RO109647B1 - Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida - Google Patents
Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida Download PDFInfo
- Publication number
- RO109647B1 RO109647B1 RO9400403A RO9400403A RO109647B1 RO 109647 B1 RO109647 B1 RO 109647B1 RO 9400403 A RO9400403 A RO 9400403A RO 9400403 A RO9400403 A RO 9400403A RO 109647 B1 RO109647 B1 RO 109647B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- methyl
- diphenyl
- bromide
- butyramide
- piperidyl
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 3
- -1 2,2-diphenyl-4-n-methyl-piperidyl-butyramide bromide Chemical compound 0.000 title 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- JWRXWPDUHACDQZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-2-piperidin-1-ylbutanamide Chemical compound CNC(=O)C(CC)N1CCCCC1 JWRXWPDUHACDQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 abstract 1
- ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Prezenta invenție se referă la un
procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-
N-metil-piperidil-butiramidă, component al
medicamentului analgezic Baralgin. Procedeul
constă în concentrarea, la sec, a soluției de
bromură de 2,2-difenil-4-N-metil-piperidinilbutiramidă,
dizolvarea reziduului rezultat, în
metiletilcetonă, care conține 5 % alcool metilic,
răcirea soluției, precipitarea și filtrarea produsului
pur obținut
Description
Este cunoscut un procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difenil-4-N-metilpiperidil-butiramidei, prin tratarea cu acetonă a rezid uului rezultat de la concentrarea la sec a soluției metanolice a produsului, cu agitare până la dizolvare, încălzire la reflux (56,5°), răcire, filtrare și uscare.
Acest procedeu prezintă greutăți tehnologice deosebite, datorită faptului că rezid uul rezultat, după concentrarea la sec a soluției metanolice de bromură de 2,2-difenil-4-Nmetil-piperidil-butiramidă, este foarte consistent și nu intră complet în soluție la tratarea cu acetonă, nici la temperatura de reflux, ceea ce conduce la impurificarea produsului pur prin înglobare de produs nedizolvat. Trebuie de menționat că în aceste condiții și agitarea mecanică este foarte greu de realizat, iar pentru obținerea purității dorite sunt necesare recristalizări repetate.
In scopul purificării sărurilor cuaternare de amoniu, care includ și bromura de
2,2-difenil-4-N-metil-piperidil-butiramidă, obținute prin reacția halogenurilor de alchil, aralchil sau aralchenil cu α,α-difenil-lpiperidin-butiramidă, prin refluxare în solvenți (toluen, alcool izopropilic), se tratează reziduul rezultat prin evaporarea solvenților, cu apă călduță, apoi soluția se filtrează pe cărbune activ, iar filtratul se evaporă la sec {C.A. voi.50, 4236f, 1956}.
Prin procedeul conform invenției, soluția metanolică de concentrație 12% de bromură de 2,2-difenil-4-N-metil-piperidilbutiramidă, rezultată din sinteză, se concentrează la sec și se dizolvă în metiletilcetonă, care conține 5 % alcool metilic, sub agitare și încălzire la reflux timp de 30 min, după care soluția rezultată se răcește sub agitare, timp de 3 ... 4 h, la 0 ... 5°C, iar produsul pur obținut care cristalizează se filtrează și se spală cu metiletilcetonă răcită la 0 ... 5°C.
Procedeul de purificare conform invenției prezintă avantaj prin faptul că este simplu și conduce la obținerea unui produs de puritate 99 ... 100 %, fără a necesita purificări repetate.
Pentru a elimina deficiențele procedeelor cunoscute s-a încercat utilizarea unor solvenți cu puncte de fierbere mai ridicate decât ale acetonei și cu capacitate superioară și selectivă de dizolvare a produsului.
Se prezintă în continuare un exemplu de realizare a invenției.
Intr-un balon de 500 ml, prevăzut cu agitator și refrigerent descendent, se introduc 300 g soluție metanolică 12% de bromură de
2.2- difenil-4-N-metil-piperidil-butiramidă, rezultată din sinteză. Se concentrează în continuare la sec, sub vid, prin încălzire pe baie de apă. Peste rezid uul obținut se adaugă 200 ml metiletilcetonă ce conține 5% alcool metilic. Prin agitare și încălzire la reflux timp de 30 min, se obține o soluție din care, după răcire sub agitare 3 ... 4 h la 0 ... 5°C, cristalizează produsul purificat, care se filtrează și se spală pe filtru cu 2 x 10 ml metiletilcetonă răcită la 0 ... 5°C.
Rezultă 33,6 g bromură de 2,2-difenil4-N-metil-piperidil-butiramidă de conținut 99 ... 100 %, ceea ce reprezintă un randament de 93,3 % față de produsul conținut în soluție metanolică.
Claims (2)
- RevendicareProcedeu de purificare a bromurii de
- 2.2- difenil-4-N-metil-piperidil-butiramidăprin concentrarea la sec a soluției de produs brut rezultată din sinteza și dizolvarea în solvenți a rezid uului care rezultă, urmată de cristalizare, filtrare și spălare, caracterizat prin aceea că soluția metanolică de concentrație 12 % de 5 bromură de 2,2-difenil-4-N-metil-piperidilbutiramidă, rezultată din sinteză, se concentrează la sec și se dizolvă în metil4 etilcetonă, care conține 5 % alcool metilic, sub agitare și încălzire la reflux timp de 30 min, după care soluția rezultată se răcește sub agitare, timp de 3 ... 4 h, la 0 ... 5°C, iar produsul pur obținut care cristalizează, se filtrează și se spală cu metiletilcetonă răcită la 0 ... 5°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO9400403A RO109647B1 (ro) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO9400403A RO109647B1 (ro) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO109647B1 true RO109647B1 (ro) | 1995-04-28 |
Family
ID=20100548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO9400403A RO109647B1 (ro) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO109647B1 (ro) |
-
1994
- 1994-03-11 RO RO9400403A patent/RO109647B1/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR920000648B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 분리방법 | |
| JPH0331258A (ja) | トリプトファンの精製方法 | |
| RO109647B1 (ro) | Procedeu de purificare a bromurii de 2,2-difeniI-4-N-metiI-piperidilbutiramida | |
| CN111732589B (zh) | 一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改进的恩替卡韦合成工艺 | |
| IL31704A (en) | Process for the production of dextro-2 ', 2-) ethylene-diamino (di-1- butanol | |
| JPS62138443A (ja) | ビスクレゾ−ルの製造方法 | |
| SU504705A1 (ru) | Способ получени кристаллического азотнокислого серебра | |
| GB2109369A (en) | Process for purifying guanine | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| Farkas et al. | Brominations with Tetramethylammonium Bromide--Bromine Mixtures | |
| JP3407336B2 (ja) | アミノエタンスルホン酸類の精製方法 | |
| JPS6148496B2 (ro) | ||
| JPH0717943A (ja) | タウリンの精製法 | |
| IL29781A (en) | Process for the preparation of the optical isomers of 1-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidine | |
| RO122360B1 (ro) | Procedeu de purificare a 1,4-benzochinon-guanil-hidrazon-tiosemicarbazonei (ambazonă) | |
| KR810000254B1 (ko) | 사카린(saccharin)의 정제방법 | |
| US2738352A (en) | Purification of pyridine compounds | |
| JPS60184054A (ja) | 光学活性リジンの精製方法 | |
| JPH0512344B2 (ro) | ||
| KR880000038B1 (ko) | α-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 정제방법 | |
| JPH069523A (ja) | ４−デジメチルアミノテトラサイクリンの精製法 | |
| RO110492B1 (ro) | Procedeu de obținere a 6-hidroxi-l,3-benzoxatiol-2onei pure | |
| SU407878A1 (ru) | Способ очистки бифталата калия | |
| JPH0710835A (ja) | Ｌ−プロリン誘導体の精製法 | |
| JPH0796537B2 (ja) | ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリンの精製方法 |