RO120121B1

RO120121B1 - Soluţie injectabilă, cu efect antiinflamator, procedeu de obţinere şi metodă de tratament a bolilor autoimune

Info

Publication number: RO120121B1
Application number: ROA200001246A
Authority: RO
Inventors: Elena Ionaşcu
Original assignee: Elena Ionaşcu
Priority date: 2000-12-18
Filing date: 2000-12-18
Publication date: 2005-09-30
Also published as: DE60108784T2; AU2001241302A1; US7604822B2; EP1343512B1; ATE288277T1; WO2002049660A1; EP1343512A1; DE60108784D1; US20040052872A1

Abstract

Invenţia se referă la o soluţie injectabilă, cu efect antiinflamator, ce constă în aceea că are în compoziţie 1...700 mg pulbere conţinând săruri organice, solubile în apă, obţinute din cenuşa rezultată din calcinarea rădăcinilor de Symphytum officinale, în 100 ml apă distilată sau ser fiziologic, în asociere sau nu cu 0,1...0,2 lidocaină, pentru soluţia injectabilă intramuscular; procedeul de obţinere a soluţiei injectabile are următoarele etape: secţionarea rădăcinilor, uscarea şi calcinarea materialului vegetal, la temperatura de 550...600°C, timp de 3...4 h, dizolvarea cenuşii obţinută, în apă distilată, în raport de 1:100, filtrare sub vid, evaporare, uscarea lichidului vâscos la 200...250°C, timp de 5...15 min, cu obţinerea unei pulberi active, de culoare albă; metoda de tratament a bolilor autoimune prevede administrarea soluţiei injectabile, în doză de minimum 30 mg/70 kg corp, intramuscular, zilnic, timp de 10 zile consecutiv, apoi câte o doză săptămânal, alternând cu administrarea intravenoasă.

Description

Prezenta invenție se referă la o soluție injectabilă cu efect antiinflamator, procedeu de obținere și metodă de tratament a bolilor autoimune, cu utilizare în industria medicofarmaceutică.

Este cunoscut că un număr crescut de maladii umane ca de exemplu nefroza, poliartrita reumatoidă, dermatomiozita, hepatitele cronice, vasculita leucocitoclazică ca și alte boli, se pot numi și boli autoimune. în general, se recunoaște că patogenia imunocomplexelor, respectiv autoimunitatea survenită prin agresiuni virale bacteriene sau parazitare, duc la modificări cantitative și calitative ale leucocitelor denumite limfocite, având rol în apărarea organismului.

Un rol important în refacerea imunității s-a dovedit că o au produsele medicamentoase, cu acțiune imunomodulatoare care prin compoziția lor refac echilibrul sărurilor din mediul intern al organismului uman, stimulează diviziunea limfocitelor, favorizează sinteza anticorpilor și potențează activitatea fagocitară (Franco Dammaco, Imunologia in medicina, Ed. Ermes, Milano, 1989, p 67 cap.3.15, tab.3.2, p 598 tab.19.8, p 679).

Sunt cunoscute diverse produse medicamentoase, care sunt obținute din plante medicinale ale căror principii active au proprietăți terapeutice pentru tratamentul sindromului imuno-deficitar. Un astfel de produs este o compoziție, care este obținută ca un extract vegetal din părțile aeriene ale plantelor Chimaphila umbellate, Apocynum androsaemifoiium, Symphytum officinale și Equisetum hyemale (WO 97-04793).

Rădăcinile de Symphytum officinale sunt cunoscute a fi folosite pentru uz extern în tratamentul rănilor care se vindecă greu, dovedind că această parte a plantei are reale proprietăți cicatrizante și hemostatice. Aceste proprietăți au fost atribuite conținutului în alantoină (0,6... 0,8%), principiu lipsit de toxicitate (Evdochia Coiciu și Gabriel Racz, Plante medicinale și aromatice, 1962, pag. 550-551). Datorită acestor proprietăți, planta Symphytum Officinale a fost folosită și în industria medicamentelor unde, prin diferite procedee de extracție, principiile active obținute au fost utilizate în diverse forme farmaceutice, în special pentru uz extern, sub forma unor emulsii pentru tratamentul afecțiunilor pieii. Procedeele de extracție au avut ca obiectiv extracția în principal a alantoinei într-un fluid polifazic (WO 92-06701 și EP 0673654 A1).

Se poate constata că până în prezent planta Symphytum officinale a fost exploatată în special pentru extracția principiilor sale active de natură organică, cum este alantoina și substanțele mucilaginoase pe care le conține, fără a fi investigate calitățile terapeutice ale principiilor sale anorganice.

Problema tehnică pe care prezenta invenție o rezolvă constă în obținerea efectelor terapeutice ale componentelor anorganice din planta Symphytum officinale și prepararea unui medicament sub formă de soluție injectabilă, care confirmă proprietățile reale antiinflamatoare pe care această plantă le are și prin componentele sale anorganice.

Soluția injectabilă, conform invenției, constă în aceea că, are în compoziție 1...700 mg pulbere activă conținând săruri anorganice solubile în apă obținute din cenușa rezultată din calcinarea rădăcinilor de Symphytum officinale, în 100 ml apă distilată sau ser fiziologic, în asociere sau nu cu 0,1... 0,2 mg lidocaină pentru soluția injectabilă intramuscular; procedeul de obținere, conform invenției, constă în aceea că, prevede următoarele etape:

a) secționarea rădăcinilor de Symphytum officinale și uscarea materialului vegetal;

b) calcinarea materialului vegetal uscat la o temperatură de 550... 600°C în recipiente de calcinare în sine cunoscute, timp de 3... 4 h;

c) dizolvarea cenușii obținută după calcinare în apă distilată în raport de 1:100, filtrarea soluției obținute sub vid, prin filtre milipor și supunerea filtratului la evaporare prin fierbere până la atingerea vâscozității de 6,57± 0,5 cP;

RO 120121 Β1

d) uscarea lichidului vâscos la temperatura de 200... 250°C, timp de 5... 15 min până 1 se obține o pulbere albă;

e) obținerea soluției injectabile prin dizolvarea pulberii albe în apă distilată în cantitate 3 de 1...700 mg la 100 ml apă distilată sau ser fiziologic, în asociere sau nu cu un adaos

0,1 ...0,2 mg lidocaină pentru soluția injectabilă intramuscular; metoda de tratament a bolilor 5 autoimune, constă în aceea că prevedede administrare a soluției injectabile în trei etape, și anume: în prima etapă administrarea zilnică la adulți, intramusular a unei doze de minimum 7 30 mg/70 kg corp, timp de 10 zile consecutiv, apoi în etapa a doua administrarea se face cu aceeași doză, dar cu intervale libere de 1...2 zile până la obținerea unor rezultate clinice 9 pozitive evidente, după care se procedează la etapa de întreținere a tratamentului, prin administrarea o dată pe săptămână, a soluției injectabile în aceleași doze intramuscular, 11 alternând cu administrarea intravenoasă.

Produsul medicamentos, conform invenției, prezintă următoarele avantaje: 13

- prezintă acțiune antiinflamatoare evidențiată în evoluția fracțiunii a 2 a electroforezei din sânge, respectiv scăderea valorii sale în raport cu reducerea fenomenului inflamator; 15

- nu produce nici un efect alergic, dovadă fiind scăderea valorii cantitative a eozinofilelor în leucogramă și, din acest motiv, nu necesită testare prealabilă decât pentru 17 forma injectabilă care conține lidocaină (numai pentru testul de alergie la lidocaină);

- acționează ca un factor MCSF(Mulți Colony Stimulating Factor) redresând la valori 19 normale leucocitele, hematiile cât și trombocitele din sânge;

- procedeul său de fabricare este foarte simplu și reproductibil pentru obținerea 21 calității sale terapeutice.

Pulberea activă de săruri anorganice denumită IMUNOMOD conține între 36 și 52% 23 săruri de potasiu și din punct de vedere stoechiometric are în compoziție 43,268% potasiu, 14,698% sulf, 31,675% oxigen, 0,88 % fier, 0,421 % sodiu, 0,265% fosfor, 0,126% clor, 25 0,043% siliciu, 0,034% magneziu și 0,012% mangan, urme de lutețiu, iar restul până la 100% fiind carbon din carbonați și resturi organice cum ar fi oxalatii metalelor alcaline. 27

Se prezintă în continuare 2 exemple de realizare: de preparare a soluției injectabile conform invenției, precum și a metodei de tratament. 29

Exemplul 1. Rădăcinile proaspăt recoltate de Symphytum officinale sunt spălate sub jet de apă și sunt supuse secționării în bucăți de circa 4... 5 cm. Produsul vegetal obținut se 31 supune uscării după norme în sine cunoscute pentru conservarea părților rădăcinoase ale plantelor medicinale. 33

1000 g rădăcini secționate și uscate de Symphytum officinale se supun calcinării într-un cuptor cu temperatura termoreglabilă, în recipiente de porțelan (termorezistent) la 35 temperatura de 550...600°C, timp de 3...4 h. Rezultă 250...300 g cenușă de culoare gri deschis. Cenușa obținută este supusă dizolvării în apă distilată în proporție de 1:100, la 37 temperatura camerei, sub agitare timp de 15 min, în recipiente de sticlă. Lichidul obținut se filtrează în vid în filtre Nuce, în scopul îndepărtării particulelor nedizolvate. Soluția rezultată 39 se supune din nou filtrării în filtre Milipor sau Sympor. Filtratul obținut are următoarea compoziție în ioni: K⁺ = 36,25 - 44,48 %; Na⁺ = 1,89- 2,70%; CI = 0,18 - 0,36%; ΗΟΟ₃’ = 41

34,12 - 55,3%; CO₃ ²' = 14,71 -18,9% și SO₄ ²' =0,96 - 1,20%.

Analiza prin IR a indicat vibrații majoritarcorespunzătoare anionilorHCO₃; CO₃ ²', OH' 43 și legături de hidrogen.

Filtratul obținut se supune evaporării prin fierbere în vase de sticlă Pyrex până la obți- 45 nerea unei viscozității a lichidului de 6,57 ± 0,5cP. Lichidul vâscos, astfel obținut, se pune în tăvi Pyrex, în strat subțire, și se supune uscării la temperatura de 200...250”C, timp de 47

5...10 min, obținându-se astfel o pulbere albă ușor aderentă.

RO 120121 Β1

Imediat după uscare, pulberea se detașează folosind instrumente inoxidabile în sine cunoscute și se introduce în flacoane perfect etanșe datorită marelui potențial higroscopic al acesteia.

Se obțin circa 40...50 g pulbere activă denumită IMUNOMOD care în spectrul infraroșu prezintă vibrații la nivelele 3400,1630,110,1004,880,845,700,686,672,640,625, 625 și 560, iar prin difracția în raze X prezintă cristale de KHCO₃, K₂CO₃, KCI, K₂SO₄ și C₄H₃KO₈. 2H₂O (oxalați de potasiu hidratați). Aceste concluzii sunt redate de imaginea electronomicroscopică și diagrama spectrului în infraroșu.

Analiza stoechiometrică la microsonda electronică arată următoarea compoziție chimică: K = 43,268%; S = 14,698%; O = 31,675%; Fe = 0,88%; Na = 0,421%; P= 0,265%; Cl = 0,126%; Si = 0,045%; Mg = 0,034%; Mn = 0,012%, iar restul până la 100% fiind carbon din carbonați și resturi organice cum ar fi oxalații metalelor alcaline.

în urma microanalizei de razeX pe microsonda electronică JCXA-50A dotată cu analizorul de raze X AN 10000 (detectorul de tip siliciu dopat cu Litiu, răcit în incintă criogenică la temperatura azotului lichid), au fost detectate din pulberea activă IMUNOMOD toate elementele mai grele decât sodiul (Na) și printre acestea a fost decelat și lutețiul.

Analiza privind nivelul radioactivității pulberii active a stabilit că aceasta este sub limita admisă.

Analiza termogravimetrică a pulberii active IMUNOMOD a indicat pierderi în greutate (prin descompunere) pe următoarele domenii de temperatură:

- pierdere de 2....4% din greutatea pulberii până la temperatura de 100°C;

- pierdere de 13... 14% din greutatea pulberii până la temperatura de 185’C;

- pierdere de 17% din greutatea pulberii până la temperatura de 280°C;

- pierdere de 20% din greutatea pulberii până la temperatura de 800°C.

Toate efectele descompunerii fiind endoterme, indică procese de descompunere și aproape lipsa unor procese exoterme (arderi), ceea ce indică o pondere redusă a compușilor organici.

Pulberea activă IMUNOMOD se condiționează sub formă de soluție, prin dizolvarea ei în apă distilată, în cantitate 600 mg la 100 ml apă distilată cu un adaos de 10 ml dintr-o soluție 1% lidocaină. Această soluție este destinată înfiolării în fiole de 5 ml, pentru administrare intramusculară. Concentrația pulberii/fiolă este determinată de doza minimă pentru un adult /zi/ 70 kg corp, astfel încât doza zilnică minimă să fie o fiolă de 5 ml conținând 30 mg pulbere activă.

Pentru administrare intravenoasă, pulberea activă IMUNOMOD se dizolvă în ser fiziologic, în cantitate de 200 mg la 100 ml de ser fiziologic, fără adaos de lidocaină. Această soluție este destinată a fi înfiolată în fiole de 15 ml pentru administrare intravenoasă, concentrația pulberii active/fiolă este determinată de asemenea, de doza minimă pentru un adult/zi/70 kg corp, și anume 30 mg pulbere activă în 15 ml soluție injectabilă intravenoasă.

Soluțiile astfel obținute se înfiolează în fiole indicate pentru unidoză, în mediu aseptic și se supun sterilizării în condițiile prevăzute de Farmacopeea Română, ediția X.

Soluția injectabilă pentru adulți destinată administrării intramusculare trebuie să conțină în unidoză 30 mg pulbere activă(o fiolă cu 5 ml conține 30 mg pulbere activă).

Soluția injectabilă pentru adulți destinată administrării intravenoase trebuie să conțină de asemenea 30 mg pentru o doză (o fiolă cu 15 ml conține 30 mg pulbere activă).

Metoda de tratament pentru bolile inflamatorii cronice cu soluția injectabilă, conform invenției, prevede administrarea intramusculară și intravenoasă a produsului după o schemă care are următoarele etape: în prima etapă administrarea zilnică, timp de 10 zile consecutiv, apoi în etapa a doua, administrarea se face cu intervale libere de 1 ...2 zile, până la obținerea

RO 120121 Β1 unor rezultate clinice pozitive evidente, după care se procedează la etapa de întreținere a 1 tratamentului prin administrarea intramusculară, o dată pe săptămână, alternând cu administrarea intravenoasă a soluției injectabile. 3

Doza minimă pentru un adult în administrarea intramusculară este de 30 mg/zi/70 kg corp, ceea ce înseamnă administrarea unei singure fiole de 5 ml. 5

Pentru administrarea intravenoasă, doza minimă este de asemenea 30 mg/zi/70kg corp, ceea ce înseamnă administrarea unei fiole de 15 ml. De precizat că administrarea 7 intravenoasă a soluției injectabile conform invenției se execută foarte lent, timp de minimum 10 min, dată fiind toleranța foarte bună a soluției injectabile la administrare lentă. 9

Metoda de tratament este aplicabilă bolilor inflamatorii cronice autoimune cum ar fi nefroza, poliartrita reumatoidă, dermatomiozita, vasculita leucocitoclazică, miastenia gravis, 11 rectocolita ulcero-hemoragică, hepatite cronice autoimune.

în nefroză, administrarea soluției injectabile conform invenției, se face la început 13 concomitent cu terapia cortizonică, cel puțin 10 zile în perioada când administrarea soluției injectabile conform invenției se administrează zilnic. în a doua etapă a metodei de tratament 15 conform invenției, apar efecte pozitive (reducerea edemului și ameliorarea valorii fracțiunii a 2 din electroforeză), se va începe reducerea lentă a dozei de cortizon zilnic, până la elimi- 17 narea cortizonului complet într-un interval de circa 3...4 luni, timp în care soluția injectabilă se administrează săptămânal. La terminarea celor 4 luni de tratament se observă o reducere 19 considerabilă a edemelor, cu scăderea greutății corporale și redresarea electroforezei.

în poliartrite, aplicarea metodei de tratament conform invenției, conduce la detume- 21 fierea articulațiilor, dispariția durerilor, reducerea și normalizarea valorilor pentru următoarele analize: VSH, proteina C reactivă, factorul reumatoid, crioglobuline, ASLO, fibrinogen. 23 în dermatomiozită aplicarea metodei conform invenției, conduce la refacerea completă a sistemului muscular, reducerea disconfortului articular, muscular și nervos, reducerea 25 la minimum sau renunțarea la terapia cortizonică. în același timp are loc revenirea la normal a valorii ASLO. 27 în vasculita leuocitoclazică, aplicarea metodei conform invenției, conduce la dispariția poliartralgiilor, diminuarea placardelor eritematoase și a durerilor corespunzătoare.29 în ceea ce privește analizele de laborator se constată scăderea vitezei de sedimentare a sângelui și a valorilor crescute ale fribinogenului.31 în miastenia gravis, aplicarea metodei conform invenției dispar dificultățile de fonație, de masticație sau de deglutiție și diplopia.33 în rectocolita ulcero-hemoragică, la aplicarea metodei conform invenției se constată o normalizare a aspectului scaunelor, acestea sunt fără sânge, consistente, legate și 35 colorate.

în hepatitele cronice autoimune, aplicarea metodei conform invenției, conduce la nor- 37 malizarea aspectului ecografic al ficatului de la nodular, la ficat normal și de la supradimensiune, la dimensiune normală. în privința analizelor de laborator, revin la normal 39 următoarele: transaminazele, bilirubina și electroforeză.

Aplicarea metodei conform invenției este un adjuvant prețios în tratamentul bolii 41 SIDA, prin efectele de creștere a imunității și reducerea fenomenelor inflamatorii provocate de infecțiile oportuniste. 43

Exemplul 2. Procedeul de preparare a pulberii active IMUNOMOD din rădăcinile de Sympytum officinale este identică cu procedeul descris în exemplul 1. 45

Cenușa obținută prin calcinarea produsului vegetal este supusă dizolvării în apă distilată în aceleași condiții ca cele prevăzute în exemplul 1 și filtratul obținut are aceeași 47 compoziție în ioni.

RO 120121 Β1

Filtratul obținut se supune evaporării prin fierbere în vase de sticlă Pyrex până la obținerea unei vâscozității a lichidului de 6,57 ± 0,5cP. Lichidul vâscos astfel obținut se pune în tăvi Pyrex, în strat subțire și se supune uscării la temperatura de 200... 250°C, timp de

5...10 min, obținându-se astfel o pulbere albă ușor aderentă. Imediat după uscare, pulberea se detașează folosind instrumente inoxidabile în sine cunoscute și se introduce în flacoane perfect etanșe datorită marelui potențial higroscopic al acesteia.

Pulberea activă IMUNOMOD are aceea și compoziție ca și cea din exemplul 1.

în acest exemplu de realizare a soluției injectabile conform invenției, soluția este destinată administrării copiilor în aceleași afecțiuni ca și pentru adulți.

Pentru administrarea soluției injectabile la copii de 2...3 ani, pulberea activă IMUNOMOD este condiționată sub formă de soluție prin dizolvarea ei în apă distilată, în cantitate 150 mg la 100 ml apă distilată, cu un adaos de 20 ml dintr-o soluție 1% lidocaină. Această soluție este destinată înfiolării în fiole de 2 ml pentru administrare intramusculară și concentrația pulberii/fiolă este determinată de doza minimă pentru copilul de 2... 3 ani/zi/ 12kg corp, astfel încât doza zilnică minimă să fie o fiolă de 2 ml conținând 7,5 mg pulbere activă.

Pentru administrarea soluției injectabile la copii de 4...12 ani, pulberea activă IMUNOMOD este condiționată sub formă de soluție prin dizolvarea ei în apă distilată, în cantitate 300 mg la 100 ml apă distilată, cu un adaos de 20 ml dintr-o soluție 1% lidocaină. Această soluție este destinată înfiolării în fiole de 2 ml pentru administrare intramusculară și concentrația pulberii/fiolă este determinată de doza minimă pentru copilul de 4...12 ani/zi/ 20 kg corp, astfel încât doza zilnică minimă să fie o fiolă de 2 ml conținând 15 mg pulbere activă.

Pentru copii mai mari de 12 ani, soluția injectabilă are concentrația în pulbere activă la fel ca și la adulți cu precizarea că, unidoza va fi cea calculată pe greutatea corporală.

Administrarea intravenoasă la copii se face numai pentru cei care au vârsta mai mare de 12 ani, dată fiind dificultatea abordării venelor și a creșterii stabilității psihomotorii peste această vârstă. Administrarea venoasă se face și în aceste cazuri lent, timp de 10 min. Pentru administrarea intravenoasă, pulberea activă IMUNOMOD se dizolvă în ser fiziologic, în cantitate de 100 mg la 100 ml de ser fiziologic fără adaos de lidocaină. Această soluție este destinată a fi înfiolată în fiole de 15 ml pentru administrare intravenoasă, concentrația pulberii active/fiolă este 30 mg pulbere activă în 15 ml soluție injectabilă intravenoasă și unidoza este determinată de asemenea, de greutatea corporală.

Soluțiile injectabile astfel obținute și destinate administrării intramusculare se înfiolează în fiole indicate pentru unidoza (2 ml pentru copiii de 2...12 ani și de 5 ml pentru copii mai mari de 12 ani) în mediu aseptic și se supun sterilizării în condițiile prevăzute de Farmacopeea Română, ediția a-X-a.

Soluțiile injectabile pentru administrare intravenoasă se înfiolează în fiole de 15 ml la fel ca în exemplul 1. Se precizează căadministrarea intravenoasă a soluției injectabile conform invenției, se execută foarte lent, timp de minim 10 min.

Metoda de tratament a copiilor pentru bolile inflamatorii cronice cu soluția injectabilă conform invenției este la fel cu cea descrisă pentru adulți, cu precizarea că administrarea intravenoasă se aplică numai copiilor mai mari de 12 ani.

La copii sub 2 ani, soluția conform invenției preparată la concentrația de 150 mg în 100 ml apă distilată (fără adaos de lidocaină) poate fi administrată per os, în dozele precizate conform metodei de tratament din prezenta invenție.

Metoda de tratament este aplicabilă și copiilor care manifestă boli inflamatorii cronice autoimune, cum ar fi nefroza, poliartrita reumatoidă, dermatomiozita, hepatite cronice autoimune.

RO 120121 Β1 în nefroză, administrarea soluției injectabile conform invenției este deosebit de 1 eficace. Administrarea se face la început concomitent cu terapia cortizonică, cel puțin 10 zile în perioada când administrarea soluției injectabile conform invenției se administrează zilnic. 3 în a doua etapă a metodei de tratament conform invenției, apar efecte pozitive (reducerea edemului și ameliorarea valorii fracțiunii a 2 din electroforeză), se va începe reducerea lentă 5 a dozei de cortizon zilnic, până la eliminarea cortizonului complet, într-un interval de circa

3... 4 luni, timp în care soluția injectabilă se administrează intramuscular săptămânal. La ter- 7 minarea celor 4 luni de tratament se observă o reducere considerabilă a edemelor, cu scăderea greutății corporale și redresarea electroforezei, iar după 11 luni de tratament de între- 9 ținere, fără terapie cortizonică, aspectul Cushinoid este complet dispărut, iar creșterea în înălțime este evidentă. 11 în poliartrite, aplicarea metodei de tratament conform invenției, la copii, conduce la detumefierea articulațiilor, dispariția durerilor, reducerea și normalizarea valorilor pentru 13 următoarele analize: VSH, proteina C reactivă, factorul reumatoid, crioglobulinele, ASLO, fibrinogen. Creșterea în înălțime este apreciabilă și deficiențele vizuale determinate de irido- 15 ciclitele asociate sunt considerabil remediate.

în hepatitele cronice autoimune, aplicarea metodei conform invenției, conduce la nor- 17 malizarea aspectului ecografic al ficatului de la nodular la ficat normal și de la supradimensiune la dimensiune normală. în privința analizelor de laborator, revin la normal următoarele: 19 transaminazele, bilirubina și electroforeză.

Claims

Revendicări

1. Soluție injectabilă cu efect antiinflamator, caracterizată prin aceea că are în com poziție 1...700 mg pulbere activă conținând săruri anorganice solubile în apă obținute din 25 cenușa rezultată din calcinarea rădăcinilor de Symphytum officinale, în 100 ml apă distilată sau ser fiziologic, în asociere sau nu cu 0,1...0,2 mg lidocaină pentru soluția injectabilă 27 intramuscular.
2. Soluție injectabilă cu efect antiinflamatorconform revendicării 1, caracterizată prin 29 aceea că pulberea activă are în compoziție 36...52% săruri de potasiu și din punct de vedere stoechiometric conține 43,268% potasiu, 14,698% sulf, 31,675% oxigen, 0,88 % fier, 0,421% 31 sodiu, 0,265% fluor, 0,126% clor, 0,043% siliciu, 0,034% magneziu și 0,012% mangan, urme de lutețiu, iar restul până la 100% fiind carbon din carbonați și resturi organice cum ar fi 33 oxalații metalelor alcaline.
3. Procedeu de obținere a soluției injectabile caracterizat prin aceea că prevede 35 următoarele etape:

a) secționarea rădăcinilor de Symphytum officinale și uscarea materialului vegetal; 37

b) calcinarea materialului vegetal uscat la o temperatură de 550... 600°C în recipiente de calcinare în sine cunoscute, timp de 3...
4 h; 39

c) dizolvarea cenușii obținută după calcinare în apă distilată în raport de 1:100, filtrarea soluției obținute sub vid prin filtre milipor și supunerea filtratului la evaporare prin 41 fierbere până la atingerea viscozității de 6,57± 0,5 cP;

d) uscarea lichidului vâscos la temperatura de 200...250°C, timp de 5...15 min până 43 se obține o pulbere albă;

e) obținerea soluției injectabile prin dizolvarea pulberii albe în apă distilată în cantitate 45 de 1...700 mg la 100 ml apă distilată sau ser fiziologic, în asociere sau nu cu un adaos 0,1...0,2 mg lidocaină pentru soluția injectabilă intramuscular. 47

RO 120121 Β1

1 4. Metodă de tratament a bolilor autoimune, caracterizată prin aceea că prevede trei etape de administrare a soluției injectabile, și anume: în prima etapă administrarea zilnică 3 la adulți, intramuscular a unei doze de minimum 30 mg/70 kg corp, timp de 10 zile consecutiv, apoi în etapa a doua administrarea se face cu aceeași doză, dar cu intervale 5 libere de 1 ...2 zile până la obținerea unor rezultate clinice pozitive evidente, după care se procedează la etapa de întreținere a tratamentului, prin administrarea o dată pe săptămână, 7 a soluției injectabile în aceleași doze intramuscular, alternând cu administrarea intravenoasă.
5. Metodă de tratament a bolilor autoimune conform revendicării 4, caracterizată
9 prin aceea că, la copii sub 12 ani, administrarea soluției injectabile se face numai intramuscular, în doze de minim 7,5 mg/70 kg corp.