркова
Владимир Романович Луцив
Валерий Николаевич Мельник
Валентина Николаевна Рыбачук
Виктор Иванович Стадник
Николай Николаевич Власенко
Людмила Павловна Соляник
Павел Павлович Сологуб
Дмитрий Павлович Прудиев
Игорь Павлович Лесик
Original Assignee
Алексей Павлович Лазарев
Светлана Алексеевна Пояркова
Владимир Романович Луцив
Валерий Николаевич Мельник
Валентина Николаевна Рыбачук
Виктор Иванович Стадник
Николай Николаевич Власенко
Людмила Павловна Соляник
Павел Павлович Сологуб
Дмитрий Павлович Прудиев
Игорь Павлович Лесик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from UA2001129232A external-priority patent/UA46669C2/en
Application filed by Алексей Павлович Лазарев, Светлана Алексеевна Пояркова, Владимир Романович Луцив, Валерий Николаевич Мельник, Валентина Николаевна Рыбачук, Виктор Иванович Стадник, Николай Николаевич Власенко, Людмила Павловна Соляник, Павел Павлович Сологуб, Дмитрий Павлович Прудиев, Игорь Павлович Лесик filed Critical Алексей Павлович Лазарев
Publication of RU2002135042A publication Critical patent/RU2002135042A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2252782C2 publication Critical patent/RU2252782C2/en

Links

Claims (1)

Способ приготовления готовой лекарственной формы инсулина пролонгированного действия, который включает получение эфира инсулина человека транспептидацией свиного инсулина избытком ди-трет-бутилового эфира треонина в водно-органической среде в присутствии трипсина, хроматографическую очистку полученного эфира, снятие защитных групп, кристаллизацию инсулина человека, его последующее растворение в разбавленной кислоте, добавление кислых растворов ионов цинка и протаминсульфата, смешивание с забуференными растворами м-крезола, фенола и глицерина, выдерживание раствора до образования кристаллов, отличающийся тем, что реакцию транспептидации проводят при молярном избытке ди-трет-бутилового эфира треонина от более 100 до 500 и при весовом соотношении трипсина и свиного инсулина от 1 до 300-1000, реакционную смесь разбавляют водой в 2-3 раза, проводят очистку эфира инсулина человека и полученного после прямой кристаллизации инсулина человека жидкостной хроматографией высокого давления, а последующее растворение кристаллов инсулина в разбавленной кислоте проводят поэтапно, причем сначала получают мелкодисперсную суспензию кристаллов инсулина в воде, а потом к ней добавляют разбавленную кислоту, и смесь, полученную после смешивания с забуференными растворами м-крезола, фенола и глицерина, выдерживают при температуре 18-21°С в течение 20-22 ч.A method of preparing a sustained-release insulin dosage form, which comprises preparing human insulin ester by transpeptidating porcine insulin with excess threonine di-tert-butyl ether in an aqueous organic medium in the presence of trypsin, chromatographic purification of the obtained ester, deprotection, crystallization of human insulin, its subsequent dissolution in dilute acid, addition of acidic solutions of zinc ions and protamine sulfate, mixing with buffered solutions of m-cresol, pheno a and glycerol, maintaining the solution until crystals form, characterized in that the transpeptidation reaction is carried out with a molar excess of threonine di-tert-butyl ether from more than 100 to 500 and with a weight ratio of trypsin and porcine insulin from 1 to 300-1000, the reaction mixture is diluted 2-3 times with water, the insulin ester and the resulting insulin obtained by direct crystallization of human insulin are purified by high pressure liquid chromatography, and the subsequent dissolution of insulin crystals in dilute acid is carried out in stages, First, a finely dispersed suspension of insulin crystals in water is obtained, and then dilute acid is added to it, and the mixture obtained after mixing with buffered solutions of m-cresol, phenol, and glycerol is kept at a temperature of 18-21 ° С for 20-22 h.
RU2002135042/15A 2001-12-29 2002-12-26 Method for production of insulin drug of durable action RU2252782C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2001129232A UA46669C2 (en) 2001-12-29 2001-12-29 Production of controlled-release dosage forms of insulin
UA2001129232 2001-12-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002135042A true RU2002135042A (en) 2004-07-20
RU2252782C2 RU2252782C2 (en) 2005-05-27

Family

ID=35824764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002135042/15A RU2252782C2 (en) 2001-12-29 2002-12-26 Method for production of insulin drug of durable action

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2252782C2 (en)
UA (1) UA46669C2 (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100017667A (en) * 2007-06-01 2010-02-16 노보 노르디스크 에이/에스 Stable non-aqueous pharmaceutical compositions
PL2254906T3 (en) 2008-03-18 2017-04-28 Novo Nordisk A/S Protease stabilized, acylated insulin analogues
MX2014012096A (en) 2012-04-11 2014-11-21 Novo Nordisk As Insulin formulations.
EP3554534B1 (en) 2016-12-16 2021-06-23 Novo Nordisk A/S Insulin containing pharmaceutical compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU595934B2 (en) Process for transforming a human insulin precursor to human insulin
IT1273512B (en) MESOPOROUS CRYSTALLINE ACID COMPOSITION OF A DIPHOSPHONATE-PHOSPHITE OF A TETRAVALENT METAL USEFUL AS A CATALYST
RU2002135042A (en) METHOD FOR PREPARING THE READY-FORMED FORM OF THE INSULIN PROLONGED ACTION
ES2060782T3 (en) ALUMINA TRIHYDRATE DRAINAGE AND DRAINAGE ADJUVANT.
FI79853B (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV INSULINDERIVAT.
RU2002135041A (en) METHOD FOR PRODUCING A HUMAN INSULIN COMBINED DRUG
UA46669C2 (en) Production of controlled-release dosage forms of insulin
US7217840B2 (en) Method for preparing 1,3,5-triaminobenzene and hydrolyzing it into high-purity phloroglucinal
RU2002135038A (en) METHOD FOR PREPARING THE READY-FORMED DOSAGE FORM OF INSULIN OF SHORT-TIME ACTION
JP3920499B2 (en) Process for producing alkanol or lead alkanesulfonate
CN105417983B (en) A kind of sulfamate water reducer using phenolic resin wastewater as Material synthesis
JPS57156437A (en) Preparation of 2-hydroxy-alkyl methacrylate
RU2002121891A (en) METHOD FOR PRODUCING A HUMINOUS BIOSTIMULANT
RU2220949C1 (en) Method for purification of ethambutol
Anderson et al. Purification of Xanthopterin
SU490797A1 (en) The method of obtaining 2-arylaminopolyfluorobenzoic acids
JPS57150633A (en) 4-benzyloxymandelic acid and its preparation
SU979386A1 (en) Process for producing oligomer
MD1103G2 (en) Process for preparation of sorbent for sewage purification from dyes
RU2002135039A (en) METHOD FOR PRODUCING SEMI-SYNTHETIC HUMAN INSULIN
Bair et al. Identification of Alcohols and Alkyl Hydrogen Sulfates with S-Benzylthiuronium Chloride
JPS5965054A (en) Preparation of 2-amino-4-acetylaminophenyl methyl ether
JPS54115376A (en) Preparation of 5-(4-hydroxyphenyl)-hydantoin
SU1744946A1 (en) Method of preparing mixture of isomers of 9-(2- chloroethyl)-7-nitroso-l-homocitrulline and 9-(2- chloroethyl)-9-nitroso-l-homocitrulline
Alakaeva et al. Use of surfactants for increase of sensitivity of luminescent reactions of rare earths in complexes with substituted sulfosalicylic acid; Ispol'zovanie PAV dlya povysheniya chuvstvitel'nosti lyuminestsentnykh reaktsij RZEh v kompleksakh s zameshchennymi sul'fosalitsilovoj kisloty