RU2001101530A - Аналоги циклического соматостатина - Google Patents
Аналоги циклического соматостатинаInfo
- Publication number
- RU2001101530A RU2001101530A RU2001101530/04A RU2001101530A RU2001101530A RU 2001101530 A RU2001101530 A RU 2001101530A RU 2001101530/04 A RU2001101530/04 A RU 2001101530/04A RU 2001101530 A RU2001101530 A RU 2001101530A RU 2001101530 A RU2001101530 A RU 2001101530A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trp
- lys
- pheψ
- imidazole
- cyclo
- Prior art date
Links
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 title 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 39
- BGMJZDBEIHGNEJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methoxyphenyl)-1H-imidazole Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N=CNC=2)=C1 BGMJZDBEIHGNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- PJQHXDBJGQGWHK-UHFFFAOYSA-N 3-(1H-imidazol-5-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C=2N=CNC=2)=C1 PJQHXDBJGQGWHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 4
- XHLKOHSAWQPOFO-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1H-imidazole Chemical compound N1C=NC=C1C1=CC=CC=C1 XHLKOHSAWQPOFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000006784 Cutaneous Fistula Diseases 0.000 claims 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 4
- 102000011096 Somatostatin receptor family Human genes 0.000 claims 4
- 108050001286 Somatostatin receptor family Proteins 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 4
- WQROVAMZYXDXAB-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CN=CN1 WQROVAMZYXDXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ULKZTFQDSPKNMV-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-1H-imidazole Chemical compound CC(C)(C)C1=CN=CN1 ULKZTFQDSPKNMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 3-indolylmethyl Chemical group 0.000 claims 2
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010052097 Dawn phenomenon Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000008279 Dumping Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 claims 2
- 208000008032 Gastrointestinal Hemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 claims 2
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 claims 2
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 claims 2
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000007649 L alpha amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 claims 2
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 2
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 206010036256 Post gastric surgery syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 229940097325 Prolactin Drugs 0.000 claims 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 claims 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims 2
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001270 agonistic Effects 0.000 claims 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 claims 2
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- ZEVQPQCOLBCVSA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC=CN1 ZEVQPQCOLBCVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 206010063577 Graft haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Y и Z каждый для каждого случая независимо представляет собой D- или L- природную или неприродную α-аминокислоту;
n для каждого случая независимо равно от 0 до 50, при условии, что оба n одновременно не могут быть равными 0;
m = 0 или целому числу от 1 до 10;
а представляет собой Н или R1;
b представляет собой ОН, -OR1 или -NR9R9;
или а вместе с b образуют амидную связь;
R1 независимо представляет собой Н, (С1-С4)алкил или арил- (C1-C4) алкил;
R2 представляет собой Н или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, фенила, фенил-(C1-C4) алкила и гетероциклил-(C1-C4) алкила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, (С3-С8)циклоалкила, -O-R6, -S(O)q-R7, -N(R9R9), -NHCO-R6, -NHSO2R9, -CO2R9, -CONR9R9 и -SO2NR9R9, где q = 0, 1, 2 или 3;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, (С3-С8) циклоалкила, арила и арил-(C1-C4) алкила; причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкила, (C1-C4)алкокси, арилокси, арил-(C1-C4)алкокси, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 и галогена, или R3 и R4, взятые вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный арил, причем этот арил необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, арилокси, арил-(C1-C4) алкокси, -NR9R9, -COOR5, -CONR9R9 и галогена;
R5 для каждого случая независимо представляет собой Н или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила и арил-(C1-C4) алкила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, ОН, (C1-C4) алкокси, арилокси, NO2, арил-(C1-C4)-алкокси, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 и галогена;
R6 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, арил-(C1-C4) алкила и арил-(C1-C4) алкокси;
R7 представляет собой Н, если q равно 3, или R7 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, арила или арил-(C1-C4) алкила, если q = 0, 1 или 2; и
R9 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н, NO2, (C1-C4) алкила, арила и арил-(C1-C4) алкила.
2. Соединение формулы (II)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Y и Z каждый для каждого случая независимо представляет собой D- или L- природную или неприродную α-аминокислоту;
m = 0 или целому числу от 1 до 10;
n для каждого случая независимо равно от 0 до 6;
R1 для каждого случая независимо представляет собой Н, (C1-C4) алкил или арил-(C1-C4) алкил;
R2 представляет собой Н или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, фенила, фенил-(C1-C4) алкила и гетероциклил-(C1-C4) алкила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, циклоалкила, -O-R6, -S(O)q-R7, -NR9R9, -NHCO-R6, -NHSO2R9, -CO2R9, -CONR9R9 и -SO2NR9R9, где q = 0, 1, 2 или 3;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, циклоалкила, арила и арил-(C1-С4) алкила; причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, арилокси, арил-(C1-C4) алкокси, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 и галогена, или R3 и R4 вместе с углеродами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный арил, причем этот арил необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, арилокси, арил-(C1-C4) алкокси, -NR9R9, -COOR5, -CONR9R9 и галогена;
R5 для каждого случая независимо представляет собой Н или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила и арил-(C1-C4) алкила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C4) алкила, ОН, (C1-С4) алкокси, арилокси, NO2, арил-(C1-C4) алкокси, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 и галогена;
R6 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н, (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, арил-(C1-C4) алкила и арил-(C1-C4) алкокси;
R7 представляет собой Н, если q = 3, или R7 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-С4) алкила, арила или арил-(C1-C4) алкила, если q = 0, 1 или 2;
R9 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н, NO2, (C1-C4) алкила, арила и арил-(С1-С4)алкила;
Х1 представляет собой природную или неприродную D- или L-α-аминокислоту, причем, если Х1 является Phe, Nal, Trp, Туг, Pal или His, их ароматическое кольцо необязательно замещено по углероду или азоту радикалом R6, или, если X1 является Ser или Thr, кислород боковой цепи необязательно замещен одним или более R1;
X2 представляет собой D- или L-Trp, N-метил-D-Trp или N-метил-L-Trp;
X3 представляет собой Lys, (α-N-метил-Lys, ε-N-(C1-C4)алкил-Lys или ε-N-[арил-(C1-C4) алкил]-Lys;
X4 представляет собой природную или неприродную D- или L-α-аминоки слоту, причем, если Х4 является Phe, Nal, Trp, Туг или His, их ароматическое кольцо необязательно замещено по углероду или азоту радикалом R8, или, если X4 является Ser, Tyr или Thr, кислород боковой цепи необязательно замещен одним или более R1.
3. Соединение по п.2, где каждое n = 2; m = 0 или от 1 до 5; R1 для каждого случая независимо представляет собой Н, метил или арил-(C1-C4) алкил; R2 представляет собой необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фенил-(C1-C4) алкила и гетероциклил-(C1-C4) алкила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-C4) алкила и -O-R6; и R3 и R4 каждый независимо представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (C1-C4) алкила и арила; причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкокси, арилокси и галогена.
4. Соединение по п.3, где Х1 представляет собой Phe, Nal, Trp, Tyr, Pal или His, в которых ароматическое кольцо необязательно замещено по углероду или азоту радикалом R6; и X4 представляет собой Val, Abu, Ser, Thr, Nal, Trp, Tyr или His, где ароматическое кольцо Nal, Trp, Tyr и His, необязательно замещено по углероду и/или азоту радикалом R8, или, если X4 является Ser, Tyr или Thr, кислород боковой цепи необязательно замещен R1.
5. Соединение по п.4, где Х1 представляет собой Phe, Trp или Tyr, в которых ароматическое кольцо необязательно замещено по углероду или азоту радикалом R6; X2 представляет собой D-Trp или N-метил-D-Trp; X3 представляет собой Lys или α-N-метил-Lyз; X4 представляет собой Val, Thr, Abu, Nal или Tyr, где кислород гидроксильной группы Thr и Tyr в боковой цепи необязательно замещен R1; R1 для каждого случая независимо представляет собой Н, метил или бензил; R2 представляет собой необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фенилметила и гетероциклилметила, причем этот необязательно замещенный фрагмент замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С4) алкила и -O-R6; R3 представляет собой (С1-С4) алкил или необязательно замещенный арил; где необязательно замещенным арил замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкокси, арилокси и галогена; R4 представляет собой Н; и R6 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н и арил-(С1-С4)алкокси.
6. Соединение по п.5, где X1 представляет собой Phe, Trp, Tyr или Tyr(OBzl); X4 представляет собой Val, Thr, Abu, Nal или Tyr, где гидроксильная группа Thr и Tyr необязательно замещена бензилом; m = 0, 2 или 4; R2 представляет собой необязательно замещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фенилметила и 3-индолилметила, причем этот необязательно замещенный фрагмент необязательно замещен радикалом -O-R6; и R3 представляет собой 1,1-диметилэтил или необязательно замещенный арил; где необязательно замещенный арил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из ОН, (C1-C4) алкокси, арилокси и галогена.
7. Соединение по п.6, где R2 является фенилметилом; R3 является 1,1-диметилэтилом или необязательно замещенным фенилом, где необязательно замещенный фенил необязательно замещен группой ОН или ОСН3; и R6 для каждого случая независимо выбирают из группы, состоящей из Н и бензилметокси.
8. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой H-Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ(4-(3-метоксифе-нил)имидазол)-Gly-OH.
9. Соединение по п.7, где указанное соединение представляет собой
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло [Tyr(OBzl)-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)-имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)-
имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(1,1-диметилэтил) имидазол)-Gly],
цикло [Phe-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)-имидазол-(ψ)Abu],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(4-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(фенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-(ψ)Ahx] или
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(3-гидроксифенил) имидазол)-(ψ)Abu].
10. Соединение по п.9, где указанное соединение представляет собой
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Tyr(OBzl)-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(1,1-диметилэтил) имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly] или цикло [Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly].
11. Соединение по п.10, где указанное соединение представляет собой
цикло [Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
циклo[Phe-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-С1у] или цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил) имидазол)-Gly].
12. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой
цикло [Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-CLy] или
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly].
13. Соединение по п.9, где указанное соединение представляет собой
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Тгр-Lys-Tyr(OBz1)-Pheψ(4-(1,1-диметилэтил) имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил) имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол-(α)Abu],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(4-метоксифенил}имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Tyr (Bzl)-Pheψ(4-(фенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-(ε)Ahx] или
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-гидроксифенил) имидазол)-(γ)Abu].
14. Соединение по п.13, где указанное соединение представляет собой
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Pheψ(4-(3-гидроксифенил)имидазол)-Gly],
цикло [Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)
имидазол-(γ)Abu],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(4-метоксифенил)имидазол)-Gly] или
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(фенил)имидазол)-Gly].
15. Соединение по п.14, где указанное соединение представляет собой
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол)-Gly],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(3-метоксифенил)имидазол- (γ)Abu],
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4(4-метоксифенил)имидазол)-Gly] или
цикло[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ(4-(фенил)имидазол)-Gly].
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ выявления агонистического эффекта рецепторов соматостатина у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ выявления агонистического эффекта рецепторов соматостатина у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ выявления антагонистического эффекта рецепторов соматостатина у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ выявления антагонистического эффекта рецепторов соматостатина у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ лечения аденом, выделяющих пролактин, рестеноза, сахарного диабета, гиперлипидемии, невосприимчивости к инсулину, синдрома X, ангиопатии, пролиферативной ретинопатии, феномена "утренней зари", нефропатии; выделения кислоты в желудке, пептических язв, наружного свища кишечника и наружного свища поджелудочной железы, синдрома слизистого колита, синдрома Дампинга (Dumping), синдрома водянистого стула, диарея вследствие СПИДа, диареи, вызванной химиотерапией, острого или хронического панкреатита, желудочно-кишечных опухолей, выделяющих гормоны; рака, гепатомы, ангиогенеза, воспалительных заболеваний, артрита, хронического отторжения аллотрансплантатов, ангиопластики, кровотечения трансплантатов сосудов и желудочно-кишечного кровотечения у нуждающихся в этом млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ лечения аденом, выделяющих пролактин, рестеноза, сахарного диабета, гиперлипидемии, невосприимчивости к инсулину, синдрома X, ангиопатии, пролиферативной ретинопатии, феномена "утренней зари", нефропатии; выделения кислоты в желудке, пептических язв, наружного свища кишечника и наружного свища поджелудочной железы, синдрома слизистого колита, синдрома Дампинга (Dumping), синдрома водянистого стула, диарея вследствие СПИДа, диареи, вызванной химиотерапией, острого или хронического панкреатита, желудочно-кишечных опухолей, выделяющих гормоны; рака, гепатомы, ангиогенеза, воспалительных заболеваний, артрита, хронического отторжения аллотрансплантатов, ангиопластики, кровоточения трансплантатов сосудов и желудочно-кишечного кровотечения у нуждающихся в этом млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ ингибирования пролиферации helicobacter pylory у нуждающихся в этом млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ ингибирования пролиферации helicobacter pylory у нуждающихся в этом млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8950398P | 1998-06-16 | 1998-06-16 | |
| US9818198A | 1998-06-16 | 1998-06-16 | |
| US60/089,503 | 1998-06-16 | ||
| US09/098,181 | 1998-06-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001101530A true RU2001101530A (ru) | 2003-08-10 |
| RU2242481C2 RU2242481C2 (ru) | 2004-12-20 |
Family
ID=26780645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001101530/04A RU2242481C2 (ru) | 1998-06-16 | 1999-06-11 | Аналоги циклического соматостатина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1086131A1 (ru) |
| JP (1) | JP2002518409A (ru) |
| CN (1) | CN1200000C (ru) |
| AR (1) | AR021161A1 (ru) |
| AU (1) | AU745493B2 (ru) |
| CA (1) | CA2335184A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0102902A3 (ru) |
| NO (1) | NO20006320L (ru) |
| PL (1) | PL345037A1 (ru) |
| RU (1) | RU2242481C2 (ru) |
| TW (3) | TWI242442B (ru) |
| WO (1) | WO1999065942A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE279396T1 (de) | 1998-06-12 | 2004-10-15 | Sod Conseils Rech Applic | Imidazolderivate und ihre verwendung als somatostatin rezeptorliganden |
| FR2796945B1 (fr) * | 1999-07-30 | 2002-06-28 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments |
| IL154222A0 (en) | 2000-08-01 | 2003-07-31 | Sod Conseils Rech Applic | Imidazolyl derivatives |
| WO2004071448A2 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Transtech Pharma Inc. | Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases |
| US8017575B2 (en) | 2004-12-15 | 2011-09-13 | Wilfred Wayne Lautt | Treatment of insulin resistance by modulating somatostatin using somatostatin receptor antagonists |
| JP5225098B2 (ja) | 2005-12-14 | 2013-07-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 第ＸＩａ因子インヒビターとしてのアリールプロピオンアミド、アリールアクリルアミド、アリールプロピンアミド、またはアリールメチルウレアアナログ |
| ES2365815T3 (es) * | 2005-12-14 | 2011-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Análogos de arilpropionamida, arilacrilamida, arilpropinamida o arilmetilurea como inhibidores del factor xia. |
| CA2738033C (en) | 2008-09-26 | 2019-11-26 | Ambrx, Inc. | Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines |
| EP2168983A1 (fr) * | 2008-09-30 | 2010-03-31 | Ipsen Pharma | Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique |
| EP2351743A4 (en) * | 2008-10-27 | 2012-05-09 | Takeda Pharmaceutical | BICYCLIC CONNECTION |
| US11279732B2 (en) * | 2016-02-09 | 2022-03-22 | Cdrd Ventures Inc. | Somatostatin receptor antagonist compounds and methods of using the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5770687A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-23 | Peptor Limited | Comformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs |
| US6673927B2 (en) * | 1996-02-16 | 2004-01-06 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Farnesyl transferase inhibitors |
-
1999
- 1999-06-11 AU AU48223/99A patent/AU745493B2/en not_active Ceased
- 1999-06-11 CA CA002335184A patent/CA2335184A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-11 HU HU0102902A patent/HUP0102902A3/hu unknown
- 1999-06-11 WO PCT/US1999/013304 patent/WO1999065942A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-11 PL PL99345037A patent/PL345037A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-06-11 JP JP2000554767A patent/JP2002518409A/ja active Pending
- 1999-06-11 CN CNB998075027A patent/CN1200000C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-11 RU RU2001101530/04A patent/RU2242481C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 EP EP99931793A patent/EP1086131A1/en not_active Withdrawn
- 1999-06-15 TW TW093100348A patent/TWI242442B/zh active
- 1999-06-15 TW TW088110016A patent/TW527361B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-15 TW TW091115003A patent/TWI242441B/zh active
- 1999-06-15 AR ARP990102857A patent/AR021161A1/es unknown
-
2000
- 2000-12-12 NO NO20006320A patent/NO20006320L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001101530A (ru) | Аналоги циклического соматостатина | |
| JP7541600B2 (ja) | Ｇｉｐアゴニスト化合物及び方法 | |
| Fazio et al. | Interferon-α and somatostatin analog in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: single agent or combination? | |
| CA2012115C (en) | Iodinated somatostatins | |
| US20050130891A1 (en) | Composition for the therapy of diabetes mellitus and adiposity | |
| EP0844882A1 (en) | Appetite regulating compositions | |
| AU2009227867A1 (en) | Reversible pegylated drugs | |
| JP6359972B2 (ja) | Ｇｌｐ−１受容体アゴニストペプチドガストリンコンジュゲート | |
| NO317867B1 (no) | Sykliske somatostatin heksapeptider, farmasoytiske sammensetninger omfattende slike, og anvendelse av slike heksapeptider for fremstilling av farmasoytiske sammensetninger. | |
| RU2005115449A (ru) | Агонисты рецепторов нейромедина в и соматостатина | |
| Thulesen | Glucagon-like peptide 2 (GLP-2), an intestinotrophic mediator | |
| KR20010071071A (ko) | 성장억제 호르몬 유사체의 사용방법 | |
| JP2004532824A5 (ru) | ||
| EP2408809B1 (fr) | Peptides modulant l'activite de l'igf-1 et leurs applications | |
| RU2002101732A (ru) | Агонисты соматостатина | |
| US20170035855A1 (en) | Medicinal agent for suppressing malignant tumor metastasis | |
| RU2009118961A (ru) | Конъюгаты цитотоксических средств с пептидами | |
| Konturek et al. | Gastrointestinal secretory, motor and circulatory effects of corticotropin releasing factor (CRF) | |
| JP2002518409A5 (ru) | ||
| Konturek et al. | Comparison of helodermin, VIP and PHI in pancreatic secretion and blood flow in dogs | |
| CA2200040A1 (en) | Use of bradykinin antagonists for the production of pharmaceuticals for the treatment of chronic fibrogenetic liver disorders and acute liver disorders | |
| Konturek et al. | Role of cholecystokinin, gastrin and gastrin-releasing peptide in the regulation of pancreatic secretion in cats | |
| JP2007126401A (ja) | 血管弛緩作用を有するペプチド | |
| Class et al. | Patent application title: REVERSIBLE PEGYLATED DRUGS Inventors: Yoram Shechter (Rehovot, IL) Yoram Shechter (Rehovot, IL) Matityahu Fridkin (Rehovot, IL) Matityahu Fridkin (Rehovot, IL) Haim Tsubery (Elad, IL) | |
| Tatemoto et al. | and Peptide YY |