RO106504B1 - Compoziție medicamentoasa, cu hormoni, pentru administrare percutana - Google Patents

Abstract

Invenția se refera la o compoziție medicamentoasa, cu hormoni, pentru administrarea percutana, destinata utilizării in diverse maladii cauzate de insuficienta in organism a respectivului hormon. Compoziția este constituita din hormoni steroizi lipofili, aleși dintre 1...1,5% progesteron, 1 % testosteron propionat sau 0,08% estradiol, incorporați intr-o baza hidrofila alcatuita din Carbopol 940, propilenglicol, alcool etilic, trietanolamina, soluție borat fenilmercunc si apa distilata. Compoziția medicamentoasa cu hormoni, permițând o buna absorbție percutana, asigura atât o acțiune terapeutica locala, cât si sistemica, a hormonului, evitând efectele secundare ale administrării parenterale sau orale.

Description

Invenția se refera ia o compoziție medicamentoasă cu hormoni steroizi, pentru administrarea percutană. destinată utilizării în diverse maladii cauzate de insuficiența in organism a respectivului hormon, având efect loeoregional, cât și sistemic.

Administrarea percutană a hormoni ior steroizi prezintă o serie de avantaje față de administrarea parenterală sau perorala.

Aceste avantaje au fost puse în cvi dentâ în ultimii ani. ceea ce a tăcut sâ apară uncie forme farmaceutice care să permită acest mod de administrare: unguente:, sisteme terapeutice tiansdeimive etc.

Acest mod de admia/stiare prezintă interes pentru substanțele medicamentoase caic sunt inactivate sau cai c pt ezin tă o viteză marc de metabolizare la administrare perorala. Se realizează astfel o eliberare treptată a medieamenlului, prelungită în timp (pielea constituie un rezervor), iar pentru substanțele active tuavtivaie la nivelul ficatului (de exemplu, hormonii) prezintă avantajul evitării acestui organ și reducerea în consecința a importanței efectului primului pasaj.

reniiu a asiguia alrsoibția peiculană este imnortantă a le cerea bazei de vehi uz cuiaie a subsiaiiței active, modul de încorporam a acesteia în bază (eveipieni). caracterul li pui ii al substanței, cât ‘-.i locul de anlicare

2» â

De mai muh limp, au fost observaie ofertelefiziok>gkedupă aplicare pe piele a unor hormoni ț progesteronă. estradiol ), ceea ce a scos în evidență importanța absorbției percuiane a acesior hormoni.

Suni cunoscute preparate de acest gen, ca produsui: Progesiogei jlaboratorul Botius Iseovesco· Paris), Mastoproien (brevet RO nr.84il79,. Unguent cu progesteron și vitamina E (Brevet RO nr.83933). Ultimele două produse folosesc un excipient gras.

Compoziția medicamentoasă, conform invenției de față, lărgește gama de medicamente hormonale cu acțiune percutană, prin aceea că este constituită din hormoni steroizi lipofili, aleși dintre:

1...1,5% progesteronă, 1% testosteron propionat sau 0,08% estradiol, încorporați într o bază hidrofilă, alcătuită din: 1% carbopol 940, 30...50% alcool etilic, 20% propilenglicol, 1,2...1,5% trietanolamină. 1 % soluție 0,2% boratfenilmercuric și până la 100% apă distilata.

Avantajele compoziției medicamentoase conform invenției sunt următoarele:

- asigură o acțiune terapeutică locală sausistcmică a hormonului, evitând efectele secundare ale administrării parenteralc sau orale;

- permite o bună resorbție percutană, asigurată de excipienteie folosite, cât și de modul de încorporare a substanței active în bază;

- are o bună aderență la locul de aplicare și prezintă o bună tolerabilitate locală.

Se dau mai jos 3 exemple de realizare a preparalelor conform invenției.

Exemplul 1. Compoziția medicamentoasă este constituită din: 1 g progesteronă, 1 g carbopol 940, 40 g alcool etilic, ΎΙ g nmniîenglîcof 1 gboratfenilmercuric soluție 0,2%. 1,5 g trietanolainină, și până la 100 g apa distilată.

Progesteronă se dizolvă în alcool. La aceasta soluție se adaugă propilenglicolul, solu ția de boratfenilmercuric și o porțiune din apă (circa 20 g). Se prepară, sub agitare, carbopolul 940 și se lasă în repaus în vas acoperit 24 h. Se neutralizează cu trielanolamină diluată cu restul de apă. Se completează la greutate cu apă distilată.

Dacă se folosește 1,5% progesteBAD Cp;;;;;

L-........ CJ ronâ, cantitatea de alcooi etiiic întrebuințată este de 50%.

Exemplul 2. Compoziția medicamentoasă este constituită din: 1 g testosteron propionat, i g carbopoi 940, 40 g aicooi 5 etilic, 20 g propilenglicol, 1 g boratlenilmcrcuric soluție 0,2%, 1,2 g îrietanoiamină, și până la 100 g apă distilată.

tehnologia de obținere a preparatului este asemănătoare cu cea expusă la 10 exemplul 1, folosind in acest caz ca hormon testosteronul.

It'xemplul X Compoziția medicamentoasă este constituită din: 0,98 g estradiol, g carbopoi 940, 30 g alcool etilic. _’O g 15 propilenglicol, 1 g boratfenilmercuric soluție 0,2%. 1.4 g trietanolamină. și până la 100 g apă distilată.

Tehnologia de preparare este asemănătoare cu cca expusă la exemplul 1, 20 folosind în acest caz ca hormon estradioiui.

Precizăm că în toate cazurile s-a stabilit diferențiat cantitatea de alcool etilic care să asigure dizolvarea hormo- 25 nului, dar aproape de concentrația de saturare ceea cc favorizează absorbția j>eicuirtiiă. Prezența propiîciigbvoiului în formulă urmărești' același seon. deci ό Λ * · favorizează absoibția pereu lână a noi- .V) monubii

Preparatele astfel obținute conform invenției sunt folosite pentru aplicarea pe piele îji diferite maladii cauzate de insuficiența în organism a respectivului 35 hormon. Astfei, gelul cu progesieronă este indicat să se aplice pe pielea sânului în cazuri de: maslouimii, mastodimii asociate cu sâni granuloși, congestii mamare premenstmale. mastoze micro- 40 chistice simple sau însoțite de fenomene generate de dezechilibru estrogeno- progesleronic, după puncții evacuatoare a chisturilor mamare sau după intervenții chirurgicale pe sâni. Profilactic, pentru 45 prevenirea modificărilor vasculare și tisulare provocate de un deficit local de progesteronă la nivelul sânilor.

Aplicarea pe piele a progesteronei la nivelul sânilor creează concentrații mari sub zona de aplicare care asigură o acțiune prelungită (rezervor la nivelul stratului cornos), fără a avea efecte sistematice.

Produsul este foarte bine tolerat, ușor de aplicat, da o senzație de răcorire la aplicare, nu murdărește lenjeria.

Gelul de testosteron este indicat pentru bărbați în tratamentul hipogonadismului funcțional, prin aplicarea pe pielea coapsei, toracelui, abdomenului, brațelor, când are o acțiune sistemică. Dc asemenea, prin aplicare locală în tratamentul deficitului androgenic local în ginccomastii sau lichen sclcroatrofic balanoprepuțial.

Preparatul obținut fără alcool etilic (hormonul încorporat sub formă de suspensie în gel) se poate folosi și la femei prin aplicări locale vulvovaginale în cazuri de lichen scleroatrofic vulvar.

Gelul cu estradiol se folosește pentru acțiune sistemică, la aplicare pe piele suportă un metabolism minim. Are o scrie de avantaje față de administrarea orală a estrogenilor. Se indică în estrogenolerapia substilutivă în cliniacteriu, cât și în tratamentul cancerului de prostată, când se obțin concentrații plasmatice remarcabile de estradiol.

Claims (1)

1. Compoziție medicamentoasă cu hormoni pentru administrare percutană, caracterizată prin aceea că este constituită din hormoni steroizi lipofili, aleși dintre

   1...1.5%) progesteronă, 1% testosteron piopiouat sau 0,08% estradiol, încorporați într-o bază hidrofilă, alcătuită din

   BAD C i% carbopoj 940, 30...50% aicooi etilic.

   20% propilenglico!, 1,2...!,?% Liietanelamină și până la 100% apă distilată, procentele fiind exprimate în greutate.