RU1836351C - Способ получени производных пиридинкарбоксамидов - Google Patents
Способ получени производных пиридинкарбоксамидовInfo
- Publication number
- RU1836351C RU1836351C SU904830185A SU4830185A RU1836351C RU 1836351 C RU1836351 C RU 1836351C SU 904830185 A SU904830185 A SU 904830185A SU 4830185 A SU4830185 A SU 4830185A RU 1836351 C RU1836351 C RU 1836351C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- methyl
- compound
- pyridinecarboxamides
- methylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве веществ, обладающих противосудорожной .активностью . Сущность изобретени : продукт: производные :;гшридинкарбоксамидов ф- лы I, Н3С J R.-/ CONH- 1 N Н3С где R - метил, хлор или метиламиногруппа. Реагент 1: 2,6-диметиланилин. Реагент 2: «Чр-сох соединени ф-лы II, где R-метил или хлор, Х-хлор, бром или -ОН. Реагент 3: метиламин. Услови реакции: в среде органического растворител в присутствии органического основани , такого как триэтиламин. ф-лы I, II соответственно. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к получению новых производных пиридинкарбоксамидов общей формулы
Н3С
гЈ срмн-Ј -.
Н3С
где RI - метил, хлор, метиламиногруппу, обладающих противосудорожной активностью .
Целью изобретени вл етс разработка , на основе известных методов, способа получени новых соединений, обладающих более селективной противосудорожной активностью при низкой токсичности,
Изобретение иллюстрируетс следую- щими примерами.
Пример 1. 6-Хлор-М-(2,6-диметилфе- нил)-3-пиридинкарбоксамид 25 г 6-хлорни- котиновой кислоты примерно в 300 мл ацетона обрабатывают 22,6 мл триэтилами- на. Реакционную смесь охлаждают примерно до -10°С с помощью бани лед-метанол. Раствор 15,5 мл этилхлорформиата в ацетоне прибавл ют к смеси с такой скоростью, чтобы температура не превышала 0°С. После 2ч перемешивани на холодной бане прибавл ют раствор 38,5 г 2,6-диметилани- лина примерно 150 мл ацетона при температуре ниже 0°С. После прибавлени смеси дают в течение ночи нагреватьс до комнатной температуры. Смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой, разбавленной сол ной кислотой, водой, разбавленным раствором бикарбоната натри , водой (дважды) и насыщенным раствором хлорида натри .
00
OJ ON СО 01
(А)
Органический раствор сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме, получа 30,5 г твердого продукта. Кристаллизаци из системы метанол-вода дает 14,6 г названного целевого продукта, т.пл. 165-166°С.
Найдено, %: С 64,34: И 5,27; N 10,55.
Ci4Hi3CIN20,
Вычислено, %: С 64,50; Н 5,03; N 10,74.
П р и м е р ы 2-3. Следующие соединени были получены из подход щих производных никотиновой кислоты и соответствующих анилинов согласно методике примера 1.
2,М-(2,6-Диметилфенил)-6-метил-3-пи- ридинкарбоксамид 30% выход т.пл. 164- 165°С.
Найдено: С 74,75, Н 6,43, N 11,44.
Ci5Hi6N20
Вычислено, %: С 74.97, Н 6,71, N 11,66;
3.Н-(2-Хлор-6-метилфенил)-6-метил-3- пиридинкарбоксами 7% выход т.пл. 111- 112°С,
Найдено, %: С 64,74; Н 5,30; N 10,80.
Ci4Hi3CIN20.
Вычислено, %: С 64,50; Н 5.03; N 10,74.
Пример 4. 6-(Метиламино)-М-(2,6- диметилфенил)-3-пиридин-карбоксамид, Раствор 5 г 6-хлор-М-(2,6-диметилфенил)- 3-пиридин карбоксамида и 6 г метиламина (40% водный раствор) в 100 мл этанола нагревают в закрытом реакционном сосуде при 250°С 72 часа. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры растворитель удал ют в вакууме и перекри- сталлизовывают продукт из этанола,, получа 2,8 г названного целевого соединени т.пл. 207-209°С.
Найдено, %: С 70,43; Н 6,85; N 16,36.
CisHnNaO. - ,.
Вычислено, %: С 70,56; Н 6,71; N 16,46.
Соединени формулы 1 это антикон- вульсамты с широким терапевтическим соотношением и длительным периодом полураспада и, таким образом полезны при лечении и предупреждении конвульсий у млекопитающих. Более того, эти соединени имеют пониженную способность взаимодействовать с энзимами, метаболизирующими лекарства по сравнению с некоторыми ами- дами-антиконвульсантами. Эти соединени эффективны против приступов сокращени разгибател вызываемых максимальным электротоком. Их активность при сн тии вызванных электрошоком конвульсий была продемонстрирована следующим образом.
В опытах по сн тию вызванных электрошоком конвульсий испытуемые соединени суспендировали в масле акации и вводили каждому из 10 самцов мышей стандартной линии Сох в определенной дозе. Через 30-1,80 минут после введени соединени мышей подвергали 0,2 сек 50 миллиампер электрошоку. Сразу после электрошока фиксировались конвульсии или смерть и определ лось ЕДбО дл каждого соединени как доза, предупреждающа по вление конвульсий у половины животных сразу после электрошока. Дл сравнени , 18 миллиампер обычно достаточно дл по влени конвульсий примерно у половины контрольных животных, при 50 миллиампер почти все контрольные животные (получившие только жидкий наполнитель) умирали. Результаты теста сведены в таблицу в виде значений ЁДбо вычисленных при компьютерной интерпол ции определенных доз на врем , оказавшеес оптимальным по эффекту после дозировки.
Из данных таблицы следует, что соединени примеров 2 и 4 приблизительно в 3-4 раза вл ютс более активными по их опти- . мальному эффекту торможени конвульсий, вызываемых электрошоком. Кроме того, по времени данного оптимального эффекта, 0 они вл ютс более длительно действующими , чем известное соединение.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных пири- динкарбоксамидов общей формулы IН3СR,- CONH-Ј Н3С050550где Ri - метил, хлор или метиламиногруппа, отличающийс тем, что 2,6-диметила- нилин ацилируют соединением общей формулы IIКу-р-сохгде RI - метил или хлор,X - хлор, бром, или -ОН с последующим выделением целевого продукта , или соединение I, где RI - хлор, подвергают взаимодействию с метиламином,дл получени соединени I. где Ri - мети- ламиногруппэ.Оральна дозировка (кормление через желудочныйзонд). Врем (между введением лекарства, и применениемэлектрошока).
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/374,680 US4973597A (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Anticonvulsant agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1836351C true RU1836351C (ru) | 1993-08-23 |
Family
ID=23477786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904830185A RU1836351C (ru) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | Способ получени производных пиридинкарбоксамидов |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4973597A (ru) |
EP (1) | EP0405931A3 (ru) |
JP (1) | JPH0344373A (ru) |
KR (1) | KR910000645A (ru) |
CN (1) | CN1048382A (ru) |
AU (1) | AU623024B2 (ru) |
CA (1) | CA2019964A1 (ru) |
FI (1) | FI903283A0 (ru) |
HU (1) | HUT54652A (ru) |
IE (1) | IE902385A1 (ru) |
NZ (1) | NZ234266A (ru) |
PH (1) | PH26833A (ru) |
PT (1) | PT94534A (ru) |
RU (1) | RU1836351C (ru) |
ZA (1) | ZA905018B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4231519A1 (de) * | 1992-09-21 | 1994-03-24 | Basf Ag | Cyclohex(en)ylcarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen |
ATE496032T1 (de) | 1999-02-24 | 2011-02-15 | Hoffmann La Roche | 4-phenylpyridinderivate und deren verwendung als nk-1 rezeptorantagonisten |
TWI280239B (en) | 2003-07-15 | 2007-05-01 | Hoffmann La Roche | Process for preparation of pyridine derivatives |
DK1928427T3 (da) | 2005-09-23 | 2010-03-08 | Hoffmann La Roche | Hidtil ukendt dosisformulering |
CA2811990C (en) * | 2010-08-23 | 2023-03-21 | Dean Y. Maeda | Aminopyridine- and aminopyrimidinecarboxamides as cxcr2 modulators |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
FR1604911A (en) * | 1965-04-20 | 1971-05-15 | Amides and basic esters of 2-chloronicotinic acid - - with antiinflammatory and antispasmodic activity | |
US3462532A (en) * | 1967-08-28 | 1969-08-19 | Dow Chemical Co | Controlling gastropods with nicotinanilide or alkylaryl nicotinamide gastropodicides |
FR2088145A1 (en) * | 1970-05-22 | 1972-01-07 | Anvar | 6-hydroxy nicotinic acid derivs - with local anaesthetic activity |
DE2417216A1 (de) * | 1974-04-09 | 1975-11-06 | Basf Ag | Fungizide |
US4004029A (en) * | 1974-05-13 | 1977-01-18 | The Upjohn Company | Compositions and method for treating epilepsy and convulsions |
US4031105A (en) * | 1974-07-20 | 1977-06-21 | Laboratorios Hermes, S.A. | 3-(N-2', 6'xylyl)-carboxamide pyridone-2 |
ES428449A1 (es) * | 1974-07-20 | 1976-08-16 | Hermes Sa Lab | Procedimiento para la obtencion de un nuevo derivado de la 2-piridona. |
IT1043918B (it) * | 1974-09-05 | 1980-02-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Ammidi fluorurate dell acido nicotinico e procedimento per loro preparazione |
DE2611601A1 (de) * | 1976-03-19 | 1977-09-22 | Basf Ag | Nicotinsaeureanilide |
SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
US4361572A (en) * | 1981-12-21 | 1982-11-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Tetrahydronicotinamide derivative, pharmaceutical compositions and use |
US4684748A (en) * | 1985-07-26 | 1987-08-04 | Eli Lilly And Company | Anticonvulsant agents |
US4638014A (en) * | 1985-08-26 | 1987-01-20 | Research Corporation | Anticonvulsant method and formulations |
US4835181A (en) * | 1987-02-18 | 1989-05-30 | Eli Lilly And Company | Anticonvulsant agents using cyano dimethylphenyl benzamides |
US4743610A (en) * | 1987-03-16 | 1988-05-10 | American Cyanamid Company | N-[ω(3-pyridinyl)alkyl]benzamides, useful as thromboxane synthetase enzyme and/or cardioprotective agents |
US4861891A (en) * | 1988-08-31 | 1989-08-29 | Pfizer Inc. | Antidepressant N-substituted nicotinamide compounds |
-
1989
- 1989-06-30 US US07/374,680 patent/US4973597A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-27 ZA ZA905018A patent/ZA905018B/xx unknown
- 1990-06-27 KR KR1019900009519A patent/KR910000645A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-06-27 NZ NZ234266A patent/NZ234266A/en unknown
- 1990-06-27 PH PH40739A patent/PH26833A/en unknown
- 1990-06-27 CA CA002019964A patent/CA2019964A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-27 EP EP19900307004 patent/EP0405931A3/en not_active Withdrawn
- 1990-06-28 JP JP2172512A patent/JPH0344373A/ja active Pending
- 1990-06-28 PT PT94534A patent/PT94534A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-28 AU AU57991/90A patent/AU623024B2/en not_active Ceased
- 1990-06-28 FI FI903283A patent/FI903283A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-06-28 HU HU904027A patent/HUT54652A/hu unknown
- 1990-06-29 IE IE238590A patent/IE902385A1/en unknown
- 1990-06-29 RU SU904830185A patent/RU1836351C/ru active
- 1990-06-29 CN CN90103294A patent/CN1048382A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4361572, кл. С 07 D 211/78, 1982. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0405931A3 (en) | 1991-09-25 |
ZA905018B (en) | 1992-02-26 |
JPH0344373A (ja) | 1991-02-26 |
PT94534A (pt) | 1991-02-08 |
NZ234266A (en) | 1992-04-28 |
EP0405931A2 (en) | 1991-01-02 |
AU5799190A (en) | 1991-01-03 |
PH26833A (en) | 1992-11-05 |
CN1048382A (zh) | 1991-01-09 |
IE902385L (en) | 1990-12-30 |
KR910000645A (ko) | 1991-01-29 |
HUT54652A (en) | 1991-03-28 |
AU623024B2 (en) | 1992-04-30 |
US4973597A (en) | 1990-11-27 |
CA2019964A1 (en) | 1990-12-31 |
HU904027D0 (en) | 1990-12-28 |
IE902385A1 (en) | 1991-06-19 |
FI903283A0 (fi) | 1990-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU692561B2 (en) | Novel potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof | |
US7053234B2 (en) | Antibacterial agents | |
US5352703A (en) | Antitussive and mucus regulating agent, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it | |
SU812182A3 (ru) | Способ получени 7-метокси-1- ОКСАдЕТиАцЕфАлОСпОРиНОВ или иХСОлЕй | |
AU7908398A (en) | Glucagon antagonists/inverse agonists | |
JPH01246265A (ja) | 4‐ピリドン‐3‐カルボン酸誘導体 | |
JP2007291110A (ja) | 新規の有効な末端分化誘発剤およびその使用方法 | |
JPS62161728A (ja) | 抗菌剤 | |
NO884625L (no) | N-substituerte derivater av 1-desoksynojirimycin og 1-desoksymannojirimycin, fremgangsmaate for deres fremstilling og deres anvendelse i legemiddel. | |
UA73748C2 (en) | Medicaments for the treatment of cancer | |
CA3022102A1 (en) | Benzoylglycine derivatives and methods of making and using same | |
RU1836351C (ru) | Способ получени производных пиридинкарбоксамидов | |
JPS5838263A (ja) | ピリダジン誘導体 | |
JPH03255073A (ja) | 新規ペプチド、その製造法および医薬品としてのその使用 | |
ZA200206494B (en) | A method for synthesizing leflunomide. | |
SU1750419A3 (ru) | Способ получени производных 4-замещенных бензамидов | |
US4127671A (en) | P-acetamidophenyl diethylaminoacetate | |
IE44499B1 (en) | N-(acyl)-p-amino-n'-(monosubstituted)benzamide anti-ulcer agents | |
DE2235935A1 (de) | Neue derivate von trijodierten aminobenzolcarbonsaeuren, ein verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
US4220776A (en) | N-(Pyridothienopyrazol)amides | |
US3987175A (en) | Derivatives of phenoxy isobutyric acid having hypolipemizing and hypocholesterolemizing action | |
WO2009053999A2 (en) | Sulfoximine derivatives as factor xa inhibitors | |
US3301862A (en) | Nu-cyclopropyl, amides of 4-phenyl piperidino-alkanoic acids | |
US3159654A (en) | New series of carboxylic acid esters of 5-nitro-2-furyl alkylidene hydroxyalkyl semicbazones | |
CN114989079B (zh) | Ripk1激酶靶点抑制剂及其医药用途 |