PT99320B

PT99320B - Processo para a preparacao de derivados de benzoquinona

Info

Publication number: PT99320B
Application number: PT99320A
Authority: PT
Inventors: William Joseph Edwin Norris
Original assignee: Zeneca Ltd
Priority date: 1990-10-25
Filing date: 1991-10-24
Publication date: 1997-07-31
Also published as: TW200451B; DE69116082T2; EP0482789B1; EP0482789A3; JPH04300848A; AU647532B2; AU8584991A; PT99320A; KR920007971A; DE69116082D1; EP0482789A2; US5283355A; CA2054293A1; GB9121345D0

Description

A presente invenção refere-se a compostos de benzoquinona e processos para sua produção e utilização. Os compostos de benzoquinona são de particular interesse no fabrico de derivados da trifenodioxazina (TPD) e em particular deriva dos TR) não simétricos que podem ser utilizados como cromoforos de corantes.

Os mono-éteres formados a partir dum álcool primá rio e uma tetraclorobenzoquinona (TGBQ) são adequados como in termediários para a preparação de corantes. Por exemplo, o me tanol reage com a TGBQ na presença dum alcali para produzir uma mistura dos produtos que contêm o mono-éter de 2-metóxi-3,5,6-tricloro-l,4-benzoquinona (RTBQ) conjuntamente com quantidades significativas do bis-éter de 2,5-dimetáxi-3,6-di cloro-1,4-benzo quinona.

Em circunstâncias em que se deseja a formação do mono-éter a formação do bis-éter é indesejável porque são ambos destrutivas do TCBQ e dão origem a um aumento das dificul dades de purificação. É por isso desejável o aumento da proporção mono: bis éter formado tanto quanto possível com vista a optimizar a eficiência e reduzir o custo de fabrico dos derivados mono-éter do TCBQ.

Verificou-se agora que um mono-éter formado a par tir da reacção duma halogenobenzoquinona com um álcool secundário é um intermediário de interesse na preparação dos cromo foros trifenodioxazina (TED), particularmente os cromoforos TBD não simétricos. Adicionalmente, a reacção dum álcool secundário com uma halogenobenzoquinona produz uma proporção mais elevada entre o mono: bis éter do que quando se utiliza um álcool primário e, isto é de grande interesse quando se de seja o mono-éter.

De acordo com o primeiro aspecto da presente invenção proporciona-se um processo para a preparaçao dum composto da formula (1)

(D que inclui a condensação dum composto da Formula (2) com um composto hidroxi da férmula S.-GH;

em que

Y representa Ií, alquilo, alquilo substituído, alcoxi, 01 ou Br;

R representa um grupo da Formula (3) (3)

1-2 R e R representam, independentemente, alquilo ou R e R conjuntamente com o átomo de carbono a que eles estão ligados formam um anel heterocíclico ou aliciclico ojo oionalmente substituido nos elementos 4, 5 ou 6;

R representa H; e

X representa 01 ou Br.

Y representa de preferência H, alquilo alquilo substituído, alcoxi (0-^-0^), 01 ou Br. É mais preferido que Ϊ represente 01, Br ou alquilo (C^-G^), especial mente metilo ou butilo terciário.

É preferível que R derive dum composto da fórmula R-OH que possa ser removido por destilação depois do composto

da Formula (1) ter sido preparado. Ê mais preferido que H deri ve dum composto da fórmula R-OH com um ponto de ebulição infe rior a 200°0, mais preferivelmente inferior a 170°G, especial mente na gama de 5O-15O°G.

t Ί 2

É preferível que R“ e u representem individual-e independentemente, alquilo (C-j-C^), alquilo (G^-0^) substituí do ou R e R? conjuntamente com o átomo de carbono a que eles estão ligados formem um anel heterocíclico substituído nos elementos 5 ou 6 ou de preferencia aliciclico. É especialmente 1 2 preferido que R e R representem individual e independente12 ^z mente, alquilo ou que E. e ά conjuntamente com o ato, mo de carbono a que eles estão ligados formam um grupo ciclohexilo ou ciclopentilo.

X representa, de preferência, Cl,

É particularmente preferido que X e Y representem cloro.

Como exemplos do grupo -OR na Formula (1) podem mencionar-se os grupos araleoxi secundários tais como fenetiloxi secundário, mais preferido ciclopentiloxi ou ciclo-hexiloxi e, especialmente iso-propoxi porque o iso-propanol (a partir do qual pode derivar o -OR) é barato e suficientemente volátil para ser removido dum composto da Formula (1), se desejado, por destilação a temperaturas convenientes.

Os compostos da Formula (1) são particularmente adequados como intermediários para o fabrico de corantes de trifenodioxazina, especialmente corantes de trifenodioxazina não simétricas.

É preferido que o processo anterior se realize pa ra pH essencialmente constante por adição controlada do alcali durante o processo. A identidade do alcali utilizado no

tanto o alcali preferido inclui um hidróxido, carbonato, bicar bonato ou acetato de metal alcalino ou suas mistures, especialmente hidróxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, hidróxido de lítio, hidróxido de potássio e acetato de potássio.

Ê preferido que o processo se realize a uma tempe ratura superior a 3θ°0, mais preferivelmente superior a 40°G, especialmente a uma temperatura compreendida entre 40°0 e 100°

0. É também preferido que a reacção se realize num solvente que é opcionalmente um composto hidroxi da fórmula R-OH.

Os exemplos de solventes adicionais em que o processo anterior pode ser realizado incluem solventes apróticos convencionais; por exemplo, hidrocarbonetos clorados ta.is como 001^, CHClg e OHgClgj éteres tais como éter dietílico, éter di-isopropílico, éter difenílico; solventes aromáticos tais como xileno e tolueno; mas de preferencia utilizam-se sol ventes cetona tais como acetona, metil-etil-cetona ou metil-isobutil-cetona.

Verificou-se também que quando o i-lTBQ reage com uma amina primária resulta uma mistura que contém um aducto mono-amina onde o grupo 5-cloro é deslocado pela amina e um aducto bis-amina em que os grupos 5-cloro e 2-metoxi foram deslocados pela mesma amina. No fabrico de corantes TED não simétricos, como aqueles descritos na PE 0432379, é desejável aumentar a proporção entre o aducto mono- e bis-amina tanto quanto possível de forma que o mono-acLucto possa reagir com uma segunda amina (que é diferente da primeira amina) sob condi ções mais enérgicas para produzir um aducto bis-amina não simétrico desejado, tal como um dianilido que pode, por sua vez ser ciclizado para produzir um corante base TED nao simétrico.

Verificou-se que um composto da fórmula (1) pode

- 5 reagir com uma amina primaria para produzir uma proporção entre o mono- e bis-aducto particularmente elevada.

Be acordo com o. segundo aspecto da presente inven ção proporciona-se um processo para a preparação dum composto da Formula (4) que inclui a condensação da amónia ou duma ami na da fórmula A-NH₂ com um composto da Formula (1):

- it

A-rBU

em que R, X e Y são como aqui anteriormente definidos e A representa H ou o radical duma amina primária.

É preferido que o processo de acordo com o segundo aspecto desta invenção se realize utilizando entre 0,3 e 1,2, mais preferivelmente entre 0,9 e 1,1, especialmente apro. ximadamente 1 molécula equivalente de amónia ou amina da Fórmula A-NH por molécula equivalente do composto da Formula (1)

Um processo preferido para a preparação dos compostos da Formula (4) inclui o processo de acordo com o primei ro aspecto desta invenção seguido pelo processo do segundo as pecto da presente invenção.

A representa, de preferência, H; opcionalmente al quilo substituído, especialmente alquilo (C-pC^); ou opcional mente aralquilo substituído, especialmente alquil (C^-G^)-fenilo; mas é mais preferido arilo opcionalmente substituído,

especialmente fenilo opcionalmente substituído. Quando à é substituído possui, de preferência, 1 ou 2 substituintes que são os mesmos ou são diferentes.

Quando A representa fenilo opcionalmente substituído, verificou-se que podem ser convenientemente removidas por filtração impurezas de dianilido simétricas (isto é, quan do uma mole do composto da Formula (1) tiver reagido com 2 mo les da amina A-BH₂); o produto da Formula (4) desejado permanece na solução enquanto se pode filtrar* o dianilinido simétrico menos solúvel.

Os substituintes opcionais presentes em A são, de preferencia, da fórmula -(X-B) -W em que:

cl

X representa 0, S, 30, S0₂, b(A) em que Ξ⁴ repre senta H ou um radical hidrocarboneto opcionalmente substituído;

B representa um radical hidrocarboneto divalente opcionalmente substituído;

a é 0, 1 ou 2;

W representa 0 (alquilo (C^-C.)); 00 H_2n0H

H n ^(alquilo (0_r0₄)), OC^lffiU

SH,

S(alquilo (CL-Cj); -30 I-L· OH, SC H_? , mV, m⁵CnH2n0H, l!K⁵CnI-I_2iiHK⁵B⁶, alquilo (C^C^), SO^H, C0₂H, ou halo;

cada n possui um valor de 2, 3 ou 4; e

6

R^ e R representam individual e independentemente H ou um radical hidrocarboneto opcionalmente substitui do.

X representa, de preferência, 0, 3 ou

R(R⁴).

- 7 Τ 6 *

Quando qualquer dos grupos R a R°, R ou B é subs tituido é preferido que o substituinte ou substituintes sejam seleccionados de halo, especialmente cloro; -GGgK; -SO^H; -NHgJ alcoxi(0^-0^), especialmente metoxi,; alquilo(G^-0^) especialmente metilo; e acetamido.

Os radicais hidrocarboneto divalente opcionalmente substituídos representados por B são de preferência radicais alquileno, aralquileno e arileno opcionalmente substitui dos e, os substituintes opcionais preferidos são seleccionados a partir de sulfo, hidroxi e alquilo(0^-0^). Quando B ê alquileno possui, de preferência, menos de sete átomos de car bono, mais preferivelmente entre dois e quatro átomos de carbono. Quando B á alquileno contem, de preferência, entre sete e catorze átomos de carbono tais como alquileno fenilo ou alquileno (G^-G^-f eni lo. Quando B é arileno é, de preferên cia, fenileno ou naftileno opcionalmente substituído.

Gomo exemplos dos radicais alquileno e aralquileno que podem ser representados por B, podem mencionar-se: etileno

1.2- e 1,3-propileno

2-hidroxi-l,3-propileno

1- e 2-fenil-1,3-propileno

1,4-, 2,3- e 2,4-butileno

2- metil-l,3-propileno

2- metil-2,4-pentileno

2.2- dimetil-l,3-propileno l-feniletileno l-cloro-2,3-propileno

1.6- e 2,5-hexileno

2.3- difenil-1,4-butileno

1-(metoxiearbonil)-l,5-pentileno

2.7- heptileno

3- metil-l,6-hexileno

.0H₂CH₂0CH₂CH₂GH₂0H₂SCH₂CH₂CH₂CH₂SSCH₂CH₂r~\ •CH,

OH,

Como exemplos de radicais arileno que podem ser representados por B podem mencionar-se o 1,2-, 1,3- e 1,4-fenileno, 1,4-naftileno e 1,5-naftileno que são substituídos por menos de quatro e, de preferência, menos de três grupos sulfo.

Quando qualquer dos PH, θ radicais hidrocarboneto opcionalmente substituídos, são de preferência radicais alquilo, cicloalquilo, aralquilo e arilo opcionalmen te substituídos, mais preferivelmente radicais alquilo, especi almente radicais alquilo (C-j-Cp que podem ser substituídos

por halogénio, hidroxi ou ciano, mas, de preferência, são livres de substituintes.

Como exemplos de grupos representados por A podem mencionar-se: fenilo;

2, 3 ou 4-aminofenilo;

2, 3 ou 4-metiltiofenilo;

2, 3 ou 4-metoxifenilo;

2, 3 ou 4-acetamidofenilo;

2, 3 ou 4-trifluoracetamidofenilo;

e fenilo substituido por um grupo seléccionado a partir de: S°₂(CI-I₂)_n - W; ffl(CIl₂)_n - V;

O(CH₉) - W;

'n

S(CH₂)_n - b;

SO(CH₂)_n - b;

4-aminofenilamino;

em que W é como anteriormente definido e é, de preferência, OH, HH₂ ou OSO^H, e n possui nm valor de 2 ou 3·

Como exemplos de outros grupos arilo opcionalmente substituídos representados por A, podem mencionar-se o para-difenilo, H-etil-carbazol-3-ilo, beta-antracinilo, alfa-naftilo, beta-antraquinonilo, 6-hidroxi-7-carboximft-2-ilo e

4-hidroxi-3-carboxifenilo.

Os compostos da fórmula (4) são particularmente adequados como intermediários para o fabrico de dianilinidas não simétricas utilizadas no fabrico de corantes TEL não simé tricas, como os descritos na PE 0432379.

Do processo de acordo com o segundo aspecto desta invenção em que R é da fórmula (3) resulta uma proporção par10 «swwntne**

ticularmente elevada entre qs aductos mono:bis amina comparada com a proporção quando R representa metilo. 0 produto do processo pode, se necessário, ser adicionalmente purificado para remover quaisquer quantidades residuais do aducto bis-amina utilizando tecnologia conhecida tal como cromatografia de pres são elevada preparativa, cristalização ou destilação como ade quado, ou, dependendo das solubilidades relativas do aducto mono e bis-amina, podem separar-se simplesmente por filtração do aducto menos solúvel. No entanto, a proporção entre os aductos mono:bis amina é, normalmente, suficientemente elevada para tornar desnecessária a purificação adicional, comercialmente indesejada.

íí Ê preferido que o processo do segundo aspeoto da presenta invenção se realize abaixo dos 30°C, mais preferível mente abaixo dos 40°G, preferivelmente abaixo dos 110°C e especialmente entre 40°0 e 100°0. Ê também preferido que a reac ção se realize num solvente, para um pH aproximado entre 4 e 9 especialmente 5,0 e 5,S.

É preferido que o processo do segundo aspecto des, ta invenção se mantenha na gama de pH anteriormente mencionada pela adição do alcali durante o processo, a identidade do qual nao e considerada como critica; no entanto sao preferidos os alcali anteriormente mencionados, especialmente NaOH ou KOH aquosos. É preferido que o pH se mantenha essencialmen te constante durante o processo do segundo aspecto desta inven ção.

Os Exemplos dos solventes nos quais o processo, de acordo com o segundo aspecto desta invenção, se pode reali zar incluem os solventes aproticos mencionados relativamente ao primeiro aspecto desta invenção e solventes práticos tais como alcanóis(C^-O^), especialmente propan-2-ol e propan-l-ol.

De acordo com um terceiro aspecto desta invenção

(5) em que B. e I sao como senta Cl, Br ou Α-ΗΉnido.

aqui anteriormente definido e Z repreem que A é como aqui anteriormente defi

A presente invenção é entendida como referindo-se não apenas a aductos mono-amina da fórmula (5) (em que Z representa A-RH-) mas também a misturas contendo uma proporção entre o aducto mono-amina e o aducto bis-amina (em que -0-B. é também da fórmula -RH-A) de pelo menos 60:40, de preferência, pelo menos 70:30 e até 95:5, e especialmente de 72;25 a 90:10

De acordo com um quarto aspecto da presente inven ção proporciona-se um processo para o fabrico dum composto da fórmula (6) que inclui um composto da fórmula (4) (como anteriormente definido) condensado com uma amina da fórmula

A^-NHrj, de preferência na presença do alcali, em que A¹ é co^ά 1 mo definido pelo A anterior, desde que A e A sejam diferentes .

quarto aspecto da presente invenção é ilustrado pelas fórmulas seguintes:

0-R (5) „1

ferentes um do outro, Ϊ e R sao como definido anteriormente.

alcali, solventes e temperaturas preferidos uti lizados no quarto aspecto desta invenção são descritos no segundo aspecto da presente invenção, mas são preferidas condições mais enérgicas para que a segundo amina desloque o grupo representado por -0-R, isto quer dizer, uma temperatura mais elevada do qué a utilizada no segundo aspecto, por exemplo 50-100°0 e/ou um pH mais elevado, por exemplo, aproximadamente pH 6 a 7. Â presença de água, por exemplo, para realizar o processo num solvente orgânico aquoso ou em água, facilita também o processo do quarto aspecto da presente invenção. 0 solvente orgânico aquoso inclui, de preferencia, um solvente orgânico miscível na água e pelo menos 5%, de preferência pelo menos 10% de água.

De acordo com um quinto aspecto da presente inven ção proporciona-se um processo para a preparação de compostos de aminobenzoquinona da Formula (6) incluindo os passos de (i) condensação dum composto da Formula (1) com uma primeira amina da férmula A-HB^ P^ara produzir um composto da Formula (4) de acordo com o processo descrito no segundo aspecto da presente invenção; e (ii) condensação do produto do passo (i) com um composto da férmula A^-IHg para produzir o composto da Férmula (o) de s.cordo com o quarto aspecto da presente inven- 13 -

ção, em que X, T, R, Â e A¹ são como definidos respectivamente em cada aspecto desta invenção.

Uma forma de realização preferida do quinto aspec to da presente invenção inclui um passo adicional de preparação do composto da fórmula (1) de acordo com o primeiro aspec to desta invenção.

As adições sequenciais das aminas A-NH^ e (isto é, passos (i) e (ii) descritos no quinto aspecto da pre sente invenção) podem realizar-se opcionalmente no mesmo vaso de reacção. As temperaturas preferidas, solventes e alcali pa ra os passos (i) e (ii) são como anteriormente descritos no segundo e quarto aspectos desta invenção, respectivamente.

Le acordo com um sexto aspecto da presente invenção proporciona-se um processo para a preparação dum composto TPD não simétrico incluindo os passos:

(i) preparação duma dianilinida da fórmula (6) de acordo com o processo descrito no quarto aspecto da presente invenção em que A e A¹ são grupos fenilo opcionalmente substituídos diferentes; e (ii) fecho do anel do produto resultante do passo (i) para produzir um composto TEL não simétrico, utilizando de preferência agentes de condensação fortemente ácidos, por exemplo óleo com um persulfato. Este fecho de anel pode introduzir grupos ácido sulfónico no composto TPD não simétrico resultan te.

passo de fecho do anel do quarto aspecto da pre sente invenção está totalmente descrito na Patente do Reino Unido 509393, linha 37 e seguintes, cuja descrição é aqui incorporada como referencia.

De acordo com o sétimo aspecto da presente invenção proporciona-se um processo alternativo para a preparação

- 14 de compostos TFD não simétricos em que se prepara um composto da Formula (6) de acordo com o quinto aspecto da presente invenção e é ciclizado num composto TFD não simétrico utilizando o passo (ii) do sexto aspecto da presente invenção.

Embora os compostos de apresentação sejam apresen tados na forma neutral ou de ácido livre, é de notar que a presente invenção inclui sais desses compostos.

A invenção é adicionalmente ilustrada mas não limitada pelos Exemplos que se seguem nos quais todas as partes e percentagens são em peso a não ser que indicado de outro roo do.

Sxemplo 1

Preparação de 2,3,5-trlcloro-6-isopropoxi-l,4-benzoquinona

Adicionaram-se cloranil (0,06 moles) e hidrogeno-carbonato de sódio (0,075 moles) a 300 ml de metiletilcetona (χΊΕΟ). Aqueceu-se a mistura a 55°0 antes de se adicionar isopropanol (0,5 moles) gota a gota, com agitação. Quando se com pletou a reacção (como verificado por HFLG) removeu-se o solvente Í-ÍSG da mistura do produto sob vácuo. Secristalizou-se a goma laranja resultante a partir de éter de petróleo para pro duzir o 2,3,5-tricloro-6-isopropóxi-l,4-benzoqãinona como pro duto.

Exemplo 2

Preparação do composto da Formula (7) em que R representa prop-2-ilo

Agitaram-se 5,0 gr de 2,5,5-tricloro-6-isopropoxi -1,4-benzoquinona, preparada de acordo com o Exemplo 1, em 250 ml de isopropanol e ajustou-se o pH a 7 com solução de iii dráxido de sódio. Adicionou-se o ácido 2-fenoxi-5-amino-benz_-e nosulfónico (4,9 g) a 100 ml duma mistura 2;3 de isopropanol e acetona e ajustou-se o pH a 7 utilizando hidróxido de sódio aquoso. Adicionou-se depois a solução amina por meio dum funil de gota a gota à henzoquinona durante várias horas, à tem peratura ambiente enquanto se mantinha o pH a 7. Filtrou-se em seguida a mistura de reacção e lavou-se a massa filtrada com isopropanol antes da secagem sob vácuo para proporcionar

1,4 g do subproduto dianilida simétrica que se depositou. Recolheu-se depois o filtrado remanescente com os lavados e con centrou-se. 0 sólido escuro resultante adicionou-se a 200 ml de éter de petróleo e aqueceu-se antes da filtração enquanto ainda quente. Depois da secagem da massa filtrada, recuperaram-se 3,0 gr da mono-anilida em epígrafe. As produções relativas entre a monoanilidaidianilida numa base mole/mole foi de 7,8;1.

Quando analisado por espectróscopia de massa utilizando bombardeamento atómico rápido de ião negativo verificou-se que o produto em epígrafe possuia a esperada h/2 de 497.

- 16 Exemplo 5

Preparação do 2,5,5-tricloro-6-ciclo-hexaniloxi-l,4-benzoquino na

Adicionaram-se cloranil (0,06 moles) e hidrogeno-carbonato de sódio (0,075 moles) a 500 ml de metiletilcetona (MEC). Aqueceu-se a mistura a 55°G antes de se adicionar ciclo-hexanol (0,5 moles) gota a gota, com agitação. Quando se completou a reacção (como verificado por HP1G) removeu-se o solvente MEC da mistura do produto sob vácuo. Recristalizou-se o goma laranja resultante a partir do êter de petróleo para proporcionar o produto cristalino laranja brilhante em epígra fe (0,04 moles).

Os dados espectrais para, o produto em epígrafe são como se seguem:

EME (250 MHz, GDOl^, delta) 4.75 (m, 1H, 0H-0-); 2.0-1.3 (m, 10H, 5x CH₂ ciclohexilo).

^l30 KOT (BB, CDGl^GRACAG, delta) 173.0, 171.3 (2x 0=0); 154.2 (0=0-0); 140.5, 133.3, 127-4 (0=0-01); 33.9 (CH-O); 32.7 (2x 0H₂0H-0); 25.1 (CHgOHgOH-O); 23.3 (CH₂CH₂0H₂CH-0).

Espectro de Massa: m/z: 303 (ião molecular com evidência isotópica de 3 átomos de cloro).

Exemplo 4

—..........mi wiilii i

Preparação do composto da ffórmula (7) em que R representa ci- 17 -

^^»%»Β»ΣΣιΖβι5>

cio-hexilo

Agitaram-se 2,0 gr de 2,3,5-tricloro-6-ciclo-hexilo xi-l,4-benzoquinona preparada como no Exemplo 3, em 100 ml de acetona .e ajustou-se o pH a 5,6 com solução de hidróxido de sódio. Dissolveu-se ácido 2-fenóxi-5-amino-benzenosulfónico (1,7 g) em 30 ml de água e acetona (mistura 1;2) e ajustou-se o pH a 7· Adicionou-se depois a solução amina, gota a gota, à solução de 2,3,5-tricloro-6-ciclo-hexilóxi-l,4~benzoquinona durante um período de 30 minutos à temperatura ambiente enquan to se mantinha o pH compreendido entre 5 e 6. Depois de se com pletar a reacçao verificou-se por HPLC que a mistura do produ to era composta por 85% de monoanilida com uma quantidade menor ί do aducto bis simétrico que se removeu por filtração,

Os dados espectrais para o produto em epígrafe são os que se seguem:

RMH (250 MHz, D_g DMSO, delta) 9.4 (s, IH, HH)j

7.5-6.3 (m, 8H, 8x OH aromático); 4.7 (m, IH, CH-O);

2.0-1,3 (m, 10H, 5x GH₂ ciclohexilo).

Exemplo 5

Preparação da 2,3,5-tricloro-6-(but-2-oxi)-bengo-l,4-quinona

Dissolveu-se cloranil (12,3 parires) em MEO (300 partes) antes de se adicionar hidrogeno-carbonato de sodio (8 partes). Adicionou-se depois butan-2-ol aquoso (50 partes,

1:1) e agitou-se a mistura à temperatura ambiente até que não restasse nenhum material de partida. No fim da reacção verifi cou-se por HPIiO que a solução filtrada continha 36% do produto em epígrafe. Utilizou-se o produto em reacções subsequentes sem isolamento.

Quando analisado por espectroscopia de massa utilisando uma sonda de impacto electronico verificou-se que o produto em epígrafe possuia o esperado Π/R de 232. A RMN do produto em epígrafe em Dg DMSO (delta) mostrou sinais a 4,7 (m, 1H, CHO), 1,5-1,7 (m, 2H, CHg), 1,3 (d, 3H, GH^GHOH) e 0,9 (t, 3H, 0H₂0H₃).

Exemplo 6

Preparação da 2,5,5-trioloro-6-isopropoxi-l_>4-benzoquinona

Agitou-se tetrabromobenzo-1,4-quinona (14,6 partes) em MEC antes de se adicionar hidrogenocarbonato de sódio (5,5 partes) e agitou-se à temperatura ambiente. Adicionou-se propanol aquoso (50 partes, 1:1) e controlou-se a reacção por HPDG até que não restasse nenhum material de partida. Reoristalizou-se a solução resultante (que continha 91% de 2,3,5-tri bromo-6-iso-prpoxi-benzoquinona como verificado por HPDG) a partir de éter de petróleo 60-30 (136 ml) para produzir um produto cristalino homogéneo (6 partes). A ^rl RMN do produto em epígrafe em dgDMSO (delta) mostrou sinais a 5,1 (m, 1H, CH(CH₅)₂); e 1,4 (d, 6H, CH(CH₃)₂),

Exgmplo 7

Preparação do

GEL / ³

OH \

Dissolveu-se o produto do Exemplo 6 (5 partes) em isopropanol (250 partes) para pH 7. Dissolveu-se ácido 3-amino-6-fenóxi-benzenosulfónico (3,3 partes) numa mistura de iso. propanol/acetona (57:40 partes) e adicionou-se a solução resultante à solução de pH 7 antes da agitação à temperatura am biente durante a noite e filtração. Coneentraram-se os filtra dos antes da extracção com éter de petróleo 60-30 quente e filtração. Recuperou-se o produto (6,4 partes) como um sólido escuro.

Quando analisado por espectróscopia de massa utilizando bombardeamento atómico rápido de ião negativo verificou-se que o produto em epígrafe possuía a esperada M/S de 497. A Βλ·ΊΝ de do produto em epígrafe em dgDi'180 (delta) mos. trou sinais para 9.5 (S, 1H(1TH)); 7.5-6.7 (m, 3H, Aromático OH); 5.1 (m, 1H, CH(CH₃)₂); e 1.4 (d, 6H, CH(CH₃)₂).

Claims

REIVINDICAÇÕES

1 2 na qual os radicais R e R representam independente1 2 mente um grupo, ou os radicais R e R conjuntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam um anel alicíclico ou heterocíclico tetragonal, pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído;

radical R^ representa H; e símbolo Z representa 01 ou Br, j* ί que compreende condensar-se um composto hidroxi com a fórmula S.-OH, com um composto de fórmula (2):

(1) e os diversos símbolos possuem as significações anteriormente definidas.

- 3- Processo para a preparação de um composto de acor do com a reivindicação 2 caracterizado pelo facto de o símbolo A representar um grupo fenilo opcionalmente substituído.

- 4^ê -

Processo de acordo com a reivindicação 2 caracterizado pelo facto de se realizar num solvente pare, valores de pH compreendidos entre 5.0 e 5*3.

Processo de acordo com a reivindicação 2 caracterizado pelo facto de se utilizarem entre 0,3 e 1,2 equivalentes moleculares de amónia ou de amina de fórmula por ca da equivalente molecular de composto de fórmula (1).

— G- —

Processo para a preparação de um composto de fórmula (5) em que o símbolo S representa A-NH- e o símbolo A possui as significações anteriormente definidas, caracterizado por compreender os passos seguintes:

(i) fazer-se a condensação de um composto de fórmula (2) com um composto de grupo hidroxi de fórmula E-OH para proporcionar um composto de fórmula (1) e (ii) fazer-se a condensação de amónia ou de uma amina de fórmula A-ÍL-I2 com um composto de fórmula (1), possuindo os di versos símbolos as significações anteriormente definidas.

Processo para a preparação de um composto de fór- 23 - mula (6) caracterizado por se fazer a condensação de um composto de acordo com a reivindicação 1 em que o símbolo 2 representa a-NH- com uma amina de fórmula Α^-ΝΗ?, em que os símbolos A e A¹ são diferentes um do outro e representam independentemente, H ou o resíduo de uma amina primária, e o símbolo Ϊ possui as significações anteriormente definidas.

_ 3a _

Processo de acordo com a reivindicação 7 caracterizado pelo facto de se realizar a valores de pH compreendidos entre 6 e 7· _ ga _

Processo de acordo com a reivindicação 7 ou 3 caracterizado pelo facto de se efectuar num solvente orgânico aquoso ou em água.

- 10& Processo para a preparação de um composto de fórmula (6) de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por compreender os passos seguintes.

(i) fazer-se a condensação de um composto de fórmula (2) com

- 24 um composto de grupo hidroxi de fórmula R.-OH para proporcionar um composto de fórmula (1);

(ii) fazer-se condensação de amónia ou de uma amina de fórmula A-HH2 com 0 produto do passo (i); e (iii) fazer-se a condensação do produto do passo (ii) com um composto de fórmula A^-NB^, possuindo os diversos símbolos as significações anteriormente defifaidas.

- llã Processo para a preparação de um derivado de trifenodioxazina assimétrico caracterizado por compreender os passos seguintes;

(i) preparar-se um composto de fórmula (6) de acordo com o processo da reivindica.ção 10 em que os símbolos A e A¹ re presentam grupos fenilo facultativa e diferentemente subs tituidos; e (ii) se fechar 0 anel do produto do passo (i) para se obter um derivado de trifenodioxazina assimétrico.

A requerente reivindica as prioridades dos pedidos britânicos apresentados em 25 de Outubro de 1990, sob os i^s 9023290.I. e 902329I.9.

- 25 tt- r

RESUMO

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO H

DE BEUZOQUIUOUA

DERIVADOS

A invenção refere-se a um processo para a prepara ção de um composto com a fórmula (5):

rí (5) em que:

ϊ representa ΪΊ, alquilo, alquilo substituído, alcoxi, 01 ou 3r;

R representa um grupo de fórmula (3)

Κι

JX

- 1* Processo para, a preparação de um composto de fór-

0.

(5) em que:

I representa H, alquilo, alquilo substituido, alcoxi, Cl ou Br;

R representa um grupo de fórmula (5)

0 - R² (3)

Et _1 2 na qual os radicais R e R representam independente__ 1 2 mente um grupo alquilo, ou os radicais R e R conjun tamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam um anel alicíclieo ou heterocíclico tetragonal pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído;

o radical R representa ΙΊ; e o símbolo Z representa 01 ou Br, caracterizado por se condensar um composto hidroxi de fórmula R-OH com um composto de fórmula (2);

(2) em que X representa 01 ou Br e os restantes símbolos possuem as significações definidas antes.

Processo para a preparação de um composto de fórmula (1) em que o símbolo Z representa A-íTH- e o símbolo Á representa H ou o resíduo de uma amina primária caracterizado por se condensar amónia ou uma amina de fórmula A-HHg com um composto de fórmula, (1):

(2) em que X representa 01 ou Br e os restantes símbolos possuem as significações anteriormente definidas.