RO130740A0 - Procedeu de obţinere a unui complex entomologic standardizat şi compoziţii medicamentoase pe baza acestuia - Google Patents
Procedeu de obţinere a unui complex entomologic standardizat şi compoziţii medicamentoase pe baza acestuia Download PDFInfo
- Publication number
- RO130740A0 RO130740A0 ROA201500208A RO201500208A RO130740A0 RO 130740 A0 RO130740 A0 RO 130740A0 RO A201500208 A ROA201500208 A RO A201500208A RO 201500208 A RO201500208 A RO 201500208A RO 130740 A0 RO130740 A0 RO 130740A0
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- complex
- standardized
- entomology
- collected
- biomass
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 12
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 7
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 claims description 4
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical class CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 12
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 11
- 230000009471 action Effects 0.000 description 11
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 10
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 241000721696 Lymantria Species 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 6
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 5
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 5
- 241000254109 Tenebrio molitor Species 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000255896 Galleria mellonella Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 108010016777 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Proteins 0.000 description 2
- 102000000577 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 Human genes 0.000 description 2
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000382353 Pupa Species 0.000 description 2
- 241001384953 Tenebrio opacus Species 0.000 description 2
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 2
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 2
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 2
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 1
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000238745 Musca autumnalis Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 241001639422 Oileus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000131808 Scolopendra Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000254105 Tenebrio Species 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003527 anti-angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- QVFWZNCVPCJQOP-UHFFFAOYSA-N chloralodol Chemical compound CC(O)(C)CC(C)OC(O)C(Cl)(Cl)Cl QVFWZNCVPCJQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000029664 classic familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000008622 extracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014550 juvenile hormone Natural products 0.000 description 1
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003633 juvenile hormone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000007725 proliferative signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de obţinere a unui complex entomologic standardizat, şi la o compoziţie medicamentoasă pe baza acestuia. Procedeul conform invenţiei constă în extracţia cu apă purificată a unei biomase decongelate şi omogenizate de larve de insecte din ordinul Lepidoptere şi Coleoptere, timp de 1...2 h, în raport biomasă apă de 1:20...30, extractul apos se colectează şi biomasa rămasă se supune succesiv extracţiei cu alcool etilic 70%, în raport 1:10...20, urmată de extracţie cu un solvent organic în raport 1:5...10, timp de 2...4 h, după care extractul organic se colectează, iar extractele obţinute se reunesc şi se concentrează sub formă de extracte moi, care se usucă sub vid, din care rezultă un complex standardizat de pulbere galben-cafenie. Compoziţia conform invenţiei are un conţinut de 0,1...10% complex standardizat şi ingrediente acceptabile farmaceutic pentru condiţionare.
Description
PROCEDEU DE OBȚINERE A UNUI COMPLEX ENTOMOLOGIC STANDARDIZAT SI COMPOZIȚII MEDICAMENTOASE PE BAZA ACESTUIA
Prezenta invenție se refera la o un procedeu de obținere a unui complex entomologie standardizat, imbogatit in acizi grași ω-3 si ω-6 prin extracție cu solventi selectivi de polaritati diferite, si la compoziții medicamentoase sub forma de crema, unguent, capsule, ovule si supozitoare pe baza acestuia cu efecte antiinflamatoare, antioxidante, antiproliferative asupra celulelor displazice si de reducere a permeabilității vaselor de sânge pentru celulele proinflamatorii.
Conform invenției se obțin :
- complex entomologie nou, standardizat, imbogatit cu acizi grași totali de 1-3% dintre care acizii α-linolenic (ω-3) si linoleic (ω-6) in proporție de minim 25% din total si proteine solubile de minim 20%, cu efect de inhibare a eliberării citokinelor proinflamatorii asociata cu factori de semnalizare intracelulara care modulează proliferarea aberanta a celulelor displazice; complexul entomologie standardizat se obține sub forma unei pulberi omogene de culoare galben-cafenie in cantitate de 50-60 g/100 g biomasa entomologica bruta,;
- compoziții medicamentoase sub forma de crema, unguent, capsule, ovule sau supozitoare, cu un continui de 0,1-10% complex entomologie standardizat condiționat cu ingrediente specifice uzuale.
Insectele reprezintă un grup foarte mare de organisme caracterizat printr-o uriașa productivitate si populații mari. Se estimează ca peste un milion de specii de insecte au fost descrise, alcătuind aproximativ 70% din totalul organismelor. Bogatia si diversitatea acestora a determinat utilizarea lor de către oameni atat ca hrana cat si in medicina tradiționala. Astfel, de peste 2000 de ani, medicina tradiționala chineza utilizează atat corpul insectei întreg cat si oualele, produsele si secrețiile insectelor pentru tratarea a diferite boli. De aceea obținerea din insecte a unor extracte cu proprietăți terapeutice se considera o direcție importanta pentru descoperirea de noi medicamente [1], începând cu anii 1970, s- a pus problema evaluării capacitatii nutriționale a diferitelor specii de insecte, in principal ca sursa importanta de proteine [2], Literatura științifica zoologica conține diferite date despre valoarea nutritiva a insectelor ce evidențiază o compoziție complexa al cărei continui procentual variaza in principal in funcție de specie. Astfel, proteinele totale care in mare parte formează exoscheletul insectelor se pot găsi intre 21% la larvele Oileus rimator si 80% la femelele adulte de Lymantria dispar, lipidele - constituente majore ale acestor organisme - pot fi regăsite in proporție de la 2,2% la termitele Nasuititermes comiger la 60% la/jXrvele ό\- 2 0 1 5 - - 0 0 2 0 8 2 4 -03* 2015
Galleria mellonella (L.); fibrele - care datorita similarității structurale dintre chitina (polimer de N-acetil glucozamina legate betal-4) si celuloza (polimer obtinut prin legarea beta 1-4 a beta Dglucopiranozei) sunt asimilate chitinei sau proteinelor sclerotizate - se pot găsi intre 0,12 3,89%, dar si 7,5 - 19% in funcție de specie; mineralele totale pot varia intre 2-21 mg % g; dintre acestea, calciul se poate regăsi intre 0,93 mg % g la pupa de Musca domestica si 5,1 mg % g la pupa de Musca autumnalis; regăsim de asemenea in cantitati apreciabile si fosforul, magneziu, sodiu, potasiu, clor, precum si aminoacizi esențiali: izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofan, valina. In ultima perioada de timp au aparat articole in reviste entomologice ce evidențiază preocuparea cercetătorilor de a utiliza insectele ca surse de medicamente noi, obținute prin bioinginerie pentru realizarea de produse antimicrobiene, anti-cancer, anti-angiogeneza, factori anti-coagulanti si de vindecare a rănilor [31 [4]. Numeroase insecte si artropode apar in farmacopeea medicinei tradiționale coreene, dar puține sunt cunoscute pentru utilizare in medicina moderna. Dintre acestea printre cele mai prescrise sunt Scolopendra spp utilizate pentru tratarea artritei. Majoritatea artropodelor sunt colectate sau crescute in peninsula Corea sau sunt importate in principal din China. Tradiția utilizării reprezintă baza prescripțiilor medicale, fiind susținuta si de atitudinea pozitiva a oamenilor fata de insecte in comparație cu celelalte culturi (vestice, europene) [5],
Literatura entomologica cuprinde in marea majoritate a cazurilor doar articole si studii experimentale la nivel de laborator, referitoare la biologia, biochimia, metabolismul, fiziologia insectelor si tratamentele tradiționale asiatice in care se folosesc. Pana in prezent se cunosc puține brevete ce valorifica insectele pentru obținerea de preparate cu aplicații in medicina umana.
Astfel, brevetul corean KR 20130041863 (A)-2013-04-25 propune o metoda de obținere unui derivat de heparina din insecte, ce presupune: imersarea insectelor intr-un solvent organic, îndepărtarea lipidelor, filtrarea si uscarea reziduului. Rezidul obtinut se supune hidrolizei enzimatice a proteinelor, îndepărtarea acestora, colectarea zaharurilor si obținerea glucozaminoglicanilor.
Brevetul CH603162 (A5) / 1978-08-15- propune utilizarea unui extract hormonal uleios din insecte in produse cosmetice creme, unguente, emulsii, obtinut din crisalida lepidopterelor. Extractul se refera la un preparat ce conține hormonul juvenil, obtinut printr-o metoda ce presupune parcurgerea mai multor etape: uscarea insectelor, pulverizarea acestora, amestecarea cu un material poros, extragerea uleiului sub presiune, amestecarea cu alte grăsimi lichide ; extractul este utilizat pentru stimularea creșterii. / \· * Ο 1 5 - - 0 0 2 0 8 2 4 -03- 2015
RO 118114Β1 se refera la un procedeu de obținere a unei substanțe farmaceutic active si a unei compoziții farmaceutice pentru tratarea infecțiilor hepatice obținute din insecta Galleria mellonella, substanța activa este reprezentata de un complex de aminoacizi esențiali.
RO 122332 Bl se refera la o compoziție farmaceutica sub forma de supozitoare sau ovule pentru tratarea hemoroizilor, adenomului de prostata sau a fibromului uterin in care se realizează o asociere a extractului uscat 1% de Lymantria dispar cu 82% unt de cacao, 10% apa distilata, 2,68% hexil, si alti aditivi. Substanța activa este reprezentata de o pulbere atomizata sau liofilizata, fara sa se precizeze compoziția chimica, fiind obtinuta din Lymantria dispar colectata din mediul natural.
RO 123617 Bl revendica un procedeu de preparare a unei substanțe biologic active din țesuturile de Lepidoptere, in special Lymantria dispar si Galleria mellonella, si o compoziție farmaceutica sub forma de ovule sau supozitoare pentru tratarea hemoroizilor, adenomului de prostata, infecții virale, bacteriene, micotice , formațiuni tumorale. Substanța activa este reprezentata de proteinele inhibitoare de sinteza specifice, ce conțin 15 aminoacizi esențiali, si se prezintă ca o pulbere atomizata de culoare gri deschis cu o umiditate de 4-5%.
Brevetele MD 2787 (13) FI-2004.07.28, MD 2788 (13) Fl-2004.07.28 si MD 2789 (13) Fl-2004.07.28 propun 3 preparate entomologice cu efecte hepatoprotectoare si imunomodulatoare, antiinflamatoare si antioxidante si imunomodulatoare si antioxidante , obținute din Lepidoptere din diferite stadii de dezvoltare: oua cu pupe, larve, pupe, avand o compoziție asemanatoare, dar diferite procentual. Procedeul de obținere este comun, presupunând aceleași etape: maruntirea omogena a materialului entomologie, filtrarea, eliminarea apei prin liofilizare. Preparatele entomologice obținute conțin proteine, lipide, colesterol, trigliceride, amilaza, lipaza, antioxidanti, aminoacizi. In nici unul dintre brevete nu se evidențiază cărui component i se datoreaza efectul presupus.
Brevetul MD 4296 (13) Bl- se refera la un preparat din larve de Tenebrio molitor cu acțiune antioxidanta si la un produs farmaceutic pe baza acestuia. Preparatul obtinut prin extracția apoasa urmata de extracția cu etanol 70% si reunirea acestora, conține 45-80% extract hidroalcoolic liofilizat din Tenebrio molitor si restul vaselina pana la 100%. Preparatul farmaceutic, sub forma de supozitoare rectale conține 0,25 g extract in ulei de vaselina si 1,75 g gliceride sintetice/supozitor.
Din datele prezentate cu privire la stadiul tehnicii în domeniul obținerii unor substanțe sau produse bioactive entomologice rezultă următoarele: λ ί\-2 Ο 1 5 - - O 0 2 0 8 2 < -03- 2015
- domeniile terapeutice către care se adreseaza aceste preparate sunt: cosmetica - pentru stimularea creșterii parului; in terapeutica infecțiilor hepatice, virale, bacteriene, micotice sau pentru efectele hepatoprotectoare, imunomodulatoare, antiinflamatoare, anticoagulanta, in tratarea formațiunilor tumorale, hemoroizilor, adenomului de prostata si a fibromului uterin;
- in brevetele prezentate in stadiul tehnicii nu sunt prezentate date referitoare standardizarea in substanțele active si nici testele ce dovedesc eficacitatea terapeutica;
- procedeele de obținere a extractelor entomologice sunt diferite fata de cel din invenția propusa: KR 20130041863 (A)-2013-04-25 extracția cu un solvent organic si îndepărtarea lipidelor; MD 4296 (13) Bl extracția apoasa urmata de extracția cu etanol 70% si reunirea celor doua tipuri de extracte; CH603162(A5) 1978-08-15- extract hormonal uleios cu utilizări cosmetice.
Invenția propusa spre brevetare reprezintă o îmbunătățire a brevetului MD 4296 (13) Bl „Complex bioactiv din larvele de Tenebrio Molitor in ulei de vaselina, procedeu de obținere a acestuia si produs farmaceutic pe baza lui” . Conform brevetului MD 4296 (13) Bl complexul activ din biomasa entomologica bruta se obține in 2 trepte de extracție: prima apoasa, urmata de extracția cu etanol 70%, reunirea acestor extracte si liofîlizarea lor.
Problema tehnica pe care o rezolva prezenta invenție este obținerea din biomasa entomologica bruta a larvelor din insecte apartinand claselor Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc) si Coleoptere {Tenebrio Molitor, Tenebrio opacus, etc) a unei compoziții farmaceutice noi.
O alta problema tehnica pe care o rezolva invenția este imbunatatirea calitatii complexului entomologie prin aceea ca, prin utilizarea solventilor de polaritati diferite se realizează si extracția componentelor lipidice bioactive, alaturi de cele hidroalcoolice si hidrosolubile valorificandu-se toate substanțelor biologic active din biomasa entomologica.
Ca o consecința a îmbunătățirii calitatii complexului cu fracția lipidica, o alta problema tehnica pe care o rezolva aplicarea invenției este lărgirea gamei efectelor terapeutice antioxidante cu efecte antiproliferative asupra celulelor displazice si de reducere a permeabilității vaselor de sânge pentru celulele proinflamatorii, dovedite prin teste specifice.
Procedeul de obținere a complexului entomologie imbogatit consta in extracția selectiva in trei trepte a biomasei entomologice - obținute din larvele insectelor decongelate si omogenizate -: prima etapa de extracție se realizează cu apa purificata, urmata de extracția cu alcool etilic 70% si extracția a treia cu alcool etilic 96% sau cu alt solvent organic/de tipul yfn / 4
4- 2 0 1 5 -- 0 0 2 0 8 2 < -03- 2015 acetona, hexan, ciclohexan pentru extracția fracției lipidice. Cele trei extracte obținute se concentrează separat cu recuperarea solventilor si se reunesc in final înainte de a se supune operației de uscare protejata, sub vid, liofilizare sau atomizare. Complexul entomologie imbogatit se prezintă sub forma unei pulberi ușor higroscopice, galben-cafenii si este standardizat in acizi grași totali de minim 3% din care ω- 3 si ω-6 de minim 25% si proteine totale de min. 20%.
Conform invenției procedeul de obținere a complexului entomologie imbogatit consta in: biomasa decongelată si omogenizata de larve de insecte apartinand claselor Lepidoptere (Lymantria dispar, Bombyx mori, etc) si Coleoptere (Tenebrio Molitor, Tenebrio opacus, etc), se supune operației de extracție cu apa purificata, in raport 1:20...1:30 timp de 1...2 ore, extractul apos se colectează prin decantare si filtrare si biomasa ramasa se supune in continuare extracției cu alcool etilic 70% in raport 1:10...1:20, timp de 1...2 ore, extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare si filtrare si biomasa ramasa se supune extracției cu alcool etilic 96% in raport 1:5...1:10, timp de 2...4 ore după care extractul organic se colectează iar pulberea ramasa se considera reziduu. Extractele selective obținute in cele trei etape ale procesului se prelucrează separat prin concentrare sub vid, si se reunesc in instalația de concentrare, sub forma de extracte moi, urmata de etapa de uscare protejata sub vid. Complexul entomologie imbogatit se prezintă sub forma de pulbere galben-cafenie standardizata in conținutul de acizi grași totali de minim 3% din care ω-3 si ω-6 de minim 25% din total si proteine solubile de minim 20%. Compozițiile medicamentoase sub forma de crema, capsule, ovule sau supozitoare conform invenției sunt constituite din asocierea in proporție 0,1...10% a complexului entomologie imbogatit standardizat, cu ingredienti specifici.
Comparativ cu produsele obținute conform stadiului tehnicii noul produs prezintă un potențial terapeutic ridicat datorat asocierii componentelor existente in cele 3 tipuri de extracte apos, hidroalcoolic si lipofil, valorifîcandu-se toate substanțele solubile, biologic active, din biomasa entomologica. Complexul entomologie imbogatit, obtinut conform invenției prin extracția cu solventi selectivi este standardizat in componente biologic active a căror activitate a fost evidențiata prin teste specifice.
Procedeul de obținere al complexului entomologie imbogatit cu fracția lipidica este reproductibil si se poate aplica si la nivelul industriei farmaceutice.
Datorita standardizării complexului in componente biologic active si compozițiile medicamentoase sunt reproductibile in ceea ce privește compoziția chimica. // ^ 2 0 1 5 -- 0 0 2 0 8 2 4 -03- 2015
ACTIVITATEA BIOLOGICA IN VITRO
In ceea ce privește demonstrarea activitatii biologice a complexului entomologie standardizat, aceasta vizeaza aportul fracției lipidice la imbunatatirea acțiunii terapeutice.
Testele de evidențiere a acțiunii biologice pentru complexul lipidic entomologie au constat in analiza profilului citotoxic si de acțiune specifica in vitro prin studii ale metabolismului celular, statusului proliferativ si al acțiunii antiproliferative, de inducere a apoptozei celulare si mecanisme moleculare, antiinflamatoare si antioxidante.
Determinarea efectelor componentelor bioactive a fost efectuata pe linii standardizate de celule umane de tip hiperplazie de prostata, respectiv adenocarcinom de prostata si celule endoteliale vasculare. Aceste materiale biologice reprezintă modele adecvate pentru investigarea desfășurării proceselor fiziologice si surprinderea declanșării / inhibării unor parametri celulari si moleculari, ca urmare a acțiunii complexelor entomologice in afecțiunile tinta.
După determinări de citotoxicitate specifica, comportamentul celular a fost evaluat printro serie de teste si analize care susțin efectele produsului revendicat conform invenției:
1) Studii de activitate metabolica - au evidențiat ca fracția lipidica manifesta efectul citotoxic începând cu concentrația 100 pg/ml.
2) Monitorizarea secventialitatii ciclului celular prin marcarea ADN în vederea analizei prin citometrie în flux a ciclului celular (kitul “Cycle Test™ Plus”) si a stadiilor timpurii si târzii ale apoptozei prin marcare cu iodura de propidiu si anexina (kit Annexin V-Fitc Apoptosis Detection, BD Pharmingen)
a) Ciclu Celular - Acțiunea antitumorala a unui compus se manifesta si prin inhibarea secventialitatii ciclului celular, reducând fazele de diviziune (faza G0/G1 in care are loc duplicarea conținutului celular cu excepția cromozomilor, faza S, sinteza ADN si replicarea materialului genetic si faza G2/M). Probele biologice au constat in fracție lipidica in intervalul de concentrații: lpg/ml-lO pg/ml, analizate fata de martorul de cultura si martorul pozitiv de inhibiție a proliferării si diviziunii celulare, metotrexat (6μΜ).
Fracția lipidica reduce in maniera doza - efect procentul celular in punctele cheie ale procesului de diviziune (Faza S - preponderent si G2/M), astfel incat indicele de proliferare scade fata de martorul de cultura cu 25%, 18% si respectiv 14%. Prin aceasta acțiune este încetinit procesul de diviziune celulara a liniei DU 145 de adenocarcinom de prostata.
<ν 2 Ο15 - - ο Ο 2 Ο 8 I < -03- 20Κ
Tabel 1. Secventialitatea ciclului celular indusa de extractul entomologie pe linia DU145
| G0/G1 | %S | %G2/M | indicele de proliferare fata de martor (%) | |
| Martor de cultura | 71,8 | 18,8 | 9,25 | 100 |
| Methotrexat 6μΜ | 72,03 | 26,7 | 0,24 | 96,42 |
| Fracție lipidica 10pg/ml | 76,54 | 14,1 | 7,29 | 75 |
| Fracție lipidica 5pg/ml | 77,11 | 15,6 | 7,45 | 82 |
| Fracție lipidica lpg/ml | 75,34 | 16,1 | 8,68 | 86 |
| CES lOpg/ml | 76,26 | 15,4 | 8,51 | 82,14 |
| CES 5pg/ml | 78,75 | 14,7 | 6,67 | 75 |
CES = Complex entomologie standardizat
b) Apoptoza- Inducerea apoptozei in disfunctiile hiperproliferative este unul dintre principalele mecanisme de intervenție terapeutica. Modelul experimental de testare a acțiunii fracției lipidice evidențiază procesul apoptotic de la inițiere (extemalizarea fosfatidil-serinei membranare) si pana in etapele târzii caracterizate de dezintegrarea membranei celulare:
Tabel 2: Apoptoza linie DU145 indusa de extract entomologie
| Celule vii (%) | Celule apoptoza timpurie (%) | Celule apoptoza târzie (%) | Celule necroza (%) | Indice de variație a celulelor apoptotice fata de martor | |
| Martor de cultura | 95,35 | 1,32 | 3,06 | 0,27 | 100 |
| Martor pozitiv | 81,34 | 9,91 | 6.71 | 2,03 | 379 |
| Fracție lipidica 10pg/ml | 86,83 | 3,74 | 8,58 | 0,84 | 281 |
| Fracție lipidica 5pg/ml | 90,09 | 3,78 | 5,58 | 0,54 | 213 |
| CES 30ug/ml | 92,03 | 2,19 | 5,36 | 0,4 | 172,37 |
| CES 10 ug/ml | 91,37 | 3,21 | 4,87 | 0,54 | 184,47 |
| CES 5ug/ml | 92,33 | 2 | 4,95 | 0,72 | 158,67 |
Acțiunea extractului lipidic, deși inferioara martorului pozitiv, se manifesta in maniera doza -efect, inducând trecerea celulelor in apoptoza timpurie si târzie depășind dublul celulelor induse in apoptoza de către martorul de cultura, conform indicelui de variație din tabelul 2.
3) Evaluarea activitatii antiinflamatorii prin determinarea nivelului de eliberare de citokine (IL6 si IL8) in mediul extracelular utilizând DU-145.(kitul CBA - Human Soluble Protein Flex Set prin tehnica de multiplexare)
Citokinele IL6 si IL8 sunt factori de semnalizare a statusului proinflamator. IL6 este o pleiotropica implicata in progresia neoplazica a diferitelor categorii de tumori, ca mediator al morbidității in cancerul de prostata. IL6 este secretata de celulele de prostata normale si tumorale. In timpul progresiei tumorale, IL-6 suferă o tranziție funcționala de la rolul de indicator al dezvoltării inflamatiei Ia cel de stimulator pentru proliferarea tumorala, astferincat
Ο 1 5 - - 0 0 2 0 8 2 4 -03-2015 inhibiția acestei citokine este o cale terapeutica de încetinire sau stopare a invaziei metastatice. IL8 este responsabila de creșterea tumorala androgen-independenta, asociata in cancerul de prostata cu chemorezistenta, creșterea tumorii si progresia angiogenica.
S-a realizat un model experimental care mimeaza procesul inflamator „in vitro” prin stimularea celulelor tumorale timp de 24 ore cu un agent pro-inflamator sistemic, TNFa de concentrație 15ng/ml. Efectul va fi estimat procentual, ca variație fata de martorul de cultura. Dexametazona 200ng/ml este martorul pozitiv cu acțiune antiinflamatorie
Tabel 3. Nivelul de eliberare a citokinelor proinflamatorii sub influenta extractului entomologie
| IL8 (pg/ml) | IL6 (pg/ml) | |||||
| nestimulate | stimulate TNFa 15ng/ml | Indice de variație fata de martor (%) | nestimulate | stimulate TNFa 15ng/ml | Indice de variație fata de martor (%) | |
| Martor de cultura | 39151,09 | 213199,28 | 100 | 2309,72 | 3964,19 | 100 |
| Colchicina ΙμΜ | 13798,97 | 14740,99 | 6,91 | 908,94 | 1237,16 | 31,20 |
| Colchicina 0,5μΜ | 9816 | 11240,15 | 5,27 | 1060,23 | 1217,16 | 30,70 |
| Dexamethazona 200ng/ml | 793,3 | 3488,38 | 1,63 | 252,82 | 740,04 | 18,66 |
| Fracție lipidic 10gg/ml | 7117,51 | 7867,66 | 3,69 | 799,38 | 440,16 | 11,10 |
| Fracție lipidica 5gg/ml | 8395,15 | 25984,89 | 12,18 | 1546,74 | 2484,53 | 62,67 |
| Fracție lipidica lgg/ml | 8521,49 | 31860,89 | 14,94 | 2532,81 | 3854,77 | 97,23 |
| CES 30 pg/ml | 8058,47 | 17619,25 | 8,26 | 1940,62 | 2613,83 | 65,93 |
| CES 10 gg/ml | 9153,25 | 41818,09 | 19,61 | 2597,57 | 5977,67 | 150 |
| EP | 79,78 |
EP* extract hidric si hidroetanolic obtinut conform invenției MI) 4296 (13) Bl
Se remarca acțiunea antiinflamatorie in maniera doza efect a fracției lipidice, care la concentrația de 10 pg/ml inhiba semnificativ eliberarea de citokine extracelulare in mediul de cultura si anume, cu 88 % pentru nivelul IL6 si 94% pentru IL8. Valorile obținute pentru aceste citokine, in corelare cu martori de sinteza cunoscuti pentru activitățile biologice antitumorale, susțin efectul in vitro al produsului entomologie asupra moleculelor ce induc progresia celulara si mecanisme auxiliare in tumorile de prostata.
4) Evaluarea VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) - factor pro-angiogenic de inducere si dezvoltare a proceselor metastatice
Neovascularizatia tumorii este considerata a fi mediata de factori solubili eliberați de celulele tumorale ce pot deveni markeri utili de monitorizare a activitatii celulelor tumorale. Conceptul de tratare a tumorilor prin inhibiția angiogenezei a luat o mare amploare după descoperirea /7 /1 8 i
¢-2015-- 002082 4 -03- 2015 moleculelor pro-angiogenice de tipul VEGF si prin urmare, utilizarea lor ca potențiale tinte terapeutice. Exista o semnalizare pro-angiogenica a celulelor tumorale bazata pe eliberarea extracelulara a factorului VEGF, si un răspuns la acest stimul al celulelor endoteliale vasculare normale care încep sa prolifereze si sa formeze o microvasculatura ce va servi la hranirea tumorii intr-un nou situs metastatic. Modelul experimental de testare a inhibiției VEGF de către fracția lipidica in celulele de adenocarcinom de prostata DU145 a avut la baza mimarea procesului inflamator „in vitro”, asociat cu invazia tumorala prin stimulare cu TNFa 15ng/ml timp de 24h.
Tabel 4: Eliberarea VEGF sub acțiunea produsului entomologie
| ,--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | VEGF (pg/ml) | ||
| nestimulate | stimulate TNF alfa 15ng/ml | Indice de variație fata de martor % | |
| Martor de cultura | 555,61 | 686,25 | 100 |
| Colcbicina ΙμΜ | 245,25 | 102,19 | 14,9 |
| Colchicina 0,5 μΜ | 179,3 | 78,55 | 11,44 |
| Dexamethazona 200ng/ml | 369,12 | 285,1 | 41,54 |
| Fracție lipidica lOpg/ml | 493,25 | 152,59 | 22,23 |
| Fracție lipidica 5pg/ml | 728,04 | 481,58 | 70,17 |
| Fracție lipidica lpg/ml | 793,63 | 552,67 | 80,53 |
| CES 30pg/ml | 754,1 | 336,96 | 49,10 |
| CES lOpg/ml | 874,26 | 567,22 | 82,65 |
| CES 5pg/ml | 793,63 | 606,93 | 88,44 |
Studiile efectuate rezumate in Tabel 4 evidențiază efectul remarcabil al fracției lipidice direct proporțional cu concentrația testata, prin scăderea pregnanta cu 77 %, 30%, respectiv 20%, a concentrației de VEGF fata de martorul de cultura. Acestea dovedesc acțiunea specifica antiangiogenica in vitro a produsului prin care se inhiba propagarea procesului tumoral pana la nivel de mecanisme de metastazare a adenocarcinomului de prostata.
5) Model de expresie genica pentru molecule implicate in mecanismele de inițiere si propagare a afecțiunilor prostatei
Acțiunea fracției lipidice (10pg/ml) a fost evaluata si prin metoda RT-PCR din punct de vedere al profilului anti-proliferativ cuantificat prin nivelul expresiei genelor codificatoare a 92 de molecule resposabile de mecanismele implicate in perturbările patologice ale prostatei. Din multitudinea de gene analizate cu impact asupra cailor de propagare a semnalelor proliferative ce au loc in etapele de inițiere/ propagare a afecțiunilor prostatei, fracția lipidica manifesta efect semnificativ de supresare a expresiei unor oncogene care participa la declanșarea proceselor tumorale: FZD-1 - ffizzled family receptor 1 cu rol in creșterea celulelor prostatice cu proliferare
Λ- 2 Ο 1 6 - - 0 0 2 0 8 2 4 -03-2025
3(3 genelor corelate cu blocarea ciclului celular si declanșarea apoptozei. fiind frecvent detectata si asociata cu proliferarea celulara si creșterea in volum a prostatei; VEGFA - factorul de creștere a endoteliului vascular A este implicat in promovarea proliferării celulelor endoteliale, in permeabilitatea vasculara si angiogeneza care reprezintă etape critice in creșterea si dezvoltarea aberanta a volumului prostatei displazice. VEGFA este secretat de celulele adenocarcinomatoase de prostata ceea ce reflecta un nivel crescut la nivel sangvin de VEGF - fiind considerat un potențial marker pentru anomaliile proliferative de prostata; LEFI - factorul de legare a enhancer-ului limfoid 1 determina expresia receptorilor androgeni si implicit creșterea si invazia celulelor de prostata aberant proliferative. Se remarca efectul fracției lipidice de supresare a expresiei genelor cu potențial oncogen, in special a VEGFA, ceea ce sugerează acțiunea de blocare a transmiterii unor semnale proliferative in celulele de prostata displazice ca urmare a implicațiilor fiziopatologice ale oncogenelor supresate.
Pe de alta parte, complexul entomologie standardizat are efect de suprareglare a unor gene cu rol de supresor tumoral evidențiind un sinergism de acțiune cu funcțiile genelor supresor tumorale de tipul: CDKN1B - cyclin-dependent kinase inhibitor 1B care funcționează ca un punct de control pentru ciclu celular Gl-S; APC- adenomatous polyposis coli, are un rol critic in caile de semnalizare proliferative; TP53 codifica o molecula cheie cu rol de supresor tumoral care are potențial de reacție la diferite forme de stres celular prin activarea genelor implicate in blocarea creșterii celulare aberante si inducerea apoptozei.
Acțiunea fracției lipidice de suprareglare asupra principalei proteine cu rol de supresor tumoral TP53 demonstrează profilul inhibitor asupra proliferării aberante a celulelor de prostata.
Concluzii privind activitatea biologica in vitro a complexului entomologie standardizat: Fracția lipidica are o activitate biologica in vitro care se înscrie in algoritmul proceselor proliferative, antioxidante si antiinflamatorii care susține utilizarea materiei entomologice in terapeutica farmaceutica si dermatocosmetica.
In contextul proliferării celulare cu transformări hiperplazice si aberante, complexul entomologie sstandardizat are efect antitumoral prin acțiune antiproliferativa, încetinind procesul de multiplicare a materialului genetic si astfel procesul de diviziune, fiind si un inductor de apoptoza. Produsul are intervenție pronunțata in procese inflamatorii asociate cu factori de semnalizare extracelulara, inițiere si dezvoltare tumorala si dovedește efect antiinflamator semnificativ prin inhibiția interleukinelor pana la nivelul inflamatiei cronicizate asociata cu un prognostic negativ in tumorile de prostata. Acțiunea produsului se remarca si prin efectul ^“2015·- D Ο 2 Π R 2 4 -03- 2015 antiangiogenic, prin inhibarea factorului VEGF asociata cu progresia tumorii de la nivel local, la cel metastatic.
Toate aceste acțiuni demonstrate la nivel celular sunt susținute de răspunsul molecular al fracției lipidice, la nivel de gena, constând in modularea expresiei acestora către un status metabolic ameliorat cu reducerea efectelor displazice dezvoltării aberant proliferative a celulelor de prostata.
Exemplul nr 1. Obținerea complexului entomologie standardizat in acizi grași ω-3 si ω-6.
kg biomasa decongelată si omogenizata, de larve Lymantria dispar se supune operației de extracție intr-un omogenizator anti-ex, in raport 1:25 timp de lora, cu agitare ușoara 50 rpm; extractul apos se colectează prin decantare si filtrare pe filtru de hârtie industriala si biomasa ramasa se supune in continuare extracției cu alcool etilic 70% in raport 1:15 timp de 2 ore, cu agitare ușoara 50 rpm; extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare si filtrare si biomasa ramasa se supune extracției cu hexan in raport 1:7 cu agitare la 50 rpm timp de 4 ore după care extractul organic se colectează iar biomasa ramasa pe filtru in cantitate de 320 g se considera reziduu. Extractele selective obținute in cele trei etape ale procesului se prelucrează separat prin concentrare sub vid , se reunesc sub forma de extract moale si se supune operației de uscare protejata sub vid la 80 mbari si 40°C. Complexul entomologie standardizat obtinut in cantitate de 650 g are aspectul unei de pulberi galben-cafenii standardizata in conținutul de acizi grași totali de minim 3% din care ω- 3 si ω-6 de 29% din total si proteine solubile de 24%.
Exemplul nr 2. Obținerea produsului medicamentos sub forma de ovule.
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat in acizi grași ω-3 si ω-6 in concentrație 1.00 %, condiționat sub formă ovule.
Formula de condiționare: g/100 g
- Propilenglicol5
- Polietilenglicol 4003,2
- Complex entomologie standardizat0,1
- Suppocire AM87,5
- Polisorbat 803,9
- Metilparaben0,2
- Propilparaben0,1
Intr-un vas de omogenizare se dizolva baza de ovule, la viteza de rotatie de 1000 rpm, timp de 10 minute, la temperatura 50 °C; se adauga conservantii si se continua agitarea la o viteza de rotatie de 100 rpm, timp de 60 minute. Se răcește amestecul la 25 °C si se adauga complexul entomologie standardizat sub agitare, la viteza de rotatie de 100 rpm, timp de 60 minute. La sfârșitul procesului masa de ovule se ambaleaza in ambalaj primar pentru ovine.
Λ-1 ί 1 5 - - 0 0 2 0 8 2 < -03- 2015
Exemplul nr 3 Obținerea produsului medicamentos sub forma de supozitoare.
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat, imbogatit in acizi grași ω-3 si ω-6, in concentrație 1.00 %, condiționat sub formă supozitoare.
Formula de condiționare: g/100g
- Masa Witepsol S 5595
- Glicerol3
- Aerosil2
- Complex entomologie standardizat0,1
Intr-un vas de omogenizare se dizolva baza de supozitoare la viteza de rotatie de aprox. 1300 rpm, timp de 10 minute, la temperatura 50 °C; se adauga glicerolul si se continua agitarea la o viteza de rotatie de aprox. 500 rpm, timp de 5 minute In masa fluidificata se adauga complexul entomologie standardizat sub agitare, la viteza de rotatie de 200 rpm, timp de 20 minute. La final, se adauga aerosilul si se continua agitarea la o viteza de rotatie de aprox. 500 rpm, timp de 15 minute. Masa fluidificata si omogenizata se toama in forme. După răcire, omogena obtinuta se ambaleaza in ambalaj primar pentru supozitoare.
«r 4. Obținere?. produsului medicamentos sub forma de unguent:
Produs medicamentos, conținând ca substanțe biologic active complexul entomologie standardizat, imbogatit in acizi grași ω-3 si ω-6, in concentrație 1 00 %, condiționat sub formă unguent.
Formula de condiționare g/100 g
- Ceara alba 5
- Vaselina alba59
- Parafina lichida25
- Sesquioleat de sorbitan10
- Complex entomologie1
Baza de unguent se prepara prin topirea componentelor pe baia de apa la o temperatura de 60grade C. Se adauga complexul entomologie standardizat in masa fluidificata, se amesteca si se omogenizează pana la răcire.
Claims (3)
- REVENDICĂRI1. Procedeu de obținere a unui complex entomologie standardizat caracterizat prin aceea ca biomasa de larve de insecte din ordinul Lepidoptere (Iymantria dispar, Bombyx mori, etc) si Coleoptere (Tenehrio Molitor, Tenehrio opacus, etc) decongelată si omogenizata se supune operației de extracție cu apa purificata, in raport 1:20... 1:30 timp de 1...2 ore, extractul apos se colectează prin decantare si filtrare si biomasa ramasa se supune in continuare extracției cu alcool etilic 70% in raport 1:10. .1:20, timp de 1...2 ore, extractul hidroalcoolic se colectează prin decantare si filtrare si biomasa ramasa se supune extracției cu un solvent organic de tipul acetona, hexan, ciclohexan, alcool etilic 96% in raport 1:5 .1:10, timp de 2...4 ore după care extractul organic se colectează, pulberea ramasa se considera reziduu, iar extractele selective obținute in cele trei etape ale procesului si prelucrate separat prin concentrare sub vid se reunesc in instalația de concentrare, sub forma de extracte moi, urmata de etapa de uscare protejata sub vid, obtinandu-se complexul entomologie standardizat sub forma de pulbere galben-cafenie.
- 2. Complex entomologie standardizat, obtinut conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca se prezintă sub forma unei pulberi omogene de culoare galben-cafenie cu un continui total de acizi grași de 1-3% dintre care acizii α-linolenic (ω-3) si linoleic (ω-6) in proporție de minim 25% din total si proteine solubile de minim 20%, cu efect de inhibare a eliberării citokinelor proinflamatorii asociata cu factori de semnalizare intracelulara care modulează proliferarea aberanta a celulelor displazice.
- 3. Compoziții medicamentoase caracterizate prin aceea ca au un continui de 0,1... 10% complex entomologie standardizat definit in revendicarea 1, condiționate sub forma de crema, unguent, capsule, ovule sau supozitoare cu ingrediente specifice uzuale.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO130740A0 true RO130740A0 (ro) | 2015-12-30 |
| RO130740B1 RO130740B1 (ro) | 2017-07-28 |
Family
ID=54979977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201500208A RO130740B1 (ro) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO130740B1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4713C1 (ro) * | 2018-07-19 | 2021-04-30 | Чеслав ЧУХРИЙ | Procedeu de obţinere a complexului activ din larve de Lymantria dispar |
-
2015
- 2015-03-24 RO ROA201500208A patent/RO130740B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO130740B1 (ro) | 2017-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Miao et al. | The anti-inflammatory potential of Portulaca oleracea L.(purslane) extract by partial suppression on NF-κB and MAPK activation | |
| Zhang et al. | Anti-inflammatory and antioxidant effects of Chaetoglobosin Vb in LPS-induced RAW264. 7 cells: Achieved via the MAPK and NF-κB signaling pathways | |
| Yang et al. | Induction of Nrf2-mediated genes by Antrodia salmonea inhibits ROS generation and inflammatory effects in lipopolysaccharide-stimulated RAW264. 7 macrophages | |
| Lee et al. | Aqueous extract of Codium fragile suppressed inflammatory responses in lipopolysaccharide-stimulated RAW264. 7 cells and carrageenan-induced rats | |
| Hu et al. | Senkyunolide I attenuates oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced inflammation in microglial cells | |
| CA2555296A1 (en) | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors | |
| Fallah-Rostami et al. | Immunomodulatory activity of aged garlic extract against implanted fibrosarcoma tumor in mice | |
| Wang et al. | Stevioside inhibits inflammation and apoptosis by regulating TLR2 and TLR2-related proteins in S. aureus-infected mouse mammary epithelial cells | |
| Zhang et al. | Expression of Bcl-2 and NF-κB in brain tissue after acute renal ischemia-reperfusion in rats | |
| Shen et al. | Low-dose salinomycin inhibits breast cancer metastasis by repolarizing tumor hijacked macrophages toward the M1 phenotype | |
| WO2019128498A1 (zh) | 一种银杏二萜内酯组合物 | |
| Mumcuoglu et al. | Ankaferd Blood Stopper induces apoptosis and regulates PAR1 and EPCR expression in human leukemia cells | |
| Gao et al. | Effect of spider venom on cell apoptosis and necrosis rates in MCF-7 cells | |
| CN105440103A (zh) | 从皱纹盘鲍鲍鱼内脏中分离的抗炎肽及其用途 | |
| CN105120880B (zh) | 包含含有大量活性成分的从东北婆婆纳中分离的纯化提取物或从此分离的化合物作为用于预防或治疗慢性阻塞性肺病的活性成分的组合物及其用途 | |
| KR20210053575A (ko) | 며느리배꼽을 포함하는 알레르기성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Cui et al. | Aqueous extract of Zanthoxylum schinifolium elicits contractile and secretory responses via β1-adrenoceptor activation in beating rabbit atria | |
| JP2024504263A (ja) | 敗血症を治療するための薬物組成物及びその使用 | |
| RO130740B1 (ro) | Complex entomologic, procedeu de preparare a acestuia şi compoziţie medicamentoasă care îl conţine | |
| CN111356468A (zh) | 包含黃漆木提取物作为有效成分的用于预防或治疗纤维化疾病的组合物 | |
| KR20180064103A (ko) | 청각 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 약학적 조성물 | |
| JP5717129B2 (ja) | ウィザノライド成分を組み合わせた抗癌剤 | |
| Khosravi et al. | Immunomodulatory efficacy of ethanol extract of propolis on tumor-bearing mice with disseminated candidiasis | |
| Lampronti et al. | Inhibitory effects of medicinal plant extracts on interactions between DNA and transcription factors involved in inflammation | |
| KR20090082739A (ko) | 코디세핀을 유효성분으로 하는 혈관 평활근 세포의 이동 및증식 억제용 조성물 |