PT3072524T

PT3072524T - Resumo

Info

Publication number: PT3072524T
Application number: PT161647276T
Authority: PT
Inventors: K Mazmanian Sarkis; H Patterson Paul; Chow Janet; Hsiao Elaine; Mcbride Sara
Original assignee: California Inst Of Techn
Priority date: 2010-10-07
Filing date: 2011-10-06
Publication date: 2018-04-23
Also published as: HRP20180559T1; JP6177379B2; WO2012048152A2; RS57006B1; HUE038600T2; JP2013544780A; ES2662412T3; JP2016185959A; PL3072524T3; SI3072524T1; US20210000888A1; US20160375065A1; CA2813606C; ES2581843T3; US9452189B2; EP2624863A2; US20120087895A1; WO2012048152A3; CY1120119T1; CA2813606A1

Description

Descrição

Terapias probióticas para o autismo

Campo de invenção 0 invento refere-se a composições probióticas à base de probiótico e a um método para a sua utilização.

Mais particularmente, relaciona-se ao uso de Bacteroides fragilis ou bactérias relacionadas para melhorar o comportamento mental de indivíduos que sofrem de autismo, distúrbios do espectro do autismo (ASD) e/ou condições com sintomas relacionados como a ansiedade.

Antecedentes da Invenção

Os distúrbios do espectro do autismo (ASDs) são deficiências complexas do desenvolvimento neurológico caracterizadas por comportamentos repetitivos/estereotipados e insuficiências na comunicação e interação social. Estudos recentes destacam a fraca desregulação imune neural e periférica em indivíduos autistas. Além disso, um subconjunto significativo de crianças ASD apresentam complicações gastrointestinais (GI), incluindo aumento da permeabilidade intestinal e composição alterada da microbiota intestinal. Além disso, o tratamento com antibióticos e dietas restritas são relatados para melhorar os sintomas comportamentais em algumas crianças ASD (revisto por Buie et al. , 2010) .

Breve resumo da invenção

Numa realização preferida, é proporcionado um método para melhorar o desempenho comportamental num indivíduo compreendendo, identificando um indivíduo que necessita de tratamento e proporcionando a tal indivíduo uma composição compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo que o indivíduo mostra desempenho comportamental melhorado.

Numa realização preferida do parágrafo [0004], o indivíduo que necessita de tratamento sofre de ansiedade, autismo, ASD ou uma condição mental com alguns dos sintomas de ASD. A bactéria é selecionada de um grupo constituído por B. fragilis, B. theta, B. vulgatus e B. faecalis. A presente invenção emprega uma única bactéria Bacteroides na composição terapêutica.

Noutra realização preferida, é proporcionada uma composição probiótica para melhorar o desempenho comportamental compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo que o indivíduo mostra desempenho comportamental melhorado.

Ainda noutra forma de realização preferida, um nutracêutico para melhorar o desempenho comportamental em indivíduos é fornecido compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo que o indivíduo mostra um melhor desempenho comportamental.

Noutra realização preferida, é proporcionada uma composição farmacêutica compreendendo bactérias dentro do género Bacteroides, e um transportador farmaceuticamente aceitável, pelo que a composição melhora o desempenho comportamental.

Noutra forma de realização preferida do parágrafo [0011], a composição farmacêutica compreende ainda outro produto farmacêutico ou composto usado para tratar a performance comportamental, em que o produto farmacêutico ou o composto não compreende nenhuma outra bactéria.

Breve descrição dos desenhos A Figura 1 mostra que a prole MIA exibe ansiedade elevada no teste de campo aberto e que isso pode ser aliviado pelo tratamento probiótico. B. fragilis ou outras espécies bacterianas foram administradas em alimentos durante 1 semana após o desmame (o desmame é às 3 semanas de idade). A Figura 2 mostra a evidência histológica de que os descendentes de MIA adultos apresentam maior infiltração de células inflamatórias do que dos seus colonos. A inserção mostra uma visão ampliada de um agregado de células inflamatórias. A Figura 3 mostra níveis elevados de IL-17 em linfócitos da prole MIA. Neste caso, o MIA foi induzido em ratos grávidos por tratamento com poli (I:C) ou uma única injeção de IL-6 recombinante. A citoquina IL-6 foi anteriormente induzida aos mesmos sintomas semelhantes a ASD na descendência resultante como injeção materna de poli (I:C) (Smith et al. , 2007) . A Figura 4 mostra que a prole MIA exibe níveis elevados de comportamento estereotipado/repetitivo nos testes de enterramento de mármore e que isso pode ser normalizado pelo tratamento probiótico com certas bactérias. As crias adultas de mães injetáveis com solução salina e poli (I:C) foram testadas quanto à percentagem de mármores enterrados num período de 10 min. B. Fragilis e a colonização de espécies relacionadas ao desmame previne o desenvolvimento de comportamentos repetitivos e compulsivos em comparação com descendentes de MIA sem o probiótico. Teste t de estudantes: *p<0,05 ** p<0,01.n= 14-20 animais por teste. A Figura 5 mostra a extensão da fuga da sonda de dextrano na circulação da prole MIA, dado um dos vários tipos de espécies bacterianas. O mais importante é a descoberta de que a MIA exibe uma síndrome do "intestino com vazamento" e que B. fragilis e as outras espécies de Bacteroides testadas podem prevenir esse distúrbio.

Descrição detalhada da invenção O termo "dose efetiva" é uma quantidade que resulta em redução, inibição ou prevenção do transtorno comportamental/anormalidade/sintomas no indivíduo. A quantidade de B. fragilis ou outro probiótico necessário para conseguir isso pode ser determinada por uma pessoa habilitada na técnica. O termo "individual", tal como aqui utilizado, inclui um único organismo biológico em que a inflamação pode ocorrer incluindo mas não limitado a animais e em particular animais superiores e em determinados casos vertebrados tais como mamíferos e em seres humanos particulares. O termo "condição/transtorno/sintoma" ou "anormalidade comportamental" ou, como aqui utilizado, significa sintomas expressos por um indivíduo com transtorno mental, tais como, mas não limitado a, ansiedade, autismo, distúrbios do espectro do autismo, X frágil, síndrome de Rett, tuberosa esclerose, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de insuficiência de atenção ou esquizofrenia. Os sintomas acima mencionados são alguns dos exibidos pela descendência do MIA. 0 termo "indivíduo que precisa do tratamento" significa uma pessoa que expressa ou sofre de um ou mais dos distúrbios/sintomas comportamentais acima mencionados. Uma pessoa apropriadamente qualificada e é capaz de identificar tais como um indivíduo que precisa de tratamento usando protocolos/diretrizes padrão de teste comportamental. Os mesmos protocolos/diretrizes de teste comportamental também podem ser usados para determinar se há melhora no transtorno/sintomas do indivíduo; e determinar a dose mais efetiva da célula de B. fragilis para dar a um indivíduo que precisa do tratamento. 0 termo "melhoria no desempenho comportamental", tal como aqui utilizado, significa uma prevenção ou redução na gravidade ou frequência, em qualquer extensão, de um ou mais dos transtornos comportamentais/sintomas/anormalidades acima expressos pelo indivíduo. A melhoria é observada pelo indivíduo tomando o próprio tratamento ou por outra pessoa (médica ou não). 0 termo "tratamento", tal como aqui utilizado, indica qualquer atividade que faça parte de um médico (prescrito pelo médico) ou não aprovado por via médica (ou seja, sem receita, incluindo mas não limitado a vitaminas, ervas, suplementos, probióticos etc.) lida com uma condição/sintoma conforme acima descrito. 0 termo "prevenção", tal como aqui utilizado, indica qualquer atividade que reduz a carga do indivíduo mais tarde expressando esses sintomas comportamentais. Isso ocorre em níveis de prevenção primária, secundária e terciária, em que: a) prevenção primária evita o desenvolvimento de sintomas/desordem/condição; b) as atividades de prevenção secundária visam os estágios iniciais do tratamento condição/transtorno/sintoma, aumentando assim as oportunidades de intervenções para prevenir a progressão da condição/transtorno/sintoma e emergência dos sintomas; e c) a prevenção terciária reduz o impacto negativo de uma condição/transtorno/sintoma já estabelecido, restaurando a função e reduzindo qualquer condição/ranstorno/sintoma ou complicações relacionadas.

Os transportadores farmaceuticamente aceitáveis ou apropriados podem ser, mas não se limitando a, excipiente orgânico ou inorgânico, sólido ou líquido que é adequado para o modo de aplicação seleccionado, tal como aplicação oral ou injeção, e administrado na forma de uma preparação farmacêutica convencional. Essa preparação inclui sólidos tais como comprimidos, grânulos, pós, cápsulas e líquidos tais como solução, emulsão, suspensão e semelhantes. 0 referido transportador inclui amido, lactose, glicose, sacarose, dextrina, celulose, parafina, glicéridos de ácidos gordos, água, álcool, goma arábica e semelhantes. Se necessário, pode ser adicionado auxiliar, estabilizador, emulsionante, lubrificante, aglutinante, controlador de ajuste de pH, agente isotônico e outros aditivos convencionais . 0 transportador farmaceuticamente aceitável ou apropriado pode incluir outros compostos conhecidos por ser benéficos para uma situação prejudicada do trato GI (por exemplo, antioxidantes, tais como vitamina C, vitamina E, selénio ou zinco); ou uma composição alimentar. A composição alimentar pode ser, mas não está limitada a, leite, iogurte, coalhada, queijo, leites fermentados, produtos fermentados à base de leite, gelados, produtos à base de cereais fermentados, pós à base de leite, fórmulas infantis, comprimidos, suspensões bacterianas líquidas, suplemento oral seco ou suplemento oral molhado. 0 termo "nutracêutico", tal como aqui utilizado, significa um alimento (como um alimento fortificado ou um suplemento dietético) que oferece benefícios para a saúde. Os alimentos nutracêuticos não estão sujeitos aos mesmos testes e regulamentos como medicamentos farmacêuticos. 0 termo "probiótico", tal como aqui utilizado, significa microrganismos vivos, que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício para a saúde ao hospedeiro. Os probióticos podem estar disponíveis em alimentos e suplementos dietéticos (por exemplo, mas não limitado a cápsulas, comprimidos e pós). Exemplos de alimentos que contêm o probiótico são iogurte, leite fermentado e não fermentado, pasta, proteínas e alguns sucos e bebidas de soja. 0 termo "extracto", tal como aqui utilizado, indica que quer o material insolúvel quer o material solúvel obtido a partir do B. fragilis ou espécies relacionadas, utilizando vários procedimentos químicos, imunológicos, bioquímicos ou físicos conhecidos dos especialistas na técnica, incluindo, mas não se limitando a, precipitação, centrifugação, filtração, cromatografia em coluna e lise de detergente. 0 termo "lisado de células inteiras" refere-se à fração obtida quando o B. fragilis ou espécies relacionadas são lisadas usando detergente ou outros meios químicos ou físicos. 0 termo "nativo" quando utilizado em ligação com materiais biológicos tais como moléculas de ácido nucleico, polipéptidos, células hospedeiras, células/estirpes bacterianas e semelhantes, refere-se a materiais tal como são encontrados na natureza e não manipulados pelo homem. 0 termo "isolado", quando utilizado em materiais biológicos de ligação tais como moléculas de ácido nucleico, polipéptidos, células bacterianas, células hospedeiras, células/estirpes bacterianas e semelhantes, refere-se aos materiais isolados ou purificados acima mencionados, onde estes materiais não ocorrem naturalmente e/ou onde eles têm caracteristicas marcadamente diferentes ou distintivas em comparação com as encontradas no material nativo. 0 termo "não desnaturado" é aqui utilizado e refere-se a quando o bacteriano é congelado num meio e depois sofre um processo de liofilização. Tais bactérias não desnaturadas podem ser misturadas com outras substâncias/compostos/transportadores/aditivos e administradas sob a forma de comprimido, comprimido ou liquido para indivíduos que precisam de melhorias comportamentais. A bactéria não desnaturada também pode ser misturada em alimentos (biscoitos, iogurte, leite etc.). 0 termo "produtos farmacêuticos ou compostos convencionais" tal como aqui utilizado no contexto de "outros produtos farmacêuticos convencionais ou compostos utilizados para tratar transtornos/sintomas comportamentais refere-se aos produtos farmacêuticos ou compostos que os especialistas na técnica (incluindo mas não limitado a médicos) convencionalmente use para tratar a condição/distúrbio/sintoma acima mencionado "ou" anormalidade comportamental ". 0 termo "relacionado" como aqui utilizado no contexto de "B. fragilis e espécies relacionadas" refere-se às outras espécies sob o gênero Bacteroides (ou de outra forma), que demonstraram ter efeitos positivos sobre comportamentos como os aqui testados. 0 laboratório de Patterson desenvolveu um modelo de rato que construiu e que enfrenta validade para autismo, MIA (ativação imune materna) (revisto em Patterson, 2011). Isto é baseado na evidência epidemiológica de que a infecção virai ou bacteriana durante a gravidez aumenta o risco de TEA na prole (Atladottir et ai., 2010) . Neste modelo animal, ratos grávidos que recebem uma infecção respiratória em meados da gestação, ou recebem o mímico virai de RNA de cadeia dupla, poli (I:C), produz prole com uma série de comportamentos anormais, incluindo sintomas característicos de comportamentos repetitivos/compulsivos e insuficiência na interação social e comunicação (Patterson, 2011). Além disso, os descendentes de MIA exibem uma neuropatologia específica que é comum em ASD, insuficiências especialmente restritos em células de Purkinje (Patterson, 2011). Recentemente, a colaboração entre os laboratórios de Sarkis Mazmanian e Paul Patterson descobriu que a prole da MIA exibe anormalidades no sistema imunológico e no trato gastrointestinal. Mais importante ainda, alguns dos sintomas comportamentais do tipo ASD podem ser corrigidos ou evitados manipulando a microbiota da prole MIA. Este tratamento é baseado em trabalhos anteriores do grupo Mazmaniano, que mostra a eficácia do tratamento com B. fragilis em vários GI e distúrbios inflamatórios sistémicos (Round et ai., 2009, 2010).

Experimento 1. A colonização com B. fragilis reduz a ansiedade em ambos no MIA e no controlo da prole 0 teste de campo aberto é um teste de ansiedade em condições ligeiramente estressantes, e indivíduos com ASD apresentam maior ansiedade em tais circunstâncias. Os descendentes são testados no campo aberto para determinar os efeitos de B. fragilis e uma série de outras espécies bacterianas sobre o comportamento da ansiedade. Os grupos de ratos grávidos (n> 3) são tratados em E12.5 com poli (I:C) para induzir MIA, ou solução salina como controlo (Smith et al., 2007) . Imediatamente após o desmame, a prole é colonizada com uma das bactérias mostradas (em alimentos) ou não por uma semana. Os ratos são colocados numa caixa aberta brilhantemente iluminada, e a atividade é gravada por uma câmera de vídeo e analisada usando o software Ethovision (Noldus). O número de entradas e o tempo gasto no centro da arena são medidos. Como esperado, os descendentes da MIA passam menos tempo no centro do campo aberto e entrem menos frequentemente do que o controlo da prole, indicando maior ansiedade (Fig. 1) . O tratamento com B. fragilis e outras espécies de Bacteroides evita o comportamento anormal na descendência do MIA, indicando que este tratamento probiótico diminui a ansiedade em animais normais, bem como em modelos de ratos ASD. Em contrapartida, as espécies não Bacteroides, E. facaelis, não podem prevenir a ansiedade na prole da MIA. Assim, há especificidade entre as espécies bacterianas testadas, (as diferenças citadas são significativas em p <0,05 e 0,01) 2. O traço GI da prole MIA exibe patologia

Os colões MIA adultos e descendentes do controlo foram preparados para histologia e corados com Η & E. Conforme mostrado na Fig. 2, existe uma infiltração celular muito significativa na prole MIA. Isto foi visto em 4 dos 5 ratos MIA examinados. Em contraste, este tipo de infiltração foi observado em apenas 1 de 5 ratos de controlo. A identidade das células que infiltram o cólon está sendo examinada. 3. Os linfócitos nos linfonodos mesentéricos associados à GI da prole das mães MIA apresentam alta liberação de citoquinas após a estimulação.

Para avaliar o estado de ativação dos linfócitos associados ao trato GI, os linfonodos mesentéricos foram dissecados de descendentes adultas de mães de controlo, descendentes de mães MIA tratadas com poli (I:C) e prole de mães MIA tratadas com IL-6. As células CD4+ foram isoladas e tratadas em cultura com PMA e ionomicina. Os sobrenadantes foram ensaiados quanto à IL-6 (não mostrada) e à IL-17 (Fig.3). Em ambos os dias testados, os linfócitos descendentes de MIA apresentaram maior liberação de citoquinas do que os controlos. 4. Teste de enterramento de mármore

Um dos testes utilizados para ensaiar comportamentos estereotipados, repetitivos/compulsivos em roedores é o enterramento de mármore. Os animais são colocados numa gaiola com uma série de mármores localizados em cima da cama. 0 número de mármores enterrados num determinado periodo é medido para quantificar esse comportamento repetitivo. Achamos que a prole da MIA enterra muitos mais bolinhas do que controles (Fig. 4 solução salina versus poli (I:C)). Notavelmente, descendentes de MIA tratados com B. fragilis ou outro. As espécies de Bacteroides não exibem esse sintoma tipo ASD (Fig. 4) . Além disso, como no teste de campo aberto, o tratamento com as espécies não

Bacteroides, E. facaelis, não previne a ansiedade na prole MIA. (As diferenças citadas são significativas em p <0,05) 5. Restauração da função de barreira epitelial

Uma vez que as espécies de Bacteroides podem prevenir anormalidades comportamentais semelhantes a ASD na prole MIA, e estes descendentes apresentam patologia GI, era de interesse perguntar se os probióticos também impediam os sintomas GI. A função de barreira epitelial GI pode ser testada através do uso de um rótulo de dextrano que é suficientemente grande para que, normalmente, não perca a barreira em quantidades significativas. Quando a função da barreira é comprometida com o uso de sulfato de sódio de dextrano (DSS), a sonda de dextrano marcada filtra a circulação (Fig. 5) . Este é o controlo positivo para o "intestino vazado", um sintoma encontrado num grande subconjunto de crianças ASD. Importante, a descendência de MIA adulta também exibe níveis muito significativos de intestino com vazamento, o que pode ser prevenido por tratamento pós-desmame com todas as espécies de Bacteroides testadas, mas não com os não Bacteroides, E. faecalis (Fig. 5) . Assim, a eficácia da terapia probiótica no trato GI corresponde à especificidade da terapia comportamental.

Dado os resultados acima, as semelhanças entre o modelo MIA e os respectivos distúrbios humanos (incluindo os sintomas cardinais comportamentais de ASD e neuropatologia característica do ASD comportamento e neuropatologia característicos da esquizofrenia, que compartilham o fator de risco de infecção materna, 2011), esperamos que os indivíduos que necessitem de tratamento possam receber B. fragilis ou bactérias relacionadas em uma forma de cápsula, pílula, nutracêutica ou outra forma probiótica, e o indivíduo apresentaria sinais de desempenho comportamental melhorado. A dose efetiva para esse indivíduo pode ser facilmente determinada pelo indivíduo submetido ao próprio tratamento ou por outro indivíduo. Por exemplo, os próprios indivíduos poderiam determinar se os seus sintomas de ansiedade foram melhorados ao tomar a quantidade apropriada do probiótico. Os indivíduos que precisam de tal tratamento podem tomar o probiótico quando necessário ou antes do tempo que esperam ocorrer uma ocorrência de anormalidades comportamentais, por exemplo, quando o indivíduo acredita que o próximo dia seria estressante.

Cláusulas : a. Um método para melhorar o desempenho comportamental num indivíduo que compreende, um indivíduo que necessite de tratamento e proporcionando a tal indivíduo a composição que compreende bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo que o indivíduo mostra melhoras no desempenho comportamental. b. 0 método da cláusula a, em que o indivíduo que necessita de tratamento sofre de ansiedade, autismo, ASD ou uma condição mental com alguns dos sintomas de ASD. c. 0 método da reivindicação 1, em que a bactéria é seleccionada de um grupo que consiste em B. fragilis, B. theta, B. vulgatus e B. faecalis. d. 0 método da cláusula a, em que a bactéria é uma mistura de vários membros de espécies diferentes dentro do gênero Bacteroides. e. 0 método da cláusula a, em que o comportamento comportamental melhorado é determinado por testes comportamentais padrão. f. Uma composição probiótica para a melhoria do desempenho comportamental, compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo que o indivíduo mostra melhor desempenho comportamental. g. 0 método da reivindicação 1, em que a bactéria é seleccionada de um grupo que consiste em B. fragilis, B. theta, B. vulgatus e B. faecalis. h. Um nutracêutico para melhorar o desempenho comportamental em indivíduos, compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, pelo qual o indivíduo mostra melhor desempenho comportamental. i. 0 método da clausula a, em que a bactéria é seleccionada de um grupo que consiste em B. fragilis, B. theta, B. vulgatus e B. faecalis. j . Uma composição farmacêutica, compreendendo bactérias dentro do gênero Bacteroides, e um veiculo farmaceuticamente aceitável, pelo que a composição melhora o desempenho comportamental. k. A composição farmacêutica da cláusula i, compreendendo ainda outro produto farmacêutico ou composto usado para tratar o desempenho comportamental, em que o produto farmacêutico ou composto não compreende nenhuma outra bactéria.

As seguintes referências são aqui incorporadas por referência na sua totalidade:

Atladottir, H.O., Thorsen, P., Ostergaard, L., Schendel, D.E., Lemcke, S., Abdallah, M., Parner, E.T. 2010. Infecção materna que requer hospitalização durante a gravidez e distúrbios do espectro do autismo. J Autism Devei Dis 40: 1423-1430.

Buie, T., D. B. Campbell, GJ Fuchs, 3rd, GT Furuta, J. Levy, J. Vandewater, AH Whitaker, D. Atkins, ML Bauman, AL Beaudet, EG Carr, MD Gershon, SL Hyman, P. Jirapinyo H. Jyonouchi, K. Kooros, R. Kushak, P. Levitt, SE Levy, JD Lewis, KF Murray, MR Natowicz, A. Sabra, BK Wershil, SC Weston, L. Zeltzer e H. Winter. 2010. Avaliação, diagnóstico e tratamento de distúrbios gastrointestinais em indivíduos com ASD: um relatório de consenso. Pediatria 125 Suplemento 1: SI

Patterson, P. H. 2011. Características de modelagem do autismo em animais. Pediatric Res 69: 34R-40R. Round, J. L. e S. K. Mazmanian. 2009. A microbiota intestinal forma respostas imunes intestinais durante a saúde e a doença. Nat Rev Immunol 9: 313

Round, J.L., R. M. 0'Connell e S. K. Mazmanian. 2010. Coordenação de respostas imunes tolerogênicas pela microbiota comensal. J Autoimmun 34: J220

Smith, S.E., J. Li, K. Garbett, K. Mimics e P. H. Patterson. 2007. A ativação imunológica materna altera o desenvolvimento do cérebro fetal através da interleucina-6. J Neurosci 27: 10695.

REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para a conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento de Patente Europeia. Embora muito cuidado tenha sido tomado na compilação das referências, erros e omissões não podem ser excluídos e o EPO nega qualquer responsabilidade neste sentido.

Documentos que não são patentes citados na descrição ATLADOTTIR, H.O.; THORSEN, P.; OSTERGAARD, L.; SCHENDEL, D.E. ; LEMCKE, S.; ABDALLAH, M. ; PARNER, E.T. Maternal infection requiring hospitalization during pregnancy and autismo spectrum disorders. J Autism Devei Dis, 2010, vol, 40, 1423-1430 BU1E, T.; D. B. CAMPBELL; G. J. FUCHS, 3RD; G. T. FURUTA; J. LEVY; J. VANDEWATER; A. H. WHITAKER; D. ATKINS; M. L. BAUMAN; A. L. BEAUDET. Evaluation, diagnosis, and treatment of gastrointestinal disorders in individuais with ASDs: a consensus report. Pediatrics, 2010, vol. 125 (1) , 1

PATTERSON, P. H. Modeling features of autism in animais. Pediatric Res, 2011, vol, 69, 34R-40R ROUND, J.L.; S. K. MAZMANIAN. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease. Nat Rev Immunol, 2009, vol, 9, 313 ROUND, J.L.; R. M. O'CONNELL; S. K. MAZMANIAN. Coordination of tolerogenic immune responses by the commensal microbiota. J Autoimmun, 2010, vol, 34, J220 SMITH, S.E.; J.LI; K. GARBETT; K. MIMICS; P. H. PATTERSON. Maternal immune activation alters fetal brain development through interleukin-6. J Neurosci, 2007, vol, 27, 10695

Claims

Reivindicações

1. Uma composição compreendendo uma única bactéria Bacteroides para uso no tratamento de um indivíduo que sofre de ansiedade, autismo, distúrbios do espectro do autismo, uma condição mental com alguns sintomas de distúrbios do espectro do autismo, X frágil, síndrome de Rett, esclerose tuberosa, transtorno obsessivo-compulsivo, insuficiência de atenção desordem ou esquizofrenia, em que o indivíduo apresenta desempenho comportamental melhorado, em que a espécie bacteriana é B fragilis, B. thetaiotaomicron ou B. vulgatus e em que a composição é um comprimido, grânulo, pó, cápsula, líquido ou alimento.
2. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição de comprimidos, grânulos, pó, cápsula, líquido ou alimentos que compreendem ainda um estabilizador, antioxidante, emulsionante, lubrificante, aglutinante, controlador de ajuste de pH ou agente isotónico.
3. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 2, em que o referido agente estabilizador, antioxidante, emulsionante, lubrificante, aglutinante, controlador de ajuste de pH ou agente isotónico que compreende um ou mais de amido, lactose, glicose, sacarose, dextrose, celulose, parafina, glicéridos de ácidos gordos, água, álcool ou goma arábica.
4. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1, que compreendendo ainda uma ou mais de vitamina C, vitamina E, selênio ou zinco.
5. Composição para uso de acordo com a reivindicação 1, fornecida em leite, iogurte, coalhada, queijo, leite não fermentado, leite fermentado, produto lácteo fermentado, sorvete, produto de cereal fermentado, leite em pó, fórmula infantil, missô, soja fermentada com frigideira, um comprimido de bebida de soja, suspensão bacteriana líquida, suplemento oral seco ou suplemento oral úmido.
6. Composição para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição alimentar é um leite, iogurte, coalhada, queijo, leite não fermentado, leite fermentado, produto lácteo fermentado, sorvete, produto de cereal fermentado, leite em pó, fórmula infantil, miso, soja fermentada com frigideira, um comprimido de bebida de soja, suspensão bacteriana líquida, suplemento oral seco ou um suplemento oral molhado.
7. Composição para utilização de acordo com as reivindicações 1 ou 6, em que a referida composição alimentar é uma bebida de sumo ou soja.
8. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que o indivíduo exibe intestino com vazamento.
9. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que a performance comportamental melhorada compreende um nível reduzido de ansiedade ou comportamento repetitivo.
10. Composição para utilização de acordo com uma das reivindicações 1 a 8, em que o desempenho comportamental melhorado compreende comunicação melhorada.
11. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que o desempenho comportamental melhorado é determinado por testes comportamentais padrão.
12. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que a composição é uma composição probiótica.
13. Composição para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que a composição é uma composição nutracêutica.
14. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que a composição é uma composição farmacêutica, compreendendo um veiculo farmaceuticamente aceitável.
15. A composição de qualquer uma das reivindicações 1-14, em que o indivíduo sofre de desordem do espectro autista.