RO118173B1 - Compozitie de aerosol farmaceutic - Google Patents

Compozitie de aerosol farmaceutic Download PDF

Info

Publication number
RO118173B1
RO118173B1 RO94-01278A RO9301278A RO118173B1 RO 118173 B1 RO118173 B1 RO 118173B1 RO 9301278 A RO9301278 A RO 9301278A RO 118173 B1 RO118173 B1 RO 118173B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
aerosol composition
pharmaceutical aerosol
weight
composition according
water
Prior art date
Application number
RO94-01278A
Other languages
English (en)
Inventor
Philip John Neale
Anthony James Taylor
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of RO118173B1 publication Critical patent/RO118173B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Inventia se refera la o compozitie de aerosol care este utilizata in tratamentul medical. Compozitia conform inventiei este constituita din 0,005 pana la 10% beclometazon dipropionat monohidrat cu dimensiunea particulelor mai mica de 20 microni, cel putin 0,015% apa in plus fata de apa de cristalizare din beclometazon dipropionat monohidrat, maximum 99,98% agent de propulsare pe baza de clorfluorocarbon cu continut de fluorcarbon sau hidrogen si, in mod optional, unul sau mai multi ingredienti aditionali, activi din punct de vedere farmaceutic, procentele fiind exprimate in greutate.

Description

Invenția se referă la o compoziție de aerosol, care este utilizată în tratamentul medical.
Beclometazon dipropionatul este 9 a-cloro-16Ș-metil-1,4-pregnadien-11 β,17 a -21triol-3,20-dion 17a,21-dipropionat și poate fi reprezentat prin formula I:
Corticosteroidul cu formula I are activitate topică antiinflamatorie și este descris și revendicat în GB 1047519. în tratamentul stărilor astmatice, s-a constatat că este eficient să se administreze compusul sub formă de pulberi uscate sau aerosoli conținând particule mici din medicament, în mod convențional, preparate prin micronizare. Dimensiunea particulelor conținând beclometazon dipropionat anhidru este cunoscut că se mărește, pe timpul depozitării, datorită formării solvatului, astfel încât particulele de medicament devin prea mari pentru a pătrunde în sistemul bronhie.
Au fost propuse o serie de soluții potențiale, pentru rezolvarea acestei probleme. în compozițiile de pulberi uscate, care conțin beclometazon dipropionat, s-a sugerat că problema poate fi rezolvată prin folosirea beclometazon dipropionatului sub forma monohidratului său (GB 2107715). în compozițiile de aerosol, utilizarea solvaților micronizați ai beclometazon dipropionatului, de exemplu, solvați de cioriiuorocarbon (GB 1429184) a fost propusă, precum și a solvatului de acetat de etil (DE 3018550), solvaților de C5.8 alcani (EP 0039369) și a solvatului de diizopropil eter (EP 0172673) și a solvaților de alcooli (WO 86/03750). GB 2076422 descrie un procedeu pentru prepararea aerosolilor de clorfluorocarbon, care cuprinde o etapă de temperatură joasă (5...- 40° C), care este revendicată ca inhibând creșterea cristalelor.
Prezența apei în compozițiile convenționale de aerosoli este cunoscută ca fiind asociată cu un număr mare de probleme potențiale și, în general, se acceptă că aceste preparări ar trebui să fie menținute, în mod substanțial, lipsite de apă. Excluderea riguroasă a umidității atmosferice atât în timpul fabricării, cât și în timpul depozitării unor astfel de compoziții mărește dificultățile de preparare a unor aerosoli satisfăcători, conținând medicamentul și crește costul global al produsului final.
S-a constatat de către autorii prezentei invenții că anumite compoziții noi de aerosol, conținând beclometazon dipropionat și apă, sunt surprinzător de stabile.
Problema pe care o rezolă invenția este producerea unei compoziții stabile.
Compoziția de aerosol farmaceutic, conform invenției, este constituită din 0,005 până la 10% beclometazon dipropionat monohidrat cu dimensiunea particulelor mai mică de 20 μ, cel puțin 0,015% apă în plus față de apa de cristalizare, din beclometazon dipropionat monohidrat, maximum 99,98% agent de propulsare pe bază de clorfluorocarbonm cu conținut de fluorocarbon sau hidrogen șim în mod opțional, unul sau mai mulți ingredienți adiționalim activi din punct de vedere farmaceutic, procentele fiind exprimate în greutate.
Avantajul compoziției este că aceasta nu provoacă degradarea ozonului stratosferic, sunt puțin iritante și mai puțin toxice decât alți aerosoli, este stabilă chimic și fizic.
RO 118173 Β1
Beclometazon dipropionat monohidratul poate fi preparat prin metode cunoscute din stadiul tehnicii, de exemplu, așa cum este descris în GB 2107715. Dimensiunea particulelor 50 monohidratului cristalin poate fi redusă prin metode convenționale, de exemplu, prin micronizare și ar trebui să fie astfel, pentru a permite în mod substanțial a întregii cantități de medicament în plămâni, după administrarea compoziției de aerosol. Este de dorit ca dimensiunea particulelor să fie în intervalul de la 1 la 10μ, adică 1 ...5μ.
Compoziția finală de aerosol conține, de dorit, 0,005-10% în greutate, de preferință 55 0,005-5% în greutate, în special 0,01-1% în greutate beclometazon dipropionat monohidrat, raportat la greutatea totală a compoziției.
Compoziția de aerosol, conform prezentei invenții, conține cel puțin 0,015% (adică 0,015 la 0,1%) în greutate din compoziția cu apă (excluzînd apa de cristalizare, asociată cu beclometazon dipropionat monohidrat), de preferință, cel puțin 0,02%, de exemplu 0,025% 60 în greutate sau mai mult de apă adăugată.
în mod surprinzător, compozițiile de beclometazon dipropionat monohidrat micronizat și agent de propulsare pe bază de clorofluorocarbon conținând fluorocarbon sau hidrogen, preparate, în mod substanțial, fără apă, adică mai puțin de 0,005% în greutate, s-a constatat că prezintă o creștere a cristalelor la depozitare și sunt, de aceea, neacceptate. Compozițiile 65 preferate conform prezentei invenții conțin cel puțin 0,026%, de exemplu 0,026 la 0,08% în greutate apă, în plus față de apa de cristalizare asociată cu beclometazon dipropionat monohidratul.
Totuși, așa cum se va aprecia de către specialiști, solubilitatea în apă a agenților propulsori pe bază de clorofluorcarbon, conținând fluorocarbon și hidrogen, nu va fi identică și, 70 ca urmare, cantitatea minimă de apă adăugată necesară pentru a stabiliza compoziția de aerosol, conform invenției, va depinde de agentul particular de propulsare folosit. Astfel, de exemplu, compoziții de aerosol conținând beclometazol dipropionat monohidrat și 1,1,1,2tetrafluoretan ca agent de propulsare conțin, de preferință, cel puțin 0,026%, de exemplu, 0,03 la 0,08% în greutate apă adăugată. Compozițiile de aerosol conținând beclometazon 75 dipropionat monohidrat și 1,1,1,2,3,3,3- heptafluoro-n-propan, ca agent de propulsare, conțin cel puțin 0,015%, de exemplu 0,02 la 0,05% în greutate apă adăugată.
Agenții de propulsare utilizați în prezenta invenție pot fi orice clorfluorocarbon conținând fluorocarbon sau hidrogen sau amestecuri ale acestora având presiune de vapori suficientă pentru a fi eficienți ca agenți de propulsare. De preferință, agentul de propulsare va 80 fi un non-solvent pentru beclometazon dipropionat monohidrat. Agenții de propulsare adecvați includ de exemplu clorfluorocarboni conținând CV4 hidrogen, cum ar fi CH2CIF, CCIF2CHCIF, CFgCHCIF, CHF2CCIF2, CHCIFCHF2, CFgCflCI și CCIFaCH,, fluorcarboni conținând CV4hidrogen cum ar fi CHF2CHF2, CF3CH2F,CHF2CH3 și CF3CHFCF3 și perfluorocarboni cum ar fi CF3CF3și CF3CF2CF3. 85
Când se utilizează amestecuri de clorfluorocarboni, conținând fluorocarbon sau hidrogen, acestea pot fi amestecuri ale compușilor identificați mai sus, sau amestecuri, de preferință, binare cu alți clor-fluorocarboni, conținând fluorocarboni sau hidrogen, de exemplu, CHCIF2, CH2F2 și CF3CH3. Se utilizează, de preferință, un singur clorfluorocarbon sau hidrogen ca agent de propulsare. în mod particular, ca agenți de propulsare, sunt preferați fluoro- 90 carbonii conținând C1.4hidrogen, cum ar fi 1,1,1,2-tetrafluoretan (CF3CH2F) și 1,1,1,2,3,3,3heptafluoro-n-propan (CF3CHFCF3).
Este de dorit ca aceste compoziții ale prezentei invenții să nu conțină componente care să poată provoca o degradare a ozonului stratosferic. Este de dorit, în particular, ca formulările să fie, în mod substanțial, lipsite de clorfluorcarboni care nu conțin hidrogen cum 95 sunt CCI3F, CCI2F2 și CF3CCI3. Așa cum se utilizează în prezentul text, “substanțial lipsit” înseamnă mai puțin de 1% în greutate agent de propulsare clorfluorocarbon, conținând
RO 118173 Β1 fluorcarbon sau hidrogen, în particular, mai puțin de 0,5%, de exemplu 0,1% sau mai puțin. Agentul de propulsare poate să conțină eventual un adjuvant, având polaritate mai mare și/sau un punct de fierbere mai ridicat decât agentul de propulsare. Adjuvanții polari, care pot fi folosiți, pot include alcooli alifatici (adică C2.6) și polioli, cum ar fi etanol, izopropanol și propilenglicol, de preferință, etanol. în general, sunt necesare numai cantități mici de adjuvanți polari (adicâ 0,05-3% în greutate), pentru a îmbunătăți stabilitatea dispersiei, utilizarea unor cantități în exces de 5% în greutate, tinde să dizolve medicamentul. Compozițiile conform invenției, de preferință, pot să conțină mai puțin de 1% în greutate, adică circa 0,1% în greutate adjuvant polar. Totuși, compozițiile prezentei invenții sunt, de preferință, substanțial lipsite de adjuvanți polari, în special, etanol. Adjuvanții volatili adecvați includ hidrocarburi saturate, cum ar fi propan, n-butan, izobutan, pentan și izopentan și esteri de alchil, cum ar fi dimetil eterul. în general, până la 50% din agentul de propulsare poate conține un adjuvant volatil, de exemplu, 1...30% dintr-o hidrocarbură Ον6 volatilă saturată.
Eventual, compoziția de aerosol, conform invenției, poate să mai conțină unul sau mai mulți agenți de suprafață. Agenții de suprafață trebuie să fie fiziologic acceptabili farmaceutic, după administrarea, prin inhalare. în cadrul acestei categorii sunt incluși agenți de suprafață, cum ar fi acidul oleic, sorbitan trioleatul (SpanR85), sorbitan mono-oleatul, sorbitan monolauratul, polioxietilen(20) sorbitan monolaurat, polioxietilen(20) sorbitan mono-oleat, lecitină naturală, oleil polioxietilen(2) eter, stearil polioxietilen(2) eter, laurii polioxietilen(4) eter, bloc copolimeri de oxietilenă și oxipropilenă, lecitină sintetică, dietilenglicol dioleat, tetrahidrofurfuril oleat, etil oleat, izopropil miristat, gliceril mono-oleat, gliceril monostearat, gliceril monoricinoleat, cetii alcool, stearil alcool, polietilenglicol 400, clorură de cetii piridinium, clorură de benzalconiu, ulei de măsline, gliceril monolaurat, ulei de porumb, ulei de semințe de bumbac și ulei de semințe de floarea-soarelui.
Dacă se dorește, agentul de suprafață poate fi încorporat în compoziția de aerosol, sub forma unui înveliș de suprafață pe particulele de beclometazon, dipropionat monohidrat. în acest caz, utilizarea unor agenți de suprafață, substanțial neionici, care au solubilitate rezonabilă în solvenți substanțial nepolari este în mod frecvent avantajoasă, deoarece facilitează acoperirea particulelor de medicament, folosind soluții de surfactant în solvenți nepolari, în care medicamentul are solubilitate limitată sau minimă.
Compoziția de aerosol, conform invenției, poate fi preparată prin aducerea în suspensie a beclometazon dipropionat monohidratului micronizat cu o soluție de agent de suprafață, cum ar fi lecitină, într-un solvent substanțial nepolar, adică un alean inferior, cum ar fi izopentan sau un clorfluorocarbon cum ar fi triclorfluormetanul, eventual omogenizarea suspensiei (de exemplu prin ultrasonare), îndepărtarea solventului și, dacă este necesar, sfărâmarea simultană și/sau ulterioară a turtei solide rezultate și dispersarea medicamentului sub formă de particule, acoperit cu surfactantul obținut, în agentul de propulsare selectat, într-un container de aerosol adecvat, adică cu ajutorul ultrasonării. Este preferabil să se adauge orice cosolvent, după ce solvatul acoperit și agentul de propulsare au fost combinați cu scopul de a minimiza orice efecte de solubilizare ale cosolventului și, prin aceasta, se mărește stabilitatea dispersiei.
Cantitatea de agent de suprafață, utilizată pentru acoperirea medicamentului, sub formă de particule, este de dorit să fie în cantitate de 0,1 până la 10% în greutate, de preferat de la 1 la 10% procente în greutate, în raport cu medicamentul. Acolo unde surfactantul este prevăzut cu un înveliș de suprafață, cantitatea pate fi, în mod avantajos, aleasă, astfel încât să se formeze un înveliș substanțial monomolecular de agent de suprafață.
O formă preferată de realizare a invenției realizează o compoziție de aerosol farmaceutică, care conține beclometazol dipropionat monohidrat, cel puțin 0,015% în greutate apă și un agent de propulsare clorfluorocarbon conținând unul sau mai mulți fluorocarboni sau hidrogen.
RO 118173 Β1
Specialiștii vor aprecia, în cazul compoziției de aerosol, conform descrierii, dacă se dorește ca aceasta să conțină unul sau mai mulți ingredienți activi, suplimentari. Compozițiile de aerosol, care conțin doi ingredienți activi (într-un sistem convențional de agent de propui- 150 sare), sunt cunoscute, de exemplu, pentru tratamentul afecțiunilor respiratorii, cum ar fi astmul. Ca urmare, prezenta invenție realizează și compoziții de aerosol, conform prezentei invenții, care conțin unul sau mai multe medicamente sub formă de particule. Medicamentele suplimentare pot fi selectate dintre orice alt medicament adecvat, utilizat în terapia de inhalare și care poate fi prezentat într-o formă care este substanțial insolubil în agentul de pro- 155 pulsare selectat. Medicamentele adecvate pot fi selectate dintre, de exemplu, analgesice, adică codeină, dihidromorfină, ergotamină, fentanil sau morfină; preparate anginale, adică diltiazem; antialergice, cum ar fi cromoglicat, ketotifen sau nedocromil; antiinfecțioase, cum ar fi cefalosporine, peniciline, streptomicina, sulfonamide, tetracicline și pentamidină; antihistaminice cum ar fi metapirilen; antiinflamatorii, cum ar fi fluticazon, flunisolid, budesonid, 160 tipredan sau triamcinolon acetonid; antitusive, cum ar fi noscapin; bronhodilatatoare, cum ar fi salmeterol, salbutamol, efedrină, adrenalină, fenoterol, formoterol, izoprenalină, metaproterol, fenilefrină, fenilpropanolamină, pirbuterol, reproterol, rimiterol.terbutalină, izoetarină, tolbuterol, orciprenalină sau (-)-4-amino-3,5-dicloro-°<-[[[6-2-[2-piridinil)etoxi]-hexil]amino]rnetiljbenzenmetanol; diuretice, cum ar fi amiloridă; anticolinergice, cum ar fi ipratropium, atro- 165 pina sau oxiatropina; hormoni cum ar fi cortizon, hidrocortizon sau prednisolon; xantine, cum ar fi aminofilina, colin teofilinat sau teofilină; și proteine terapeutice și peptide, cum ar fi insulina sau glucagon. Este evident, pentru specialist, că acolo unde este adecvat, medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri (adică săruri ale metalelor alcaline sau amine sau ca săruri acide de adiție) sau ca esteri (adică esteri de alchil inferiori) sau ca solvați (adică 170 hidrați) pentru a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului și/sau minimiza solubilitatea medicamentului în agentul de propulsare.
Compoziția de aerosol, în mod particular preferată, conține salbutamol (adică ca bază liberă sau sare sulfat) sau salmeterol (adică ca sarea de xinafoat) în compoziție cu beclometazon dipropionat monohidrat. Combinațiile de salmeterol xinafoat și beclometazon 175 dipropionat monohidrat sunt preferate.
Compoziția de aerosol, conform prezentei invenții, poate fi preparată prin dispersia medicamentului și a apei adăugate în agentul de propulsare, selectat într-un container adecvat, de exemplu, cu ajutorul ultrasunetelor.
Compoziția de aerosol, conform invenției, formează suspensii slab floculate, în timpul 180 depozitării, dar în mod surprinzător, s-a constatat că aceste suspensii se redispersează ușor la agitare blândă, dând suspensii cu caracteristici excelente adecvate pentru a fi utilizate inhalatoare presurizate, chiar și după depozitarea îndelungată. Reducerea și, de preferință, evitarea utilizării excipienților compoziției, adică a surfactanților, cosolvenților etc. în aerosolul condiționat, conform invenției, este, de asemenea, avantajoasă, deoarece 185 compozițiile pot fi substanțial lipsite de gust, miros, mai puțin iritante și mai puțin toxice decât compozițiile convenționale. Stabilitatea chimică și fizică și acceptabilitatea compozițiilor de aerosol, conform prezentei invenții, pot fi determinate prin tehnici bine cunoscute de către specialiști. Astfel, de exemplu, stabilitatea chimică a componentelor poate fi determinată prin testul HPLC, de exemplu, după depozitarea îndelungată a produsului. Datele de stabilitate 190 fizică pot fi obținute din alte tehnici analitice convenționale, cum ar fi, de exemlpu, testul de scurgere, testul de punere în mișcare a valvei (greutățile medii de lovire per acționare), testul de reproducere a dozei (ingredient activ per acționare) și analiza sprayului
Distribuția dimensiunii particuleror din compoziția de aerosol farmaceutic, conform invenției, este în mod particular riguroasă și poate fi măsurată, prin tehnici convenționale, 195 de exemplu, prin impact în cascadă sau prin procedeul analitic “Ciocnirea pereche”. Așa cum
RO 118173 Β1 se utilizează în acest text, prin “ciocnirea pereche” se înțelege “Determinarea depunerii dozei emise în inhalații presurizate utilizând instalația A” așa cum este definit în Farmacopeea Britanică, 1988, paginile A 204-207, Apendice XVI IC. Astfel de tehnici permit să se calculeze “fracțiuni respirabile” de compoziții de aerosol. Referirea utilizată în text,.fracțiune respirabilă” reprezintă cantitatea de ingredient activ colectată în camera inferioară de lovire (ciocnire) pe acționare exprimată ca un procent din cantitatea totală de ingredient activ furnizată per acționare utilizând metoda ciocnirii duble descrisă mai sus. Compoziția conform invenției are o fracțiune respirabilă de 20% în greutate de medicament sau mai mult, de preferință 2570%, de exemplu 30 la 60% procente în greutate.
Compoziția conform invenției poate fi introdusă în canistre adecvate pentru livrarea compozițiilor farmaceutice de aerosol. Canistrele conțin, în general, un container apt pentru a rezista la presiunea de vapori a agentului de propulsare, utilizat, cum ar fi un vas din sticlă acoperit cu plastic sau din plastic sau, de preferiță, o cutie din metal, de exemplu, din aluminiu care poate fi eventual anodizată, acoperită cu lac și/sau acoperită cu material plastic, container care este închis cu o valvă de măsurare. Valvele de măsurare sunt destinate să livreze o cantitate măsurată de compoziție per acționare și încorporează o garnitură de etanșare pentru a preveni scurgerea de agent de propulsare prin valvă. Garnitura de etanșare poate fi alcătuită din orice fel de material de elastomer adecvat, cum ar fi de exemplu polietilenă de densitate mică, clorbutil, cauciucuri butadien-acrilonitrilice negre sau albe, cauciuc butii și neopren. Valve adecvate se găsesc în comerț, fiind fabricare de firme cunoscute.
Metode convenționale de fabricare în vrac și utilaje bine cunoscute specialiștilor din industria de aerosoli farmaceutici pot fi utilizate pentru prepararea de șarje pe scară largă, pentru producerea comercială a canistrelor umplute. Astfel, de exemplu, conform unei metode de fabricare în vrac o valvă de măsurare este presată pe o butelie (cutie) din aluminiu pentru a forma o cutie goală. Medicamentul sub formă de particule și apa se introduc într-un recipient pentru șarje și agentul de propulsare, lichefiat, este introdus sub presiune prin recipientul pentru șarje într-un recipient de fabricare pentru a-l umple. Suspensia de medicament este amestecată înainte de reciclare într-o mașină de umplere și o alicotă de suspensie de medicament este apoi trecută prin valva de măsurare în canistră. într-o metodă alternativă de fabricare, în vrac, apa este dizolvată în agentul de propulsare lichefiat înainte de prepararea unei suspensii de medicament, în agentul de propulsare care conține apă. Suspensia de medicament este apoi introdusă, sub presiune, în canistre goale, în mod convențional. în mod tipic, în șarjele preparate pentru uz farmaceutic, fiecare canistră este verificată din punctul de vedere al greutății codificată cu numărul de șarjă și ambalată pentru depozitare, înainte de testarea finală.
Fiecare canistră umplută este introdusă, în mod adecvat, într-un dispozitiv de canalizare, înainte de a fi utilizată pentru a forma un inhalator cu o doză măsurată pentru administrarea medicamentului în plămâni sau în cavitatea nazală a pacientului. Astfel de dispozitive adecvate conțin, de exemplu, un acționator de valvă și un pasaj în formă cilindrică sau conică, prin care medicamentul poate fi trimis de la canistra plină prin valva de măsurare către nasul sau gura pacientului, adică un acționator cu piesă pentru gură. Inhalatoarele cu doză de medicament sunt destinate să furnizeze o unitate fixă de medicament pe acționare sau “apăsare” de exemplu, în intervalul de 10 până la 5000 mg de medicament de apăsare.
Administrarea medicamentului poate fi indicată pentru tratamentele simptomelor blânde, moderate sau sever acute sau cronice sau pentru tratamentul profilactic. Se va aprecia că doza precisă administrată va depinde de vârsta și condiția pacientului, medicamentul sub formă de particule folosit și frecvența de administrare și va fi determinată de medicul curant. Atunci cînd se utilizează combinații de medicament, doza fiecărui component va fi, în general, cea folosită pentru fiecare component, atunci cînd se utilizează singur. în mod tipic, administrarea poate fi făcută o dată sau de mai multe ori pe zi, de exemplu, de 1 până la 8 ori pe zi, dînd, de exemplu 1,2,3 sau 4 acționări de fiecare dată.
RO 118173 Β1
Dozele zilnice adecvate pot fi, de exemplu, în intervalul de 100 la 200 pg de beclometazon dipropionat, în funcție de gravitatea bolii. Astfel, de exemplu, fiecare acționare de valvă poate furniza 50,100,200 sau 250 pg beclometazon dipropionat. în mod tipic, fiecare canistră umplută pentru a fi utilizată într-un inhalatorcu doză măsurată conține 100,160 sau 240 doze măsurate sau acționări de medicament.
Compoziția de aerosol farmaceutic, conform prezentei invenții, este utilizată, prin inhalare, în tratamentul bolilor respiratorii.
Se dau, mai jos, 4 exemple de realizare a invenției:
Exemplul 1. 68 mg beclometazon dipropionat monohidrat micronizat au fost cântărite într-un vas de sriclă uscat, curat, acoperit cu material plastic împreună cu 6,1 mg apă. S-a adăugat 1,1,1,2,-tetrafluoroetan uscat (aproximativ 17 ppm apă) (la 18,2 g) dintr-un vas vidat. Vasul a fost închis, rapid, cu o valvă de măsurare. Aerosolul rezultat (330 ppm apă) furnizează 250 pg de beclometazon dipropionat ( ca monohidrat ) per 75,8 mg acționare.
Exemplul 2. 52,2 g beclometazon dipropionat monohidrat, 44 ml apă și până la 72,8 Kg 1,1,1,2- tetrafluoroetan s-au introdus într-un vas presurizat și au fost amestecate, intens, cu un amestecător cu turație mare. 18,2 g alicote de suspensie au fost introduse în cutii (doze) din aluminiu închise cu valvă, utilizând echipament convențional de umplere. Inhalatoarele rezultate au un conținut de 605 ppm apă adăugată și 13,04 mg de beclometazon dipropionat monohidrat. Fiecare aerosol furnizează 50 pg de beclometazon dipropionat per
75.8 mg acționare.
Exemplul 3. 260,7 g beclometazon dipropionat monohidrat, 44 ml apă și până la
72.8 Kg 1,1,1,2-tetrafluoroetan au fost introduse într-un vas presurizat și amestecate intens cu un amestecător de turație mare. 18,2 g alicote de suspensie au fost introduse în doze de aluminiu închise cu valvă de măsurare, umplute sub presiune, prin valvă, folosind echipament convențional de umplere. Inhalatoarele rezultate au un conținut de 605 ppm apă adăugată și 65,2 mg de beclometazon dipropionat monohidrat. Fiecare aerosol furnizează 250 pg de beclometazon dipropionat per 75,8 mg acționare.
Exemplul 4. 62 mg beclometazon dipropionat monohidrat micronizat s-au cântărit direct într-o cutie (doză) deschisă, de aluminiu, împreună cu 6 pl de apă. O valvă de măsură a fost fixată la cutie și s-au adăugat până la 21,4 g 1,1,1,2,3,3,3,-heptafluoroetan la canistra sub presiune prin valvă. Aerosolul rezultat conține 280 ppm apă adăugată și furnizează 258,3 pg de beclometazon dipropionat monohidrat per 89,2 mg acționare.
Revendicări

Claims (14)

1. Compoziție de aerosol farmaceutic, caracterizată prin aceea că este constituită din 0,005 până la 10% beclometazon dipropionat monohidrat cu dimensiunea particulelor mai mică de 20p, cel puțin 0,015% apă în plus față de apa de cristalizare din beclometazon dipropionat monohidrat, maximum 99,98% agent de propulsare pe bază de clorfluorocarbon cu conținut de fluorcarbon sau hidrogen și, în mod opțional, unul sau mai mulți ingredienți adiționali activi din punct de vedere farmaceutic, procentele fiind exprimate în greutate.
2. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este constituită din 0,005 până la 10% beclometazon dipropionat monohidrat, sub formă de particule, cel puțin 0,015% apă și unul sau mai mulți agenți de propulsare, cu conținut de fluorcarbon sau hidrogen, procentele fiind exprimate în greutate.
3. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că aceasta conține 0,015 până la 0,1% apă adăugată, procentele fiind exprimate în greutate.
250
255
260
265
270
275
280
285
290
295
RO 118173 Β1
4. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1...3, caracterizată prin aceea că aceasta conține cel puțin 0,026% apă adăugată, procentele fiind exprimate în greutate.
300
5. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1...4, caracterizată prin aceea că aceasta conține cel puțin 0,026 până la 0,08% apă adăugată, procentele fiind exprimate în greutate.
6. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1...5, caracterizată prin aceea că agentul de propulsare cuprinde un fluorocarbon care conține C^hidrogen.
305
7. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1...6, caracterizată prin aceea că agentul de propulsare cuprinde 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan.
8. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1...6, caracterizată prin aceea că agentul de propulsare cuprinde 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
9. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată
310 prin aceea că aceasta conține 0.03-0,08% apă adăugată și 1,1,1,2-tetrafluoretan ca agent de propulsare, procentele fiind exprimate în greutate.
10. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că aceasta conține 0.02-0,05% apă adăugată și 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan, procentele fiind exprimate în greutate.
315
11. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că aceasta conține beclometazon dipropionat monohidrat, în combinație cu salmeterol sau salbutamol ca ingredienți activi adiționali sau o sare fiziologic acceptabilă a acestora.
12. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 11, caracterizată prin
320 aceea că aceasta conține beclometazon dipropionat monohidrat și salbutamol.
13. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicării 11, caracterizată prin aceea că aceasta conține beclometazon dipropionat monohidrat și salmeterol xinafoat.
14. Compoziție de aerosol farmaceutic, conform revendicărilor 1 ...13, caracterizată prin aceea că are o fracțiune respirabilă de 20% sau mai mult, în greutate, de medicament.
RO94-01278A 1992-02-06 1993-02-02 Compozitie de aerosol farmaceutic RO118173B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929202519A GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments
PCT/EP1993/000223 WO1993015741A1 (en) 1992-02-06 1993-02-02 Medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO118173B1 true RO118173B1 (ro) 2003-03-28

Family

ID=10709929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO94-01278A RO118173B1 (ro) 1992-02-06 1993-02-02 Compozitie de aerosol farmaceutic

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5695744A (ro)
EP (1) EP0625046B1 (ro)
JP (1) JP3675474B2 (ro)
CN (1) CN1048394C (ro)
AP (1) AP419A (ro)
AT (1) ATE157875T1 (ro)
AU (1) AU667074B2 (ro)
BG (1) BG61862B1 (ro)
CA (1) CA2128688A1 (ro)
CZ (1) CZ281942B6 (ro)
DE (1) DE69313825T2 (ro)
DK (1) DK0625046T3 (ro)
ES (1) ES2106360T3 (ro)
GB (1) GB9202519D0 (ro)
GE (1) GEP19991820B (ro)
GR (1) GR3025363T3 (ro)
HU (2) HUT68986A (ro)
IL (1) IL104628A (ro)
IS (1) IS1622B (ro)
MX (1) MX9300620A (ro)
MY (1) MY108748A (ro)
NO (1) NO306453B1 (ro)
NZ (1) NZ246889A (ro)
OA (1) OA10091A (ro)
RO (1) RO118173B1 (ro)
RU (1) RU2120285C1 (ro)
SK (1) SK279291B6 (ro)
TW (1) TW299234B (ro)
WO (1) WO1993015741A1 (ro)
ZA (1) ZA93800B (ro)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5919435A (en) * 1990-11-09 1999-07-06 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing a particulate medicament
DE69227257T2 (de) 1991-12-12 1999-03-25 Glaxo Group Ltd Arzneimittel
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
AU675633B2 (en) * 1991-12-18 1997-02-13 Minnesota Mining And Manufacturing Company Suspension aerosol formulations
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
GB9404945D0 (en) * 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
CN1088580C (zh) * 1994-12-22 2002-08-07 阿斯特拉公司 气溶胶药物制剂
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
IL122752A (en) 1995-06-27 2001-07-24 Boehringer Ingelheim Kg Stable preparations for creating propellant-free sprays
DK0961611T3 (da) * 1997-01-14 2002-07-15 Lohmann Therapie Syst Lts Ekspanderbart gastroretentivt terapeutisk system med kontrolleret frisætning af aktivt stof i den gastrointestinale kanal
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
CN1269722A (zh) * 1997-03-18 2000-10-11 Basf公司 调节对皮质类固醇反应的方法及组合物
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
KR20010041623A (ko) * 1998-03-05 2001-05-25 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 흡입 투여용 지방 유제
TWI243687B (en) * 1998-04-21 2005-11-21 Teijin Ltd Pharmaceutical composition for application to mucosa
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
IT1303692B1 (it) * 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US7074388B2 (en) * 1998-12-10 2006-07-11 Kos Life Science, Inc. Water stabilized medicinal aerosol formulation
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
US20060171899A1 (en) * 1998-12-10 2006-08-03 Akwete Adjei Water-stabilized aerosol formulation system and method of making
US6540983B1 (en) 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
US6540982B1 (en) * 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
US6447750B1 (en) 2000-05-01 2002-09-10 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6548049B1 (en) 2000-05-01 2003-04-15 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6565833B1 (en) 2000-05-01 2003-05-20 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
WO2001085136A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Alliance Pharmaceutical Corporation Phospholipid-based powders for drug delivery
WO2002007672A2 (en) * 2000-07-19 2002-01-31 Aeropharm Technology, Inc. A medicinal aerosol formulation
CA2417973A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
JP2005514393A (ja) 2001-12-19 2005-05-19 ネクター セラピューティクス アミノグリコシドの肺への供給
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
US7582284B2 (en) 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
AU2007231727B2 (en) * 2002-09-03 2010-12-16 Kos Life Sciences, Inc. Water stabilized medicinal aerosol formulation
EA009087B1 (ru) * 2003-03-20 2007-10-26 Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. Состав для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, с использованием гидрофторалканов в качестве пропеллентов
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
US20080190418A1 (en) * 2003-08-29 2008-08-14 Glaxo Group Limited Pharmaceutical Metered Dose Inhaler and Methods Relating Thereto
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
US20050238632A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Alburty David S Propellant formulations
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
PL1809243T5 (pl) * 2004-07-02 2022-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Preparaty aerozolowe w postaci zawiesin z tg 227 ea jako propelent aerozolowy
GB0417481D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Etiologics Ltd Combination therapy
CA2597384C (en) 2005-02-11 2014-01-21 Argenta Discovery Limited Combination of methylxanthine compounds and steroids to treat chronic respiratory diseases
US9084799B2 (en) 2005-02-11 2015-07-21 Pulmagen Therapeutics (Synergy) Limited Inhaled combination therapy
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
CA2677838C (en) 2007-02-11 2017-08-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
RU2504402C1 (ru) * 2012-11-20 2014-01-20 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
KR890000664B1 (ko) * 1981-10-19 1989-03-22 바리 안소니 뉴우샘 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법
GB2107715B (en) * 1981-10-19 1985-11-13 Glaxo Group Ltd Micronised beclomethasone dipropionate monohydrate and powder inhalation compositions containing it
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
JP2769925B2 (ja) * 1990-10-18 1998-06-25 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー ベクロメタゾン１７，２１ジプロピオネートを含んで成るエアロゾル製剤

Also Published As

Publication number Publication date
HUT68986A (en) 1995-08-28
HU211696A9 (en) 1995-12-28
CZ281942B6 (cs) 1997-04-16
TW299234B (ro) 1997-03-01
EP0625046A1 (en) 1994-11-23
HK1009588A1 (en) 1999-06-04
GEP19991820B (en) 1999-11-05
ZA93800B (en) 1993-10-06
AU3452593A (en) 1993-09-03
MY108748A (en) 1996-11-30
US5695744A (en) 1997-12-09
RU2120285C1 (ru) 1998-10-20
NO942923D0 (ro) 1994-08-05
ATE157875T1 (de) 1997-09-15
BG61862B1 (bg) 1998-08-31
AP419A (en) 1995-10-24
CN1048394C (zh) 2000-01-19
IS3974A (is) 1993-08-07
IS1622B (is) 1996-10-18
GB9202519D0 (en) 1992-03-25
IL104628A0 (en) 1993-06-10
SK92494A3 (en) 1995-04-12
CN1078633A (zh) 1993-11-24
DK0625046T3 (da) 1998-04-27
IL104628A (en) 1998-12-27
NO942923L (no) 1994-08-05
EP0625046B1 (en) 1997-09-10
NZ246889A (en) 1996-11-26
NO306453B1 (no) 1999-11-08
DE69313825T2 (de) 1998-02-05
ES2106360T3 (es) 1997-11-01
JPH07503476A (ja) 1995-04-13
OA10091A (en) 1996-12-18
DE69313825D1 (de) 1997-10-16
AU667074B2 (en) 1996-03-07
US5688782A (en) 1997-11-18
SK279291B6 (sk) 1998-09-09
AP9300484A0 (en) 1993-04-30
MX9300620A (es) 1993-08-01
HU9402301D0 (en) 1994-10-28
JP3675474B2 (ja) 2005-07-27
BG98897A (bg) 1995-02-28
CZ184694A3 (en) 1995-03-15
GR3025363T3 (en) 1998-02-27
CA2128688A1 (en) 1993-08-19
WO1993015741A1 (en) 1993-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO118173B1 (ro) Compozitie de aerosol farmaceutic
JP3776124B2 (ja) 少なくとも一種の糖を含んでなる医薬用エアゾール
RU2179037C2 (ru) Баллон для доставки фармацевтического состава, дозирующий ингалятор
AU663906C (en) Medicaments
JP3026841B2 (ja) 医 薬
US6309624B1 (en) Particulate medicament in an aerosol formulation with a propellant and co-propellant
ES2242822T3 (es) Anticuerpo para uso en terapia.
US20050232873A1 (en) Aerosol formulation containing particulate formoterol, propellant and polar cosolvent
RU2098082C1 (ru) Аэрозольная лекарственная композиция для ингаляций (варианты)
HK1009588B (en) Pharmaceutical aerosol formulations comprising beclomethasone dipropionate