RO130740B1 - Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine - Google Patents
Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine Download PDFInfo
- Publication number
- RO130740B1 RO130740B1 ROA201500208A RO201500208A RO130740B1 RO 130740 B1 RO130740 B1 RO 130740B1 RO A201500208 A ROA201500208 A RO A201500208A RO 201500208 A RO201500208 A RO 201500208A RO 130740 B1 RO130740 B1 RO 130740B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- complex
- standardized
- entomology
- extraction
- biomass
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 31
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 12
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 241000721696 Lymantria Species 0.000 claims description 9
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 8
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 claims description 5
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 claims description 4
- 241001384953 Tenebrio opacus Species 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000254105 Tenebrio Species 0.000 claims description 3
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims description 3
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical class CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 10
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 9
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 7
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 241000254109 Tenebrio molitor Species 0.000 description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 3
- 241000255896 Galleria mellonella Species 0.000 description 3
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 description 3
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 3
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 108010016777 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Proteins 0.000 description 2
- 102000000577 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Human genes 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 102100022699 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000382353 Pupa Species 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 2
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 2
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 1
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711327 Corniger Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 102100021259 Frizzled-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000819438 Homo sapiens Frizzled-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000972291 Homo sapiens Lymphoid enhancer-binding factor 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 108090001093 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001608711 Melo Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000238745 Musca autumnalis Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 241001639422 Oileus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000131808 Scolopendra Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003527 anti-angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002246 beta-d-glucopyranose Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000029664 classic familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000008622 extracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014550 juvenile hormone Natural products 0.000 description 1
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003633 juvenile hormone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021049 nutrient content Nutrition 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000007725 proliferative signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Orice persoană are dreptul să formuleze în scris și motivat, la OSIM, o cerere de revocare a brevetului de invenție, în termen de 6 luni de la publicarea mențiunii hotărârii de acordare a acesteia
RO 130740 Β1
Prezenta invenție se referă la un complex entomologie standardizat, îmbogățit în acizi grași ω-3 și ω-6, un procedeu de preparare a acestuia și o compoziție medicamentoasă sub formă de cremă, unguent, capsule, ovule și supozitoare pe baza acestuia, cu efecte antiinflamatoare, antioxidante, antiproliferative asupra celulelor displazice, și de reducere a permeabilității vaselor de sânge pentru celulele proinflamatorii.
Conform invenției, se obțin:
- un complex entomologie nou, standardizat, îmbogățit cu acizi grași totali de 1 ...3%, dintre care acizii a-linolenic (ω-3) și linoleic (ω-6) în proporție de minimum 25% din total și proteine solubile de minimum 20%, cu efect de inhibare a eliberării citokinelor proinflamatorii, asociată cu factorii de semnalizare intracelulară care modulează proliferarea aberantă a celulelor displazice; complexul entomologie standardizat se obține sub forma unei pulberi omogene de culoare galben-cafenie, în cantitate de 50...60 g/100 g biomasa entomologică brută;
- compoziții medicamentoase sub formă de cremă, unguent, capsule, ovule sau supozitoare, cu un conținut de 0,1... 10% complex entomologie standardizat, condiționat cu ingrediente specifice uzuale.
Insectele reprezintă un grup foarte mare de organisme caracterizate printr-o productivitate uriașă și populații mari. Se estimează că peste un milion de specii de insecte au fost descrise, alcătuind aproximativ 70% din totalul organismelor. Bogăția și diversitatea acestora a determinat utilizarea lor de către oameni atât ca hrană, cât și în medicina tradițională. Astfel, de peste 2000 de ani, medicina tradițională chineză utilizează atât corpul întreg al insectei, cât și ouăle, produsele și secrețiile insectelor pentru tratarea a diferite boli. De aceea, obținerea din insecte a unor extracte cu proprietăți terapeutice este considerată o direcție importantă pentru descoperirea de noi medicamente [Ying FENG, Min ZHAO, Zhao HE, Zhiyong CHEN and Long SUN; Research and utilization of medicinal insects in China; Entomological Research; September 2009; Voi. 39, Issue 5 (pp. 313-316)].
începând cu anii 1970, s-a pus problema evaluării capacității nutriționale a diferitelor specii de insecte, în principal ca sursă importană de proteine [Encyclopedia of Entomology Springer 200410.1007/0-306-483 80-7_2920; Nutrient Content of Insects; MarkD. Finke1(1) Scottsdale, Arizona, USA], Literatura științifică zoologică conține diferite date despre valoarea nutritivă a insectelor ce evidențiază o compoziție complexă al cărei conținut procentual variază în principal în funcție de specie. Astfel, proteinele totale care, în mare parte, formează exoscheletul insectelor se pot găsi între 21 % la larvele Oileus rimatorși 80% la femelele adulte de Lymantria dispar, lipidele - constituente majore ale acestor organisme - pot fi regăsite în proporție de la 2,2% la termitele Nasuititermes corniger\a 60% la larvele Galleria mellonella (L.); fibrele - care, datorită similarității structurale dintre chitină (polimer de N-acetil glucozamina legate beta 1-4) și celuloză (polimer obținut prin legarea beta 1-4 a beta D-glucopiranozei) sunt asimilate chitinei sau proteinelor sclerotizate - se pot găsi între 0,12...3,89%, dar și 7,5...19% în funcție de specie; mineralele totale pot varia între 2...21 mg % g; dintre acestea, calciul se poate regăsi între 0,93 mg % g la pupa de Musca domestica și 5,1 mg % g la pupa de Musca autumnalis', regăsim, de asemenea, în cantități apreciabile și fosfor, magneziu, sodiu, potasiu, clor, precum și aminoacizi esențiali: izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofan, valina. în ultima perioadă de timp, au apărut articole în reviste entomologice ce evidențiază preocuparea cercetătorilor de a utiliza insectele ca surse de medicamente noi, obținute prin bioinginerie pentru realizarea de produse antimicrobiene, anti-cancer, anti-angiogeneza, factori anti-coagulanți și de vindecare a rănilor [Virginia Melo, Matriza Garcia; „Quality proteins from edible indigenous insect food of Latin America and Asia Emir. J. Food Agric. 2011, 23(3): 283-289; Robert W. Pemberton; Insects and other arthropods used
RO 130740 Β1 asdrugsInKorean tradiționalmedlclne” Journal of Ethnopharmacology Volume 65, Issue 3, June 1999, Pages 207-216]. Numeroase insecte și artropode aparîn farmacopeea medicinei tradiționale coreene, dar puține sunt cunoscute pentru utilizare în medicina modernă. Dintre acestea, printre cele mai prescrise sunt Scolopendra spp, utilizate pentru tratarea artritei. Majoritatea artropodelor sunt colectate sau crescute în peninsula Coreea sau sunt importate, în principal, din China. Tradiția utilizării reprezintă baza prescripțiilor medicale, fiind susținută și de atitudinea pozitivă a oamenilor față de insecte, în comparație cu cea a celorlalte culturi (vestice, europene) [Ratcliffe NA; Mello CB; „Insect Biochem.Mol Biol 2011 oct;42( 10): 747-69],
Literatura entomologică cuprinde, în marea majoritate a cazurilor, doar articole și studii experimentale la nivel de laborator, referitoare la biologia, biochimia, metabolismul, fiziologia insectelor și tratamentele tradiționale asiatice în care se folosesc. Până în prezent, se cunosc puține brevete ce valorifică insectele pentru obținerea de preparate cu aplicații în medicina umană.
Astfel, brevetul coreean KR 20130041863 (A)/2013-04-25 propune o metodă de obținere a unui derivat de heparină din insecte, ce presupune: imersarea insectelor într-un solvent organic, îndepărtarea lipidelor, filtrarea și uscarea reziduului. Rezidul obținut se supune hidrolizei enzimatice a proteinelor, îndepărtarea acestora, colectarea zaharurilor și obținerea glucozaminoglicanilor.
Brevetul CH 603162 (A5)/1978-08-15 propune utilizarea unui extract hormonal uleios din insecte în produse cosmetice creme, unguente, emulsii, obținut din crisalida lepidopterelor. Extractul se referă la un preparat ce conține hormonul juvenil, obținut printr-o metodă ce presupune parcurgerea mai multor etape: uscarea insectelor, pulverizarea acestora, amestecarea cu un material poros, extragerea uleiului sub presiune, amestecarea cu alte grăsimi lichide; extractul este utilizat pentru stimularea creșterii.
RO118114B1 se referă la un procedeu de obținere a unei substanțe farmaceutic active și a unei compoziții farmaceutice pentru tratarea infecțiilor hepatice obținute din insecta Galleria mellonella', substanța activă este reprezentată de un complex de aminoacizi esențiali.
RO 122332 B1 se referă la o compoziție farmaceutică sub formă de supozitoare sau ovule pentru tratarea hemoroizilor, adenomului de prostată sau a fibromului uterin în care se realizează o asociere a extractului uscat 1 % de Lymantria dispar cu 82% unt de cacao, 10% apă distilată, 2,68% hexil, și alți aditivi. Substanța activă este reprezentată de o pulbere atomizată sau liofilizată, fără să se precizeze compoziția chimică, fiind obținută din Lymantria disparco\ectată din mediul natural.
R0123617 B1 revendică un procedeu de preparare a unei substanțe biologic active din țesuturile de Lepidoptere, în special Lymantria dispar și Galleria mellonella, și o compoziție farmaceutică sub formă de ovule sau supozitoare pentru tratarea hemoroizilor, adenomului de prostată, infecții virale, bacteriene, micotice, formațiuni tumorale. Substanța activă este reprezentată de proteinele inhibitoare de sinteză specifice, ce conțin 15 aminoacizi esențiali, și se prezintă ca o pulbere atomizată de culoare gri deschis cu o umiditate de 4...5%.
Brevetele MD 2787 (13) F1-2004.07.28, MD 2788 (13) F1-2004.07.28 și MD 2789 (13) F1-2004.07.28 propun 3 preparate entomologice cu efecte hepatoprotectoare și imunomodulatoare, antiinflamatoare și antioxidante, și imunomodulatoare și antioxidante, obținute din Lepidoptere din diferite stadii de dezvoltare: ouă cu pupe, larve, pupe, având o compoziție asemănătoare, dar diferite procentual. Procedeul de obținere este comun, presupunând aceleași etape: mărunțirea omogenă a materialului entomologie, filtrarea, eliminarea apei prin liofilizare.
RO 130740 Β1
Preparatele entomologice obținute conțin proteine, lipide, colesterol, trigliceride, amilaza, lipaza, antioxidanti, aminoacizi. în niciunul dintre brevete nu se evidențiază cărui component i se datorează efectul presupus.
Brevetul MD 4296 (13) B1 se referă la un preparat din larve de Tenebrio molitor cu acțiune antioxidantă și la un produs farmaceutic pe baza acestuia. Preparatul obținut prin extracția apoasă, urmată de extracția cu etanol 70% și reunirea acestora, conține 45...80% extract hidroalcoolic liofilizat din Tenebrio molitor ș\ restul până la 100% vaselină. Preparatul farmaceutic, sub formă de supozitoare rectale, conține 0,25 g extract în ulei de vaselină și 1,75 g gliceride sintetice/supozitor.
Din datele prezentate cu privire la stadiul tehnicii în domeniul obținerii unor substanțe sau produse bioactive entomologice, rezultă următoarele:
- domeniile terapeutice către care se adresează aceste preparate sunt: cosmetica pentru stimularea creșterii părului; în terapeutica infecțiilor hepatice, virale, bacteriene, micotice sau pentru efectele hepatoprotectoare, imunomodulatoare, antiinflamatoare, anticoagulante, în tratarea formațiunilor tumorale, hemoroizilor, adenomului de prostată și a fibromului uterin;
- în brevetele prezentate în stadiul tehnicii nu sunt prezentate date referitoare la standardizarea în substanțele active și nici testele ce dovedesc eficacitatea terapeutică;
- procedeele de obținere a extractelor entomologice sunt diferite față de cel din invenția propusă: KR 20130041863 (A) 2013-04-25 extracția cu un solvent organic și îndepărtarea lipidelor; MD 4296 (13) B1 extracția apoasă urmată de extracția cu etanol 70% și reunirea celor două tipuri de extracte; CH 603162 (A5) 1978-08-15 extract hormonal uleios cu utilizări cosmetice.
Invenția propusă spre brevetare reprezintă o îmbunătățire a brevetului MD 4296 (13) B1 - „Complex bioactiv din larvele de Tenebrio Molitor în ulei de vaselină, procedeu de obținere a acestuia și produs farmaceutic pe baza lui. Conform brevetului MD 4296 (13) B1, complexul activ din biomasa entomologică brută se obține în 2 trepte de extracție: prima apoasă, urmată de extracția cu etanol 70%, reunirea acestor extracte și liofilizarea lor.
Problema tehnică pe care o rezolvă prezenta invenție este obținerea din biomasă entomologică brută a larvelor din insecte aparținând claselor Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc.) și Coleoptere (Tenebrio Molitor, Tenebrio opacus, etc.) a unei compoziții farmaceutice cu efect terapeutic antioxidant, antiproliferativ asupra celulelor displazice, și de reducere a permeabilității vaselor de sânge pentru celulele proinflamatorii, dovedite prin teste specifice.
Soluția propusă constă într-un complex entomologie standardizat și un procedeu de preparare a acestuia în care, prin utilizarea unor solvenți de polarități diferite, se realizează extracția componentelor lipidice bioactive, alături de cele hidroalcoolice și hidrosolubile, valorificându-se toate substanțele biologic active din biomasa entomologică.
Astfel, într-un prim aspect, invenția se referă la un complex entomologie standardizat, care se prezintă sub forma unei pulberi omogene de culoare galben-cafenie cu un conținut total de acizi grași de 1...3% dintre care acizii a-linolenic (ω-3) și linoleic (ω-6), în proporție de minimum 25% din total, și proteine solubile de minimum 20%, procentele fiind exprimate în greutate.
De asemenea, invenția se referă la un procedeu de preparare a unui complex entomologie standardizat, definit mai sus, în care biomasa de larve de insecte din ordinul Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc.) și Coleoptere (Tenebrio Molilor, Tenebrio opacus, etc.), decongelată și omogenizată, se supune operației de extracție cu apă purificată, în raport 1:20...1:30 în greutate, timp de 1...2 h, extractul apos se colectează prin decantare și filtrare,
RO 130740 Β1 iar biomasa rămasă se supune în continuare extracției cu alcool etilic 70% în raport 1:10...1:20, timp de 1...2 h, extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare și filtrare, iar biomasa rămasă se supune extracției cu un solvent organic de tipul acetonă, hexan, ciclohexan, alcool etilic 96% în raport 1:5...1:10 în greutate, timp de 2...4 h, după care extractul organic se colectează, pulberea rămasă se consideră reziduu, iar extractele selective obținute în cele trei etape ale procesului și prelucrate separat prin concentrare sub vid se reunesc în instalația de concentrare, sub formă de extracte moi, urmată de etapa de uscare protejată sub vid, obținându-se complexul entomologie standardizat sub formă de pulbere galben-cafenie.
De asemenea invenția se referă la o compoziție medicamentoasă cu efect de inhibare a eliberării citokinelor proinflamatorii, asociată cu factori de semnalizare intracelulară care modulează proliferarea aberantă a celulelor displazice, care are un conținut de 0,1 ...10% complex entomologie standardizat, definit în revendicarea 1, condiționată sub formă de cremă, unguent, capsule, ovule sau supozitoare cu ingrediente specifice uzuale.
Procedeul de obținere a complexului entomologie îmbogățit constă în extracția selectivă în trei trepte a biomasei entomologice obținute din larvele insectelor decongelate și omogenizate: prima etapă de extracție se realizează cu apă purificată, urmată de extracția cu alcool etilic 70% și extracția a treia cu alcool etilic 96% sau cu alt solvent organic de tipul acetonă, hexan, ciclohexan pentru extracția fracției lipidice. Cele trei extracte obținute se concentrează separat cu recuperarea solvenților și se reunesc în final înainte de a se supune operației de uscare protejată, sub vid, liofilizare sau atomizare. Complexul entomologie îmbogățit se prezintă sub forma unei pulberi ușor higroscopice, galben-cafenii, și este standardizat în acizi grași totali de minimum 3%, din care ω-3 și ω-6 de minimum 25% și proteine totale de minimum 20%.
Conform invenției, procedeul de obținere a complexului entomologie îmbogățit constă în: biomasa decongelată și omogenizată de larve de insecte aparținând claselor Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc.) și Coleoptere (Tenebrio Molitor, Tenebrio opacus, etc.), se supune operației de extracție cu apă purificată, în raport 1:20...1:30, timp de 1 ...2 h, extractul apos se colectează prin decantare și filtrare, iar biomasa rămasă se supune în continuare extracției cu alcool etilic 70% în raport 1:10...1:20, timp de 1...2 h, extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare și filtrare, iar biomasa rămasă se supune extracției cu alcool etilic 96% în raport 1:5...1:10, timp de 2...4 h, după care extractul organic se colectează, iar pulberea rămasă se consideră reziduu. Extractele selective obținute în cele trei etape ale procesului se prelucrează separat prin concentrare sub vid, și se reunesc în instalația de concentrare, sub formă de extracte moi, urmată de etapa de uscare protejată sub vid. Complexul entomologie îmbogățit se prezintă sub formă de pulbere galben-cafenie standardizată, în conținutul de acizi grași totali de minimum 3%, din care ω-3 și ω-6 de minimum 25% din total și proteine solubile de minimum 20%. Compozițiile medicamentoase sub formă de cremă, capsule, ovule sau supozitoare conform invenției sunt constituite din asocierea în proporție de 0,1...10% a complexului entomologie îmbogățit standardizat, cu ingredienți specifici.
Comparativ cu produsele obținute conform stadiului tehnicii, noul produs prezintă un potențial terapeutic ridicat, datorat asocierii componentelor existente în cele 3 tipuri de extracte: apos, hidroalcoolic și lipofil, valorificându-se toate substanțele solubile, biologic active, din biomasa entomologică. Complexul entomologie îmbogățit, obținut conform invenției prin extracția cu solvenți selectivi, este standardizat în componente biologic active a căror activitate a fost evidențiată prin teste specifice.
Procedeul de obținere a complexului entomologie îmbogățit cu fracția lipidică este reproductibil și se poate aplica și la nivelul industriei farmaceutice.
RO 130740 Β1
Datorită standardizării complexului în componente biologic active, și compozițiile medicamentoase sunt reproductibile în ceea ce privește compoziția chimică.
Activitatea biologică in vitro în ceea ce privește demonstrarea activității biologice a complexului entomologie standardizat, aceasta vizează aportul fracției lipidice la îmbunătățirea acțiunii terapeutice.
Testele de evidențiere a acțiunii biologice pentru complexul lipidic entomologie au constat în analiza profilului citotoxic și de acțiune specifică in vitro, prin studii ale metabolismului celular, statusului proliferativ, și ale acțiunii antiproliferative, de inducere a apoptozei celulare, și mecanisme moleculare, antiinflamatoare și antioxidante.
Determinarea efectelor componentelor bioactive a fost efectuată pe linii standardizate de celule umane de tip hiperplazie de prostată, respectiv, adenocarcinom de prostată și celule endoteliale vasculare. Aceste materiale biologice reprezintă modele adecvate pentru investigarea desfășurării proceselor fiziologice și surprinderea declanșării/inhibării unor parametri celulari și moleculari, ca urmare a acțiunii complexelor entomologice în afecțiunile țintă.
După determinări de citotoxicitate specifică, comportamentul celular a fost evaluat printr-o serie de teste și analize care susțin efectele produsului revendicat conform invenției:
1. Studii de activitate metabolică - au evidențiat că fracția lipidică manifestă efectul citotoxic începând cu concentrația 100 pg/ml.
2. Monitorizarea secvențialității ciclului celular prin marcarea ADN în vederea analizei prin citometrie în flux a ciclului celular (kitul Cycle Test™ Plus) și a stadiilor timpurii și târzii ale apoptozei, prin marcare cu iodură de propidiu și anexină (kit Annexin V-Fitc Apoptosis Detection, BD Pharmingen).
a) Ciclu Celular - Acțiunea antitumorală a unui compus se manifestă și prin inhibarea secvențialității ciclului celular, reducând fazele de diviziune (faza G0/G1, în care are loc duplicarea conținutului celular, cu excepția cromozomilor; faza S, sinteza ADN și replicarea materialului genetic, și faza G2/M). Probele biologice au constat în fracție lipidică în intervalul de concentrații 1 ...10 pg/ml, analizate față de martorul de cultură și martorul pozitiv de inhibiție a proliferării și diviziunii celulare, metotrexat (6 pM).
Fracția lipidică reduceîn maniera doză-efect procentul celular în punctele cheie ale procesului de diviziune (Faza S - preponderent și G2/M), astfel încât indicele de proliferare scade față de martorul de cultură cu 25%, 18% și, respectiv, 14%. Prin această acțiune este încetinit procesul de diviziune celulară a liniei DU 145 de adenocarcinom de prostată.
Tabelul 1
Secvențialitatea ciclului celular, indusă de extractul entomologie pe linia DU145
| G0/G1 | % S | % G2/M | indicele de proliferare față de martor (%) | |
| Martor de cultură | 71,8 | 18,8 | 9,25 | 100 |
| Methotrexat 6 pM | 72,03 | 26,7 | 0,24 | 96,42 |
| Fracție lipidică 10 pg/ml | 76,54 | 14,1 | 7,29 | 75 |
| Fracție lipidică 5 pg/ml | 77,11 | 15,6 | 7,45 | 82 |
| Fracție lipidică 1 pg/ml | 75,34 | 16,1 | 8,68 | 86 |
| CES 10 pg/ml | 76,26 | 15,4 | 8,51 | 82,14 |
| CES 5 pg/ml | 78,75 | 14,7 | 6,67 | 75 |
CES = Complex entomologie standardizat
RO 130740 Β1
b) Apoptoza - Inducerea apoptozei în disfuncțiile hiperproliferative este unul dintre principalele mecanisme de intervenție terapeutică. Modelul experimental de testare a acțiunii fracției lipidice evidențiază procesul apoptotic de la inițiere (externaiizarea fosfatidil-serinei membranare) și până în etapele târzii, caracterizate de dezintegrarea membranei celulare.
Tabelul 2
Apoptoza linie DU 145, indusă de extract entomologie
| Celule vii (%) | Celule apoptoza timpurie (%) | Celule apoptoza târzie (%) | Celule necroză (%) | Indice de variație a celulelor apoptotice față de martor | |
| Martor de cultură | 95,35 | 1,32 | 3,06 | 0,27 | 100 |
| Martor pozitiv | 81,34 | 9,91 | 6,71 | 2,03 | 379 |
| Fracție lipidică 10 pg/ml | 86,83 | 3,74 | 8,58 | 0,84 | 281 |
| Fracție lipidică 5 pg/ml | 90,09 | 3,78 | 5,58 | 0,54 | 213 |
| CES 30 pg/ml | 92,03 | 2,19 | 5,36 | 0,4 | 172,37 |
| CES 10 pg/ml | 91,37 | 3,21 | 4,87 | 0,54 | 184,47 |
| CES 5 pg/ml | 92,33 | 2 | 4,95 | 0,72 | 158,67 |
Acțiunea extractului lipidic, deși inferioară martorului pozitiv, se manifestă în maniera doză-efect, inducând trecerea celulelor în apoptoza timpurie și târzie depășind dublul celulelor induse în apoptoză de către martorul de cultură, conform indicelui de variație din tabelul 2.
3) Evaluarea activității antiinflamatorii prin determinarea nivelului de eliberare de citokine (IL6 și IL8) în mediul extracelular, utilizând DU-145 (kitul CB A - Human Soluble Protein Flex Set, prin tehnica de multiplexare).
Citokinele IL6 și IL8 sunt factori de semnalizare a statusului proinflamator. IL6 este o pleiotropică implicată în progresia neoplazică a diferitelor categorii de tumori, ca mediator al morbidității în cancerul de prostată. IL6 este secretată de celulele de prostată normale și tumorale. în timpul progresiei tumorale, IL6 suferă o tranziție funcțională de la rolul de indicator al dezvoltării inflamației la cel de stimulator pentru proliferarea tumorală, astfel încât inhibiția acestei citokine este o cale terapeutică de încetinire sau stopare a invaziei metastatice. IL8 este responsabilă de creșterea tumorală androgen-independentă, asociată în cancerul de prostată cu chemorezistență, creșterea tumorii și progresia angiogenică.
S-a realizat un model experimental care mimează procesul inflamator „in vitro, prin stimularea celulelor tumorale, timp de 24 h, cu un agent pro-inflamator sistemic, TNFa de concentrație 15 ng/ml. Efectul va fi estimat procentual, ca variație față de martorul de cultură. Dexametazona 200 ng/ml este martorul pozitiv cu acțiune antiinflamatorie.
Tabelul 3
Nivelul de eliberare a citokinelor proinflamatorii sub influența extractului entomologie
| IL8 (pg/ml) | IL6 (pg/ml) | |||||
| Nestimulate | Stimulate TNFa 15 ng/ml | Indice de variație față de martor (%) | Nestimulate | Stimulate TNFa 15 ng/ml | Indice de variație față de martor (%) | |
| Martor de cultura | 39151,09 | 213199,28 | 100 | 2309,72 | 3964,19 | 100 |
| Colchicina 1pM | 13798,97 | 14740,99 | 6,91 | 908,94 | 1237,16 | 31,20 |
| Colchicina 0,5 pM | 9816 | 11240,15 | 5,27 | 1060,23 | 1217,16 | 30,70 |
RO 130740 Β1
Tabelul 3 (continuare
| IL8 (pg/ml) | IL6 (pg/ml) | |||||
| Nestimulate | Stimulate TNFa 15 ng/ml | Indice de variație față de martor (%) | Nestimulate | Stimulate TNFa 15 ng/ml | Indice de variație față de martor (%) | |
| Fracție lipidică 10 pg/ml | 7117,51 | 7867,66 | 3,69 | 799,38 | 440,16 | 11,10 |
| Fracție lipidică 5 pg/ml | 8395,15 | 25984,89 | 12,18 | 1546,74 | 2484,53 | 62,67 |
| Fracție lipidică 1 pg/ml | 8521,49 | 31860,89 | 14,94 | 2532,81 | 3854,77 | 97,23 |
| CES 30 pg/ml | 8058,47 | 17619,25 | 8,26 | 1940,62 | 2613,83 | 65,93 |
| CES 10 pg/ml | 9153,25 | 41818,09 | 19,61 | 2597,57 | 5977,67 | 150 |
| EP | 79,78 |
EP* extract hidric și hidroetanolic obținut conform invenției MD 4296 (13) B1
Se remarcă acțiunea antiinflamatorie în maniera doza-efect a fracției lipidice, care la concentrația de 10 pg/ml inhibă semnificativ eliberarea de citokine extracelulare în mediul de cultură și anume, cu 88% pentru nivelul IL6 și 94% pentru IL8. Valorile obținute pentru aceste citokine, în corelație cu martori de sinteză cunoscuți pentru activitățile biologice antitumorale, susțin efectul in vitro al produsului entomologie asupra moleculelor ce induc progresia celulară și mecanisme auxiliare în tumorile de prostată.
4) Evaluarea VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) - factor pro-angiogenic de inducere și dezvoltare a proceselor metastatice.
Neovascularizația tumorii este considerată a fi mediată de factori solubili eliberați de celulele tumorale ce pot deveni markeri utili de monitorizarea activității celulelor tumorale. Conceptul de tratare a tumorilor prin inhibiția angiogenezei a luat o mare amploare după descoperirea moleculelor pro-angiogenice de tipul VEGF și, prin urmare, utilizarea lor ca potențiale ținte terapeutice. Există o semnalizare pro-angiogenică a celulelor tumorale, bazată pe eliberarea extracelulară a factorului VEGF, și un răspuns la acest stimul al celulelor endoteliale vasculare normale care încep să prolifereze și să formeze o microvasculatură ce va servi la hrănirea tumorii într-un nou situs metastatic. Modelul experimental de testare a inhibiției VEGF de către fracția lipidică în celulele de adenocarcinom de prostată DU 145 a avut la bază mimarea procesului inflamator „in vitro, asociat cu invazia tumorală prin stimulare cu TNFa 15 ng/ml timp de 24 h.
Tabelul 4
Eliberarea VEGF sub acțiunea produsului entomologie
| VEGF (pg/ml) | |||
| nestimulate | stimulate TNF alfa 15 ng/ml | Indice de variație față de martor % | |
| Martor de cultură | 555,61 | 686,25 | 100 |
| Colchicina 1 pM | 245,25 | 102,19 | 14,9 |
| Colchicina 0,5 pM | 179,3 | 78,55 | 11,44 |
| Dexamethazona 200 ng/ml | 369,12 | 285,1 | 41,54 |
| Fracție lipidică 10 pg/ml | 493,25 | 152,59 | 22,23 |
| Fracție lipidică 5 pg/ml | 728,04 | 481,58 | 70,17 |
| Fracție lipidică 1 pg/ml | 793,63 | 552,67 | 80,53 |
| CES 30 pg/ml | 754,1 | 336,96 | 49,10 |
| CES 10 pg/ml | 874,26 | 567,22 | 82,65 |
| CES 5 pg/ml | 793,63 | 606,93 | 88,44 |
RO 130740 Β1
Studiile efectuate, rezumate în tabelul 4 evidențiază efectul remarcabil al fracției lipidice, direct proporțional cu concentrația testată, prin scăderea pregnantă cu 77%, 30%, respectiv,
20%, a concentrației de VEGF față de martorul de cultură. Acestea dovedesc acțiunea specifică antiangiogenică in vitro a produsului, prin care se inhibă propagarea procesului tumoral până la nivel de mecanisme de metastazare a adenocarcinomului de prostată.
5) Model de expresie genică pentru molecule implicate în mecanismele de inițiere și propagare a afecțiunilor prostatei.
Acțiunea fracției lipidice (10 pg/ml) a fost evaluată și prin metoda RT-PCR din punct de vedere al profilului anti-proliferativ cuantificat prin nivelul expresiei genelor codificatoare a 92 de molecule responsabile de mecanismele implicate în perturbările patologice ale prostatei. Din multitudinea de gene analizate, cu impact asupra căilor de propagare a semnalelor proliferative ce au loc în etapele de inițiere/propagare a afecțiunilor prostatei, fracția lipidică manifestă efect semnificativ de supresare a expresiei unor oncogene care participă la declanșarea proceselor tumorale: FZD-1- frizzled family receptor 1 cu rol în creșterea celulelor prostatice cu proliferare anormală; MDM2 - cu rol în carcinogeneza prostatei, prin inhibarea activării transcripționale a genelor corelate cu blocarea ciclului celular și declanșarea apoptozei, fiind frecvent detectată și asociată cu proliferarea celulară și creșterea în volum a prostatei; VEGFA - factorul de creștere a endoteliului vascular A este implicat în promovarea proliferării celulelor endoteliale, în permeabilitatea vasculară și angiogeneza care reprezintă etape critice în creșterea și dezvoltarea aberantă a volumului prostatei displazice. VEGFA este secretat de celulele adenocarcinomatoase de prostată, ceea ce reflectă un nivel crescut la nivel sangvin de VEGF - fiind considerat un potențial marker pentru anomaliile proliferative de prostată; LEF1 - factorul de legarea enhancerului limfoid 1 determină expresia receptorilorandrogeni și, implicit, creșterea și invazia celulelor de prostată aberant proliferative. Se remarcă efectul fracției lipidice de supresare a expresiei genelor cu potențial oncogen, în special a VEGFA, ceea ce sugerează acțiunea de blocare a transmiterii unor semnale proliferative în celulele de prostată displazice ca urmare a implicațiilor fiziopatologice ale oncogenelor supresate.
Pe de altă parte, complexul entomologie standardizat are efect de suprareglare a unor gene cu rol de supresor tumoral, evidențiind un sinergism de acțiune cu funcțiile genelor supresor tumorale de tipul: CDKN1B - cyclin-dependent kinase inhibitor 1B care funcționează ca un punct de control pentru ciclul celular G1-S; APC - adenomatous polyposis coli, are un rol critic în căile de semnalizare proliferative; TP53 codifică o moleculă cheie cu rol de supresor tumoral, care are potențial de reacție la diferite forme de stres celular prin activarea genelor implicate în blocarea creșterii celulare aberante și inducerea apoptozei.
Acțiunea fracției lipidice de suprareglare asupra principalei proteine cu rol de supresor tumoral TP53 demonstrează profilul inhibitor asupra proliferării aberante a celulelor de prostată.
Concluzii privind activitatea biologică in vitro a complexului entomologie standardizat:
Fracția lipidică are o activitate biologică in vitro care se înscrie în algoritmul proceselor proliferative, antioxidante și antiinflamatorii, care susține utilizarea materiei entomologice în terapeutica farmaceutică și dermatocosmetică.
în contextul proliferării celulare cu transformări hiperplazice și aberante, complexul entomologie standardizat are efect antitumoral prin acțiune antiproliferativă, încetinind procesul de multiplicare a materialului genetic și astfel procesul de diviziune, fiind și un inductor de apoptoză. Produsul are intervenție pronunțată în procese inflamatorii asociate cu factori de semnalizare extracelulară, inițiere și dezvoltare tumorală, și dovedește efect antiinflamator semnificativ prin inhibiția interleukinelor până la nivelul inflamației cronicizate, asociată cu un prognostic negativ în tumorile de prostată. Acțiunea produsului se remarcă și prin efectul antiangiogenic, prin inhibarea factorului VEGF, asociată cu progresia tumorii de la nivel local, la cel metastatic.
RO 130740 Β1
Toate aceste acțiuni demonstrate la nivel celular sunt susținute de răspunsul molecular al fracției lipidice, la nivel de genă, constând în modularea expresiei acestora către un status metabolic ameliorat, cu reducerea efectelor displazice ale dezvoltării aberant proliferative a celulelor de prostată.
Exemplul 1
Obținerea complexului entomologie standardizat în acizi grași ω-3 și ω-6 kg biomasă decongelată și omogenizată, de larve Lymantria dispar, se supune operației de extracție într-un omogenizator anti-ex, în raport 1:25, timp de 1 h, cu agitare ușoară la 50 rpm; extractul apos se colectează prin decantare și filtrare pe filtru de hârtie industrială și biomasa rămasă se supune, în continuare, extracției cu alcool etilic 70%, în raport 1:15, timp de 2 h, cu agitare ușoară la 50 rpm; extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare și filtrare, și biomasa rămasă se supune extracției cu hexan în raport 1:7, cu agitare la 50 rpm, timp de 4 h, după care extractul organic se colectează, iar biomasa rămasă pe filtru în cantitate de 320 g se consideră reziduu. Extractele selective obținute în cele trei etape ale procesului se prelucrează separat prin concentrare sub vid, se reunesc sub formă de extract moale, și se supun operației de uscare protejată sub vid, la 80 mbari și 40°C. Complexul entomologie standardizat obținut în cantitate de 650 g are aspectul unei de pulberi galben-cafenii, standardizată în conținutul de acizi grași totali de minimum 3%, din care ω-3 și ω-6 de 29% din total și proteine solubile de 24%.
Exemplul 2
Obținerea produsului medicamentos sub formă de ovule
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat în acizi grași ω-3 și ω-6, în concentrație 1,00%, condiționat sub formă de ovule.
Formula de condiționare: ........................................ g/100 g
- Propilenglicol ..................................................... 5
- Polietilenglicol 400 ................................................ 3,2
- Complex entomologie standardizat ...................................0,1
- Suppocire AM...................................................87,5
- Polisorbat 80.....................................................3,9
- Metilparaben.....................................................0,2
- Propilparaben....................................................0,1 într-un vas de omogenizare, se dizolvă baza de ovule, la viteza de rotație de 1000 rpm, timp de 10 min, la temperatura 50°C; se adaugă conservanții și se continuă agitarea la o viteză de rotație de 100 rpm, timp de 60 min. Se răcește amestecul la 25°C și se adaugă complexul entomologie standardizat sub agitare, la viteza de rotație de 100 rpm, timp de 60 min. La sfârșitul procesului, masa de ovule se ambalează în ambalaj primar pentru ovule.
Exemplul 3
Obținerea produsului medicamentos sub formă de supozitoare
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat, îmbogățit în acizi grași ω-3 și ω-6, în concentrație 1,00%, condiționat sub formă de supozitoare.
Formula de condiționare: ........................................ g/100 g
- Masa Witepsol S 55 ............................................... 95
- Glicerol.......................................................... 3
- Aerosil........................................................... 2
- Complex entomologie standardizat ...................................0,1
RO 130740 Β1 într-un vas de omogenizare se dizolvă baza de supozitoare la viteza de rotație de aproximativ 1300 rpm, timp de 10 min, la temperatura 50°C; se adaugă glicerolul și se continuă agitarea la o viteză de rotație de aproximativ 500 rpm, timp de 5 min. în masa fluidificată se adaugă complexul entomologie standardizat, sub agitare, la viteza de rotație de 200 rpm, timp de 20 min. La final, se adaugă aerosilul și se continuă agitarea la o viteză de rotație de aproximativ 500 rpm, timp de 15 min. Masa fluidificată și omogenizată se toarnă în forme. După răcire, masa omogenă obținută se ambalează în ambalaj primar pentru supozitoare.
Exemplul 4
Obținerea produsului medicamentos sub formă de unguent
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat, îmbogățit în acizi grași ω-3 și ω-6, în concentrație 1,00%, condiționat sub formă de unguent.
Formula de condiționare: ........................................ g/100 g
- Ceară albă ....................................................... 5
- Vaselina albă .................................................... 59
- Parafina lichidă................................................... 25
- Sesquioleat de sorbitan ............................................ 10
- Complex entomologie............................................... 1
Baza de unguent se prepară prin topirea componentelor pe baia de apă la o temperatură de 60°C. Se adaugă complexul entomologie standardizat în masa fluidificată, se amestecă și se omogenizează până la răcire.
Claims (3)
1. Complex entomologie standardizat, caracterizat prin aceea că se prezintă sub forma unei pulberi omogene de culoare galben-cafenie, cu un conținut total de acizi grași de 1 ...3%, dintre care acizii α-linolenic (ω-3) și linoleic (ω-6) în proporție de minimum 25% din total, și proteine solubile de minimum 20%, procentele fiind exprimate în greutate.
2. Procedeu de preparare a unui complex entomologie standardizat definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că biomasa de larve de insecte din ordinul Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc.) și Coleoptere (Tenebrio Molilor, Tenebrio opacus, etc.), decongelată și omogenizată, se supune operației de extracție cu apă purificată, în raport 1:20...1:30 în greutate, timp de 1...2 h, extractul apos se colectează prin decantare și filtrare, iar biomasa rămasă se supune, în continuare, extracției cu alcool etilic 70%, în raport 1:10...1:20, timp de 1 ...2 h, extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare și filtrare, iar biomasa rămasă se supune extracției cu un solvent organic de tipul acetonă, hexan, ciclohexan, alcool etilic 96% în raport 1:5...1:10 în greutate, timp de 2...4 h, după care extractul organic se colectează, pulberea rămasă se consideră reziduu, iar extractele selective obținute în cele trei etape ale procesului și prelucrate separat prin concentrare sub vid se reunesc în instalația de concentrare, sub formă de extracte moi, urmată de etapa de uscare protejată sub vid, obținându-se complexul entomologie standardizat, sub formă de pulbere galben-cafenie.
3. Compoziție medicamentoasă cu efect de inhibare a eliberării citokinelor proinflamatorii asociată cu factori de semnalizare intracelulară care modulează proliferarea aberantă a celulelor displazice, caracterizate prin aceea că are un conținut de 0,1...10% complex entomologie standardizat definit în revendicarea 1, condiționat sub formă de cremă, unguent, capsule, ovule sau supozitoare cu ingrediente specifice uzuale.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO130740A0 RO130740A0 (ro) | 2015-12-30 |
| RO130740B1 true RO130740B1 (ro) | 2017-07-28 |
Family
ID=54979977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO130740B1 (ro) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4062903A4 (en) * | 2018-07-19 | 2023-05-03 | Ciuhrii, Ceslav | ACTIVE COMPLEX OF LYMANTRIA DISPAR LARVAE AND METHOD OF PRODUCTION THEREOF |
-
2015
- 2015-03-24 RO ROA201500208A patent/RO130740B1/ro unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4062903A4 (en) * | 2018-07-19 | 2023-05-03 | Ciuhrii, Ceslav | ACTIVE COMPLEX OF LYMANTRIA DISPAR LARVAE AND METHOD OF PRODUCTION THEREOF |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO130740A0 (ro) | 2015-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sharifi‐Rad et al. | Phytochemical constituents, biological activities, and health‐promoting effects of the genus Origanum | |
| Premratanachai et al. | Review of the anticancer activities of bee products | |
| Fan et al. | Trilobatin attenuates the LPS-mediated inflammatory response by suppressing the NF-κB signaling pathway | |
| Zhang et al. | Anti-inflammatory and antioxidant effects of Chaetoglobosin Vb in LPS-induced RAW264. 7 cells: Achieved via the MAPK and NF-κB signaling pathways | |
| KR20120065276A (ko) | 지질 조성을 조정하기 위한 조성물 및 방법 | |
| Fallah-Rostami et al. | Immunomodulatory activity of aged garlic extract against implanted fibrosarcoma tumor in mice | |
| CA2555296A1 (en) | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors | |
| Yang et al. | Inhibitory effect of litchi (Litchi chinensis Sonn.) flower on lipopolysaccharide-induced expression of proinflammatory mediators in RAW264. 7 cells through NF-κB, ERK, and JAK2/STAT3 inactivation | |
| KR102182724B1 (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 항염증용 조성물 | |
| Afroz et al. | Physical properties of honey | |
| Kapare et al. | Nutritional and therapeutic potential of propolis: a review | |
| Wang et al. | Inhibitory effect of polysaccharides isolated from Angelica sinensis on hepcidin expression | |
| Li et al. | Houttuynia cordata polysaccharide alleviates chronic vascular inflammation by suppressing calcium-sensing receptor in rats | |
| CN105440103A (zh) | 从皱纹盘鲍鲍鱼内脏中分离的抗炎肽及其用途 | |
| KR20210053575A (ko) | 며느리배꼽을 포함하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| RO130740A0 (ro) | Procedeu de obţinere a unui complex entomologic standardizat şi compoziţii medicamentoase pe baza acestuia | |
| Cui et al. | Aqueous extract of Zanthoxylum schinifolium elicits contractile and secretory responses via β1-adrenoceptor activation in beating rabbit atria | |
| Tawfik | Anti-aggregatory effect of boswellic acid in high-fat fed rats: involvement of redox and inflammatory cascades | |
| KR20210011051A (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 신경염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180064103A (ko) | 청각 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 약학적 조성물 | |
| Khosravi et al. | Immunomodulatory efficacy of ethanol extract of propolis on tumor-bearing mice with disseminated candidiasis | |
| JP2010202569A (ja) | 抗アレルギー及び抗炎症用組成物 | |
| Lampronti et al. | Inhibitory effects of medicinal plant extracts on interactions between DNA and transcription factors involved in inflammation | |
| JP5548379B2 (ja) | 花粉荷を含有する抗ヒスタミン剤 | |
| Kim et al. | Evaluation of anti-inflammatory activities and mechanisms of microalga Phaeodactylum tricornutum |