PT98463B - Processo para a preparacao de derivados do acido propenoico com propriedades fungicidas - Google Patents

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Description

DESCRIÇÃO
A presente invenção refere-se a derivados do ácido propenóico úteis como fungicidas, aos processos pa ra a sua preparação, a composições fungicidas que os contêm e a métodos de utilização dos mesmos para combater fungos, especial mente, infecções provocadas por fungos em plantas.
Na Patente de Invenção Europeia EP-A-0242081, descreve-se um conjunto de 2-(substituído)-piridinile pirimidiniloxi-fenil-3-alcoxi-propenoatos de alquilo com propriedades pesticidas.
A presente invenção refere-se a compostos de fórmula geral (I) e os seus estéreo-isómeros, em que dois símbolos quaisquer K, L e M são azoto e o outro é CB; Té oxigé nio ou enxofre; Z é arilo opcionalmente substituído ou heteroci clico opcionalmente substituído; X é um grupo de uma das fórmulas 0, S(0)n, NR4, N(CHO), CR1R2, CHR5, CO, CR^OR2), C=CR1R2,
CHR1CHR2, CR1=CR2, CIhAcR^CH, C=C, OCHR1, CHR1O/ CH(CF3)O, CH(CN)O, OCHR1O, SÍO^CHR1, S(O)nCHR1O, CHR1S(O)n, CHR1OSO2, nr4chr1, chr1nr4, CO2, O2Cz SO2O, OSO2Z co.co, cochr1, cochr1oz CHRXCO, CHOH.CHR1, CHR1.CHOH, γ , Λ (para as significações de T e £, veja-se o anexo Fórmulas Químicas), CONR4, OCONR4, nr4co, csnr4, ocs.nr4, sco.nr4, nr4co2, nr4cs, nr4cso, nr4cosz NR4CONR4z S(O) NR4, NR4S(O)n, CS2, CO.S, SCO, N=N, N=CRX,
CR1=N, CHR1CHR2CH(OH) , CHRXOCO, CHRXSCO, CHRXNR4CO, CHRXNR4CONR' chr1chr2co, crx=no, c(nrxr2)=no, on=crx, on=c(nrxr2) , chrxo.n=cr2 CO.OCR1R2, CHR1CHR2CHR3, OCHR1CHR2, (CH^O, CHRXOCHR2, CHR1CHR2O, OCHR1CHR2Oz S(O)nCHRXCHR2, SCHR1CHR2Oz CHR1S (O) nCHR2 ,
CHR1CHR2S(O)n, CRX=NNR4, NR4N=CRX, CHR1CONR2, CHRXOCO.NR2, CH=CHCH2O, C=CCH2Oz COCHR1CHR2O ou (R5)2P+CHR2Q“; A, B e E, que podem ser iguais ou diferentes, são H, hidroxi, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, halógeno-alquilo em C^-C^, halógeno-alcoxi em C,-C,,, alquilo em C-, -C ,-carbonilo, alcoxi em 1 1 4 1 2 3
C,-C.-carbonilo, fenoxi, nitro ou ciano; R , R e R , que podem 1 ~ 4 ser iguais ou diferentes, sao H, alquilo em C^-C^ ou fenilo; R é H, alquilo em C1~C4 ou COR1; R5 é fenilo opcionalmente substi tuído; Q é um anião halogeneto; néO, 1 ou 2; m é 3, 4 ou 5;
e q é 0 ou 1; com a condição de que, quando q é 0 e Z é um anel heterocíclico triangular, quadrangular, pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído, contendo pelo menos um átomo de azoto trivalente, z não está ligado ao anel de pirimidina central pelo referido átomo de azoto trivalente e com a condição de que, quando qêleXéO, Z não é fenilo opcionalmente substituído nem piridinilo opcionalmente substituído.
Como a ligação dupla do grupo propenoato está substituída assimetricamente, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser obtidos sob a forma de misturas de isómeros geométricos (E) e (Zj. No entanto, estas misturas podem ser separadas nos isómeros individuais e a presente invenção compreende também esses isómeros e as suas misturas em todas as proporções, incluindo os que consistem substancialmente no isómero (Z) e os que consistem substancialmente no isómero (E). Os isómeros (E), em que os grupos -CO2CH3 e -OCH3 estão em lados opostos da ligação olefínica do grupo propenoato, são os mais fungicidamente activos e constituem uma forma de reali2
zação preferida da presente invenção.
substituinte Z nos compostos de fórmu la geral (I) é arilo opcionalmente substituído ou heterocíclilo opcionalmente substituído. Quando a valência assim o permite, cada um dos grupos arilo ou heterocíclilo opcionalmente substituídos pode possuir até cinco substituintes. 0 termo arilo in clui fenilo em particular e naftilo. 0 termo heterocíclilo in clui grupos heterocíclicos pentagonais e hexagonais que contêm um ou mais de cada um dos hétero-ãtomos 0, S e N (preferivelmen te, S ou N), sistemas de anéis benzenóides e hétero-aromáticos fundidos e, em cada caso, os correspondentes N-óxidos. Os exemplos de grupos heterocíclilo que Z pode representar, excepto se se indicar de forma diferente, são piridinilo, pirimidinilo, pi. razinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3, 5-triazinilo, 1,2,4,5-tetrazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-tria zolilo, imidazolilo, tienilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-tiadiazo lilo, 1,3,5-tiadiazolilo, oxadiazolilo, purinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, benzotienilo, benzoxazolilo, ben zotiazolilo, piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo e tetra-hidrofuranilo e, sempre que isso seja apropriado, os correspon dentes N-óxidos. Os substituintes que podem encontrar-se presen tes nos agrupamentos de arilo e de heterocíclilo opcionalmente substituídos incluem um ou mais dos seguintes substituintes: ha logéneo, hidroxi, oxo, mercapto, alquilo em C^-C4 (especialmente, metilo e etilo), alcenilo em C2-C4 (especialmente, alilo), alcinilo em C2~C4 (especialmente, propargilo), alcóxi em C-pC^ (especialmente, metoxi), alcenilóxi em C2~C4 (especialmente, alilóxi), alcinilóxi em (especialmente, propargiloxi), ha lógeno-alquilo em (especialmente, trifluormetilo), halóge no-alcoxi em C^-C4 (especialmente, trifluormetoxi), alquiltio em Cj,-C4 (especialmente, metiltio) , alceniltio em C2-C4, hidroxi-alquilo em C^-C4/ alcóxi em C^-C^-alquilo em C^-C^, cicloalquilo em C^-C^, cicloalquilo em C^-Cg-alquilo em C^-C4, arilo opcionalmente substituído (especialmente, fenilo opcionalmente substituído), heterocíclilo opcionalmente substituído (especial, mente, piridinilo ou pirimidinilo opcionalmente substituídos), ariloxi opcionalmente substituído (especialmente, fenoxi opcio3 nalmente substituído), feniltio opcionalmente substituído, héte ro-ariloxi opcionalmente substituído (especialmente, piridinilo xi ou pirimidiniloxi opcionalmente substituídos), aril-alquilo em opcionalmente substituído (especialmente, benzilo opcionalmente substituído, fenetilo opcionalmente substituído e fenil-n-propilo opcionalmente substituído), em que o agrupamento alquilo é opcionalmente substituído por hidroxi, hétero-arilo-alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído (especialmente, piridinil-alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído ou pirimidinil-alquilo em C^-C^), aril-alcenilo em ¢2-¼ oPci°nalmente substituído (especialmente, fenil-etenilo opcionalmente substituído) , hétero-aril-alcenilo em opcionalmente substituído (especialmente piridinil-etanilo opcionalmente substituído, pirimidinil-etenilo ou 1-(imidazol-l-il)-vinilo), aril-alcoxi em Cl’C4 opcionetlmente substituído (especialmente, benziloxi opcio nalmente substituído), hétero-aril-alcoxi em C^-C^ opcionalmente substituído (especialmente, piridinil-alcoxi em C^-C^ opcionalmente substituído ou pirimidinil-alcoxi em C^-C^), ariloxi-alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído (especialmente feno xi-metilo), hétero-ariloxi-alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído (especialmente piridiniloxi-alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído ou pirimidiniloxi-alquilo em C^-C^)/ aciloxi, incluindo alcanoiloxi em C^-C^ (especialmente, acetiloxi) e ben zoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR’R, -N3, -NHCONR'R, -NR'COR, -CONR'R, CR'=NOR”, CHR'CO2R CSNR'R, -CO2R', -OSO2R', -SC^R', -SOR', SO2OR*, SO2NR'R, -COR' -OCOR', -CR'=NR, N=CHNR'R, NHSO^' ou -N=CR'R em que R' e R, independentemente um do outro, são hidrogénio, hidroxi, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, alquiltio em C^-C^, cicloalquilo em C^-Cg, cicloalquilo em C^-Cg-alquilo em C^-C^, alcenilo em C2“ -C^, alceniloxi em C2~C^, fenilo, fenoxi ou benzilo, sendo os grupos fenilo, fenoxi e benzilo opcionalmente substituídos por halogéneo, alquilo em C^-C^ ou alcoxi em C^-C^, ou em ^ue dois substituintes que se encontram na posição orto um em relação ao outro se unem para formar um anel alifático ou aromático pentagonal ou hexagonal contendo opcionalmente um ou rnais átomos de oxigénio, de enxofre ou de azoto.
Os substituintes que podem estar presen
tes nos anéis de arilo ou de heterociclilo de qualquer dos subs .
tituintes acima mencionados e no anel de fenilo de R incluem um ou mais dos seguintes substituintes: halogéneo, hidroxi, mer capto, alquilo em C^-C^, alcenilo em C2_C4' alcinilo em C2“C4, alcóxi em C-^-C^, alceniloxi em C2-C4, alciniloxi em ^2^^4' geno-alquilo em C^-C^, halógeno-alcoxi em C^-C^, alquiltio em C^-C^, hidroxi-alquilo em C^-C^, alcóxi em C^-C^-alquilo em C^-C^, cicloalquilo em C^-C^, cicloalquilo em C^-Cg-alquilo em C^-C^, alcanoiloxi, benziloxi, ciano, tiocianato, nitro, -NR'R, -NHCOR', -NHCONR'R, -CONR'R, -CC^R' , -OSC^R' , -SC^R' , -COR', -CR'=NR ou -N=CR'R em que R' e R têm as significações acima referidas. Os grupos alifáticos de qualquer dos substituintes podem, em si próprios, ser substituídos por um ou mais substituintes escolhidos de halogéneo, ciano, OR', SR', NR'R, SiR'^ ou OCOR', em que R' e R tem as significações acima citadas.
Quando qualquer dos substituintes A, B e E é alquilo em C^-C^ ou alcóxi em C^-C^, o agrupamento alquilo pode encontrar-se sob a forma de cadeias lineares ou ramifica das, isto é, o agrupamento pode ser metilo, etilo, n-propilo, isopropilo ou n-butilo, sec.-butilo, isobutilo ou t-butilo. Outras referências na presente memória descritiva a alquilo em ou a-*-cox·’- em ci“^4 P°ssuem as mesmas significações. Os grupos cicloalquilo contêm três a seis átomos de carbono e incluem ciclopropilo e ciclo-hexilo. Os grupos alcenilo em ^2-^4 podem ter cadeias lineares ou ramificadas e, quando apropriado, podem ter a configuração (E) ou a configuração (Z) . São exemplos destes grupos os radicais vinilo, alilo, -e (E)-crotilo e (Z)-crotilo.
halogéneo ê tipicamente flúor, cloro ou bromo.
anel que contém K, L e M na fórmula geral (I) é um anel de pirimidina que pode ser ligado a T e Z (X) por quaisquer dois dos seus átomos de carbono adjacentes a um átomo de azoto do anel. Têm um particular interesse os com postos de fórmula geral (I) em que K e L são ambos azoto e M é CB.
De acordo com um dos seus aspectos, a presente invenção refere-se a compostos que têm a fórmula geral ψ ·’-· ™ ** '-** Λ·' *“ ^Οιλ’Λ»
(I) e aos seus estéreo-isómeros, em que quaisquer dois dos símbolos K, L e M significam átomos de azoto e o outro significa
CB; T é oxigénio ou enxofre; Z é arilo opcionalmente substituí, r , 4 do ou hetero-arilo opcionalmente substituído; X e S(0)n, NR , N(CHO), CR1R2, CHR3, CO, CR^OR2), C=CR1R2, CHR1CHR2, CR1=CR2, chr1cr2=ch, CsC, ochr1, CHR1O, CH(CF3)O, CH(CN)O, ochr^o,
S(0) CHR1, S(0) CHR1O, CHR1S(O)n, CHR10S09, NR4CHR1, CHR1NR4, η η n - z i i c°2, 02C, S020, 0S02, CO.CO, COCHR , COCHR 0, CHR CO, CHOH.CHR , CHR1.CHOH,Ϋ,SZ (para a significação de Ψ e Λf veja-se o anexo sobre Fórmulas Químicas) CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OCS.NR4, SCO.NR4, NR4CO2, NR4CS, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S(O)nNR4, NR4S(O)n, CS2, S2C, CO.S, SCO, N=N, N-CR1, CR1=N, CHR1CHR2CH(OH) CHR1OCO, CHRdCO, CHR1NR4CO, CHR1CHR2CO, o.n^r1,
CHR1O.N=CR2,
OCHR1CHR2, (CH2)mO, CHR1OCHR2, chr1chr2o, ochr1chr2o, S(O)T,CHR1CHR2, schr1chr2o, CHR1S(O)„CHR2, co.ocr1r21
CHR1CHR2CHR3,
CHR1CHR2S(0) , CR1=NNR4, NR^N=CR1, ,1™2
CHR1CONR2, CHR1OCO.NR2,
CH=CHCH2O, C=CCH2O, COCHR^CHRO ou (R5) 2P+CHR2q“; A, B e E, que podem ser iguais ou diferentes, são Η, hidroxi, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C-^-C^, halógeno-alquilo em C^-C^, halógeno-alcoxi em C^-C^, alquilo em C^-C^-carbonilo, alcoxi em
a. 2 3
R , R e R , que podem ~ . .4 ser iguais ou diferentes, sao H, alquilo em C.-C, ou fenilo; R 1 5 - i 4 e H, alquilo em C^-C^ ou COR ; R e fenilo opcionalmente substi. tuído; Q é um anião halogeneto; néO, 1 ou 2; m é 3, 4 ou 5; e q é 0 ou 1; com a condição de que quando q é 0 e Z é um anel heterocíclico triangular, quadrangular, pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído que contém pelo menos um átomo de azo to trivalente, Z não está ligado ao anel de pirimidina central pelo mencionado átomo de azoto.
De acordo com este aspecto da presente invenção, a significação do termo arilo inclui fenilo em particular e naftilo e a do termo hétero-arilo inclui grupos heterocíclicos pentagonais e hexagonais que contêm um ou mais de cada um dos hêtero-átomos 0, S e N (preferivelmente S ou N), sistemas de anel benzenóides de hétero-aromáticos fundidos e, em cada caso, os correspondentes N-óxidos. Quando a valência o permite, cada um dos grupos arilo ou hétero-arilo opcionalmente substituídos pode ter até cinco substituintes. São exemplos de
Cj-C^-carbonilo, fenoxi, nitro ou ciano;
grupos hêtero-arilo que Z pode representar piridinilo, pirimidjí nilo, pirazinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,4,5-tetrazinilo, 1,2,3-triazolilo,
1,2,4-triazolilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, purinjÍ lo, oxadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo e, sempre que for apropriado, os correspondentes N-õxidos. Os substituintes que podem encontrar-se presentes nos agrupamentos arilo e hétero-arilo opcionalmente substituídos incluem um ou mais dos seguin tes substituintes: halogéneo, hidroxi, oxo, mercapto, alquilo em C^-C4 (especialmente metilo e etilo), alcenilo em C2~C4 (especialmente alilo), alcinilo em C2-C4 (especialmente propargilo), alcoxi em C^-C4 (especialmente metoxi), alceniloxi em C2~ -C4 (especialmente aliloxi), alciniloxi em C2~C4 (especialmente propargiloxi), halógeno-alquilo em C^-C^ (especialmente, trifluormetilo), halógeno-alcoxi em C^-C4 (especialmente, trifluor metoxi), alquiltio em C^-C4 (especialmente, metiltio), hidroxi-alquilo em alcoxi em C^-C^-alquilo em C^-C^, cicloalqui lo em C3“Cg, cicloalquilo em C^-C^-alquilo em arilo opcionalmente substituído (especialmente, fenilo opcionalmente substituído), hétero-arilo opcionalmente substituído (especialmente, piridinilo opcionalmente substituído ou pirimidinilo), ariloxi opcionalmente substituído (especialmente fenoxi opcionalmente substituído), hétero-ariloxi opcionalmente substituído (especialmente, piridiniloxi opcionalmente substituído ou pirimidiniloxi), aril-alquilo em C^-C4 opcionalmente substituído (especialmente benzilo opcionalmente substituído, fenetilo opcionalmente substituído e fenil-n-propilo opcionalmente substituído) , em que o agrupamento alquilo é opcionalmente substituído por hidroxi, hétero-aril-alquilo em C^-C4 opcionalmente subs tituído (especialmente, piridinil-alquilo em C^-C4 opcionalmente substituído ou pirimidinil-alquilo em C2_C4^t aril-alcenilo em C2~C4 opcionalmente substituído (especialmente, fenil-etenilo opcionalmente substituído), hêtero-aril-alcenilo em C2-C4 o£ cionalmente substituído (especialmente, piridinil-etinilo opcio nalmente substituído ou pirimidinil-etenilo), aril-alcoxi em C^-C^ opcionalmente substituído (especialmente, benziloxi opcio nalmente substituído), hétero-aril-alcoxi em C^-C4 opcionalmen7
te substituído (especialmente, piridinil-alcoxi em C^-C4 opcionalmente substituído ou pirimidinil-alcoxi em C^-C^, ariloxi-alquilo em C-^-C4 opcionalmente substituído (especialmente, fenoxi-metilo), hétero-ariloxi-alquilo em C^-C4 opcionalmente substituído (especialmente, piridiniloxi-alquilo em opcio nalmente substituído ou pirimidiniloxi-alquilo em C^-C^ > acilo xi incluindo alcanoiloxi (especialmente, acetiloxi) e benziloxi, ciano, tiocianato, nitro, -NR'R, -NHCOR', -NHCONR'R, -CONR'R, -CO2R', -OSO2R', -SC^R', -COR’, -CR'=NR ou -N=CR'R em que R' e R são, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo em C^-C4, alcóxi em C^-C4, alquiltio em C^-C4, cicloalquilo em C^-Cg, cicloalquilo em C^-Cg-alquilo em C^-C4, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente subjs tituídos por halogéneo, alquilo em C^-C4 ou alcóxi em
Os substituintes que podem encontrar-se presentes nos anéis de arilo ou de hétero-arilo de qualquer dos 5 substituintes antenormente citados e no anel de fenilo de R incluem um ou mais dos seguintes substituintes: halogéneo, hidroxi, mercapto, alquilo em C^-C4, alcenilo em C2~C4, alcinilo em C2 -C4' alcóxi em alceniloxi em C2~C4, alciniloxi em
C2~C4, halõgeno-alquilo em C^-C4, halógeno-alcoxi em C^-C^ alquiltio em Ci“C4, hidroxi-alquilo em C^-C4, alcóxi em C^-C4~alquilo em Cj-C4, cicloalquilo em Cg-Cg, cicloalquilo em Cg-Cg-al^ quilo em C^-C4, alcanoiloxi, benziloxi, ciano, nitro, tiocianato, -NR’R, -NHCOR', -NHCONR'R, -CONR'R, -CO^' , -OSO^' , -COR', -CR'=NR ou -N=CR'R em que R' e R têm as significações acima referidas.
De acordo ainda com um outro aspecto, a presente invenção refere-se a compostos que tem a fórmula geral (1.1), em que quaisquer dois símbolos K, L e M são azoto e o ou tro é CB; X é S(0)n, em que n é 0, 1 ou 2, NH, NCHg, NC^CH^, ncoch3, nch(ch3)2, ch2, ch(ch3), c(ch3)2, co, c=ch2, c=c(ch3)2, CH2CH2, CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), (e)-ch=ch, (z)-ch=ch, (E)-C(CH3)=C(CH3), CsC, CbCCH2O, OCH2, OCH(CH3), (CH2)pO em que p é um número inteiro de 1 a 5, CH(CH3)O, CH(CN)O, CH(CF3)O, SCH2, SCH(CH3), S(O)CH2, S(O)CH(CH3), S(O)2CH2, S(O)2CH(CH3), CH2S, CH(CH3)S, CH2S(O), CH(CH3)S(O), CH2S(O)2, CH(CH3)S(O)2, NHCH2, N(CHO), n(ch3)ch2, n(coch3)ch2, NHCH(CH3), N(CH3)CH(CH3)
N(COCH3)CH(CH3), CH2NH, CH2N(CH3), CH2N(COCH3), CH(CH3)NH,
CH(CH3)N(CH3), CH(CH3)N(COCH3), C02, =2C, S020, 0S02, co.co,
COCH2, COCH(CH3), CON(COC6H5), CH2CO, CH(CH3)CO, CH(OH)CH2,
CH(OH)CH(CH3), CH2CH(OH), CH(CH3)CH(OH), CONH, CON(CH3),
CON(CH2CH2CH3), CON(CHO), CON(COCH3), NHCO, N(CH3)CO,
N(CH2CH3)CO, N(CHO)CO, N(COCH3)CO, CSN(CH3), csnh, nhcs,
N(CH3)CS, SO2NH, SO2N(CH3), NHSO2, N(CH3)SO2, N(CH2CH3)SO2,
CS2, S2C, COS, SCO, (E)-N=N, (E)-N=CH, (E)-N=C(CH3), (E)-CH2=N, (E)-C{CH3)=N, CH2CH2CH2, CH(CH3)CH2CH2, CH2CH(CH3)CH2,
CH2CH2CH(CH3), OCH2CH2, CH2OCH2, SCH2CH2, S(O)CH2CH2,
S(O)2CH2CH2, SCH2CH2O, CH2SCH2, CH2S(O)CH2, CH2S(O)2CH2,
CH2CH2S, CH2CH2S(O), CH2CH2S(O)2, (E)-CH=NNH, (E)-C(CH3)=NNH, (E)-CH=NN(CH3), (E)-NHN=CH, (E)-NHN=C (ΟΕψ , (E)-N(CH3)N=CH,
CH2CONH, CH(CH3)CON(CH3), CH(CH3)CON(CH3), (E)-CH=CHCH2O,
COCH2CH2O,$ , © (para a significação de $ e Θ , veja-se adiante o anexo com o título Fórmulas Químicas), CHfCgH^), COCH2O,
CH(OH), CO2CH2, (CgH5)2P+CH2Br“, CH2OCO, CH2NHCO, CH2SCO, och2o, och2ch2o, s(o)ch2o, coch(ch3)o, (e)-ch2on=ch, (Z)-CH2ON=CH, CH2CH2CH(OH) (E)-CH2CH=CH, C(CH3)(OH), CH2OSO2,
CH2NHCO.NH, OCO.NH, NHCO.NH ou CH2OCO.NH; q é 0 ou 1; A e B, in dependentemente um do outro, são H, halogêneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, alquiltio em C^-C^ ou amino; E ê H ou halogéneo; D é H, hidroxi, halogêneo, alquilo em a^cox;i- em
C^-C^, nitro, ciano, halogeno-alquilo em C^-C^ (especialmente trufluormetilo), halogeno-alcoxi em Cn-C. (especialmente trifi 1 4 c 7 8 7 fluormetoxi), fenilo, fenoxi, NHCOR , NHSO9R , NR R , CO~R , em que R° é alquilo em C^-C^ (especialmente metilo) ou fenilo e R e r8 são, independentemente um do outro, H ou alquilo em C^-C^ ou CH3O2C.C=CH.OCH3; e G é H, halogêneo, alquilo em C^-C^, alco xi em ou nitro; ou D e G, quando estão adjacentes, unem-se para formar um anel de benzeno ou de piridina.
Mais particularmente, a presente invenção inclui compostos que têm a fórmula geral (1.1), em que dois quaisquer dos símbolos K, L e M são azoto e o outro é CB; X é S(0)n, em que n ê 0, 1 ou 2, CH2, CH2CH2, OCH2, (CH2)pO, em que p é um número inteiro de 1 a 5, OCH2O, OCH2CH2O, SCH2CH2O, CH(OH), CO, CO2, O2C, COS, SCO, CO2CH2, SO2O, (Z)-CH=CH, (E)-ch=ch, (e)-ch=chch2o, c=cch2°' ch(ch3)o, sch2, sch2o, s(o)ch2,
S(O)CH2O, CH(CN)O, CH(CF3)O, S(O)2CH2, conh, csnh, NH, NCH3, CH2NH, N(CH3)CH2, NHCO, N(CHO), CON(COC6H5), CH2OCO.NH,
N(COCH3), NHSO2, (E)-N=N, (Z)-N=N, (E)-N=CH, (E)-N(CH3)N=CH, (E)-CH2ON=N, (Z)-CH2ON=CH, CH(C6H5), COCH2O, COCH(CH3)O, CH2OCO, CH2NHCOz CH2SCO ou (CgH^)2P+CH2Br ; q é 1; k, B e E são todos H; D é H, hidroxi, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, nitro, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, fenilo, fenoxi, amino ou CH3O2C.C=CH.OCH3; e G é H, halogéneo, metilo em C^-C^, ou nitro? ou D e G, quando são adjacentes, unem-se para formar um anel de benzeno ou de piridina.
Ainda de acordo com outro aspecto, a presente invenção refere-se a compostos que têm a fórmula geral (1.2), em que dois quaisquer símbolos K, L e M são hidrogénio e o outro é CB; X é oxigénio ou enxofre; Z é um anel heterocíclico pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído (excluindo piridina); e A, B e E são, independentemente uns dos outros, hi drogénio, halogéneo (especialmente, flúor e cloro), alquilo em C1_C4 (especialmente, metilo), alcoxi em C^-C^ (especialmente, metoxi), ciano, nitro ou trifluormetilo; e os seus N-óxidos e sais de N-alquilo.
Na fórmula geral (1.2), o anel de pirimidina que contém K, L e M pode ser unido aos grupos fenoxi subs tituído e -X-Z por quaisquer dois dos seus átomos de carbono do anel a um átomo de azoto do anel. 0 átomo de oxigénio ou de enxofre X pode ligar-se ao anel heterocíclico Z em qualquer dos seus átomos do anel que a valência permita.
grupo Z pode ser qualquer anel hetero cíclico pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído excejo to piridina. 0 anel heterocíclico, que ê apropriadamente mas não necessariamente um hétero-aromático, pode ser, por exemplo, um dos seguintes anéis, em cada caso ligado a qualquer átomo do anel Z que a valência permita:
furano, tiofeno, pirrol, imidazol, pirazol, tiazol, isotiazol, oxazol, isoxazol, 1,2,4-triazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-tiadiazol, 1,3,4-tiadiazol, pirimidina, pirazina, piridazina, 1,2,4-triazi na, 1,3,5-triazina, piperidina, morfolina, pirrolidina ou tetra -hidrofurano.
Os substituintes opcionais do anel hete
rocíclico Z incluem um ou mais substituintes escolhidos de halo géneo, alquilo em ^4-^47 cicloalquilo em C^-Cg, alcenilo em C2~ -C4, alcinilo em €2-04, alceniloxi em ^2-<4' alcinil°xi era C2” -C^f fenilo, benziloxi, ciano, isociano, isotiocianato, nitro, NR'R, NR'OR., N3, NHCOR', NR'COR, NHCONR'R, N=CHNR'R, NHSO2R', OR', OCOR', OSO2R', SR', SOR', SC^R’ , SC^OR' , SO2NR'R, COR', CR'=NOR, CHR'CO2R, CC^R', CONR'R, CSNR'R, CH^C.C: CH.OCH3, 1-(imidazol-l-il)-vinilo, um anel heterocíclico pentagonal que contêm um, dois ou três hétero-átomos de azoto ou um anel heterocíclico pentagonal ou hexagonal que contém um ou dois hétero-átomos de oxigénio ou de enxofre, opcionalmente um hétero-átomo de azoto e opcionalmente um ou dois substituintes oxo ou tioxo; ou dois substituintes quando se encontram na posi ção orto um em relação ao outro unem-se para formar um anel ali fático ou aromático pentagonal ou hexagonal contendo opcionalmente um ou mais átomos de oxigénio, enxofre ou azoto. R' e R” são, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo em C^-C4, alcenilo em C2C4 ou fenil°· Os agrupamentos alifáticos de qualquer dos substituintes podem em si próprios ser substituídos por um ou mais átomos de halogéneo, grupos ciano, OR*, SR', NR'R, SiR'3 ou OCOR' e os próprios agrupamentos fenilo de qual quer dos substituintes podem ser substituídos por um ou mais substituintes escolhidos de entre halogéneo, alquilo em 0^-04, alcóxi em ^^“^4/ nitro ou ciano.
Tem interesse especial os compostos de fórmula geral (1.2) em que K e L são ambos azoto e M é CH.
A invenção é ilustrada por meio dos com postos apresentados nas listas das Tabelas I a VI que se seguem. Os compostos das Tabelas I a VI têm respectivamente as fórmulas gerais (1.3) a (1.8), nas quais as significações de A, B, Z, X e q são indicadas nas Tabelas. Nestas Tabelas, o grupo 3-metoxi -propenoato de metilo tem a configuração (E).
i?·
TABELA I (Fórmula 1.3)
Com- posto Z X q A B
1 CcHK 6 5 S 1 H H
2 CcHj. 6 5 so 1 H H
3 C& S02 1 H H
4 C6H5 NH 1 H H
5 C6H5 nch3 1 H H
6 ‘A NCH2CH3 1 H H
7 C6H5 ncoch3 1 H H
8 C6H5 NCH(CH3)2 1 H H
9 C6H5 CH2 1 H H
10 C6H5 CH(CH3) 1 H H
11 C6H5 C(CH3)2 1 H H
12 CcHc 6 5 co 1 H H
13 CA 6 5 C=CH2 1 H H
14 =6H5 C=C(CH3)2 1 H H
15 C6H5 ch2ch2 1 H H
16 CfiH5 CH(CH3)CH2 1 H H
17 C6H5 CH2CH(CH3) 1 H H
18 ^6^5 (E)-CH=CH 1 H H
19 C6H5 (E) -C(CH3)=C(CH3) 1 H H
20 CcHc 6 5 CsC 1 H H
21 C6H5 OCH2 1 H H
22 CcHK 6 5 OCH(CH3) 1 H H
23 C6H5 CH2O 1 H H
24 C6H5 CH(CH3)O 1 H H
25 sch2 1 H H
26 C6H5 SCH(CH3) 1 H H
27 C6H5 S (O)CH2 1 H H
28 C6H5 S (O)CH(CH3) 1 H H
29 C6H5 S(0)2CH2 1 H H
30 C6H5 S(0)2CH(CH3) 1 H H
31 C6H5 ch2s 1 H H
32 C6H5 CH(CH3)S 1 H H
33 C6H5 CH2S(O) 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
34 C6H5 ch(ch3)s(o) 1 H H
35 C6H5 CH2S(O)2 1 H H
36 CrHc 6 5 CH(CH3)S(O) 2 1 H H
37 NHCH2 1 H H
38 C6H5 N(CH3)CH2 1 H H
39 C6H5 N(COCH3)CH2 1 H H
40 C^ NHCH(CH3) 1 H H
41 C6H5 N(CH3)CH(CH3) 1 H H
42 C& N(COCH3)CH(CH3) 1 H H
43 C6H5 ch2nh 1 H H
44 C6H5 CH2N(CH3) 1 H H
45 C6H5 CH2N(COCH3) 1 H H
46 C6H5 CH(CH3)NH 1 H H
47 C6H5 CH(CH3)N(CH3) 1 H H
48 ^6^5 CH(CH3)N(COCH3) 1 H H
49 C6H5 CO2 1 H H
50 C6H5 O2c 1 H H
51 C6H5 SO2O 1 H H
52 6 5 OSO2 1 H H
53 C6H5 co.co 1 H H
54 C6H5 COCH2 1 H H
55 C6H5 COCH(CH3) 1 H H
56 C6H5 CH2CO 1 H H
57 CH(CH3)CO 1 H H
58 Cz-H,6 5 CH(OH)CH2 1 H H
59 C6H5 CH(OH)CH(CH3) 1 H H
60 C6l5 CH2CH(OH) 1 H H
61 ^6^5 CH(CH3)CH(OH) 1 H H
62 CcH, 6 o CONH 1 H H
63 C& CON(CH3) 1 H H
64 C6H5 CON(CH2CH2CH3) 1 H H
65 <36H5 CON(CHO) 1 H H
66 ^6H5 CON(COCH3) 1 H H
, ί'&'Λ mwj.-mo*·' 5
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
67 C6H5 NHCO 1 H H
68 C6H5 n(ch3)co 1 H H
69 C6H5 n(ch2ch3)co 1 H H
70 C6H5 N(CHO)CO 1 H H
71 n(coch3)co 1 H H
72 C6H5 CSN(CH3) 1 H H
73 C6H5 CSNH 1 H H
74 C6H5 NHCS 1 H H
75 C6H5 n(ch3)cs 1 H H
76 C6H5 so2nh 1 H H
77 C6H5 SO2N(CH3) 1 H H
78 C6H5 nhso2 1 H H
79 C6H5 N(CH3)SO2 1 H H
80 C6H5 N(CH2CH3)SO2 1 H H
81 C6H5 CS2 1 H H
82 CcHc 6 □ S2C 1 H H
83 CrHc 6 5 cos 1 H H
84 CcHc 6 5 SCO 1 H H
85 C6H5 (E)-N=N 1 H H
86 CcHc 6 5 (E)-N=CH 1 H H
87 ^6^5 (e)-n=c(ch3) 1 H H
88 C6H5 (E)-CH=N 1 H H
89 C6H5 (E)-C(CH3)=N 1 H H
90 C6H5 ch2ch2ch2 1 H H
91 CfiH5 ch(ch3)ch2ch2 1 H H
92 C6H5 CH2CH(CH3)CH2 1 H H
93 C6H5 CH2CH2CH(CH3) 1 H H
94 C& OCH2CH2 1 H H
95 CH2OCH2 1 H H
96 C6H5 CH2CH2O 1 H H
97 C6H5 SCH2CH2 1 H H
98 C6H5 S(O)CH2CH2 1 H H
99 ^6^5 S(0)2CH2CH2 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
100 C6H5 ch2sch2 1 H H
101 C6H5 ch2s(o)ch2 1 H H
102 C6H5 ch2s(o)2ch2 1 H H
103 C6H5 CH2CH2S 1 H H
104 CcHK 6 5 CH2CH2S(O) 1 H H
105 C6H5 CH2CH2S(0)2 1 H H
106 CcHc 6 5 (E)-CH=NNH 1 H H
107 CcHc 6 5 (E)-C(CH3)=NNH 1 H H
108 CcH,6 5 (E)-CH=NN(CH3) 1 H H
109 C6H5 (E)-NHN=CH 1 H H
110 C6H5 (E)-NHN=C(CH3) 1 H H
111 C6H5 (E)-N(CH3)N=CH 1 H H
112 C6H5 ch2conh 1 H H
113 C6H5 CH(CH3)CON(CH3) 1 H H
114 CcHK 6 5 CH(CH3)CON(CH3) 1 H H
115 C6H5 (E)-CH=CHCH2O 1 H H
116 CcHK 6 5 COCH2CH2O 1 H H
117 C6H5 * 1 H H
118 C6H5 * 1 H H
119 2-Cl-C6H4 s 1 H H
120 3-Cl-C6H4 N(CH3) 1 H H
121 4-Cl-C6H4 NH 1 H H
122 2-F-C6H4 OCH2 1 H H
123 3-F-CgH4 ch2° 1 H H
124 4-F-C6H4 s 1 H H
125 2-CH3“C6H4 N(CH3) 1 H H
126 3-CH3-C6H4 CH2 1 H H
127 4-CH3-c6h4 och2 1 H H
128 2-CH3O-CgH4 CH2° 1 H H
129 3-CH3°-c6H4 s 1 H H
130 4-CH3O-CgH4 N(CH3) 1 H H
131 2-NO2“C6H4 NH 1 H H
132 3“n02“C6H4 OCH2 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
133 4-NO2-C6H4 ch2o 1 H H
134 2-ciano-CgH^ s 1 H H
135 3-ciano-CgH^ N(CH3) 1 H H
136 4-ciano-CgH^ ch2 1 H H
137 2-Br-C6H4 °ch2 1 H H
138 3-Br-C6H4 ch20 1 H H
139 4-Br-C6H4 s 1 H H
140 2-CF3-C6H4 N(CH3) 1 H H
141 3-CF3-C6H4 NH 1 H H
142 4-CF3'C6H4 OCH2 1 H H
143 2-CrHcO-CcH,, 6 5 6 4 ch2o 1 H H
144 3-CcH,-O-Cz-H „ 6 5 6 4 s 1 H H
145 4-CcHcO-CcH. 6 5 6 4 n(ch3) 1 H H
146 2-CH^CH?O-CfiH4 CH2 1 H H
147 3-CH3CH2O-C6H4 och2 1 H H
148 4-CHqCH2O-CfíH4 ch20 1 H H
149 2-C6H5-CgH4 s 1 H H
150 3-C6H5-C6H4 N(CH3) 1 H H
151 4-C6H5-C6H4 NH 1 H H
152 2,3-di-Cl-CgH3 OCH2 1 H H
153 2,4-di-Cl-CgH3 CH2O 1 H H
154 2,5-di-Cl-C6H3 s 1 H H
155 2,6-dÍ-Cl-C6H3 N(CH3) 1 H H
156 3,4-di-Cl-CgH3 ch2 1 H H
157 3,5-di-Cl-C6H3 och2 1 H H
158 2-Cl-3-CH3O-CgH3 ch20 1 H H
159 2-Cl-4-CH3O-C6H3 s 1 H H
160 2-Cl-5-CH3O-CgH3 N(CH3) 1 H H
161 2-Cl-6-CH3O-C6H3 NH 1 H H
162 3-Cl-4-CH3O-C6H3 OCH2 1 H H
163 3-Cl-5-CH3O-C6H3 ch20 1 H H
164 2-CH3O-3-Cl-CgH3 s 1 H H
165 2-CH3O-4-Cl-CgH3 N(CH3) 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
166 2-CHqO-5-C1-CcHq 3 6 3 ch2 1 H H
167 3-CH3O-4-Cl-C6H3 och2 1 H H
168 1-NaftilO ch2o 1 H H
169 2-Naftilo s 1 H H
170 2-(E)-(CH3O2C.C=CH. .OCH3)CgH4 N(CH3) 1 H H
171 II NH 1 H H
172 IV och2 1 H H
173 11 ch2o 1 H H
174 11 s 1 H H
175 C6F5 n(ch3) 1 H H
176 2,6-Di-F-CgH3 ch2 1 H H
177 2-Ciano-6-F-CgH3 och2 1 H H
178 3-Ciano-4, 6-di-F-CgH2 ch20 1 H H
179 2, 6-Di-ciano-CgH3 s 1 H H
180 c,hr 6 □ - 0 H H
181 2 C1 C6H4 - 0 H H
182 3-F-CgH4 - 0 H H
183 4-CH3-C6H4 - 0 H H
184 2-CH3O-CgH4 - 0 H H
185 2,6-di-F-CgH4 - 0 H H
186 Piridin-2-ilo - 0 H H
187 Piridin-3-ilo - 0 H H
188 Piridin-4-ilo - 0 H H
189 Pirimidin-2-ilo - 0 H H
190 Pirimidin-4-ilo - 0 H H
191 Pirimidin-5-ilo - 0 H H
192 1,2,4-Triazin-3-ilo - 0 H H
193 1,3,5-Triazin-2-ilo - 0 H H
194 Pirazin-2-ilo - 0 H H
195 Piridazin-3-ilo - 0 H H
196 Piridazin-4-ilo - 0 H H
197 Quinolin-2-ilo - 0 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
198 Benzoxazol-2-ilo — 0 H H
199 Benzotiazol-2-ilo - 0 H H
200 Tien-2-ilo - 0 H H
201 Tien-3-ilo - 0 H H
202 5-CFg-Piridin-2-ilo - 0 H H
203 3-F-Piridin-2-ilo - 0 H H
204 3-Cl-Piridin-2-ilo - 0 H H
205 4-Br-Piridin-2-ilo - 0 H H
206 5-CHg-Piridin-2-ilo - 0 H H
207 6-CH30-Piridin-2-ilo - 0 H H
208 2-F-Piridin-3-ilo - 0 H H
209 3-CF3-Piridin-4-ilo - 0 H H
210 C6H5 - 0 Cl H
211 C6H5 N(CH3) 1 Cl H
212 CcHK 6 5 NH 1 ch3o H
213 C6H5 och2 1 ch3s H
214 CcHc 6 5 ch20 1 nh2 H
215 C6H5 s 1 H F
216 CJL· 6 5 N(CH3) 1 H Cl
217 C6H5 ch2 1 H CH3
218 Piridin-2-ilo s 1 H H
219 Piridin-2-ilo N(CH3) 1 H H
220 Piridin-2-ilo NH 1 H H
221 Piridin-2-ilo OCH2 1 H H
222 Piridin-2-ilo ch20 1 H H
223 Piridin-2-ilo ch9ch9o 1 H H
224 Piridin-2-ilo ch9ch9ch 2° 1 H H
225 Piridin-3-ilo s 1 H H
226 Pirídin-3-ilo N(CH3) 1 H H
227 Piridin-3-ilo NH 1 H H
228 Piridin-3-ilo OCH2 1 H H
229 Piridin-3-ilo ch20 1 H H
230 Piridin-3-ilo CH2CH2O 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
231 Piridin-3-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
232 Piridin-4-ilo S 1 H H
233 Piridin-4-ilo n(ch3) 1 H H
234 Piridin-4-ilo NH 1 H H
235 Piridin-4-ilo och2 1 H H
236 Piridin-4-ilo ch20 1 H H
237 Piridin-4-ilo CH2CH2O 1 H H
238 Piridin-4-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
239 Pirimidin-2-ilo s 1 H H
240 Pirimidin-2-ilo N(CH3) 1 H H
241 Pirimidin-2-ilo NH 1 H H
242 Pirimidin-2-ilo OCH2 1 H H
243 Pirimidin-2-ilo ch2° 1 H H
244 Pirimidin-2-ilo CH2CH2O 1 H H
245 Pirimidin-2-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
246 Pirimidin-4-ilo s 1 H H
247 Pirimidin-4-ilo N(CH3) 1 H H
248 Pirimidin-4-ilo NH 1 H H
249 Pirimidin-4-ilo och2 1 H H
250 Pirimidin-4-ilo ch2o 1 H H
251 Pirimidin-4-ilo CH2CH2O 1 H H
252 Pirimidin-4-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
253 Pirimidin-5-ilo s 1 H H
254 Pirimidin-5-ilo n(ch3) 1 H H
255 Pirimidin-5-ilo NH 1 H H
256 Pirimidin-5-ilo OCH2 1 H H
257 Pirimidin-5-ilo ch20 1 H H
258 Pirimidin-5-ilo ch2ch2o 1 H H
259 Pirimidin-5-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
260 Pirazin-2-ilo s 1 H H
261 Pirazin-2-ilo N(CH3) 1 H H
262 Pirazin-2-ilo NH 1 H H
263 Pirazin-2-ilo OCH2 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
264 Pirazin-2-ilo ch2o 1 H H
265 Pirazin-2-ilo ch9ch9o 1 H H
266 Pirazin-2-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
267 Piridazin-3-ilo s 1 H H
268 Piridazin-3-ilo n(ch3) 1 H H
269 Piridazin-3-ilo NH 1 H H
270 Piridazin-3-ilo OCH2 1 H H
271 Piridazin-3-ilo ch20 1 H H
272 Piridazin-3-ilo ch9ch9o 1 H H
273 Piridazin-3-ilo CH?CH?CH?O 1 H H
274 Piridazin-4-ilo S 1 H H
275 Piridazin-4-ilo n(ch3) 1 H H
276 Piridazin-4-ilo NH 1 H H
277 Piridazin-4-ilo OCH2 1 H H
278 Piridazin-4-ilo CH2° 1 H H
279 Piridazin-4-ilo ch9ch9o 1 H H
280 Piridazin-4-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
281 1,2,4-Triazin-3-ilo s 1 H H
282 1,2,4-Triazin-3-ilo n(ch3) 1 H H
283 1,2,4-Triazin-5-ilo NH 1 H H
284 1,2,4-Triazin-5-ilo OCH2 1 H H
285 1,2,4-Triazin-6-ilo ch20 1 H H
286 1,2,4-Triazin-6-ilo ch9ch9o 1 H H
287 1,3,5-Triazin-2-ilo ch9ch9cho 1 H H
288 1,3,5-Triazin-2-ilo s 1 H H
289 1,3,5-Triazin-2-ilo n(ch3) 1 H H
290 Quinolin-2-ilo NH 1 H H
291 Quinolin-2-ilo OCH2 1 H H
292 Quinolin-2-ilo CH2O 1 H H
293 Isoquinolin-l-ilo ch9ch?o 1 H H
294 Isoquinolin-l-ilo CH2CH2CH2O 1 H H
295 Isoquinolin-l-ilo s 1 H H
296 Benzoxazol-2-ilo N(CH3) 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
297 Benzoxazol-2-ilo NH 1 H H
298 Benzoxazol-2-ilo och2 1 H H
299 Benzotiazol-2-ilo ch2o 1 H H
300 Benzotiazol-2-ilo ch9ch9o 1 H H
301 Benzotiazol-2-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
302 Tien-2-ilo s 1 H H
303 Tien-2-ilo n(ch3) 1 H H
304 Tien-2-ilo NH 1 H H
305 Tien-3-ilo och2 1 H H
306 Tien-3-ilo ch2° 1 H H
307 Tien-3-ilo ch9ch9o 1 H H
308 1,2,4-Triazol-l-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
309 Quinazolin-4-ilo s 1 H H
310 Quinazolin-4-ilo n(ch3) 1 H H
311 Quinolin-4-ilo NH 1 H H
312 Quinolin-4-ilo OCH2 1 H H
313 Purin-6-ilo ch20 1 H H
314 Tiazol-2-ilo ch9ch9o 1 H H
315 Tiazol-2-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
316 Tiazol-4-ilo s 1 H H
317 Tiazol-4-ilo N(CH3) 1 H H
318 Tiazol-5-ilo NH 1 H H
319 Tiazol-5-ilo 0CIi2 1 H H
320 Furan-2-ilo ch2o 1 H H
321 N-CH3~Pirrol-2-ilo CH2CH2O 1 H H
322 N-CH3~Pirrol-2-ilo CH2CH2CH2O 1 H H
323 5-CF3-Piridin-2-ilo s 1 H H
324 3-F-Piridin-2-ilo N(CH3) 1 H H
325 3-Cl-Piridin-2-ilo NH 1 H H
326 4-Br-Piridin-2-ilo OCH2 1 H H
327 3-CH3-Piridin-2-ilo ch20 1 H H
328 6-CH30-Piridin-2-ilo ch9ch9o 1 H H
329 4,6-di-F-Piridin-2-ilo CH2CH2CH2O 1 H H
Com- posto Z X q A B
330 2-Cl-Piridin-3-ilo s 1 H H
331 2-CHgO-Piridin-3“ilo N(CH3) 1 H H
332 2-Cl-Piridin-4-ilo NH 1 H H
333 4-Cl-Pirimidin-2-ilo och2 1 H H
334 4-Cianopirimidin-2-ilo ch20 1 H H
335 4-CH3~Pirimidin-2-ilo ch9ch9o 1 H H
336 5-CH3-Pirimidin-2-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
337 5-Cianopirimidin-2-ilo s 1 H H
338 5-F-Pirimidin-2-ilo n(ch3) 1 H H
339 3-Cl-Pirimidin-4-ilo NH 1 H H
340 2-CH3-Pirimidin-4-ilo OCH2 1 H H
341 2-CH3S-Pirimidin-4-ilo ch20 1 H H
342 6-Cl-Pirazin-2-ilo ch9ch9o 1 H H
343 6-Cl-Piridazin-3-ilo ch9ch9ch9o 1 H H
344 6-Cl-Piridazin-3-ilo s 1 H H
345 2-CH3-Tiazol-4-ilo n(ch3) 1 H H
346 5-CF3“l,3,4-Tiadiazol-2-ilo NH 1 H H
347 4-C1-1,2,5-Tiadiazol-3-ilo °ch2 1 H H
348 Pirimidin-2-il,1-N-óxido ch2° 1 H H
349 Pirimidin-4-il,1-N-óxido ch9ch9o 1 H H
350 Pirimidin-4-il,3-N-óxido CH2CH2CH2O 1 H H
351 Piridin-2-il,1-N-õxido s 1 H H
352 Pirazin-2-il,1-N-óxido N(CH3) 1 H H
353 * NH 1 H H
354 2-Ciano-CrH. 6 4 n(ch3) 1 H H
355 Piridin-2-ilo so 1 H H
356 Piridin-2-ilo SO2 1 H H
357 2-Ciano-CgH^ CH9CH9O 1 H H
358 2-NO2-c6H4 ch9ch9o 1 H H
359 4-Ciano-CgH. ch9ch9o 1 H H
360 =6¾ ch9ch9ch9o 1 H H
361 2-NO2-C6H4 ch9ch9ch9o 1 H H
362 2-HO-C6H4 CONH 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
363 2-CF3-C6H4 ch2ch2o 1 Η H
364 2-CH3-C6H4 ch2ch2o 1 H H
365 2-CHo0-CcH. 3 6 4 ch2ch2o 1 H H
366 2-F-C.-H. 6 4 ch2ch2o 1 H H
367 2-HO-C6H4 CSNH 1 H H
368 2-c1-C6H4 ch2ch2o 1 H H
369 C6H5 CH(CN)O 1 H H
370 2,6-dÍ-F-CgH3 ch2ch2o 1 H H
371 CcHc 6 5 ch(cf3)o 1 H H
372 2-Cl-6-F-CgH3 CH2CH2O 1 H H
373 2,6-di-Cl-C6H3 CH2CH2O 1 H H
374 2,6-di-F-CgH3 ch2° 1 H H
375 2-NO2-C6H4 ch20 1 H H
376 Cz-Hc 6 5 (E)-CH=CHCH2O 1 H H
377 2-Ciano-CgH4 NH 1 H H
378 CcHc 6 5 - 0 Cl H
379 2-HO-C6H4 NH 1 H H
380 2-(CH3O)-CgH4 NH 1 H H
381 2-Ciano-CgH4 SO2O 1 H H
382 2,6-di-F-C6H3 OCH2CH2O 1 H H
383 2-Cl-6-CFo~CcH~ j b 3 ch2o 1 H H
384 2-cl-C6 H4 ch9ch9ch9o 1 H H
385 2-CF3-C6H4 ch2o 1 H H
386 2-F-6-Cl-C6H3 ch2° 1 H H
387 CcHc 6 5 c=cch2o 1 H H
388 V5 ch2o 1 H H
389 2-Ciano-CgH4 ch20 1 H H
390 4-Ciano-CgH4 OCH2CH2O 1 H H
391 C6H5 SCH2CH2O 1 H H
392 2-HO-C6H4 N(CHO) 1 H H
393 2-Ciano-CgH4 SCH2CH2O 1 H H
394 Tien-2-ilo ch20 1 H H
395 2-Ciano-CgH4 (E)-CH=CHCH2O 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
396 2-Ciano-CgH4 OCH?CH?O 1 H H
397 2-Ciano-6-F-CgH3 och9ch9o 1 H H
398 C6H5 CON(COCgH5] 11 H H
399 2-(2-HO-CgH4)-4-CH3-
-Tiazol-5-ilo - 0 H H
400 2-NH2~Benzofuran-3-ilo - 0 H H
401 2-CH3CH2O-CgH4 NH 1 H H
402 2-CH3(CH2)3O-C6H4 NH 1 H H
403 C6H5 (E)-C(CH3) =N0 1 H H
404 2-Pirazinilo (E) -C(CH3) =NO 1 H H
405 4-F-C6 H4 ch2o 1 H H
406 3-CF3-C6H4 (E) -C(NH2)
=NO 1 H H
407 Pirrol-2-ilo (E)-C(CH3) =NO 1 H H
408 Imidazol-2-ilo S 1 H H
409 5-CF3~4-CH3-l,2,4-Triazol-
-3-ilo S 1 H H
410 Isoquinolin-4-ilo 0 1 H H
411 4-Ciano-5-CH3S-isotiazol-3-
-ilo 0 1 H H
412 1,2,4-Triazol-3-ilo S 1 H H
413 5-CF3“l,2,4-Triazol-3-ilo S 1 H H
414 5-t-Butil-l,2,4-Triazol-3-
-ilo S 1 H H
415 1,2,5-Tiadiazol-3-ilo 0 1 H H
416 417 N-CHn-Pirrolidin-3-ilo Δ -Tiazolin-2-ilo 0 s 1 1 H H H H
418 * s 1 H H
419 Piperidin-4-ilo 0 1 H H
420 Tetra-hidropiran-4-ilo 0 1 H H
421 * s 1 H H
'·ι»'-ί.ΐΪΣΛ*ί;
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X g A B
422 Furan-2-ilo S 1 H H
423 Furan-2-ilo S 1 H H
424 Furan-3-ilo 0 1 H H
425 Furan-3-ilo S 1 H H
426 Tien-3-ilo S 1 H H
427 3-Cl-Tien-2-ilo 0 1 H H
428 4-Cl-Tien-2-ilo S 1 H H
429 5-Cl-Tien-2-ilo 0 1 H H
430 5-Cl-Tien-2-ilo S 1 H H
431 5-Br-Tien-2-ilo 0 1 H H
432 5-Br-Tien-2-ilo s 1 H H
433 5-N02-Tien-2-ilo 0 1 H H
434 5-N02-Tien-2-ilo s 1 H H
435 2-Cl-Tien-3-ilo 0 1 H H
436 2-Cl-Tien-4-ilo s 1 H H
437 2-Br-Tien-4-ilo 0 1 H H
438 2-Br-Tien-4-ilo s 1 H H
439 N-CH3-Pirrol-3-ilo 0 1 H H
440 N-CH3~Pirrol-3-ilo s 1 H H
441 N-CH3-Pirrol-2-ilo 0 1 H H
442 N-CH3-Pirrol-2-ilo s 1 H H
443 Benzofuran-2-ilo 0 1 H H
444 Benzofuran-2-ilo s 1 H H
445 Benzofuran-3-ilo 0 1 H H
446 Benzofuran-3-ilo s 1 H H
447 Benzotiofen-3-ilo 0 1 H H
448 Benzotiofen-2-ilo s 1 H H
449 Benzotiofen-3-ilo 0 1 H H
450 Benzotiofen-3-ilo s 1 H H
451 Pirrol-2-ilo 0 1 H H
452 Pirrol-2-ilo s 1 H H
453 Pirrol-3-ilo 0 1 H H
454 Pirrol-3-ilo s 1 H H
455 Indol-2-ilo 0 1 H H
TABELA I (continuação)
Compos to Z X q A B
456 Indol-2-ilo S 1 H H
457 Indol-3-ilo 0 1 H H
458 Indol-3-ilo S 1 H H
459 N-CH3-Indol-2-ilo 0 1 H H
460 N-CH3-Indol-2-ilo S 1 H H
461 N-CH3“Indol-3-ilo 0 1 H H
462 N-CH3“Indol-3-ilo s 1 H H
463 N-CH3-Pirazol-3-ilo 0 1 H H
464 N-CH3“Pirazol-3-ilo s 1 H H
465 N-CH3-Pirazol-4-ilo 0 1 H H
466 N-CH3-Pirazol-4-ilo s 1 H H
467 N-CH3“Pirazol-5-ilo 0 1 H H
468 N-CH3-Pirazol-5-ilo s 1 H H
469 Isoxazol-3-ilo 0 1 H H
470 Isoxazol-3-ilo s 1 H H
471 Isoxazol-4-ilo 0 1 H H
472 Isoxazol-4-ilo s 1 H H
473 Isoxazol-5-ilo 0 1 H H
474 Isoxazol-5-ilo s 1 H H
475 Isotiazol-3-ilo 0 1 H H
476 Isotiazol-3-ilo s 1 H H
477 Isotiazol-4-ilo 0 1 H H
478 Isotiazol-4-ilo s 1 H H
479 Isotiazol-5-ilo 0 1 H H
480 Isotiazol-5-ilo s 1 H H
481 Oxazol-2-ilo 0 1 H H
482 Oxazol-2-ilo s 1 H H
483 Oxazol-4-ilo 0 1 H H
484 Oxazol-4-ilo s 1 H H
485 Oxazol-5-ilo 0 1 H H
486 Oxazol-5-ilo s 1 H H
487 Tiazol-2-ilo 0 1 H H
488 Tiazol-2-ilo s 1 H H
489 Tiazol-4-ilo 0 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
490 Tiazol-4-ilo S 1 H H
491 Tiazol-5-ilo 0 1 H H
492 Tiazol-5-ilo S 1 H H
493 N-CH3“Imidazol-2-ilo 0 1 H H
494 N-CH3“Imidazol-2-ilo S 1 H H
495 N-CH3“Imidazol-4-ilo 0 1 H H
496 N-CH3“Imidazol-4-ilo S 1 H H
497 N-CH3-Imidazol-5-ilo 0 1 H H
498 N-CH3-Imidazol-5-ilo S 1 H H
499 1,2-Benzisoxazol-3-ilo 0 1 H H
500 1,2-Benzisoxazol-3-ilo s 1 H H
501 1,2-Benzisotiazol-3-ilo 0 1 H H
502 1,2-Benzisotiazol-3-ilo s 1 H H
503 l-CH3-Indazol-3-ilo 0 1 H H
504 l-CH3~Indazol-3-ilo s 1 H H
505 5-Cl-Benzoxazol-2-ilo 0 1 H H
506 5-Cl-Benzoxazol-2-ilo s 1 H H
507 6-F-Benzoxazol-2-ilo 0 1 H H
508 6-F-Benzoxazol-2-ilo s 1 H H
509 5-F-Benzotiazol-2-ilo 0 1 H H
510 5-F-Benzotiazol-2-ilo s 1 H H
511 6-F-Benzotiazol-2-ilo 0 1 H H
512 6-F-Benzotiazol-2-ilo s 1 H H
513 * 0 1 H H
514 * s 1 H H
515 * 0 1 H H
516 * s 1 H H
517 1-CH3-1,2,3-Triazol-4-ilo 0 1 H H
518 1-CH3~1,2,3-Triazol-4-ilo s 1 H H
519 1-CH3“1,2,3-Triazol-5-ilo 0 1 H H
520 1-CH3-1,2,3-Triazol-5-ilo s 1 H H
521 1-CH3~1,2,4-Triazol-3-ilo 0 1 H H
522 1-CH3~1,2,4-Triazol-3-ilo s 1 H H
523 1-CH3~1,2,4-Triazol-5-ilo 0 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X Q A B
524 1-CH3-1,2,4-Triazol-5-ilo S 1 H H
525 l-CH^-Tetrazol-õ-ilo 0 1 H H
526 l-CH3“Tetrazol-5-ilo S 1 H H
527 2-CH3“Tetrazol-5-ilo 0 1 H H
528 2-CH3“Tetrazol-5-ilo s 1 H H
529 Benzoxazol-2-ilo s 1 H H
530 Benzotiazol-2-ilo s 1 H H
531 5-CF3“l,3,4-Tiadiazol-2-ilo 0 1 H H
532 5-CF3“l,3,4-Tiadiazol-2-ilo s 1 H H
533 6-Cl-Benzoxazol-2-ilo 0 1 H H
534 6-Cl-Benzoxazol-2-ilo s 1 H H
535 5-F-Benzoxazol-2-ilo 0 1 H H
536 5-F-Benzoxazol-2-ilo s 1 H H
537 5-N02“Tiazol-2-ilo 0 1 H H
538 5-N02~Tiazol-2-ilo s 1 H H
539 6-Cl-Pirazin-2-ilo 0 1 H H
540 6-Cl-Pirazin-2-ilo s 1 H H
541 3-Cl-Pirazin-2-ilo 0 1 H H
542 5-Cl-Pirazin-2-ilo s 1 H H
543 6-Br-Pirazin-2-ilo 0 1 H H
544 6-Br-Pirazin-2-ilo s 1 H H
545 5-Br-Pirazin-2-ilo 0 1 H H
546 5-Br-Pirazin-2-ilo s 1 H H
547 Quinoxalin-2-ilo 0 1 H H
548 Quinoxalin-2-ilo s 1 H H
549 6-Cl-Piridazin-3-ilo 0 1 H H
550 6-Cl-Piridazin-3-ilo s 1 H H
551 5-Cl-Piridazin-3-ilo 0 1 H H
552 5-Cl-Piridazin-3-ilo s 1 H H
553 6-Br-Piridazin-3-ilo 0 1 H H
554 6-Br-Piridazin-3-ilo s 1 H H
555 5-Br-Piridazin-3-ilo 0 1 H H
556 5-Br-Piridazin-3-ilo s 1 H H
557 3-Cl-Piridazin-5-ilo 0 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
558 3-Cl-Piridazin-5-ilo S 1 H H
559 3-Br-Piridazin-5-ilo 0 1 H H
560 3-Br-Piridazin-5-ilo S 1 H H
561 Cinolin-3-ilo 0 1 H H
562 Cinolin-3-ilo S 1 H H
563 1,2,3-Triazin-4-ilo 0 1 H H
564 1,2,3-Tríazin-4-ilo S 1 H H
565 6-C1-1,2,3-Triazin-4-ilo 0 1 H H
566 6-Cl-l,2,3-Triazin-4-ilo S 1 H H
567 6-Br-l,2,3-Triazin-4-ilo 0 1 H H
568 6-Br-l,2,3-Triazin-4-ilo S 1 H H
569 1,2,3-Triazin-5-ilo 0 1 H H
570 1,2,3-Triazin-5-ilo s 1 H H
571 6-Cl-l,2,4-Triazin-3-ilo 0 1 H H
572 6-Cl-l,2,4-Triazin-3-ilo s 1 H H
573 5-C1-1,2,4-Triazin-3-ilo 0 1 H H
574 5-C1-1,2,4-Triazin-3-ilo s 1 H H
575 1,2,4-Triazin-5-ilo 0 1 H H
576 1,2,4-Triazin-5-ilo s 1 H H
577 3-C1-1,2,4-Triazin-5-ilo 0 1 H H
578 3-C1-1,2,4-Triazin-5-ilo s 1 H H
579 1,2,4-Triazin-6-ilo 0 1 H H
580 1,2,4-Triazin-6-ilo s 1 H H
581 3-Cl-l,2,4-Triazin-6-ilo 0 1 H H
582 3-C1-1,2,4-Triazin-6-ilo s 1 H H
583 6-Cl-l,3,5-Triazin-2-ilo 0 1 H H
584 6-Cl-l,3,5-Triazin-2-ilo s 1 H H
585 4,6-Di-Cl-l,3,5-triazin-2' -ilo 0 1 H H
586 4,6-Di-Cl-l,3,5-triazin-2 -ilo S 1 H H
587 1,2,4-Benzotriazin-3-ilo 0 1 H H
588 1,2,4-Benzotriazin-3-ilo s 1 H H
589 1,2,4,5-Tetrazin-3-ilo 0 1 H H
590 1,2,4,5-Tetrazin-3-ilo s 1 H H
TABELA I (continuação)
Com- posto Z X q A B
591 6-C1-1,2,4,5-Tetrazin-3-ilo 0 1 H H
592 6-C1-1,2,4,5-Tetrazin-3-ilo s 1 H H
593 N-(CC^CH^)-Pirrolidin-3-ilo 0 1 H H
594 N-(CO2CH3)-Pirrolidin-3-ilo s 1 H H
* Relativamente ãs significações de X e de Z, veja-se o anexo com o título Fórmulas Químicas.
TABELA II
A Tabela II compreende 594 compostos de fórmula geral (1.4), com todas as significações de Z, X, q, A e B indicadas na lista da Tabela I. Quer dizer, os compostos núme ros 1 a 594 da Tabela II são os mesmos que os da Tabela I, com a diferença de o anel de pirimidina estar ligado aos outros dois anéis por intermédio das suas posições 4 e 6 na Tabela I e através das suas posições 2 e 4 na Tabela II.
TABELA III
A Tabela III compreende 594 compostos de fórmula geral (1.5) com todas as significações de Z, X, q, A e B indicadas na Tabela I. Quer dizer, os compostos números 1 a 594 da Tabela III são os mesmos que os da Tabela I, com a diferença de o anel de pirimidina estar ligado aos outros dois anéis através das suas posições 4 e 6 na Tabela I e através das suas posições 2 e 4 no caso da Tabela III.
TABELA IV
A Tabela IV compreende 594 compostos de fórmula geral (1.6) com todas as significações de Z, X, q, A e • B que figuram na lista da Tabela I. Quer dizer, os compostos nú . meros 1 a 594 da Tabela IV são os mesmos que os da Tabela I,
com a diferença de o anel de pirimidina estar ligado ao anel de benzeno que possui o grupo acrilato através de oxigénio na Tabe la L e através de enxofre na Tabela IV.
TABELA v
A Tabela V compreende 594 compostos de fórmula geral (1.7) com todos os valores de Z, X, q, A e B da lista indicada na Tabela I. Quer dizer, os compostos números 1 a 594 da Tabela V são os mesmos que os da Tabela I, com a diferença de:
a) o anel de pirimidina estar ligado ao anel de benzeno que possui o grupo acrilato por meio de um átomo de oxigénio na Tabela I e um átomo de enxofre na Tabela V;
b) o anel de pirimidina estar ligado a outros dois anéis por meio das posições 4 e 6 na Tabela I e por meio das posições 2 e 4 na Tabela V.
TABELA VI
A Tabela VI compreende 594 compostos de fórmula geral (1.8) com todos os valores de Z, X, q, A e B que estão indicados na lista da Tabela I. Quer dizer, os compostos números 1 a 594 da Tabela VI são os mesmos que os que se indicam na Tabela I, com a diferença de:
a) o anel de pirimidina estar ligado ao anel de benzeno que possui o grupo acrilato por oxigénio na Tabela I e por um átomo de enxofre na Tabela VI; e
b) o anel de pirimidina ser ligado a outros dois anéis por meio das posições 4 e 6 na Tabela I e por meio das posições 2 e 4 na Tabela VI.
TABELA VII
Dados do espectro de ressonância magnética nuclear protõnica
A Tabela VII contêm os dados do espectro de ressonância magnética nuclear protõnica escolhido para certos compostos descritos na Tabela I. Os desvios químicos são
medidos em ppm em relação a tetrametil-silano. Utilizou-se clorofórmio deuteriado como dissolvente e a frequência de funciona mento do espectrómetro de ressonância magnética nuclear foi de 270 MHz. Utilizam-se as seguintes abreviaturas:
br = largo s = singleto dd = dubleto duplo d = dobleto ppm = partes por milhão t = tripleto m = multipleto q = quarteto.
TABELA VII
Número do composto Dados do Espectro de Ressonância Magnética Nuclear
96 3,05(2H,t), 6,00(lH,s), ppm. 3,55(3H,s), 3,65(3H,s), 4,55(2H,t), 7,15-7,40(9H,m), 7,42(lH,s), 8,40(lH,s)
218 3,58(3H,s), 7,44(lH,s), (lH,m) ppm. 3,71(3H,s), 6,74(lH,s), 7,12-7,43(5H,m), 7,61-7,79(2H,m), 8,56(lH,s), 8,61-8,68
222 3,59(3H,s), 3,72(3H,s), 5,50(2H,s), 6,20(lH,s), 7,15-7,40(6H,m), 7,46(lH,s), 7,70(lH,t), 8,60(lH,d), 8,42(lH,s) ppm.
229 3,58(3H,s), 7,15(lH,d), 8,42(lH,s), 3,70(3H,s), 5,40(2H,s), 6,10(lH,s), 7,30(4H,m), 7,44(lH,s), 7,75(lH,d), 8,58(lH,d), 8,69(lH,s) ppm.
236 3,59(3H,s), 7,18(lH,d), 8,60 (2H,d) 3,75(3H,s), 5,42(2H,s), 6,18(lH,s), 7,25-7,40(5H,m), 7,45(lH,s), 8,42(lH,s) ppm.
239 3,57(3H,s) , 7,60(lH,s), 3,72(3H,s), 7,13-7,50(5H,m), 7,47(lH,s) 8,64(2H,d), 8,68(lH,s) ppm.
250 3,60(3H,s), 7,18(lH,d), 8,74(lH,d), 3,75(3H,s), 5,50(2H,s), 6,23(lH,s), 7,27-7,42(4H,m), 7,47(lH,s), 8,41(lH,s) 9,19(lH,s) ppm
TABELA VII (continuação)
Número do composto Dados do Espectro de Ressonância Magnética Nuclear
271 3,59(3H,s), 3,75(3H,s), 5,75(2H,s), 6,20(lH,s), 7,15(lH,d), 7,28-7,40(3H,m), 7,46(lH,s), 7,50(lH,m) 7,65(lH,d), 8,42(lH,s), 9,15(lH,dd) ppm.
320 3,58(3H,s), 3,70(3H,s), 5,35(2H,s), 6,05(lH,s), 6,35(lH,d), 6,45(lH,d), 7,15(lH,d), 7,20-7,40(4H,m) 7,44(lH,s), 8,45(lH,s) ppm.
357 3,30(2H,t), 3,57(3H,s), 3,70(3H,s), 4,60(2H,t), 6,03(lH,s), 7,15(lH,d), 7,25-7,40(5H,m), 7,45(lH,s) 7,55(lH,m), 7,65(lH,d), 8,39(lH,s) ppm
358 3,35(2H,t), 3,58(3H,s), 3,72(3H,s), 4,63(2H,t), 6,03(lH,s), 7,15(lH,d), 7,25-7,42(5H,m), 7,45(lH,s) 7,54(lH,d), 7,95(lH,d), 8,39(lH,s) ppm.
359 3,10(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,55(2H,t), 6,0(lH,s), 7,15(lH,d), 7,28-7,40(5H,m), 7,43(lH,s), 7,60(2H,d), 8,40(lH,s) ppm.
360 2,05(2H,m), 2,75(2H,t), 3,55(3H,s), 3,72(3H,s), 4,32(2H,t), 6,05(lH,s), 7,20(4H,m), 7,30(5H,m), 7,44(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
361 2,15(2H,m), 3,05(2H,t), 3,60(3H,s), 3,75(3H,s), 4,35(2H,t), 6,05(lH,s), 7,18(lH,d), 7,29-7,40(5H,m) 7,46(lH,s), 7,52(lH,m), 7,91(lH,d), 8,40(lH,s) ppm.
363 3,25(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,55(2H,t), 6,05(lH,s), 7,17(lH,d), 7,26-7,50(6B,m), 7,45(lH,s) 7,65(lH,d), 8,40(lH,s) ppm.
364 2,35(3H,s), 3,05(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,50(2H,t), 6,02(lH,s), 7,15(5H,m), 7,25-7,40(3H,m) 7,44(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
365 3,05(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 3,80(3H,s), 4,50(2H,t), 6,00(lH,s), 6,85(2H,m), 7,12-7,40(6H,m) 7,43(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
Número de composto Dados do Espectro de Ressonância
Magnética Nuclear
366 3,10(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,55(2H,t), 6,00(lH,s), 7,00-7,40(8H,m), 7,43(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
368 3,20(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,55(2H,t), 6,00(lH,s), 7,20(2H,m), 7,23-7,40(6H,m), 7,44(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
370 3,15(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,50(2H,t), 6,00(lH,s), 6,85(2H,t), 7,15(2H,m), 7,25-7,4(3H,m), 7,44(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
371 3,55(3H,s), 3,68(3H,s), 6,20(lH,s), 6,65(lH,g), 7,l5(lH,d), 7,30-7,40(6H,m), 7,42(lH,s), 7,50(2H,m), 8,36(1H,s) ppm.
372 3,25(2H,t), 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 4,52(2H,t), 6,05(lH,s), 6,95(lH,m), 7,15(3H,m), 7,30(3H,m), 7,44(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
373 3,40(2H,t), 3,60(3H,s), 3,73(3H,s), 4,55(2H,t), 6,05(lH,s), 7,15(2H,m), 7,25-7,40(5H,m), 7,45(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
374 3,50(3H,s), 3,65(3H,s), 5,38(2H,s), 5,95(lH,s), 6,85(2H,t), 7,08(lH,d), 7,18-7,30(4H,m), 7,35(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
376 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 5,02(2H,d), 6,10(lH,s), 6,40(lH,m), 6,70(lH,d), 7,15(lH,d), 7,20-7,40(8H,m), 7,45(lH,s), 8,45(lH,s) ppm.
382 3,60(3H,s), 3,75(3H,s), 4,45(2H,m), 4,65(2H,m), 6,10(lH,s), 6,8-7,0(3H,m), 7,15(lH,d), 7,28-7,4(3H, m), 7,45(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
384 2,10(2H,m), 2,88(2H,m), 3,60(3H,s), 3,75(3H,s), 4,35(2H,t), 6,05(lH,s), 7,15-7,45(8H,m), 7,45(lH,s), 8,42(lH,s) ppm.
TABELA VII (continuação)
Número do composto Dados do Espectro de Ressonância Magnética Nuclear
385 3,58(3H,s), 3,70(3H,s), 5,60(2H,s), 6,lO(lH,s), 7,18(lH,d), 7,25-7,50(4H,m), 7,45(lH,s), 7,52-7,72 (3H,m), 8,45(lH,s) ppm.
386 3,58(3H,s), 3,70(3H,s), 5,52(2H,d), 6,05(lH,s), 7,05(lH,m), 7,18(lH,d), 7,20-7,40(5H,m), 7,45(lH,s), 8,50(lH,s) ppm.
387 3,58(3H,s), 3,70(3H,s), 5,20(2H,s), 6,15(lH,s), 7,18(lH,d), 7,25-7,40(6H,m), 7,43(lH,s), 7,43(2H,m), 8,45(lH,s) ppm.
388 3,58(3H,s), 3,72(3H,s), 5,48(2H,s), 6,05(lH,s), 7,15(lH,d), 7,20-7,40(3H,m), 7,45(lH,s), 8,45(lH,s) ppm.
391 3,25(2H,t), 3,60(3H,s), 3,70(3H,s), 4,50(2H,t), 6,00(lH,s), 7,10-7,50(9H,m), 7,43(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
392 3,58(3H,s), 3,72(3H,s), 5,85-6,05(lH,br), 7,11-7,15 (lH,d), 7,23-7,60(7H,m), 7,42(lH,s), 8,15(lH,s), 8,48(lH,s), 9,80-9,95(lH,br) ppm.
393 3,40(2H,t), 3,60(3H,s), 3,75(3H,s), 4,55(2H,t), 6,00(lH,s), 7,15(lH,d), 7,25-7,40(4H,m), 7,45(lH,s), 7,50-7,70(3H,m), 8,40(lH,s) ppm.
394 3,55(3H,s), 3,70(3H,s), 5,55(2H,s), 6,05(lH,s), 7,00(lH,m), 7,15(2H,m), 7,25-7,40(4H,m), 7,43(lH,s), 8,45(lH,s) ppm.
395 3,60(3H,s), 3,75(3H,s), 5,10(2H,d), 6,13(lH,s), 6,60(lH,m), 7,04-7,20(2H,m), 7,25-7,40(4H,m), 7,46 (lH,s), 7,52-7,70(3H,m), 8,45(lH,s) ppm.
396 3,60(3H,s), 3,73(3H,s), 4,40(2H,t), 4,75(2H,t), 6,10(lH,s), 7,00(2H,m), 7,18(lH,d), 7,25-7,40(3H,m), 7,45(lH,s), 7,50-7,60(2H,m), 8,43(lH,s) ppm.
TABELA VII (continuação)
Número dc composto > Dados do Espectro de Ressonância Magnética Nuclear
397 3,60(3H,s), 3,73(3H,s), 4,60(2H,t), 4,72(2H,t), 6,10 (lH,s), 7,05-7,2(2H,m), 7,25-7,40(5H,m), 7,46(lH,s), 8,40(lH,s) ppm.
399 2,72(3H,s), 3,59(3H,s), 3,74(3H,s), 6,93(lH,t), 7,01 (lH,d), 7,06(lH,d), 7,20-7,52(5H,m), 7,47(lH,s), 7,65 (lH,m), 8,76(lH,s), 12,28(lH,br s) ppm.
401 l,44(3H,t), 3,58(3H,s), 3,73(3H,s), 4,10(2H,q), 6,16 (lH,s), 6,87-7,41(8H,m), 7,45(lH,s), 7,81(lH,d), 8,40 (lH,s) ppm.
402 0,98(3H,t), 1,41-1,55(2H,m), 1,75-1,85(2H,m), 3,58 (3H,s), 3,72(3H,s), 4,02(2H,t), 6,17(lH,s), 6,89-7,41 (8H,m), 7,46(lH,s), 7,79(lH,d), 8,39(lH,s) ppm.
403 2,52(3H,s), 3,57(3H,s), 3,70(3H,s), 6,82(lH,s), 7,20-7,50(7H,m), 7,48(lH,s), 7,75(2H,m), 8,49(lH,s) ppm.
405 3,58(3H,s), 3,70(3H,s), 5,36(2H,s), 6,08(lH,s), 7,05 (2H,t), 7,15(lH,d), 7,24-7,43(5H,m), 7,43(lH,s), 8,44 (lH,s) ppm.
593 2,97(3H,s), 3,58(3H,s), 3,64(lH,m), 3,75(3H,s), 3,82 (lH,m), 4,14(lH,t), 4,55(lH,t), 4,72(lH,m), 5,7O(1H, s), 7,15(lH,d), 7,21-7,38(3H,m), 7,45(lH,s), 8,24(1H, s) ppm.
TABELA VIII
Pontos de fusão e dados do espectro de ressonância magnética nuclear protónica olefínica
A Tabela VIII contém os pontos de fusão e os dados dos espectros de ressonância magnética nuclear protó nica olefínica de certos compostos descritos nas Tabelas I a VI. Os pontos de fusão são expressos em graus Celsius e a coluna com o título olefínico indica o desvio químico do singleto do protão olefínico no grupo de beta-metoxi-propenoato, medido em
ppm em relação a tetrametil-silano. Como dissolvente, utilizou -se clorofórmio deuteriado.
TABELA VIII
Tabela Composto Olefínico Composto NQ
NQ NQ (ppm) Ponto de fusão
I 1 7,40 75-8
I 2 7,42 108-110
I 3 7,44 126-8
I 4 7,45 Espuma
I g* 7,40
ou 7,44 óleo
I 23 7,45 Goma
I 96 7,42 õleo
I 133 7,45 96-8
I 134 7,45 110-2
I 180 7,46 Goma
II 180 7,43 129-131
III 180 7,43 98-100
I 218 7,44 Goma
I 220 7,47 Espuma
I 222 7,46 Goma
I 229 7,44 Goma
I 236 7,45 Goma
I 239 7,47 79-81
I 250 7,47 Goma
I 271 7,46 Goma
I 320 7,44 Goma
I 354 7,47 Espuma
I 355 7,42 57
I 356 7,49 67
I 357 7,45 Goma
I 358 7,45 Goma
I 359 7,43 õleo
I 360 7,44 Goma
I 361 7,46 Goma
TABELA VIII
Tabela N° Composto NQ. Olefínico (ppm) Composto NQ Ponto de fusão
I 362 7,47 Espuma
I 363 7,45 Goma
I 364 7,44 Goma
I 365 7,43 Goma
I 366 7,43 Goma
I 367 7,48 104-8
I 368 7,44 Goma
I 369 7,45 óleo
I 370 7,44 Goma
I 371 7,42 Goma
I 372 7,44 Goma
I 373 7,45 Goma
I 374 7,35 Goma
I 375 7,46 104-6
I 376 7,45 Goma
I 377 7,46 Espuma
II 378 7,44 118-120
I 379 7,45 81-5
I 380 7,45 60-3
I 381 7,45 151-2
I 382 7,45 Goma
I 383 7,47 101-2
I 384 7,45 Goma
I 385 7,45 Goma
I 386 7,45 Goma
I 387 7,43 Goma
I 388 7,45 Goma
I 389 7,45 Goma
I 390 7,44 131-2
I 391 7,43 Goma
I 392 7,42 Goma
I 393 7,45 Goma
I 394 7,43 Goma
TABELA VIII
Tabela NQ. Composto NQ. Olefínico (ppm) Composto NQ Ponto de fusão
I 395 7,46 Goma
I 396 7,45 Goma
I 397 7,46 Goma
I 398 7,46 Espuma
I 399 7,47 Goma
I 400 7,46 160-1
I 401 7,45 Espuma
I 402 7,46 Goma
I 403 7,48 Sólido de Baixo ponto de fusã
I 404 7,48 138-140
I 405 7,43 Goma
I 406 7,48 80
I 407 7,47 65-70
I 415 7,48 106-106,5
I 420 7,46 119,5-120,5
I 530 7,44 Goma
I 593 7,45 Goma
* Esta amostra contém 50% de (E)-2 -(2-(4-n-butil-
-pirimidin-6-ilõxi)-fenil)-3-metõxi-propenoato de metilo.
Os compostos de acordo com a presente invenção de fórmula (I) (equivalente a (IA) quando W é o grupo 1 CH3O2C.C=CH.OCH3 e Z e Z; e equivalente a (IB) quando W e o grupo CH3O2C.C=CH.OCH3) podem preparar-se por meio das operações indicadas nos Esquemas I e II. Nestes Esquemas, K, L, M,
4 ~ ... 1 Z, X, q, A, E, T, R e R sao como se definiu acima; Z e Z ou um grupo que pode ser transformado por procedimentos normais descritos na literatura química em Z; W ê CH3O2C.C=CH.OCH3 ou um grupo que pode ser transformado em CH3O2C.C=CH.OCH3 usando os métodos antes descritos como, por exemplo, em EP-A-0242081;
U é um grupo de saída fácil, tal como um átomo de halogêneo ou CH^SC^-; V é hidrogénio ou um metal (tal como sódio) ; R é alquilo em C^-C^ ou arilo, especialmente fenilo; e Y é um grupo que pode ser transformado, de acordo com os procedimentos habituais descritos na literatura química, no grupo Ζ(Χ)^.-.
As reacções referidas nos Esquemas I e II realizam-se no seio de um dissolvente apropriado ou sem utilização de dissolvente e â temperatura apropriada.
Assim, os compostos de fórmula geral (IA) (equivalentes aos compostos de acordo com a presente inven „ 1 , çao quando W e CH^C^C.C^H.OCH^ e Z e Z) podem preparar-se por tratamento das pirimidinas de fórmula geral (IV) com fenóis/tio fenóis ou fenolatos/tiofenolatos de fórmula geral (II) ou por tratamento das pirimidinas de fórmula geral (V) com os benzenos substituídos de fórmula geral (III) (Esquema I). Neste caso, a reacção realiza-se na presença de uma base (tal como carbonato de potássio) se V for hidrogénio.
Podem preparar-se os compostos de fórmu la (IB) (equivalentes aos compostos de acordo com a presente in venção quando W ê CH^C^C.C^H.OCH^) a partir de pirimidinas de fórmula geral (VI) (Esquema II). 0 símbolo Y nas fórmulas gerais (VI), (VII) e (VIII) representa um grupo que pode ser transformado por procedimentos habituais descritos na literatura química, no grupo Z(X) -; por exemplo, Y pode ser um ãtomo de halogê „3 4 neo (tal como fluor, cloro ou bromo) ou -OH, -SH, -NHR , -CO9H, -COC1, -CHR OH, -C(O)R , -CHR -U (em que U é um grupo de saída fácil, tal como halogêneo), -S09r\ -S090H, -SO9C1, -CHR^-p(O) + ~ - ά z (OR)2 ou -CHR p Rg (contra-iao) . Os compostos de formula geral (VI), nos quais W é CH3O2C.C=CH.OCH3 e Y representa os substituintes anteriormente indicados são produtos intermediários especialmente valiosos para a preparação dos compostos de acordo com a presente invenção.
As pirimidinas de fórmula geral (VI) po dem preparar-se por tratamento de fenóis/tiofenóis ou de fenola tos/tiofenolatos de fórmula geral (II) com pirimidinas de fórmu la geral (VII) ou por tratamento de benzenos substituídos de fórmula geral (III) com pirimidinas de fórmula geral (VIII) (Ef3 quema II). Nestes casos, a reacção realiza-se na presença de
uma base (tal como carbonato de potássio) se V for hidrogénio.
Podem fazer-se modificações no grupo W em qualquer fase apropriada dos Esquemas I e II. Por exemplo, se W for o grupo -CH2CO2CH3, durante a transformação do composto de fórmula (VI) em (IB) (Esquema II), ele pode ser transformado nas últimas fases da síntese no grupo da fórmula ch3o2c.c=ch.och3.
Os substituintes A, E e B (tendo um dos símbolos K, L e M a significação de CB em que B é como se definiu acima), assim como quaisquer substituintes do anel arilo ou de heterocíclico Z podem também ser modificados em qualquer fase da reacção apropriada. Se, por exemplo, A for um átomo de ha logéneo tal como cloro, pode ser eliminado numa fase apropriada da síntese (tal como por exemplo a última fase) para originar a correspondente pirimidina em que A é um átomo de hidrogénio. Ou então se, como outro exemplo, E for N02, pode ser transformado num grupo de halogéneo, ciano ou hidroxilo por redução e diazotação e esta pode realizar-se nos produtos intermediários tais como os compostos de fórmulas gerais (II) ou (VI) ou nos compos^ tos de fórmula geral (IA) ou (IB).
Podem também fazer-se modificações no grupo de ligação X (como a redução de uma ligação olefínica ou a oxidação de um átomo de enxofre) em qualquer fase apropriada do processo reaccional.
Os sais de N-õxidos e de N-alquilo podem preparar-se por N-oxidação ou quaternização, respectivamente, de produtos intermediários apropriados ou dos compostos finais de acordo com a presente invenção.
Podem preparar-se pirimidinas de fórmulas gerais (IV), (V), (VII) e (VIII) por métodos usuais descritos na literatura. Também se podem preparar compostos de fórmulas gerais (II) e (III) pelos processos habituais ou, quando W é CH3O2C.C=CH.OCH3, podem preparar-se pelos métodos descritos em Ep-A-0242081 (T é oxigénio) e em Ep-A-0178826, respectivamen te.
De acordo com um outro aspecto, a presente invenção proporciona processos, como se descreveu anteriormente na presente memória descritiva, para a preparação dos
compostos de fórmula geral (I). Inclui também o composto (E)-2-[2-(6-hidroxi-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo.
Os compostos são agentes fungicidas activos e podem ser utilizados para controlar um ou mais dos seguintes agentes patogénicos;
Pyricularia oryzae em arroz; Puccinia recôndita, Puccinia striiformis e outras ferrugens em trigo, Puccinia hordei, Puccinia striiformis e outras ferrugens em cevada e ferrugens em outras plantas hospedeiras, por exemplo, café, macieira, amendoim, hor taliças e plantas ornamentais; Erysiphe graminis (míldio pulverulento) em cevada e em trigo e outros míldios pulverulentos em vãrias plantas hospedeiras, tais como Sphaerotheca macularis em lúpulo, Sphaerotheca fuliginea em cucurbitãceas (por exemplo, pepino), Podosphaera leucotricha em macieiras e Uncinula necator em videiras; Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., septoria spp., Pyrenophora spp., Pseudocercosporella herpotrichoides e Gaeumannomyces graminis em cereais; Cercospora arachidicola e Cercosporidium personata em amendoim e outras espécies de Cercospora em outros hospedeiros, por exemplo, beterraba, banana, soja e arroz; Botrytis cinerea (bolor cinzento) do tomateiro, morangueiro, hortaliça, videira e outras plantas hos^ pedeiras; Alternaria spp. em hortaliças (por exemplo, pepino), semente de oleaginosa colza, maçã, tomate e outras plantas hospedeiras; Venturia inaequalis (escaras) da maçã; Plasmopara vitícola da vinha; outros míldios penugentos tais como Bremia lactucae em alface, Peronospora spp. em soja, tabaco, cebola e outros hospedeiros, Pseudoperonospora humuli em lúpulo e Pseudoperonospora cubensis em cucurbitãceas; Phytophthora infestans em batata e tomate e outras Phytophthora spp. em hortaliça, morangos, abacate, pimenta, plantas ornamentais, tabaco, cacau e outros hospedeiros; Thanatephorus cucumeris em arroz e outras espécies de Rhizoctonia em vários hospedeiros tais como trigo e cevada, hortaliças, algodão e relva.
Alguns dos compostos de acordo com a presente invenção têm uma larga gama de actividade contra fungos in vitro. Podem também ter actividade contra várias doenças pés-colheita dos frutos (por exemplo, Penicillium digitatum e
italicum e Irichoderma viride em laranjas, Gloeosporium musarum em bananas e Botrytis cinerea em uvas).
Além disso, alguns compostos podem ser activos como agentes de tratamento de sementes contra agentes patogénicos incluindo Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp. (cárie do trigo, doença do trigo provenientes das sementes). Ustilago spp. e Helminthosporium spp. em cereais, Rhizoctonia solani em algodão e Pyricularia oryzae em arroz.
Os compostos podem mover-se acropetalmente/localmente no tecido vegetal. Além disso, os compostos po dem ser suficientemente voláteis para serem activos em fase de vapor contra fungos na planta.
Por conseguinte, a invenção proporciona um processo para combater fungos, que compreende aplicar-se a uma planta, a uma semente de planta ou ao local da planta ou da semente uma quantidade fungicidamente efectiva de um composto como se definiu anteriormente na presente memória descritiva ou de uma composição que contém o mesmo.
Os compostos podem ser utilizados direc tamente para fins agrícolas mas mais convenientemente são formu lados em composições que utilizam um agente veicular ou um diluente. A invenção proporciona assim composições fungicidas que compreendem um composto como se definiu anteriormente na presen te memória descritiva e uma substância veicular aceitável ou um diluente para o mesmo.
Os compostos podem ser aplicados de diversas maneiras. Por exemplo, podem ser aplicados, formulados ou não formulados, directamente ã folhagem de uma planta, ãs se mentes ou a outro meio em que as plantas se desenvolve ou em que devam ser aplicadas ou podem ser pulverizados, polvilhados ou aplicados sob a forma de creme ou de formulação de pasta, ou podem ser aplicados sob a forma de um vapor ou de grânulos de libertação lenta.
A aplicação pode realizar-se em qualquer parte da planta incluindo a folhagem, caules, troncos ou raízes, ou no solo que rodeia as raízes, ou na semente antes de esta ser semeada ou ao solo geralmente, à ãgua de cultura de arroz ou a sistemas de cultura hidropõnica. Os compostos de
acordo com a presente invenção podem também ser injectados nas plantas ou pulverizados sobre a vegetação utilizando técnicas de pulverização electrodinâmicas ou outros métodos de baixo volume.
termo planta, tal como é utilizado na presente memória descritiva, inclui plântulas, arbustos e ãr vores. Além disso, o processo fungicida de acordo com a presente invenção inclui tratamentos de prevenção, de protecção, profilácticos e de erradicação.
Os compostos são preferivelmente utilizados para fins agrícolas e hortícolas sob a forma de uma compo sição. 0 tipo de composição utilizada em qualquer caso depende do fim particular em vista.
As composições podem encontrar-se sob a forma de pós de polvilhação ou de grânulos que compreendem o in grediente activo (composto de acordo com a presente invenção) e um diluente ou substância veicular sólido, por exemplo, constituído por cargas como caulino, bentonite, diatomite, dolomite, carbonato de cálcio, talco, terra de infusórios, gesso, terra de diatomáceas e silicato de alumínio. Esses grânulos podem ser grânulos pré-formados para aplicação ao solo sem sofrer qualquer tratamento posterior. Estes grânulos podem ser preparados ou impregnando grânulos de carga com ingrediente activo ou pele tizando uma mistura do ingrediente activo com uma carga pulveri. zada. As composições para o revestimento de sementes podem incluir um agente (por exemplo, um óleo mineral) para ajudar a adesão da composição às sementes; como variante, o ingrediente activo pode ser formulado para a finalidade de tratamento de se mentes usando um dissolvente orgânico (por exemplo, N-metil-pir rolidona, propilenoglicol ou N,N-dimetil-formamida). As composi_ ções podem também estar sob a forma de pós molháveis ou de grânulos dispersáveis em água que compreendem agentes molhantes ou dispersantes para facilitar a dispersão em água. Os pés e grânu los podem também conter cargas e agentes auxiliares da suspensão.
Podem-se preparar concentrados emulsionáveis ou emulsões dissolvendo o ingrediente activo num dissolvente orgânico opcionalmente contendo um agente molhante ou
emulsionante e em seguida adicionando a mistura a água que pode também conter um agente molhante ou emulsionante. São dissolven tes orgânicos apropriados dissolventes aromáticos tais como alquil-benzenos e alquil-naftalenos, cetonas tais como ciclo-hexa nona e metil-ciclo-hexanona, hidrocarbonetos aromáticos tais co mo clorobenzeno e tricloroetano e álcoois tais como álcool benzílico, álcool furfurílico, butanol e éteres glicólicos.
Podem-se preparar concentrados em suspensão de sólidos muito insolúveis moendo em moinho de bolas ou de esferas conjuntamente com um agente dispersante e com um agente auxiliar da suspensão incluído para interromper o assentamento de sólidos.
As composições a ser utilizadas como sparys podem encontrar-se sob a forma de aerossóis em que a formulação é mantida dentro de um recipiente sob pressão por ac ção de um agente propulsor, por exemplo, fluortriclorometano ou diclorodifluormetano.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser misturados no estado seco com uma mistura pi rotécnica apropriada para gerar um fumo que contém os compostos dentro de espaços fechados.
Como variante, os compostos podem ser usados sob a forma microencapsulada. Podem também ser formulados de modo a obterem-se formulações poliméricas biodegradáveis para se obter uma libertação lenta controlada das substâncias activas.
Incluindo aditivos apropriados, por exemplo, aditivos para melhorar a distribuição, o poder de adesão e a resistência à chuva sobre as superfícies tratadas, as diferentes composições podem ser melhor adaptadas para as diver sas utilizações.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados sob a forma de misturas com adubos (por exemplo, adubos azotados, de potássio ou de fósforo). Preferem-se composições que compreendem apenas grânulos de adubo que incorporam, por exemplo, grânulos revestidos com o composto. Esses grânulos contem apropriadamente até 25% em peso do composto. A invenção também se refere, por consequência, a uma
composição fertilizante que compreende um adubo e o composto de fórmula geral (I) ou um seu sal ou complexo metálico.
Os pós molháveis, os concentrados emulsionáveis e os concentrados em suspensão contêm normalmente agentes tensio-activos, por exemplo, um agente molhante, um agente dispersante, um agente emulsionante ou um agente auxiliar da suspensão. Estes agentes podem ser agentes catiónicos, aniónicos ou não iónicos.
Os agentes catiónicos apropriados são compostos de amónio quaternário, por exemplo, brometo de cetil-trimetilamõnio. Os agentes aniónicos apropriados são sabões, sais de mono-ésteres alifãticos de ácido sulfúrico (por exemplo, sal de sódio de lauril-sulfato) e sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecil-benzeno-sulfonato de sódio, li gno-sulfonato de sódio de cálcio ou de amónio, butil-naftaleno-sulfonato e uma mistura de di-isopropil-naftaleno-sulfonatos e tri-isopropil-naftaleno-sulfonatos de sódio).
Os agentes não iónicos apropriados são os produtos da condensação de óxido de etileno com álcoois gordos tais como álcool oleílico ou álcool cetílico, ou com alquil -fenóis, tais como octil-fenol ou nonil-fenol e octil-cresol. Outros agentes tensio-activos não iónicos são os ésteres parciais derivados de ácidos gordos de cadeia comprida e anidridos de hexitol, os produtos da condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno e as lecitinas. Os agentes de sus pensão apropriados são colóides hidrofílicos (por exemplo, pol.i vinil-pirrolidona e sal de sódio de carboximetil-celulose) e ar gilas que incham, tais como bentonite ou atapulgite.
As composições para utilização como dis persões ou emulsões aquosas são geralmente fornecidas sob a for ma de um concentrado contendo uma elevada proporção do ingrediente activo, sendo os concentrados diluídos com água antes de utilização. Os concentrados preferivelmente devem ser capazes de resistir à armazenagem durante períodos de tempo prolongados e, depois da armazenagem, devem ser capazes de diluição com água a fim de formarem preparações aquosas que se mantenham homogéneas durante um intervalo de tempo suficiente para permitir que sejam aplicadas com o equipamento de pulverização convencio
nal. Os concentrados convenientemente podem conter até 95%, apro ximadamente, entre 10 e 85%, por exemplo, entre 25 e 60% em peso de ingrediente activo. Depois da diluição para formar as pre parações aquosas, essas preparações podem conter quantidades va riáveis de ingrediente activo, dependendo da finalidade de utilização, mas pode usar-se uma preparação aquosa que contém 0,0005% ou 0,01% até 10% em peso de ingrediente activo.
As composições de acordo com a presente invenção podem conter outros compostos que têm actividade bioló gica, por exemplo, compostos que têm actividade fungicida semelhante ou complementar ou que possuem actividade de regulação do crescimento das plantas, herbicida ou insecticida.
Um composto fungicida que pode estar presente nas composições de acordo com a presente invenção pode ser um composto capaz de combater as doenças das espigas dos ce reais (por exemplo, trigo), tais como Septoria, Gibberella e Helminthosporium spp., doenças das sementes e doenças provenien tes do solo e míldio penugento e pulverulento em uvas e míldio pulverulento e crosta em maçãs, etc.. Incluindo outros fungicidas, a composição pode ter um espectro mais largo de actividade do que apenas o composto de fórmula geral (I) sozinho. Além diis so, o outro fungicida pode ter um efeito sinérgico sobre a acti_ vidade fungicida do composto de fórmula geral (I). São exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição de acordo com a presente invenção ácido (RS)-1-aminopropil-fosfónico, (RS)-4-(4-clorofenil)-2-fenil-2-(1H-1,2,4-triazol-l-il-metil) -butironitrilo, (IZ) -N-but-2-eniloxi-metil-2-cloro-2 1 ,6 ' -dietil-acetanilida, 1-(2-ciano-2-metoximino-acetil)-3-etil-ureia, 3-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-quinazolin-4(3H)-ona, 4-bromo-2-ciano-N-N-dimetil-6-trifluormetil-benzimidazol-l-sulfonamida, ácido 5-etil-5,8-di-hidro-8-oxo-(l,3)-dioxol- (4,5-g) -quinolin-7-carboxílico, alfa- [N- (3-cloro-2,6-xi. lil)-2-metoxi-acetamido]-gama-butirolactona, Aldimorph, Anillazine, Benalaxyl, Benomyl, Biloxazol, Binapacryl, Bitertanol, Blasticidin S, Bromuconazole, Bupirimate, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Chlorbenzthiazone, Chloroneb, Chlorothalonil, Chlorozolinate, compostos que contêm cobre, como por exemplo oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e calda
bordalesa, Cycloheximide, Cymoxanil, Cyproconazole, Cyprofuram, l,l'-dióxido de di-2-piridil-dissulfureto, Dichlofluanid, Dichlone, Diclobutrazol, Diclomezine, Dicloran, Difenoconazole, Dimethamorph, Dimethirimol, Diniconazole, Dinocap, Ditalimfos, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edinphos, Etaconazole, Ethirimol, (Z)-N-benzil-N-metil-(metiltio-etilidenomino-oxicarbonil)-amino -tio -beta-alaninato de etilo, Etridiazole, Fenapanil, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, acetato de fentin, hidróxido de fentin, Flutolanil, Flutriafol, Flusila zole, Folpet, Fosetyl-Aluminium, Fuberidazole, Furalaxyl, Furco nazole-cis, Guazatine, Hexaconazole, Hydroxyisoxazole, Imazalil Imibenconazole, Iprobenfos, Iprodione, Isoprothiolane, Kasugam^ cin, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl, Methfuroxam, Metsulfovax, Myclobutanil, Neoasozin, dimetil-ditiocarba mato de níquel, Nitrothal-Isopropyl, Nuarimol, Ofurace, compostos de organo-mercúrio, Oxadixyl, Oxycarboxin, Pefurazoate, Pen conazole, Pencycuron, Phenazin oxide Phthalide, Polyoxin D, Polyram, Probenazole, Prochloraz, Procymidone, Propamocarb, Propi_ conazole, Propineb, Prothiocarb, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyroquilon, Pyroxyfur, Pyrrolnitrin, Quinomethionate, Quintozene, SSF-109, Streptomycin, enxofre, Tebuconazole, Techlofthalam, Tecnazene, Tetraconazole, Thiabendazole, Thicyofen, Thiophanate -Methyl, Thiram, Tolclofos-Methyl, sal de triacetato de 1,1'-imino-di-(octametileno)-diguanidina, Triadimefon, Triadimenol, Triazbutyl, Tricyclazole, Tridemorph, Triforine, Validamycin A, Vinclozolin, Zarilamid e Zineb. Os compostos de fórmula geral (I) podem ser misturados com o terreno, turfa ou outros meios de enraizamento para a protecção das plantas contra doenças pro vocadas por fungos provenientes das sementes, provenientes do terreno ou foliares.
Os insecticidas apropriados que podem ser incorporados na composição de acordo com a presente invenção incluem Buprofezin, Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Chlorpyrifos, Cycloprothrin, Demeton-s-Methyl, Diazinon, Dimethoate, Ethofenprox, Fenitrothion, Fenobucarb, Fenthion, Formothion, Isoprocarb, Isoxathion, Monocrotophos, Phenthoate, Pirimicarb, Propaphos e XMC.
Os compostos que regulam o crescimento
das plantas são compostos que controlam as ervas daninhas ou o desenvolvimento das sementes, a formação de sementes ou controlam selectivamente o desenvolvimento de plantas menos desejáveis (por exemplo, ervas).
São exemplos de compostos reguladores do desenvolvimento de plantas apropriadas para utilização com os compostos de acordo com a presente invenção o ãcido 3,6-dicloro-picolínico, ãcido 1-(4-clorofenil)-4,6-dimetil-2-oxo-l,2-di-hidropiridino-3-carboxílico, 3,6-dicloro-anisato de metilo, ãcido abscísico, Asulam, Benzoylprop-Ethyl, Carbetamide, Damino zide, Difenzoquat, Dikegulac, Ethephon, Fenpentezol, Fluoridamid, Glyphosate, Glyphosine, hidroxi-benzonitrilos (por exemplo, Bromoxynil), Inabenfide, Isopyrimol, álcoois e ãcidos gordos de cadeia comprida, hidrazida do ãcido maleica, Mefluidide, Morpha ctins (por exemplo, Chlorfluoroecol), Paclobutrazol, ácidos fenoxi-acéticos (por exemplo, 2,4-D ou MCPA), ácido benzóico subs^ tituído (por exemplo, ãcido tri-iodo-benzóico), compostos de amónio e de fosfónio quaternários substituídos (por exemplo, Chloromequat, Chlorphonium ou Mepiquatchloride), Tecnazene, auximas (por exemplo, ãcido indol-acético, ãcido indol-butírico, ãcido naftil-acético e ãcido naftóxi-acético), citoquininas (por exemplo, benzimidazol, benzil-adenina, benzilamino-purina, difenil-ureia ou quinetina), giberelinas (por exemplo, GA^, CA^ ou GA^) e triapentenol.
Os Exemplos seguintes ilustram a presen te invenção. Através dos Exemplos, o termo éter refere-se a éter dietílico; utilizou-se sulfato de magnésio para secar as soluções e concentraram-se as soluções sob pressão reduzida. As reacções que envolvem produtos intermediários sensíveis a ãgua realizaram-se sob uma atmosfera de azoto e secaram-se os disso], ventes antes da utilização, sempre que isso foi necessário. A não ser que se indique de maneira diferente, a cromatografia realizou-se numa coluna de gel de sílica como fase estacionária. Quando se indicam, os dados do espectro de infravermelho e de ressonância magnética nuclear são selectivos; não se fez qualquer tentativa para listar todas as absorções em todos os casos. Os espectros de ressonância magnética nuclear protónica foram traçados usando soluções em CDCI3' a nao ser 3ue se in^1-
que de maneira diferente. Preparou-se (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoato de metilo, utilizado como produto intermediário em vários dos Exemplos seguintes, como se descreve no Exemplo 3 da Patente de Invenção Europeia EP-A-0242081. Semelhar, temente, preparou-se (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo como se descreve no Exemplo 3 da Patente de Invenção Europeia EP-A-0382375.
Utilizam-se as seguintes abreviaturas:
DME = dimetoxi-etano,
THF = tetra-hidrofurano, s - singlete,
DMF = N,N-dimetil-formamida, d = doblete,
DMSO = sulfóxido de dimetilo, dd = doblete de
NMR = ressonância magnética dobletes,
nuclear, t = triplete,
IF = infravermelho, m = multiplete
mp = ponto de fusão, br = largo,
GC = cromatografia em fase PPm = partes por
gasosa, milhão,
TLC = cromatografia em camada fina,
HPLC = cromatografia em fase
líquida de elevado rendimento.
EXEMPLOS
Exemplo 1
Este Exemplo descreve a preparação de (E)-2- 2-[6-(2-ciano-anilino)-pirimidin-4-iloxi]-fenil -3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 377 da Tabela I).
Tratou-se (E)-2-[2-(6-cloro-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (1 grama) com me tanotiolato de sódio (1,09 gramas) â temperatura ambiente, no seio de clorofórmio (15 ml) e água (10 ml), na presença de uma quantidade catalítica de brometo de tetrabutilamónio. Depois de se agitar durante a noite, separou-se a fase clorofórmica e extraiu-se a fase aquosa restante com clorofórmio. Lavaram-se com . água as fases clorofõrmicas depois de combinadas, secaram-se e 1 concentraram-se para se obter um óleo cor de laranja. A cromato
grafia usando uma mistura de éter e de hexano (2 : 1) originou (E)-2-[2-(6-mrtiltio-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,92 grama, 89% de rendimento), sob a forma de um óleo amarelo pálido.
NMR protónica: £ 2,52 (3H, s), 3,59 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,55 (1H, s), 7,17 (1H, d), 7,20 - 7,55 (3H, m), 7,45 (1H, s), 8,57 (1H, s) ppm.
Agitou-se o produto (0,2 grama) com áci do 3-cloroperbenzóico (0,38 grama de uma pasta húmida a 55%) no seio de clorofórmio (25 ml) à temperatura ambiente durante dezasseis horas. Despejou-se a mistura reaccional em solução satu rada de metabissulfito de sódio (50 ml), separou-se o extracto orgânico e extraíu-se a fase aquosa com rnais clorofórmio. Lavaram-se as soluções clorofórmicas com solução saturada de bicarbonato de sódio depois de combinadas; depois secou-se e concentrou-se para se obter (E)-2-[2-(6-metano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,26 grama) sob a forma de um óleo incolor.
NMR protónica: & 3,18 (3H, s), 3,55 (3H, s), 3,68 (3H, s), 7,1-7,4 (5H, m), 7,40 (1H, s), 8,81 (1H, s) ppm.
Adicionou-se 2-ciano-formanilida (0,2 grama) a uma suspensão de hidreto de sódio (0,035 grama) em DMF (15 ml). Depois de quarenta minutos, arrefeceu-se a mistura reaccional até 0QC e adicionou-se gota a gota (E)-2-[2-(6-metano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de meti^ lo (0,5 grama) em DMF (5 ml). Agitou-se a mistura reaccional du rante dezasseis horas antes de se despejar em água e extraíu-se com acetato de etilo. Lavaram-se com salmoura os extractos depois de combinados e concentraram-se para se obter um óleo cor de laranja, que se purificou por cromatografia usando uma mistu ra de acetato de etilo e de hexano (1 : 1) como agente eluente, para se obter o composto indicado em título (0,5 grama, 95% de rendimento) dob a forma de espuma.
NMR protónica: £ 3,61 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,13 (1H, s), 7,1-7,45 (6H, m), 7,46 (1H, s), 7,5 - 7,7 (2H, m), 8,13 (1H, d), 8,45 (1H, s) ppm.
-r-v Ά.
Exemplo 2
Este Exemplo refere-se â preparação de (E)-2-^2-[6-(2-ciano-N-metil-anilino)-pirimidin-4-iloxi]-fenilj-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 354 da Tabela I)
Adicionou-se uma solução de (E)-2-^2-[6-(2-ciano-anilino)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo (0,5 grama, como se preparou no Exemplo 1) em DMF (5 ml) a uma suspensão de hidreto de sódio (0,05 grama) em DMF (10 ml) a OQC. Depois de duas horas, adicionou-se iodeto de metilo (0,12 ml) e agitou-se a mistura reaccional durante mais três horas. Em seguida, despejou-se a mistura reaccional em água e extraíu-se com uma mistura de acetato de etilo e éter (1 : 1). Lavaram-se com salmoura os extractos depois de combina dos, secaram-se e concentraram-se para se obter um óleo. A cromatografia, usando acetato de etilo como eluente, originou o composto indicado em título (0,123 grama, 24% de rendimento) sob a forma de uma espuma de cor creme.
NMR protõnica: & 3,46 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,72 (3H, s), 5,74 (1H, s), 7,1 - 7,8 (8H, m), 7,47 (1H, s), 8,36 (1H, s) ppm.
Exemplo 3
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2—^2-[6-(pirid-2-ilamino)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 220 da Tabela I).
Adicionou-se 2-formilamino-piridina (0,167 grama) a uma suspensão de hidreto de sódio (0,035 grama) em DMF (10 ml). Depois de quarenta minutos, arrefeceu-se a mistura reaccional a 0°C e, em seguida, adicionou-se gota a gota (E)-2-[2-(6-metano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,5 grama, preparado como se descreveu no Exemplo 1) em DMF (5 ml). Agitou-se a mistura reaccional durante dezasseis horas antes de se despejar em água e extraíu-se com acetato de etilo. Lavaram-se com salmoura os extractos depois de combinados e concentraram-se para se obter um óleo de cor pálida, que se cromatografou usando éter como agente eluente, para se obter o composto indicado em título (0,109 grama, 21% de rendimento) sob a forma de espuma.
NMR protõnica: $ 3,58 (3H, s), 3,71 (3H, s), 6,9 - 7,7 (7H, m),
7,47 (1Η, s), 8,27 (2H, m), 8,45 (1H, s), 8,66 (1H, s) ppm. Espectro de massa: M+ 378.
Exemplo 4
Este Exemplo refere-se ã preparação de (E)-2-[2-(6-anilino-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoa to de metilo (Composto Número 4 da Tabela I).
Adicionou-se gota a gota uma solução de formanilida (0,21 grama) em DMF (5 ml) a uma suspensão de hidre to de sódio (0,1 grama) em DMF (10 ml). Depois de duas horas, arrefeceu-se a mistura reaccional a 0°C e adicionou-se gota a gota (E)-2-[2-(6-metano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-me toxi-propenoato de metilo (0,63 grama) em DMF (5 ml). Agitou-se a mistura reaccional durante dezasseis horas antes de se despejar em água e extraiu-se com éter. Lavaram-se com salmoura os extractos depois de combinados, secaram-se e concentraram-se pa ra se obter um óleo. HPLC utilizando éter como eluente originou o composto indicado em titulo (0,13 grama, 20% de rendimento) sob a forma de espuma esbranquiçada.
NMR protónica: & 3,58 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,13 (1H, s), 6,80 (1H, br, s), 7,1 - 7,4 (9H, m), 7,45 (1H, s), 8,35 (1H, s) ppm.
IR máximos (película): 1707, 1630 cm +
Espectro de massa: M 377.
Exemplo 5
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-dibenzoilamino-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 398 da Tabela I).
Adicionou-se azida de sódio (0,25 grama) a uma solução de (E)-2-[2-(6-cloro-pirimidin-4-iloxi)-fenil] -3-metoxi-propenoato de metilo (1 grama) em DMF (30 ml). Agitou-se a mistura reaccional durante duas horas à temperatura ambiente e depois durante seis horas a 50°C. Depois de se arrefecer, despejou-se a mistura reaccional em água e extraiu-se com éter (3 x 100 ml). Lavaram-se com salmoura os extractos depois de combinados, secaram-se e concentraram-se para se obter (E)-2-[2-(6-azidopirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (1,02 gramas, 99%) sob a forma de óleo.
r ♦
NMR protónica: £ 3,51 (3H, s), 3,65 (3H, s) , 6,12 (1H, s) , 7,0
- 7,35 (4H, m) , 7,37 (1H, s), 8,47 (1H, s) ppm.
IR máximos (película): 2135, 1711, 1635 cm
Sob uma almofada de hidrogénio gasoso, agitou-se uma solução de (E)-2-[2-(6-azidopirimidin-4-iloxi)-fe nil]-3-metoxi-propenoato de metilo (1 grama) em metanol e com catalisador de Lindlar (0,2 grama), sob uma atmosfera de pressão. Depois de duas horas, filtrou-se a solução e concentrou-se para se obter um óleo que cristalizou por trituração com hexano, para proporcionar (E)-2-[2-(6-amino-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,82 grama, 90% de rendimen to) sob a forma de um sólido branco, ponto de fusão 158 - 160QC. NMR protónica: & 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,96 (1H, br s),
7,1 - 7,4 (4H, m), 7,45 (1H, s), 8,25 (1H, s) ppm.
IR máximos (pastilha): 3346, 3200, 1706, 1637 cm-1.
Adicionou-se cloreto de benzoílo (0,09 ml) a uma solução agitada de (E)-2-[2-(e-amino-pirimidin-é-iloxi) -fenil] -3-metoxi-propenoato de metilo (0,2 grama) e trietilamina (0,12 ml) no seio de éter (30 ml) a 0QC. Agitou-se a mistura reaccional durante dezasseis horas e, em seguida, despejou -se em água e extraíu-se com éter. Lavaram-se os extractos etéreos depois de combinados sucessivamente com salmoura e com solução saturada de bicarbonato de sódio e depois secou-se, concentrou-se e cromatografou-se utilizando uma mistura de acetato de etilo e hexano (1 : 3) como agente eluente para se obter o composto indicado em título (0,23 grama, 68% de rendimento) sob a forma de uma espuma clara.
NMR protónica: £3,60 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,77 (1H, s), 7,0- 7,45 (8H, m), 7,46 (1H, s), 7,5 - 7,6 (2H, m), 7,7 - 7,8 (4H, m), 8,53 (1H, s) ppm.
IR máximos (pastilha): 1705, 1632 cm
Exemplo 6
Este Exemplo refere-se ã preparação de (E)-2-[2-(6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 378 de TabelaH).
* Arrefeceu-se a 0°C uma solução agitada contendo (E)-2-(2-hidroxifenil)-3-metoxi-propenoato de metilo
(208 mg) e 4,6-dicloro-2-fenil-pirimidina (225 mg, preparada de acordo com o processo descrito por D. B. Harden, M. J. Mokrose e L. Strekowski em J. Org. Chem., 1988, 53, 4137 - 4140) no seio de DMF (5 ml) . Em seguida, adicionou-se carbonato de potás^ sio (138 mg ) e continuou-se a agitação a OQC sob uma atmosfera de azoto. Depois de três horas, deixou-se subir a temperatura até â temperatura ambiente e continuou-se a agitação durante a noite. Diluíu-se com água a mistura reaccional e, em seguida, acidulou-se com ácido clorídrico diluído. Extraíu-se a mistura resultante com éter (3 x) e lavaram-se os extractos etéreos, de pois de combinados, sucessivamente com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (2 x) e com água (3 x) e depois secou-se. A evaporação do dissolvente originou um óleo (0,31 grama), que solidificou por repouso. A cromatografia (agente eluente éter/ /hexano (1 : 2)) originou o composto indicado em título (0,12 grama, 30% de rendimento) sob a forma de sólido esbranquiçado; ponto de fusão 118 - 120QC.
NMR protónica: δ 3,54 (3H, s), 3,67 (3H, s), 6,65 (1H, s), 7,22 - 7,50 (7H, m), 7,44 (lH, s), 8,28 - 8,33 (2H, m) ppm.
IR máximos: 1708, 1631 cm \
Exemplo 7
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-fenil-(pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 180 da Tabela II).
A uma solução agitada de (E)-2-[2-(6-cloro-2-fenil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (280 mg, preparado de acordo com o Exemplo 6) em THF (7,5 ml), à temperatura ambiente, adicionou-se catalisador de 10% de paládio em carbono (30 mg) e carbonato de potássio (150 mg). Adicionou-se gota a gota uma solução de hipofosfito de sódio (200 mg) em água (3,7 ml) durante um intervalo de tempo de dez minutos. Verificou-se efervescência e a temperatura reaccional subiu para 25QC. Adicionaram-se quantidades posteriores de catalisador de paládio depois de 1,75 horas e de 2,25 horas (30 mg e 80 mg, respectivamente). Depois de se agitar durante mais um dia, filtrou-se a mistura reaccional. Lavou-se o sólido retido no filtro com acetato de etilo e água e extraíram-se com
acetato de etilo (2 x) as fases aquosas depois de combinadas. Lavaram-se com água (3 x) os filtrados orgânicos e os líquidos de lavagem depois de combinados e secou-se. A evaporação do d is. solvente originou o composto indicado em título sob a forma de óleo (230 mg), que solidificou por arrefecimento; ponto de fusão: 129 - 131QC.
NMR protõnica: & 3,51 (3H, s), 3,65 (3H, s), 6,65 - 6,68 (1H, d), 7,24 - 7,46 (7H, m), 7,43 (1H, s), 8,28 - 8,33 (2H, m),
8,58 - 8,60 (1H, d) ppm.
IR máximos: 1703, 1630 cm
Exemplo 8
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-fenil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 180 da Tabela I).
A uma solução de 2-mercapto-6-hidroxi-4-fenil-pirimidina (10 gramas) em amónia 880 (100 ml) adicionou-se cuidadosamente e em várias porções níquel de Raney (32,5 gramas, suspensão a 50%). Verificou-se imediatamente a formação de efervescência. Aqueceu-se a mistura a refluxo durante quatro horas, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. O resíduo inicial foi tratado por azeotropia com tolueno (2 x) para eliminar os vestígios finais de água. Dissolveu-se o resíduo azul pálido em etanol quente e filtrou-se e depois tratou-se o filtrado com carvão de madeira. Evaporou-se a solução verde resultante, sob pressão reduzida, para se obter 4-hidroxi-6-fenil-pirimidina bruta (4,65 gramas) sob a forma de um sólido verde (ponto de fusão i*300°C), que se utilizou na fase seguinte do processo sem sofrer posterior purificação.
Aqueceu-se a 4-hidroxi-6-fenil-pirimidJL na bruta (3,65 gramas) a refluxo com cloreto de fosforilo (40 ml) durante noventa minutos. Arrefeceu-se a mistura reaccional e, em seguida, concentrou-se sob pressão reduzida para se obter um sólido castanho. Subdividiu-se o sólido castanho entre água e éter e lavaram-se com salmoura os extractos etéreos depois de combinados, secaram-se e evaporaram-se para se obter 4-cloro-6-fenil-pirimidina (2,18 gramas, 93,5% pura de acordo com a análise de GC) sob a forma de um sólido amarelo, que foi utilizado
directamente na fase seguinte do processo produtivo.
A uma suspensão de metanotiolato de sódio (0,88 grama) em DMF anidra (15 ml) a OQC adicionaram-se, go ta a gota, durante vinte minutos uma solução de 4-cloro-6-fenil. -pirimidina (2,18 gramas) em DMF anidra (25 ml). Depois de se agitar durante mais quinze minutos, deixou-se subir a temperatu ra até ã temperatura ambiente. Depois de duas horas, despejou-se a mistura reaccional em ãgua e extraíu-se com éter (3 x). Lavaram-se com ãgua (2 x) os extractos etéreos depois de combinados, secaram-se, filtraram-se e evaporaram-se para se obter 4-metiltio-6-fenil-pirimidina (2,16 gramas, 87% pura por análise de GC) sob a forma de um líquido amarelo, que foi utilizado directamente na fase seguinte do processo.
A uma solução de 4-metiltio-6-fenil-pirimidina (2,16 gramas) em ácido acético glacial (15 ml) a 15°C, adicionou-se uma solução de permanganato de potássio (2,15 gramas) em ãgua (50 ml). Agitou-se a mistura reaccional ã temperatura ambiente durante duas horas e depois deixou-se repousar du rante a noite. Fez-se então passar através da mistura reaccional, a cerca de 10QC, diõxido de enxofre gasoso até se verificar a descoloração. Despejou-se em ãgua a suspensão branca resultante e extraíu-se com clorofórmio (3 x). Lavaram-se os extractos orgânicos depois de combinados, sucessivamente com solu ção saturada de hidrogeno-carbonato de sódio (2 x) e água (2 x) e depois secou-se, filtrou-se e evaporou-se a secura para se ob ter um sólido branco (2,41 gramas). A recristalização em diclorometano/gasolina forneceu 4-metano-sulfonil-6-fenil-pirimidina (1,57 gramas), ponto de fusão: 109 - 111QC.
A (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoato de metilo (218 mg) e carbonato de potássio (138 mg) em DMF anidra (5 ml), a OQC, adicionou-se gota a gota durante dez minutos uma solução de 4-metano-sulfonil-6-fenil-pirimidina (234 mg). Depois de se agitar durante quinze minutos, deixou-se que a temperatura atingisse a temperatura normal. Depois de cin co horas e quinze minutos, adicionou-se mais (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoato de metilo (45 mg) e continuou-se a agitar durante quarenta e cinco minutos. Deixou-se repousar a mistura reaccional durante a noite à temperatura ambiente e de57
pois despejou-se em água e acidulou-se com ácido clorídrico diluído. Extraíu-se a mistura resultante com éter (3 x) e lavaram -se os extractos etéreos, depois de combinados, com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (3 x) e água (3 x). Secou-se a fase orgânica, filtrou-se e evaporou-se para se obter uma goma cor de laranja (0,37 grama), que se cromatografou (eluente êter-hexano, 2:1) para se obter o composto indicado em título (0,17 grama) sob a forma de uma goma.
NMR protõnica: & 3,57 (3H,s), 3,72 (3H, s), 7,14 (1H, s), 7,23- 7,53 (7H, m), 7,46 (1H, s), 8,00 - 8,05 (2H, m), 8,85 (1H, s) ppm.
, -1 IR máximos: 1702, 1638 cm
Exemplo 9
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(4-fenil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 180 da Tabela III).
A uma suspensão agitada de metanotiolato de sódio (0,35 grama) em DMF (5 ml), a 0QC, adicionou-se gota a gota uma solução de 2-cloro-4-fenil-pirimidina (0,86 grama preparada a partir de 2-cloro-pirimidina de acordo com o proce£ so descrito por D. B. Harden e col., em J. Org. Chem. 53, 1988, 4137) em DMF (5 ml). Continuou-se a agitar à temperatura de 0QC durante quinze minutos e depois deixou-se que a temperatura da mistura reaccional subisse até à temperatura ambiente. Depois de mais duas horas, diluiu-se a mistura reaccional com água e, em seguida, extraíu-se com éter (3 x). Lavaram-se com água os extractos etéreos depois de combinados, secou-se, filtrou-se e evaporou-se para se obter 2-metiltio-4-fenil-pirimidina (0,76 grama) sob a forma de sólido castanho, que se utilizou directamente na fase seguinte do processo produtivo.
A uma solução de 2-metiltio-4-fenil-pirimidina (0,76 grama) em diclorometano (15 ml) adicionou-se áci do meta-cloroperbenzóico (1,65 gramas) em várias porções, duran te quinze minutos, à temperatura de 0QC. Deixou-se aquecer a emulsão branca resultante até ã temperatura ambiente e agitou-se mais durante três horas e meia. Evaporou-se a mistura reaccional para se obter um sólido branco. Redissolveu-se o sólido
em diclorometano e lavou-se com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (2 x) e, em seguida, com água (2 x) . Secou-se a solução resultante, filtrou-se e evaporou-se para se obter 2-metano-sulfonil-4-fenil-pirimidina (0,84 grama) sob a for ma de um sólido amarelado, que foi utilizado na fase seguinte do processo produtivo sem sofrer qualquer purificação.
A (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoato de metilo (0,75 grama) e carbonato de potássio (0,50 grama) no seio de DMF anidra (5 ml) adicionou-se gota a gota du rante dez minutos uma solução de 2-metano-sulfonil-4-fenil-piri midina (0,84 grama) em DMF (5 ml). Depois de quinze minutos a OQC, deixou-se aquecer até à temperatura ambiente. Depois de se deixar repousar durante o fim de semana ã temperatura ambiente, despejou-se a mistura reaccional em ãgua, acidulou-se com ácido clorídrico diluído e, em seguida, extraíu-se com éter (3 x). La varam-se os extractos orgânicos, depois de combinados, sucessivamente com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (3 x) e com água (3 x) e depois secou-se, filtrou-se e evaporou-se de maneira a obter-se uma goma de cor vermelha (0,75 grama). A cro matografia repetida (eluente éter-hexano 1 : 1 e, em seguida, éter) originou o composto indicado em título sob a forma de uma espuma esbranquiçada (0,03 grama), que cristalizou por trituração com gasolina; ponto de fusão: 98 - 100QC.
NMR protónica: &3,52 (3H, s), 3,67 (3H, s), 7,25 - 7,50 (8H,
m) , 7,43 (1H, s), 8,01 - 8,05 (2H, m), 8,53 - 8,55 (1H, d) ppm.
, -1
IR máximos: 1708, 1633 cm
Espectro de massa: m/e 362 (M ).
Exemplo 10
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-feniltio-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (composto Número 1 da Tabela I).
A (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,96 grama) e carbonato de potássio (0,43 grama) em DMF anidra (10 ml), à temperatura ambiente, adicionou-se uma solução de tiofenol (0,35 grama) em DMF anidra (2 ml). Depois de se agitar durante duas horas e quinze minutos, despejou-se a mistura reaccional em água e, em
seguida, extraíu-se com éter (3 x) . Lavaram-se os extractos eté reos, depois de combinados, sucessivamente com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio e água (3 x) e, em seguida, secou -se, filtrou-se e evaporou-se para se obter uma goma amarela (1,33 gramas). A trituração com éter proporcionou o composto in dicado em título sob a forma de sólido branco (0,91 grama); pon to de fusão: 75 - 78QC.
NMR protónica: β 3,55 (3H, s), 3,70 (3H, s), 6,24 (1H, s), 7,07 - 7,11 (1H, d), 7,20 - 7,36 (3H, m), 7,45 - 7,51 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,56 - 7,63 (2H, m), 8,50 (1H, s) ppm.
, -1 IR máximos: 1707, 1626 cm
Exemplo 11
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-fenil-sulfinil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxipropenoato de metilo e de (E)-2-[2-(6-fenil-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Compostos Números 2 e 3 respectivamente da Tabela I).
A uma solução agitada de (E)-2-[2-(6-fe nil-tiopirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (315 mg, preparado como se descreveu no Exemplo 10) em diclorometano (5 ml) a 10QC adicionou-se gota a gota uma solução de ãcido meta-cloroperbenzõico (0,58 grama) em diclorometano (10 ml). Deixou-se que a mistura reaccional aquecesse até ã tempera tura ambiente e continuou-se a agitação durante a noite. Evaporou-se a mistura reaccional até ã secura e redissolveu-se o resíduo sólido branco em acetato de etilo. Lavou-se a solução com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (3 x) e água (3 x) e, em seguida, secou-se, filtrou-se e evaporou-se para se obter uma goma amarela (0,16 grama). A cromatografia (eluente éter-hexano, 4:1) proporcionou a sulfona indicada em título sob a forma de um sólido branco (175 mg); ponto de fusão: 126 - 128QC. NMR protónica: & 3,58 (3H, s), 3,70 (3H, s), 7,14 - 7,18 (1H, d), 7,31 - 7,45 (3H, m), 7,44 (1H, s), 7,55 - 7,62 (3H, m),
7,67 - 7,72 (1H, m), 8,05 - 8,09 (2H, m), 8,77 (1H, s) ppm.
IR máximos: 1708, 1634, 1360, 1160 cm e o sulfóxido indicado em título (60 mg) sob a forma de uma goma incolor, que cristalizou por trituração com éter, ponto de
fusão: 108 - 11QC.
NMR protónica: δ 3,53 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,14 - 7,18 (1H, d), 7,29 - 7,43 (3H, m), 7,42 (1H, s), 7,47 - 7,52 (3H, m) ,
7,55 (lH, s), 7,80 - 7,84 (2H, m) , 8,65 (lH, s) ppm.
- . -1 IR máximos: 1708, 1633, 1050 cm
Exemplo 12
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-benziloxi-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 23 da Tabela I).
A uma solução agitada de (E)-2-[2-(6-me tano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,546 grama, preparado como se descreveu no Exemplo 1) e de carbonato de potãssio (0,228 grama) em DMP (5 ml), à tempe ratura ambiente, adicionou-se gota a gota durante vinte minutos uma solução de álcool benzílico (0,178 grama) em DMF (5 ml). De pois de se agitar durante vários dias, despejou-se a mistura re accional em ãgua e depois extraíu-se com éter (3 x). Lavaram-se os extractos etéreos, depois de combinados, sucessivamente com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (2 x) e ãgua (3 x) e depois secou-se, filtrou-se e evaporou-se para se obter um óleo vermelho acastanhado (0,37 grama). A cromatografia (agente eluente: éter-hexano, 2 :1) forneceu o composto indicado em título (0,10 grama) sob a forma de uma goma amarela pálida.
NMR protónica: 3,58 (3H, s), 3,70 (3H, s), 5,40 (2H, s), 6,10 (1H, s), 7,14 - 7,18 (1H, d), 7,25 - 7,46 (8H, m), 7,45 (1H, s), 8,45 (1H, s) ppm.
IR máximos: 1708, 1637 cm
Exemplo 13
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-^2-[6-(2-hidroxi-tiobenzamido)-pirimidin-6-iloxi]-fenilj-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 367 da Tabela I)
Durante a noite, aqueceu-se a 95 - 10 0Q C (E)-2-[2-(6-cloro-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoa to de metilo (1,50 gramas, 4,68 milimoles) com 2-cianofenol (0,61 grama, 5,15 milimoles) e carbonato de potãssio (0,71 grama, 5,15 milimoles) em DMF (35 ml), na presença de uma quantida
de catalítica de cloreto de cobre (I). Arrefeceu-se a mistura reaccional, diluíu-se com água e, em seguida, extraíu-se com éter. Lavaram-se as camadas etéreas, depois de combinadas, sucessivamente com solução aquosa 2 molar de hidróxido de sódio e com salmoura e depois secou-se. A evaporação do dissolvente ori ginou um óleo de cor amarela pálida (1,52 gramas). A cristaliza ção em êter/diclorometano/n-hexano originou (E)-2-^2-[6-(2-cianofenoxi) -pirimidin-4-iloxi] -fenil^ -3-metoxi-propenoato de meti lo sob a forma de pó amarelo pálido (1,20 gramas, 64% de rendimento) , ponto de fusão: 110 - 311 SC.
NMR protónica: £ 3,63 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,42 (1H, s), 7,19 - 7,47 (6H, m), 7,50 (1H, s), 7,62 - 7,75 (2H, m), 8,40 (1H, s) ppm. Numa subsequente preparação deste composto, a recristaliza ção originou um sólido cristalino branco com o ponto de fusão igual a 118 - 119QC.
Borbulhou-se um excesso de gás de sulfu reto de hidrogénio através de uma solução agitada de (E)-2-^2-[6-(2-cianofenoxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoa to de metilo (2,09 gramas, 15,19 milimoles) e trietilamina (0,52 grama) no seio de piridina anidra (45 ml) a 50SC. Depois de qua tro horas e meia a 50SC e uma semana à temperatura ambiente, eliminou-se o excesso de sulfureto de hidrogénio fazendo passar uma corrente de ar através da mistura reaccional. Evaporou-se a solução castanha resultante e evaporou-se com uma mistura azeotrópica com tolueno (2,50 ml), para se obter um óleo castanho, que se triturou com ãgua (3 x 40 ml). Cromatografou-se o resíduo (eluente: acetona-hexano, 2:3) para se obter um óleo amarelo pálido (0,79 grama). A trituração com hexano proporcionou (E)-2-^2-[6-(2-tiocarboxamido-fenoxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilj-3-metoxi-propenoato de metilo sob a forma de um pó cor de laranja pálido (0,68 grama, 30% de rendimento), ponto de fusão:
125 - 128QC. Uma amostra preparada subsequentemente tinha um ponto de fusão igual a 131 - 133QC.
NMR protónica: & 3,63 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,27 (1H, s), 7,18 (1H, s), 7,10 - 7,60 (6H, m), 7,49 (1H, s), 7,71 (1H, s), 7,91 (1H, s), 8,05 (1H, dd), 8,39 (1H, s) ppm.
Uma suspensão de (E)-2—^2-[6-(2-tiocarboxamido-fenoxi) -pirimidin-4-iloxi]-fenili-3-metoxi-propenoato
de metilo (0,437 grama) em solução aquosa saturada de hidrogéno -carbonato de sódio (50 ml) foi agitada â temperatura ambiente. Depois de vários dias, adicionou-se solução aquosa diluída de hidróxido de sódio (20 ml) e continuou-se a agitação à temperatura ambiente. Depois de três horas, lavou-se a mistura reaccio nal com éter, acidulou-se com ácido clorídrico diluído (o que originou uma suspensão amarela) e, em seguida, extraiu-se com acetato de etilo. Lavaram-se com água os extractos em acetato de etilo, secou-se e concentrou-se para se obter uma espuma cor de laranja (0,30 grama). A cromatografia (agente eluente : acets to de etilo) proporcionou o composto indicado em título sob a forma de um sólido amarelo/cor de laranja (0,1 grama), ponto de fusão: 104 - 108QC.
NMR protónica: $ 3,62 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,94 - 7,06 (2H, m), 7,21 - 7,47 (7H, m), 7,48 (1H, s), 7,61 - 7,70 (1H, br, s) , 8,40 - 8,50 (1H, br, s), 8,55 (1H, s) ppm.
IR máximos: 1701, 1631 cm
Exemplo 14
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-^2-[6-(2-hidroxi-benzamido)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 362 da Tabela I).
A (E)-2-|2-[6-(2-cianofenoxi)-pirimidin -4-iloxi]-fenil^-3-metoxi-propenoato de metilo (0,46 grama, pre parado como se descreveu no Exemplo 13) em DMSO (2 ml) â temperatura ambiente, adicionou-se carbonato de potássio (0,076 grama) em água (0,1 ml), seguido por peróxido de hidrogénio (0,2 ml, solução aquosa a 30%). Depois de se agitar durante 4,75 horas, adicionou-se água à mistura reaccional, originando um precipitado cremoso, Separou-se o precipitado por filtração, lavou -se com água e secou-se para se obter um sólido com aspecto de creme (0,22 grama). Extraiu-se o filtrado com éter (3 x) e lava ram-se os extractos etéreos, depois de combinados, sucessivamen te com salmoura e com água (3 x) e, em seguida, secou-se, filtrou-se e evaporou-se para se obter uma goma branca (0,08 grama) . A cromatografia (eluente : misturas de éter-etanol) propor cionou o composto indicado em título (36 mg) sob a forma de uma espuma esbranquiçada; ponto de fusão: 60 - 80QC (amolece);
Π*ΓΛΧ’,'ι
NMR protónica: £ 3,62 (3H, s), 3,75 (3H, s), 6,94 - 6,99 (1H, t) , 7,04 - 7,07 (1H, d), 7,20 - 7,24 (1H, d), 7,30 - 7,54 (4H, m) , 7,47 (1H, s), 7,59 - 7,63 (1H, m), 7,75 (1H, s), 8,49 (1H,
s), 8,80 (1H, s), 11,55 (1H, s) ppm.
, -1 IR máximos 3300, 1708, 1686 cm ;
Espectro de massa : m/e 421 (M+);
e um segundo produto, (E)-2-^2-[6-(2-carboxamido-fenoxi)-pirimi din-4-iloxi]-fenilj-3-metoxi-propenoato de metilo (0,06 grama) sob a forma de um sólido branco penugente que, por trituração, originou um sólido cristalino branco com o ponto de fusão igual a 138 - 141QC.
NMR protónica: ^3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,72 - 5,80 (1H, s), 6,26 (1H, s), 6,60 - 6,68 (1H, s), 7,12 - 7,22 (2H, m),
7,28 - 7,44 (4H, m), 7,46 (1H, s), 7,52 - 7,58 (1H, m), 8,03 - 8,06 (1H, m), 8,42 (1H, s) ppm.
IR máximos : 3480 - 3190, 1705, 1677 cm
Exemplo 15
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-^2-[6-(2-hidroxi-anilino)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 379 da Tabela I).
A uma solução de (E)-2-|[6-(2-nitrofeno xi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilj-3-metoxi-propenoato de metilo (4,23 gramas, preparado de acordo com o processo descrito para (E)-2-^2-[6-(2-cianofenoxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo no Exemplo 13) em acetona (100 ml), à tem peratura ambiente, adicionou-se gota a gota durante várias horas uma solução aquosa de tricloreto de titanio (50 ml, 15%). Agitou-se a mistura reaccional durante quatro horas, deixou-se em repouso durante a noite e, em seguida, despejou-se cuidadosa mente em solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio (1,25 litros). Filtrou-se a mistura resultante e, em seguida, extraíu-se com acetato de etilo (3 x). Lavaram-se com salmoura (2 x) os extractos orgânicos depois de combinados, secou-se e evaporou-se para se obter uma goma castanha (0,72 grama). 0 tra tamento de uma solução da goma em acetato de etilo quente origi nou uma espuma amarela (0,60 grama), que se submeteu a cromatografia (eluente : acetato de etilo-hexano, 2:1) para se obter
ο composto indicado em título (0,30 grama) sob a forma de um óleo amarelo pálido com o ponto de fusão igual a 81 - 85QC.
NMR protónica: β 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,93 (1H, s), 6,72 (1H, s), 6,82 - 6,89 (1H, m), 7,01 - 7,19 (4H, m), 7,25 - 7,41 (3H, m), 7,45 (1H, s), 8,35 (1H, s), 9,50 - 9,61 (1H, s) ppm.
IR máximos : 1707 cm
Exemplo 16
Este Exemplo refere-se â preparação de (E)-2-^[6-(alfa-ciano-benziloxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-me toxi-propenoato de metilo (Composto Número 369 da Tabela I).
A uma solução agitada de mandelonitrilo (290 mg) em DMF (5 ml) à temperatura ambiente, adicionou-se car bonato de potássio (400 mg), seguido de (E)-2-[2-(6-metano-sulfonil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (530 mg, preparado como se descreveu no Exemplo 1). Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante seis horas, despejou-se em água (20 ml) e, em seguida, extraíu-se com éter (3 x). Secaram-se as fases etéreas depois de combinadas, filtrou-se e evaporou-se. Combinou-se o resíduo com o produto resultante de uma segunda preparação e depois submeteu-se a croma tografia (eluente : éter-hexano, 3:1) para se obter o composto indicado em título sob a forma de óleo (97 mg).
NMR protónica: £>3,55 (3H, s) , 3,70 (3H, s) , 6,15 (1H, s) , 6,80 (1H, s), 7,15 (1H, d), 7,28 - 7,50 (6H, m), 7,45 (1H, s), 7,60 (2H, m), 8,50 (1H, s) ppm.
Espectro de massa : m/e 417 (M+).
Exemplo 17
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-^2-[6-(2-ciano-benzeno-sulfoniloxi)-pirimidin-4-iloxi]-fe nilj-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 381 da Tabe la I) .
A uma solução de álcool 4-nitrobenzílico (666 mg) em DMF (8 ml) adicionou-se carbonato de potássio (800 mg), seguido de uma solução de (E) -2-[2-(6-metano-sulfonil. -pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (1 gra ma, preparado como se descreveu no Exemplo 1) em DMF (3 ml).
Aqueceu-se a mistura reaccional a 609C sob uma atmosfera de az£ to durante cinco horas e meia, arrefeceu-se e, em seguida, despejou-se em água (40 ml). Extraíu-se a mistura resultante com éter (3 x) e secaram-se as fases etéreas depois de combinadas e evaporaram-se para se obter um óleo cor de laranja. A cromatografia (eluente : éter-hexano, 7 : 3) originou (E)-2-^2-[6-(4-nitrobenziloxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenil^-3-metoxi-propenoato de metilo (532 mg), com aspecto de vidro que solidificou por
repouso; ponto de fusão : 96 - 98°C.
NMR protõnica: £ 3 ,55 (3H, s), 3,75 (3H, s) , 5,50 (2H, s), 6,15
(1H, s), 7,15 (1H, d), 7,3 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,58 (2H, d),
8,22 (2H, d), 8,42 (1H, s) ppm.
IR máximos : 1700, 1620, 1 560, 1340 -1 cm •
Espectro de massa: m/e 437 (M+) .
Na presença de catalisador de 5% de
Pd/c (300 mg), tratou-se com hidrogénio ã pressão de 1 atmosfera (E)-2-^2-[6-(4-nictrobenziloxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenil^-3-metoxi-propenoato de metilo (1,4 gramas) no seio de etanol (30 ml). Depois de noventa minutos, filtrou-se a mistura reaccional e evaporou-se para se obter um óleo amarelo. A cromatografia (eluente : acetato de etilo-hexano, 95 : 5) forneceu (E)-2-[2-(6-hidroxi-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de me tilo (500 mG7 sob a forma de sólido amarelo pálido com o ponto de fusão igual a 168 - 170QC.
NMR protõnica: £ 3,80 (3H, s), 5,65 (1H, s), 7,3 (3H, m) , 7,50 (1H, s), 7,95 (1H, s) ppm.
IR máximo : 1680 cm
Espectro de massa: m/e 302 (M+).
A uma solução de (E)-2-[2-(6-hidroxi-pi. rimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (315 mg) em piridina (3 ml) adicionou-se cloreto de 2-cianobenzeno-sulfo nilo (505 mg) em uma só porção. Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante cinco horas, deixou-se repousar durante a noite e, em seguida, despejou-se em água (15 ml). Extraíu-se a mistura resultante com diclorometano (2 x) e lavaram -se com água as fases orgânicas depois de combinadas, secou-se filtrou-se e evaporou-se para se obter uma goma. A trituração com éter originou o composto indicado em título (250 mg) sob a
forma de um sólido com o ponto de fusão igual a 151 - 152OC.
NMR protónica: 5 3,6 (3H, s), 3,7 (3H, s), 6,52 (1H, s), 7,15 (1H, d), 7,3 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,85 (2H, m), 7,95 (1H, m),
8,25 (1H, d), 8,42 (1H, s) ppm.
- . -1
IR máximos: 2240, 1700 cm
Espectro de massa: m/e 467 (M+).
Exemplo 18
Este Exemplo refere-se â preparação de (E)-2-^2-[6-(2-cianobenziloxi)-pirimidin-4-iloxi]-fenilj-3-meto xi-propenoato de metilo (Composto Número 389 da Tabela I).
A uma solução de (E) —2—£[2—(6-hidroxi-pi_ rimidin-4-iloxi)-fenil^-3-metoxi-propenoato de metilo (500 mg, preparado de acordo com o processo descrito no Exemplo 17) em DMF (3 ml) adicionou-se carbonato de potássio (270 mg). Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante trinta minutos e, em seguida, adicionou-se uma solução de brometo de 2-ciano-benzilo (345 mg) em DMF (3 ml). Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante três horas e depois dej= pejou-se em água (15 ml) e extraíu-se com diclorometano (3 x). Secaram-se os extractos orgânicos depois de combinados e concen trou-se. A cromatografia do resíduo (eluente : acetato de etilo/hexano, 8:2) originou o composto indicado em título (83 mg) sob a forma de goma;
NMR protónica: £>3,55 (3H, s) , 3,72 (3H, s) , 5,60 (2H, s) , 6,15 (1H, s), 7,15 (1H, d), 7,25 - 7,50 (4H, m), 7,45 (1H, s), 7,60 (2H, m), 7,70 (1H, d), 8,45 (1J, s) ppm.
, -1
IR máximos: 2240, 1700, 1630 cm
Exemplo 19
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-^2-[6-(benzotiazol-2-iltio)-pirimidin-4-iloxi]-fenilJ-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 530 da Tabela I).
A uma suspensão agitada de hidreto de sódio (150 mg, 3,43 milimoles, dispersão a 55% em óleo, previamente lavada com éter de petróleo) em DMF (4 ml), adicionou-se gota a gota uma solução de 2-mercapto-benzotiazol (521 mg, 3,12 milimoles) em DMF (8 ml). Verificou-se a formação de efervescên
cia e a mistura reaccional ficou corada de cor castanha clara. Depois de se agitar à temperatura ambiente durante dez minutos, aqueceu-se a mistura reaccional a 60°C durante trinta minutos e, em seguida, arrefeceu-se de novo até à temperatura ambiente. Adicionou-se então uma solução de (E)-2-[2-(6-cloropiridin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (1 grama, 3,12 milimoles) em DMF (8 ml), durante o intervalo de tempo de um minu to. Arrefeceu-se a mistura reaccional, despejou-se em água e ex traiu-se com éter (3 x). Lavaram-se com água (3 x) os extractos etéreos depois de combinados, secou-se e evaporou-se para se ob ter uma goma castanha (424 mg). A cromatografia (eluente : éter -hexano, 3:2) forneceu o composto indicado em título sob a forma de uma goma creme opaca (124 mg, 8%).
IR máximos: 3050, 2947, 1709, 1633 cm
Espectro de massa: m/e 451 (M+).
NMR protónica: 6 3,58 (3H, s), 3,72 (3H, s), 7,16 (1H, d), 7,44 (1H, s), 7,27 - 7,56 (5H, m), 7,89 (lH, d), 7,91 (1H, s), 8,06 (1H, d), 8,64 (1H, s) ppm.
Exemplo 20
Este Exemplo refere-se à preparação de (E)-2-[2-(6-benzil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (Composto Número 9 da Tabela I).
Aqueceu-se a 100QC durante dezasseis ho ras uma solução de (E)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoato de metilo (0,6 grama), benzil-tri-n-butil-estanho (0,75 grama) e cloreto de bis-(trifenilfosfina)-paládio (0,1 grama) em DMF (20 ml). Arrefeceu-se a mistura reaccional até à temperatura ambiente e adicionou-se fluoreto de potãss sio (20 ml de uma solução aquosa a 10%). Agitou-se a mistura re sultante durante três horas e depois filtrou-se através de um filtro de Hyflo, que se lavou com éter. Os filtrados e os líqujL dos de lavagem, depois de combinados, foram extraídos com éter (2 x) e lavaram-se os extractos com salmoura depois de combinados, depois secou-se, concentrou-se e cromatografou-se o resíduo usando êter-hexano, 1 : 1 como eluente, para se obter o com posto indicado em título (0,4 grama) contendo como impureza 50% de (E)-2-[2-n-butil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propenoa
to de metilo, sob a forma de um óleo.
NMR protõnica: 6 4,04 (2H, s, Cgl^-CEL,) , 7,40 ou 7,44 (1H, s) ppm.
Exemplo 21
Este Exemplo refere-se à preparação do Composto Número 404 da Tabela I.
Adicionou-se gota a gota uma solução de 2-acetil-pirazina-óxima {0,50 grama) em DMF (15 ml) a uma suspensão agitada de hidreto de sódio (88 mg) em DMF (10 ml). Depois de quinze minutos, adicionou-se uma solução de (E)—2—[2—
-(6-cloropirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metóxi-propenoato de metilo (1,17 gramas) em DMF (25 ml) e agitou-se a mistura resultante â temperatura ambiente durante três horas. Diluíu-se a mistu ra reaccional com água e extraíu-se com éter. Lavaram-se com água os extractos etéreos, secaram-se, concentraram-se e cromatografaram-se usando acetato de etilo como eluente para se obter o composto indicado em título (0,52 gramas, 34% de rendimento) sob a forma de goma cor-de-laranja, que cristalizou por repouso; ponto de fusão; 138 - 140QC.
NMR protõnica: $ 2,62 (3H, s), 3,59 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,81 (1H, s), 7,48 (1H, s), 8,51 (1H, s), 8,64 (2H, s), 9,26 (1H, s) ppm.
IR máximo; 1708 cm
Os Exemplos seguintes referem-se a composições apropriadas para fins agrícolas e hortícolas, que podem ser formuladas a partir dos compostos da presente invenção. Estas composições constituem um outro aspecto da presente inven ção. As percentagens são em peso.
Exemplo 22
Prepara-se um concentrado emulsionável misturando e agitando os ingredientes seguintes até ficarem di£3 solvidos;
Composto NQ. 180 da Tabela II 10%
Álcool benzílico 30%
Dodecil-benzeno-sulfonato de cálcio 5%
Nonil-fenol etoxilado (13 moles de óxido de etileno) Alquil-benzenos
10%
45%
Exemplo 23
Dissolve-se o ingrediente activo em dicloreto de metileno e pulveriza-se o líquido resultante sobre grânulos de argila de atapulgite. Deixa-se então evaporar o d is solvente para se obter uma composição granulada:
Composto NQ. 180 da Tabela II 5%
Grânulos de atapulgite 95%
Exemplo 24
Prepara-se uma composição apropriada pa ra utilização no tratamento de sementes moendo e misturando os três ingredientes seguintes:
Composto NQ. 180 da Tabela II 50% óleo mineral 2%
Argila da China 48%
Exemplo 25
Prepara-se um pó polvilhãvel moendo e misturando o ingrediente activo com talco.
Composto NQ. 180 da Tabela II 5%
Talco 95%
Exemplo 26
Prepara-se um concentrado em suspensão moendo em moinho de bolas os ingredientes para formar uma suspensão aquosa da mistura moída com ãgua.
Composto NQ. 180 da Tabela II 40% Ligno-sulfonato de sódio 10% Argila de bentonite 1% Âgua 49%
Esta formulação pode ser utilizada como líquido de pulverização diluindo-a com ãgua ou aplicando-a directamente âs sementes.
'^fcSMacn
Exemplo 27
Prepara-se uma formulação de pó molhável misturando conjuntamente e moendo os ingredientes até ficarem perfeitamente misturados:
Composto NQ. 212 da Tabela I 25% Lauril-sulfato de sódio 2% Ligno-sulfonato de sódio 5% Sílica 25% Argila da China 43%
Exemplo 28
Os compostos foram ensaiados no combate contra uma grande variedade de doenças fúngicas foliares de plantas. A técnica empregada foi como se descreve seguidamente.
As plantas foram semeadas em minivasos com o diâmetro de 4 centímetros contendo o adubo composto de va sos John Innes (Números 1 ou 2). Os compostos de ensaio foram formulados quer por moagem em moinho de bolas com Dispersol T aquoso ou como uma solução em acetona ou acetona/etanol, que se diluiu até se obter a concentração pretendida imediatamente antes da utilização. Para as doenças das folhas, pulverizaram-se as formulações (100 ppm de ingrediente activo, excepto no caso de se indicar uma concentração diferente) sobre a folhagem e aplicaram-se às raízes das plantas no solo. As pulverizações aplicaram-se até um máximo de retenção e os líquidos de rega das raízes com uma concentração final equivalente aproximadamen te a 40 ppm de ingrediente activo em solo seco. Adicionou-se Tween 20 de modo a obter-se uma concentração final igual a 0,05%, quando as pulverizações foram aplicadas a cereais.
Na maior parte dos ensaios, o composto foi aplicado ao solo (raízes) e â folhagem (por pulverização) um ou dois dias antes de a planta ser inoculada com a doença. A excepção foi o ensaio com Erysiphe graminis, em que as plantas foram inoculadas vinte e quatro horas antes do tratamento. Os agentes patogénicos foliares foram aplicados por pulverização sob a forma de suspensões de esporos sobre as folhas das plantas a ensaiar. Depois da inoculação, as plantas foram colocadas num ambiente apropriado para permitir que a infecção prossiga, e depois incubaram-se até a doença poder ser avaliada. 0 intervalo de tempo entre a inoculação e a avaliação variou desde qua tro a catorze dias, de acordo com a doença e com o ambiente.
Registou-se o controlo da doença median te a seguinte classificação:
= ausência de doença = 5% de vestígios de doença em plantas não tratadas = 6 a 25% de doença em plantas não tratadas = 26 a 59¾ de doença em plantas não tratadas = 60 a 100% de doença em plantas não tratadas.
Os resultados obtidos estão reunidos na
Tabela IX.
Abreviaturas dos diversos fungos que provocam doenças nas plantas
Pr Puccinia recôndita
Egh Erysiphe graminis hordei
Egt Erysiphe graminis tritici
Sn Septoria nodorum
Po Pyricularia oryzae
Tc Thanatephorus cucumeris
Vi Venturia inaequalis
Ca Cercospora arachidicola
Pv Plasmopara vitícola
Pil Phytophthora infestans lycopersici
TABELA IX
Com- posto NQ. Tabela NQ. Pr Egh Egt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil
1 I 4 4 — — 4 4 4 4
2 I oa 0a - - 0a - oa - oa oa
3 I 3 0 - - 2 - 4 - 4 0
4 I 4 4 - - 3 - 4 4 4 3
9 I 0 - 4 4 4 - 4 - 4 4
23 I 4 4 - - 4 - 4 4 4 -
96 I 4 4 - - 3 - - - 4 4
133 I 4 4 - - 3 4 3 - 4 0
134 I 4 4 - - 2 - - - 4 -
180 I 4 4 - - - - 4 4 4 -
218 I 4 4 - - 3 - 4 4 4 3
220 I 4 4 - - 4 - 4 4 4 0
222 I 4 - 4 3 4 - 4 - 4 0
229 I 4 - 4 4 4 - 4 - 4 3
236 I 4 - 3 3 2 - 4 - 4 4
239 I 4 4 - - 3 - 4 4 4 4
250 I - - 4 4 2 - - - 4 -
271 I 4 - 3 2 2 - 0 - 0 2
320 I 4 - 4 4 3 4 4 - 4 4
354 I 4 4 - - 3 - 4 4 4 0
355 I 0 4 - - - - 4 - 0 0
356 I 1 0 - - - - 4 3 4 0
357 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
358 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
359 I 4 4 - - - - - 4 4 4
360 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
361 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
363 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
364 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
365 I 4 4 - - 4 - 4 - 4 4
366 I 4 4 - - 4 - 4 — 4 4
367 I 4a 3a - - 0a - 2a - 4a 0a
368 I 4 4 - - 3 - 4 - 4 3
Com- Tabela posto Pr Egh EGt Sn Po Tc Vi Ca Pv Pil
NQ.
369
370
371
372
373
374
375
376 | 377
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389 . 390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401 • 402
TABELA IX (continuação)
Com- posto Nõ. Tabela Nõ. Pr Egh Egt Sn PO Tc Vi Ca Pv Pll
403 I 4b - 0a 0a oa - 4a — 4a Ia
404 I 4 - 4 3 3 - 4 - 4 1
405 I 4 - 4 0 4 - 4 - 4 4
406 I 0 - 1 0 0 0 1 - 4 0
407 I oa - Ia 0a Ia oa 3a - 4a oa
530 I 3 - 4 4 0 - 4 - 4 4
180 II 4 4 - - 2 - 4 - 4 4
378 II 4 4 - - 3 - 4 - 4 4
180 III 4a 4a - - 3a - 4a 3a 4a 4a
a 10 ppm em aplicação foliar apenas b 100 ppm em aplicação foliar apenas ausência de resultados
FÓRMULAS QUÍMICAS (na memória descritiva)
A
trans CH_ÇH trans CH_CH
A
(1.2) * X para o Composto NQ. 117 é * X para o Composto NQ. 118 é
* Z para o Composto NQ. 353 é * Z para o Composto NQ. 418 é
H i
* Z para o Composto NQ. 421 é
* Z para os Compostos NQs. 513 e 514 é
* Z para os Compostos NQs. 515 e 516 é
TABELA I
TaBELA III A (1.3) (1.4) (1.5) z-(X)
CH_OnCXC XC 3 2 ,
H
OCH,
TABELA
IV
TABELA
TABELA
A
OCH.
H
Z-(X) ' Ç[
VI (1.6)
ch3o2c c
H
OCH, (1.7) (1.8)
Esquema II
(VII) (VIII)

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇÕES
    - lâ Processo para a preparação de derivados de ãcido propenóico de fórmula (I) (I) e dos seus estereoisómeros, na qual quaisquer dois símbolos K, L e M. são azoto e o outro é CB;
    T é oxigénio ou enxofre;
    Z é arilo opcionalmente substituído ou heterocíclico opcionalmente substituído;
    X ê 0
    S(0)n, NR4, N(CHO), CRXR2, CHR5, CO, CR1 (OR2) , C^R^-R2, CHR1CHR2, CR1=CR2, CHR1CR2=CH, C=C, OCHR1, CHRX0, CH(CF3)O, CH(CN)O, OCHRXO, SÍO^HR1, SÍO^CHR^O, CHR1S(O)n, CHR1OSO2, NR4CHR1, CHR1NR4, CO , 0 C, SOO, OSO„, CO.CO, COCHR1, COCHR1O, «1 « u «i ít á L
    CHR CO, CHOH.CHR , CHR .CHOH,
    CR /CH2
    CR ,
    CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OCS.NR4, SCO.NR4, NR4CO
  2. 2, NR4CS, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S(O)nNR4, NR4S(0) , CS2, S2C, CO.S, SCO, N=N, N=CRX, CR1=N, CHR1CHR2CH (OH) , CHR^OCO, CHR^SCO, chr1nr4co, chr1nr4conr4, chr1chr2co, cr1=no, c(nr1r2)=no, ON=CRX, 0N=C(NR1R2), CHRXO.N=CR2, C0.0CR1R2, CHR1CHR2CHR3, 0CHR1CHR2, (CH2)mO, CHR10CHR2, CHR1CHR2O, 0CHR1CHR20,
    S(0)nCHR1CHR2, SCHR1CHR20, CHR1S(0)nCHR2, CHR1CHR2S(0) ,
    CR1=NNR4, NR4N=CR1, CHR^-CONR2, CHR^OCO.NR2, CH=CHCH2O, C=CCH2O, COCHR1CHR2O ou (R5)2P+CHR2Q-;
    A, B e E que são iguais ou diferentes são H, hidroxi, halogéneo, alquilo em C-^-C^, alcóxi em C^-C^, halogenoalquilo em C^-C^, ha logenoalcoxi em C^-C^, alquilo em C^-C^-carbonilo, alcóxi em
    C.,-C.-carbonilo, fenoxi, nitro ou ciano;
    I ^2
  3. 3
    R , R e R , que podem ser iguais ou diferentes, são H, alquilo em Ch-C. ou fenilo;
  4. 4 4 1
    R e H, alquilo em C^-C^ ou COR ; r
  5. 5 é fenilo opcionalmente substituído;
    Q é um anião halogeneto;
    n é 0, 1 ou 2;
    mé3, 4 ou 5; e q é 0 ou 1;
    com a condição de que, quando q é 0 e Z é um anel heterocíclico triangular, quadrangular, pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído contendo pelo menos um átomo de azoto trivalente, Z não está ligado ao anel central de pirimidina pelo referido áto mo de azoto trivalente e que, quando qéleXéO, Z não é fenilo opcionalmente substituído nem piridinilo opcionalmente substituído, caracterizado por, quando nos compostos de fórmulas (II), (V) e (VIII) V for hidrogénio, se fazer reagir a) uma pirimidina de fórmula (IV) ou (VII) K , AA
    Z (X) M U q
    (iv)
    K^L
    ΛΛ (VII) com um composto de fórmula (II) (II)
    b) uma pirimidina de fórmula (V) ou (VIII) com um derivado substituído de benzeno de fórmula (III) (III) e, quando se utiliza um composto de fórmula (VII) ou (VIII), subsequentemente se transformar o grupo Y no grupo Z-(X) ; nas quais
    A, E, K, L, Μ, T, X e q têm as significações mencionadas para fórmula (I),
    1 ,
    Z e Z ou um grupo que se transforma em Z,
    W é CH3O2C.C=CH.OCH3 ou um grupo que é transformado em ch3o2c.c=ch.och3,
    U é um grupo de saída fácil,
    V ê hidrogénio ou um metal e
    Y ê um grupo que pode ser transformado no grupo Z-(X) por pro
    Ç[ cedimentos correntes.
    - 2ã Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por K e L serem ambos azoto e M ser CB.
    - 3a Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto de fórmula (I) ou os seus estereoisõmeros, na qual dois símbolos quaisquer de K, L e M são azoto e o outro é CB;
    T é oxigénio ou enxofre;
    z é arilo opcionalmente substituído ou heteroarilo opcionalmente substituído;
    X é S(0)n, NR4, N(CHO), CR1R2, CHR5, CO, CR^OR2), C=CR1R2, chr1chr2, cr1=cr2, chr1cr2=ch, C=C, OCHR1, chr^o, ch(cf3)o, CH(CN)O, OCHR1O, S (0) CHR1, S (0) CHR1O, CHR^-S (0) , CHR10S09, /1 Ί Ί /1 3Π Ώ Ί Π
    NR^CHR , CHR^NR , CC>2, S020, 0S02, CO.CO, COCHR1, COCHR1©,
    CHR1CO, CHOH.CHR1, CHR1,CHOH,
    CH
    X \
    CR1- CRZ
    CR
    CR2,
    CONR , OCONR , NR CO, CSNR , OCS.NR , SCO.NR , NR C02, NRCS, NR4CS0, NR4C0S, NR4CONR4, S(O)nNR4, NR4S(0) , CS2, S2C, CO.S, SCO, N=N, NCR1, CR1=N, CHR1 CHR2 CH (OH) , CHR^OCO, CHR^SCO, chr1nr4co, chr1chr2co, o.ncr1, chr^o.ncr2, co.ocr1r2, CHR1CHR2CHR3, OCHR1 CHR2, (CH^O, CHR1OCHR2, CHR1CHR20, OCHR1CHR2O, SÍOJ^HR^-CHR2, SCHR1CHR2O, CHR1S (0) nCHR2 , CHR1CHR2S (0) , CR1=NNR4, NR4N=CR1, CHR^-CONR2, CHR1OCO.NR2, CH=CHCH2O, C=CCH2O, COCHR1CHR2O ou (R5)2P+CHR2Q“;
    A, B e E, que podem ser iguais ou diferentes, são H, hidroxi, halogêneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, halogenoalquilo em cj”c4/ halogenoalcoxi em C^-C^, alquilo em C^-C^-carbonilo, alcoxi em C.-C.-carbonilo, fenoxi, nitro ou ciano;
    1 2 31 4
    R , R e R , que podem ser iguais ou diferentes, são H, alquilo em C.-C. ou fenilo;
    4 4 1
    R e H, alquilo em C^-C^ ou COR ;
    R5 é fenilo opcionalmente substituído; Q ê um anião halogeneto;
    n é Ο, 1 ou 2;
    m é 3, 4 ou 5 e q é 0 ou 1;
    com a condição que, quando q é 0 e Z é um anel heterocíclico tri angular, quadrangular, pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído contendo pelo menos um átomo de azoto trivalente, Z não está ligado ao anel central de pirimidina pelo mencionado átomo de azoto trivalente.
    - 4§ Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por se obter um composto de fórmula (1.1) na qual dois quaisquer símbolos K, L e M são azoto e o outro é CB;
    X é S(0) em que n é 0, 1 ou 2, NH, NCHO, NCH„CHO, NC0CHo, η o 4 j o
    NCH(CH3)2, CH2, CH(CH3), C(CH3)2, CO, C=CH2, C=C(CH3)2, CH2CH2, CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), (E)-CH=CH, (Z)-CH=CH, (E)-C(CH3)=C(CH3), CsC, C=CCH2O, OCH2, OCH(CH3), (CH2)pO em que p é um inteiro de 1 a 5, CH(CH3)O, CH(CN)O, CH(CF3)O, SCH2, SCH(CH3), S(O)CH2, S(O)CH(CH3), S(O)2CH2, S(0)2CH(CH3), CH2S, CH(CH3)S, CH2S(O), CH(CH3)S(O), CH2S(O)2, CH(CH3)S(O) 2, NHCH2, N(CHO), N(CH3)CH2, N(COCH3)CH2, NHCH(CH3), N(CH3)CH(CH3), N(COCH3)CH(CH3), CH2NH, CH2N(CH3), CH2N(COCH3), CH(CH3)NH, CHÍCH )N(CH ) , CH(CH3)N(COCH3), CO2, 02C, S020, OSO2, CO.CO, COCH2, COCH(CH3), CON(COCgH5) CH2CO, CH(CH3)CO, CH(OH)CH2, CH(OH)CH(CH3), CH2CH(OH),
    CH(CH3)CH(OH), CONH, CON(CH3), CON(CH2CH2CH3), CON(CHO), CON(COCH3), NHCO, N(CH3)CO, N(CH2CH3)CO, N(CHO)CO, N(COCH3)CO, CSN(CH3), CSNH, NHCS, N(CH3)CS, SO2NH, SO2N(CH3), nhso2,
    N(CH3)SO2, N(CH2CH3)SO2, CS2, S2C, COS, SCO, (E)-N=N, (E)-N=CH, (E)-N=C(CH ) , (E)-CH2=N, (E)-C(CH3)=N, CH2CH2CH2, CH (CH-j) CH2CH2, CH2CH(CH3)CH2, CH2CH2CH(CH3), OCH2CH2, CH2OCH2, SCH2CH2, S(O)CH2CH2, S(O)2CH2CH2, SCH2CH2O, CH2SCH2, CH2S(O)CH2, CH2S(O)2CH2, CH2CH2S, CH2CH2S(O), CH2CH2S(O)2, (E)-CH=NNH, (E)-C(CH3)=NNH, (E)-CH=NN(CH3), (E)-NHN=CH, (E)-NHN=C(CH3), (E)-N(CH3)N=CH, CH2CONH, CH(CH3)CON(CH3), CH(CH3)CON(CH3), (E)-CH=CHCH2O, COCH2CH2O,
    CH- O z \ Z \ trans CH -- CH , trans CH-CH ,
    CH(CgH5), COCH2O, CH(OH), CO2CH2, (CgH^ ^CH^r, CH2OCO, CH2NHCO, CH2SCO, OCH2O, OCH2CH2O, S(O)CH2O, COCH(CH3)O, (E)-CH2ON=CH, (Z)-CH2ON=CH, CH2CH2CH(OH), (E)-CH2CH=CH, C(CH3)(OH), CH2OSO2, CH2NHCO.NH, OCO.NH, NHCO.NH ou CH2OCO.NH; q é 0 ou 1;
    A e B, independentemente, são H, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, alquiltio em C^-C^ ou amino;
    E é H ou halogéneo;
    D ê H, hidroxi, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C-^-C^, nitro, ciano, halogenoalquilo em C^-C^ (especialmente, trifluor metilo) , halogenoalcoxi em (especialmente, trifluorletoxi), fenilo, fenoxi, NHCOR6, NHSO-R6, NR7R8, CO-R7, em que R6 é Z 7 8 alquilo em C3-C4 (especialmente, metilo) ou fenilo e R e R , independentemente, são H ou alquilo em C^-C4, ou CH3O2C.C=CH. .OCH3; e
    G é H, halogéneo, alquilo em C^-C4, &1θοχί ®πι Cj_-C4 ou n^tro< ou
    D e G, quando estão adjacentes, unem-se para formar um anel de benzeno ou de piridina.
    - 5ã Processo de acordo com a reivindicação • 4, caracterizado por se obter um composto de fórmula (1.1) em que quaisquer dois dos símbolos K, L e M são azoto e o outro é CB;
    X é S(0)n em que n é 0, 1 ou 2, CH2, CH2CH2, OCH2, (CH^^O em que p é um número inteiro de 1 a 5, OCH2O, OCH2CH2O, SCH2CH2O, CH(OH), CO, CO2, O2C, COS, SCO, CO2CH2, SO2O, (Z)-CH=CH, (E)-CH=CH, (E)-CH=CHCH2O, c=cch2o, ch(ch3)o, SCH2, SCH2O, S(O)CH2, S(O)CH2O, CH(CN)O, CH(CF3)O, S(O)2CH2, CONH, CSNH, NH, NCH3, CH2NH, N(CH3)CH2, NHCO, N(CHO), CON(COC6H5), CH2OCO.NH, N(COCH3) NHSO2, (E)-N=N, (_Z)-N=N, (E)-N=CH, (E)-N(CH3)N=CH, (E)-CH2ON=N, U)-CH2ON=CH, CH(C6H5), COCH2O, COCH(CH3)O, CH2OCO, CH2OCO, CH2NHCO, CH2SCO, ou (CgH5)2P*CH2Br“;
    q é 1;
    Δ, B e E são todos H;
    D é H, hidroxi, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcóxi em C^-C^, nitro, ciano, trifluormetilo, trifluormetoxi, fenilo, fenoxi, amino ou CH3O2C.C=CH.OCH3; e
    G é H, halogéneo, C^-C^ metilo, nitro; ou
    D e G, quando estão adjacentes, unem-se para formar um anel de benzeno ou de piridina.
    -
  6. 6ã Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto de fórmula (1.2) (1.2) e os seus estereoisómeros, na qual dois quaisquer dos símbolos K, L e M são azoto e o ou* tro é CB; X é oxigénio ou enxofre; Z é um anel heterocíclico i pentagonal ou hexagonal opcionalmente substituído (excluindo pi f - - *.
    ridina); e A, B e C são independentemente uns dos outros hidrogénio, halogéneo, alquilo em C^-C^, alcoxi em C^-C^, ciano, nitro ou trifluormetilo; e os seus N-óxidos e sais de N-alquilo.
    -
  7. 7§ Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por K e L serem ambos azoto e M ser CH.
  8. 8ã Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, como produto final, se obter (E)—2—[2—(6— -hidroxipirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxipropenoato de metilo.
    Processo para a preparação de composições fungicidas, caracterizado por se incorporar pelo menos um derivado do ácido propenóico de fórmula geral (I), quando prepa rado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 8, num veícu lo ou diluente fungicidamente aceitável.
    A requerente reivindica a prioridade dos pedidos britânicos apresentados em 27 de Julho e 24 de Setembro de 1990, sob os NQs. 9016583.6 e 9020748.1, respectivamente .
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