PT92331B

PT92331B - Processo para a preparacao de composicoes veterenarias contendo por exemplo progesterona, para aplicacao intravaginal

Info

Publication number: PT92331B
Application number: PT92331A
Authority: PT
Inventors: Dietrich Hiller; Theophil Horny Kiewytsch
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1988-11-17
Filing date: 1989-11-16
Publication date: 1995-08-09
Also published as: DK574689A; DK574689D0; ZA898747B; EP0369400A3; ES2038393T3; DE58903286D1; EP0369400B1; US5660187A; PT92331A; DE3838815A1; ATE84406T1; US5398698A; CA2003104C; EP0369400A2; CA2003104A1

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE

COMPOSIÇÕES VETERINÁRIAS CONTEN

DO POR EXEMPLO PROGESTERONA,

PARA APLICAÇÃO INTRAVAGINAL.

DESCRIÇÃO objecto da presente invenção e um processo para a preparaçao de um sistema de aplicaçao intrava ginal para a libertação controlada de substâncias activas, em que o sistema de aplicaçao consiste num núcleo elástico com um revestimento que contém as substâncias activas. A invenção refere-se ainda ao próprio sistema de aplicaçao.

Os sistemas terapêuticos para implan_ taçao na vagina de um animal consistem, em geral, em um núcleo isento de substâncias que sobretudo garante a estabilidade e a flexibilidade do sistema e num revestimento polimérico - a matriz - que contém as substâncias activas a administrar e cjj ja velocidade de iibertaçao é determinada.

De acordo com a patente de Invenção Alema DE 37 28 671 Al, é conhecido um processo para a prepara çao de um dispositivo do tipo acima mencionado, no qual o nu1

cleo previamente formado é feito de poliamida num molde de moldaçao por pulverização, correspondentemente centrado com uma parte de borracha de silicone moldável por polimerizaçao que contem progesterona. A borracha é endurecida a temperaturas de 180 a 230°C. A esta temperatura, a progesterona existente na mistura funde, sendo a temperatura de fusão da modificação beta igual a cerca de 121°C.

É inconveniente o facto de, ao arrefecer-se a massa fundida de progesterona até à temperatura am biente, se obter preferivelmente a modificação beta. Esta sai parcialmente de maneira incontrolada da matriz e separa-se sob a forma de uma camada de cristais do tipo de pó sobre a super. fície da borracha de silicone. Simultaneamente recristaliza parcialmente na modificação alfa.

Por causa destes dois factos, a velo cidade de libertação do dispositivo altera-se durante a armazenagem. A elevada temperatura de processamento limita, alem disso, fortemente a escolha do material apropriado para a pre. paraçao do núcleo isento de substância activa. 0 material tem de possuir uma relativamente elevada resistência ao calor para que, ao endurecer, a borracha de silicone líquida nao provoque deformações do núcleo.

A presente invenção evita estes inconvenientes .

A invenção atinge este objectivo por meio de um processo para a preparaçao de um sistema de aplica, ção intravaginal que se caracteriza pelo facto de, numa parte do molde com a forma dividida, se colocar uma pelicula de bor. racha de silicone que contém as substâncias activas se colocar o núcleo do sistema sobre essa película e se revestir com uma segunda pelicula, depois do que se fecha o molde e se vul. caniza ã temperatura máxima de 120°C.

Como película, pode utilizar-se uma mistura constituída por borracha de silicone e substâncias que consistem em componentes terapeuticamente activos e em componentes que influenciam as propriedades do silicone. Como componente terapeuticamente activo, pode utilizar-se alfa-pro^ gesterona. Como componentes que podem influenciar as propriedades da borracha de silicone, podem utilizar-se óleo de sili^ cone, esteres de ácido láurico, glicerina, dióxido de silício, triglicéridos de ácido caprílico e de ácido cáprico e/ou os seus ésteres.

Para se obter um bom assentamento, pequenas taxas de perda e uma irritaçao da mucosa da vagina o ftíais possível pequena, deve utilizar-se para o sistema um núcleo que se ajusta completamente na mucosa com uma força de contrapressão posterior de 5 a 15 N. 0 material do núcleo com a força de contrapressão necessária tem a espessura de 2 a 15 mm.

sistema propriamente dito e caracterizado pelo facto de, num núcleo com uma força de contraposicionamento de 5 a 15 N, ser colocada numa película de borra cha de silicone com uma temperatura de estalamento compreendi, da entre 60 e 120°C, a qual contém alfa-progesterona e as substâncias que influenciam as propriedades da borracha de si. licone.

Preve-se que as vantagens atingidas pela presente invenção essencialmente consistam no facto de que, por endurecimento da borracha de silicone, a substância activa nao funde, de maneira que nao se formam modificações diferentes com velocidades de libertação diferentes. Além dis. so, como núcleo, em vez de poliamida relativamente nao elastji ca, que deve ser dotada de ligações elásticas a fim de aumentar a sua elasticidade, utiliza-se po1ipropileno mais elástico e menos resistente ao calor que, ao contrario da poliamida, nao tem de ser desumifiçado.

Para o sistema de aplicaçao de acordo com a presente invenção, sao especialmente apropriados núcleos de polipropileno com a forma de T. De acordo com a fina_ lidade de utilização, a haste tem 50 a 140 milímetros de alti£ ra e as partes laterais 40 a 200 milímetros de largura. 0 com primento da haste e da flange pode ser de 5 a 30 milímetros e a espessura de 2 a 15 milímetros.

No processo de acordo com a presente invenção, utiliza-se uma borracha de silicone sólida, com a qual se amassam num dispositivo de mistura de cilindros as substâncias como, sobretudo, todas as substâncias activas, por exemplo, progesterona, as substâncias que influenciam a libertação das substâncias activas da matriz de silicone (Patente de Invenção Europeia 0 013 949) e as substâncias que in. fluenciam as propriedades físico-mecânicas da matriz de silicone. Este processo dura cerca de 15 a 30 minutos.

Se um dos componentes a empregar for líquido, este pode ser, antes da operaçao de amassamento, mis turado com dióxido de silício ou com outro material inerte, por exemplo, um pigmento, de modo a formar uma pasta.

De acordo com a largura da folga entre os cilindros, obtém-se uma película com espessura diferen. te. Numa parte do molde de um molde dividido que pode ser aquecido, coloca-se uma correspondente película com 2 a 10 mi. límetros de espessura, coloca-se sobre ela o núcleo e recobre -se com uma segunda película com a mesma espessura. Depois de se fechar o molde, aquece-se este a temperatura de vulcanização, a qual deve estar compreendida entre 70 e 120°C, de preferência, entre 80 e 110°C, no caso de se utilizar progestero na.

Deve também escolher-se uma borracha de silicone cuja temperatura de vulcanizaçao fique compreendi da dentro deste intervalo. 0 tempo de vulcanizaçao está compre endido entre cerca de quatro e oito minutos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

- I^a Processo para a preparaçao de um sis tema para aplicaçao intravaginal para Iibertaçao controlada de substâncias, em que o sistema de aplicaçao consiste num nú_ cleo elástico com um revestimento que contém as substâncias activas, caracterizado pelo facto de, numa parte de um molde dividido, se colocar uma película de borracha de silicone que 'contém as substâncias activas, se colocar o núcleo do sistema sobre a película e se recobrir o núcleo do sistema com uma se gunda película, depois se fechar o molde e se vulcanizar a uma temperatura máxima de 120°C.

- 2^a Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, como película, se usar uma mistura de borracha de silicone e de substâncias que consistem em componentes terapeuticamente activos e componentes que influenciam as propriedades da borracha de silicone.

- 3^a Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de, como componente terapeuti^ camente activo, se empregar tf-progesterona.

- 4^a Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de, como substâncias que influenciam as propriedades da borracha de silicone, se empre5

ΊΑ¹ gar oleo de silicone, ésteres de ácido láurico, glicerina, dióxido de silício, triglicéridos de ácido caprílico-ácido cá prico e/ou os seus esteres.

- 5^a Processo de acordo cora a reivindica^ çao 1, caracterizado pelo facto de se utilizar um núcleo com uma força de recuperação de 5 a 15 N.

\ Processo para a preparaçao de um sistema para aplicaçao vaginal para libertação controlada de substâncias, consistindo num núcleo com um revestimento que contém as substâncias, caracterizado pelo facto de, sobre um núcleo com uma força de recuperação de 5 a 15 N, se colocar uma película que contém as substâncias de borracha de silicone com uma temperatura de vulcanizaçao compreendida entre 60 e 120°C, a «-progesterona e as substâncias que modificam as propriedades da borracha de silicone.

A requerente reivindica a de do pedido alema apresentado em 17 de Novembro de priorida1988, sob o N^s. P 38 38 815.4.