PT87643B

PT87643B - Processo para a preparacao de compostos de pirano

Info

Publication number: PT87643B
Application number: PT87643A
Authority: PT
Inventors: Richard James Anderson; Shy-Fuh Lee; Gary Wayne Luehr; Carole Ruth Scott
Original assignee: Sandoz Sa
Priority date: 1987-06-05
Filing date: 1988-06-03
Publication date: 1992-09-30
Also published as: FR2616148B1; DK305888A; GB2205316B; CN88103413A; KR890000459A; FR2616148A1; IT1219633B; NL8801430A; DK305888D0; BE1002286A4; AU1736688A; HUT49850A; GB8812964D0; GB2205316A; CH676239A5; JPS6445377A; DE3818958A1; IL86615A0; PT87643A; IT8848041A0

Description

Α presente invenção refere-se a um processo para a preparação de novas benzoil-2H-pirano-3,5-(4-H,6H)-dionas substituídas, compostos relaccionados, dos intermediários para os mesmos da síntese dos mesmos e ao uso dos referidos compostos no controlo de ervas daninhas.

Mais particularmente, os compostos da presente invenção são representados pela fórmula (I) seguinte;

R

R em que X é oxigénio, S(0) ou NR (I) t 12 3 4 cada um dos símbolos R , R , R e R indep e R podem formar conjuntamente um grupo alquileno em C^-Οθ;

# t

R e alquilo em Cp-Cg, opcionalmente substituido por um a seis átomos de halogénio; alcóxi em Gp-Cg, opcionalmen te substituído por um ou seis átomos de halogéneo; S(0) Έ halogéneo; ou nitro;

cada um dos símbolos Εθ e R? é, independentemente, hi drogénio, halogéneo; alquilo em Cp-Cg, opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo; alcóxi em Cp-Cg, opcionalmente substituído por um ou seis átomos de halogê neo; C₁-C_fl-alquilcarbonilo, C,-Co-alcóxicarbonilo; ΚΕ^θ; q1i π® ίο ι o

S0_oMTR ; S(0)JEC^; nitro ou ciano;

<=- ⁿ 6 7 com a condição de que nem R nem R' estejam ligados na posi ção 6;

Q

R é hidrogénio, alquilo em C-j-C / 9 1 te, hidrogénio, alquilo em Cp-Og ou GOCE , ou R «Xiaentemeh 2

8' nilo, Cp-Cg-alcóxicarb onilo, benzoilo, 0(0)1^¾

Cn -Crj-alc.uilcarbo^{1 Ã} 10' , Gp-Og-al-

quilsulfonilo, P(0)-(GR^1:L)₂ ou R%>(O)OR^1:L;

cada um dos símbolos / e é, independentemente, hidrogénio ou alquilo em C^-Cg» θ alquilo em Ο^-Οθ; θ

R¹² é alquilo em Cj-Cg» opcionalmente substituído por um a; seis átomos de haloéneo; e cada um dos símbolos n e n’ é zero, um ou dois.

Os compostos da fórmula I podem ser obtidos por processos análogos aos conhecidos para a preparação de 2-ben zoil-l,3-cicloalcanodionas e seus ésteres e éteres a partir dos correspondentes compostos l-benzoiléxi-cicloalceno-3-onn.

Os compostos da formula I são obtidos por rearranjo dos compostos de férmula (II)

7 em que X e 0 -R' são obter-se um composto tal como se definiu acima, de férmula (Ia) de modo a

17** em que R =H e X e R -R' são tal como se definiu acima, seguido, se se desejar, por eterificação ou esterificação dos compostos de férmula Ia em compostos de férmula (Ib)

Â reacção de rearranjo acima é, por exemplo, levada a cabo, na presença de uma quantidade catalítica de uma fonte de anião de cianeto e/ou de cianeto de hidrogénio, jui tamente com um excesso molar, relativamente ao enol-êster, de uma base moderada. A reacção é convenientemente levada a cabo no seio de um dissolvente que seja inerte nas condições da reacção, por exemplo, 1,2-dicloroetano, tolueno, acetonitrilo, cloreto de metileno, acetato de etilo, dimetilformamida (DMF) ou metil-isobutil-cetona (MIBK). Em geral, dependendo da natureza dos reagentes e da fonte de cianeto, o res ranjo pode ser conduzido a temperaturas até cerca de 80°C. Nalguns casos, por exemplo, quando existe um possível proble ma de formação excessiva de sub-produtos, as temperaturas de, verão ser mantidas a cerca de 40°C no máximo.

As fontes de cianeto preferidas são os cianetos de metais alcalinos, tais como cianeto de sédio e de potássio; cianidrinas de metil-alquil-cetonas tendo de 1-4 átomos de carbono nos grupos alquilo, tais como cianidrina-acetona ou cianidrinas de metil-isobutil-cetonas; cianidrinas de benzaldeído ou de aldeídos alifáticos em tais como acetaldeído, propionaldeido, etc., cianeto de zinco; cianetos de tri(alquilo inferior)sililo, nomeadamente cianeto de trimetil-sililo; e o próprio cianeto de hidrogénio. De entre as

cianidrinas a fonte de cianeto preferida é a cianidrina-ace tona. A fonte de cianeto é usada numa quantidade até cerca de 50% em moles de base no enol-éster. Em geral, prefere-se cerca de 1-10% em moles da fonte de cianeto.

Pelo termo base moderada” entende-se uma substân cia que actua como base, mas cuja força ou actividade como base se situa entre a das bases fortes, tais como os hidróxidos (que poderiam causar a hidrólise do enol éster) e a das bases fracas, tais como os bicarbonatos (que poderiam não funcionar efeetivamente). As bases moderadas apropriada para 0 uso na reacção incluem as bases orgânicas, tais como as aminas terciárias e as bases inorgânicas, tais como os carbonatos de metais alcalinos e fosfatos. As aminas terciárias apropriadas incluem as trialquilaminas tais como trietilamina, trialcanolaminas, tais como a trietanolamina e piridina. As bases inorgânicas apropriadas incluem o carbonato de potássio e 0 trifosfato de sódio. A base é usada numa quantidade de cerca de 1 a cerca de 4 moles por mole de enoí éster, de preferência, cerca de 1,3 a 2 moles por mole.

Quando a fonte de cianeto é um cianeto de metal alcalino, particularmente cianeto de potássio, pode ser incluído na reacção um catalisador de transferência de fases. Os catalisadores de transferência de fases particularmente apropriados são os éteres de Coroa.

Os compostos de fórmula (Ib) podem, por exemplo, ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula (Ia) com

a) 0 composto da fórmula (III)

R’⁸0H (III) em que E’ e tal como se definiu acima, e um catalisador, ou

- 6 b) ο composto da fórmula (IV)

R^,8Q (IV) em que R’ e tal como se definiu acima e

Q e halogéneo, na presença de uma base moderada.

A reacção acima com um composto da fórmula (III) á realizada na presença de um catalisador, tal como ácido sulfúrico concentrado. A reacção q convenientemente levada a cabo no seio de um dissolvente que é também o reagente, tal como metanol, e a uma temperatura elevada.

A reacção acima com um compostc de fórmula (IV) ê levada a cabo na presença de uma base moderada, tal como trietilamina ou piridina e convenientemente à temperatura ambiente (TA) ou inferior.

Os compostos da fórmula I podem ser recuperados da mistura reaccional em que são formados por preparaçao por processos estabelecidos.

Os materiais de partida e os reagentes empregues no processo aqui descrito ou são conhecidos ou, se não forem conhecidos, podem ser preparados de maneira análoga aos processos aqui descritos ou a processos conhecidos.

Os compostos da fórmula (Ia) podem ter as quatro formas de estrutura seguintes, devido a tautomerismo:

Na prática da presente invenção, X é, de preferên cia, oxigénio, enxofre ou NlBB

9 12

Quando qualquer dos substituintes E -R' e R -R é ou compreende halogêneo, esse halogêneo ê convenientemente seleccionado de bromo, cloro e flúor.

Q 19

Quando qualquer dos símbolos R -R' e R -R ê ou compreende alquilo em Cj-Cg, θι de preferência, de um a qua tro átomos de carbono.

t 5 8#

Quando qualquer dos símbolos R -R e ou compreende alcóxi em C^-Cg, ê, de preferência, de um a quatro átomos de carbono.

R significa convenientemente, alquilo em C^-C^ opcionalmente substituído por halogêneo, alquilo em -S(0) ', halogêneo ou nitro; ele é de preferência, metilo, CEj, alquilsulfonilo em G^-0^, cloro, bromo ou nitro, mais preferencialmente nitro, metilo ou metilsulfonilo.

R^ significa convenientemente, hidrogénio, alquile· em C^-0^ opcionalmente substituído por halogêneo, alquilo em

G_n-C,.-S(O) opcionalmente substituído por halogêneo, alcóx J» 21

em C^-C^ opcionalmente substituído por halogéneo; halogéneo ou nitro; ele é, de preferência, hidrogénio, CF^, alquilsul f onilo em C^C^, cloro alquilsulf onilo em Cp-C^, metéxi, cio ro, flúor ou nitro.

R esta, de preferência, na posição 4, mais preferencialmente 4-C1.

R? é, de preferência, hidrogénio.

O

R* é, de preferência, alquilo em Gp-Cg, G^-Cg alquilcarbonilo benzoilo, G^-Cg alcéxicarbonilo ou alquilsulfonilo em Cp-Cg; ele é, mais preferencialmente, uma parte de: formação de éster seleccionado de Cp-Gg alquilcarbonilo e benzoilo.

z

Exemplos de grupos preferidos R são hidrogénio, alquilo em Cp-C^, Cp-G^ alquilcarbonilo, benzoilo ou alquilsulf onilo em Cp—C^·

Os subgrupos preferidos de férmuia I têm uma ou mais das características seguintes:

Pelo menos um dos símbolos R¹, R², R^, R^ é GOOR^, de preferência COOH ou G^-C^ alcéxicarbonilo, mais preferencialmente Gp-C^ alcóxicarbonilo.

Pelo menos três dos símbolos r\ R², R^ e R^ são diferentes de hidrogénio.

3

R , R e R sao alquilo em CL-G,,, mais preferencialmente R¹, R , R^ e Pd são alquilo em Cp-C^.

Os novos compostos de férmuia (I) são úteis para 0 controlo das ervas daninhas, usando tratamentos de pré-emer gência e/ou de pés-emergência. São também úteiâ como reguladores do crescimento de plantas. Os compostos podem ser aplicados na forma de pés, grânulos, soluções, emulsões, pés molháveis, escorregáveis e suspensões. A aplicação de um composto de presente invenção é feita de acordo com métodos coi.

vencionais às ervas daninhas ou ao seu local, usando uma qus.n tidade herbicidamente efectiva dos compostos usualmente desce cerca de 0,56 ou menos atê 13,2 quilogramas por hectare. A aplicação de um composto da presente invenção ao local das ervas daninhas inclui a aplicação nas sementes, na planta (erva daninha) ou nas partes da planta, ou no solo.

termo herbicida, tal como aqui ê usado, refere-se a um ingrediente activo que modifica o crescimento das plantas devido a propriedades fitotóxicas ou de regulação do crescimento das plantas, de forma a retardar o crescimento da planta ou danificar a planta de forma suficiente para a descruir.

Os compostos da presente invenção, quando aplicados ou como herbicidas de pós-emergência ou de pré-emergência, demonstram níveis elevados de actividade herbicida nas ervas daninhas de folha larga, gramíneas e nas ervas daninhas, ciperáceas.

No uso dos compostos da fórmula (I) para o combate das ervas daninhas, pode ser convenientemente empregue um composto da fórmula (I) ou suas misturas, como composições herbicidas em associação com diluente(s) aceitáveis para a aplicação à erva daninha ou ao seu local. Essas composições formam também parte da presente invenção. Elas são obtidas de maneira conhecida per se.

uso óptimo de. um composto da presente invenção pode ser facilmente determinado por um perito normal da técnica, usando testes de rotina, tais como os ensaios em estufa para plantas e ensaios em pequenas parcelas.

As formulações apropriadas contêm de 0,01 a 99% en peso de ingredientes activo, de 0 a 20% de agente tensio-act vo e de 1 a 99,99% de diluentes líquidos ou sólidos. Tornampor vezes desejáveis proporções maiores de agente tensio-act i— se i—

- 10 ,i vo para o ingrediente activo, sendo seguidas pela incorporação na formulação ou por mistura em tanque. As formas de api cação de uma composição contêm, em geral, entre 0,01 e 25% em peso de ingrediente activo. Podem certamente encontrar-se presentes níveis mais elevados ou menores de ingredientes activo, dependendo do uso pretendido, das propriedades físicas do composto e do modo de aplicação. As formas concei tradas de uma composição destinada a ser diluída antes do uso contêm, em geral, entre 2 e 90%, de preferência, entre 5 e 80% em peso de ingrediente activo.

As formulações úteis dos compostos de fórmula (I) incluem pós, grânulos, concentrados em suspensão, pós molháveis, escorregáveis e semelhantes. Eles são obtidas de mane: ra convencional, por exemplo, misturando um composto de fórmula (I) com o diluente ou diluentes e, opcionalmente, com outros ingredientes.

Alternativamente, Os compostos de fórmula (I) podem ser usados na forma micro-encapsulada.

Os compostos da fórmula (I) podem ser combinados com uma ciclodextrina para formar um complexo com inclusão de ciclodextrina para a aplicação à peste ou ao seu local.

Podem ser empregues nas composições herbicidas, aditivos agrícolamente aceitáveis, para aumentarem o desempenho do ingrediente activo e reduzir a espumificação, e pas tamento e a corrosão, por exemplo.

A'

Agente tensio-activo tal como é usado na presente invenção, significa um material agrícolamente aceitável que permite a emulsionabilidade de modificação da superfície. Exemplos de agentes tensio-activos são o ligninossulfurato de sódio e o sulfato de laurilo.

Diluente, tal como aqui ó usado, significa um material sólido ou líquido agrícolamente aceitável usado paII t í ,...4 V | ra diluir um material concentrado para uma força usável ou desejável. Para os pás ou grânulos pode ser, por exemplo, talco, caulino, ou terra de diatomáceas, para as formas con centradas líquidas, por exemplo, um hidrocarboneto, tal como xileno ou um álcool, tal como isopropanol e para as formas de aplicação líquidas, por exemplo, água ou óleo combus tível.

As composições da presente invenção podem também, compreender outros compostos tendo actividade biológica, por exemplo, compostos tendo uma actividade herbicida herbicida semelhante ou complementar para o controlo de ervas daninhas de espectro largo ou compostos tendo actividade antidotal, fungicida, insecticida ou de atracção dos insectos.

V

Os exemplos seguintes são dados para ilustrar a prática da presente invenção. As temperaturas são dadas em graus Centrígrados. TA significa temperatura ambiente. As partes e percentagens são em peso.

PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS FINAIS

Exemplo 1

2,2-dimetil-4-(4-eloro-2-nitrobenzoil)-2M-tiopirano -3,5-(4H, 6E)-diona

Agita-se à temperatura ambiente (TA), durante 16 horas, uma mistura de 2,2-dimetil-5-(4-cloro-2-nitrobenzoiláxi)-3,6-dihidro-2H-tiopirano-3-ona (8,3 g, 24,3 mmoles), trietilamina (6,8 ml, 48,7 mmoles) e cianidrina-acetona (O,? ml) em 35 ml de acetonitrilo. Concentra-se a mistura reaccional e retira-se em éter. Lavam-se os extratos de éter com MCI diluí do e com salmoura, secam-se e evaporam-se até à secura. Purlfica-se o produto impuro para dar 2,2-dimetil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2H-tiopirano-3,5-(4-H,6H)-diona (composto 1, Tabela A).

— 12 —

I.

Exemplo. 2

2,2,6,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2H-pirano- 3, β- ( 4H, 6H) - di o na

A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametil-b-(4~cloro-2-nitrobenzoil6xi)-3,6-dihidro-2H-pirano-3-ona (5,97 g, 16,9 mmoles) e trietilamina (4,70 ml, 33,8 mmoles) em 30 ml de acetonitrilo, adiciona-se cianidrina-acetona (0,5 ml) e agita-se a mistura à TA, durante 24 horas. Dilui-se a mistura reaccional com éter e extrai-se com aquoso a 5%· Acidifica-se a camada aquosa com HCl concentrado e extrai-se com éter. Secam-se as camadas orgânicas combinadas e evaporam-se para darem cristais amarelo, claro, que são purificados para darem 2,2,6,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil^ -2H-pirano-3»5-(4H,6H)-diona (composto 8, Tabela A).

Exemplo 3

N-metil-4-(2,4-diclorobenzoil)piperidino-3,5-dior.a

A uma mistura de 5-(2,4-diclorobenzoilóxi)-l-meti -l,6-dihidro-3-(2H)-piridona (2,0 g, 6,7 mmoles) e trietilamina (1,35 g, 1,9 ml, 13,3 mmoles) em 30 ml de acetonitrilo adiciona-se cianidrina-acetona (0,05 g, 0,06 ml, 0,67 mmoleâ). Depois de aproximadamente 30 minutos, remove-se o acetonitr:.lo e dilui-se a mistura reaccional em cloreto de metileno, lava-se com HCl diluído e com salmoura, seca-se e evapora-se até à secura para dar, a seguir a purificação, E-metil-4-(2,4-d.iclorobenzoil)-piperidino-3,5~diona (composto 22, Tabela A).

Exemplo 4

Seguindo os processos dos Exemplos 1, 2 ou 3, prepara-se cada um dos compostos da Tabela A a partir do correspondente enol-éster de benzoilo, trietilamina e cianidrina· -acetona.

Exemplo 5

2, 2,6,6-tetrametil-4- (4-cloro-2-nitrobenzoil)-5-metδxi- -3,6-dihidro-2H-ρirano-3~oba

Aquece-se sob refluxo, durante 48 horas, uma solu· ção de 2,2,6,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2ií-pirano-3>3-(4H,6H)-diona (0,90 g, 2,54 mmoles) e 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado em 20 ml de metanol. Concentra-se a mistura reaccional e retira-se o resíduo em éter. Lava-se a solução etérea com bicarbonato de sódio aquoso e coj salmoura, seca-se e evapora-se até à secura para dar 2,2,6,3 -tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)~5-metóxi-3,6-diiiidro-2H-pirano-3-ona (composto 65)·

Exemplo 6

2,26,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-5~acetoxi -3,6~dihidro-2H-pirano-3-ona

A uma mistura de 2,2,6,6-tetrametil~4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2H-pirano->,5-(4H,6H)-diona (0,80 g, 2,26 mmc les) em cloreto de metileno (10 ml) contendo tietilamina (C, ml, 3,39 mmoles), adiciona-se, gota a gota, a 0°G, uma solução de cloreto de acetilo (0,27 g, 3,39 mmoles) em 5 ml de cloreto de metileno. Agita-se a mistura resultante durante 30 minutos, e então dilui-se com cloreto de metileno, lava-se e evapora-se até à secura para dar 2,2,6,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-5-acetóxi-3,6-dihidro-2H-pirano-3-ona (composto 66).

Exemplo 7

Seguindo os processos do Exemplo 6, preparam-se os compostos finais da coluna I por reacção de 2,2,6,6-totrametil-4~(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2H-pirano-3,5^-(4H,6H)-diona com o correspondente cloreto de acilo.

I

6?. 2,2,6,6-tetrameti1-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-5-pro pionilóxi-5,6-dihidro-2H-pirano-5-ona, um óleo.

68. 2,2,6,6-1 e trame til-4-(4- cloro-2-ni trobenzoil)- >-i so butirilóxi-5,6-dihidro-2E-pirano-5-ona, um óleo.

69· 2,2,6,6-tetrametil-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-5-pivs_;loilóxi-5,6-dihidro-2H-pirano-5-ona, p.f. 79°·

70. 2,2,6,6-tetrametil-4-(4—cloro-2-nitrobenzoil)-5-ben zoilóxi-5,6-dih.idro-2H-pirano-5-ona, p.f. 109°.

Exemplo 8

2,6-dimetil-2-carberóxi-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2u-pirano-5,5-diona

Agita-se à TA, durante a noite, uma mistura de 2,6-dimetil-2-carbetóxi-5“(4-cloro-2-nitrobenzoilóxi)-5,6-dihidro-2H-pirano-5-ona (5,5 g, δ,8 mmoles), trietilamina (2,5 ml, 17,6 moles) e cianidrina-acetona (0,5 J&l) · Concentra-se a mistura reaccional e dissolve-se 0 resíduo em éter e extrei-se. Lavam-se os extractos orgânicos combinados com ZíCl diluído e com salmoura, secam-se e evaporam-se. Purifica-se 0 produto impuro por cromatografia para dar 2,6-dimetil-2-carbetóxi-4-(4-cloro-2-nitrobenzoil)-2H-pirano-5»5-diona.

EXE4PL0S DE COMPOSIÇÕES

Exemplo 9

Concentração em suspensão	20%	50%
composto 8	20,00	50,00
água destilada	65,85	54,71
propileno-glicol	8,55	6,55
sal de sódio ao condensado de nafta-
leno/formaldeido sulfonado	6,82	7,82

silicato de Mg Al coloidal goma de xantano mistura de glicol acetilénico em propileno-glicol (SURFÍNOL^ETG5)

20%	50%
0,50	0,25
0,27	0,14
0,05	0,05

do

Misturam-se os componentes acima para uma granulometria de 5~10 micra.

e moem-se em hdmi-

Pê molhável - 50% composto 15 sal de sódio do condensado de nafta	50,00
leno/formaldeido sulfonado	5,00
caulinite	5,00
sílica precipitada (amorfa)	5,00
mistura catiónica (MORWEI^EFW)	2,00

Misturam-se os componentes acima e moem-se em há-

mido. A mi	stura	resultante ê adicionada	a água	para	pulveri-
zação	*
					TABELA A
		R¹	0	0	R⁵
	2 R				rl		R⁶
	X E?'	K*	0		E⁷
Comp.	X	E¹	E²	E⁵	R⁴		R⁵	E⁶	E⁷

1	S	H	H	CH	. CH	3	K0₂	4-C1	H	óleo
2	s	H	H	fí	CH	3	KC₂	4-C1	H	98
5	s	H	ch₅	CH	z OH	5	U0₂	4-C1	H	52
4	s	ch₃	ch₃	CH	3	5	N0₂	4-C1	H	52
5	0	H	H	H	CH	⁷	KO.	4-C1	H	86

Oomp.	X	R^	£	sZ
6	0	H	H	ch₃
7	0	H	^CH3	ch₃
8	0	oh₃	ch₃	ch₃
9	0	ch₅	CH₂CHj	ch₃
10	0	CIi₃	ch₃	CH, 5
11	0	CH^	^ch3	CH, 3
12	0	CH₃	ch₃	ch₃
13	0	ch₃	CH, 3	ch₃
14	0	ch₃	CH₃	gh₃
15	0	ch₅	H	ch₃
16	0	H	H	H
17	0	ch₅	ch₃	ch₃
18	0	ch.	ch₃	CH, 5
19	s	H	ch₃	rr; vH₃
20	s	ch₃	ch₃	CH, 5
21	s	ch₃	ch₃	ch₃
22	NCHj	H	H	H
23	0	Ciíj	CH₂CH₃	ch₃
24	0	CH₃	ch₃	ch₃
25	0	ch₃	ch₃	vilj
26	0	ch₃	ch₃	ch₃
27	0	CH^	ch₃	ch₃
28	0	ch₃	GH₃	CH, 5
29	0	CH. 0	ch₃	.-c-t Vii, 5

R_	R£	R__	r£	p.f. ,0 λ £jÇ2
OHj	U0₂	4-C1	H	104
CH,	N0₂	4-C1	H	óleo
CH. 5	K0₂	4-C1	Ix	87
^CH2^CH3	X0₂	4-C1	H	67
CH, 5	Cl	4-01	H	óleo
ch₃	Cl	4-Br	H
mi l/ll, 5	Cl	4-N0₂	H	128
ch₃	Cl 4-	-S0₂CK₃	H	140
ch₃	K0₂	4-CR₃	H
H	N0₂	4-Cl	H	121
H	ho₂	4-C1	H	164
ch₃	ho₂	H	H	128
CH, 3	SO₂CH₃	4- Cl	H
ch₃	Cl	4-Cl	H	100
CH, 5	Cl	4-C1	H	87,5
ch₃	Cl	4-Br	H	81,5
H	Cl	4-C1	H
ch₃	U0₂	4-C1	H	82
CH₃	K0₂	4-Br	H	90
ch₃	H0₂	4-F	H	95
ch₃		H	H	óleo
CH, 3	Cl	4-F	H	70
CH,	F	4-C1	H	223
5
CH,	HO.	3-C1	H	130

Comp.	X	ΙΓ	ir	£í	4· r	r£	£	p.f· í£oà
50	0	r<—r	ch₅	ca₃	ca₃	no₂	3-CH₃	a	162
31	0	H	^GK2^CH3	H	a	K0₂	4-C1	ii	óleo
32	0	H	ch₂ch₅	H	CHj	ho₂	4-Cl	a	97
33	0	H	ca₂ca^	a	ca₇ 3	K0₂	4-Br	H	111
34	0	CH, 5	CH₂CH₅	XX	H	uo₂	4-C1	H	102
35	0	CHj	CH₂CHj	H	CH, 5	K0₂	4-C1	H	óleo
36	0	ch₅	H	H	CH₂CH₅	K0₂	4-F	a	61
37	0	Cí^	OEj	a	H	N0₂	4-F	a	óleo
38	0	Cfl₃	ch₅	oa₃	ca₃	1ÍO₂	4-S0_oCH,	a	151
39	0	ch₃	ΓΤ	a	a	ko₂	4-30₂CH^	a	óleo
40	0	H	CH, 5	a	CH^	M0₂	4-S0₂CH₅	a	140-14;
41	0	H	ch₂ch₅	a	CH, 3	K0₂	4—o o₂ca^	a	óleo
42	0	H	πττ	a	ca, 5	Cl	4-S0₂CH₇	a	óleo
43	0	H	H	rt t Q/XX-t» 5	ca, 5	Cl	4-S0₂CH^	H	óleo
44	0	ch₃		ca, 3	ch₇	Cl	4—30_oCH, 2 5	3-Cl Ó4,5
45	0	H	0S₃	a	ch₇ 3	Cl	4-C1	3-	Clóleo
46	0	H GH₂CH₂CE,	a	CHj	IIO₂	4-01	H	óleo
47	0	-ch₂-ch₂-ch₂-oh₂ a	a	K0₂	4-C1	n	óleo
48	0	H CH₂CH₅	ca₇	ca₃	N0₂	4-01	ϋ	óleo
49	0	H CH₂CH₅	a	ca₂ca^	no₂	4-C1	-T u	83
50	0	H	ca, 5	a	ca₂ca₅	eo₂	4-n	H	105
51	0	ch₃	^cu	ca₅	7.:··	ko₂	4~CH₃	a	93
52	0	CH₃	ca^	π ;t	ca₇ 3	oa, 3	4-Br	H	óleo
53	0	OH,	oa.	ca.	n;;	CF,	4-F	XX	óleo

Comp.	X	R¹	2 R	SÍ	4 R__	£	Z- R^	rf r£	p.f.
54	0	CH₃	H	CH_OCH. 2 5	H	N0₂	4-F	XX	(°c) óleo
55	0	ch₅	H	CH_OCH. 2 p	H	NOz, cá	4-SCH. 2	n	103
56	0	ch₃	H	ch₂ch₃	H	^K02	4-SCH₂CH₅	tt Λ	óleo
57	0	CHj	H	pil Vil z*\ \J XX -7 2 5	ΓΤ Xx	Cl	4-SCH₂CH₃	H	óleo
58	0	ch₃	H	Cn₃	H	Cl	4-SCH₂CH₅	H	óleo
59	0	CH₃	ch₃	ch₃	CH. 5	N0₂	4-SCH₂CH₃	fí	48,5
60	0	ch₃	CHj	CH. 5	CH. 3	eo₂	4— SCH₃	X	97,5
61	s	CH₃	ch₃		ch₃	/vrp VU? -7 2	XX	XX	óleo
62	b	γ r n	^rT xi	H	H	Wf> -“2	4-01	H	172
63	NCHj	Ii	Ii	H	ch-₃	ho₂	4-CI	H	285
64 NCH(CHj)	₂ H	ch₃	H	Π C T ul -r» 5	i;o₂	4-C1	H	I90
71	0	H	CH(CH₃)₂ h	Cn₃	H0₂	4-CI	H	óleo
72	0	ch₅	CH. 3	un₇, ✓	GH^	Cl	4-CI 3-C1	78
73	0	ch₃	CH. 5	3	CH_X	\J ±-	4-S0_oCH. 2 p	*T XX	óleo
74	0	H	CH. 5	H CH₂CH₃	CF. 2	4-F	H	61

ACTIVIDADE BIOLÓGICA

Exemplo 10

A actividade herbicida de pré-emergência dos compostos seleccionados da presente invenção foi determinada ds. seguinte forma: plantaram-se sementes de ervas daninhas seleccionadas e regou-se o solo com uma solução de água (17%), agente tensio-activo (C,17%) θ o composto do teste numa taxe, equivalente a 1 Kg/hectare. A marcação foi efectuada duas se, manas depois do tratamento. Trataram-se as gramíneas (GB) milha, milhã-pé-de-galo, sorgo açucarado e a aveia doida e as de folha larga (BL) campainha roxa, mostarde, erva noma e o cânhamo chinês. A actividade de pré-emergência média dos com postos é apresentada na Tabela B abaixo.

Exemplo 11

A actividade herbicida de pós-emergência dos compostos seleccionados da presente invenção foi testada da seguinte forma: Pulverizaram-se estacas de ervas daninhas seleccionadas com uma solução de água/acetona (1:1), agente tensio-activo (0,5%) θ ⁰ composto do teste numa taxa equivalente a 1 Kg/hecbare. A marcação foi efectuada duas semanas depois da pulverização. Trataram-se as gramíneas (GB), milha, milbã-pé-de-galo, sorgo açucarado e a aveia doida e as de folha larga (BL), campainha roxa, mostarda, soja e o cânhamo chinês. A actividade de pós-emergência média dos compostos é apresentada ua Tabela B abaixo.

TABELA B % da Actividade herbicida de 1 Kg/hectare

Comp.	pp£ GH	BL	PÓS GB	BL
7	ICO	100	98	90
8	100	95	100	100
10	100	100	95	82
15	97	98	97	100
17	100	87	100	97
25	100	87	97	100
24	100	97	10C	97
25	100	100	100	100
26	56	42	95	81
27	92	95	95	82
52	98	100	78	95
55	10C	100	96	100

- 20 PRÊ PÓS

Comp.	GE	BL	GE	BL
38	78	78	100	100
40	89	100	55	100
41	97	100	67	100
42	82	97	87	100
44	100	100	100	100
45	95	100	95	100
48	100	100	98	97
49	98	97	98	100
50	100	100	97	100
51	60	100	78	100
52	100	100	100	100
53	88	75	97	100
54	10C	100	100	ICO
55	100	100	100	100
60	100	100	100	100
68	100	100	100	100
69	100	100	100	100
70	100	100	100	100
71	100	10C	95	100
72	100	100	72	87
73	73	76	10C	100
74	73	67	93	90
	Os compostos de partida de fórmula II	da invenção
são conhecidos, ou no caso de serem novos, pnde;	; ser	prepara
dos por	métodos análogos conhecidos ou	pelos métodos	aqui

descritos.

Deste modo, os eiol-esteres de fórmula II podem ser preparados fazendo reagir uma heterociclohexano-3,5~dio ~

na de formula V (em que Ε -E são tal como se definiu acima com um halogeneto de benzoilo de fórmula VI (em que Q é um

Γ π átomo de halogêneo e R²-Ir são tal como se definiu acima) ná presença de uma base moderada, tal como trietilamina.

Q -

VI que X é oxigénio) podem ser sintetizadas por métodos tais como a) descrito por Morgan et al., JACS 79;422 (1957) °u b) por tratamento de uma furanidina-J,4-diona 2,5 substituída [de Korobitsyna et al., J... Gen Oheml URSS 2?; 1859 (1957^ com um diazoacetato de alquilo, seguido por aquecimento na presença de água.

As 2H-tiopirano-5,5-(^4,6H)-dionas e as piperidino- 3,5-dionas de fórmula IV (em que X ê enxofre ou ER^) pç> dem ser sintetizadas por reacção de um sulfureto ou sarcosj. nato de fórmula VII (alk=metilo ou etilo e X^=S ou HR^) coiji metóxido de sódio.

R¹ R⁵ « I I II

CH_X - C - C - X - C - C - O - alk ι ι (VII)

COMPOSTOS INTERMEDIÁRIOS

Os exemplos seguintes são dados para ilustrar métodos representativos de preparação de compostos intermediá rios.

Exemplo 12

2,2,6,6-tetrametil-2H-pirano-3,5-(4H,6H)-diona

Adiciona-se eterato de trifluoreto de boro (4,8 nú 39,0 mmoles) a uma solução de 2,2,5,5-tetrametilfuranidina-3,4-diona (15)0 g, 78,0 mmoles) em 20 ml de éter anidro. Adiciona-se diazoacetato deetilo (12,3 ml, 117,0 mmoles) em 20 ml de éter etílico, a uma taxa tal que a evolução de azo to não se torne muito vigorosa. Agita-se a mistura à TA, du rante 12 horas e depois tempera-se com água. Dilui-se a mis tura com éter e lava-se com salmoura, depois extrai-se com E/CO^ a 5%· Lava-se a solução de E/CC^ com éter e neutraliza-se com HCl concentrado. Extrai-se o produto com éter, se ca-se e evapora-se para dar 4-carbetóxi-2,2,6,6-tetrametil-j -2H-pirano-3,5-(4H,6H)~diona.

Dissolve-se a triona acima (5,11 g, 21,1 mmoles) em 25 ml de dimetil-sulfóxido e adiciona-se água (0,8 ml, 42,2 mmoles). Aquece-se a mistura a 120°, durante 1 hora, ou até ter terminado a evolução de gás. Dilui-se a mistura reac cional com éter e lava-se com NaCl saturado. Remove-se o dis solvente e tritura-se o produto impuro com éter/hexano para dar 2,2,6,6-tetrametil-2H-pirano-3,3-(4H,6H)-diona, sob a forma de tristais brancos.

Exemplo 13

2,?,6,6-}-tetrametil-5-(4-cloro-2-nitrobenzoilóxi)-3,6-dihidro-2H-pirano-3-ona

Arrefece-se a 0°, uma mistura de 2,2,6,6-tetrametil-2H-pirano-3,5-(4H,6H)-diona (3,59 S, 21,1 mmoles) e cio reto de 4-cloro~2-nitrobenzoilo (4,63 g, 21,1 mmoles), em 30 ml de cloreto de metileno, depois do que se adiciona, go ta a gota, trietilamina (2,94 ml, 27,4 mmoles). Agita-se a mistura à TA, durante 1 hora, depois retira-se em cloreto de metileno e lava-se com água e com salmoura. Evapora-se 0 dissolvente para dar 2,2,6,6-tetrametil-5-(4-cloro-2-nitrobenzoilóxi)-3,6-dihidro-2H-pirano-3-ona cristalina.

Exemplo 14

2,2-dimetil-2H-tiopirano-3,5-(4H,6H)-diona

Dissolve-se sódio metálico (2,03 g) em metanol (2$ ml) e remove-se o metanol por destilação para dar metóxido de sódio, que e seco sob vácuo e depois suspenso em 50 ml de benzeno. Adiciona-se, gota a gota, à suspensão acetonilmerca^ to-isobutirato de etilo (17,89 g, 87,6 mmoles) e agita-se a mistura à TA, durante 2 horas. Extrai-se a mistura reaccional com água, e descarrega-se a camada de benzeno. Lava-se a camada aquosa com éter, neutraliza-se com HCI concentrado e extrai-se com éter. Secam-se os extratos de éter combinados, evaporam-se até à secura e purificam-se para dar 2,2-dimetil-2H-tiopirano-3,5^-(4-H,6H)-diona.

Exemplo 15

2,2-dimetil-5-(4-cloro-2-nitrobenzoilóxi)-3,6-dihidro-2H-tiopirano-3-ona

Seguindo o processo do Exemplo 7, fazem-se reagir conjuntamente, 2,2-dimetil-2H-tiopirano-3,5“(4-H,6H)-diona (4,0 g, 25,3 mmoles) e cloreto de 4-cloro-2-nitrobenzoilo (5,56 g, 25,3 mmoles) para dar 2,2-dimetil-5-(4-cloro-2-nit: benzoilóxi)-3,6-dihidro-2H-tiopirano-3-ona, sob a forma de um óleo ligeiramente acastanhado.

Exemplo 16

Sal de sódio de l-metil-piperidino-3,5-cLiona

Suspende-se metóxido de sódio, preparado como no Exemplo 13 a partir de sódio metálico (0,87 g, 36,0 mmoles) e metanol (10 ml) em 30 ml de benzeno e arrefece-se, enquan to se adiciona, gota a gota, N-acetonil-sarcosinato de meti, lo (6,0 g, 38,0 mmoles). Agita-se a mistura durante 1,5 horas, depois do que se remove o benzeno, para dar 0 sal de

sódio de l-metil-metil-piperidino-3,5~diona.

Exemplo 17

5-(2,4-diclorotenzoilóxi)-l-metil-piperidino-3,5-diona

Suspende-se o sal de sódio de l-metil-l,6-âihidro -3-(2H)-piridona do Exemplo 16, em 25 ml de 1,2-dicloroetano e arrefece-se. Adiciona-se, gota a gota, cloreto de 2,4diclorobenzoilo (8,0 g, 5»3 ml» 38,0 mmoles) em 5 ml de dicloroetano, e agita-se a mistura à TA, durante 2 horas. Remove-se o dissolvente e refira-se o resíduo em cloreto de metileno, lava-se com água e com salmoura, seca-se e evapora-se até à secura para dar, depois de purificação a 5-(2,4-diclorohenzoilóxi)-l-metil-piperidino-5,6-diona.

Exemplo 18

2,6-dimetil-2-carbetóxi-2H-pirano-3,5“diona

Adiciona-se óxido mercúrico (0,5 s) ^a uma solução de ácido sulfúrico a (2 ml) e aquece-se a mistura a 80°t até ser visível sulfato mercúrico branco. Adicionam-se água (5 ml) e etanol (20 ml) e aquece-se a mistura a refluxo. Ad:. ciona-se, gota a gota, à mistura, sob refluxo, 2- 2-(5-buti nilóxi) -2-metilmalonato de dietilo (30,0 g, 124,0 mmoles) i; agita-se a mistura durante a noite. Remove-se então o etanol sob vácuo e dissolve-se o resíduo em éter, depois lava-se com salmoura, seca-se e evapora-se. Purifica-se o produto impuro por cromatografia para dar 2- 2-(3-oxobutilóxi) -2-metilmalonato de dietilo.

Adiciona-se gota a gota o 2- 2-(3-oxobutilóxi)-2-metilmalonato de dietilo (20,0 g, 76,8 mmoles) a uma suspensão de metóxido de sódio metálico preparado a partir de 1,77 S (76»θ mmoles) de sódio e 25 ml de metanol em benzeno (50 ml) e agita-se a mistura durante a noite. Extrai-se a mistura reaccional com água, e lava-se a camada aquosa con

- 25 éter, neutraliza-se com HC1 concentrado e extrai-se novamen te com êter. 3eca-se o extrato e evapora-se para dar 2,6-di metil-2-carbetóxi-2H-pirano-3,5~diona.

Exemplo 19

2,6-dimetil-2-carbetóxi-5-(4“Cloro-2-nitro-benzoilóxi)-3,6-dihidro-2H~pirano-3-ona

Arrefece-se para 0° uma mistura de 2,6-dimetil-2-carbetáxi-2fí-pirano-3,5-hiona (2,0 g, 9,5 mmoles) e cloreto de 4-cloro-2-nitrobenzoilo (2,05 g, 9,3 mmoles) em 50 ml de cloreto de metileno, depois do que se adiciona, gota a gota, trietilamina (1,69 ml, 12,1 mmoles). Agita-se a mistu ra à TA, durante 1 hora, depois do que se dilui com cloreto de metileno e se lava com água e com salmoura. Seta-se o prb duto impuro e evapora-se para dar uma mistura de 2,6-dimetil -2-carbetóxi-5“(4-cloro-2-nitrobenzoilóxi)-3,6-dihidro-2H-pirano-3-ona e 2,6-dimetil-2-carbetóxi-3-(4~cloro-2-nitrob e nz o iloxi)-3,6-dihi dro-2H-p i rano-5^_ ona.

Claims

REIVINDICAÇÕES:

is, - Processo para a preparação de benzoil-2H-pi rano-3,5-(9-H,6H)-dionas substituídas e de compostos relacio nados da fórmula I

X ê oxigénio, S(C) ou RR (I) n

símbolos R¹, R².

R^ e é, independentecada um do:

/ Q 1 c;

mente, hidrogénio, alquilo em Cp-Cg ou CCOE , ou R e E po dem conjuntamente formar um grupo alquileno em C_x-C,~;

> o

R^ é alquilo em Cp-Cg opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo, alcoxi em Cp-Οθ opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo; 3(0)^,Ε^²; halogéneo ou nitro;

6 7 cada um dos símbolos R e R' ê, independentemente, hidrogénio, halogéneo, alquilo em Cp-Cg opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo; alcóxi em Cp-Cg opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo q IC

Cp-Cg-alquilcarbonilo, Cp-Cg-alcoxicarbonilo, RRR , SOgNR R θ, S(0) (R·^1-2, nitro ou ciano, com a condição de que nem R nem R^z estejam ligados na posição 6;

R e hidrogénio, alquilo em C-,-C_P, Cn-C_R-alquilcarboni ^{1 1} 9Í10 lo, Cp-Cg-alcoxicarbonilo, benzoilo, C(C)NErR , alquilsulfonilo em Cp-Cg. Ρ(0)-(0Ε^η)₂ ou R⁹P(C)OR^1;L;

, ο ίο , , cada símbolo de E' e E e, independentemente, hidroge nio ou alquilo em Cj-Cgj

R¹¹ é alquilo em C^-Cg; θ

R¹² é alquilo em C^-Cg opcionalmente substituído por um a seis átomos de halogéneo-, e cada um dos símbolos n e n* é zero, um ou dois,

caracterizado pelo facto de se rearranjar um composto de for

R r-i rX (II) obter-se um composto de fórmula Ia (Ia)

1 7 em que X e R a E^f sao tal como se definiu acima, e em segui da, se se desejar, se eterificarem ou esterificarem os compostos de fórmula Ia de forma a obter-se compostos de fórmu-

23 Q em que R’ é alquilo em Cq-Cg, CCg-alquil carbonil o, Cq-Cg-alcéxicarbonilo, benzoílo, Ο(Ο)ΝΡ⁹Ρ^θ, alquilsulfonilo em

Cq-Cg, ^p(0)-(CR^1:L)₂ ou R^íOOR¹¹.
2â. - Processo ie acordo com a reivindicação 1, caracterizado peln facto de X ser 0 ou S e R° ser alquilo en Cq-Cg, Cq-Cg-alquilcarborilo, benzoílo, Cq-Cg-alcoxicarbonilo ou alquílsulfonilo em Cq-Cg.

Jã. - processo de acordo com a reivindicação 1,

11 8 caracterizado pelo facto de X ser NR e R ser alquilo em Cq-Cg, C^-Cg-alquilcarbonilo, benzoílo, Cq-Cg-alcoxicarboniJ lo ou alquílsulfonilo em Cq-Cg.
4â. - Processo de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de, pelo menos, um dos símbolos R¹, R², R⁵ e R⁴ ser COOR⁹.
5&. - Processo de acordo com as reivindicações 1 a

4, caracterizado pelo facto de, pelo menos, três dos símbo1 2 3 A· f los Rq R , e S serem diferentes de hidrogénio.
6®. - Processo de acordo com qualquer das reivinn dicações 1 a 5, caracterizado pelo facto de R^z ser hidrogénio.
7â. - Processo de acord^ com qualquer das reivin5 dicações 1 a 6, caracterizada pelo facto de IR ser alquilo em Cq-C^ opcionalmente substituído por um a três átomos de halogéneo, alquilo em Cq-C^-SÍC) ,, halogéneo ou nitro e R° ser hidrogénio, alquilo em Cq~C^ opcionalmente substituído por um a três átomos de halogéneo, alquilo em Cq-C_Zí_-
8(C)^,, halogeno-alquilo em Cq-C^-S(O) ,, alcéxi em Cq-C^ opcionalmente substituído por um a três átomos de halogéneo, halogé neo ou nitro e estar na posição 4.

29 8ã. - Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto de E ser nitro.
9&. - Processo de acordo com a reivindicação 1, 12 3 4 caracterizado pelo facto de Ε , Ε , β e S serem metilo, X /8 z ser oxigénio, E° ser hidrogénio θ

a) _ser nitro, Εθ ser 4-cloro e E^ ser hidrogénio

b) E^ ser metilo, E° ser 4-bromo e E' ser hidrogénio

5 6 7

c) E ser cloro, E ser 4-metilsulfonilo e E' ser 3-cloro.
10ã. - Processo para a preparação de uma composição herbicida, caracterizado pelo facto de se misturar da fórmula I um composto preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, com um diluente agricolamente aceitável.

llã. - Processo para a preparação de uma composição herbicida, caracterizado pelo facto de se misturar um composto da fórmula I preparado de acordo com o processo definido em qualquer das reivindicações 1 a 9, com um diluente agricolamente aceitável.
12ã. - Método para combater as ervas daninhas, ca racterizado pelo facto de se aplicar às ervas daninhas ou ao seu local, uma quantidade herbicidamente efectiva de um composto de fórmula I preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 9, dc preferência, compreendida entre cerca de 260 gramas a p quilogramas de substância activa poj hectare de terreno tratado.

Lisboa, 3 de Junho de 1988

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