PT936894E - Dispositivo para fornecimento de agentes activos - Google Patents

Description

86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ DESCRICÂO “Dispositivo para fornecimento de agentes activos”

Campo do invento O presente invento refere-se ao fornecimento oral de um agente activo. Mais particularmente, o mesmo refere-se a um dispositivo tubular fechado de fornecimento, dispositivo esse que inclui um lúmen que contém um agente activo na forma de unidades separadas através do qual é puxado fluido quando é aplicada aspiração a uma extremidade do dispositivo.

Antecedentes do Invento

Comprimidos, cápsulas, “caplets” e muitos outros tipos de dispositivos têm sido utilizados para fornecimento oral de agentes activos. Estas formas são fáceis de fabricar e cómodas para uso no hospital e outras instituições afins ou em casa. Muitos tipos diferentes de agentes activos têm sido incorporados em tais formas de dosagem - que vão desde os analgésicos e dos antibióticos até às hormonas.

Existem pacientes que, devido à idade ou doença, têm dificuldade em engolir formas sólidas de dosagem oral. Segundo Kikendall et al., Diaestive Diseases and Sciences 28:2 (1983), há 221 casos documentados entre 1970 e 1982 de danos esofágicos causados por comprimidos e cápsulas. As drogas mais vulgarmente implicadas eram a tetraciclina (108 casos), o brometo de emepronium (36 casos), o cloreto de potássio (16 casos) e os sais ferrosos (12 casos).

Em virtude do exposto, foram propostas diversas soluções por meio das quais é evitada a deglutição de um sistema sólido grande como se descreve nas seguintes patentes e pedidos de patente que são todos incorporados aqui como referências. A patente U.S. n" 2.436.5U5 de DuRall descreve um doseador de pílulas para administrar remédios na forma líquida ou em pílulas ou comprimidos. O dispositivo tem um depósito no cimo destinado a conter o remédio e um tubo que pode ser submerso num líquido contido num copo de beber. O líquido é puxado para cima para administrar o líquido e qualquer pílula ou comprimido presente no depósito. 2 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ A patente U.S. η° 2.867.536 de Mead et al. descreve uma palhinha de beber aperfeiçoada em que está contido um material solúvel que dá sabor dentro de um espaço anular contido entre um tubo interno e um externo. O tubo interno tem um orifício através do qual o líquido pode ser puxado. Durante o uso, as tampas superior e inferior são retiradas, o material que dá sabor é vasado dentro do líquido e o líquido já com sabor é puxado através do tubo interno para dentro da boca. A patente U.S. n° 3.610.483 de Visconti descreve um dispositivo de ministrar para medicamentos líquidos que é feito com a forma de uma palhinha. Uma dose predeterminada de medicamento é carregada na palhinha que depois é tapada em ambas as extremidades até o medicamento ser ministrado quando o paciente retira as tampas e chupa o ar para dentro do dispositivo. A patente U.S. n° 4.581.013 de AUen refere-se a um doseador para a administração oral de um medicamento. Um tubo com um fecho amovível e uma placa que se prolonga radialmente suporta um medicamento sólido e permite a passagem de uma corrente de líquido. O tubo é encaixado no cimo de uma palhinha que está colocada num líquido. A patente U.S. n° 4.792.333 de Kidder descreve uma embalagem à prova de violação destinada a conter e administrar oralmente uma substância sólida. Um tubo tem duas porções que estão separadas por meios de suporte e confinamento que suportam e confinam a substância sólida mas que permitem o escoamento de fluido. As extremidades do tubo são fechadas hermeticamente. A patente U.S. n° 4.981.468 de Benefiel et al. refere-se a uma forma de dosagem unitária para fornecer um agente terapêutico na forma livremente fluente. Uma grelha inclinada suporta a dose entre as duas extremidades de um tubo.

Um pedido de patente PCT n° PCT/US96/11812 descreve um sistema de fornecimento oral de um agente activo que compreende uma câmara oca que contém unidades separadas de agente activo. Um retentor permeável a fluidos impede a libertação das unidades separadas mas permite a entrada de fluido para dentro da câmara. O retentor é transportável com o fluído que entra no sistema. Já foi descrita uma diversidade de outros sistemas de administração oral. Estes incluem uma chupeta medicada (patente U.S. n° 5.123.915 de Miller et al.) e um dispositivo do tipo de rebuçado para administrar um medicamento sólido (patente U.S. n° 5.223.259 de 3 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ

Lackney). Nenhum destes dispositivos nem os dispositivos previamente descritos proporcionam o fornecimento de um medicamento sólido para dentro da cavidade oral como uma dose de pílula, embora evitando as dificuldades inerentes à deglutição de um sistema sólido como um comprimido ou uma cápsula ou os problemas da vida em prateleira que surgem quando um medicamento está dissolvido ou disperso num fluido, onde seja mantida a integridade da dose de agente activo e onde a deglutição inadvertida do dispositivo ou de porções do mesmo seja evitada. Além disso, existe a necessidade de sistemas de fecho simples, fáceis de usar e fiáveis para sistemas de fornecimento de agente activo.

Sumário do Invento

Consequentemente, o presente invento refere-se a um dispositivo tubular fechado que compreende um primeiro elemento tubular com uma primeira extremidade apropriada para colocação num líquido e uma segunda extremidade apropriada para colocação na boca de um paciente, e que contém um agente activo na forma de unidades separadas, compreendendo ainda o dispositivo um sistema de fecho para abrir o dispositivo e para impedir derramamentos a partir do dispositivo, caracterizado por o sistema de fecho compreender meios deformáveis de fecho que estão adaptados para, após deformação, abrirem a primeira extremidade do referido dispositivo e permitirem o transporte do agente activo através dos mesmos. Preferivelmente, a deformação dos meios de fecho é irreversível de modo a servir como um sinal de utilização anterior ou de mau uso do dispositivo de fornecimento.

Numa concretização, o sistema de fecho compreende um segundo elemento tubular que envolve concentricamente a segunda extremidade do referido primeiro elemento tubular, em que uma saliência na primeira extremidade do segundo elemento tubular prolonga-se em direcção à primeira extremidade do primeiro elemento tubular e uma segunda extremidade do segundo elemento tubular é fechada para impedir o derramamento do agente activo.

Noutra concretização, o sistema de fecho compreende um segundo elemento tubular que tem uma porção interna e uma porção externa, prolongando-se a porção interna dentro da segunda extremidade do primeiro elemento tubular c compreendendo um bordo de corte, e compreendendo a porção externa uma membrana quebrável ou rompível.

Ainda noutra concretização, o sistema de fecho compreende uma porção da segunda extremidade do dispositivo que c amovível a fim de permitir que o paciente chupe o agente activo a partir da segunda extremidade do dispositivo depois da primeira extremidade ter sido inserida num fluído. 4 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ

Noutra concretização, ο sistema de fecho compreende uma válvula que está normalmente fechada e que pode ser aberta para permitir que o paciente chupe o agente activo a partir da segunda extremidade do dispositivo depois da primeira extremidade ter sido metida num líquido.

Outras características preferidas do invento estão expostas nas reivindicações 2 a 25.

Descricão dos Desenhos

As figuras não estão desenhadas à escala mas são dadas para ilustrar várias concretizações do invento. Números análogos referem-se a estruturas análogas. A fig. 1 é uma vista lateral de uma concretização de um dispositivo de fornecimento de agente activo com um sistema de fecho que contém uma membrana de acordo com o invento. A fig. 2 é uma vista lateral do sistema de fecho do dispositivo da fig. 1 a seguir à ruptura da membrana. A fig. 3 é uma vista lateral de uma segunda concretização do sistema de fecho do dispositivo do invento. A fig. 4 é uma vista lateral do sistema de fecho da fig. 3 a seguir à abertura do sistema de fecho. A fig. 5 é uma vista por cima do sistema de fecho do dispositivo das figs. 3 e 4. A fig. 6 é uma vista alternativa por cima do sistema de fecho das figs. 3 e 4.

As figs. 7, 8, 9 e 10 são vistas laterais de outras concretizações do sistema de fecho do dispositivo de acordo com o invento.

As figs. 11A e 11B são vistas laterais em corte transversal de outra concretização do sistema de fecho do invento.

As figs. 12A e 12B são vistas por cima de formas preferidas da concretização do sistema de fecho das figs. 11A e 11B. 5 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ A fig. 13 é uma vista lateral em corte transversal do dispositivo das figs. 1 IA e 11B depois da abertura do sistema de fecho.

Descrição Detalhada do Invento O presente invento proporciona sistemas de fecho para dispositivos de fornecimento oral de agentes activos. O agente activo está na forma de unidades separadas e está contido dentro do lúmen de um dispositivo de fornecimento de agente activo. Os sistemas de fecho impedem o derramamento do agente a partir do dispositivo, permitem o fornecimento cómodo e rigoroso de uma dose medida de agente activo a um paciente e proporcionam um sinal no caso de utilização anterior ou mau uso do dispositivo.

Definições A expressão “unidades separadas” significa que o agente activo está na forma sólida ou em partículas. A expressão “forma de dosagem oral” significa que o agente activo está colocado numa unidade separada que é fornecida oralmcnte e é capaz de manter a sua configuração física e a sua integridade química enquanto está alojado no dispositivo de fornecimento. A expressão “quantidade terapeuticamente eficaz” significa a quantidade de agente activo necessária para dar o desejado resultado farmacológico, muitas vezes benéfico. A expressão “retentor do agente activo permeável a fluidos” significa uma válvula, tampão, grade, estreitamento ou análogo que permite a passagem de fluido mas não permite a passagem de outros ingredientes tais como o agente activo que está contido no dispositivo de fornecimento. O termo “deformável” significa que a sua fonna pode ser total ou parcialmente alterada.

Os dispositivos de ministrar do invento são aplicados quando é inconveniente ou pouco seguro usar formas de dosagem oral como cápsulas ou comprimidos. Os dispositivos podem scr particularmente úteis nas populações de pacientes geriátricos ou pediátricos embora também possam ser úteis para aqueles que têm dificuldades na deglutição de 6 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ cápsulas ou comprimidos. Um único dispositivo de fornecimento ou vários dispositivos de fornecimento podem ser administrados a um paciente durante um programa terapêutico. O sistema de fecho do presente invento compreende um meio de fecho deformável que é adaptado para abrir, após deformação, uma extremidade do dispositivo de fornecimento para dar acesso a um paciente e permitir o transporte do agente activo através do mesmo. Dc preferência, a deformação dos meios de fecho é irreversível e proporciona um sinal de utilização anterior ou mau uso do dispositivo de fornecimento. Tal sinal é benéfico porque a dose de agente activo a ser fornecido tipicamente tem a forma de unidades separadas, tal como grânulos ou pó, e a quantidade correcta de agente activo a ser fornecida não pode muitas vezes ser determinada apenas por observação visual. Consequentemente, no caso do dispositivo de fornecimento ter sido aberto e parcialmente usado (isto é, nem toda a dose foi ministrada) ou algum do agente activo ter sido retirado, os meios de fecho deformáveis proporcionam um sinal desta utilização. Particularmente quando a deformação é irreversível, a observação da deformação é feita facilmente e podem ser tomadas as medidas apropriadas para impedir quaisquer efeitos prejudiciais devidos a qualquer utilização anterior ou mau uso. Como um benefício adicional, o sistema de fecho do presente invento facilita a eficácia e a economia de fabrico e utilização dos sistemas. A seguir são descritas várias concretizações do sistema de fecho que compreende meios de fecho deformáveis. A fig. 1 representa, em vista lateral, uma concretização do dispositivo de fornecimento de acordo com o invento. O dispositivo está na forma preparada antes da colocação num fluido. O dispositivo de fornecimento 1 conforme está representado na fig. 1 compreende um elemento tubular alongado 10 com uma primeira extremidade 12 e uma segunda extremidade 14. Contido dentro do elemento tubular 10 está um lúmen 16 que contem um agente activo 18 e um retentor 20 de agente activo permeável a fluidos. O retentor 20 do agente activo permeável a fluidos compreende um estreitamento 22 e um tampão 24. O estreitamento 22 é formado pregueando a extremidade do elemento tubular 10. O diâmetro interno do estreitamento 22 é menor que o diâmetro externo do tampão 24 de modo que o agente activo 18 e o tampão 24 são retidos dentro do elemento tubular 10 mas o tampão 24 pode deslizar para cima no lúmen 16 quando um fluido é puxado através do mesmo.

A fig. 1 mostra ainda um sistema de fecho para o dispositivo de fornecimento. Um segundo elemento tubular 30 compreende uma porção interna 32 e uma porção externa 34. A porção externa 34 encaixa dentro da segunda extremidade do primeiro elemento tubular e tem uma membrana rompível 36 que fecha o lúmen 16 do primeiro elemento tubular 10. A 7 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ porção interna 32 compreende um lúmen e tem uma extremidade romba 40 e um bordo cortante 42. A porção interna 32 tem ainda duas ou mais esperas 44. Quando, em uso, é premida a extremidade romba 40 da porção interna 32 do segundo elemento tubular 30 o bordo cortante 42 perfura a membrana 36. A resistência a mais pressão ocorre quando as esperas 44 atingem umas esperas correspondentes 46 do segundo elemento tubular 30. A fig. 2 mostra a segunda extremidade 14 do primeiro elemento tubular e o sistema de fecho 28 depois dc ter sido premida a porção interna 32 do segundo elemento tubular 30 e da ruptura da membrana 36. Após a ruptura da membrana 36, a primeira extremidade 12 do dispositivo 1 é colocada num fluido e a segunda extremidade 14 é colocada na boca de um paciente. O paciente começa a chupar e o fluido é puxado para cima através do lúmen 16. As unidades separadas são arrastadas no fluido puxado através do lúmen 16 e engolidas facilmente. Da ruptura da membrana 36 resulta que a membrana 36 fica irremediavelmente deformada e proporciona um sinal de uso do dispositivo.

As figs. 3, 4, 5 e 6 mostram uma segunda concretização de um sistema de fecho do dispositivo de acordo com o invento. Nesta concretização, o sistema de fecho compreende uma válvula 50 próxima da segunda extremidade 52 do primeiro elemento tubular 54. Modelos alternativos de válvula estão representados, tais como uma válvula de sobreposição de lâminas 56 (fig. 5) e uma válvula de abertura 58 (fíg. 6). Quando em uso, a segunda extremidade 52 do primeiro elemento tubular 54 é colocada na boca de um paciente e devido à aspiração e à pressão exercida do fluido, a válvula 50 abrirá e a dose será administrada através da abertura 60 criada na válvula 56 (ver fig. 4). A aspiração c o escoamento de fluido através da válvula têm como resultado a sua deformação.

As figs. 7 e 8 mostram outras concretizações do sistema de fecho do invento. Nestas concretizações, um segundo elemento tubular 70 está colocado sobre a segunda extremidade 72 do primeiro elemento tubular 74. O segundo elemento tubular 70 tem uma primeira extremidade 76 que contém uma saliência 78 para facilitar o manuseamento do elemento 70. A segunda extremidade 80 é fechada para vedar o lúmen 82 do primeiro elemento tubular 74. O segundo elemento tubular é suficientemente comprido (entre 2 e 12 cm, preferivelmente entre cerca de 3 e 8 cm) para impedir a deglutição involuntária do elemento 70. Na concretização representada na fig. 8, um elemento flexível 84 dentro do primeiro elemento tubular ajuda a reter o segundo elemento tubular 70 no primeiro elemento tubular 74. Embora o elemento flexível 84 esteja representado como sendo um elemento bifurcado, pode ser constituído por um tampão cilíndrico ou sólido ou outra configuração que possa manter o elemento 70 no seu lugar. Em uso, o paciente ou a pessoa que cuida do mesmo agarrará a saliência 78, eleva o segundo elemento tubular 70 para fora do primeiro elemento tubular 74 8 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ e insere a segunda extremidade 72 do primeiro elemento tubular 74 na boca do paciente para aspirar para fornecimento da dose de agente activo arrastado num líquido puxado através da primeira extremidade do primeiro elemento tubular 74. Geralmente, a força aplicada à saliência 78 e ao segundo elemento tubular 70 durante a remoção dará lugar à deformação da saliência 78 bem como do segundo elemento tubular 70. A fig. 9 mostra outra concretização de um sistema de fecho do invento. Nesta concretização, a segunda extremidade 90 do próprio primeiro elemento tubular 92 compreende o sistema de fecho. Uma perfuração 94 no elemento 92 permite cortar ou romper o elemento 92, expor o lúmen 96 que contém o agente activo e fornecer o agente activo por sucção. Novamente, a porção 90 do elemento 92 que é removida tem entre 2 e 8 cm, preferivelmente entre 3 e 6 cm, de modo que é demasiado grande para ser engolida involuntariamente. A fig. 10 mostra outra concretização do sistema de fecho do invento. Nesta concretização, uma patilha 100 no segundo elemento tubular 102 pode ser puxada para retirar uma tira 104 do elemento 102 que se prolonga ao longo do comprimento do elemento 102 sobre o cimo do elemento 102 e para baixo no seu outro lado. Desta maneira, o elemento 102 ficará dividido em duas peças e cairá do primeiro elemento tubular 106. A segunda extremidade 108 do primeiro elemento tubular 106 pode então ser colocada na boca do paciente. Novamente, as peças restantes do segundo elemento tubular 102 são suficientemente grandes para impedir a deglutição inadvertida. A remoção da fita 104 tem como resultado a deformação irreversível do elemento 102.

As fígs. 11 a 13 mostram outras concretizações do sistema de fecho do invento. Nestas concretizações, um segundo elemento tubular 110 que compreende uma membrana rompivel 112 prolonga-se sobre o primeiro demento tubular 114. Como mostra a fig. 1 IA, a membrana rompível 112 pode ser feita independentemente do segundo elemento tubular 110 e unida a quente, soldada, colada ou unida de outro modo a uma projecção 116 formada na superfície interna do segundo elemento tubular 110 na proximidade da sua extremidade superior. Opcionalmente, a vedação pode ser feita de tal modo que libertará a membrana do segundo elemento tubular 110 quando o segundo elemento tubular 110 é deslocado para baixo em direcção à extremidade de fundo do primeiro elemento tubular 114. A própria membrana pode não romper mas o efeito é equivalente. Esta configuração é considerada dentro da expressão “membrana rompível” tal como usada aqui. Naquelas configurações em que a vedação se liberta, a espessura da membrana pode ser escolhida mais pela eficácia e economia do fabrico que por considerações referentes à ruptura da própria membrana. 9 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ

Altemativamente, como mostra a fig. 11B, a membrana rompível 112 pode ser feita como parte integrante do segundo elemento tubular 110 tal como por moldagem por injecção. Em cada caso, a membrana rompível 112 tem uma espessura que permite que a membrana seja quebrada e irreversivelmente deformada quando o segundo elemento tubular 110 é empurrado para baixo ao longo do primeiro elemento tubular 114. A extremidade superior 118 do primeiro elemento tubular 114 entra em contacto e quebra a membrana 112 quando o segundo elemento tubular 110 é empurrado em direcção à extremidade de fundo do primeiro elemento tubular 114, como mostra a fig. 13. Para facilitar a quebra da membrana 112, a membrana 112 pode ser feita com uma ou mais porções enfraquecidas, ilustradas por linhas perfuradas na fig. 12A. Preferivelmente, a membrana 112 é feita com uma porção central 122 mais grossa e um anel circular 124 mais fino junto do bordo externo da membrana 112, como mostra a fig. 12B, para promover o rompimento e a ruptura da membrana 112 por meio da deslocação do segundo elemento tubular 110 em direcção à extremidade de fundo do primeiro elemento tubular 114. Quando o primeiro elemento tubular 114 quebra a membrana 112, a membrana 112 abre em tomo da circunferência exterior do primeiro elemento tubular 114 e desloca-se para baixo com o segundo elemento tubular 110 fora do percurso da extremidade superior 118, proporcionando um acesso desimpedido à extremidade superior 118 a ser colocada na boca do paciente. Como o segundo elemento tubular 110 e a membrana rompível 112 ficam retidos sobre o primeiro elemento tubular 114, a deglutição do que resta do segundo elemento tubular 110 e da membrana rompível 112 pelo paciente c evitada. O próprio agente activo pode estar na forma líquida, sólida ou semi-sólida e formulado em unidades separadas. Os agentes podem ser moléculas solúveis ou insolúveis carregadas ou não carregadas, componentes de complexos moleculares ou sais não irritantes farmacologicamente aceitáveis e podem conter material adicional tal como aglutinantes, materiais de revestimento ou estabilizadores, de modo que o agente activo tenha a forma de uma ou mais unidades separadas. As unidades separadas podem ser apresentadas de uma enorme diversidade de maneiras para proporcionarem um perfil específico de fornecimento da droga. Uma concretização consiste num agente activo que tem a fonna de material em partículas. Estas partículas têm geralmente cerca de 50 a 2000 μπι de diâmetro, habitualmente entre cerca de 100 e 500 μτη de diâmetro. Quando este material em partículas tem um sabor desagradável, o sabor em partículas pode ser disfarçado por métodos que são bem conhecidos na arte. Os materiais em partículas podem ser conhecidos para proporcionarem o fornecimento imediato do agente activo, podem ser revestidos para libertação prolongada ou libertação faseada retardada do agente activo, ou podem ser 10 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ concebidos para proporcionarem uma combinação de libertação imediata, faseada e ou prolongada do agente activo. O material em partículas pode ser revestido com um revestimento entério para proporcionarem a libertação com alvo determinado do agente activo.

Noutras concretizações, o agente activo pode ter a forma líquida e pode estar contido numa cápsula dc gelatina mole ou dentro de uma forma de. dosagem oral. Estas formas de dosagem podem incluir matrizes ou outros tipos de comprimidos, pílulas e comprimidos alongados em que a relação entre a altura e o diâmetro é superior a um, cápsulas, micro-cápsulas, bombas osmóticas elementares, tais como as descritas na patente U.S. n° 3.845.770, mini-bombas osmóticas como as descritas nas patentes U.S. nos. 3.995.631, 4.034.756 e 4.111.202, e sistemas osmóticos multicâmaras, denominados como bombas osmóticas de empurrar-puxar e empurrar-fundir tal como as descritas nas patentes U.S. nos. 4.320.759, 4.327.725, 4.449.983 e 4.765.989, as quais estão todas aqui incorporadas como referências. A expressão “agente activo” refere-se a um agente, droga, composto, composição de substâncias ou suas misturas que proporcionem algum efeito farmacológico, muitas vezes benéfico. Isto inclui alimentos, suplementos alimentares, nutrientes, drogas, vitaminas e outros agentes benéficos. Tal como aqui são empregues, as expressões incluem ainda qualquer substância fisiológica ou farmaceuticamente activa que produza um efeito localizado ou sistémico num paciente. A droga activa que pode ser fornecida inclui antibióticos, agentes antivirais, anepilépticos, analgésicos, agentes anti-inflamatórios e broncodilatadores, e podem ser compostos orgânicos e inorgânicos, incluindo, sem limitação, drogas que actuam sobre os nervos periféricos, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos, os músculos esqueléticos, o sistema cardiovascular, músculos lisos, o sistema circulatório sanguíneo, locais sinópricos, locais de junção ncuromotriz, sistemas endócrino e hormonal, o sistema imunológico, o sistema reprodutor, o sistema ósseo, os sistemas autacoides, os sistemas alimentares e excretores, o sistema histamínico e o sistema nervoso central. Os agentes apropriados podem scr escolhidos entre, por exemplo, polissacáridos, esteroídes e sedativos, estimulantes psíquicos, tranquilizantes, anti-convulsivos, relaxantes musculares, agentes anti-parkinson, analgésicos, anti-inflamatórios, agentes de coutracção muscular, anti-microbianos, anti-maláricos, agentes honnonais incluindo contraceptivos, simpaticomiméticos, polipéptidos e proteínas capazes de provocar efeitos fisiológicos, diuréticos, agentes reguladores dos lípidos, agentes anti-androgénios, anti-parasíticos, neoplásicos, anti-neoplásicos. hipoglicémicos, agentes e suplementos de nutrição, 11 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ suplementos para ο crescimento, gorduras, oftálmicos, agentes anti-enterite, electrólitos e agentes de diagnóstico.

Exemplos de agentes activos úteis neste invento incluem, o edisilato de procloperazina, o sulfato ferroso, o ácido aminocaproíco, cloridrato de mecamilamina, cloridrato de procainamida, sulfato de anfetamina, cloridrato de meta-anfetamina, cloridrato de benzofetamina, sulfato de isoprotcrcnol, cloridrato de fenometrazina, cloreto de betanecol, cloreto de metacolina, cloridrato de pilocarpina, sulfato de atropina, brometo de escopolamina, iodeto de isopropamida, tridicloreto de hexaetilo, cloridrato de fenformina, cloridrato de metilfenidato, colinato de teofililina, cloridrato de cefalexina, difenidol, cloridrato de meclizina, maleato de procloroperazina, fenoxibenzamina, maleato de tietilperazina, anisindiona, tetranitrato de eritil difenadíona, digoxina, isofluorofato, acetazolamida, metazolamida, bendroflumetiazida, cloropropamida, tolazamida, acetato de cloromadinona, fenaglicodol, alopurinol, alumino aspirina, metotrexato, acetil sulfisoxazolo, hidrocortisona, acetato de hidrocorticosterona, acetato de cortisona, dexametasona e seus derivados tais como beta-metasona, triam-cinolona, metiltestosterona, 17-b-estradiol, etinil estradiol, 3-metil éter de etinil estradiol, prednisolona, acetato de 17-b-hidroxiprogesterona, 19-nor-progesterona, norgestrel, norctindrona, noretisterona, noretiederona, progesterona, norgesterona, noretinodrel, aspirina, acetaminofeno, indometacina, naproxeno, fenopreno, sulindac, indoprofeno, nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, propranolol, timolol, atenolol, alprenolol, cimetidina, clonidina, imipramina, levodopa, cloropromazina, metildopa, di-hidroxifenilalanina, gluconato de cálcio, cetoprofeno, ibuprofeno, cefalexina, eritromicina, haloperidol, zomepirac, lactato ferroso, vincamina, fenoxibenzamina, diltiazem, milrinona, captopril, mandol, guanabenz, hidroclorotiazida, ranitidina, flurbiprofeno, fenbufeno, fluprofeno, tolmetina, alclofenac, mefenamic, flufenamic, difuninal, nimodipina, nitrendipina, nisoldipina, nicardifma, felodipina, lidoflazina, tiapamil, gallopamil, amlodipina, mioflazina, lisinopril, enalapril, captopril, ramipril, enalaprilat, famotidina, nizatidina, sucralfato, etintidina, tertatolol, minoxidil, clorodiazepóxido, diazepam, amitriptilina, tetraciclina, metronidazola, aciclovir, zidovudina e imipramina. Outros exemplos são as proteínas c os péptidos que incluem mas não se limitam a insulina, colquicina, glucagon, hormona estimulante da tiroide, hormonas de paratoroide e pituitária, calcitonina, renina, prolactina, corticotrofma, hormona tírotrópica, hormona estimuladora do folículo, gonadotropina coriónica, honnona libertadora da gonadotropina, somatotropina bovina, somatotropina porcina, oxitocina, vasopressina, prolactina, somatostatina, lipressina, pancreozimina e hormona luteinizante. 12 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ

Deve-se compreender que mais de um agente activo pode ser administrado com um dispositivo deste invento e a utilização do termo “agente” não exclui de modo algum a utilização de dois ou mais destes agentes. Produtos em combinação como os descritos, por exemplo, na patente U.S. n° 5.256.684 para o tratamento de úlceras (tetraciclina, metromidazola e subsalicilato de bismuto) e para o tratamento da SIDA (zidovudina (AZT), um inibidor de protease e 3TC) são particularmente adequados para serem fornecidos utilizando o presente invento. A quantidade de agente activo empregue no dispositivo de fornecimento será a quantidade necessária para fornecer a quantidade terapeuticamente eficaz do agente para atingir o resultado desejado. Na prática, esta varia largamente conforme o agente em questão, a gravidade do estado e o efeito terapêutico desejado. Contudo, geralmente o dispositivo é útil para agentes activos que têm de ser administrados em doses bastante grandes de cerca de 100 mg a 5000 mg, habitualmente da ordem de cerca de 250 mg a cerca de 2500 mg. Contudo, os dispositivos também podem ser úteis com doentes pediátricos, sendo também aqui incluídas doses nas ordens de 25 a 250 mg.

Os materiais representativos para fazer os dispositivos incluindo a câmara de formulação do agente activo, o elemento tubular alongado e os sistemas de fecho incluem, sem limitação, papel, plástico tais como copolímeros de propileno/estireno, polipropileno, polietileno de elevada densidade, polietileno de baixa densidade, copolímero de acetato de vinilo e etileno e análogos. Geralmente, os dispositivos têm um diâmetro externo entre cerca de 5 e 15 mm. Habitualmente, o lúmen tem um diâmetro entre cerca de 4 e 14 mm e muitas vezes entre cerca de 5 e 12 mm. Os dispositivos têm um comprimento entre cerca de 10 e 30 cm. Os materiais preferidos para formar a membrana, quando esta é formada integralmente com o segundo elemento tubular, são o polipropileno e os polímeros desta família poliolefínica. Tipicamente, a espessura da membrana é da ordem de 0,075 a 0,25 mm. Naquelas configurações em que a membrana é ligada ao segundo elemento tubular, a membrana pode ser feita de materiais rompíveis tais como folhas metálicas, por exemplo, de alumínio, plástico aluminizado, papéis revestidos e não revestidos, por exemplo, papel encerado e análogos. A espessura dos materiais será escolhida dc modo que a força criada quando o segundo elemento tubular é forçado para baixo sobre a extremidade superior do primeiro elemento tubular rompe a membrana. Podem ser usadas membranas mais espessas naqueles casos cm que as membranas são providas de porções enfraquecidas, tal como por meio de entalhes. Naqueles casos em que a membrana é aplicada ao segundo elemento tubular por meio de um vedante destacável, a espessura da membrana pode ser maior de 13 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ modo que a ruptura da membrana seja efectivamente realizada pela libertação forçada do vedante. O retentor do agente activo permeável a fluidos permite o escoamento livre do fluido mas impede a passagem do agente activo a partir do dispositivo antes do fornecimento. Quando o retentor consiste num tampão ou válvula de uma via, o tampão ou válvula vedará o elemento tubular que contém o agente activo à temperatura atmosférica. Quando é aplicada a aspiração, o fluido será puxado através do tampão ou válvula de uma via para dentro do lúmen do dispositivo. O tampão pode ser configurado de modo a subir até ao cimo do lúmen à medida que o agente activo é fornecido para dentro da cavidade oral. Preferivelmente, o tampão terá uma densidade aparente inferior a um. A extremidade de aspiração do elemento tubular é adaptada, por exemplo, por pregueamento para impedir que o tampão saia do lúmen. Quando a aspiração deixa de ser aplicada, o tampão permanecerá na posição mais alta que atingiu durante a acção de sorver. Outras formas de tampões de uma via podem ser um balão de material elastómerico, uma válvula mecânica de esfera de uma via e análogos. O líquido bebível que é utilizado para suspender a formulação de agente activo para se sorver através da câmara de formulação do agente activo é preferivelmente qualquer líquido de bom sabor incluindo mas não se limitando a água, sumos, leite, gasosa, café, chá, etc. Tem de se ter o cuidado de verificar a compatibilidade do fluido com a formulação de agente activo. A descrição anterior foi dada somente para facilitar a compreensão. Não devem ser deduzidas a partir da mesma limitações desnecessárias visto que as modificações serão óbvias para os habilitados na arte.

Lisboa, 19. MOV. 2001

Por ALZA Corporation - O AGENTE OFICIAL -

Eng.° ANTÓNIO JOÂO DA CUNHA FERREIRA Ag. Of. Pr. Ind. Rua das Flores, 74-4.° 1200-195 LISBOA

Claims (25)

1. 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ 1/4 REIVINDICAÇÕES 1 - Dispositivo tubular fechado (1) que compreende um primeiro elemento tubular (10) com uma primeira extremidade (12) apropriada para ser colocada num líquido, e uma segunda extremidade (14) apropriada para ser colocada na boca de um paciente, e que contém um agente activo (18) na forma de unidades separadas, compreendendo o dispositivo (1) também um sistema de fecho para abrir o dispositivo e impedir derramamentos a partir do dispositivo, caracterizado por o sistema de fecho incluir meios deformáveis de fecho que estão adaptados, após deformação, para abrirem a primeira extremidade (12) do referido dispositivo (1) e permitirem o transporte do agente activo (18) através do mesmo.
2. 2 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, no qual o sistema de fecho compreende uma segunda membrana tubular (70) que envolve concentricamente a referida segunda extremidade (14) do referido primeiro elemento tubular (74), no qual uma saliência (78) na primeira extremidade (76) do segundo elemento tubular (70) se prolonga em direcção à primeira extremidade (12) do primeiro elemento tubular (10), e uma segunda extremidade (80) do segundo elemento tubular (70) é fechada para impedir o derramamento do agente activo (18).
3. 3 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 2, no qual a saliência compreende uma patilha (78) que pode ser levantada para remover o sistema de fecho.
4. 4 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 2, no qual a saliência compreende uma patilha (102) que pode ser retirada para fazer cair o sistema de fecho.
5. 5 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 2, no qual o segundo elemento tubular (70) tem ainda uma porção interna que se prolonga dentro da segunda extremidade do primeiro elemento tubular (74) para impedir o derramamento do agente activo.
6. 6 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 5, no qual a porção interna compreende um elemento flexível (84) que prende o sistema de fecho sobre o primeiro elemento tubular (74).
7. 7 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 5, no qual a porção interna compreende um tampão que mantém o sistema dc fecho no primeiro elemento tubular (74). 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ 2/4
8. 8 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, no qual o sistema de fecho compreende um segundo elemento tubular (30) que compreende uma porção interna (32) e uma porção externa (34), prolongando-se a porção interna (32) dentro da segunda extremidade (14) do primeiro elemento tubular (12) e compreendendo um bordo cortante (42) e compreendendo a porção externa (34) uma membrana rompivel (36).
9. 9 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 8, que compreende ainda pelo menos uma espera (44) na porção interna (32) do segundo elemento tubular (30).
10. 10 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, no qual o sistema de fecho compreende uma porção (90) da segunda extremidade do dispositivo que é amovível a fim de pennitir que um paciente chupe o agente activo a partir da segunda extremidade do dispositivo depois da primeira extremidade ter sido inserida num fluido.
11. 11 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 10, no qual uma perfuração (94) define a porção amovível (90) da referida segunda extremidade.
12. 12 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 10 ou 11, no qual a porção amovível (90) da referida segunda extremidade tem 2 a 8 cm de comprimento.
13. 13 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, no qual o sistema de fecho compreende uma válvula (50; 56; 58) que normalmente está fechada e pode ser aberta para permitir a um paciente chupar o agente activo a partir da segunda extremidade (52) do dispositivo, depois da primeira extremidade ter sido inerida num fluido.
14. 14 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 13, no qual a válvula é escolhida no grupo constituído por válvulas de sobreposição de lâminas (56) e válvulas de abertura (58).
15. 15 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, que compreende um segundo elemento tubular (110) que envolve concentricamentc a referida segunda extremidade do referido primeiro elemento tubular (114), tendo o referido segundo demento tubular (110) uma membrana rompível (112) que fecha a extremidade do referido segundo elemento tubular (110) junto da referida segunda extremidade do referido primeiro elemento tubular (114).

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16. 16 - Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 15, no qual a membrana rompível (112) é parte integrante do referido segundo elemento tubular (110).
17. 17 - Dispositivo (1) de acordo com as reivindicações 15 ou 16, no qual a membrana rompível (112) está adaptada para ser rompida pela segunda extremidade do referido primeiro elemento tubular (114) após a deslocação do referido segundo elemento tubular (110) em direcçao à primeira extremidade do referido primeiro elemento tubular (114).
18. 18 - Dispositivo (1) de acordo com as reivindicações 15, 16 ou 17, no qual a membrana rompível (112) compreende uma superfície formada por porções enfraquecidas da referida superfície.
19. 19 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, no qual as unidades separadas são escolhidas no grupo que inclui materiais em partículas, formas de dosagem oral e suas combinações.
20. 20 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, no qual as referidas unidades separadas proporcionam o fornecimento prolongada do agente activo na referida formulação.
21. 21 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 19, no qual as referidas unidades separadas proporcionam o fornecimento imediata do agente activo.
22. 22 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 19, no qual as referidas unidades separadas proporcionam o fornecimento retardado faseado do referido agente activo.
23. 23 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, no qual o primeiro elemento contém uma quantidade terapeuticamente eficaz de agente activo da ordem de 100 a 5000 mg.
24. 24 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, no qual o referido agente activo é escolhido no grupo constituído por antibióticos, agentes antivirais, anepilépticos, analgésicos, agentes anti-inflamatórios e broncodilatadores. 86 124 ΕΡ Ο 936 894/ΡΤ 4/4
25. 25 - Dispositivo (1) de acordo com qualquer das reivindicações precedentes para uso na medicina. Lisboa, ^q v'QV. ZGul Por ALZA Corporation - O AGENTE OFICIAL -

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