RO91182B - Procedeu pentru prepararea unor peptide - Google Patents

Abstract

Inventia se refera la un procedeu pentru prepararea unei peptide, cu formula: X-R1-R2-R3-R4-R5-R6-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2, în care X reprezinta hidrogen sau acetil; R1 reprezinta dehidro-Pro sau beta-D-INAL; R2 reprezinta 4CL-D-Phe sau 4F-D-Phe; R3 reprezinta beta-D-2NAL sau D-Trip; R4 reprezinta Ser sau Orn; R5 reprezinta Tyr, 3-F-Phe sau 2-CH3-Phe; R6 reprezinta beta-D-INAL, beta-D-2-NAL; 4-gua-d-Phe, D-His, D-Trp sau D-Arg; cu conditia totusi, ca atunci cînd R1 reprezinta beta-D-NAL, R6 reprezinta 4-gua-D-Phe, D-His sau D-Arg, si de asemenea, cu conditia ca atunci cînd R5 reprezinta Tyr, fie ca (a) R4 reprezinta Orn sau (b) R1 reprezinta beta-D-2NAL si R6 reprezinta D-His sau 4-gua-D-Phe, caracterizat prin aceea ca un produs intermediar cu formula generala II: X1-R1-R2-R3-R4(X3)-R5(X4)-R6(x5)-Leu-Arg(X5).Pro-Gly-NH-rasina suport, în care X1 reprezinta hidrogen sau grupa BOC protectoare pentru alfa-amino; X3 reprezinta hidrogen sau o grupa protectoare benzil pentru hidroxudul alcoolic al lui Ser, sau Tos pentru grupa amino din catena laterala; X4 reprezinta hidrogen sau grupa DCB protectoare pentru hidroxidul fenolic al lui Tyr; X5 reprezinta hidrogen sau grupa Tos protectoare pentru catena laterala dupa cuplare în proportie de circa 1-2 milimol de aminoacid protejat pentru 1 g de rasina într-un solvent ales dintre clorura de metilen sau dimetil, formamida sau amestecuri ale acestora, plus DCC se scindeaza grupele de protectie si se cliveaza pe rasina suport, utilizîndu-se acudul fluorhidric plus o substanta de eliminare, aleasa dintre anisolul sau sulfura de metiletil sau un amestec al acestora, la temperatura de 0 degree C...20 degree C,