PT758884E - Processo para a fabricacao de dispositivos para a libertacao controlada de materias activas - Google Patents

Description

Descrição “Processo para a fabricação de dispositivos para a libertação controlada de matérias activas” A presente invenção refere-se a um processo para a fabricação de dispositivos para a libertação controlada de matérias activas, constituídos por uma matriz. que contem matérias activas e uma massa sólida susceptível de ser erodida, que cobre, pelo menos parcialmente, a matriz, sendo a espessura, da massa susccpmel dc scr erodida, determinada, na sua extensão, por gradientes de espessura, sendo própria a matriz que contém matérias activas gerada com gradientes de espessura, que correspondem aos gradientes de espessura da massa susceptível de ser erodida.

Descrevem-se dispositivos deste género no pedido de patente DE-A-4 341 442. Esses dispositivos servem para controlar as matérias activas em meios líquidos, como por exemplo os líquidos corporais, isto é, libertar os mesmos com um perfil de velocidade pré-determinado. Um importante domínio de utilização destes dispositivos é a administração perorai de medicamentos. Neste caso, o objectivo é frequentemente o de ministrar matérias activas com um meio tempo de vida biológico curto, de modo que se consiga manter, como uma menor frequência de tomadas, concentrações uniformes no plasma. O perfil de velocidades de libertação da matéria activa é, nestes dispositivos, determinado coníuntamente pelos gradientes de espessura da massa sólida que pode ser erodida, que cobre inicialmente, pelo menos parcialmente, a matriz que contém a matéria activa. No decurso da libertação verifica-se uma erosão avançada desta massa de matéria sólida, de modo que, em função dos seus gradientes de espessura, a superfície de contacto entre a matriz que contém matéria activa e o meio líquido, no qual se encontra o dispositivo, aumenta. Por meio deste efeito, pode, com uma escolha apropriada dos gradientes de espessura, obter-se, por exemplo, uma velocidade de libertação relativamente constante, tal como é desejado frequentemente no caso de medicamentos com acção retardada.

Devido ao princípio da construção de novo género, não se encontram no estado da técnica quaisquer indicações sobre as possibilidades de fabricação de dispositivos deste género. Simplesmente na patente WO 94/07470 é mencionada a produção de revestimentos susceptíveis de ser erodidos, com espessuras diferentes, por técnicas tradicionais de revestimento no tambor de rolamento, ou por técnicas de pulverização, ou das camadas turbilhonares. No entanto, não parece de modo algum possível deste modo obter uma geração simples e flexível de uma matriz com matérias activas, com uma massa sólida susceptível de ser erodida, com gradientes de espessura pré-determinados. A presente invenção tem portanto como objectivo resolver o problema de, num primeiro passo, modelar a matriz com a matéria activa, na forma de uma pílula, com gradientes de espessura e, num segundo passo, transportá-la para uma prensa de fabricação de comprimidos com manto de protecção e aí comprimi-los juntamente com a massa susceptível de ser erodida.

Este processo pode ser realizado com a técnica de fabricação de comprimidos frequentemente preferida nas técnicas de processos farmacêuticos. Para isso, fabrica--se primeiramente uma pílula, que contém as matérias activas, que representa a matriz que contém a matéria activa. De preferência, a forma desta pílula é já determinada com os gradientes de espessura desejados da massa de material sólido susceptível de ser erodida, o que é possível pelo facto de a própria pílula conter gradientes de espessura que são tendencialmente complementares dos gradientes de espessura da massa de material sólido susceptível de ser erodida. Estas pílulas são transferidas para prensas de fabrico de comprimidos com manto de protecção, nas quais são comprimidas juntamente com massa susceptível de ser erodida. A utilização de prensas para fabrico de núcleos com manto de protecção é aqui particularmente vantajosa, porque, no caso de uma construção apropriada, estão em condições de transferir, de maneira automática e contínua, as pílulas pré-fabricadas para os furos da matriz nos quais se realiza a segunda operação de compressão.

Fabricar dispositivos do tipo atrás referidos de acordo com o processo aqui descrito de formação de comprimidos é muito económico, em especial para a fabncação de grandes números de unidades. Neste caso, poderia obter-se uma pílula de matriz, também por amassadura de materiais em pó, até obter uma consistência pastosa e, por extrusão, processando-se depois como atrás se descreveu.

No processo, de acordo com a invenção, para a fabricação de dispositivo do tipo atrás referido pode também, por exemplo, em primeiro lugar, fabricar-se uma “matriz em bruto” que contém matéria activa, por meio de um ou vários procedimentos de revestimento, realizados sucessivamente, na qual depois, por meio de uma pressão de compressão aplicada por pilões, se formam cavidades para a recepção da massa susceptível de ser erodida.

Pode mostrar-se ser necessário, antes da colocação conjunta da matriz que contém a matéria activa, aplicar com a massa susceptível de ser erodida um ou vários aditivos que favoreçam a aderência à superfície de contacto entre os componentes individuais do dispositivo. A aplicação do aditivo adesivo faz-se, de preferência, aplicando, por um processo de revestimento, de pulverização ou de 4 imersão, uma solução desse material previamente existente.

Independentemente da estrutura do processo de fabrico são válidas todas as opções descritas, mesmo para o caso em que os dispositivos para a libertação controlável de maténas activas devam ser fabricados com mais de uma matriz que contém matéria activa e uma massa sólida susceptível de ser erodida, que cobre mais de uma matriz que contém matéria activa.

Lisboa, 13 de Março de 2001 c;c ?;'cpi;o-dotís Índ-Lfilai

Claims (4)

1 Reivindicações 1. Processo para a fabricação de dispositivos para a libertação controlada de matérias activas, constituídas por uma matriz, que contém as matérias activas, e uma massa de matéria sólida, susceptível de ser erodida que cobre pelo menos parcialmente a matriz, sendo a espessura da massa que pode ser erodida determinada, através da sua extensão, por gradientes de espessura, sendo a própria matriz que contém as matérias activas produzida com gradientes de espessura, que se adaptam aos gradientes de espessura da massa susceptível de ser erodida, caracterízado por, num primeiro passo, se modelar a matriz que contém as matérias activas na forma de pílula com gradiente de espessura e, num segundo passo, ser transferida para uma prensa de fabrico de comprimidos com protecção e aí ser comprimida juntamente com a massa susceptível de ser erodida.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterízado por a matriz que contém as matérias activas receber cavidades, feitas por pilões ou cilindros, que determinam os seus gradientes de espessura.

3. Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterízado por o dispositivo para a libertação controlada de matérias activas ser fabricado com mais de uma matriz que contém substâncias activas.

4. Processo de acordo com uma ou várias das reivindicações 1 a 3, caracterízado por, antes de juntar a matriz que contém matérias activas e a massa susceptível de ser erodida se aplicar uma matéria auxiliar promotora da adesão, na superfície de contacto entre os dois componentes. Lisboa, 13 de