RO125751B1 - Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă - Google Patents
Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă Download PDFInfo
- Publication number
- RO125751B1 RO125751B1 ROA201000391A RO201000391A RO125751B1 RO 125751 B1 RO125751 B1 RO 125751B1 RO A201000391 A ROA201000391 A RO A201000391A RO 201000391 A RO201000391 A RO 201000391A RO 125751 B1 RO125751 B1 RO 125751B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- copolymer
- hema
- monomers
- synthesis
- decomposition
- Prior art date
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 10
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 4
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 18
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 11
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- -1 spiro orthoester Chemical class 0.000 description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 8
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 8
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- BGCSUUSPRCDKBQ-UHFFFAOYSA-N 2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1OCOCC21COCOC2 BGCSUUSPRCDKBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 2
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 2
- OOXMQACSWCZQLX-UHFFFAOYSA-N 3,9-bis(ethenyl)-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1OC(C=C)OCC21COC(C=C)OC2 OOXMQACSWCZQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000659 Choline oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053317 Hydrophobia Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000011350 dental composite resin Substances 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071161 dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000005495 investment casting Methods 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004449 solid propellant Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Invenția se referă la un procedeu de obținere a unui copolimer în dispersie apoasă printr-o reacție de copolimerizare a unui spiro ortoester cu monomeri metacrilici, aplicat ca matrice pentru înglobarea de substanțe responsive la modificarea unui stimul (termic, electric, pH, magnetic, biologic) în sisteme tip senzor sau pentru fixarea de substanțe bioactive sau ferită în biomateriale.
Sinteza de copolirneri cu caracteristici proiectate pentru anumite aplicabilități, ca matrice cu capacitatea de a îngloba substanțe active la stimuli sau bioactive, a căpătat în ultimii ani o atenție deosebită în contextul cercetării sistemelor tip senzor sau cu eliberare controlată a agenților terapeutici.
în domeniul biomedical, biocompatibilitatea și biodegradabilitatea sunt cerințe principale ale materialelor polimerice vizate pentru aplicare. Astfel, materialele pe bază de polimeri cu înaltă biocompatibilitate și risc scăzut de contaminare cu patogeni se folosesc pe larg ca: organe artificiale, mușchi artificiali, purtători de agenți terapeutici, materiale schelet celular etc. Multe dintre aceste materiale prezintă însă probleme din punct de vedere al degradabilității și al rezistenței mecanice.
Ca sistem de eliberare controlată a medicamentelor, sunt necesare materiale polimerice (cu porozitate internă care să asigure o distribuție uniformă a medicamentului în matrice, cu contact particulă-particulă minimum) și metode de sinteză care să producă dispozitive capabile să aibă profile de eliberare corespunzătoare: tip liniar, fără descompunerea principiului bioactiv. Poli(ortoesterii) sunt o clasă de polimeri biocompatibili și bioerodabili, hidrofobi, cu catena macromoleculară cu legături chimice labile hidrolitic, în care degradarea polimerului poate fi limitată la suprafață, protejând astfel substanța activă în matrice. în catena polimerului există legături esterice în poziție orto-, relativ stabile la pH neutru, dar care hidrolizează progresiv mai rapid cu descreșterea pH-ului mediului înconjurător. Eliberarea unui principiu activ dintr-o astfel de matrice polimerică are loc prin erodare nu prin difuzie. Hidrofobia ridicată și impermeabilitatea la apă a matricei reduc penetrarea apei în masă, permițând degradarea hidrolitică la suprafață. Viteza de degradare se poate controla prin folosire de dioli cu diferite grade de flexibilitate a lanțului macromolecular, cât și prin încorporarea de excipienți acizi sau bazici. Astfel, în funcție de viteza de erodare, dispozitivele încărcate cu medicament îl pot elibera cu viteză constantă, fără întreruperi semnificative. Totodată, selectarea unui derivat spiro ortoester cu o anumită configurație a diol ului conduce la capacitatea de a regla proprietățile termice și mecanice. Un diol rigid va genera un material cu temperatura de tranziție sticloasă Tg mare, în timp ce diolii flexibili produc materiale cu Tg scăzut, ușor prelucrabili la temperatura camerei. în acest sens, poli(ortoesterii) potfi dispozitive solide sau semisolide. Avantajul este că selectând un anumit sistem de comonomeri, în care derivatul spiro ortoester conține un diol cu o anumită structură, se pot obține matrice polimerice aplicabile pentru senzori și biomateriale, cu temperatura de tranziție sticloasă proiectată.
Pentru anumite domenii de aplicații (materiale dentare, de precizie, etanșare, turnare), în procesul de sinteză sunt necesari monomeri care nu prezintă contracție volumetrică în polimerizare. în literatura științifică de specialitate sunt prezentate aplicațiile derivațilorde poli(ortoesteri) ca monomeri în polimerizări cu contractare aproape nulă, pentru compoziții fără contractare, rășini deturnare, emailuri, lianți pentru carburanți solizi, materiale de amprentare, și cu expansiune pozitivă la polimerizare pentru: compozite dentare pentru umplutură, turnări de precizie, adezivi cu rezistență ridicată, materiale plastice pretensionate, elastomeri de etanșare. în structura chimică a spiro ortoesterilor, se identifică patru atomi de oxigen legați la un atom de carbon, cu atomul de carbon comun la două cicluri. Expansiunea spiro ortoesterilor în polimerizare este atribuită deschiderii ciclului spiro, cu ruperea a două legături covalente și formarea unei noi legături.
RO 125751 Β1
Există studii de analiză a biocompatibilității și toxicității in vitro și in vivo ale unor 1 sisteme pe bază de rășini epoxi și monomeri derivați spiro ortoesteri, expandabili în reacțiile de polimerizare cu fotoinițiere și utilizarea lor potențială pentru compozite dentare. în cazul 3 izomerilor de configurație cis/cis, cis/trans și trans/trans ai 2,3,8,9-di(tetrametilen)-1,5,7,11tetraoxaspiro-[5,5]undecanului, s-a identificat o expansiune de 3,5% la homopolimerizare și 5 proprietăți acceptabile de citotoxicitate și genotoxicitate, făcându-i candidați promițători ca matrice pentru biomateriaie compozite. 7
Proiectarea de matrice polimerice cu segmente hidrofile și hidrofobe cu diferite funcționalități prezente de-a lungul lanțului macromolecular constituie o premisă pentru 9 cerințele impuse de eliberarea controlată cu efect retard a principiilor active înglobate (prevenirea agregării, conservarea activității substanței înglobate, cinetica de eliberare) și 11 pentru modelarea porozității și a dimensiunii porilor.
Poli(metacrilatul de 2-hidroxietil) este un polimer neutru, hidrofob, biocompatibil, 13 nebiodegradabil, ce intră în compoziția matricelor pentru încapsularea de substanțe active cu caracter terapeutic sau responsive la schimbări de parametri fizici. Monomerul metacrilat 15 de 2-hidroxietil este utilizat în designul și sinteza de materiale biocompatibile. Includerea sa în diferite rapoarte în copolimer conduce la obținerea de materiale hemocompatibile, cu 17 balanța hidrofilie/hidrofobie cerută de utilizare.
Principalul criteriu pentru selectarea poli(metacrilatului de 2-hidroxietil) este biocom- 19 patibilitatea sa. Polimerul conține grupe laterale polare hidroxietil care se orientează pe suprafață la imersarea în apă (sau în contact cu fluidele biologice), conferindu-i hidrofilie; 21 ulterior polimerul se umflă și devine flexibil. Suprafața hidrofilă are o energie liberă interfacială joasă în contact cu fluidele din corp, ceea ce determină o tendință scăzută a 23 proteinelor și celulelor din țesut să adere la aceste suprafețe. Poli(metacrilatul de 2hidroxietil) nu se degradează în condiții fiziologice, degradarea realizându-se prin reticulare 25 cu agenți degradabili de către enzime, cum ar fi dextranul.
Polimerii pe bază de metacrilat de glicidil prezintă aplicații multiple, datorită marii 27 reactivități și a biocompatibilității. în domeniul biomedical, acești polimeri intră în structura dispozitivelor pentru eliberarea controlată a principiilor terapeutice, cât și pentru materiale 29 schelet în ingineria tisulară. De asemenea, copolimeri pe bază de metacrilat de glicidil pot servi ca suport matrice pentru substanțe responsive la diferiți stimuli de natură fizică sau 31 biologică.
într-un studiu în domeniu, se prezintă realizarea unui senzor amperometric prin 33 imobilizarea covalentă a oxidazei glicozidice sau a colin-oxidazei pe suprafața unui copolimer de metacrilat de 2-hidroxietil și metacrilat de glicidil. Polimerii astfel modificați cu enzime se 35 aplică pe electrozi tip Clark sau de platină, pentru a forma senzori amperometrici pe bază de măsurători electrochimice de oxigen și apă oxigenată. 37
Poli(ortoesterii) care încorporează tipuri specifice de dioli în catena principală, bioerodabili în mod predictibil, cu aplicații biomedicale (dispozitive de eliberare controlată a 39 substanțelor bioactive, suturi, acoperiri bioerodabile) sau ca și coreactant în reacții de polimerizare sau tratare pentru reducerea solicitărilor de contractare, au fost descriși în 41 literatura de brevete.
în brevetele US 3621034 (1971), US 3161619 (1964), US 3968084 (1976), se 43 prezintă sinteza de derivați de tetraoxaspiro[5,5]undecan și aplicarea lor ca agenți de stabilizare la degradarea oxidativă și termică sau de tratare în scopul obținerii de rășini 45 epoxidice reticulate. Procedeele prezentate prezintă dezavantajul că datorită caracterului exoterm al reacției prin tratare, durata de depozitare (păstrare) este redusă, amestecarea 47 omogenă nu este posibilă în scurt timp și este dificilă prelucrarea în stare tratată omogenă.
RO 125751 Β1
Brevetul WO/1995/003310 se referă la o compoziție pe bază de spiro ortoester cu rezistență termică și raport de expansiune volumetrică mare în urma reacției de tratare, cu contractare redusă, aplicabilă în domenii în care acuratețea dimensională este strictă, ca material de formare, etanșare, adeziv și acoperire, dar și ca material pentru filme de protecție sau de formare a imaginilor (cerneluri sau spacer pentru ecrane sensibile la atingere).
Aplicarea spiro ortoesterilor ca auxiliar de tratare în compoziții reticulabile supuse tratării se descrie în brevetele US 6231978 (1999), 6191230 (1999) și 6127482 (1999).
în cererea de brevet US 2009/0312466 se descrie aplicarea unui derivat ortoesteric (2,4,8,10-tetraoxaspiro [5,5] undecane)-dietanol ca stabilizator pentru compozițiile pe bază de rășini poliacetalice.
Interesul în sinteza de polimeri sintetici biodegradabili pentru eliberarea controlată a agenților terapeutici este subliniatîn brevete care descriu polimeri pol i(ortoesteri) biodegradabili sau bioerodabili, hidrofobi, care intră ca matrice în compoziția unor dispozitive pentru administrarea cu viteză controlată a medicamentului. Astfel de compuși sunt prezentați în brevetele US 4093709 (1978), 4131648 (1978), 4138344 (1979) și 4180646 (1979).
în US 4212955 (1980) se exemplifică o compoziție polimerică degradabilă care are în componență cel puțin un ortoester trialchilic ca substanță organică rapid autooxidabilă, aplicabil la ambalaje. Brevetul US 6258895 (2001) prezintă sinteza de polimeri cu grupări repetabile spiro ortoesterice cu aplicabilitate la compozitele dentare de umplutură.
în cererea de brevet US 2008/0033140 (2008), polimerii poli(ortoesterici) ca și compușii biodegradabili și compozițiile ce includ acești polimeri sunt utili pentru aplicații ca dispozitive medicale și compoziții farmaceutice, cu viteză apreciabilă de hidroliză (utilă în aplicațiile care necesită biodegradare și/sau bioerodare), fără a fi necesară doparea cu substanțe bazice sau acide (de exemplu lactide și/sau glicolide) pentru a stimula hidroliză.
Astfel de materiale sunt descrise și în exemplul din brevetul US 4304767 (1981), care prezintă matricie în compoziția cărora intră și poli(ortoesteri), pentru medicamente sau alți agenți bioactivi folosiți în diferite terapii, care în contact cu mediul se degradează și eliberează principiile active.
Brevetul US 5461140 (1995) se referă la polimeri bioerodabili pe bază de polimeri ortoesterici care clivează în condițiile fiziologice, folosiți la eliberarea controlată a agenților terapeutici.
în brevetul US 4549010 (1984) se descriu copolimeri bloc sau alternanți pe bază de poli(ortoesteri) care încorporează tipuri specifice de dioli în catena principală, bioerodabili în mod predictibil, hidrofili, cu aplicații biomedicale (dispozitive de eliberare controlată a substanțelor bioactive, suturi, acoperiri bioerodabile).
în brevetul US 5030457 (1991) se prezintă sinteza de polimeri dintr-un monomer ortoester și un triol, cu structură flexibilă, bioerodabili, destinați dispozitivelor moi de dozare a medicamentului.
Brevetul US 7070590 (2006) descrie dispozitive pentru eliberarea controlată de medicamente cu microcip, formate dintr-un substrat care include cel puțin două rezervoare și un sistem de eliberare bioerodabil care poate fi un poli(ortoester) dispus în rezervoare. Moleculele sunt eliberate din rezervoare în mod controlat, prin difuzie sau dezintegrarea acoperirii rezervorului.
Există referințe bibliografice în literatura de patente care se referă la aplicarea poli(ortoesterilor) în compoziții destinate matricelor polimerice care intră în structura senzorilor.
RO 125751 Β1
Astfel, cererea de brevet US 2008/0131909 se referă la senzori ionici selectivi ce 1 cuprind puncte cuantice capabile să măsoare selectiv ioni, de exemplu Na+, K+, CI, în citosolul unei celule vii singulare. Senzorul cuprinde unul sau mai multe puncte cuantice, un 3 colorant pH-responsiv, opțional o componentă selectivă ionic, cum ar fi un ionofor, elemente care sunt dispuse într-o matrice polimerică care poate fi pe bază de poli(ortoesteri). 5
Brevetul US 2009/0155183 descrie senzori sub formă de particule pentru detecția de dioli și carbohidrați, de exemplu glucoza; matricea polimerică include poli(ortoesteri), o 7 componentă chelatoare care leagă analitul și o componentă care emite sau absoarbe fotoni de o anumită lungime de undă, în prezența sau absența analitului. 9
Cererea de brevet US 2006/0008500 exemplifică un senzor implantabil pentru controlul sau inhibarea creșterii unui țesut. Senzorul este prevăzut cu o acoperire biocom- 11 patibilă care controlează sau inhibă creșterea de țesut pe/în jurul senzorului. Senzorul poate fi de presiune, poziție, chimic, temperatură sau curgere, introdus subcutanat, percutanat sau 13 chirurgical într-un organ, țesut, lumen, temporar sau permanent, pentru profilaxie sau terapie, sau destinat monitorizării activității fiziologice a organismului. Acoperirea biocompatibilă este 15 o matrice polimerică care poate fi un poli(ortoester). Această matrice poate îngloba un medicament (sirolimus, steroid) sau o altă componentă activă. 17
Problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă în obținerea unui copolimer având proprietăți atât hidrofile, cât și hidrofobe îmbunătățite. 19
Procedeul de obținere a unui copolimer în dispersie apoasă, pe bază de orto spiro esteri și monomeri metacrilici, conform invenției, înlătură dezavantajele menționate prin 21 aceea că, în prima etapă are loc dispersarea 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5,5] undecanului în prezența a 1,94% dodecilbenzensulfonat de sodiu, raportat la cantitatea de 23 monomeri, sub agitare la 70°C, după care în a doua fază, se adaugă 1,21 % inițiator azoizobutironutril, raportat la cantitatea de monomeri, dispersat în metacrilat de 2-hidroxietil sau 25 într-un amestec de metacrilat de 2-hidroxietil și metacrilat de glicidil și apă, astfel încât conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este de maximum 8%, continuând reacția 27 de copolimerizare timp de 6 h, după care produsul este purificat și liofilizat.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje: 29
- este un procedeu ecologic, fără emanații toxice;
- este simplu de realizat și aplicat pe instalații existente, sigur în exploatare; 31
- necesită un număr redus de faze tehnologice;
- prin selectarea spiro ortoesterului cu o anumită configurație a di ol u I u i se pot proiecta 33 proprietățile termice și mecanice ale copolimerului, în legătură cu aplicabilitatea;
- prezența segmentelor hidrofile și hidrofobe în structura copolimerului conduce la 35 matrice care permit o mai bună retenție a activității și a cineticii de eliberare a principiilor active înglobate, cât și la prevenirea agregării lor; 37
- selectarea monomerilor cu anumite funcționalități permite modelarea dimensiunii porilor și a porozității, respectiv, o capacitate de adsorbție a apei reglabilă. 39
Se dau în continuare două exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. într-o instalație de laborator în sine cunoscută, compusă dintr-un vas 41 de reacție de 100 ml, cu fund rotund și trei gâturi, echipat cu agitator, condensator de reflux și termometru, plasatîn baia de apă pentru încălzire, în prima fază se alimentează 3,9-divinil- 43 2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5]undecan (VTOxSU) (0,07 g, corespunzător 0,33 mmoli) și 0,08 g agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94% față 45 de monomeri) dispersați în 30 ml apă, sub agitare de 250 rotații/minut. Se încălzește sistemul la 70°C, menținând sub agitare. Când temperatura de reacție atinge valoarea de 47 70°C, în faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator radicalic azoizobutironitril
RO 125751 Β1 (0,305 mmoli, 1,21% fată de monomeri), dispersat în metacrilatul de 2-hidroxietil (HEMA) (4,05 g, corespunzător 0,31 moli) și 20 ml apă. Conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este de maximum 8%. Se continuă reacția pentru durata totală de 6 h, sub agitare de 250 rotați i/m in ut, la 70°C; în final se răcește amestecul de reacție, menținând agitarea. Rezultă un copolimer solid dispersat în mediul de reacție, care se separă prin decantare și se spală repetat cu apă distilată în exces, pentru îndepărtarea reactanților nereacționați. Spălarea se realizează până când analiza prin spectroscopie UV a apelor reziduale nu indică prezența monomerilor sau a auxiliarilor din reacție. Urmează evaporarea în vid de 40 mbari și la temperatură scăzută de -50°C, prin liofilizare, timp de 24 h. Copolimerul se păstrează în exicator de vid, în vederea analizelor și a prelucrării ulterioare (încapsulare de substanțe bioactive, structuri responsive pentru senzori, ferită).
în legătură cu cerințele impuse de aplicabilitatea ca matrice pentru obținerea de senzori sau biomateriale, copolimerul sintetizat este testat din punct de vedere al stabilității termice, al capacității de adsorbție/încapsulare de substanțe active, dimensiuni medii și caracteristici electrice ale particulelor de copolimer în dispersie apoasă. în tabelul 1 sunt înregistrate datele de analiză termogravimetrică (intervale de descompunere, temperatura inițială de descompunere, temperatura medie de descompunere, temperatura finală de descompunere, pierderi în greutate), gradul de umflare la echilibru, diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică, pentru copolimerul sintetizat comparativ cu poli(metacrilatul de 2-hidroxietil) ca variantă martor de sinteză. Analizând rezultatele, se observă că, în intervalul de descompunere termică, copolimerul sintetizat P(VTOxSU-HEMA) ca și homopolimerul P(HEMA) prezintă două trepte de descompunere: prima etapă are pierderi în greutate mai mici, în timp ce a doua etapă decurge cu pierderi în greutate mai mari, respectiv, reziduul mai mic, comparativ cu homopolimerul care în prima etapă de descompunere are o pierdere în greutate mare. Temperatura finală de descompunere pentru ambele variante de sinteză nu prezintă diferențe semnificative, în timp ce gradul de umflare la echilibru ca măsură a capacității de înglobare de substanțe active (senzor responsive și bioactive) manifestă o creștere cu aproximativ 12% pentru P(VTOxSU-HEMA) comparativ cu P(HEMA).
Tabelul 1
Unele proprietăți fizice ale copolimerului sintetizat P(VTOxSU-HEMA) comparativ cu homopolimerul P(HEMA)
| Analiza termogravimetricăa) | Varianta de sinteză / Teaptă de descompunere | Temperaturi caracteristice | AW,% | ||
| Ti (°C) | Tm CC) | T (’C) | |||
| P(HEMA) | I II | 282411 | 4e+07 | 4e+05 | 78381 571 |
| P(VTOxSU- HEMA) | I II | 260327 | 3e+07 | 3e+05 | 22186 210 |
| Grad umflare la echilibru,%b) | P(HEMA) | 368 | |||
| P(VTOxSU-HEMA) | 41 | ||||
| Diametru hidrodinamic mediu, nm | P(HEMA) | 206 | |||
| P(VTOxSU-HEMA) | 394 |
RO 125751 Β1
Tabelul 1 (continuare) 1
| Analiza termogravimetrică a) | Varianta de sinteză / Teaptă de descompunere | Temperaturi caracteristice | AW,% | ||
| Ț (°C) | Tm CC) | Tf CC) | |||
| P(HEMA) | I II | 28241 1 | 4e+07 | 4e+05 | 78381 571 |
| P(VTOxSU- HEMA) | I II | 26032 7 | 3e+07 | 3e+05 | 22186 210 |
| Indice de polidispersitate PDIc) | P(HEMA) | 175 | |||
| P(VTOxSU-HEMA) | 334 | ||||
| Potențial zeta, mVd) | P(HEMA) | -258 | |||
| P(VTOxSU-HEMA) | -25 | ||||
| Conductivitate electrică, mS/cm | P(HEMA) | 618 | |||
| P(VTOxSU-HEMA) | 676 |
a) Analiza TGA s-a realizat în intervalul de temperatură 30 - 580°C, în azot, cu o viteză de încălzire de 107min. 17
Ț, Tm, Tf - temperatura inițială, temperatura vitezei maxime de pierdere în greutate și temperatura finală a proceselor principale de descompunere termică; AW - pierderi în greutate pe intervalul Ț - Tf. 19
b) Gradul de umflare la echilibru s-a determinat gravimetric prin imersarea probei în soluție apoasă tampon fosfat disodic/acid citric 0,2 M; pH=7,2; 25’C; 48 h. 21
c) Reflectă caracterul monodispers ca dimensiune al probei.
d) Determinat la pH 5,5 și 25°C. 23
Exemplul 2. Folosind aceeași instalație, aceleași condiții de reacție și mod de lucru 25 prezentate în exemplul 1, cu deosebirea că în prima fază se alimentează 3,9-divinil-2,4,8, 10-tetra-oxaspiro[5.5]undecan (VTOxSU) (0,035 g, corespunzător 0,165 mmoli) și 0,08 g 27 agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94% față de monomeri) dispersați în 30 ml apă, iarîn faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator 29 radicalic azoizobutironitril (0,305 mmoli, 1,21% față de monomeri) dispersat în metacrilatul de2-hidroxietil (HEMA) (4,05 g, corespunzător 0,31 moli), metacrilat de glicidil (GMA) (0,035 31 g, corespunzător 0,25 mmoli) și 20 ml apă. Conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este de maximum 8%. 33 în legătură cu cerințele impuse de aplicabilitatea ca matrice pentru obținerea de senzori sau biomateriale, copolimerul sintetizat este testat din punct de vedere al stabilității 35 termice, al capacității de adsorbție/încapsulare de substanțe active, dimensiuni medii și caracteristici electrice ale particulelor de copolimer în dispersie apoasă. în tabelul 2 sunt 37 înregistrate datele de analiză termogravimetrică (intervale de descompunere, temperatura inițială de descompunere, temperatura medie de descompunere, temperatura finală de 39 descompunere, pierderi în greutate), gradul de umflare la echilibru, diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică, pentru 41 copolimerul sintetizat P(VTOxSU-HEMA-GMA).
RO 125751 Β1
Tabelul 2
Unele proprietăți fizice ale copolimerului sintetizat P(VTOxSU-HEMA-GMA)
| Analiza termogravimetrică,a) | Treapta de descompunere | Temperaturile caracteristice | AW | ||
| Ti (°C) | Tm CC) | T, CC) | |||
| I II III | 1.6e+10 | 2.2e+10 | 2.4e+09 | 12,32 51 26,7 | |
| Grad de umflare la | 695 | ||||
| echilibru,%b) | |||||
| Diametru hidrodinamic | 400 | ||||
| mediu, nm | |||||
| Indice de polidispersitate | 403 | ||||
| PDIC) | |||||
| Potențial zeta, mVd) | -27 | ||||
| Conductivitate electrică, | 700 | ||||
| mS/cm |
a) Analiza TGA s-a realizat în intervalul de temperatură 30 - 580°C, în azot, cu o viteză de încălzire de 10°/min; T|, Tm, Tf - temperatura inițială, temperatura vitezei maxime de pierdere în greutate și temperatura finală a proceselor principale de descompunere termică; AW - pierderi în greutate pe intervalul T, - Tf.
b) Gradul de umflare la echilibru s-a determinat gravimetric prin imersarea probei în soluție apoasă tampon fosfat disodic/acid citric 0,2 M; pH=7,2; 25°C, 48 h.
c) Reflectă caracterul monodispers ca dimensiune al probei.
d) Determinat la pH 5,5 și 25°C.
Analizând rezultatele se observă că în intervalul de descompunere termică, comparativ cu varianta din exemplul 1 și homopolimerul P(HEMA), copolimerul sintetizat P(VTOxSU-HEMA-GMA) prezintă trei trepte de descompunere: prima și ultima etapă au pierderi în greutate mai mici, în timp ce a doua etapă decurge cu pierderi în greutate mai mari, respectiv, reziduul mai mic. Gradul de umflare la echilibru este mai mare cu circa 40% față de varianta din polimerul de la exemplul 1, reflectând existența unei porozități mai mari în rețeaua polimerului sintetizat.
Celelalte caracteristici: diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică se mențin în domeniul de valori înregistrate pentru varianta din exemplul 1.
Claims (1)
- RevendicareProcedeu de obținere a unui copolimer în dispersie apoasă, pe bază de orto spiro 3 esteri și monomeri metacrilici, caracterizat prin aceea că, în prima etapă are loc dispersarea 3,9-di vi ni I-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5,5]undecanului în prezența a 1,94% dodecilbenzen- 5 sulfonat de sodiu, raportat la cantitatea de monomeri, sub agitare la 70°C, după care, în a doua fază, se adaugă 1,21 % inițiator azoizobutironutril, raportat la cantitatea de monomeri, 7 dispersat în metacrilat de 2-hidroxietil sau într-un amestec de metacrilat de 2-hidroxietil și metacrilat de glicidil și apă, astfel încât conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este 9 de maximum 8%, continuând reacția de copolimerizare timp de 6 h, după care produsul este purificat și liofilizat. 11
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO125751A0 RO125751A0 (ro) | 2010-10-29 |
| RO125751B1 true RO125751B1 (ro) | 2012-06-29 |
Family
ID=46319456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO125751B1 (ro) |
-
2010
- 2010-05-05 RO ROA201000391A patent/RO125751B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO125751A0 (ro) | 2010-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Engineering bioresponsive hydrogels toward healthcare applications | |
| KR101068499B1 (ko) | 온도 및 ｐＨ 감응형 하이드로젤의 제조방법 | |
| KR100668046B1 (ko) | 생체적합성 및 온도감응성의 폴리에틸렌글리콜/폴리에스터블록 공중합체 및 이의 제조방법 | |
| Narayana et al. | Smart poly (N-isopropylacrylamide)-based hydrogels: a tour D’horizon of biomedical applications | |
| Woo et al. | Functional ferrocene polymer multilayer coatings for implantable medical devices: Biocompatible, antifouling, and ROS-sensitive controlled release of therapeutic drugs | |
| KR101249389B1 (ko) | 자극반응성 수화젤 | |
| Nguyen et al. | Biodegradable oligo (amidoamine/β-amino ester) hydrogels for controlled insulin delivery | |
| KR101293618B1 (ko) | 생분해성 합성고분자와 공중합을 통한 세포주사형 하이드로겔 및 이의 제조방법 | |
| Chen et al. | Amorphous zinc phosphate nanoclusters loaded polycarbonate thermosensitive hydrogel: An innovative strategy for promoting wound healing | |
| KR101776087B1 (ko) | 쯔비터 이온성 온도 감응형 중합체 및 이의 생체물질로서의 용도 | |
| Reit et al. | Thiol–epoxy/maleimide ternary networks as softening substrates for flexible electronics | |
| KR101086055B1 (ko) | 온도 민감성 풀루란-락타이드 공중합체, 이로부터 형성된 나노입자, 및 그 제조방법 | |
| KR20190127383A (ko) | 알지네이트 그라프트 공중합체를 포함하는 생체적합성 하이드로젤 및 이의 제조방법 | |
| RO125751B1 (ro) | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă | |
| Baghali et al. | Novel sustainable and thermal-responsive composite hydrogel based on poly (vinyl alcohol)-glycerin-xanthan gum as a drug carrier for metronidazole | |
| Simeonov et al. | Hydrogels of Poly (2-hydroxyethyl methacrylate) and Poly (N, N-dimethylacrylamide) Interpenetrating Polymer Networks as Dermal Delivery Systems for Dexamethasone | |
| KR100527408B1 (ko) | 카프로락톤과 락티드의 랜덤공중합체와 폴리에테르를이용한 생분해성 블록공중합체의 제조방법 및 이의 응용 | |
| RO131478B1 (ro) | Procedeu de sinteză a unui copolimer matrice pentru aplicaţii biomedicale | |
| RO125752A0 (ro) | Procedeu de sinteză a unui compozit magnetic | |
| Gola et al. | Influence of Poly (Ethylene Glycol) Dimethacrylates’ Chain Length on Electrical Conductivity and Other Selected Physicochemical Properties of Thermally Sensitive N-isopropylacrylamide Derivatives | |
| Xu et al. | Preparation and cytocompatibility of polyaniline/PLCL conductive nanofibers | |
| RO127868A2 (ro) | Sistem polimeric în dispersie apoasă sensibil la stimuli de ph şi/sau temperatură | |
| JP3795842B2 (ja) | タンパク質含有ゲル、タンパク質含有ゲル乾燥体及びタンパク質含有ゲルの製造方法 | |
| US9150688B2 (en) | Copolymer, complex and method for releasing viruses using pH-dependence of the copolymer | |
| RO127513A0 (ro) | Procedeu de sinteză a unui gel sensibil la stimuli externi |