PT89957B - Processo para a preparacao de derivados de milbemicinas uteis como insecticidas e parasiticidas - Google Patents

Processo para a preparacao de derivados de milbemicinas uteis como insecticidas e parasiticidas Download PDF

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Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE DERIVADOS DE MILBEMICINAS OTEIS COMO INSECTICIDAS E PARAS ITICI DAS (I) í· z\¥x\i ; ϊ X 3 · 1 ? 7 7 111 1
H,C-\ V ° A ” N ...iX*
CHj
X é um dos grupos -CH(OR.j)-, -C(0)- ou -C(=N-0R)-; R^ é hidro génio ou um grupo protector de -OH; R é hidrogénio, um grupo protector de -OH, ou um grupo alquilo ou ciclo-a 1quiío; R£ é metilo, etilo, isopropilo ou sec-butilo; e pH é um anel fenilo que está substituído por Ra, Rb, Rc e Rd, em que cada um de R , R e R., independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^C^, alcoxi-alqui lo C2“C^q, alcenilo C2“C10, alcoxi C^C^, alcoxi-alcoxi C2“C10’ ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstitu ido ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C,j-C3 e a 1coxi C-C^.
processo para a preparação destes compostos consiste em se fazer reagir um composto de fór mula (II)
-311
H>C*
Η Ο ·Ζ Χ· \τζ \» ι
CHj ι?:
B nu1' xX??\ \ / >
(II) i\ / V fi'·' 'CHj uR i em que G é E-CHC(CHg)=CH- ou -CH = C(CHg)-CHC1 , R1 , é hidrogénio ou um grupo protector de OH e E é cloro, bromo ou iodo, com Ph-Zn-Ph, na presença de um sal de metal de transição, se desejado, se remover o grupo protector, caso exista, por hidrólise.
presente invento relaciona-se com novos derivados de fórmula (I) que podem ser derivados de miibemicinas, com a sua preparação e sua utilização para o controle de pragas, e também com pesticiaas que contém pelo menos um destes compostos, como ingredientes activos.
Os novos compostos têm a fórmula geral (I)
CHj p\>>\ z\¥Ai i ;> :.>’i í-. zís 15 i · ozft r2 ή
(I) \h3 em que
X é um dos grupos -CH(ORp~, -C(0)- ou -C(=N-OR)-;
R.j é hidrogénio ou um grupo protector de -OH;
R é hidrogénio, um grupo protector de -OH, ou um grupo alquilo ou ciclo-alquilo;
R2 é metilo, etilo, isopropilo ou sec-butilo;
e
Ph é um anei fenilo que é substituído por Ra, R&, Rc e R^, em que cada um de R , R&, Rc e Rg, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C1'C10’ alcoxi-alquilo C2-C1Q, alcenilo C2-C1Q, alcoxi C^-C^g, a 1coxi-aicoxi C2-Ciq, ou um radical feniio ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo *
e alcoxi CpC^.
termo alquilo como um substituinte independente ou como um componente de um substituinte, é usado para significar, dependendo do número de átomos de carbono indicados, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo e deciio, e quaisquer dos seus isómeros adequados, como, por exemplo, isopropilo, isobutilo, terc.-butiIo, e isopentilo. R como alquilo é preferencialmente alquilo, tendo desde 1 a 8, especialmente desde 1 a 4, átomos de carbono.
Ciclo-alquilo é preferencialmente ciclo-alquilo C^-Cg, que é dizer ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo e ciclo-hexilo.
Alcoxi-alquilo C2-C1θ , é um radical alquilo tendo uma estrutura de carbono constituída por até 10 átomos de carbono e que está interrompida numa posição, por um átomo de oxigénio. Os grupos a 1coxi-a 1quilo preferidos são aqueles que têm desde 1 até 6 átomos de carbono, como, por exemplo, -CH^-O-CHg, -CH2-0-C2Hg, -Cf^-CI^-O-C^Hg, -Cf^CH^· -O-CH3, -CH(CH3)-0-CH3, -CH2-0-C(CH3)3, -C(CH3J2-0-CH3 ou -CH2CH2CH2-O-nC3H7 .
Alcenilo C2-C10 é um radical alifático, acíclico de cadeia linear ou ramificada, com uma ligação dupla. Especialmente merecedor de menção é o alcenilo C2-C4> por exemplo vinilo e aliio.
Dos grupos alcoxi C^C^, aqueles que têm desde 1 a 6 átomos de carbono são os preferidos. Exemplos são propoxi, etoxi e, especialmente metoxi.
Alcoxi-a 1coxi C2-C^q é um radical alcoxi tendo uma estrutura de carbono constituída por até 10 átomos de carbono e que estã interrompida numa posição por um átomo de oxigénio. Os grupos aicoxi-a 1coxi preferidos são aqueles com desde 2 a 6 átomos de carbono, como por exemplo, \
-6-0-CH2CH2-0-C2H5 , -Ú-CH2CH2-0-CH3 , 0-CH2CH2CH2-0-nC3H7 , -Ú-CH2-C(CH3)2-0-CH3, -0-CH2-0-CH3 ou -0-CH2CH2CH2CH2-0-CH3, ou também -ú-CH2CH2-0-CH2-C(CH3 ) 3.
Os radicais fenoxi e fenilo substituídos preferidos Κθ, R&, Rc e Rj são aqueles que são substituídos por 1 a 3 substituintes do grupo que consiste em alquilo C1 -Ce alcoxi t^-C3, e especialmente aqueles nos quais o número total de átomos de carbono de todos os substituintes de um anel, quando tomados em conjunto, não excedam o número
5. Os substituintes preferidos dos radicais fenilo ou fenoxi são met i io e metoxi.
Rh ê especialmente fenilo, um radical fenilo substituído por desde um a três grupos metilo, um radical fenilo substituído por desde um a três grupos metoxi, ou um radical fenilo substituído por um grupo fenilo ou um fenoxι.
Os elementos estruturais adequados simboiizaaos por Ph são aqueles que podem ser derivados dos compostos que são obtidos por métodos químicos usuais.
Durante toda esta especificação, os grupos protectores de -OH para os substituintes R e R1 são entendidos como sendo funções protectoras que são usuais em química orgânica. Estes são especialmente os grupos acilo e sililo. Grupos acilo adequados são, por exemplo, os radicais ft^-C(O)-, em que R1 ê alquilo C^C^, halo-alquilo Í^-C^, ou um grupo das séries fenilo e benzilo que está insubstituído ou está substituído por um ou mais substituintes seleccionados a partir do grupo que consiste em halogénio, alquiio C^ -C3> halo-alquilo CΊ-C3, alcoxi C1~C3, halo-alcoxi C^-C3, ciano e nitro, e é preferencialmente alquilo C^-Cg, halo-alquilo C^Cg, ou fenilo que estã insubstituído ou está substituído por halogénio, alquilo C^-Cg, CF3 ou por nitro. Um grupo sililo adequado para R1 e R é o radical -Si(Rg)(Rg)(R?), em que Rg,
Rg e Ry, preferencialmente independentemente um do outro, são alquilo C^C^, benzilo ou fenilo e formam, por exemplo, em conjunto com o átomo de silício, um dos grupos trimetii-si 1ilo tris(terc.-butil)siliio, difenii-terc.-butil-sililo, bis(isopropii)meti1-siiilo, trifeni1-si1ilo, etc. e, especiaimente, terc.-buti1-dimeti1-si1ilo. 0 grupo 5-OH pode também ser eterificado na forma de éter benzílico ou éter de metoxi-etoxi-met11 o.
Os compostos de fórmula (I), em que X é um grupo -CH(ORj)- ou -C(=N-0R)- e R^ e R são cada um, um grupo protector que pode ser convertido em derivados 5-hidroxi livre altamente activos (R^=H) ou em derivados 5-oxima (R=H) por remoção simples da função protectora, por exemplo, por hidrólise, e deste modo ter também o caracter de intermediários. 0 valor biológico destes compostos não é, contudo, reduzido de modo algum ou de qualquer extensão significativa pelo grupo protector. A remoção do grupo protector por hidrólise pode ser efectuado com um ácido diluído, por exemplo com ácido p-tolueno-sulfónico a 1% em metanol ou com uma solução de HF aquoso em acetonitrilo a desde -20yC a 509C, preferencialmente a desde 03C a 309C, ou com alternativa com fiuoreto de piridínio em piridina.
Os grupos siliio e aciio acima mencionados servem como grupos protectores não unicamente para grupos hidróxi presentes no substituinte X, mas também para todos os outros grupos hidróxi presentes nos compostos do invento ou em precusores destes compostos.
Os compostos de formula (I) em que X é -CH(0R,|)- e R1 é hidrogénio são os preferidos. Os grupos acilo e siiiio como R e R^ são geralmente vistos como grupos protectores.
Durante toda esta especificação, os compostos em que f?2 ê sec.-butilo são também c 1 as s i f i cados como derivados de milbemicina, embora, de acordo com a classificação convencional, eles são derivados de derivados de avermectina. Contudo, agllçãos de avermectina (tendo um grupo OH na posição 13<x) podem, ser convertidos em homólogos de milbemicina de acordo com a US-PS 4.173.571.
Em milbemicinas que ocorrem naturalmente (X = -CH(0Rp~, Rg = H; R2 = CH^, ^2H5 Ou ί50^·^^) a posição i 3 é sempre ocupada unicamente por hidrogénio:
h3c
9 z\V/°xi i í 13 17i ;· z\ ί ·χ k/irRz
CH3 (M) ήχ·ζ xch3 Òh
Ri, = CH^ milbemicina (US-PS 3.950.360) R2 = ^2H5 mi1bemicina A4 (US-PS 3.950.360)
R£ = iso C^Hy milbemicina D (US-PS 4.346.171)
RJ> = sec.-C^Hg 13-desoxi-22,23-di-hidro-C-076-Bia-aglycon (US 4.173.571, 6B 1.573.955 e DE-OS 2.717.040)
Por outro lado, nas avermectinas e no Radical ot-L-oleandrosj 1 -ok-L-oleandrose, que está ligado por via oxigénio na configuração cx à molécuia macrólida, está presente na posição 13. As avermectinas também diferem estru-9-
turalmente das milbemicinas por um grupo 23-OH ou na ligação 22 23 dupla /\ ' e, como regra, por um suDstituinte R2=sec··
A hidrólise do resíduo de açúcar das avermectinas rapidamente produz os aglicãos de avermectinas correspondentes que contém um grupo l3<x-hidroxi alílico. Como referido acima, os aglicãos de avermectina podem ser convertidos em homólogos de milbemicina. Nos derivados de milbemicina desta aplicação, a ligação dupla /\ ’ está sempre na forma hidrogenada.
Possuidores de uma actividade insecticida e parasiticida pronunciada, os sub grupos seguintes de compostos de fórmula (I) de acordo com o presente invento são especιaimente preferidos:
Grupo Ia: Compostos de fórmula (I) em que X é -CH(0Rp- e R1 é hidrogénio ou um grupo protector R2 ê metilo, etilo, isopropilo, ou sec-butilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R , R&, Rc, e Rd, em que cada um de R , R^, Rc e R^, independentemente dos outros, ê hidrogénio, alqui Io C1-cl0, alcoxi-alqui lo C2-C1Q, alcenilo C2-C10, alcoxi C -C10, a 1 cox i-a 1 cox ι C2-C^q, ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C^Cg e aicoxi C1-Cg.
Grupo Ib: Compostos de fórmula (I), em que X é -CH(UR,j)- e R^ é hidrogénio, R2 é metilo, etilo, isopropilo ou sec.-butilo; e Ph é um anel fenilo que estã substituído por R . R., R„ e R., em que cada um de R , a d c α a Rb’ Rc e Rd ’ independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^C^, alcoxi-alqui lo Cg-C^g, alcenilo C2-C10, a^coxi C^-C^q, alcoxi-alcoxi C2-C^q, ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C^-Cg e alcoxi
Grupo Ic: Compostos de formula (I) em que X é -CH(OR.j )- e R^ é hidrogénio, R2 ê metilo ou etilo; e Ph ê um composto de anei fenilo que esta substituído por R , Rg, Rc e Rg, em que cada um de Ra, Rg, R£ e Rg, independentemente dos outros, é hidrogénio, aiquilo C^C^, alcoxi-alquilo C2-ClQ, aicenilo C2-C^g, a 1coxi-aicox1 C2-C1g, ou um radicai fenilo ou fenoxi que está insubstituiao ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C^-Cg e alcoxi C^-C^.
Grupo Id: Compostos de fórmula (I) em que X é -CHÍORp- e R1 é hidrogénio, R2 ê metilo ou etilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R . R. , R e α L) C
Rg , em que cada um de Ra> Rg, R.c e Rg, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^-C^g, a 1coxi-a 1qui1 o C2-C1g, alcenilo C2-C1g, alcoxi C^-C^g ou a 1coxi-a 1coxi C2-C1g.
Grupo le: Compostos de fórmula (I) em que X é -CH(OR^)- e R1 é hidrogénio, R2 é metilo ou etilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R Rg, Rc e Rg, em que cada um de Ρθ, Rg, Rc e Rg , independentemente dos outros, é hidrogénio, ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo Cj-C^ e alcoxi C^-c^.
Grupo lf: Compostos de fórmula (I) em que X é -CHiORp- e R^ é hidrogénio, R2 é metilo ou etiio; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R . k. , R„ e kg, em que cada um de Ra, Rg, Rc e Rg, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^C^ ou alcoxi C1~C3, com a condição de que não mais do que dois substituintes R , Rg, Rc e Rg têm um outro significado do que hidrogénio.
Grupo Ig: Compostos de fórmula (I) em que X é -CH(OR^)- e R^ é hidrogénio, R2 é metiio ou etilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R , Rg, Rce Rg
em que cada um de Ra> R^, Rc e RQ, independentemente dos outros, é hidrogénio, fenilo ou fenoxi, com a condição de que não mais do que dois dos substituintes Ra, R&, Rc e R^ têm um outro significado do que hidrogénio.
Grupo Ih: Compostos de fórmula (I) em que X ê -CH(0R1), e é hidrogénio, Rg ê metiio ou, especialmente, etilo; e Ph é fenilo que está insubstituído ou monossubstituído por metilo, metoxi , fenilo ou fenoxi, ou dissubstituído por metilo ou metoxi, ou trissubstituído por meti lo.
Grupo Ii: Compostos de fórmula (I) em que X ê -CH(OR^)- e R^ é hidrogénio, Rg é metilo ou, especialmente, etilo; e Ph é fenilo que está insubstituído ou monossubstituído por metilo, metoxi, feniio ou fenoxi, ou dissubstituído por metoxi.
Compostos individuais preferidos (X = -CH(ÚR])-, R1 = H) sao;
l3p-feni1-milbemicina A^, p-(2-metoxι-fen i1)-milbemicina A4,
13^-(3-metoxi-fenil)-milbemicina A^,
13p-(4-metoxi-fenil)-milbemicina A4,
13)3-(2-met i i -f eni 1) -mi lbemicina A4 ,
13p-(4-difeni1i1)-milbemicina A4,
3J5-(4-f enox i-f en i 1 )-mi lbemicina A4, e
13B-(3,4-dimetox i-feni1)milbemici na À4.
Os compostos seguintes exibem acti vidade pronunciada:
13^-feni1-milbemicina Ag,
13ρ-ί2-metoxi-teni1)-miIbemicina A^ e
13p-(4-metil-fenil)-milbemicina A^.
presente invento relaciona-se não unicamente com os compostos de formula (i) mas também com novos processos para a sua preparação. Surpreendentemente, descobriu-se que o substituinte Ph pode estar ligado numa maneira deliberada estereospecificamente numa configuração p no átomo C-13 da molécula macrôlida por reacção do composto I3p-halogénio correspondente ou do derivado 15-halogénio-/X13’14 correspondente com um composto arilo metálico, em que a porção ariio corresponde ao substituinte Ph, na presença de uma quantidade catalítica de um sal de metal de tran sição. A reacção dos compostos de tipo h^logênio
-C-C=cfZ com compostos de arilo metálico, catalizada por um i i \ sal de metal de transição, é conhecida da literatura (Acc. Chem. Res. 1982, 15 340-348) e, como uma regra, esta reacção toma lugar com inversão.. Isto significa que, por exemplo, quando reagem um derivado de I3j3-halogénio-mi Ibemicina corres pondente com um composto de arilo metálico, catalisado por um sal de metal de transição, a formação de um derivado de 13*- ari1-mi1 bemicina ê de esperar. Contudo, surpreendentemente, unicamente os derivados de 13p-ari1-mi1 bemicina são obtidos.
De acordo, o invento ainda se relaciona com um processo para a preparação de compostos de fór mula (I), cujo processo compreende a reacção de um composto de fórmu1 a (11)
-13HjC / \ · xV\i i ch3
X/
II IZ ζ;^·χ
Γγ/ίί^ (II) =\ / \rH fi · CH 3
0Ri em que G é um dos grupos a ou b £H:
CH 1 5 (a) ou (= nB-halogenic^14·15]
CHj [= 15-cloro ,-Δ13'14] (b),
R1 é hidrogénio ou um grupo protector-OH, R2 é como definido na fórmula (I), e E é cloro, bromo ou iodo, com um composto de ai-ariio-zinco de fórmula (III)
Ph-Zn-Ph
em que Ph é como definido na fórmula (I), na presença de um sal de metal de transição, e, se desejado, quando R1 è um grupo protector-OH, remoção daquele grupo protector por hidró 1 i se.
No âmbito do presente invento, sais do metal de transição são entendidos como sendo aqueles sais que contêm como componente metálico, um metal de transição do grupo VIII. Dos 9 metais deste grupo, nomeadamente Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd e Pe, são preferidos como componen tes metálicos dos sais de metal de transição, de Co, Ni e Pd. Sais de metais de transição adequados são sais de metais de transição puramente inorgânicos e também aqueles que estão complexados com ligandos orgânicos. Ligandos orgânicos típicos compiexados com ligandos são fosfinas e aminas organicamente substituídos. Exemplos representativos de sais de metais de transição são NiC^, C0CÍ2, Λ fen i 1 ) i C í 2 ’ ^^e n i 1 ) 2P.72P2 ’ H12 ’ /( f en 11 ) 2PCH272CoBr2 ’ f(feni 1 )2PCH2CH2CH2P(fenil) ^7 N1C12 , Z*í f en i 1) 2pCH2CH272 N i C i 2 θ Zílciclo-hexilo^P^NiC^.
Os compostos de di-arilo-zinco de fórmula (III) são ou conhecidos ou podem ser preparados análogamente a métodos conhecidos (N.I. Sheverdina et a I., Doklady Akad. SSSR 155, 623 (1964); Engl.: 299).
Agora e depois nesta memória descritiva, os compostos de fórmula (II) em que G é um grupo a, são designados por (Iía) e aqueles que têm 0 grupo b são designados por (11d ).
Compostos de fórmula (lia), em que R2 ê metilo, etilo, isopropilo ou sec.-butilo e R^ e E são definidos como na fórmula (II), e um processo para a sua preparação são conhecidos de EP 180.539. Neste processo, um com13 14 posto 15-h idrox i ~/\ ’ correspondente ê convertido com um agente de halogenação, no composto 13p-halogénio.
Os compostos de fórmula Ilb
H3C
(Ilb), em que
R1 ê hidrogénio ou um grupo protector de -OH; e
R2 é metilo, etilo, isopropilo ou sec.-butiio, são novos e também constiiuem um outro aspecto do presente invento, assim como o processo para a sua preparação. Os compostos de fórmula (Ilb) são preparados por reacção de uma milbemicina de fórmula (M) com um agente de cloração que causa a formação do derivado 15-cloro-^1 ’1correspondente.
E já conhecida da EP 143 747 que a reacção das milbemicina de fórmula (M) com ácido hipocloroso (H0G1) ou cloreto de sulfurilo (SO2C12) origina compostos de fórmula (M1)
- i 6 /•oWM i • 1 1 · 1 7 · · ·
A Í1 X/vTkí
HjC 11 1 \ °V/A • ixH (Μ’)
A^ch, em que R^ é como definido para a fórmula (M). Esta reacção constituída por uma cloração na posição 15 com a formação simultânea de uma ligação dupla exocíclica na posição 29-14.
E também conhecido que a cloroção dos compostos alcenilo ou di-alcenilo e ciclo-hexi1ideno pode ser efectuada com hipocloreto de terc.-butilo ou com cloro (W. Sato et a 1., Chemistry Lett. 1982, 141-142; M. Yoshioka et a 1 . , Tetrahedron Lett. 21 , 351 -354 ).
Contudo, nenhum dos processos conhecidos origina qualquer indicação de como é que poderá ser possível obter os compostos de fórmula (Ilb) do invento que têm ligação duplas carbono-carbono endo-cíciicas.
Surpreendentemente, descobriu-se que os compostos de fórmula (Ilb) podem ser preparados por reacção de um composto de fórmula (M) com hipocloreto de terc-butilo. Este processo também forma um aspecto do presente invento.
- ι7Este processo é geralmente realizado num solvente inerte. Solventes adequados são, por exemplo, éteres e compostos etéreos, como êtereos de dialquilo (éter dietílico, éter diisopropilo, éter de terc.-but11-met1 lo, dimetoxi-etano, dioxano, tetra-hidrofurano ou anisole); hidrocarbonetos halogenados, como, por exemplo, cloro-benzeno, cloreto de metileno ou cloreto de etileno; ou sulfóxidos, como sulfôxido de dimetilo, sendo também possível para hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos como, por exemplo, benzeno, tolueno, xilenos, éter de petróleo, lignoina ou ciclo-hexano, estarem presentes.
A reacção ê geralmente realizada numa gama de temperaturas desde de -509C e +50QC, preferencialmente desde -10-C a +20sC.
Um outro processo para a preparação dos compostos de fórmula (I) compreende a introdução do
15 substituinte “Ph nos derivados 13-aci1oxi ’ ou derivados 15-aci1oxi3’i4 correspondentes com um composto de tri-ari1 a 1 umínio. Esta reacção pode ser realizada em analógica com o método descrito em EP 189 159, outro método também inclui a preparação dos compostos de partida acilados.
De acordo, o presente invento ainda se relaciona com um processo para a preparação dos compostos de fórmula (I), que compreende o tratamento de um composto de fórmula V:
λ
-18G' \?/°Μ
CHj h3c .· \ \ \·Χ • ·Η • 0Η·Ζ /8\:Ζ \ ί 'O/fiXR2 (V) fi\Z XCHj
ÓRi em que G1 é um dos grupos a1 ou b
ReQ ?h3
ÇH3 òAcz (a') ou (b·) )Rb [= 1 3B-ester-â^ ’ [= 15-ester-A
13,14.
Rg é um grupo acilo, R.( é hidrogénio ou, preferencialmente, um grupo sililo, e R2 ê como definido para a fórmula (I), com um composto de iri-arilalumínio de fórmula (VI)
Al (Ph) 3 (VI),
-19em que Ph é como definido para a fórmula (I), e depois, se os compostos 5-hidroxi livres forem desejados, remoção do grupo R -siiilo por hidrólise.
processo é geralmente realizado num solvente inerte. Solventes adequados são, por exemplo, éteres e compostos etéreos, como éteres de dialquilo (éter dietílico, éter de di-isopropilo, éter de terc-buti1-meti1 o, dimetoxi-etano, dioxano-hidrofurano ou anisoie); hidrocarbonetos halogenados, como por exemplo, clorobenzeno, cloreto de metileno ou cloreto de etileno; e hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos, como por exemplo, benzeno, tolueno, xilenos, éter de petróleos, lignoína ou ciclo-hexano, podem também estar presentes.
Pode ser vantajoso realizar a reacção ou seus passos parciais sob uma atmosfera de gás protector (por exemplo, argon, hélio ou azoto) e/ou um solventes absolutos. Se desejado, intermediários podem ser isolados da mistura reaccional e, se desejado, purificados num modo vulgar e.g. por lavagem, digestão, extracção,recrista1ização, enomatografia, etc, antes de serem mais reagidos. Contudo, é também possível dispensar estes passos de purificação e realizá-los unicamente com os produtos finais correspondentes.
A reacção é geralmente realizada numa gama de temperatura desde -1002C a 10CPC, preferencialmente desde -20QC a +602C. 0 composto de tri-ari1 a 1 umíηio de fórmula (VI) é adicionado em pelo menos na quantidade equimolar, na forma sólida ou num solvente inerte, como, por exemplo, hexano, tolueno ou benzeno, a uma solução do composto de fórmula (V ).
Quando a reacção está completa, o grupo protector siiilo pode ser removido novamente por tratamento dos compostos de fórmula (1) com um ácido diluído, como, por exemplo, com ácido p-tolueno-sulfónico a 1% em metanol ou
-20com uma solução de Hf aquosa em acetonitrilo numa goma de temperatura desde -20yC a 50QC, preferencialmente desde 0QC a 30yC, ou com fiuoreto de pirídio em piridina.
Grupos acilo adequados para Ro
O são, por exemplo, formilo, acetlio, benzoílo, etoxi-carboniio ou P(=0)(0-a 1qui1)2» como, Ρ(=0)(0Εΐ)2» radicais alquil-sulfonilo, preferentemente alquilsulfonilo inferior, especiaimente mesilo, ou, até uma extensão limitada, também tetra-hidrop i ran i1 o.
As 5-ceto-mi1 bemicinas em que X é -0(0)-, que caem no âmbito de fórmula (I), podem ser obtidas, por exemplo, por tratamento dos compostos de fórmula (I), em que X é -CH(OH)- com um reagente adequado para o objectivo de oxidação. Agentes de oxidação adequados são, por exemplo, dióxido de manganésio activado, cloreto de oxa1i1 o(su1fóxido de dimetiio)trietilamina ou trióxido de crômio/piridina. A oxidação de Oppenauer também é um processo adequado, no qual composto de fórmula (I) em que X é -CH(OH)- são reagidos com uma cetona, preferencialmente ciclo-hexanona ou acetona, na presença de um alcoolato de alumínio, preferencia 1 mente isopropanolato de alumínio ou terc.-butanolato de alumínio.
A oxidação é vantajosamente realizada num solvente inerte, Solventes adequados são alcanos, como , por exemplo, hexano, heptano ou octano, hidrocarbonetos aromáticos, como, por exemplo, benzeno, tolueno ou xilenos, ou preferencialmente hidrocarbonetos clorados, especialmente cloreto de metileno. A oxidação é vantajosamente realizada a temperaturas desde -80eC a +609C, preferencialmente desde -609C a +309C.
Por redução dos compostos de fórmula (I) em que X é o grupo -C(0)- num modo conhecido per se ê possível obter novamente aqueles compostos em que X é o grupo -CH(OH)-. A redução pode ser efectuada, por exemplo, de
acordo com a redução de Meerwein-Ponndorf-Verley usando isopropanolato de alumínio em isopropanol.
Compostos de fórmula (I), em que X é -C(=N-0R), podem ser preparados, por exemplo, por reacções dos compostos de fórmula (I), em que X é -C(0)- com hidroxilamina ou um seu sal e, se desejado, subsequentemente introdução do substituinte R, tendo R os significados daúos para a fórmula (I) com a excepção de hidrogénio, ou por realização de reacção com um composto de fórmula Nl^-UR, em que R tem o significado dado para a fórmula (1) com a excepção de hidrogénio, ou com um seu sal. Sais adequados são, por exemplo, sais dos compostos amino acima mencionados com ácido sulfúrico, acido nítrico ou, especιaimente, ácido clorídrico.
A reacção é vantajosamente realizada num solvente adequado, por exemplo um alcanol inferior, como metanol, etanol, propanol; um composto etéreo, como tetra-hidrofurano ou dioxano; um ácido carboxílico alifático, como ácido acético ou ácido propiónico; água ou em misturas destes solventes com um outro ou com outros solventes inertes usuais. As temperaturas de reacção podem variar entre limites amplos. Vantajosamente, uma temperatura na gama de, por exemplo, desde +105C a +100-C é usada. Se hidroxilamina for usada na forma de um dos seus sais, por exemplo na forma de hidrocloreto, é vantajoso, de modo a formar o ácido, adicionar uma das bases usuais usados para este fim e, quando necessário, realizar-a reacção na presença de um agente de ligação de água, por exemplo uma peneira molecular. Bases adequadas são bases orgânicas e inorgânicas, e.g., aminas terciárias como tria 1qu11aminas (trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, etc), piridina e Pases de piridina (4-dimeti1aminopiridina, 4-pirrolidilamino pirídina, etc), óxidos, hidretos e hidróxidos, carbonatos e hídrogeno-carbonatos de metais alcalinos e de metais de alqui1ino-terrosos (CaO, BaO, NaOH, KOH, NaH, CaíOH^, KHCO^ NaHCO^, CatHCO^)^,, K^CÚg, Na2C0.p, e acetatos de metais alcalinos como CH^COONa ou CHgCOOK, também adequados são alcoolatos de metais alcalinos como 62^0^, n-C^H^ONa, etc.
-22Α trietilamina é preferida.
Os compostos de fórmula (I) são eminentemente adequados para o controle de pragas em e nos animais e plantas em todos os seus estágios de desenvolvimento, especialmente ectoparasitas que parasitam em animais.
Estas pragas mencionadas em último lugar compreendem, de classe Acarina, especialmente pragas das famílias Ixod idae, Uermanyss idade , Sarcopt idae, Psoropt idade; as classes Ma 1lophaga; Si phonaptera, Anoplura (e.g. a família Haemotopin idade); e, da ciasse D i ptera, especialmente pragas da família Musc idae, Cal 1iphoridae, Oestridae, Tabanidae, Hippoboscidae e Gastroph i1idae.
Os compostos de fórmula (I) podem também ser usadas no controle de pragas higiénicas, especialmente aqueles da classe Diptera, que compreende as famílias Sarcophag idae, Anoph i1idae, Cul icidae; da classe Orthoptera, da classe Dictyoptera (e.g. a família B1attidae e da classe Hymenoptera (e.g. a família Formic idae).
Os compostos de fórmula (I) também têm uma acção duradora contra acarinos e insectos que são parasitas das plantas. Quando usados para o controle de acarinos de aranha da classe Acarina, eles são eficazes contra os ovos, crisálidos e, a adultos de Tetranycnidae (tetra nychus spp. e Panonychus spp.).
Eles são altamente eficazes contra insectos de sucção da classe Homoptera, especialmente contra pragas das famílias Aph id idae, De 1phac i dae, C icadel1idae , Psy11idae , lqcc idae, D i asp id idae e Eriophyd idae (e.g. das traças do bolor de frutos citrinos); das classes Hem i ptera; Heteroptera e Thysanoptera; Lepidoptera, Coleoptera, Diptera e Orthoptera e contra insectos que se alimentam de plantas das classes ultlmamente citadas.
-23λ
Eles são também adequados como insecticidas do solo contra pragas do solo.
Os compostos de fórmula (I) são, por conseguinte, eficazes contra todos os estágios de desenvolvimento dos insectos de sucção e de alimento em colheitas como de cereais, algodão, arroz, milho, feijões de soja, batata, vegetais, frutos, tabaco, lúpulos, frutos citrinos, abacates e outros.
Os compostos de fórmula (I) são também eficazes contra neraatóides das plantas das espécies Meloidogyne, Heterodera, Praty1enchus, Dity lenchus , Radopho1us, Rizoglyphus e outros.
Os compostos são também eficazes contra helmínticos em todos os estágios de desenvolvimento, entre os quais os nematoídes endoparasíticos podem causar graves doenças em mamíferos e aves de capoeira, por exemplo, carneiros, porcos, cabras, gado, cavalos, burros, cães, gatos, porquinhos de índia, aves'de gaiola. Nematóides típicos tendo esta indicação são: Haemonchus, T r ichostrongy1us , Ostertag i a , Nematod i rus, Cooper i a, Ascari s , Bunostomum, Oesophagostomum, Charbert i a , Trichuris , Strogy1us, Tr ichomena, Dictyocau1us , Capi1laria , Heterak i s , Toxocara, Ascaridia, Oxyur i s, Ancylostoma, Uneιnaria , Toxascaris e Parascaris. Uma vantagem particular dos compostos de fórmula (I) é a sua eficiência contra parasitas que são resistentes a substâncias activas â base de benz imidazole.
Algumas espécies do gênero Nematod i rus, Cooper i a e Oesophagostomum atacam o tubo intestinal dos animais hospedeiros, enquanto que outras do género Haemanchus e Ostertagia parasitam no estomâgo e aqueles do género Dictyocau1us no tecido da língua. Os parasitas das famílias Filari idae e Setari idae são encontrados no tecido celular interno e nos orgãos, por exemplo no coração, nos vasos sanguí-24neos, nos vasos linfáticos e no tecido subcutâneo. Em conecção menção particular deve ser feita ao germe do coração de cão Dirofilaria immitis. Os compostos de fórmula (I) são aimente eficazes contra estes parasitas.
Os compostos de fórmula (I) são também adequados para o controle de parasitas patogénicos em humanos, entre os quais podem ser mencionados como representativos típicos que ocorrem no caminho alimentar aqueles do gênero Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strogyloides, Trich i ne1 i a, Cap i11 ari a, Trichuris e Enterobi us. Os compostos deste invento são também eficazes contra parasitas do genero Wuchereri a, Brug i a, Onchocerca e Loa da família Filariidae, que ocorrem no sangue, em tecidos e em vários orgãos, em adição, contra OracuncuIus e parasitas do género Strongyloides e Trιch i ne11 a que infestam, em particular, o tubo gastro-intestinal .
Os compostos de fórmula (I) são usados na forma não modificada ou, preferencia 1 mente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregues no ramo da formulação e são por conseguinte formulados numa maneira conhecida e.g. a concentrados emulsionáveis, pós húmidos, pós solúveis, poeiras, granulados, e também encapsu1 ações em e.g. substâncias poliméricas. Como com a natureza das composições, os métodos de aplicação como pulverização, atomização, poeiras, dispersão ou vazamento, são escolhidos de acordo com os objectivos entendidos' e as circunstâncias que prevalecem.
Os compostos de fórmula (I) são administrados a animais de sangue quente em quantidades desde 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal. Quando os compostos de fórmula (I), ou composições correspondentes, são usados para o controle de nematoídes endoparasitas, cestoídes e tramatoídes em animais domésticos e estoques vivos de produção, como gado carneiros, cabras, gatos e cães, eles podem ser administrados a animais em ambas formas de dose simples e repetidamente,
sendo as quantidades de dosagem individual preferencialmente desde 0,1 a 10 mg por kg de peso corporal, dependendo das espécies de animais. Por administração prolongada, um melhor efeito ê atingido em alguns casos ou doses totais menores podem bastar. 0 ingrediente activo, ou a composição contendo-o pode ser também adicionado aos alimentos ou bebidas. 0 alimento rapidamente preparado preferencialmente contem as combinações do ingrediente activo numa concentração desde 0,005 a 0,1% em peso. As composições podem ser administradas aos animais peronalmente na forma de soluções, emulsões, suspensões, pós, pôs, comprimidos, pírulas grandes ou cápsulas. As propriedades físicas e toxicológicas fornecidos das soluções ou emulsões, permitem que o composto de fórmula (I), ou os composições contendo-os, podem também ser administrados a animais por exemplo, por injecção subcutânea ou intrarruminalmente , ou podem ser aplicados aos corpos dos animais pelo método de vazamento. E ainda possível administrar o ingrediente activo aos animais por meio de lambidelas (lambidelas de sal) ou blocos de melaço. Sobre áreas de colheitas vedadas, eles são vatajosamente aplicados em quantidades desde 10 g a 1000 g por hectare. São também usados em currais, tapados, estrebaricos ou outros e difícios de estoques de vida.
As formulações, i.e. as composições, preparações ou misturas que contêm o composto (ingrediente activo) de fórmula (I) são preparados numa maneira conhecida, e.g., por mistura homogénea e/ou moagem dos ingredientes activos com agentes de extensão, e.g. solventes, suportes sólidos e, quando apropriado, compostos activos na superfície (surfactantes ) .
Solventes adequados são: hidrocarbonetos aromáticos, preferencialmente as fracções contendo 8 a 12 átomos de carbono, e.g. misturas de xileno ou naftalenos, ftalatos substituídos, como dibuti1-fta 1 ato ou dioctil-ftalato, hidrocarbonetos alifáticos como ciclo-hexano ou parafinas, álcoois e glicois e seus éteres e ésteres, como
etanol, eti1eno-g1icol, éter de etileno-g1ico1-monoetí1ico ou éter monoetílico, cetonas como ciclo-hexanona, solventes fortemente polares como N-meti1-2-pirrolidona, sulfóxido de di-metllo ou dimeti1-formamida, e também óleos vegetais ou óleos vegetais epoxilados, como óleo de coco ou óleo de feijão de soja epoxilados; ou água.
Os suportes sólidos usados e.g. para poeiras e pós dispersíveis são normalmente agentes de enchimento minerais naturais como calcite, talco, caolino, montmorilonito ou atapulgita. De modo a melhorar as propriedades físicas, é também possível adicionar ácido silícico altamente despensado ou polímeros absorventes altamente dispersados. Suportes adsorventes granulados adequados são do tipo poroso, por exemplo pedra-pomes, tijolo partido, sepiolia ou bentonite; é suportes não absorventes adequados são, por exemplo, calcite e areia. Em adição um maior número de materiais pré-granulados de natureza inorgânica e orgânica podem ser usadas, e.g. especialmente dolomite ou resíduos de plantas pulverizadas.
Dependendo da natureza do composto de fórmula (I) a ser formulada; compostos activos na superfície adequados são surfactantes não iónicos, catiónicos e/ou aniônicos tendo propriedades de humidificação, dispersão e emulsão boas. 0 termo surfactantes deve ser também entendendo compreendendo misturas de surfactantes.
Ambos os elementos chamados sabões solúveis em água e também compostos activos na superfície sintéticas, solúveis em água são surfactantes aniônicos adequados .
Sabões adequados são os sais de metais alcalinos, sais de metais a 1 ca 1ino-terrosos ou sais de amónio substituído ou insubstituído de ácidos gordos superiores (010-022)» θ·9· os sais de potássio e de sódio do ácido
-27oleíco ou esteárico ou misturas de ácidos gordos naturais que podem ser obtidos e.g. a, partir de óleo de coco ou óleo de sebo. Menção pode também pode ser feita de sais de metil-taurino de ácidos gordos.
Contudo, mais frequentemente, os chamados surfactantes sintéticos são usados, especialmente sulfonatos gordos, sulfatos gordos, derivados de benzimidazole sulfonado ou a 1qui1 ari1-su1fonatos.
Os sulfonatos ou sulfatos gordos estão normalmente na forma de sais de metais alcalinos, sais de metais alcalino-terrosos os sais de amónio insubstituídos ou substituídos e contêm um radical alquilo Cg-C22 que também inclui a porção alquilo de radicais acilo, e.g. o sal de sódio ou de cálcio de ácido 1inhosulfónico, de dodeci1 -su1fato ou de uma mistura de sulfatos de álcool gordos, obtidos a partir de ácidos gordos naturais. Estes compostos também compreendem os sais de aductos de óxido de eti1eno/á1cool gordo sulfonados e sulfatado. Os derivados de benzimidazole sulfonados preferencialmente contêm 2 grupos de ácido sulfónico e um radical de ácido gordo contendo 8 a 22 átomos de carbono. Exemplos de a 1qui1-su1fonatos são os sais de sódio, cálcio ou trietanolamina do ácido dodeci1benzeno-su1f6nico, ácido dibuti1-naftaleno-sulfónico, ou um condensado de ácido de naftaleno-sulfónico e formaldeído.
Também adequados são fosfatos correspondentes, e.g. sais do éster do ácido fosfórico de um aducto de p-noni1-fenol com 4 a 14 moles de óxido de etileno; ou fosfolípidos.
Surfactantes não iónicos são preferência lmente derivados do éter de poliglicol de álcoois ciclo-alifáticos ou alifáticos, ácidos gordos saturados ou insaturados e alqui1-fenóis, contendo os referidos derivados 3 a 30 grupos de éter de glicol e 8 a 20 átomos de carbono na
porção hidrocarboneto (alifático) e 6 a 18 átomos de carbono na porção alquilo dos a 1 qui1fenóis.
Outros surfactantes não iónicos adequados são os aductos solúveis em água de óxido de poli-etileno com polipropileno-glicol, etilenodiaminopolipropileno-glicol e a 1qui1polipropileno-g1icol contendo de 1 a 10 átomos de carbono na cadeia alquilo, cujos aductos contêm 20 a 250 grupos de éter de etileno-glicol e 10 a 100 grupos de éter de propi1eno-g1icol. Estes compostos normalmente contêm 1 a 5 unidades de etilenoglicol por unidade de propileno-glicol.
Exemplos representativos de surfactantes não iónicos são nonilfenol-polietoxi-etanois, éteres de poliglicol de óleo de castor, aductos de óxido de polietileno/polipropileno, tributilfenoxi-polietoxietanol, polietileno-glicol e octi1fenoxi-polietoxi-etanol.
Esteres de ácidos gordos de poli-oxi-etileno de sorbitano e.g. tri-oleato de poli-oxi-etileno de sorbitano, são também surfactantes não iónicos adequados.
Surfactantes catiónicos são preferência Imente sais de amónio quaternário que contêm, como substituintes de N, pelo menos um radical alquilo Cg-C22 θ. como outros substituintes, radicais alquilo inferior, benzilo ou hidroxi-alquilo inferior insubstituídos ou halogenados. Os sais estão preferencialmente na forma de haletos, metil-sulfatos ou eti1-su1 fatos, e.g. cloreto de esteariltrimeti1-amónio ou brometo de benziI-di(2-cloro-eti1)etilamónio.
Os surfactantes normalmente empregues neste ramo de formulação são descritos inter alia na seguinte publicação:
1986 International McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, The Manufacturing Confectioner Publishing Co., Glen Rock, New Jersey, USA.
As composições de pesticida normalmente contêm desde 0,01 a 95%, preferencialmente desde 0,1 a 80%, de um composto de fórmula (I), desde 5 a 99,99% de um adjuvante líquido ou sólido, e desde 0 a 25%, preferenciaImente desde 0,1 a 25% de um surfactante.
Enquanto que os produtos comerciais são preferenciaImente formulados como concentrados, o utilizador final normalmente empregará formulações tendo um teor em ingrediente activo desde 1 a 10000 ppm.
presente invento ainda se relaciona, por conseguinte, com pesticidas que contêm pelo menos um composto de fórmula (I) como ingrediente activo, em conjunto com suportes convencionais e/ou agentes de distribuição.
As composições podem também conter ainda auxiliares como estabi1izadores, agentes não formadores de espuma, reguladores da viscosidade, glutinantes, agentes de gomosidade assim como fertilizantes ou outros ingredientes activos para a obtenção de efeitos especiais.
EXEMPLO de PREPARAÇAO
EXEMPLO Al
Preparação de 5-0-terc.-buti1 dimeti1-si1i1 -15-cloro-Δ* ,1 mi1 bemicina A^
Com agitação, aos -10QC, 200 μΐ (182 mg; 1,52 mmol) de hipocloreto de terc.-butilo são adicio
-30nados a uma solução de 1 g (1,52 mmol) de 5-0-terc.-buti1-dimeti1-si1i1-milbemicina em 2 ml de diclorometano e 8 ml de éter dietílico. Depois de agitação â temperatura ambiente, durante 1 hora, o solvente ê removido por evaporação. A cromatografia do produto bruto (80 g de sílica gel; eluente:acetato de etilorhexano 1:16) original em adição a 321 mg de 5-0-terc.-buti1-dimeti1-si1i1-15-cloro-^ ’ -milbemicina A^) 486 mg do composto em epígrafe. 5-0-terc.-buti1-dimeti 1-si1i1 -15-c1oro-A1 3’14-mi 1bemici na A^.
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
3,05 ppm (m) (C^H)
4,42 ppm (m) (C15H)
4,87 ppm (m) (C1 g H )
5,23 ppm (d, J = 10 Hz) (C^gH)
Espectro de massa FD m/e: 690 (M+, CggHggC10?Si)
EXEMPLO 2A
Preparação de 15-c1oro-^3 *4-mi1 bemicina A
Com agitação aos 05C, 0,049 ml (45 mg; 0,412 mmol) de hipocloreto de terc.-butilo é adicionado a uma solução de 203 mg (0,375 mmol) de milbemicina A^ em 5 ml de éter dietílico. Depois de agitação â temperatura ambiente, durante 2 horas, o solvente é removido per evaporação. A cromatográfia do produto bruto (20 g de sílica gel; eluente:acetona/diclorometano 1:50) origina (em adição a 55 mg de 15-cloro-^4’33-mi1bemicina A^) 97 mg do composto em epigrafe, 15-c1oro-A1 3’4-mi1 bemicina A^.
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
3,06 ppm (m) (C 12H)
4,39 ppm (dd, J = 4 e 12 Hz)
4,87 ppm (m) (C 19H)
5,2 ppm (m) (C 13H)
Espectroscopia de massa FD m/e: 576 (M+, C32H45C1°7)
EXEMPLO P1
Preparação de 13p-feni1-mi 1 bemicina
a) Preparação de difeni1-zinco:
Com agitação aos 0?C, sob atmosfera de argon, 6 ml (12 mmol) de uma solução de 2M de cloreto de feni1-magnésio em tetrahidrofurano são adicionados a 818 mg (6 mmol) de cloreto de zinco. Depois de agitação à tem peratura ambiente durante 16 minutos e depois ê deixada sem ag itação.
b) Preparação de 5-0-terc.-buti1-dimeti1-si1i1 -13p-feni1-mi 1bemicina A^:
Com agitação à temperatura ambien te sob uma atmosfera de argon, 4 ml de solução obtida em a), são adicionados a uma solução de 150 mg (0,204 mmol) de 5-0-terc .-but i 1-d imet i 1-s i 1 i 1-13J)-bromo-m i 1 bem i c i na A^ e 13,4 mg (0,020 mmol) de cloreto de bis-(trifeni1-fosfino)-níquel (II)
Z( d i cloro-bi s (tr i f eni 1 fosf i no)-ηí que 1 ; N i C12 ( f en i 13P )em 1 ml de tolueno. Depois de 10 minutos à temperatura ambiente, o lote é trabalhado com éter, solução de tartarato de potássio e sódio 2M e diatomite. A cromatografia do produto bruto (20 g de silica gel; eluente:acetato de etilo/hexano 1:12) e CLAR (eluente: dietί1ico/hexano 1:6) origina 38 mg de 5-0-terc.-butil-dimetilsilil-13B-fenil-milbemicina A^.
RMN-1H (300 MHz, CDC13> TMS)
2,94 ppm (m ) (C 3H)
3,07 ppm (D, J = 10 Hz) (C13H)
7,15-7,30 ppm (m) (fenilo)
Espectroscop 1 a de massa (FD) m/e: 732 (M+, C^H^O^Si)
c) Preparação de 13p-feni1-mi 1 bemicina A4:
mg (0,046 mmol) de 5-0-terc.-buti 1-dimeti 1-si 1 i 1 -1 3j3-feni 1-mi 1 bemicina A4 são tratados com 2 ml de uma solução aquosa a 40% de HF em acetonitrilo (5:95) durante 2 horas à temperatura ambiente. 0 trabalho em éter dietílico com solução de NaHC03 aquoso a 5% e cromatografia em sílica gel (acetato de etilo/hexano 1:2) origina 27 mg de 13B-feni1-miIbemicina .
NMR-1H (300 MHz, CDC13> TMS)
2,84 ppm (m) (C^H)
3,10 ppm (d, J = 10 Hz) (C^3H)
7,16-7,35 ppm (m) (fenilo)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 618 (M+, ΡβΗ^θΟ?)
-33V
EXEMPLQ P2
Preparação de 1 3β-(4-bifeni1)-mi1bemicina
A 13p-(4-bifeni1)-mi1 bemicina A^ é preparada analogamente ao Exemplo P1, mas com 5-0-terc.-butil-dimeti1-si1i1 -15-c1oro-^^’4_m||cjna em vez 5_q_
-terc.-butil-dimetilsilil-13B-bromo-mi1 bem i c i na A^.
RMN-^H (300 MHz, CDC13> TMS)
2,93 ppm (m) (C^H)
3,17 ppm (d , J = 10 Hz) (C13H)
7,25-7,61 ppm (m) (bifenilo)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 694 (C^H^O?)
EXEMPLO P3
Preparação de 13β-(3-metoxi-feni1)-ml 1 bemicina A^
A 13p-(3-metoxi-fenil)-milbemicina A^ é preparado analogamente ao Exemplo P2.
RMN-1H (300 MHz, CDC13> TMS)
2,83 ppm (m) (c12h)
3,10 ppm (d , J = 10 Hz) (C13H)
3,83 PPm (s) (ch3o)
6,74- -6,89 ppm (m) (aromático)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 648 (^gH^Og).
Os compostos seguintes são também preparados analogamente com os métodos descritos acima.
EXEMPLO P4
13^-(3,4-dimetoxi-fenilj-milbemicina
NMR- ' 'h (300 MHz, CDC13, TMS)
2,80 PPm (m) (c12h)
3,06 PPm (d, J = 10 Hz) (C13
3,86 PPm (s) (CH30)
3,88 PPm (s) (CH30)
6,70-6,83 ppm (m) (aromático)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 678 (C^gH^Og)
EXEMPLO P5
3β-(4-fenoxi-feni1)-milbemicina A^
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
2,80 ppm (m) (C^H)
3,07 ppm (d, J = 10 Hz) (C^H)
6,88-7,34 ppm (m) (aromático)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 710 (C^H^Og)
EXEMPLO P6
13Í3-(2-metoxi-fenil)-milbemicina
RMN-1H (300 MHz, CDC13> TMS)
2,91 ppm (m ) (C 2 H )
3,36 ppm (d, J = 10 Hz) (C13H)
7,08-7,30 (m) (aromatico)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 632 (c3gH520y)
EXEMPLO P7
13p-(4-metil-fenil)-milbemicina A^
RMN-' *H (300 MHz, CDC13, TMS)
2,84 ppm (m) (C12H)
3,08 ppm (d, J = 10 Hz) (C,3H)
7,27 PPm (m) (aromático)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 632 ^gH^Oy)
EXEMPLO P8
13p-(3-metil-fenil)-milbemicina
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
2,33 PPm (s) (CHg-aromático)
2,86 PPm (m) (c12h)
3,08 PPm (d, J = 10 Hz) (C13H)
6,99- -7,27 ppm (m) (aromático)
Espectroscopia de massa (FD) m/e: 632 (CggH^Oy)
EXEMPLO P9
13β-(4-metox i-fen i1)-milbemicina A^
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
2,81 ppm (m) (C^H)
3,07 ppm (d, J = 10 Hz) (C^H)
3,79 ppm (s) (CHgO )
6,84 ppm (d, J = 8 Hz) e 7,12 ppm (d, J = 8 Hz) (aromático) Espectroscopia de massa (FD) m/e: 648 (^39^2%)
EXEMPLO Ρ1Ο
13Β-(2-metοχi-fenil)-milbemicina
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS) 2,83 ppm (m) (C 2H)
3,81 ppm (s) (CHgO)
6,38-7,28 ppm (m) (aromático)
EXEMPLO P11
13B-(3-bifeniI)-mi 1bemicina A^
RMN-1H (300 MHz, CDClg, TMS)
2,94 ppm (m) (c12h)
3,19 ppm (d, J = 10 Hz) (C 13K>
3,98 PPm (d, J = 6 Hz) <C6 H)
7,17-7,60 ppm (m) (aromático)
EXEMPLO P12
13B-feni1-mi1 bemicina Ag
RMH-1H (300 MHz, CDClg, TMS) 2,77 ppm (m) (C^2H)
3,01 ppm (d, J = 10 Hz) (C13H) 3,18 ppm (m) (C25H)
7,09-7,23 ppm (m) (aromático)
Os compostos seguintes de fórmula (I), em conjunto com compostos dos Exemplos precedentes, são também preparados analogamente com os procedimentos descritos
QUADRO I
Representantes típicos dos compostos de fórmula (I), em que X é -CH(0R.])- e R1 é hidrogénio
Comp. no. R2 Ph
1,1 CH3 2-met i1-fen i1 o
1,2 C2H5 2-met i1-fen i1 o
1,3 CgHy- Í SO 2-met i1-fen i1 o
1 ,4 C^Hg-sec. 2-met i 1 -fen i lo
1 ,5 CH3 4-metoxι-fen i1 o
1 ,b C2H5 4-metox i-fen i1 o
1,7 C 3 Η 7-íso 4-metoxi-fen ilo
1 ,8 C4H9-sec. 4-metox i-fen i1 o
1 ,9 cn3 2,3-d imet i1-fen i 1 o
1,10 C2H5 2,3-dimet i1-fen i1 o
1,11 C3Hy-i so 2,3-d imeti1-fen i lo
1,12 C^Hg-sec. 2,3-d imeti1-fen i i o
1,13 ch3 3-(2-metoxi-etoxi)-fenilo
1,14 C2H5 3-(2-metoxi-etoxi)-fenilo
1,15 C 3 H 7-iso 3-(2-metoxi-etoxi)-fenilo
1,16 C^Hg-sec. 3-(2-metoxi-etoxi)-fenilo
1,17 ch3 fen ilo
1,18 C2H5 feni lo
1,19 CgHy- i so fenilo
-40QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,20 C^Hg-sec. feni lo
1 ,21 CH3 2-n-but i1-fen i lo
1 ,22 c2h6 2-n-buti1-fen i lo
1 ,23 C^Hy-i so 2-n-but i1-fen i 1 o
1 ,24 C^Hg-sec. 2-n-buti1-fen i1 o
1 ,25 CH3 3,4-dimetoxi-fenilo
1 ,26 ^2^5 3,4-dimetoxi-fenilo
1 ,27 C 3 Hy-iso 3,4-dimetoxi-feni io
1 ,28 C4Hg-sec. 3,4-dimetoxi-fenilo
1 ,29 CH3 4-i soprop i1-fen i 1 o
1 ,30 C2H5 4-i soprop i1-fen i 1 o
1,31 C 2 H 7-iso 4-i soprop i1-fen i 1 o
1,32 C^Hg-sec. 4-i soprop i i-fen i i o
1 ,33 CH3 4-(etoxi-meti1)-feni lo
1 ,34 C2H5 4-(etoxi-meti1)-feni lo
1 ,35 C^Hy- i so 4-(etoxi-metii)-feni lo
1 ,36 C4Hg-sec. 4-(etoxi-meti1)-feni lo
1 ,37 cn3 4-met i1-fen i io
1 ,38 C2H5 4-meti1-feni lo
1 ,39 C^Hy-i so 4-met i1-fen i 1 o
1 ,40 C4Hg-sec. 4-meti1-fen i lo
1 ,41 CH3 2-n-prop i1-fen i 1 o
-41QUADRO I (Continuação)
Comp. no. r2 Ph
1 ,42 C2H5 2-n-prop i1-fen ilo
1 ,43 C^Hy- i SO 2-n-prop i1-fen i io
1 ,44 C^Hg-sec. 2-n-prop i1-fen ilo
1 ,45 CH3 2,3,5,6-tetrametoxi-fenilo
1 ,45 C2H5 2,3,5,6-tetrametoxi-fenilo
1 ,47 C 3 H y-iso 2,3,5,6Ttetrametoxi-fenilo
1 ,48 C^Hg-sec. 2,3,5,6-tetrametoxi-fenilo
1 ,49 CH3 3-vinii-fenilo
1 ,50 C2H5 3-v i η i1-fen i 1 o
1 ,51 C3H7~ i so 3-v in i 1 -fen i lo
1 ,52 C^Hg-sec. 3-v in i1-fen i lo
1 ,53 CH3 4-n-prop i1-fen i 1 o
1 ,54 C2H5 4-n-propi i-fen i 1 o
1 ,55 CgHy- i so 4-n-prop11-fen i 1 o
1 ,56 VHg-sec. 4-n-propi1-fen i lo
1 ,57 CH3 3-etox1-fen i 1 o
1 ,58 C2H5 3-etox i-fen i 1 o
1 ,59 C^Hy-i so 3-etox i-fen i i o
1 ,60 C^Hg-sec. 3-etox i-fen i1 o
1 ,61 CK3 2-et i1-fen i 1 o
1 ,62 ^2^5 2-et i1-fen i 1 o
1 ,63 C3H7-i so 2-et i1-fen i 1 o
-42QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
i , 64 C4Hg-sec. 2-et i1-fen ilo
1 ,65 cn3 2-metil-4-metoxi-feniio
i , 66 C2H5 2-metil-4-metoxi-fenilo
1 ,67 C3H^-i SO 2-metil-4-metoxi-fenilo
í ,68 C4Hg-sec. 2-metil-4-metoxi-feni lo
1 ,69 ch3 2-(metoxi-metoxi)-feni lo
1 ,70 C2H5 2-(metoxi-metoxi)-feni lo
1,71 C3Hy- i so 2-(metoxi-metoxi)-fenilo
1 ,72 C^Hg-sec. 2-(metoxi-metoxi)- fen i lo
1 ,73 CH3 4-eti1-fen i 1 o
1,74 C2H5 4-et i1-fen i 1 o
1 ,75 C3Hy- i so 4-et i1-fen i lo
1 ,76 C4Hg-sec. 4-et11-fen i 1 o
1,7/ ch3 2,4-dimetoxi-fenilo
1 ,78 C2H5 2,4-dimetoxi-fenilo
1,79 CgHy- i SO 2,4-dimetoxi-fenilo
1 ,80 C4Hg-sec. 2,4-dimetoxi-fenilo
1,81 CH3 3-(2-metoxi-etil)-fen i lo
1 ,82 C2H5 3-(2-metoxi-etil)-fen i i o
i ,83 C3H'7- i SO 3-(2-metoxi-etil)-fenilo
1 ,84 C4Hg-sec. 3-(2-metoxi-etil)-fen i lo
1 ,85 CH3 4-terc.-butii-fenilo
-43QUADRO I (Continuação)
Comp. No. R2 Pb
1 ,86 C2H5 4-terc.-butil-fenilo
1 ,87 CgHy- i S0 4-terc.-butil-fenilo
1 ,88 C4Hg-sec. 4-terc.-Puti1-fenilo
1 ,89 CH3 2-metoxi-fen i1 o
1 ,90 C2H5 2-metoxi-fen ilo
1 ,91 C3Hriso 2-metoxi-ten i1 o
1 ,92 C^Hg-sec. 2-metox i-f en i1 o
1 ,93 cn3 2,4,6-trimetil-fenilo
1 ,94 C2H5 2,4,6-trimetii-fenilo
1 ,95 CgHy- i so 2,4,6-trimeti1-fenilo
1 ,96 C^Hg-sec. 2,4,6-trimetil-fenilo
1 ,97 CH3 4-(2-n-propioxi-etoxi)-fen ilo
1 ,98 C2H5 4-(2-n-propioxi-etoxi)-fenilo
1 ,99 C^Hy - i so 4-(2-n-propioxi-etoxi)-fen ilo
1,100 C4Hg-sec. 4-(2-n-propioxi-etoxi)-fenilo
1,101 ch3 3-n-prop i1-fen i1 o
1 ,102 C2H5 3-n-propi1-fen ilo
1,103 C^Hy-iso 3-n-prop i1-fen i1 o
1,104 C4Hg-sec. 3-n-prop i1-fen ilo
1,105 CH3 4-alil-fenilo
i , 106 C2H5 4 - a 1 i i - f e η i 1 o
1,10 7 C^Hy- i so 4-a1i1-fen i1 o
-44QUADRO I (Continuação)
Comp. R2 pn
no.
i , i 08 C^Hg-sec. 4-a 1 i1-fen i1 o
1,109 CH3 3,4-d imet i1-fen 11 o
1,110 C2n5 3,4-d imet i1-feni 1 o
1,111 CgHy-i so 3,4-d imet i1-fen i 1 o
1,112 C^Hg-sec. 3,4-d imet i1-f en i 1 o
1,113 ch3 2-etox1-fenι lo
1,114 C2H5 2-etox i-fen i1 o
1,115 Cg-Hy- i so 2-etox i -f en i i o
1,116 C4Hg-sec. 2-etox i-fen i 1 o
1,117 cn3 3-n-propoxi-fenilo
1,118 C2H5 3-n-propox i-fen i1 o
1,119 CgHy- i so 3-n-propoxi-fenilo
1,120 C4Hg-sec. 3-n-propox i-fen i1 o
1,121 CHg 2-i soprop i1-fen i 1 o
1,122 C2H5 2-isopropi1-feni lo
1,123 CgHy- i SO 2-i soprop i1-fen i 1 o
1,124 C^Hg-sec. 2-isopropil-feniio
1 ,125 CHg 2,3-dimetoxi-fenilo
1,126 C2H5 2,3-dimetoxi-feni lo
1,127 CgHy-i so 2,3-dimetoxi-fem lo
1,128 C4Hg-sec. 2,3-dimetoxi-fenilo
1,129 CHg 3-met i 1-feni 1 o
QUADRO I (Continuação)
Comp. no. r2 Ph
1,130 C2H5 3-meti1-fen ilo
1,131 C 3 H 7-iso 3-meti1-fen i10
1,132 C^Hg-sec. 3-meti1-fen 1 lo
1,133 ch3 2-(etoxi-metoxi)-fen i lo
1,134 C2H5 2-(etoxi-metoxi)-fen i i 0
1,135 C^Hy -i SO 2-(etoxi-metoxi)-fen i io
1 ,1 36 C^Hg-sec. 2-(etoxi-metoxi)-fenilo
1,137 cn3 3-i sobut i1-fen i i 0
i , í 38 C2H5 3-i sobut i i-fen i 10
1,139 C3Hy-i so 3-i sobut i i-f en i 10
1,140 C4Hg-sec. 3-i sobut i1-fen1 lo
1 ,141 CH3 4-n-propoxi-fen1 lo
1,142 C2 H5 4-n-propoxi-fenilo
1,143 C3Hy- i so 4-n-propoxi-fenilo
1,144 C4Hg-sec. 4-n-propox i-fen i lo
1 ,145 CH3 2,4-d imet i1-fen i 10
1 ,146 C2H5 2,4-d imet11-fen i lo
1 ,147 C3Hy-i so 2,4-d imet i1-fen i 10
1 ,148 C4Hg-sec. 2,4-d imet i1-fen i10
1,149 ch3 3-metox i-fen 1 lo
1,150 C2H5 3-metox i-fen 1 lo
1,151 C3H7-1SO 3-metoxi-fen i lo
-46QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1,152 C4Hg-sec. 3-metox i-fen i1 o
1,153 CgHy- i so 4-(terc.-butoximexil)-fen ilo
1,154 C4Hg-sec. 4-(terc.-Dutoximet i1)-fenιlo
1,15 5 CH3 4-(terc.-butoximet i1)-fen ilo
1,156 C2H5 4-(terc.-butoximeti1)-fen ilo
1,157 C3H7-iso 3-i soprop i1-fen i1 o
1,158 C4rig-sec. 3-i sopropi1-fen i1 o
1,159 CHg 3-i soprop i1-fen i1 o
1,160 C2H5 3-isoprop i1-fen ilo
1,161 CgH? -i SO 3,5-dimetoxi-fenilo
1,162 C4Hg-sec. 3,5-dimetoxi-fenilo
1,163 CH3 3,5-dimetoxi-fenilo
1,164 C2H5 3,5-dimetoxi-fen i io
1,165 C 2 H 7 - i s o 2-n-prop i1-fen ilo
1 ,166 C4Hg-sec. 2-n-prop i1-fen i1 o
1,167 ch3 2-n-prop i1-fen ilo
1,168 C2H5 2-n-prop i1-fen i1 o
1,169 CgHy- i so 2-(metoxi-metil)-fen ilo
1,170 C4Hg-sec. 2-(metoxi-met i1)-fen i io
1,171 CH3 2-(metoxi-meti1)-femlo
1,1/2 C2H5 2-(metoxi-met i1)-fen ilo
QUADRO 1 (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1,173 C^Hy- i so 4-etox i-fen i1 o
1,174 C^Hg-SOC. 4-etox i-fen ilo
1,175 ch5 4-etox i-fen i1 o
1,1/6 C2H5 4-etox i-fen i1 o
1 , 1 77 C^Hy- Í SO 2,4,6-trimetoxi-fenilo
1,1/8 C^Hg-sec. 2,4,6-trimetoxi-fenilo
1,179 CH3 2,4,6-trimetoxi-fenilo
1,180 C2H5 2,4,6-trimetoxi-fenilo
1 ,181 C 2 Η y-iso 3-eti1-fenilo
1 ,182 C4Hg-sec. 3-et i 1 -fen i1 o
1,183 CH3 3-et i 1 -feni lo
1 ,184 C2H5 3-et i1-fen i lo
1,185 CH3 3,5-d imet i1-feni 1 o
1,186 C2H5 3,5-d imet i1-fen i lo
1 ,187 CgHy- i SO 3,5-d imet i1-fen i lo
1,188 C^Hg-sec. 3,5-d imet i1-fen i i o
1,189 Cri3 3-metoxi-4-meti1-feni lo
1,190 C2H5 3-metoxi-4-metil-fenilo
1,191 CgHy- i so 3-metoxi-4-metil-fenilo
1 ,192 C^Hg-sec. 3-metox i-4-meti1-fen ilo
1 ,193 CH3 4-(3-metil-4-metoxi -fenoxí)fenilo
-48QUADRQ I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1,194 C2H5 4-(3-metil-4-metoxi-fenoxi)-fenilo
1,195 C^Hy-i so 4-(3-met ii-4-metoxi-fenoxi)-fen ilo
1,196 C^Hg-sec. 4-(3-metil-4-metoxi-fenoxi)-fenilo
1,19/ ch3 3-bifeni io
i , i 98 C2H5 3-b i fen i 1 o
1,199 C3Hy - i so 3-bifeni lo
1 ,200 C^Hg-sec. 3-b ifen i lo
1,201 CH3 2'-etoxi-3-bifenilo
1 ,202 C2H5 2'-etox i-3-b ifen i lo
1 ,203 C3Hy-i so 21-etoxi-3-bifen i lo
1 ,204 C4Hg-sec. 21-etoxi-3-b ifen i io
1,205 CH3 3',4',5'-trimetoxi-4-bifenilo
1 ,206 C2H5 3',4',5'-trimetoxi-4-bifeniio
1 ,207 C3Hy-i so 3',4',5'-trimetoxi-4-bifenilo
1 ,208 C^Hg-sec. 3',4',5l-trimetoxi-4-bifenilo
1 ,209 CH3 3-fenoxi-fen ilo
1 , 2 i 0 C2H5 3-fenox i-fen ilo
1,211 C3Hy-i so 3-tenox i-fen i1 o
1,212 C^Hg-sec. 3-fenox i-fen i1 o
1 ,213 cn3 4'-metoxi-3-b ifen ilo
1,214 C2H5 4'-metox i-3-bifenilo
1 ,2i5 CjHy- Í SO 4 1-metoxi-3-bifeni io
-49QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 , 2 í 6 C4Hg-sec. 4'-metoxi-3-bifenilo
1,217 ch3 4-(3-metoxi-fenoxi)-fenilo
1,218 C2H5 4-(3-metoxi-fenoxi ) - fen ilo
1,219 C^H^-i so 4-(3-metoxi-fenoxi)-fenιlo
1 ,220 C4Hg-sec. 4-(3-metoxi-fenoxi)-fen ι lo
1 .221 ch3 2'-met i1-4-bi fen i1 o
1 .222 C2H5 21-met i1-4-b i fen i1 o
1 ,223 C3H--íso 2'-meti1-4-bifenilo
1 ,224 C4Hg-sec. 21-met i1-4-b i fenilo
1 ,225 ch3 3'-n-propoxi-3-bifenilo
1 ,226 C2H5 3'-n-propoxi-3-bifenilo
1,227 C3Hy- i so 3'-n-propoxi-3-bifenilo
1 ,228 C4Hg-sec. 3'-n-propoxi-3-bifenilo
1 ,229 CH3 4-(4-metil-fenoxi)-fen ilo
1 ,230 C2H5 4-(4-metii-fenoxi)-feniio
1,231 C3Hi so 4- (4-met i 1 -f enox i') -f en i io
1 ,232 C4Hg-sec. 4-(4-meti1-fenoxi)-fen ilo
1 ,233 ch3 3-met i i-3-b i fen i io
1 ,234 C2H5 31-met i1-3-bi fen i1 o
1 ,235 C3H-/-1 so 31-met i1-3-b i fen i 1 o
i ,23o C4Hg-sec. 31-meti1-3-bifeni lo
1 ,237 CH3 4-(2-meti1-fenoxi )-feni lo
-50QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,238 C2H5 4-(2-metil-fenoxi)-fen i1 o
1 ,239 C^H?-i so 4-(2-metil-fenoxi)-fenilo
1 ,240 C^Hg-sec. 4-(2-metil-fenoxi)-fenilo
1 ,241 ch3 3 1 , 4 ' -d imet i1-4-b ifen i io
1 ,242 C2H5 3',41-dimeti1-4-bífeni1 o
1 ,243 C^Hy-iso 3',4'-dimetil-4-biTenilo
i , 244 C4Hg-sec. 3',4i-dimetil-4-bifenilo
1 ,245 ch3 3-(2-metoxi-fenoxi)-fen iio
1 ,246 C2H5 3-(2-metoxi-fenoxi)-fenilo
1 ,247 C3Hy-i so 3-(2-metoxi-fenoxi)-fenilo
1 ,248 C4Hy-sec 3-(2-metoxi-fenoxi)-fenilo
1 ,249 ch3 21 -et i1 -3-b ifen 11 o
1 ,250 C2H5 21-et i1-3-b1fen 11 o
1,251 C3H7 2'-et i1-3-bi fenilo
1,252 C4Hg-sec. 21-et i 1 -3-b i fen i lo
1 ,253 CH3 3 1 -metox i-5'-met i1-4-b ifenilo
1 ,254 C2H5 Β’-Γηβΐοχι-δ' - me t i 1 -4-D i fenilo
i ,255 C^Hy- i so 3'-metoxi-5,-metll-4-bifenilo
1 ,256 C4Hg-sec. 3l-metoxi-5'-metii-4-bifenilo
1 ,257 ch3 4-fenox i-fen i1 o
1 ,258 C2H5 4-fenoxi-fen ilo
1 ,259 C3Hy -i SO 4-fenoxi-fenilo
-51QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,260 C4H9-sec. 4-fenoxi-fenilo
1,261 ch3 3‘ - 5' -dimetoxi-3-bifenilo
1 ,262 C2H5 3' ,5'-dimetoxi-3-bifenilo
1 ,263 C 3 H y -iSO 3' ,5'-dimetoxi-3-bifenilo
1 ,264 C4Hg-sec. 3' ,5'-dimetoxi-3-bifenilo
1 ,265 CH3 3-(3-meti1-fenoxi)-fen ilo
1 ,266 C2H5 3-(3-metil-fenoxi)-fenilo
1 ,267 C3Hy- i so 3-(3-metil-fenoxi)-fen ilo
1 ,268 C4Hg-sec. 3-(3-met i1-fenoxi)-f en i 1 o
1 ,269 CH3 4-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-fenilo
1 ,270 C2H5 4-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-fen ι lo
1,271 C3hiy- i so 4-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-fenilo
i ,272 C4H9~sec. 4-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-fen i1 o
1 ,273 ch3 4-b i fen i1 o
1 ,274 C2H5 4-bifen i1 o
1 ,275 CjHy- i SO 4-bifen ilo
1 ,276 C4Hg-sec. 4-bifen ilo
1 ,277 CH3 2'-met i1-3-bi feni1 o
1,278 C2H5 2 1 -meti 1-3-bifen ilo
1 ,279 ΟβΗ?-iso 2'-met i1-3-b i fen i io
1 ,280 C4Hg-sec. 21-met i1-3-b ifen ilo
1,281 ch3 3'-etoxi-4-bifen ilo
-52QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,282 C2H5 3'-etox i-4-bi feni10
1 ,283 CgHy-iso 31-etoxi-4-b ifen i10
1 ,284 C4Hg-sec. 31-exox i-4-b i fen i10
1 ,285 ch3 4-(4-metoxi-fenoxi)-fen i lo
1 ,286 C2H5 4-(4-metoxi-fenoxi)-fen i lo
1 ,287 C3H7-i so 4-(4-metoxi-fenoxi)-feni lo
1 ,288 C4‘Hg-sec. 4-(4-metoxi-fenoxi)-feni lo
1 ,289 CH3 3-(2-metil-fenoxi)-fenilo
1 ,290 C2H5 3-(2-metil-fenoxi pfenilo
1,29í C^H^-1so 3-(2-meti i-fenoxi) - f eri i lo
1 ,292 CgHg-sec. 3-(2-metil-fenoxi)-fen ilo
1 ,293 CH3 4-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenilo
1 ,294 C2H5 4-(3,4-dimetil-fenoxi)-fen ilo
1 ,295 CgHy-1so 4-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenilo
1 ,296 C4Hg-sec. 4-(3,4-dimetil-fenoxi)-fenilo
1 ,297 ch3 2'-metoxi-3-bifenil11o
1 ,298 C2H5 2'-metoxi-3-bifenililo
1 ,299 C3H7-i so 2 1 -metox i-3-bifen i 1 i lo
1 ,300 C4Hg-sec. 21-metoxi-3-bifen i i i lo
1 ,30 i ch3 4'-metil-3-bifenililo
1 ,302 ^2H5 4'-metí1 -3-bifeni 1 i lo
1 ,303 CgHy- i SO 4'-metíl-3-bifenililo
-53QUADRO I (Continuação)
Comp. R^ Ph no.
1 ,304 C4Hg-sec.
1 ,305 ch3
1 ,306 C2H5
1 ,307 C g H 7 -iSO
1 ,308 C4Hg-sec.
1 ,309 ch3
1,310 c2H5
1,311 C3H7-i so
1,312 C4H9-sec.
1,313 ch3
1 ,314 C2H5
1,315 C 2 H 7-iso
1,316 C4Hg-sec.
1 ,317 ch3
1,318 C2H5
1 ,319 C3H7-i so
1 ,320 C4Hg-sec.
1 ,321 ch3
1 ,322 C2H5
1 ,323 0 3 H 7 — i s O
1 ,324 C4Hg-sec.
1 ,325 CH,
41-meti1-3-b ifeni1 o
4'-n-propil-4-bifenilo 4'-n-propil-4-bifenilo 4'-n-propii-4-bifenilo 4'-n-propil-4-bifenilo 4-(3-meti1-fenoxi)-feni lo 4-(3-meti1-fenoxi)-feni lo 4-(3-met i1-fenox i)-fen i 1 o 4-(3-metil-fenoxi)-fenilo
2'-metoxi-4-bifenilo
2'-metoxi-4-bifenilo
2'-metoxi-4-Difenilo
2'-metoxi-4-bifenilo
4'-n-propoxi-4-bifenilo 41-n-propox i-4-bifenilo 4'-n-propoxi-4-bifenilo 4'-n-propoxi-4-bifenilo 3',4'-dimetil-3-bifenilo 3',4'-dimetil-3-bifenilo 3',4'-dimetil-3-bifenilo 3'^‘-dimetil-S-bifenilo 3'-metil-4'-metoxi-4-bifenilo
-54QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,326 C2H5 31-met i1-41-metoxi-4-b ifen i io
1 ,327 CgHy- í SO 31-met i1-4'-metox i-4-b ifen i 1 o
1 ,328 C4Hg-sec. 3'-meti 1-4'-metoxi-4-bifeni lo
1 ,329 CH3 3-(4-metil-fenoxi)-feni io
1 ,330 C2H5 3-(4-metil-fenoxi ) - fen i lo
1,331 CgHy — i so 3-(4-metil-fenoxi)-fen i1 o
1 ,332 C^Hg-sec. 3-(4-metil-fenoxi )- feni lo
1 ,333 CH3 3' ,4' ,5'· - trimetil-3-bifenilo
1 ,334 C2H5 3',4',5'-trimetil-3-bifenilo
1 ,335 CgHy- i SO 3',4',5'-trimetil-3-bifenilo
1 ,336 C4Hg-sec. 3',4',5'-trimetil-3-bifenilo
1 ,337 cn3 21-etox i-4-bifenilo
1 ,338 C2H5 21-etox i-4-bifenilo
1 ,339 CgHy- i SO 2'-etoxi-4-bifenilo
1 ,340 C^Hg-sec. 21-etoxi-4-b i fen i lo
1 ,341 CH3 41-met il-4-bifenililo
1 ,342 C2H5 4'-met i1-4-bifen i1i lo
1 ,343 CgHy- Í SO 4'-metil-4-bifenililo
1 ,344 C^Hg-sec. 4'-metil-4-bifenililo
1 ,345 CH3 31,41-d imetox i-3-bifenililo
1 ,346 C2H5 3',41-d imetox i-3-bifenililo
1 ,347 CgHy- Í SO 3',4'-dimetoxi-3-bifenililo
-55QUAlíRO I (Continuação)
Comp. no. r2 Ph
1 ,348 C4Hg-sec. 3' ,4'-dimetoxi-3-bifenililo
1 ,349 CH3 3-(3,5-dimetoxi-fenoxi)-fenιlo
1 ,350 C2H5 3-(3,5-dimetoxi-fenoxi)-fen ilo
1,351 C^Hy- i so 3-(3,5-dimetoxi-fenoxi)-fen ilo
1 ,352 C^Hg-sec. 3-(3,5-dimetoxi-fenoxi)-feniio
1 ,353 CH3 3',4'-dlmetoxi-4-bifenililo
1 ,354 C2H5 3' ,4'-dimetoxi-4-bifenililo
1 ,355 C H y -iSO 3',4'-dimetoxí-4-bifenililo
1 ,356 C^Hg-sec. 3',4'-dimetoxi-4-bifenililo
1 ,357 CH3 4i-etoxi-3-bifeniiilo
1 ,358 C2H5 4'-etoxl-3-Difeniliio
1 ,359 CgHy- í SO 4'-etoxi-3-bifenililo
1 ,360 C^Hg-sec. 4'-etoxi-3-bifenl11 lo
1,361 CH3 3'-metil-4-bifenililo
1 ,362 C2H5 31-met il-4-bifenililo
1 ,363 C^Hy-i so 3'-met i1-4-difen i1i i o
1,364 C^Hg-sec. 3'-met11-4-bifenililo
1 ,365 ch3 31-metox i-3-b ifen i11 lo
1 ,366 C2H5 31-metoxi-3-bifeni1ilo
1 ,367 C-jHy- i so 31-metoxi-3-bifeni1ilo
1 ,368 C^Hg-sec. 31-metoxi-3-b i fen11ilo
1 ,369 ch3 3',51-dimeti1-4-blfenllo
-56QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,370 C2H5 3',5'-dimetil-4-bifenilo
1 ,371 C 2 Η -1so 3 ‘,5'-dimetil-4-bifenilo
1 ,372 C4Hg-sec 3',5'-dimetil-4-bifenilo
1 ,373 ch3 4'-metoxi-4-bifenililo
1 ,374 C2H5 4'-metoxi-4-bifem 11 lo
1 ,375 CgHy- i SO 4'-metoxi-4-bifenililo
1 ,376 C^Hg-sec. 4'-metoxi-4-bifen i1ilo
1 ,377 ch3 3'-metox i-4-b i fen i 1 ilo
1 ,378 C2H5 3'-metoxi-4-bifenililo
1 ,379 C^Hy- i so 3 1 -metox i-4-bif'enililo
1 ,380 C4Hg-sec. 3'-metoxi-4-Difeniiiio
1 ,381 ch3 5-met i1-3-bifeni1i10
1 ,382 C2H5 5-metil-3-bifenililo
1 ,383 CgHy- i SO 5-meti1-3-bifeni1ii0
1 ,384 C4Hg-sec. 5-met i1-3-b ifen i1ilo
1 ,385 CH3 2-metoxi-4-( 3-meti 1-fenoxi)-fen ilo
1,386 C2H5 2 -metox i-4-(3-meti i-fenoxi)-fen i10
1,387 C3H7-i so 2-metoxi-4-(3-meti1-fenoxi)-fenilo
1 ,388 C4Hg-sec. 2-metox i -4- ( 3-metil-fenoxi Kenilo
1, 389 CH3 4 4metoxi-2-metii-4-bifenilo
1 ,390 C2H5 4'-metoxi-2-metil-4-bifenilo
1 ,391 CgHy -i so 4l-metoxi-2-metii-4-bifenilo
-57QUADRO I (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
1 ,392 C^Hg-sec. 4'-metoxi-2-metil-4-bifenilo
1 ,393 CH3 5-metoxi-3-bifenililo
1 ,394 C2H5 5-metoxi-3-bifenililo
1 ,395 CgHy- Í SO 5-metoxi-3-bifeni 1 i lo
1 ,396 C^Hg-sec. 5-metox i-3-bifenililo
-58QUADRO II
Representantes típicos dos compostos de fórmula I, em que X é -C(0)-
Comp. no. R2 Ph
2,1 ch3 4-b i fen i1i1 o
2,2 C2H5 4-bifeni1ilo
2,3 CgHy- i SO 4-b i fen i1i1 o
2,4 C^Hg-sec. 4-bιfen i1i1 o
2,5 ch3 3-met i1-fen i1 o
2,6 C2H5 3-met i1-fen i lo
2,7 CgHy-i so 3-meti1-feni lo
2,8 C^Hg-sec. 3-met iI-fen i lo
2,9 CH3 3-b ifen i 1 i 1 o
2,10 C2H5 3-b ifen i 1 i lo
2,11 C 3 H y - i s 0 3-bifeni 11 lo
2,12 C^Hg-sec. 3-b i fen i 1 i 1 o
2,13 CH3 fen 11 o
2,14 C2 h5 feni lo
2,15 C^Hy- i so feni lo
2,16 C^Hg-sec. fen i lo
2,17 ch3 2-met i1-fen i1 o
2,18 C2H5 2-meti1-fenilo
2,19 C3Hy- í SO 2-met i1-fen i lo
-59------ +
QUADRO II (Continuação)
Comp. no. r2 Ph
2,20 C^Hg-sec. 2-meti1-fen i lo
2,21 CH3 4-metox i-fen i 1 o
2,22 C2H5 4-metox i-fen i lo
2,23 CgHy- i SO 4-metox i-fen i 1 o
2,24 C^Hg-sec . 4-metox i-fen i 1 o
2,25 ch3 3-metox i-fen i 1 o
2,26 C2H5 3-metox i-fen i lo
2,27 C 3 H y — í S 0 3-metox i-fen i 1 o
2,28 C^Hg-sec . 3-metcxi-fen i lo
2,29 ch3 2-metox i-fen i 1 o
2,30 C2H5 2-metox i-fen i lo
2,31 C3Hy i so 2-metox i-fen i 1 o
2,32 C^Hg-sec. 2-metox i-fen i 1 o
2,33 ch3 3,4-dimetoxi-fenilo
2,34 C2H5 3,4-dimetoxi-fenilo
2,35 C3Hy-i so 3,4-dimetoxi-fenilo
2,36 C^Hg-sec. 3,4-dimetoxi-fenilo
2,37 CH3 4-fenox i-fen i 1 o
2,38 C2 H5 4-fenox i-fen i lo
2,39 C3Hy-iso 4-fenox i-fen i lo
2,40 C^Hg-sec . 4-fenox i-fen i lo
-60'4
QUADRO II (Continuação)
Comp. no. r2
2,41 ch3
2,42 C2H5
2,43 CgHy-i so
2,44 C^Hg-sec
Ph
4-met i1-fen ilo
4-meti1-fen i1 o
4-met i1-fen i1 o
4-met i1-fen i lo
-61QUADRO III
Representantes típicos dos compostos de fórmula (I), em que X é -C(=N-0R)- e R é hidrogénio
Comp. no. R2 Ph
3,1 CH3 4-b ifen i1i10
3,2 C2H5 4-b i fen i 1 i 10
3,3 CgHy- i SO 4-bifen i 1 i lo
3,4 84 Hg -sek . 4-b ifen i 1 i lo
3,5 CHg 3-met i1-fen i lo
3,6 C2H5 3-met i1-fen i 10
3,7 CgHy- i so 3-met i1-fen i lo
3,8 C^Hg-sek. 3-met i1-fen i lo
3,9 CHg 3-b ifen i 1 i lo
3,10 C2H5 3-b i fen i 1 i 10
3,11 CgHy- i so 3-bi fen i i i 10
3,12 C4Hg-sek 3-b i fen i1ilo
3,13 CHg fen i lo
3,14 ^2^5 fen i10
3,15 CgHy-i so fen i10
3,16 C4Hg-sek fen ilo
3,17 CHg 2-meti1-fen i 10
3,18 ^2^5 2-meti1-fen i 10
3,19 C9H7-i so 2-met i1-fen i 10
QUADRO III (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
3,20 C4Hg-sek 2-meti1-fen ilo
3,21 CH3 4-metox i-fen i10
3,22 C2H5 4-metox i-fen i lo
3,23 CgHy- i SO 4-metoxi-fen ilo
3,24 C4Hg-sek 4-metox i-fen i lo
3,25 ch3 3-metox i-fen i10
3,26 C2H5 3-metox i-fen i10
3,27 C3H7-i SO 3-metox i-fen ilo
3,28 C4Hg-sek 3-metox i-fen i10
3,29 ch3 2-metox i-fen i 10
3,30 C2H5 2-metox i-fen ilo
3,31 CgH?-i so 2-metox i-fen i lo
3,32 C4Hg-sek 2-metoxi-fen i10
3,33 ch3 3,4-dimetoxi-fenilo
3,34 C2H5 3,4-dimetoxi-feni Io
3,35 C g Hy - i SO 3,4-dimetoxi-fenilo
3,36 C4H9-sek 3,4-dimetoxi-feni lo
3,37 ch3 4-fenox i-fen i lo
3,38 C2H5 4-fenox i-fen i lo
3,39 Cg H y -iSO 4-fenox i-fen i 10
3,40 C4Hg-sek 4-fenoxi-fenilo
QUADRO III (Continuação)
Comp. no. R2 Ph
3,41 ch3 4-met i1-fen ilo
3,42 C2H5 4-met i1-fen i1 o
3,43 C 3 H 7-iso 4-met i1-fen i1 o
3,44 C^Hg-sek 4-met i1-fen i 1 o
Exemplos de formulações para o
composto de fórmula (I) (em todos os exemplos, gens são em peso). as percenta
Pós humidificáveis a) b) c )
Um composto dos Exemplos P1-P12 25% 50% 75%
Llnho-sulfonato de sódio 5% 5% -
Lauri1-suIfato de sódio 3% - 5%
Di-isobutil-nafta1eno-su1fonato- - 6% 10%
de sódio
Eter de octi1-fenol-polieti1eno-glicol (7-8 moles de óxido de etileno) 2%
Acido silílico altamente disperso 5% 10% 10%
Caolino 62% 27%
ingrediente activo é totalmente misturado com os adjuvantes e a mistura é totalmente moída num moinho adequado, originando pós humidificáveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões de concentração desejada.
Concentrado Emulsionâvel
Um composto dos Exemplos P1-P12
10%
Eter de octi1-fenol-polieti1eno-g1ico1 (4-5 moles de óxido de etileno) 3%
Dodeci1-benzeno-su1fonato de cálcio 3%
Eter de poliglicol de óleo de castor (36 moles de óxido de etileno) 4%
Cic1o-hexanona 30%
Misturadexileno 50%
Emulsões de qualquer concentração requerida podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.
Poeiras a) b)
Um composto dos Exemplos P1-P12 5% 8%
Talco 95% -
Caoli no 92%
Poeiras para utilização rápida são obtidas por misturas do ingrediente activo com o suporte e moagem da mistura num moinho adequado.
Granulado por Extrusão
Um composto dos Exemplos P1-P12 10%
L i nho-su1fonato de sódio 2%
Carboxi-metil-celulose 1%
Caoli no 87%
ingrediente activo é misturado e moído com os adjuvantes, e a mistura é subsequentemente humidificada com água. A mistura é extrudada e depois seca numa corrente de ar.
Comprimidos ou pírulas grandes
Um composto dos Exemplos P1-P12 33,0%
Met i1-ce1ulose 0,80%
Acido silílico altamente disperso 0,80%
Amido de milho 8,40%
A meti1-ce1u1ose é agitada em água e deixada dilatar, e o ácido silílico ê agitado para dar uma suspensão homogénea. 0 ingrediente activo e o amido de milho são misturados, e a suspensão aquosa é incorporada na mistura, que depois é amassada a uma pasta. Esta massa é granulada através de uma peneira (dimensão da malha de 12M) e —66—
depois seca.
Lactose cristalizada 22,50%
Amido de milho 17,00%
Celulose microcristalina 16,50%
Estearato de magnésio 1 ,00%
Todos os quatro adjuvantes são totalmente misturados.
As fases I e II são misturadas e prensadas para formar comprimidos ou pírulas grandes.
Composição Injectável
A. Veículo oleoso (libertação lenta)
Um composto dos Exemplos P1-P12 0,1-1,0 g
Oleo de amendoim adição de 100 ml
Um composto dos Exemplos P1-P12 0,1-1,0 g
Oleo de sésamo adição de 100 ml
Preparação: 0 ingrediente activo é dissolvido numa porção de óleo, enquanto é agitado e, se necessário, enquanto é aquécido suavemente. Depois do arrefecimento, a solução é formada ao volume pré-descrlto e filtrada e esterilisada através de um filtro de membrana adequado tendo um diâmetro de poro de 0,22 um.
-67Β. Solvente miscível em água (velocidade de libertação média
Um composto dos Exemplos P1-P12
4-hidroxi-metil-1,3-dioxolano (glicerol-formol )
1,2-propanod iol
Um composto dos Exemplos P1-P12
Glícerino-dimetil-cetal
1,2-propanod iol
0,1-1,0 g g
adição de 100ml 0,1-1,0 g 40 g ad ição de 100 ml
Preparação: 0 ingrediente activo é dissolvido numa porção de solvente enquanto é agitado, e a solução é formada ao volume pré-descrito e filtrada e esterilizada através de um filtro membrana adequada, tendo um diâmetro de poro de 0,22 pm.
C. Solubilisado aquoso (libertação rápida)
Um composto dos Exemplo P1-P12 0,1-1,0 g
Oleo de castor polí-etoxilado (40 unidades de óxido de etileno) 10 g
1 ,2-propanod iol 20 g
Álcool benzi 1ico 1 g
Injecção de água adição de 100 ml
*0btido comercialmente sob o nome de GREM0PH0R^R^ EL (BASF AG)
Um composto dos Exemplos P1-P12
0,1-1,0 g mono-oleato de sorbitano poli-etoxi1ado
A; jjt (20 unidades de óxido de etileno)
4-hidroximetil-1,3-dioxolano (glicerol-forma1) g
á1cool benz ί1i co injecção de água adição de 100 ml **0btido comercialmente sob o nome de TWEEN^) 80 (ICI) ;
Preparação: 0 ingrediente activo é dissolvido nos solventes e no surfactante, e a solução é formada ao volume predescrito com água e depois filtrada e esterilizada através de um filtro membrana com um diâmetro de póro de 0,22 um.
Os sistemas aquosos podem preferencialmente ser usados também para a administração oral e/ou intrarruminal.
EXEMPLOS BIOLOGICOS
B-1. Actividade contras as Larvas L^ de Lucilia sericata ml de uma suspensão aquosa do composto teste ê misturado numa tal maneira, com 3 ml de um meio de cultura larval especial a cerca de 50QC, que uma composição homogénea contendo, como desejado, 250 ppm ou 125 ppm do ingrediente activo, é obtida. Cerca de 30 Larvas Lucília
-69(4) são postas em cada um de um número de tubos teste contendo a composição teste. A razão de mortalidade é determinada depois de 4 dias. Compostos de fórmula (I), por exemplo aqueles dos Exemplos P1 a P12, atingem morte completa a 250 ppm.
B-2. Actividade acarlcida contra Boopbilus microplus (estirpe
B i arra)
Fita adesiva é aplicada horizontalmente de um lado a cutro de um prato de PVC numa tal maneira que 10 carraças fémeas Boophilus microplus (estirpe Biarra) totalmente cheios de sangue podem ser fixadas numa posição dorsal lado a lado numa fila. Usando uma agulha de injecção, cada carraça é injectada com 1 pl de um líquido que consiste numa mistura 1:1 de polietileno-glicol e acetona em que uma quantidade específica de ingrediente activo de 1,0 mg por carraça foi dissolvida. As carraças de controle receberam uma injecção que não contem ingrediente activo. Depois do tratamento, as carraças são deixadas num insectário sob condições normais a cerca de 289C e 80% de humidade relativa até que a oviposição tomou lugar e as larvas saíram dos ovos das carraças de controle.
A actividade de um composto teste é determinada por IRgg, i.e., que dose de ingrediente activo é determinado à qual 9 das 10 carraças fémea (90%), mesmo depois de 30 dias, formam ovos cujas-larvas são incapazes de sais.
Os compostos de fórmula I, por exemplo dos Exemplos P1-P12, exibem um IRgg a uma dosagem de 5 pg/g.
-70Β - 3. Ensaio com carneiros infestados com nematoídes (Haemonchus contortus e Trichostrongylus colubriformis ingrediente activo é formulado na forma de uma suspensão e administrado usando uma sonda no estômago ou por injecção intrarruminal aos carneiros que fcram artificialmente infestados com Haemonchus contortus e Trichostrongylus colubriformis. Um a três animais são usados para cada dose. Cada carneiro é tratado uma vez simplesmente com uma dose unica, como desejado, de 1 mg -ou 0,5 mg/kg de peso corporal. A avaliação é feita por comparação do número de ovos de germes excretados nas feses dos carneiros antes e depois do tratamento.
Os carneiros infestados?simu1tâ neamente e na mesma maneira mas não tratados, são usados como controles. Em comparação com grupos de controle não tratados mas infestados, carneiros foram tratados com compostos de fórmula (2), por exemplo aqueles dos Exemplos P1 a P12 a 1 mg/kg mostra nenhuma infestação por nematoídes (= redução completa dos ovos dos germes nas feses).
B-4. Actividade Larvíclda contra Aedes aegypti
Uma solução a 0,1% de ingrediente activo em acetona é pipetado sobre uma superfície de 150 ml de água em cada um de um número de recipientes em quantidades suficientes para dar concentrações de, como desejado, 10 ppm; 3,3 ppm e 1,6 ppm. Depois da acetona ter evaporado, cerca de 30 a 40 larvas Aedes de 3 dias de idade são colocadas em cada recipiente. As contagens de mortalidade são feitas depois de 1,2 e 5 dias.
-71Neste teste, compostos de fórmula 1, como por exemplo, aqueles dos Exemplos P1 a P12, atingem morte completa de todas as larvas a baixas concentrações, depois de unicamente um dia.
B-5. Actividade Miticida contra Dermanyssus gallinae
Dois a 3 ml de uma solução teste contendo 100 ppm de ingrediente activo são colocados num recipiente de vidro, que ê aberto no topo, e cerca de 200 acaninos em diferentes estágios de desenvolvimento são colocados dentro do recipiente. 0 recipiente de vidro é selado com um chumaço de algodão em rama e é uniformemente agitado durante 10 minutos até que os acarinos estejam completamente molhados. 0 rec i p i ente e' depoi s invertido até que o excesso da solução teste tiver sido absorvida por algodão em rama. 0 recipiente é depois posto direito novamente e os acarinos tratados são deixados sob observação durante três dias, sob condições laboratoriais, de modo a avaliar a eficiência dos compostos teste. A mortalidade é o critério para a eficiência.
Os compostos dos Exemplos de Preparação P1 a P12 atingem uma morte nas concentrações estabelecidas.

Claims (23)

  1. REIVINDICAÇÕES:
    1-. - Processo para a preparação de compostos de fórmula (I) ·· \ \ z .23 z \ . I .ch3 h3c
    II I \ °V/A Π izH • · · i— i 5 (I) ch3 em que X é um dos grupos -CHfORj)-, -C(0)- ou -C(=N-OR)-; R1 é hidrogénio ou um grupo protector de -OH; R é hidrogénio, um yrupo protector de OH, ou um grupo alquilo ou ciclo-alquilo;
    Rg é metilo, etilo, isopropilo, ou sec.-butilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R , Rb> R e Rd, em que cada um de Ra> R^, Rc e Rd, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^-C^, a 1 coxi-a 1 qui 1 o Cg-C10, alcenilo Cg-C^, alcoxi CpC^, alcoxi-alcoxi Cg-C10, ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C1-Cg e alcoxi CpCg, caracterizado por compreender a reacção entre um composto de fórmula (II)
    -73HjC „ Λ Ζ \ \Ϋζθ\ί I
    17Ϊ 11 ΛΟΙΖ ζ;χ??\ .CHj
    IV*':
    R2 (II)
    I II ΑΧ·Ζ \η3
    6r3 em que G é um dos grupos a ou b ?H3 (a) jou
    Cfh ? ff (b), [- 13B-halogénr>ú^’l5] r lc ! a13’141 [- 15- cloro -Δ J
    R1 é hidrogénio ou um grupo protector de OH, é como do para a fórmula (I), e E é cloro, bromo ou iodo, com posto de di-ari 1-zincc de fórmula (III) definium comPh-Zn-Ph (III) em que Ph é como definido para a fórmula (I), na presença de um sal de metal de transição e, se desejado, quando R^ for um grupo protector de -OH, remoção deste grupo protector por hidrólise.
  2. 2a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender a realização da reacção na presença de um sal de metal de transição que contem como componente metálico, Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd ou Pt.
  3. 3S *. - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por compreender a realização da reacção na presença de um sal de metal de transição que contem, como componente metálico, Co, Ni ou Pd.
  4. 4a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar, como sal de metal de transição NiCl2> CoCl2, /”(f en i 1) ^Py 2N i C12 , /”(f e η ί I ) Pj7 2 P d C12 /(feni 1 )2PCH2NiCl2 , £(f en i 1)^CH^CoB^ , f(fen i 1 )2PCH2CH2CH2P-(fenil l^/NiCl^ /Venil^PCHgJgNiC^» ou /(ciclo-hexi 1 )3P72NiCl2.
  5. 5a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I),
    X ser -CH(OR^)- e R1 ser hidrogénio ou um grupo protector,R2 ser metilo, etilo, isopropilo, ou sec.-butilo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R . R. , R„ e R ,, em que cada um de Ra, R^, Rc e , independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo c1-c10. a 1coxi-a 1qui10 C2-C^g, alceniio C2-Cw, alcoxi C^-C^q, alcoxi-alcoxi C2-C^g, ou um radical fenilo ou fenoxl, que estS insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C.j -Cg e aicoxi C1 -Cg.
  6. 6a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CH(0R1)- e R^ ser hidrogénio, R2 ser metilo, etilo, isopropilo ou sec.-butilo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R . R. , R„ e R,, em que cada um dos R , a d c u a
    R&, RQ e R^, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^-C^g, a 1 cox i-al qu i lo C2-C1Q, alcenilo C2-C1Q, aicoxi C^-C^g, alcoxi-alcoxi C2-C^g, ou um radical fenilo ou tenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C^Cg e aicoxi
  7. 7a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CH(OR^) e R^ ser hidrogénio, R2 ser metilo ou eti lo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R . R. , α D
    Rc e Rj, em que cada um de Ra, R&, Rc e Rg, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^-C^, alcoxi-alquilo C2-C^g, alcenilo C2-C^g, aicoxi C^-C^g, alcoxi-alcoxi C2-C10, ou um radical fenilo ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo C^-Cj e aicoxi C^-Cg.
  8. 8a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CHÍOR^)- e R^ ser hidrogénio, R2 ser metilo ou etilo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R , R â
    Rc θ R,j, em que cada um de Ra, R&, Rc e Rj, independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo C^C^, alcoxi-alqui lo C2-C1g, alcenilo C2-C^g, aicoxi C^-C^g ou alcoxi-alcoxi C2-C^g.
  9. 9a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CH(0R.|)- e R1 ser hidrogénio, R2 ser metilo ou etilo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R , â Rb’ Rc e Rd ’ em due cada um de Rb’ Rc e Rd ’ i ndependentemente dos outros ê hidrogénio, ou um radical feniio ou fenoxi que está insubstituído ou está substituído por pelo menos um substituinte do grupo que consiste em alquilo e alcoxi
  10. 10a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nosicompostos de fórmula (I), X ser -CHÍORj)- e R^ ser hidrogénio, R^ ser metilo ou etilo; e Ph é um anel fenilo que está substituído por R , R&, Rc e Rd’ em due cada um de Rc e % ’ independentemente dos outros, é hidrogénio, alquilo ou alcoxi C^-C-p com a condição de que não mais do que dois dos substituintes R,, Rb> Rc e Rd têm um significado diferente de hidrogénio.
  11. 11a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CHÍORp- e R^ ser hidrogénio, R2 ser metilo ou etilo; e Ph ser um anel fenilo que está substituído por R , R.
    â D Rc e Rd ’ em due cada um de Rb’ Rc e Rd’ independentemente dos outros, é hidrogénio, fenilo ou fenoxi, com a condição de que não mais do que dois dos substituintes Rfl, R&, Rc e Rd tem um significado diferente de hidrogénio.
  12. 12a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CHÍORp- e R^ ser hidrogénio, R^ ser metilo ou etilo; e Ph ser fenilo que está insubstituído ou monossubstituído por metilo, metoxi, fenilo ou fenoxi, ou dissubstituído por metilo ou metoxi, ou trissubstituído por metilo.
  13. 13?. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CH(OR^)- e R^ ser hidrogénio, R2 ser etilo; e Ph ser fenilo que está insubstituído ou monossubstituido por metilo, metoxi ou fenoxi, ou dissubstituído por metilo ou metoxi, ou trissubstituído por metilo.
  14. 14-. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por nos compostos de fórmula (I), X ser -CH(OR.)- e R. ser hidrogénio, R, ser metilo, ou especialmente, etilo; e Ph ser fenilo que está insubstituído ou monossubstituído por metilo, metoxi, fenilo ou fenoxi, ou dissuDstituído por metoxi.
  15. 15-. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar um composto de fórmula (I) seleccionado a partir do grupo:
    13p-feni1-mi1 bemicina A^,
    13j3-(2-metoxi-fenil) - m i 1 bemi c ina A^,
    13p-(3-metoxi-fenil)-milbemic i na A^ ,
    13p-(4-metoxi-fenil)-milbemicina A^,
    13p-(2-meti1-fenil)-milbemicina A^,
    13β-(4-bifen i1i1)-mi 1bemicina A^,
    1 3p-(4-fenoxi-feni1)-milbemicina A4 e
    13p-(3,4-dimetoxi-fenil)-milbemicina A^.
  16. 163. - Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar um composto de fórmula (I) seleccionado a partir do grupo;
    13^-feni1-meti 1 bemicina A^,
    13β-(2-meti1-feni1)-mi1 bemicina A^ e
    13B-(4-metil-fenil)-milbemicina A^.
  17. 175. - Processo para a preparação de composto de fórmula (Ilb)
    CHj h3c ?H3 72/'\ · i ;n i 17i i·
    I él ; OZft Rz (Ilb),
    II
    ÓRj em que R^ é hidrogénio ou um grupo protector de OH; e R^ é metilo, etilo, isopropilo, ou sec.-butilo, caracterizado por compreender a reacção da milbemicina de fórmula (M)
    -79HjC
    2 9 φΗ3 . ch3
    ·. · Η Ο · · / Ζ \:Ζ \l I ι 17 I | ·. Ζ<\ ·· \
    II \ζ \ Μ
    II _ IX
    Ο A RJ (Μ),
    Ζβ\?^’
    II
    Óh em que R2 , é metilo, etilo, isopropiio, ou sec-butilç, com um agente de clonação que origine a formação do derivado 15-cloro-/\1 ’1 4 correspondente.
  18. 18a. - Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por compreender a utilização de hipocloreto de terc-butilo como agente de cloração.
  19. 19a. - Processo para a preparação de composições para o contrôlo de pragas, caracterizado por se incluir nas referidas composições pelo menos um composto de fórmula (i) de acordo com a reivindicação 1, como ingrediente activo, em conjunto com suportes, agentes de distribui ção ou suportes e agentes de distribuição.
  20. 20a. - Método para o controlo de pragas, caracterizado por compreender a aplicação ou adminis* tração de uma quantidade pesticidamente eficaz de um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, a animais hos
    -80pedeiros, plantas hospedeiras ou outros lugares de pragas.
  21. 21ã. - Mêiodo de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por as pragas a ser controladas serem endo- ou ecto-parasitas de animais e por a quantidade eficaz do composto de fórmula (I) ser de 0,01 a 10 mg/kg, por administração directa, ou de 0,005 a 0,10% quando adicionado à alimentação ou bebida dos referidos animais.
  22. 229. - Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por as pragas a serem controladas serem parasitas destruidores de plantas, e por a taxa de aplicação de composto de fórmula (I) ser de 10 a 100 g/ha.
  23. 239. - Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por as pragas serem de nemátodes parasitas.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4918097A (en) * 1988-03-11 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US5428498A (en) * 1992-09-28 1995-06-27 Xerox Corporation Office environment level electrostatic discharge protection

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950360A (en) * 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
USRE32034E (en) * 1977-12-19 1985-11-19 Merck & Co., Inc. 13-Halo and 13-deoxy derivatives of C-076 compounds
US4173571A (en) * 1977-12-19 1979-11-06 Merck & Co., Inc. 13-Halo and 13-deoxy derivatives of C-076 compounds
US4200581A (en) * 1978-08-04 1980-04-29 Merck & Co., Inc. Alkyl derivatives of C-076 compounds
JPS5632481A (en) * 1979-08-23 1981-04-01 Sankyo Co Ltd Antibiotic b-41d, its preparation, and acaricide and anthelminthic agent and repellent containing the same as active constituent
US4584314A (en) * 1983-11-25 1986-04-22 Ciba-Geigy Corporation Lactone derivative, process for the preparation thereof, and use thereof in pest control
EP0180539A1 (de) * 1984-09-18 1986-05-07 Ciba-Geigy Ag 13-Halo- und 13-Hydroximilbemycine
US4696922A (en) * 1984-11-26 1987-09-29 Ciba-Geigy Corporation 5-azolylacetoxymilbemycins as ecto- and endoparasites
HUT39739A (en) * 1984-12-04 1986-10-29 Ciba Geigy Ag Process for production of derivatives of 13,3-milbemycin and medical preparatives containing thereof
FI860233L (fi) * 1985-01-22 1986-07-23 Ciba Geigy Ag 13 -alkyl-milbemycinderivat foer bekaempning av parasiter hos djur och vaexter.
US4587247A (en) * 1985-02-25 1986-05-06 Merck & Co., Inc. Substituted and unsubstituted 13-(alkoxy)methoxy derivatives of the avermectin aglycones, compositions and use
JPS6289685A (ja) * 1985-05-31 1987-04-24 Sankyo Co Ltd １３−ハロゲンミルベマイシン誘導体
AU598204B2 (en) * 1985-09-13 1990-06-21 American Cyanamid Company Chemical derivatives of antibiotics S541
DE3631387A1 (de) * 1985-09-18 1987-03-26 Ciba Geigy Ag Mittel zur bekaempfung von parasitaeren schaedlingen
GB8606116D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Process
GB8606105D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
NZ221077A (en) * 1986-07-18 1990-06-26 Ciba Geigy Ag 13b-alkyl milbemycins and use as parasiticides
ES2055695T3 (es) * 1986-09-12 1994-09-01 American Cyanamid Co Derivados 23-desoxi de compuestos ll-f28249.
US4831016A (en) * 1986-10-31 1989-05-16 Merck & Co., Inc. Reduced avermectin derivatives
EP0282456A3 (de) * 1987-03-13 1989-10-11 Ciba-Geigy Ag Milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
US4806527A (en) * 1987-03-16 1989-02-21 Merck & Co., Inc. Avermectin derivatives
US4918097A (en) * 1988-03-11 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides

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US4918097A (en) 1990-04-17
PH25406A (en) 1991-07-01
US5122618A (en) 1992-06-16
ES2062087T3 (es) 1994-12-16

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