RU1773917C - Способ получени производных дипептиданилида - Google Patents
Способ получени производных дипептиданилидаInfo
- Publication number
- RU1773917C RU1773917C SU904818304A SU4818304A RU1773917C RU 1773917 C RU1773917 C RU 1773917C SU 904818304 A SU904818304 A SU 904818304A SU 4818304 A SU4818304 A SU 4818304A RU 1773917 C RU1773917 C RU 1773917C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- benzoyl
- glycine
- temperature
- hours
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ получени производных ди- пептиданилида. Использование: в медицинской промышленности. Сущность изобретени : продукт - производные ди- пептиданилидс формулы I CH-CH C-NH-C(0)-CH2-NHR2R., R,-C-CH C-R где R означает бензоильную или о-хлорбен- зоильную группу; R2 - Gly, а или /3 -Ala, ff,- или/ -аминомасл на кислота, Val, Len, Glu, Pro, Phe; Rs- группы: карбобензилокси, три- тил, фталил, бензоил. Реагент 1: производное аминобензофенона формулы II сн-сн С-МН, IIi 2 VC-CH C-R Реагент 2: производное глицина (III). Услови реакции-соотношение lll:ll 1,2:1, процесс ведут в хлороформе в течение 1,5-2 ч, затем к реакционной массе, охлажденной до минус 3-60°С, прибавл ют триэтиламин и этилформиатный ангидрид М-защищен- ной аминокислоты общей формулы IV HOR2R3 при эквимол рном соотношении реагентов И и IVс последующим повышением температуры до комнатной и перемешиванием при зтой температуре в течение 2,5-3 ч. сл С
Description
R.,OH
RjCI/D
R3R2OH ч-Н2Н-jfORs J
0
ь С6)
f5) .m
где R означает бензоил (CePsCO) или бензи- локси (CeHgCHaOH) группу; Ri - бром; R2 - остаток глицина (СОСНаМН) или а-аланина СОСИ(МН) Рз - карбобензилоксигруп- пу (OCOCbteCeHs); R4 - водород или метил; RS - метил или этил.
Схема 1.
Недостаток этого способа состоит в необходимости предварительного синтеза ди- пептида 4 (см. схему 1). Процесс синтеза следующий. На аминокислоту 5 в водно-щелочном растворе действуют хлоридом 6. Полученный продукт R2RsOH после очистки и высушивани ввод т во взаимодействие с эфиром 7, получаемым из кислоты 8 и соответствующего спирта. Выделенный эфир дипептида 9 подвергают щелочному гидролизу и получают дипептид 4.
Если выход дипептиданилида I по стадии а и б составл ет 40-89%, то в расчете, например, на аминокислоту 5 он будет составл ть 10-30%.
Известен способ 3 получени производных дипептиданилмда типа I без использовани дипептида типа 4,
R2
О
КАРБОБЕШОКШМИНО- ; КИСЛОТА
R2
№Ь/чин, R О
(11)
Н8г
R
Ч Я И ХЧГО
о
где R означает бензоил (CeHgCO) или орто- хлорбеизоил (о-С СбН/|СО); Ri - хлор или нитрогруппа; R2 - водород (Ак-глицин) или метил (Ак- -аланин); RS - карбобензилоксиг- руппа (ОСОСИаСеНз); R4 - водород (Ак-глиО
В качестве прототипа выбран указанный способ.
Процесс получени производных пептиданилида {схема 2) следующий.
диКарбобензилоксиаминокислоту IV в ацетонитрил-гексаметилфосфотриамиде (1 ;3,5) при минус 4-5°С обрабатывают хлористым тионилом, затем дозированными порци ми аминобензофенона II, смесь выдерживают при нормальной температуре 10-12 ч, нейтрализуют водным бикарбонатом натри , экстрагируют этилацетатом, органический слой обезвоживают сульфатом натри , упаривают в вакууме, остаток обрабатывают эфиром и получают полупродукт 10 (см. схему 2).
Полупродукт 10 обрабатывают 30%- ным бромистым водородом в уксусной кислоте 1,5 ч при нормальной температуре, прибавл ют избыток эфира, отфильтровывают осадок, промывают эфиром, сушат в вакууме и получают полупродукт 11.
г
- О
(10)
О
Ъ-1
Ri-R ° (П цин) или оензил (Ак--фенилаланин). Ак означает аминокислоту. Схема 2,
Далее карбобензилоксиаминокислоту в гексаметилфосфотриамнде при минус 3-5°С
обрабатывают хлористым тионилом, затем прибавл ют дозированными порци ми полупродукт II, смесь перемешивают 10-12 ч при нормальней температуре, промывают водным бикарбонатом натри , экстрагируют этилацетатом, органический слой промывают содой, обезвоживают сульфатом натри , концентрируют, остаток раздел ют колоночной хроматографией и получают ди- пептиданилид I с выходом по последней стадии 47-92%. Выход промежуточных продуктов 10 и 11 составл ет соответственно 80-89 и 90-95% (литературные данные). При пересчете на исходные выход производных дипептиданилида I будет составл ть 20-60%,
Недостатком этого способа вл етс необходимость стадии получени полупродукта 10 и стадии выделени из реакционной смеси полупродукта 11 (см.схему 2). Кроме того, примен емый в качестве растворител гексаметилфосфотриамид (т.кип. 232°С, смешиваетс с водой) сложно регенерировать и отходы не обезвреживаютс .
Указанный недостаток устран етс предлагаемым способом.
Цель изобретени - упрощение способа путем сокращени числа стадий синтеза.
Цель достигаетс предлагаемым способом получени производных дипептиданилида общей формулы I
Rl
-NHY4 NHR2R3 -R О
где R означает бензоильную (CeHsCO) или ортохлорбензоильную (o-CICeH/iCO) группу; RI - хлор или бром; На - остатки аминокислот: глицина (COCHaNH), а- или/ -аланина СОСН(МН)СНз или COCH2CH2NH а- и л и у -а м и н о м а с л н о и кислоты СОСН(МН)СН2СНз или CO(CH2)3NH, вз- лина СОСН(МН)СН(СНз)2, лейцина ГСОСН(МН)СН2СН(СНз)2, глутамина COCH(NH)CH2CH2CONH2,пролина
(CQCjHNCHgCHjC, На), фенилаланина COCH(NH)CH2CoH5 : Rs - карбобензилокси (COOCHaCeHs), тригильную С(СбНб)з, фта- лоильную СбН/1(СО)2 или бензоильную (СбНбСО) группу.
Ь1Н2
согласно которому в качестве производного глицима используют улорангидрид хлоргидрата глицина (III), в качестве производного аминобензофенона соединени формулы II
,ОГЫН2 «Л-Ч
где R и RI указаны выше, и взаимодействие провод т в соотношении 1,2:1 в хлороформе в течение 1,5-2 ч, затем к охлажденной до мин 3-б°С реакционной массе прибавл ют триэтиламин и этилформиатный ангидрид N-защищеиной аминокислоты общей формулы V HORaRa, где Нз и Нз указаны выше, в соотношении из расчета аминобензофе- нон II: N-защищенна аминокислота IV 1:1, с последующим повышением температуры до нормальной и перемешиванием в течение 2-3 ч.
Существенным отличием предлагаемого способа вл етс указанна совокупность признаков. Неизвестно использование указанной совокупности признаков дл достижени поставленной цели.
Существенна особенность предлагаемого способа состоит в том, что он позво- л ет проводить процесс получени целевого продукта в однореакторном приеме вследствие исключени стадии получени полупродукта 10 (см. схему 2) по способу-прототипу и исключени стадии выделени из реакционной среды полупродукта типа 11 (схемы 2 и 3).
По снение процесса получени с обоснованием (граничных значений режима и параметров процесса.
На раствор аминобензофенона II (см. схему 3) в хлороформе при нормальной температуре действуют хлорангидридом хлоргидрата глицина (в соотношении соответственно 1:1,2). При этом образуетс хлоргидрат 11. Окончание взаимодействи контролируют тонкослойной хроматографией . Врем взаимодействи составл ет 1,5-2 ч.
Затем реакционную смесь охлаждают до минус 3-6°С, прибавл ют тризтиламин до щелочной реакции (контролируют индикаторной бумагой) и получают раствор А.
3CRNVNH
t R(12)
Мн- rrNHY NHR2R5
UV) °
Ki К t ч
СП
t ч
СП
где R, Ri, R2 и Рз указаны выше (стр. 4) п формуле I.
Схема 3.
При обработке реакционной смеси три- этиламином хлоргидрат амина 11 превра- щаетс в амин 12.
Использование реагентов II и 12 в соотношении 1:1 или 1:(1,3-1,5)уменьшает выход целевого продукта на 8-15%, кроме того, в последнем случае увеличиваетс расход триэтиламина пропорционально увеличению количества реагента II и усложн етс очистка конечно, о продукта. Понижение температуры реакциидо 10-15°Сувеличива- ет врем ее протекани на 3-4 ч. Кип чение после смешени реагентов II и III понижает выход и осложн ет очистку конечного продукта ,
Дл последующего этапа получени целевого продукта I готов т алкилформиатный ангидрид N-защищенной аминокислоты IV следующим образом. К. раствору аминокислоты IV в хлороформе и триэтмламине в соотношении У:триэтиламин 1:1 при минус 4-5°С прибавл ют этилхлорформиат, в соот- ношении У:этилхлорформиат 1:1, перемешивают в течение 15-20 мин и получают раствор Б,
Затем к раствору А при минус 3-6°С прибавл ют раствор Б, перемешивают 15- 20 мин, температуру повышают до нормальной , перемешивают 2,5-3 ч (окончание реакции контролируют тонкослойной хроматографией), реакционную смесь промывают водой, органический слой обезвожизают сульфатом натри , упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из этанола , этилацетата или смеси последнего с петролейным или диэтиловым эфиром и получают целевые продукты I с выходом до 90% вместо выхода до 60% по способу-прототипу из расчета на исходные И и IV.
Повышение температуры выше минус 3°С (минус 2°С) или понижение ниже минус 6°С (минус 7°С), уменьшение времени ме- нее 15 мин (10 мин) или увеличение времени более 25 мин (30 мин) понижает выход целевого продукта на 10-15%.
Положительный эффект достигаетс при использовании безводных реакцией- ных сред, что соответствует услови м общеизвестных реакций,
Пример. М-(Бензилоксикарбонил)гли- цил-глициланилид(2-бензлоил-4-бром).
А. К раствору 2,76 г (0,01 моль) 2-амино- 5-бромбензофенона в 20 мл безводного хлороформа прибавл ют 1,56 г (0,012 моль) хлорангидрида хлоргидрата глицина и смесь перемешивают при нормальной температуре до окончани реакции, которое
контролируют тонкослойной хроматографией (1,5-2 ч).
Затем к смеси при минус 4-5°С прибавл ют безводный триэтиламин до щелочной реакции (контролируют индикаторной бумагой ) и получают раствор А.
Б. К раствору 2,09 г (0,01 моль) М-карбо- бензилоксиглмцина в 20 мл хлороформа и 1,4 мл (0,01 моль) триэтиламина при минус 4-5°С прибавл ют 1 мл (0,01 моль)этилхлор- формиата, смесь перемешивают 20 мин и получают раствор Б.
В, К раствору А при минус 4-5°С прибав- л ют раствор Б, смесь перемешивают 20 мин, температуру повышают до нормальной и перемешивают 2,5-3 ч (окончание реакции контролируют тонкослойной хроматографией).
Затем реакционную смесь промывают водой (3x10 мл), органический слой обезвоживают сульфатом натри , упаривают в вакууме , остаток кристаллизуют из этанола и получают 4,7 г (88%) целевого продукта, т.пл. 162-163°С. R+ 0,23 (ацетон-гексан 2:3) (определено на пластинках Sllufot UV 254).
Найдено.%. С 57,4; Н 4.1: N 8,1.
C25H22N30sBr.
Вычислено.%: С 57.3: Н 4,2; N 8,0.
ИК-спектр, v, 1635, 1670, 1695 (); 3350 (N-H). (ИК-спектры записаны в таблетках КВг на приборе Perkin-Elmer).
В аналогичных услови х получают:
М-(Бензилоксикарбонил)глицил-глици- ланилид(2-ортохлорбензоил-4-бром) из 2- амино-2 -хлор-5-бромбензофенона, хлорангидрида хлоргидрата глицина (ХГ) и N-карбобензилоксиглицина. Выход 91%, т.пл. 176-177°С (из этанола). Rf 0,21 (ацетон- гексан 2:3).
Найдено,%: С 53,8; Н 4,0; N 7,6.
C25H2lN305BrCi
Вычислено,%: С 53,7; Н 3,8; N 7,5.
ИК-спектр, V, 1655, 1705 (); 3280-3320 (N-H).
М-(Бензилоксикарбонил)глицил-глици- ланилид(2-бензоил-4-хлор) из 2-амино-5- хлорбензофенона, ХГ и N-карбобензилоксиглицина .
Выход 90%, т.пл. 162-163°С (из этанола) Rf 0,24 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено,%: С 62,4: Н 4,8; N 8,9.
C25H22N305CI.
Вычислено,%: С 62,5; Н 4,6; N 8,7.
ИК-спектр, v, 1640, 1675, 1700 (ОО); 3340 (N-H).
N-(Be нзилокси карбон ил)-а-а лани л- глициланилид(2-бензоил-4-бром) из 2- а -амино-5-бромбензофенона, ХГ и N- карбобензилокси- а -аланина.
Выход 84%, т.пл 139-140°С (из этанола ). Rf 0,28 (ацетон-гексан 2:3),
Найдено.%: С 57,8: Н 4,5: N 7,9.
С2бН24Мз05Вг.
Вычислено,%: С 58,0; Н 4,6; N 7,8.
ИК-спектр, v, см 1:1655,1685 (); 3300 (N-H).
Ы-(Бензилоксикарбонил)-р -аланил-гли- циланилид(2-бензоил-4-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофеиона, ХГ и N-карбобензилокси- / -аланина.
Выход 63%, тЖ 129-130°С(изэтилаце- тата). Rf 0,23 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено, %: С 57,9; Н 4,7; N 8,0.
С2бН24Мз05Вг.
Вычислено,%: С 58,0; Н 4,5; N 7,8.
ИК-спектр, v, 1630, 1680 (); 3280-3340 (N-H).
М-(Бензилоксикарбонил)- ct-аминобу- тироил-глициланилид(2-беизоил-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофенона, ХГ и N-кар- бобензилокси-а-аминомасл ной кислоты.
Выход 78%, т.пл. 147-148°С(изэтилаце- тата). Rf 0,32 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено,%: С 58,9; Н 4,9; N 7,5.
С27Р2б№ОбВг
Вычислено,%: С 58,7; Н 4,7; N 7,6.
ИК-спектр, v, см 1:1640,1650,1685.1695 (); 3300-3340 (N-H).
(Бензилокси карбон ил)- у-аминобу- тироил-глициланилид(2-бензоил-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофенона, ХГ и N-карбобензилокси- у-аммномасл ной кислоты.
Выход 66%, т.пл. 113-114°С (из этилаце- тата). Rf 0,22 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено,%: С 58,8; Н 4,7; N 7,6.
С2 Н2бМз05Вг.
Вычислено,%: С 58,7; Н 4,7; N 7.6.
ИК-спектр, v, 1640, 1650, 1690 (); 3320-3360 (N-H),
М-(Бензилоксикарбонил)валил-глицила- нилид(2-бснзоил-4-бром) из 2-амино-5- бромбензофенона, ХГ и N-карбобензилок- сивалина.
Выход 86%, т.пл. 157-158°С(изэтилаце- тата). Rf 0,34 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено, %: С 59,6; Н 4,8; N 7,6.
С28Н28№05ВГ.
Вычислено,%: С 59,4; Н 5,0; N 7,4.
ИК-спектр, v, см 1:1640,1680,1690,1700 (ОО); 3280-3320 (N-H).
М-(Бензилоксикарбонил)лейцил-глици- ланилид(2-бензоил-4-бром) из 2-амино-5- бромбензофенонч, ХГ и N-карбобензилок- силейцина.
Выход 82%, т.пл. 96-97°С (из этилацета- та-петролейного эфира 15:1). Rf 0,37 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено,%: С 59,8; Н 5,3; N 7,3.
С2эНзоМз05Вг.
Вычислено,%: С 60,0; Н 5,2; N 7,2.
ИК-спектр, У, см 1: 1630, 1680. 1700 (); 3340-3380 (N-H).
М-{Бензилоксикарбонил)глутамил-глициланилид (2-бензоил-4-бром) из 2-амино-5- бромбензофенона, ХГ и N-карбобензилокси глута ми на.
Выход 61%, т. пл. 184-185°С (из этано- ла). Rf 0,36 (метанол-хлороформ 1:9).
Найдено.%: С 56,4; Н 4,5; N 9,6.
С2вН27М40бВг.
Вычислено,%: С 56,5; Н 4,6; N 9,4.
И Коспектр, v, см 1:1640,1660,1685,1720 (); 3340-3400 (N-H).
М-(Бензилоксикарбонил)пролил-глици- ланилид(2-бензоил-4-бром) из 2-амино-5- бромбензофенона, ХГ и N-карбобензилокси п рол и на.
Выход 83%, т.пл. 160-16ГС (из этано- - ла). Rf 0,42 (бутанол-вода-уксусна кислота 4:1:1).
Найдено.%: С 59,4; Н 4,8; N 7,5.
C28H25N30sBr.
Вычислено,%: С 59,6; Н 4,6; N 7.4.
ИК-спектр, v, см 1: 1640, 1660 (); 3250-3480 (N-H).
Ы-(Бензилоксикарбонил)пропил-глици- ланилид(2-ортохлорбензоил-4-бром) из 2- амино-2 -хлор-5-бромбензофенона, ХГ и N- карбобензилоксипропилина.
Выход 79%, т.пл. 152-153°С(издиэтило- вого эфира). Rf 0,32 (ацетон-гексан 2:3).
Найдено,%: С 56.3; Н 4,2; N 7.1.
C28H25N30sBrCI.
Вычислено,%: С 56,2; Н 4,2; N 7,0.
ИК-спектр, v. см 1: 1645, 1670 (); 3280-3450 (N-H).
(Бензилоксикарбонил)фенилаланил- глициланилид(2-бензоил-4-бром) из 2-ами- но-5-бромбензофенона. ХГи N-карбобензи- локсифенил-аланина.
Выход 81%, т.пл. 171-172°С (из этанола ). Rf 0,33 (ацетон-гексан 2:3). Найдено,%: 62,3; Н 4.5; N6.9.
С32Н28№05ВГ.
Вычислено,%: С 62,5; Н 4,6; N 6.8.
ИК-спектр, v, см 1:1630,1675,1690,1715 (); 3340-3370 (N-H).
(Тритил)глицил-глициланилид(2-бен- зоил-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофено- на. ХГ и N-тритилглицина.
Выход 78%, т.пл. 199-200°С (из этанола) Rf 0,51 (бутанол-вода-уксусна кислота 4:1:1).
Найдено,%: С 68,2; Н 4.9; N 6.7.
СзбНзо№ОзВг.
Вычислено,%: С 68,4; Н 4,8; N 6,6.
ИК-спектр. v, см1. 1640, 1695 (ОО); 3250-3330 (N-H).
М-(Тритил)глицил-глициланилид(2-орто хлорбензоил-4-бром) из 2-амино-2 -хлор-5- бромбензофенонз, ХГ и N-тритилглицина.
Выход 74%, т.пл. 210-212°С (из этанола ). Rf 0,49 (Бутанол-вода-уксусна кислота 4:1:1).
Найдено, %: С 64,7; Н 4.3; N 6,3.
СзбН2э№ОзВгС1.
Вычислено,%: С 64.8; Н 4,4; N 6,3.
ИК-спектр, v, 1640, 1680 (); 3300-3400 (N-H).
(Фталоил)глицил-глициланилид(2-бе- нзоил-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофе- нона, ХГ и N-фталоилглицина.
Выход 89%, т.пл. 221-222°С (из этанола ). Rf 0,39 (бутанол-вода-уксусна кислота 4:1:1).
Найдено,%: С 57.6: Н 3,6; N 8,2.
CasHieNaOsBr.
Вычислено,%: С 57,7; Н 3,5; N 8,1.
ИК-спектр, v, 1655. 1720 (); 3280-3320 (N-H).
(Фталоил)фенилаланил-глициланил- ид(2-бензоил-4-бром) из 2-амино-5-бром- бензофенона, ХГ и М-фталоилфенилалани- на.
Выход 83%, т.пл. 175-176°С (из этанола ). Rf 0,43 (бутанол-вода-уксусна кислота 4:1:1).
Найдено.%: С 62,8: Н 4.1; N 7,0.
C32H24N305Br.
Вычислено,%: С 63,0; Н 4,0; N 6,9.
ИК-спектр, V, 1635. 1675. 1720 (ОО): 3300-3380 (N-H).
М-(Бензоил)глицил-глициланилид(2-бе- нзоил-4-бром) из 2-амино-5-бромбензофе- нона, ХГ и N-бензоилглицина.
Выход 86%, т.пл. 154-155°С (из этилаце- тата-диэтилового эфира 1:1). РгО,24(ацетон- гексан 2:3).
Найдено, %: С 58,2; Н 4,2; N 8,7.
C24H20N304Br.
Вычислено,%: С 58,3; Н 4,1; N 8,5.
ИК-спектр, v. 1630, 1660 (): 3300-3400 (N-H).
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени производных дипеп- тиданилида общей формулы IГ R ° (Пгде R - группы бензоил или о-хлорбензоил;Ri-Br, CI,R2 - остаток аминокислоты-глицина, а- или / -аланина, а - или у -аминомасл ной кислоты, валина, лейцина, глутамина. про- лина, фенилаланина;R3 группы карбобензилокси, тритил, фталоил или бензоил,включающий взаимодействие производного аминобензофенона формулой IIМН2с производным глицина в растворителе при комнатной температуре и последующую конденсацию полученного глициланилида с производным N-защищен- ной аминокислоты, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, в качестве производного глицина используют хло- рангидрид хлоргидрата глицина (III) и взаимодействие с производным аминобензофенона (II) провод т при соотношении реагентов 111:11 1,2:1 (м/м) в хлороформе в течение 1,5-2 ч, затем к охлажденной реакционной массе до минус 3-6°С прибавл ют триэтиламин и этилформиатный ангидрид N-защищенной аминокислоты общей формулы IVНО R2 Рз,значени R2 и RS указаны выше, при эквимол рном соотношении реагентов II и IV с последующим повышением температуры до комнатной и перемешивании при этой температуре в течение 2,5-3 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904818304A RU1773917C (ru) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Способ получени производных дипептиданилида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904818304A RU1773917C (ru) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Способ получени производных дипептиданилида |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1773917C true RU1773917C (ru) | 1992-11-07 |
Family
ID=21510491
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904818304A RU1773917C (ru) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Способ получени производных дипептиданилида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1773917C (ru) |
-
1990
- 1990-02-28 RU SU904818304A patent/RU1773917C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Головенко Н.Я. и др Химико-фармацевтический журнал, 1986 г, № 7. с. 806. Гринштейн Дж.. Виниц. М. Хими аминокислот. М.: Мир, 1965. Kentarotura и др. Novel Peptidoaminobenzophenones, Terminal N-Substituted Peptidoaminobenzophenones, and N-(Arylglycyl) aminobenzophenones as open-Ring Derivatives of Benzoocalpnes. - J. Med. Chem.. 1981.24, p. 20-27. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6054579A (en) | Synthesis of substituted lactams | |
JP2003171365A (ja) | モナティン類及びその製造中間体の製造方法並びに新規中間体 | |
JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
Leggio et al. | Convenient and stereospecific homologation ofN-fluorenylmethoxycarbonyl-α-amino acids totheir β-homologues | |
Miyoshi | Peptide Synthesis via N-Acylated Aziridinone. II. The Reaction of N-Acylated Aziridinone and Its Use in Peptide Synthesis | |
Defoin et al. | 6-Deoxy-allo-nojirimycin in the racemic and d-series, 6-deoxy-d, l-talo-nojirimycin, their 1-deoxyderivatives and 6-deoxy-2-d, l-allosamine via hetero-Diels-Alder cycloadditions | |
CA1151154A (en) | Tripeptide amides and process for preparing same | |
RU1773917C (ru) | Способ получени производных дипептиданилида | |
JPH04234374A (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
ES2201812T3 (es) | Acido n-3,3-dimetilbutil-l-aspartico y sus esteres procedimiento de preparacion, y procedimiento para preparar n-(-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil)-l-fenilalanina-1-metilester a partir de ellos. | |
Hong et al. | Synthesis and N-and C-terminal extension of peptidyl α, α-difluoroalkyl ketones | |
US5773625A (en) | Process for the preparation of disubstituted carbonates | |
Acher et al. | Peptide synthesis with benzo-and naphthosultones | |
KR100708581B1 (ko) | 리토나비르의 합성 방법 | |
KR100527833B1 (ko) | 3-(7-아미디노-2-나프틸)-2-페닐프로피온산 유도체의제조방법 | |
Makowski et al. | Synthesis of Peptides with α, β‐Dehydroamino Acids, II. Synthesis of tert‐Butyloxycarbonyldipeptides of Dehydroalanine and Dehydrophenylalanine | |
SU664560A3 (ru) | Способ получени пептидов или их солей | |
US5973113A (en) | Hypusine reagent for peptide synthesis | |
SU1757471A3 (ru) | Способ получени производных L-аланил-L-пролина или их фармацевтически приемлемых солей | |
Shin et al. | Dehydrooligopeptides. VIII. Convenient syntheses of various dehydrotyrosine derivatives protected with useful N, O-protecting groups via N-carboxy dehydrotyrosine anhydrides. | |
HU180506B (en) | Process for producing 4-amino-butyric acid derivatives | |
JPH0786102B2 (ja) | 光学活性な6−(4−イミダゾリルメチル)−3−置換−2,5−ピペラジンジオンの製造法 | |
US5498732A (en) | Process for the stereospecific preparation of 5-(1-hydroxy-2-urethanethylidene)-2,-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione derivatives, which are precursors of chiral tetramic acid derivatives | |
EP1358201B1 (en) | A process for the preparation of 3-glutamido bile ester derivatives using n-protected methyl pyroglutamate | |
N-CH2CH2CH-CH-COOR et al. | Chemical Studies on Tuberactinomycin. VII. 4 Synthesis of^-Hydroxy-jS-lysine2 |