PT92579A - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para o tratamento do cancro - Google Patents
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- As formas de sais farmacêuticamente aceitáveis exibem os mesmos níveis ou niveis semelhantes de tolerabilidade/ac-tividade, que os compostos livres. * Il?IVINpiCAÇ$IS lê - Processo para a preparação de uma composição que compreende um derivado de quinolina de baixo peso molecular sob a forma livre ou sob a forma de um sal farmacêuticamente aceitável, destinada a ser usada para a redução da disseminação ou do crescimento de células cancerosas secundárias associadas com o tratamento de um tumor canceroso primário, caracterizado pelo facto de se misturar intimamente o referido derivado de quinolina de baixo peso molecular com um diluente ou um agente veicular farmacêuticamente aceitável, de preferência numa pro--porção em peso compreendida entre cerca de 1 parte de ingrediente activo para 3640 partes e cerca de 1 parte de ingrediente activo para 15900 partes de diluente ou subs-· tância veicular e se conferir à. referida formulação a fou^· ma de apresentação para proporcionar ou permitir a sua conveniente administração. 2S - Processo para a preparação de uma composição que compreende um derivado de quinolina de baixo peso molecular, sob a forma livre ou sob a forma de sal farmacèu-ticamente aceitável, destinada a ser usada na prevenção de metástases de células cancerosas num paciente submetido a tratamento para remover um tumor canceroso primário, caracterizado pelo facto de se misturar intimamente o referido derivado de quinolina de baixo peso molecular, com um diluente ou um agente veicular farmacêuticamente aceitável e se conferir à formulação a forma de apresentação que proporciona ou permite uma administração conveniente. 3® - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica que compreende um derivado de quinolina de baixo peso molecular, sob a forna livre ou sob a forma de sal farmacêuticamente aceitável, destinada a ser usada no tratamento perioperativo de tumores cancerosos primários operáveis, caracterizado pelo facto de se misturar intimamente o referido derivado de quinolina de baixo peso molecular com um diluente ou um agente veicular farmacêuticamente aceitável, e se conferir à formulação a forma de apresentação que proporciona ou permite uma administração conveniente. 4§ - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto de a composição farmacêutica final ter uma composição apropriada para ser usada no tratamento perioperativo de cancro da mama primário, operável. 5® - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica que compreende um derivado de quinolina de baixo peso molecular, sob a forma livre ou sob a forma de sal farmacêuticamente aceitável, destinada a ser usada no tratamento de meningiomas, caracterizado pelo facto de se misturar intimamente o referido derivado de quinolina de baixo peso molecular com um diluente ou um agente veicular farmacêuticamente aceitável e se conferir à formulação a forma de apresentação que proporciona ou permite uma administração conveniente.6& - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de o derivado de qui-nolina ser uma 6-oxi-trans-l,2,3,4,4a,5,10,10a-octa-hidro· -benzo/g7 quinolina ou uma 7-oxi-trans-l,2,3,4,4a,5,lO,lO£ -octa-hidro-benzo/g/^q-ttinolina, em que a posição 3 é su-bstituida por um grupo carboxi opcionalmente amidado, um grupo hidroximetilo opcionalmente eterifiçado, um grupo cianometilo, um grupo alquil-tiometilo ou aril-tiometilo ou um grupo sulfamoilamina ou carbamoilamino. 7§ - Processo de acordo com a reivindicação 6, earacte-rizado pelo facto de o derivado de quinolina usado ser um composto de fórmula I R(I) em que os aneis A e B são trans-condensados e em que R-L e R2 são, cada um, independentemente, hidrogénio, hi-droxi ou metoxi, com a condição de que R^ e R2 não possam ser ambos hidrogénio; Rj ê hidrogénio ou alquilo em é -GOOH, CH2OR5, -CH2CK, -COH(R6)R7, CH2SR8, -NHS02N(Rg)R10, ou -RHCOíK Rg)R10; Rc, é hidrogénio ou alquilo em Rj é hidrogénio, alquilo em C^~C^, fenilo ou piridi->lo, em que o referido fenilo ou piridilo é opcionalmente substituído por halogéneo, metilo ou metoxi, ou Bg e Rrj são, cõng untam ente, -(CH^) -0-(CH2)2-| :2)4, -(ch2)5- ou -Cch2)2- R, '8 e alquilo em C-^-C^ ou Piridilo, em que o referidc piridilo é opcionalmente substituído por halogêneiQ metilo ou metoxi; R^ e R^q sSo, cada um independentemente hidrogénio ou ai-(ch2)5- bem como os seus ésteres fisiologicamente hidrolisáveis e aceitáveis e os seus sais farmacêuticamente aceitáveis. Processo de acordo com a reivindicação 7, carae- tèrizado pelo facto de o derivado de quinolina ser H,K~ -dietil-ΪΓ’-/(3^, 4a°(, 10aJ5)-l, 2,3,4,4a,5,10,10a-octa-hi-dro-6-hidroxi-l-propil-3-benzo/g7quinolinil/-sulfamida sob a forma livre ou sob a forma de nm sal farmacêuticamente aceitável. 9a - Processo de acordo com a reivindicação 8, carac-tizado pelo facto de o derivado de quinolina se encontrar sob a forma de cloridrato. 10¾ - Processo de acordo com qualquer das reivindicaçtíeis 1 a 5, earacterizado pelo facto de o derivado de quinolina ser um composto de fórmula Iaem que R^8, é, inter alia, alquilo em p a •**2 e, inter alia, H ou alquilo em G^-C^, tj a é, inter alia, -NHSOgEKalquilo em um composto de fórmula 1'em que R^* © hidrogénio ou alquilo em C^-C^, Rj' ® hidrogénio, cloro, hromo ou metilo, R^* é alquilo em C^-C^ ou alcenilo em C^-C^, em que a ligação dupla não está no átomo de carhono ad-jacente ao átomo de azoto, e R^' é alquilo em C^-C^; cicloalquilo em C^-C^} adamantilo fenilo; fenilo substituído por um ou mais substituin-tes seleccionados do grupo que consiste em alquilo em C^-Cj, alcoxi em alquiltio em 0^C^, trifluor- metilo, hidroxi, nitro, amino, e mono-(alquilo em Ci-C^)-amino e di-(alquilo em C^-Cj)-amino; ou feniloj contendo um anel não-aromático, heterocíclico conden-i sado com 5 ou 6 átomos no anel, incluindo 1 ou 2 he-teroátomos seleccionados do grupo que consiste em oxij-génio e enxofre, ou um composto de fórmula II"em que n R^ e hidrogénio ou alquilo em C^-C^, é hidrogénio, cloro, bromo,ou metilo, b R ê alquilo em C^-C^, om alceIlil0 em ©& ÇLne a ligação dupla não está no átomo de carbono adjacente ao átomo de azoto, e é alquilo em 0^-0γ} cicloalquilo em adamantilo; fenilo; fenilo substituído por um ou mais substitu- i intes seleccionados do grupo que consiste em alquilofluormetilo, hidroxi, nitro, amino, e mono-(alquilo em -amino ou di-(alquilo em C^-C^)-aminoj ou fenilo condensado com um anel nSo aromático, hetero-cíclico tendo 5 ou 6 átomos no anel, incluindo 1 ou 2 heteroátomos seleccionados do grupo que consiste em oxigénio e/ou enxofre, com a condição de que, II H quando E^” e hidrogénio, nem R^ nem R^ sáo metilo, sob a forma livre ou sob a forma de sal farmacêuticamente aceitável. Lisboa, 14 de Dezembro de 1989 0 Agente Oficial da Propriedade IndustrialAmérico da Silva Carvalho Agente Oficiei de Propriedade Industriai R, Castilho. 201-3. E.-1000 LISBOA
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