RO125751A0 - Procedeu de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă - Google Patents
Procedeu de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă Download PDFInfo
- Publication number
- RO125751A0 RO125751A0 ROA201000391A RO201000391A RO125751A0 RO 125751 A0 RO125751 A0 RO 125751A0 RO A201000391 A ROA201000391 A RO A201000391A RO 201000391 A RO201000391 A RO 201000391A RO 125751 A0 RO125751 A0 RO 125751A0
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- mmol
- water
- copolymer
- monomers
- hydroxyethyl methacrylate
- Prior art date
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 25
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 10
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OOXMQACSWCZQLX-UHFFFAOYSA-N 3,9-bis(ethenyl)-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1OC(C=C)OCC21COC(C=C)OC2 OOXMQACSWCZQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 14
- 230000008961 swelling Effects 0.000 abstract description 7
- HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O HFQQZARZPUDIFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 16
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- -1 spiro orthoester Chemical class 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 8
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229920013641 bioerodible polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000011350 dental composite resin Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 2
- 229910000859 α-Fe Inorganic materials 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000659 Choline oxidase Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 239000005548 dental material Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- LWJXWUISBYRZMF-UHFFFAOYSA-N ethanol 2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C(C)O.C(C)O.C1OCOCC12COCOC2 LWJXWUISBYRZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000005495 investment casting Methods 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000002092 orthoester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000004449 solid propellant Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de sinteză a unui copolimer aplicat ca matrice pentru sisteme tip senzor. Procedeul conform invenţiei constă din dispersarea în apă în primă fază a 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5,5]undecanului în prezenţă de agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu, cu agitare la 70°C, după care, în a doua fază, se adaugă iniţiator radicalic azoizobutironitril, dispersat în apă cu metacrilat de 2-hidroxietil, sau amestec metacrilat de 2-hidroxietil şi metacrilat de glicidil, conducând reacţia de copolimerizare timp de 6 h, după care produsul rezultat este prelucrat şi liofilizat, obţinându-se un copolimer având un grad de gonflare la echilibru de 69,5%, un indice de polidispersie de 0,403 şi o conductivitate electrică de 0,700 mS/cm.
Description
OFICIUL DE STAT PENTRU INVENȚII Șl MĂRCI Cerere de brevet de invenție
Nr.
O 5'-05- 2010
PROCEDEU DE SINTEZĂ A UNUI COPOLIMER IN DISPERSIE APOASĂ
Invenția se referă la un procedeu de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă printr-o reacție de copolimerizare a unui spiro ortoester cu monomeri metacrilici, aplicat ca matrice pentru înglobarea de substanțe responsive la modificarea unui stimul (termic, electric, pH, magnetic, biologic) în sisteme tip senzor, sau pentru fixarea de substanțe bioactive sau ferită în biomateriale.
Sinteza de copolimeri cu caracteristici proiectate pentru anumite aplicabilități, ca matrici cu capacitatea de a îngloba substanțe active la stimuli sau bioactive, a căpătat în ultimii ani o atenție deosebită în contextul cercetării sistemelor tip senzor sau cu eliberare controlată a agenților terapeutici.
In domeniul biomedical, biocompatibilitatea și biodegradabilitatea sunt cerințe principale ale materialelor polimerice vizate pentru aplicare. Astfel, materialele pe bază de polimeri cu înaltă biocompatibilitate și risc scăzut de contaminare cu patogeni, se folosesc larg ca: organe artificiale, mușchi artificiali, purtători de agenți terapeutici, materiale schelet celular, etc. Multe dintre aceste materiale prezintă însă probleme din punct de vedere al degradabilității și al rezistenței mecanice.
Ca sistem de eliberare controlată a medicamentelor, sunt necesare materiale polimere (cu porozitate internă care să asigure o distribuție uniformă a medicamentului în matrice, cu contact particulă-particulă minim) și metode de sinteză care să producă dispozitive capabile să aibă profile de eliberare corespunzătoare: tip liniar, fără descompunerea principiului bioactiv. Poli(ortoesterii) sunt o clasă de polimeri biocompatibili și bioerodabili, hidrofobi, cu catena macromoleculară cu legături chimice labile hidrolitic, în care degradarea polimerului poate fi limitată la suprafață, protejând astfel substanța activă în matrice. în catena polimerului există legături esterice în poziție orto- . relativ stabile la pH neutru, dar care hidrolizează progresiv mai rapid cu descreșterea pH-ului mediului înconjurător. Eliberarea unui principiu activ dintro astfel de matrice polimerică are loc prin erodare nu prin difuzie. Hidrofobia ridicată și impermeabilitatea la apă a matricii reduc penetrarea apei în masă, permițând degradarea hidrolitică la suprafață. Viteza de degradare se poate controla prin folosire de dioli cu diferite ζχ-1 Ο 1 Ο - Ο Ο 3 9 1 - e 3 2 Αδ grade de flexibilitate a lanțului macromolecular, cât și prin încorporarea de excipienți acizi sau bazici. Astfel, funcție de viteza de erodare, dispozitivele încărcate cu medicament îl pot elibera cu viteză constantă iară întreruperi semnificative. Totodată, selectarea unui derivat spiro ortoester cu o anumită configurație a diolului conduce la capacitatea de a regla proprietățile termice și mecanice. Un diol rigid va genera un material cu temperatura de tranziție sticloasă Tg mare, în timp ce diolii flexibili produc materiale cu Tg scăzut, ușor prelucrabili la temperatura camerei. In acest sens, poli(ortoesterii) pot fi dispozitive solide sau semisolide. Avantajul este că selectând un anumit sistem de comonomeri, în care derivatul spiro ortoester conține un diol cu o anumită structură, se pot obține matrici polimerice aplicabile pentru senzori și biomateriale, cu temperatura de tranziție sticloasă proiectată.
Pentru anumite domenii de aplicații (materiale dentare, de precizie, etanșare, turnare), în procesul de sinteză sunt necesari monomeri care nu prezintă contracție volumetrică în polimerizare. In literatura științifică de specialitate sunt prezentate aplicațiile derivaților de poli(ortoesteri) ca monomeri în polimerizări cu contractare aproape nulă, pentru compoziții iară contractare, rășini de turnare, emailuri, lianți pentru carburanți solizi, materiale de amprentare, și cu expansiune pozitivă la polimerizare pentru: compozite dentare pentru umplutură, turnări de precizie, adezivi cu rezistență ridicată, materiale plastice pretensionate, elastomeri de etanșare. In structura chimică a spiro ortoesterilor se identifică patru atomi de oxigen legați la un atom de carbon, cu atomul de carbon comun la două cicluri. Expansiunea spiro ortoesterilor în polimerizare este atribuită deschiderii ciclului spiro, cu ruperea a două legături covalente și formarea unei noi legături.
Există studii de analiză a biocompatibilității și toxicității in vitro și in vivo a unor sisteme pe bază de rășini epoxi și monomeri derivați spiro ortoesteri, expandabili în reacțiile de polimerizare cu fotoinițiere, și utilizarea lor potențială pentru compozite dentare. In cazul izomerilor de configurație cis/cis. cis/trans și trans/trans ai 2.3,8,9-di(tetrametilen)-1,5,7.11tetraoxaspiro-[5,5]undecanului s-a identificat o expansiune de 3,5 % la homopolimerizare și proprietăți acceptabile de citotoxicitate și genotoxicitate, facându-i candidați promițători ca matrice pentru biomateriale compozite.
Proiectarea de matrici polimerice cu segmente hidrofile și hidrofobe cu diferite funcționalități prezente de-a lungul lanțului macromolecular constituie o premiză pentru cerințele impuse de eliberarea controlată cu efect retard a principiilor active înglobate (prevenirea agregării, conservarea activității substanței înglobate, cinetica de eliberare) și pentru modelarea porozității și a dimensiunii porilor .
(V 2 Ο ' C - C C 3 9
Poli (metacrilatul de 2-hidroxietil) este un polimer neutru, hidrofob, biocompatibil, nebiodegradabil. ce intră în compoziția matricilor pentru încapsularea de substanțe active cu caracter terapeutic sau responsive la schimbări de parametri fizici. Monomerui metacrilat de 2-hidroxietil este utilizat în design-ul și sinteza de materiale biocompatibile. Includerea sa în diferite rapoarte în copolimer conduce la obținerea de materiale hemocompatibile, cu balanța hidrofilie / hidrofobie cerută de utilizare.
Principalul criteriu pentru selectarea poli(metacrilatului de 2-hidroxietil) este biocompatibilitatea sa. Polimerul conține grupe laterale polare hidroxietil care se orientează pe suprafață la imersarea în apă (sau în contact cu fluidele biologice) conferindu-i hidrofilie; ulterior polimerul se umflă și devine flexibil. Suprafața hidrofilă are o energie liberă interfacială joasă în contact cu fluidele din corp, ceea ce determină o tendință scăzută a proteinelor și celulelor din țesut să adere la aceste suprafețe. Poli(metacrilatul de 2-hidroxietil) nu se degradează în condiții fiziologice, degradarea realizându-se prin reticulare cu agenți degradabili de către enzime, cum ar fi dextranul.
Polimerii pe bază de metacrilat de glicidil prezintă aplicații multiple datorită marii reactivități și a biocompatibilității. In domeniul biomedical acești polimeri intră în structura dispozitivelor pentru eliberarea controlată a principiilor terapeutice cât și pentru materiale schelet în ingineria tisulară. De asemenea, copolimeri pe bază de metacrilat de glicidil pot servi ca suport matrice pentru substanțe responsive la diferiți stimuli de natură fizică sau biologică.
Intr-un studiu în domeniu se prezintă relizarea unui senzor amperometric prin imobilizarea covalentă a oxidazei glicozidice sau a colin-oxidazei pe suprafața unui copolimer de metacrilat de 2-hidroxietil și metacrilat de glicidil. Polimerii astfel modificați cu enzime se aplică pe electrozi tip Clark sau de platină pentru a forma senzori amperometrici pe bază de măsurători electrochimice de oxigen și apă oxigenată.
Poli(ortoesterii) care încorporează tipuri specifice de dioli în catena principală, bioerodabili în mod predictibil, cu aplicații biomedicale (dispozitive de eliberare controlată a substanțelor bioactive, suturi, acoperiri bioerodabile) sau ca și coreactant în reacții de polimerizare sau tratare pentru reducerea solicitărilor de contractare, au fost descriși în literatura de brevete.
In brevetele US Pat 3.621.034 (1971). US Pat 3.161.619 (1964), US Pat 3.968.084 (1976) se prezintă sinteza de derivați de tetraoxaspiro [5,5] undecan și aplicarea lor ca agenți de stabilizare la degradarea oxidativă și termică, sau de tratare în scopul obținerii de rășini epoxidice reticulate. Procedeele prezentate prezintă dezavantajul că datorită caracterului (χ-2 Ο 1 Ο - Ο Ο 3 9 1 - exoterm al reacției prin tratare, durata de depozitare (păstrare) este redusă, amestecarea omogenă nu este posibilă în scurt timp și este dificilă prelucrarea în stare tratată omogenă.
Brevetul WO/1995/003310 se referă Ia o compoziție pe bază de spiro ortoester cu rezistență termică și raport de expansiune volumetrică mare în urma reacției de tratare, cu contractare redusă, aplicabilă în domenii în care acuratețea dimensională este strictă, ca material de formare, etanșare, adeziv și acoperire, dar și ca material pentru filme de protecție sau de formare a imaginilor (cerneluri sau spacer pentru ecrane sensibile la atingere).
Aplicarea spiro ortoesterilor ca auxiliar de tratare în compoziții reticulabile supuse tratării se descrie în brevetele US Pat 6.231.978 (1999), 6.191.230 (1999) și 6.127.482 (1999).
In US Pat Application 2009/0312466 se descrie aplicarea unui derivat ortoesteric (2,4,8,10tetraoxaspiro [5,5] undecane)-dietanol ca stabilizator pentru compozițiile pe bază de rășini poliacetalice.
Interesul în sinteza de polimeri sintetici biodegradabili pentru eliberarea controlată a agenților terapeutici este subliniat în brevete care descriu polimeri poli(ortoesteri) biodegradabili sau bioerodabili, hidrofobi, care intră ca matrice în compoziția unor dispozitive pentru administrarea cu viteză controlată a medicamentului. Astfel de compuși sunt prezentați în brevetele U.S. Pat. 4.093.709 (1978), 4.131.648 (1978), 4.138.344 (1979) și 4.180.646 (1979).
în US Pat 4.212.955 (1980) se exemplifică o compoziție polimerică degradabilă care are în componență cel puțin un ortoester trialchilic ca substanță organică rapid autooxidabilă. aplicabil la ambalaje. Brevetul US Pat 6.258.895 (2001) prezintă sinteza de polimeri cu grupări repetabile spiro ortoesterice. cu aplicabilitate la compozitele dentare de umplutură.
în US Pat Application 2008 / 0033140 (2008) polimerii poli(ortoesterici) ca și compuși biodegradabili și compozițiile ce includ acești polimeri sunt utili pentru aplicații ca dispozitive medicale și compoziții farmaceutice., cu viteză apreciabilă de hidroliză (utilă în aplicațiile care necesită biodegradare și/sau bioerodare), tară a fi necesară doparea cu substanțe bazice sau acide (ex. lactide și/sau glicolide) pentru a stimula hidroliză.
Astfel de materiale sunt descrise și în exemplul din brevetul US Pat. 4.304.767 din 1981, care prezintă matrici în compoziția cărora intră și poli(ortoesteri), pentru medicamente sau alți agenți bioactivi folosiți în diferite terapii, care în contact cu mediul se degradează și eliberează principiile active.
Brevetul U.S. Pat. 5.461.140 din 1995 se referă la polimeri bioerodabili pe bază de polimeri ortoesterici care clivează în condițiile fiziologice, folosiți la eliberarea controlată a agenților terapeutici.
CV 2 O 1 O - O O 3 9 1 '
In brevetul US Pat 4.549.010 (1984) se descriu copoiimeri bloc sau altemanți pe bază de poli(ortoesteri) care încorporează tipuri specifice de dioli în catena principală, bioerodabili în mod predictibil, hidrofili, cu aplicații biomedicale (dispozitive de eliberare controlată a substanțelor bioactive, suturi, acoperiri bioerodabile). In US Pat 5.030.457 din 1991 se prezintă sinteza de polimeri dintr-un monomer ortoester și un triol, cu structură flexibilă, bioerodabili, destinați dispozitivelor moi de dozare a medicamentului.
US Pat 7.070.590 (2006) descrie dispozitive pentru eliberarea controlată de medicamente cu microcip, formate dintr-un substrat care include cel puțin două rezervoare și un sistem de eliberare bioerodabil care poate fi un poli(ortoester) dispus în rezervoare. Moleculele sunt eliberate din rezervoare în mod controlat, prin difuzie sau dezintegrarea acoperirii rezervorului.
Există referințe bibliografice în literatura de patente care se referă la aplicarea poli(ortoesterilor) în compoziții destinate matricilor polimerice care intră în structura senzorilor.
Astfel, US Pat Application 2008 / 0131909 se referă la senzori ionici selectivi ce cuprind puncte cuantice capabile să măsoare selectiv ioni ex. Na+, K+, CI, în citosolul unei celule vii singulare. Senzorul cuprinde unul sau mai multe puncte cuantice, un colorant pH-responsiv, opțional o componentă selectivă ionic cum ar fi un ionofor, elemente care sunt dispuse într-o matrice polimerică care poate fi pe bază de poli(ortoesteri).
US Pat Application 2009 /0155183 descrie senzori sub formă de particule pentru detecția de dioli și carbohidrați de exemplu glucoză; matricea polimerică include poli(ortoesteri), o componentă chelatoare care leagă analitul și o componentă care emite sau absoarbe fotoni de o anumită lungime de undă, în prezența sau absența analitului.
US Pat Application 2006 / 0008500 exemplifică un sensor implantabil pentru controlul sau inhibarea creșterii unui țesut. Senzorul este prevăzut cu o acoperire biocompatibilă care controlează sau inhibă creșterea de țesut pe / în jurul senzorului. Senzorul poate fi de presiune, poziție, chimic, temperatură sau curgere, introdus subcutanat, percutanat sau chirurgical întrun organ, țesut, lumen, temporar sau permanent, pentru profilaxie sau terapie, sau destinat monitorizării activității fiziologice a organismului. Acoperirea biocompatibilă este o matrice polimerică care poate fi un poli(ortoester). Această matrice poate îngloba un medicament (sirolimus, steroid) sau o altă componentă activă.
0--2010-0039 1 -p 3 -/.v- i-U iu
Problema pe care o rezolvă invenția este realizarea unei reacții de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă prin copoiimerizarea unui sistem de comonomeri : un spiro ortoester și monomeri metacrilici, care extinde gama de matrici polimerice pentru senzori și biomateriale. Procedeul de sinteză al copolimerului în dispersie apoasă conform invenției, înlătură dezavantajele menționate prin aceea că se copolimerizează în dispersie apoasă cu agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94 % față de monomeri) și inițiator radicalic azoizobutironitril (0,305mmoli, 1,21 % fată de monomeri) la 70 ° C, timp de 6 ore, 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5] undecan (0,07g, corespunzător 0.33 mmoli) și metacrilat de 2-hidroxietil (4,05 g, corespunzător 0,31 moli), sau 3,9-divinil2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5] undecan (0,035 g, corespunzător 0.165 mmoli), metacrilat de 2hidroxietil (4,05 g, corespunzător 0,31 moli) și metacrilat de glicidil (0,035 g, corespunzător 0,25 mmoli), în apă pentru un conținut teoretic în substanță solidă de maxim 8%.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje :
• Este un procedeu ecologic, fără emanații toxice.
• Este simplu de realizat și aplicat pe instalații existente, sigur în exploatare.
• Necesită un număr redus de faze tehnologice.
• Prin selectarea spiro ortoesterului cu o anumită configurație a diolului se pot proiecta proprietățile termice și mecanice ale copolimerului, în legătură cu aplicabilitatea.
• Prezența segmentelor hidro file și hidrofobe în structura copolimerului conduce la matrici care permit o mai bună retenție a activității și a cineticii de eliberare a principiilor active înglobate, cât și la prevenirea agregării lor.
• Selectarea monomerilor cu anumite funcționalități permite modelarea dimensiunii porilor și a porozității, respectiv o capacitate de adsorbție a apei reglabilă.
Se dau în continuare două exemple de realizare a invenției.
EXEMPLUL 1
Intr-o instalație de laborator în sine cunoscută, compusă dintr-un vas de reacție de 100 ml cu fund rotund și trei gâturi, echipat cu agitator, condensator de reflux și termometru, plasat în baia de apă pentru încălzire, în prima fază se alimentează 3,9-divinil-2,4,8,l 0-tetraoxaspiro[5.5] undecan (VTOxSU) (0,07g, corespunzător 0.33 mmoli) și 0.08 g agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94 % față de
Ck- 2010-00391-monomeri) dispersați în 30 ml apă, sub agitare de 250 rotații/minut. Se încălzește sistemul la 70 0 C menținând sub agitare. Când temperatura de reacție atinge valoarea de 70 0 C, în faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator radicalic azoizobutironitril (0.305mmoli, 1,21 % fată de monomeri) dispersat în metacrilatul de 2-hidroxietil (HEMA) (4,05 g. corespunzător 0,31 moli) și 20 ml apă. Conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este de maxim 8%. Se continuă reacția pentru durata totală de 6 ore, sub agitare de 250 rotații/minut, la 70 0 C; în final se răcește amestecul de reacție menținând agitarea. Rezultă un copolimer solid dispersat în mediul de reacție care se separă prin decantare și se spală repetat cu apă distilată în exces pentru îndepărtarea reactanților nereacționați. Spălarea se realizează până când analiza prin spectroscopie UV a apelor reziduale nu indică prezența monomerilor sau a auxiliarilor din reacție. Urmează evaporarea în vid de 40mbar și la temperatură scăzută de -50 0 C prin liofilizare, timp de 24 ore. Copolimerul se păstrează în exicator de vid în vederea analizelor și a prelucrării ulterioare (încapsulare de substanțe bioactive, structuri responsive pentru senzori, ferită).
In legătură cu cerințele impuse de aplicabilitatea ca matrice pentru obținerea de senzori sau biomateriale, copolimerul sintetizat este testat din punct de vedere al stabilității termice, al capacității de adsorbție / încapsulare de substanțe active, dimensiuni medii și caracteristici electrice ale particulelor de copolimer în dispersie apoasă. In Tabelul 1 sunt înregistrate datele de analiza termogravimetrică (intervale de descompunere, temperatura inițială de descompunere, temperatura medie de descompunere, temperatura finală de descompunere, pierderi în greutate), gradul de umflare la echilibru, diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică, pentru copolimerul sintetizat comparativ cu poli(metacrilatul de 2-hidroxietil) ca variantă martor de sinteză.
Analizând rezultatele, se observă că în intervalul de descompunere termică, copolimerul sintetizat P(VTOxSU-HEMA) ca și homopolimerul P(HEMA) prezintă două trepte de descompunere: prima etapă are pierderi în greutate mai mici, în timp ce a doua etapă decurge cu pierderi în greutate mai mari, respectiv reziduu mai mic, comparativ cu homopolimerul care în prima etapă de descompunere are o pierdere în greutate mare. Temperatura finală de descompunere pentru ambele variante de sinteză nu prezintă diferențe semnificative, în timp ce gradul de umflare la echilibru ca măsură a capacității de înglobare de substanțe active (senzor responsive și bioactive) manifestă o creștere cu aproximativ 12 % pentru P(VTOxSUHEMA) comparativ cu P(HEMA).
^-2Πϋ- 0 0 3 9 1-L Τ Ο
Tabelul 1. Unele proprietăți fizice ale copolimerului sintetizat P(VTOxSU-HEMA) comparativ cu homopolimerul P(HEMA)
| Analiza termogravimetricăa) | Varianta de sintezg^-— Treaptă de descompunere | Temperaturi caracteristice*' | Δ W, % |
| T,(°C) Tm(°C) Tf(°C) | |||
| P(HEMA) | I II | 282 372,2 411 411 423,9 464 | 78,38 15,71 |
| PțVTOxSUHEMA) | I II | 260 309,4 327 327 423,7 472 | 22,18 62.10 |
| Grad umflare la echilibru, % b) | P(HEMA) | 36,8 | |
| P(VTOxSUHEMA) | 41 | ||
| Diametru hidrodinamic mediu, nm | P(HEMA) | 206 | |
| P/VTOxSUHEMA) | 394 | ||
| indice de polidispersi tate PDIC) | P(HEMA) | 0,175 | |
| P/VTOxSUHEMA) | 0,334 | ||
| Potențial zeta, mVd) | P(HEMA) | -25,8 | |
| P(VTOxSUHEMA) | -25 | ||
| Conductivitate electrică, mS/cm | P(HEMA) | 0,618 | |
| PțVTOxSUHEMA) | 0,676 |
a) - Analiza TGA s-a realizat în intervalul de temperatură 30 - 580 °C, în azot, cu o viteză de încălzire de 10 grade /minut. Ti, Tm, Tf - temperatura inițială, temperatura vitezei maxime de pierdere în greutate și temperatura finală a proceselor principale de descompunere termică: AW - pierderi în greutate pe intervalul Ti - Tf
b) - Gradul de umflare la echilibru s-a determinat gravimetric prin imersarea probei în soluție apoasă tampon fosfat disodic/acid citric 0,2 M; pH=7,2; 25 0 C; 48 ore.
c) - Reflectă caracterul monodispers ca dimensiune al probei
d) - Determinat la pH 5,5 și 25 °C
EXEMPLUL 2
Folosind aceiași instalație, aceleași condiții de reacție și mod de lucru prezentate în exemplul 1, cu deosebirea că în prima fază se alimentează 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5] undecan (VTOxSU) (0,035 g, corespunzător 0.165 mmoli) și 0,08 g agent tensioactiv tv 2 O 1 0 - O O 3 9 1 - u 'j ..-ll!
dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94 % față de monomeri) dispersați în 30 ml apă, iar în faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator radicalic azoizobutironitril (0,305mmoli, 1,21 % fată de monomeri) dispersat în metacrilatul de 2hidroxietil (HEMA) (4,05 g, corespunzător 0,31 moli), metacrilat de glicidil (GMA) (0,035 g, corespunzător 0,25 mmoli) și 20 ml apă. Conținutul teoretic de substanță solidă în sistem este de maxim 8%.
în legătură cu cerințele impuse de aplicabilitatea ca matrice pentru obținerea de senzori sau biomateriale, copolimerul sintetizat este testat din punct de vedere al stabilității termice, al capacității de adsorbție / încapsulare de substanțe active, dimensiuni medii și caracteristici electrice ale particulelor de copolimer în dispersie apoasă. In Tabelul 2 sunt înregistrate datele de analiza termogravimetrică (intervale de descompunere, temperatura inițială de descompunere, temperatura medie de descompunere, temperatura finală de descompunere, pierderi în greutate), gradul de umflare la echilibru, diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică, pentru copolimerul sintetizat P(VTOxSU-HEMA-GMA).
Tabelul 2. Unele proprietăți fizice ale copolimerului sintetizat P(VTOxSU-HEMA-GMA)
| Analiza termogra• x · w a) vimetnca, ’ | Treapta de descompunere | Temperaturile caracteristice | Δ W |
| Ti(°C) Tm(°C) Tf (°C) | |||
| I II III | 164,4 220,3 242,5 242,5 377,8 398 398 420 459 | 12,32 51 26,7 | |
| Grad umflare la echilibru, %b) | 69,5 | ||
| Diametru hidrodinamic mediu, nm | 400 | ||
| Indice de polidispersitate PDIC) | 0,403 | ||
| Potențial zeta, mVd) | -27 | ||
| Conductivitate electrică, mS/cm | 0,700 |
CV 2 O 1 0 - O O 3 9 1 - -
a) - Analiza TGA s-a realizat în intervalul de temperatură 30 - 580 °C, în azot, cu o viteză de încălzire de 10 grade /minut. Ti, Tm, Tf - temperatura inițială, temperatura vitezei maxime de pierdere în greutate și temperatura finală a proceselor principale de descompunere termică; AW - pierderi în greutate pe intervalul Ti - Tf
b) - Gradul de umflare la echilibru s-a determinat gravimetric prin imersarea probei în soluție apoasă tampon fosfat disodic/acid citric 0,2 M; pH=7,2; 25 °C, 48 ore.
c) - Reflectă caracterul monodispers ca dimensiune al probei
d) - Determinat la pH 5,5 și 25 0 C
Analizând rezultatele se observă că în intervalul de descompunere termică, comparativ cu varianta din exemplul 1 si homopolimerul P(HEMA), copolimerul sintetizat P(VTOxSUHEMA-GMA) prezintă trei trepte de descompunere: prima și ultima etapă au pierderi în greutate mai mici, în timp ce a doua etapă decurge cu pierderi în greutate mai mari, respectiv reziduu mai mic. Gradul de umflare la echilibru este mai mare cu circa 40% față de varianta din polimerul de la exemplul 1, reflectând existența unei porozități mai mari în rețeaua polimerului sintetizat.
Celelalte caracteristici : diametrul hidrodinamic mediu, indicele de polidispersitate, potențialul zeta și conductivitatea electrică se mențin în domeniul de valori înregistrate pentru varianta din exemplul 1.
Claims (2)
1. Procedeu de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă, caracterizat prin aceea că se realizează reacția de copoiimerizare prin alimentare în vasul de reacție în prima fază, a 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5] undecanului (0,07g, corespunzător 0.33 mmoli) și 0,08 g agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0,23 mmoli, corespunzător 1,94 % față de monomeri) în 30 ml apă, sub agitare și încălzire la 70 0 C, iar în faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator radicalic azoizobutironitrii (0,305 mmoli, 1,21 % fată de monomeri) dispersat în metacrilat de 2-hidroxietil (4,05 g, corespunzător 0,31 moli) și 20 ml apă, pentru un conținut teoretic în substanță solidă de maxim 8%, continuând reacția timp de 6 ore, cu răcire, decantare, spălare cu apă distilată în exces, liofilizare la final.
2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că în prima fază se alimentează 3,9-divinil-2,4,8,10-tetra-oxaspiro[5.5] undecan (0,035 g, corespunzător 0.165 mmoli) și 0.08 g agent tensioactiv dodecilbenzensulfonat de sodiu (0.23 mmoli. corespunzător 1,94 % față de monomeri) dispersați în 30 ml apă, iar în faza a doua se adaugă cantitatea de 0,05 g inițiator radicalic azoizobutironitrii (0.305mmoli, 1,21 % fată de monomeri) dispersat în metacrilatul de 2-hidroxietil (4,05 g, corespunzător 0,31 moli), metacrilat de glicidil (0,035 g, corespunzător 0,25 mmoli) și 20 ml apă, pentru un conținut teoretic în substanță solidă de maxim 8%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO125751A0 true RO125751A0 (ro) | 2010-10-29 |
| RO125751B1 RO125751B1 (ro) | 2012-06-29 |
Family
ID=46319456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201000391A RO125751B1 (ro) | 2010-05-05 | 2010-05-05 | Procedeu de sinteza a unui copolimer in dispersie apoasă |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO125751B1 (ro) |
-
2010
- 2010-05-05 RO ROA201000391A patent/RO125751B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO125751B1 (ro) | 2012-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Qi et al. | Hydrophilic and Antibacterial Modification of Poly (lactic acid) Films by γ-ray Irradiation | |
| Roy et al. | β-Cyclodextrin based pH and thermo-responsive biopolymeric hydrogel as a dual drug carrier | |
| Wu et al. | Development of a biocompatible and biodegradable hybrid hydrogel platform for sustained release of ionic drugs | |
| Eswaramma et al. | Carbohydrate polymer based pH-sensitive IPN microgels: Synthesis, characterization and drug release characteristics | |
| Patra et al. | Stimuli-responsive, biocompatible hydrogel derived from glycogen and poly (N-isopropylacrylamide) for colon targeted delivery of ornidazole and 5-amino salicylic acid | |
| KR101068499B1 (ko) | 온도 및 ｐＨ 감응형 하이드로젤의 제조방법 | |
| Jaiswal et al. | Polycaprolactone diacrylate crosslinked biodegradable semi-interpenetrating networks of polyacrylamide and gelatin for controlled drug delivery | |
| Mishra et al. | Synthesis of poly [3‐(methacryloylamino) propyl trimethylammonium chloride‐co‐methacrylic acid] copolymer hydrogels for controlled indomethacin delivery | |
| Nguyen et al. | Biodegradable oligo (amidoamine/β-amino ester) hydrogels for controlled insulin delivery | |
| Pantshwa et al. | Synthesis of novel amphiphilic poly (N-isopropylacrylamide)-b-poly (aspartic acid) nanomicelles for potential targeted chemotherapy in ovarian cancer | |
| KR101776087B1 (ko) | 쯔비터 이온성 온도 감응형 중합체 및 이의 생체물질로서의 용도 | |
| Reit et al. | Thiol–epoxy/maleimide ternary networks as softening substrates for flexible electronics | |
| Kemal et al. | Phosphate based 2-hydroxyethyl methacrylate hydrogels for biomedical applications | |
| Hu et al. | Temperature-and pH-sensitive hydrogels to immobilize heparin-modified PEI/DNA complexes for sustained gene delivery | |
| KR20110097728A (ko) | 생분해성 합성고분자와 공중합을 통한 세포주사형 하이드로겔 및 이의 제조방법 | |
| RO125751A0 (ro) | Procedeu de sinteză a unui copolimer în dispersie apoasă | |
| KR20190127383A (ko) | 알지네이트 그라프트 공중합체를 포함하는 생체적합성 하이드로젤 및 이의 제조방법 | |
| Wang et al. | In situ photo‐crosslinked hydrogels prepared from acrylated 4‐arm‐poly (ethylene glycol)‐poly (ε‐caprolactone) block copolymers for local cancer therapy | |
| RO131478A2 (ro) | Procedeu de sinteză a unui copolimer matrice pentru aplicaţii biomedicale | |
| Bustamante et al. | Chondroitin/polypyrrole nanocomposite hydrogels for the accurate release of 5‐fluorouracil by electrical stimulation | |
| RO127868A2 (ro) | Sistem polimeric în dispersie apoasă sensibil la stimuli de ph şi/sau temperatură | |
| RO125752A0 (ro) | Procedeu de sinteză a unui compozit magnetic | |
| Suhail et al. | Preparation of natural polymer-based hydrogels for oral delivery of anti-malarial drug: in vitro and cytotoxicity evaluation | |
| Chen et al. | A Novel Bi-Directional and Bi-Temporal Delivery System for Enhancing Intrasynovial Tendon Repair | |
| Gola et al. | Influence of Poly (Ethylene Glycol) Dimethacrylates’ Chain Length on Electrical Conductivity and Other Selected Physicochemical Properties of Thermally Sensitive N-isopropylacrylamide Derivatives |