RO119540B1 - Procedeu de obţinere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei - Google Patents
Procedeu de obţinere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei Download PDFInfo
- Publication number
- RO119540B1 RO119540B1 RO97-00574A RO9700574A RO119540B1 RO 119540 B1 RO119540 B1 RO 119540B1 RO 9700574 A RO9700574 A RO 9700574A RO 119540 B1 RO119540 B1 RO 119540B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- nitrobenzaldehyde
- zinc chloride
- hydroxy
- hydrochloric acid
- ethoxy
- Prior art date
Links
- BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O BBFJODMCHICIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 35
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- MDWLNBVKBMKTKN-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O MDWLNBVKBMKTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- IPCXNCATNBAPKW-UHFFFAOYSA-N zinc;hydrate Chemical compound O.[Zn] IPCXNCATNBAPKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEHYRTJBFMZHCY-UHFFFAOYSA-N 5-nitrovanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZEHYRTJBFMZHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 2
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RCCIQDAGHPKBOM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=C(O)C([N+]([O-])=O)=CC(C=O)=C1Br RCCIQDAGHPKBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHKWFDPEASWKFQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzene-1,2-diol Chemical class OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1O YHKWFDPEASWKFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTHJCZRFJGXPTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1[N+]([O-])=O YTHJCZRFJGXPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Prezenta invenţie se referă la un procedeu de obţinere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei, care constă în aceea că se aduce în reacţie 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă cu un amestec conţinând clorură de zinc, apă şi acid clorhidric, la o temperatură de 70...130°C, la un raport în greutate clorură de zinc/3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă de 1,5...25/1 şi un raport volum/greutate acid clorhidric/clorură de zinc de 0,17...0,6/1, la o concentraţie a acidului clorhidric de 10...40%, produsul de reacţie brut fiind cristalizat din toluen. ŕ
Description
Prezenta invenție se referă la un procedeu de obținere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei, intermediar în sinteza compușilor farmaceutici cu structură de 3-nitrocatechol 5substituit, de exemplu, entacaponă.
Toate procedeele cunoscute de preparare a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei se bazează pe demetilarea 4-hidroxi-3-metoxi-5-nitrobenzaldehidei. Cel mai vechi procedeu (Hayduck, F. Chem.Ber.36 (1903), p.2930) folosește, ca reactant, acidul clorhidric. Acest procedeu este inexplicabil, deoarece materia primă și/sau produsul se descompun în timpul procesului, ceea ce are ca efect scăderea randamentului. Procedeul prezintă, de asemenea, dezavantajul că produsul obținut, având p.t.=106°C, este impur și reacția trebuie efectuată sub presiune.
Se cunoate un procedeu îmbunătățit de obținere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei (EP 237 929 și GB 2 200109). Acest procedeu folosește acid bromhidric în loc de acid clorhidric. Dezavantajul pe care îl prezintă acest procedeu este acela că se formează o impuritate ciclică bromurată (probabil 2-brom-3,4-dihidroxi -5-nitrobenzaldehidă) și o impuritate nespecificată, de culoare’negru-maroniu. în plus, atât acest procedeu, cât și cel care folosește acid clorhidric prezintă dezavantajul că o dată cu creșterea conversiei, crește și cantitatea de impurități. Dacă demetilarea nu se realizează până la desăvârșirea reacției, 3,4dihidroxi-5-nitrobenzaldehida formată conține și 4-hidroxi-3-metoxi-5-nitrobenzaldehidă. Această impuritate este foarte greu de îndepărtat, motiv pentru care 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehida nu este corespunzătoare pentru o prelucrare ulterioară.
Un alt procedeu se bazează pe reacția de dezalchilare, folosind combinația de litiu și tiofenol sau 2-mercaptobenztiazol, în solvent aprotic polar (WO 93-00323). Acest procedeu nu ridică problema descompunerii produsului în mediul de reacție, astfel că reacția poate fi efectuată până la desăvârșire. Procedeul permite prepararea 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei pure, dar ridică alte probleme, care-l fac dificil de aplicat industrial. în primul rând, reactivul organic și hidroxidul de litiu, care este scump, se consumă în reacție, astfel încât nu sunt reciclabile. în al doilea rând, procedeul necesită folosirea unui solvent aprotic polar, împreună cu un alt solvent organic și apă. în timpul reciclării solvenților este necesară separarea celor doi solvenți organici unul de celălalt și solventul aprotic polar trebuie uscat pentru utilizare ulterioară.
Procedeul conform invenției se bazează pe faptul că, în mod surprinzător, 3-etoxi-4hidroxi-5-nitrobenzaldehida poate fi scindată cu un reactant care conține clorură de zinc, apă și acid clorhidric, pentru a forma 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehida. Este surprinzător faptul că utilizarea clorurii de zinc ca acid Lewis pentru a facilita reacția de dealchilare, chiar dacă se cunoaște că alchil arii eterii pot fi scindați cu un acid Lewis (Bhatt, M.V. și Kulkarni, S.U., Synthesis (1938), p. 249; Burwell, R.L., Chem. Rev. 54 (1954), p.615; K.F. Wedemeyer in Methoden derOrganischen Chemie (Houben-Weyl), voi. 6/1 c, pag. 340-358, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1976).
Problema pe care o rezolvă invenția este stabilirea condițiilor de realizare a unui procedeu care să poată fi realizat în condiții apoase, să fie specific pentru 3-etoxi-4-hidroxi5-nitrobenzaldehidă și să nu fie aplicabil la4-hidroxi-3-metoxi-5-nitrobenzaldehidă, care este practic inertă în condițiile de reacție. Acest fapt este surprinzător, deoarece grupa etoxi a fost prezentată ca având reactivitate scăzută comparativ cu grupa metoxi în dealchilarea catalizată de acid (K.F.Wedemeyer in Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), voi. 6/1 c, pag. 314, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1976).
Procedeul conform invenției de obținere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei, constă în aceea că se aduce în reacție 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă cu un amestec corn ținând clorură de zinc, apă și acid clorhidric, la o temperatură de 70...130°C, la un raport în
RO 119540 Β1 greutate clorură de zinc/3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă de 1,5...25/1 și un raport volum/greutate, L/kg, acid clorhidric/clorură de zinc de 0,17...0,6/1, la o concentrație a 50 acidului clorhidric de 10...40%. produsul de reacție brut fiind cristalizat din toluen.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje:
- este simplu și necesită reactivi ieftini și ușor de reciclat;
- produsul rezultat are o puritate ridicată, deoarece materia primă reziduală, 3-etoxi-
4-hidroxi-5-nitrobenzaldehida, este ușor de îndepărtat prin cristalizare; 55
- reacția poate fi efectuată în apă, nefiind necesar un solvent organic;
- singurul reactant consumat, în timpul procesului, este acidul clorhidric;
- după reacție, produsul este izolat prin diluarea amestecului cu apă și filtrarea produsului;
- produsul poate fi purificat, în continuare, prin cristalizare folosind solvenți organici, 60 de preferință, toluen;
- clorura de zinc poate fi recuperată din filtrat, prin evaporare la sec. înainte de eva- porare, este avantajos să se extragă filtratul cu un solvent organic, cum ar fi acetatul de etil, pentru îndepărtarea impurităților organice. Este posibil să se topească clorura de zinc, după evaporare, astfel că acest procedeu distruge impuritățile organice. 65
Procedeul conduce la rezultate bune, când este efectuat în următoarele condiții: cantitatea de clorură de zinc este 1,5...25 kg/1 kg 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă, de preferință 2,5...4/1. Raport volum/greutate acid clorhidric/clorură de zinc de 0,17...0,6/1, de preferință, de 0,22...0,4/1. Concentrația acidului clorhidric adăugat în mediul de reacție este de 10...40%, de preferință, de 20...38%. Temperatura de reacție este de 70...130°C, de pre- 70 ferință de 80...110°C.
Se dă, în continuare, un exemplu de realizare a procedeului conform invenției.
Obținerea materiei prime. 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehida. Se adaugă 22,0 ml acid azotic fumans, cu un debit de 1,5 ml/min la o soluție sub agitare, formată din 83,0 g 3etoxi-4-hiroxibenzaldehidă în 400 ml diclormetan la 5...10°C. Amestecul este agitat timp de 75 30 min, la 3°C și apoi este filtrat. Produsul este spălat cu diclormetan și apă și apoi este uscat sub vid la 50°C, randamentul fiind de 77,8 g (73,8%).
Obținerea 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei. Un amestec constituit din 20,0 g 3-etoxi4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă, 60,0 g clorură de zinc și 15 ml acid clorhidric 37% este agitat la 90°C, timp de 17 h. Amestecul este diluat cu 1000 ml apă și apoi este răcit la 3°C. După 80 o oră, produsul este filtrat și spălat cu apă rece. Produsul este uscat sub vid, la 100°C, rezultând 16,5 g produs brut (95,1%). Produsul brut este amestecat cu 272 ml toluen și 2,0 g cărbune activ, amestecul rezultat fiind refluxat, timp de 45 min. Soluția fierbinte este filtrată și răcită la 3°C. După o oră, produsul este filtrat și spălat cu toluen rece. Apoi se usucă sub vid, obținându-se 12,6 g 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidă (72,6%) cu p.t.=146- 85
Claims (5)
- Revendicări1. Procedeu de obținere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei, caracterizat prin 90 aceea că se aduce, în reacție, 3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă cu un amestec conținând clorură de zinc, apă și acid clorhidric, la o temperatură de 70...130“C, la un raport în greutate, clorură de zinc/3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă, de 1,5...25/1 și un raport volum/greutate, L/kg, acid clorhidric/clorură de zinc de 0,17...0,6/1, la o concentrație a acidului clorhidric de 10...40%. produsul de reacție brut fiind cristalizat din toluen.RO 119540 Β1100
- 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că raportul în greutate clorură de zinc/3-etoxi-4-hidroxi-5-nitrobenzaldehidă este de 2,5...4/1.
- 3. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că raportul volum/greutate acid clorhidric/clorură de zinc este de 0,22...0,4/1.
- 4. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acidul clorhidric are o concentrație de 20...38%.
- 5. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că temperatura de reacție este de 80...110°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9419274A GB9419274D0 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| PCT/FI1995/000513 WO1996009274A1 (en) | 1994-09-23 | 1995-09-20 | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO119540B1 true RO119540B1 (ro) | 2004-12-30 |
Family
ID=10761838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO97-00574A RO119540B1 (ro) | 1994-09-23 | 1995-09-20 | Procedeu de obţinere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5710343A (ro) |
| EP (1) | EP0782559B1 (ro) |
| JP (1) | JP3717933B2 (ro) |
| KR (1) | KR100368163B1 (ro) |
| CN (1) | CN1064673C (ro) |
| AT (1) | ATE175660T1 (ro) |
| AU (1) | AU684672B2 (ro) |
| BG (1) | BG61912B1 (ro) |
| BR (1) | BR9508852A (ro) |
| CA (1) | CA2200227C (ro) |
| CZ (1) | CZ288684B6 (ro) |
| DE (1) | DE69507309T2 (ro) |
| DK (1) | DK0782559T3 (ro) |
| ES (1) | ES2127552T3 (ro) |
| GB (1) | GB9419274D0 (ro) |
| GR (1) | GR3029815T3 (ro) |
| HU (1) | HU224821B1 (ro) |
| IL (1) | IL115122A (ro) |
| LV (1) | LV11831B (ro) |
| MX (1) | MX9702064A (ro) |
| NO (1) | NO306670B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ292187A (ro) |
| PL (1) | PL180016B1 (ro) |
| RO (1) | RO119540B1 (ro) |
| RU (1) | RU2130449C1 (ro) |
| SI (1) | SI9520102A (ro) |
| SK (1) | SK281789B6 (ro) |
| WO (1) | WO1996009274A1 (ro) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| EP2481410B1 (en) * | 2007-01-31 | 2016-07-13 | BIAL - Portela & Ca., S.A. | Nitrocatechol derivates as COMT inhibitors administered with a specific dosage regime |
| EP2251323B1 (en) | 2009-05-14 | 2014-04-23 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Method for the purification of entacapone |
| CN102633646B (zh) * | 2012-04-10 | 2014-06-04 | 中国海洋大学 | 一种新的5-硝基水杨醛制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL129847C (ro) * | 1961-06-21 | |||
| FR1330382A (fr) * | 1961-06-21 | 1963-06-21 | Monsanto Chemicals | Procédé de clivage des éthers d'alcoyle o-hydroxyphényle et de préparation simultanée de composés 1-alkyl-2,3-dihydroxyphényliques |
| US4213920A (en) * | 1977-07-06 | 1980-07-22 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of substituted benzaldehydes |
| DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| DE4012008A1 (de) * | 1990-04-13 | 1991-10-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von o-hydroxy-benzaldehyden |
| GB9113431D0 (en) * | 1991-06-20 | 1991-08-07 | Orion Yhytma Oy | Method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
| MX9207198A (es) * | 1991-12-12 | 1993-07-01 | Roussel Uclaf | Nuevas cefalosporinas, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen |
| GB9419274D0 (en) * | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Orion Yhtymae Oy | New method for the preparation of 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde |
-
1994
- 1994-09-23 GB GB9419274A patent/GB9419274D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-22 KR KR1019970701878A patent/KR100368163B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-31 IL IL11512295A patent/IL115122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 RU RU97106330A patent/RU2130449C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 RO RO97-00574A patent/RO119540B1/ro unknown
- 1995-09-20 ES ES95930558T patent/ES2127552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 CZ CZ1997800A patent/CZ288684B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 SK SK378-97A patent/SK281789B6/sk unknown
- 1995-09-20 BR BR9508852A patent/BR9508852A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 CA CA002200227A patent/CA2200227C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 PL PL95319348A patent/PL180016B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 JP JP51063396A patent/JP3717933B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 DE DE69507309T patent/DE69507309T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 US US08/809,405 patent/US5710343A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 AT AT95930558T patent/ATE175660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 HU HU9702258A patent/HU224821B1/hu unknown
- 1995-09-20 NZ NZ292187A patent/NZ292187A/en unknown
- 1995-09-20 SI SI9520102A patent/SI9520102A/sl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-20 DK DK95930558T patent/DK0782559T3/da active
- 1995-09-20 EP EP95930558A patent/EP0782559B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 CN CN95195222A patent/CN1064673C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-20 WO PCT/FI1995/000513 patent/WO1996009274A1/en not_active Ceased
- 1995-09-20 AU AU33901/95A patent/AU684672B2/en not_active Ceased
- 1995-09-20 MX MX9702064A patent/MX9702064A/es not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-11 BG BG101309A patent/BG61912B1/bg unknown
- 1997-03-21 NO NO971325A patent/NO306670B1/no unknown
- 1997-04-03 LV LVP-97-54A patent/LV11831B/en unknown
-
1999
- 1999-03-30 GR GR990400905T patent/GR3029815T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3065231A (en) | Production of triallyl isocyanurate | |
| RO119540B1 (ro) | Procedeu de obţinere a 3,4-dihidroxi-5-nitrobenzaldehidei | |
| US11046705B1 (en) | Method for preparing etodolac methyl ester | |
| US3052517A (en) | Novel preparation of alkali metal dicyanamides | |
| EP0070467B1 (en) | Process for synthesising n-isopropyl-n'-o-carbomethoxyphenylsulphamide | |
| US5973180A (en) | Process for the production of an N-acyl derivative of O,S-dialkyl phosphoroamidothioate | |
| CA2337620A1 (en) | Manufacture of a cyclic acid | |
| US4066683A (en) | Process for the preparation of diaminomaleonitrile | |
| Stewart et al. | A Convenient Synthesis of β-Chloropropionitrile | |
| CA1059518A (en) | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl) pyridine | |
| JPS62198665A (ja) | キナルジンの精製法 | |
| FI114394B (fi) | Uusi menetelmä 3,4-dihydroksi-5-nitrobentsaldehydin valmistamiseksi | |
| US3411889A (en) | Sulfamide | |
| EP0021644B1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| US4370500A (en) | Compound: d-N-(2-amino-2-phenethyl)-2-methoxyethylamine and process for preparing the same by selective crystallization | |
| US4288635A (en) | Method for the preparation of (E)-4-bromo-2-methylbut-2-en-1-al | |
| JPH10316646A (ja) | 高純度の結晶質ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩の製造方法及び該方法で得られた結晶質ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩 | |
| JPH046647B2 (ro) | ||
| JPS598256B2 (ja) | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 | |
| US2714612A (en) | Separation of 4-and 5-nitro-anthranilic acid | |
| Stansly | Preparation and Properties of Some Aryl Esters of Phosphoric Acid | |
| CS195210B1 (cs) | Způsob výroby 2-methylthio-5-hydroxypyrimidinu | |
| JPH0471002B2 (ro) | ||
| JPS5835188A (ja) | ６−クロルプリンの製造法 | |
| JPH01254688A (ja) | 新規イソキノリン誘導体及びその製造法 |