ES2224505T3 - Procedimiento para fabricar dispositivos para la liberacion controlada de medicamentos. - Google Patents

Abstract

UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DISPOSITIVOS PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE PRINCIPIOS ACTIVOS, QUE SE COMPONE DE UNA MATRIZ QUE CONTIENE EL PRINCIPIO ACTIVO Y UNA MASA DE SOLIDO QUE SE PUEDE DEGRADAR QUE CUBRE EL MENOS PARCIALMENTE LA MATRIZ, ESTANDO DETERMINADO EL GROSOR DE LA MASA QUE SE PUEDE DEGRADAR EN SU EXTENSION POR GRADIENTES DE DENSIDAD, CARACTERIZADO PORQUE LA MASA DEGRADABLE Y LA MATRIZ QUE CONTIENE EL PRINCIPIO ACTIVO SE MOLDEAN Y SE JUNTAN EN UNA ETAPA DEL PROCESADO.

Description

Procedimiento para fabricar dispositivos para la liberación controlada de medicamentos.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la fabricación de dispositivos para la liberación controlada de sustancias activas, comprendiendo una matriz con contenido de sustancias activas y una masa sólida erosionable, cubriendo, al menos parcialmente, la matriz, estando determinado el espesor de la masa erosionable a través de su extensión por el gradiente de espesor.

Los dispositivos de este tipo se describen en la solicitud de patente DE-A-4341442. Se utilizan para liberar sustancias activas en fluidos líquidos, por ejemplo, líquidos corporales controlados, es decir, liberar con un perfil de velocidad predeterminado. Un importante campo de aplicación de estos dispositivos es la administración por vía oral de medicamentos. En este caso, frecuentemente el objetivo es administrar sustancias activas con períodos de semidesintegración biológicos cortos, que con una frecuencia de toma reducida puedan mantener concentraciones de plasma uniformes.

El perfil de velocidad de la liberación de sustancias activas se codetermina en estos dispositivos, especialmente por los gradientes de espesor de la masa sólida erosionable, que cubre, al menos parcialmente, la matriz con contenido de sustancias activas. Durante la liberación se llega a una erosión progresiva de esta masa sólida, con lo cual se amplía, en función de sus gradientes de espesor, las superficies de contacto entre la matriz con contenidos de sustancia activa y el medio líquido en el que se encuentra el dispositivo. Mediante este efecto, se puede mantener con la correspondiente elección de los gradientes de espesor, por ejemplo, una velocidad de liberación relativamente constante, como se desea frecuentemente en medicamentos retardantes.

Debido al nuevo principio de construcción, hasta ahora con el estado la técnica actual apenas se encuentran indicaciones para las posibilidades de fabricación de dispositivos de este tipo. Sólo en el documento WO 94/07470 se cita la producción de revestimientos erosionables de diferente espesor mediante técnicas de recubrimiento convencionales en el tambor de enrollado o mediante las técnicas de capas de rociado o de turbulencia. Estas técnicas, sin embargo, no son de aplicación general y no son óptimas para la producción simple de una matriz con contenidos de sustancias activas con una masa sólida erosionable con gradiente de espesor. La presente invención tiene por ello el objetivo de prever un procedimiento mejorado para la fabricación de los dispositivos anteriormente citados.

Este objetivo se consigue, según la invención, gracias a que la matriz con contenidos de sustancias activas y la masa erosionable se producen en un proceso continuo como material en forma de banda o extruido y de ello se consiguen dispositivos para la liberación controlada de sustancias activas mediante corte o troquelado. De acuerdo con la invención la matriz con sustancias activas y la masa erosionable forman y acumulan una fase del proceso. Para ello hay varios procesos tecnológicos que contribuyen a esta solución.

El procedimiento según la presente invención es especialmente conveniente, si la sustancia activa u otros componentes necesarios del dispositivo no se pueden convertir en comprimidos, como ocurre con los sustancias líquidas o en las sustancias sólidas con un punto de fusión bajo, o si por otra razón se debe renunciar a la formación de matrices con contenidos activos y/o masas sólidas erosionables, ya que sólo pueden realizarse mediante un proceso operativo alternativo. Con el empleo de materias primas de partida termoplásticas se ofrecen tales procesos, que aprovechan la termoplasticidad y los materiales mediante soldadura, colada, inyección o extrusión.

Según la invención, se prefiere preferentemente que la matriz que contiene sustancias activas se prepare primeramente en forma de un cuerpo en forma de banda, cinta o cordón. En este material se pueden aplicar eventualmente, todavía en estado caliente, mediante estampado o laminado, cavidades o gradientes de espesor, que en la acumulación siguiente, con la masa sólida erosionable, determinan esencialmente los gradientes de espesor de estos últimos. Los dispositivos del tipo citado anteriormente se pueden separar a continuación por corte o troquelado.

Un procedimiento similar es también posible, según la invención, si las materias primas no poseen ninguna característica termoplástica destacada. En este caso puede tener lugar también la formación con ayuda de una fase líquida, es decir, por la preparación de una solución, un gel, una suspensión o pasta. Con soluciones y suspensiones se pueden recubrir, por ejemplo, láminas soporte, y mediante el secado consiguiente generar cuerpos en forma de banda. Esto se elaborará de forma análoga a los cuerpos generados mediante conformación termoplástica. Asimismo, es posible el empastado de materiales en forma de polvo hasta la consistencia costosa, de los cuales se consiguen la matriz con contenidos de sustancias activa por extrusión y se elaborará como se ha descrito.

Un procedimiento según la invención para la producción de dispositivos del tipo citado puede contener también la combinación de fases de proceso de distinto tipo. Así, puede ser ventajoso, por ejemplo, producir primeramente la matriz con sustancias activas mediante uno o varios procesos de recubrimiento, conectado uno tras otro, estampar en éste cavidades mediante punzón y a continuación inyectar en las cavidades la masa erosionable en estado fundido.

Puede resultar necesario, antes de reunir la matriz con contenidos de sustancias activas con la masa erosionable, aplicar uno o varios aditivos que favorezcan la adherencia sobre las superficies de contacto entre los componentes del dispositivo. La aplicación de las sustancias auxiliares adhesivas se realiza preferentemente mediante una solución en la que existe esta sustancia, que se aplica en un procedimiento de recubrimiento, de rociado o de inmersión.

De forma alternativa a las configuraciones descritas anteriormente, en el procedimiento también puede tener lugar una formación simultánea de la matriz, con contenidos de material y la masa de material sólida erosionable, y su aplicación en una fase del proceso. Este tipo de fabricación se ofrece especialmente si la matriz con contenidos de sustancias activas y la masa de sustancia sólida se realizan en un proceso aproximadamente igual y con condiciones de proceso similares. Si, por ejemplo, se pueden fabricar todos los componentes del dispositivo a producir, se pueden fabricar mediante formación termoplástica con una temperatura igual o similar, entonces la coextrusión de los componentes es un procedimiento preferente.

Independientemente de la configuración del procedimiento de fabricación, todas las opciones descritas son válidas también para el caso de que los dispositivos para la liberación controlada de sustancias activas, con más de una matriz con sustancia activa y una de las matrices, se deban producir con masas sólidas erosionables, que por lo menos cubren parcialmente matriz.

Claims (7)

1. Procedimiento para la fabricación de dispositivos para la liberación controlada de sustancias activas, comprendiendo una matriz con contenidos de sustancia activa y una masa sólida erosionable, cubriendo, al menos parcialmente, la matriz, estando determinado el espesor de la masa erosionable a través de su extensión por el gradiente de espesor, caracterizado porque la matriz con contenido de sustancia activa y la masa erosionable se puede producir en un proceso continuo como material de banda, cinta o cordón, y se puede obtener por dispositivos de corte o troquelado para la liberación de sustancias activas.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la matriz con sustancias activas posee cavidades introducidas por estampado o laminado.

3. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la matriz y/o la masa erosionable esta formada de material termoplástico por un procedimiento de fusión, colada, inyección o extrusión.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque la matriz con sustancias activas y la masa erosionable se coextrusionan.

5. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la matriz con sustancia activa y/o la masa erosionable se conforma con ayuda de una fase líquida, a partir de una solución, suspensión, pasta o gel y según las circunstancias, evapora la fase líquida.

6. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el dispositivo para la liberación controlada de sustancias activas se produce con más de una matriz con sustancias activas.

7. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque antes de combinar las matrices con sustancias activas y la masa erosionable se puede aplicar una material auxiliar que favorezca la adhesión entre los dos componentes sobre la superficie de contacto de los dos componentes.