RU2000105891A - Нестероидные лиганды для рецептора эстрогена - Google Patents

Claims (1)

1. Соединение формулы I:

R¹ представляет - (CH₂)_nCR⁵=CR⁶R⁷; -(CH₂)_mC(X)NR⁸R⁹; или

R² и R³ независимо представляют H, -СН₃, -ОН, -OCH₃, -ОСН₂СН₃ или -СН₂(СН₃)₂;
R⁴ представляет -CN, -NO₂, -СН₃, -СН₂СН₃, -CH₂CH₂-Y или -Y;
R⁵ и R⁶ независимо представляют Н, -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил, -С_2-4алкинил, -Х-С_1-3алкил, -Х-С_2-4алкенил, -Х-С_2-4алкинил или -Y;
R⁷ представляет -CN, -C_1-4алкил-ОН, -С(О)O(СН₃)₃, -С(O)NR¹⁰R¹¹, -С(O)NR¹²R¹³, -С_1-4алкил-NR¹⁰R¹¹, -C(O)R¹², -С(О)OR¹², -C(O)NR¹²OR¹³, -C(O)NHC(O)R¹², -С(O)NHCH₂R¹², -С(NH₂)(NOR¹²), -S(O)R¹², -S(O)(O)(OR¹²), -S(O)(O)(NHCO₂R¹²), PO₃R¹², -P(O)(NR¹²R¹³)(NR¹²R¹³), -P(O)(NR¹²R¹³)(OR¹⁴),
-C)NR¹²(CH₂)_qOCH₃, -CONR¹²(CH₂)_qNR⁸R⁹ или оксадиазол, замещенный метилом; R⁸ и R⁹ независимо представляют водород, -С_1-7алкил, -С_3-7циклоалкил, -O-С_1-7алкил, -С_1-7алкил-Y или фенил;
R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют метил или этил, или, взятые вместе, образуют морфолиногруппу, связанную через ее атом азота;
R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо представляют H, -С_1-12алкил, -С_2-12алкенил, -С_2-12алкинил, -O-С_1-12алкил, -О-С_2-12алкенил, -О-С_2-12алкинил, -С_3-7циклоалкил, -С_3-7циклоалкенил, линейный и циклический гетероалкил, арил, гетероарил или -Y;
Х представляет кислород или серу;
Y представляет галоген;
n представляет целое число, выбранное из 0, 1 или 2;
m представляет целое число 1 или 2;
р представляет целое число от 1 до 4;
q представляет целое число от 1 до 12.

2. Соединение по п.1, где Х является О.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет -(СН₂)_nCR⁵=CR⁶R⁷.

4. Соединение по п.1, где R² и R³ независимо выбирают из Н, -ОН или -ОСН₃.

5. Соединение по п.4, где R² и R³ представляют Н.

6. Соединение по п.1, где R⁴ представляет либо -СН₃, -СН₂СН₃, либо -СН₂СН₂-Сl.

7. Соединение по п. 1, где R⁵ и R⁶ независимо представляют Н или -С_1-4алкил.

8. Соединение по п.1, где R⁸ и R⁹ независимо представляют водород, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил.

9. Соединение по п.1, где R⁷ представляет -С(О)О(СН₃)₃, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -C(O)NR¹²R¹³, -C(O)OR^l2, -C(O)NHC(O)R¹², -C(NH₂)(NOR¹²), -S(O)(О)(NHCO₂R¹²),
РО₃R¹², -P(O)(NR¹²R¹³)(NR¹²R¹³) или -P(O)(NR¹²R¹³)(OR¹⁴).

10. Соединение по п.1, где R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо представляют Н, -С_1-12алкил, С_2-12алкенил.

11. Соединение по п.1, где соединение выбирают из одного из следующих:
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N,N-диэтил акриламида;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N,N-диэтил пропионамида;
диэтиламида 2-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил] циклопропан-карбоновой кислоты;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N,N-диэтил-2-метилакрил-амида;
диэтиламида 3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-бут-2-еновой кислоты;
метилового сложного эфира 3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-акрилонитрила;
трет-бутилового сложного эфира 3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-акриловой кислоты;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-акриловой кислоты;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-3-морфолин-4-ил-проп-2-ен-1-она;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N-(3-метоксипропил)-акриламида;
N,N-дициклогексил-3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-акриламида;
N-(2-диметиламино-этил)-3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил] -N-этил акриламида;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N-метил-N-октил акриламида;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]акриламида;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N-этил акриламида;
1-амино-3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-проп-2-ен-1-он оксима;
3-{ 2-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил] -винил}-5-метил-[1,2,4]-оксадиазола;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енмл)-фенил]-проп-2-ен-1-ола;
{3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-аллил}-диметиламина;
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N,N-диэтил тиоакриламида
3-[4-(1,2-дифенилбут-1-енил)-фенил]-N-(3-гидроксипропил)-акриламида;
12. Способ лечения остеопороза у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

13. Способ лечения артритных заболеваний у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1.

14. Способ лечения рака груди у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

15. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

16. Способ профилактики остеопороза у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

17. Способ профилактики артритных заболеваний у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

18. Способ профилактики рака груди у млекопитающих, отличающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.

19. Способ профилактики сердечно-сосудистого заболевания у млекопитающих, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.