PT2101756E - Método para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas de insetos ou ervas daninhas ou plantas nocivas usando o composto de avermectina - Google Patents

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DESCRIÇÃO "MÉTODO PARA TRATAR HIPERESTESIA, PARESTESIA, DOR E PRURIDO CAUSADO POR PICADAS DE INSETOS OU ERVAS DANINHAS OU PLANTAS NOCIVAS USANDO O COMPOSTO DE AVERMECTINA"

ÂMBITO DA INVENÇÃO A presente invenção relaciona-se com métodos para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes são casos que ocorrem normalmente na vida humana, particularmente em zonas rurais. As picadas ou mordeduras são normalmente causadas por mosquitos, moscas mordedoras, abelhas, vespas, tal como vespa "yellow jacket" ou vespão, formigas de fogo, aranhas, etc. As picadas ou mordeduras causam sensações de intenso ardor, queimadura, dor, comichão e formigueiro. Clinicamente, estes sintomas são referidos como hiperestesia, parestesia, dor e prurido. Tipicamente, após a picada, a pele fica vermelha e inchada, com a formação de vergão ou pústula. Pústula é uma pequena coleção de pus na camada superficial da pele (epiderme) ou mais internamente na derme. Pus é uma mistura de liquido e células inflamatórias.

Atualmente, não há medicação eficaz para o tratamento da sensação intensa de ardor, queimadura, dor, comichão e formigueiro causada por picadas. Normalmente é recomendado lavar imediatamente a área da picada com água e sabão, depois arrefecer a pele com cubos de gelo ou um bloco de 2 gelo enrolado num pano ou numa toalha fina, e deixar a zona afetada descansar e elevá-la se possivel para evitar inchaço excessivo. É também recomendado usar um creme ou gel analgésico ou anti-histaminico para acalmar a comichão. No entanto, a sensação de dor e de queimadura podem ser tão intensas que atualmente nenhuma medicação tópica inibe a dor eficazmente. 0 nivel de redução da dor que se consegue com um medicamento só dura um determinado período de tempo porque só insensibiliza a área temporariamente, mas não afeta a causa dos sintomas.

Por outro lado, o contacto da pele com Chamerion angustifolium, urtiga, plantas do género Rhus, ou outras ervas daninhas ou plantas nocivas pode também causar intenso ardor, queimadura, dor e comichão, e frequentemente formação de vergão e pústulas. Os tratamentos atuais incluem tipicamente a aplicação tópica de um anti-histaminico, ou creme de cortisona para reduzir os sintomas. Frequentemente, estes não são eficazes para aliviar os sintomas causados pelas ervas daninhas ou plantas nocivas. Os doentes podem sofrer grande desconforto durante vários dias após a ocorrência do incidente.

No caso de picadas graves ou extenso contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas, frequentemente os doentes têm que ir ao serviço de urgências para tratamento. A família de compostos de avermectina é uma série de agentes antiparasitários muito potentes conhecidos por serem úteis contra um largo espetro de endoparasitas e ectoparasitas em mamíferos e têm também uso agrícola contra vários parasitas nematodes e insetos encontrados nas culturas e no solo. A ivermectina é um membro da família avermectina; tem sido usada como agente antiparasitário para tratar vários parasitas de animais e doenças 3 parasitárias desde meados dos anos 80. Está disponível comercialmente para uso animal como Cardomec (para felinos), Zimecterin (para equídeos) e Ivomec (para bovinos) da MERIAL Limited, Duluth, Georgia. O medicamento está disponível em comprimidos, pasta, ou comprimidos mastigáveis para prevenção da dirofilariose, solução tópica para o tratamento de ácaros dos ouvidos, ou como solução oral ou injetável para outros problemas parasitários. A Ivermectina está também disponível comercialmente por Merk & Co., Inc para uso humano como Stromectol® para erradicação do parasita filiforme Strongyloides stercoralis, e para erradicação de Onchocerca volvulus. O medicamento está disponível comercialmente em comprimidos e é administrado por via oral pelos doentes.

Magda et al. Amer. J. Trop. Med. Hyg. 53(6) 1995 pp. 652-653 descrevem um método de aplicação tópica de ivermectina para tratar piolhos. Verifica-se que a ivermectina tem um efeito curativo após uma única aplicação tópica. A Patente U.S. No. 5,952,372 (de McDaniel) divulga um método para tratar uma forma de rosácea associada ao ectoparasita Demodex por administração oral ou aplicação tópica de ivermectina para eliminar ácaros de Demodex Follicuorum dos folículos pilosos em pele afetada. nas

As Patentes U.S. Nos. 6,133,310, 6,433,006, 6,399,652, 6,399,651 e 6,319,945 (de Parks) divulgam métodos para tratar acne rosácea, dermatite seborreica, acne vulgar, dermatite acantolítica transitória, acne miliaris necrotica, acne varioliforme, dermatite perioral, e erupções acneiformes por aplicação tópica de um composto de avermectina, particularmente ivermectina, nas áreas afetadas. 4

Nenhuma das doenças parasitárias e condições dermatológicas descritas acima estão relacionadas com hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. As picadas de insetos ou artrópodes, ou o contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas são problemas públicos comuns. Por isso, há necessidade de novos tratamentos tópicos eficazes para estas condições, particularmente um tratamento que possa ser aplicado imediatamente após a ocorrência para reduzir o sofrimento do doente e para prevenir outras complicações. A US 2004/167084 AI descreve uma composição dermatológica e um kit contendo a composição para tratar condições dermatológicas incluindo dermatite acantolitica transitória, acne miliaris necrótica, acne varioliforme, dermatite perioral, erupções acneiformes, acne vulgar e dermatite seborreica. A composição dermatológica inclui um composto de avermectina numa quantidade eficaz para tratar estas condições dermatológicas e um transportador farmaceuticamente aceitável. XP 002556566 relaciona-se com uma rentável prevenção pós-exposição da dermatite por hera venenosa.

RESUMO DA INVENÇÃO

Numa forma de realização, a presente invenção é dirigida para um método para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas, o que compreende aplicar topicamente uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de avermectina nas áreas afetadas de um mamifero imediatamente após a picada ou mordedura, ou o contacto da pele com ervas 5 daninhas e plantas nocivas ocorrer. Preferencialmente, a área afetada é humedecida primeiro, antes da aplicação do composto de avermectina. 0 composto de avermectina está numa composição dermatológica ou medicamento compreendendo uma quantidade eficaz do composto de avermectina e um meio ou transportador farmaceuticamente aceitável, tal como loções, cremes, géis, emulsões e sprays. 0 composto de avermectina pode também ser integrado em fitas medicadas, pensos tópicos, ou emplastros dérmicos. 0 composto de avermectina inclui avermectinas, derivados de avermectina, ivermectina e derivados de ivermectina. A concentração do composto de avermectina na composição dermatológica é desde cerca de 0,05% até cerca de 3% (p/p) . Numa forma de realização preferida, ivermectina é usada.

Numa forma de realização adicional, a presente invenção relaciona-se ainda com um kit dermatológico para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. O kit inclui uma composição dermatológica compreendendo um composto de avermectina e um transportador farmaceuticamente aceitável num recipiente, e opcionalmente gazes humedecidas numa embalagem selada. O kit inclui adicionalmente um suplemento com instruções de como usar a composição dermatológica para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. 6

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO A presente invenção relaciona-se com um método para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. 0 método compreende a aplicação tópica de uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de avermectina nas áreas afetadas de um mamífero imediatamente após a picada ou mordedura, ou o contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas ocorrer.

Os insetos ou artrópodes aqui referidos incluem insetos ou artrópodes nocivos, incluindo, mas não se limitando a, abelhas, vespas, tais como vespas "yellow jacket" ou vespão, formigas de fogo, mosquitos, moscas mordedoras, aranhas, e semelhantes. As ervas daninhas ou plantas nocivas incluem, mas não se limitam a, Chamerion angustifolium, urtiga, plantas do género Rhus, e outras.

Os termos "hiperestesia, parestesia, dor e prurido" aqui usados referem-se às sensações de ardor, queimadura, dor, comichão e formigueiro causadas por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas, e portanto, são usados intercambiavelmente. A frase "imediatamente após" significa aplicar topicamente o composto de avermectina nas áreas afetadas o mais breve possível, preferencialmente cerca de 2 até cerca de 15 minutos, mais preferencialmente, cerca de 2 até cerca de 5 minutos após a ocorrência do incidente.

Os compostos de avermectina para os fins da presente invenção incluem avermectina, derivados de avermectina, ivermectina e derivados de ivermectina. 0 composto de avermectina é preferencialmente misturado com um 7 transportador farmaceuticamente aceitável ou um meio que é adequado para aplicação tópica nos tecidos dérmicos, para formar uma composição dermatolóqica.

Preferencialmente, a ivermectina é usada na composição dermatológica. A ivermectina é um derivado semissintético da avermectina e é geralmente produzida como uma mistura de pelo menos 80% de 22,23-dihidroavermectina Bia e menos de 20% de 22,23-dihidroavermectina Bib. A seguinte estrutura molecular representa uma série de compostos de avermectina, que podem ser convertidos quimicamente em derivados úteis como discutido acima.

em que R é o grupo 4'-(alfa-L-oleandrosil)-alfa-L-oleandrose de estrutura:

H3CO HaCO em que a linha aberta indica uma ligação simples ou dupla; Ri é hidroxi e está presente apenas quanto a referida linha aberta indica uma ligação simples; R2 é isopropilo ou sec-butilo; e R3 é metoxi ou hidroxi.

As avermectinas, das quais a ivermectina, um análogo produzido quimicamente, é um membro, são uma série de compostos isolados do caldo de fermentação da estirpe de Streptomyces avermitillis produtora de C-076 e também os seus derivados produzidos quimicamente. Existem oito compostos diferentes mas compostos próximos são produzidos por S. avermitillis, designados Aia, Aib, A2a, A2b, Bia, Bib, B2a e B2b. A produção destes compostos é descrita na Patente U.S No. 4,310,519. A preparação da ivermectina é divulgada na Patente U.S. No. 4,199,569.

Algumas das ivermectinas contêm uma ligação dupla em 22, 23. Esta pode ser seletivamente reduzida para preparar os compostos de ivermectina. Para além disso, as avermectinas possuem uma porção dissacárido na posição 13 consistindo no grupo alfa-L-oleandrosil-alfa-L-oleandrosilo. Um ou ambos os grupos sacáridos podem ser removidos como descrito na Patente U.S. No. 4,206,205 e os derivados aglicona produzidos têm um grupo hidroxi na posição 13. Este grupo pode ser removido para formar o composto 13-desoxi como descrito nas Patentes U.S. Nos. 4,171,314 e 4,173,571; a segunda patente também descreve os derivados 13-halo. Os compostos de avermectina e derivados têm vários grupos hidroxi que podem ser acilados como descrito na Patente U.S. 4,201,861. A Patente U.S. No. 5,055,454 descreve inversão da posição 13 da avermectina de uma estereoquímica alfa normal para uma estereoquímica 13-beta epimérica. A Patente U.S. No. 5,077,308 descreve derivados aglicona de avermectina que incorporam um cetal na posição 13. A Patente U.S. No. 5,162,363 descreve derivados de 9 avermectina onde o átomo de carbono do anel na posição 23 é substituído com um átomo de enxofre. A Patente U.S. No. 5,229,416 descreve derivados aglicona de avermectina que incorporam dois átomos de fluor na posição 13 e 23. A Patente U.S. No. 5,262,400 descreve compostos de avermectina que têm vários substituintes na posição 4a incluindo grupos alquilo, alcoxi alquilo, ou polialcoxi alquilo. Outros derivados de avermectina e ivermectina são divulgados nas Patente U.S. Nos. 4,333,925, 4,963,667, 5,114,930, 5,350,742 e 5,830,875.

Todos os compostos de avermectina mencionados e referidos acima partilham o espetro de atividade biológica antiparasitária da ivermectina, variando apenas no grau. É esperado que eles partilhem também o espetro de atividade da ivermectina necessário para serem úteis para o fim da presente invenção.

Exemplos adequados de meio ou transportador farmaceuticamente aceitável incluem, mas não se limitam a, loções, cremes, géis, emulsões, e sprays adequados para aplicação tópica na pele humana. Estes meios são bem conhecidos dos especialistas na técnica. Preferencialmente, as composições dermatológicas incluem um ou mais agentes hidratantes. "Agente hidratante", como aqui usado, é usado para incluir qualquer agente que facilita a hidratação da pele inibindo ou prevenindo a perda de água da pele, absorve água da atmosfera e hidrata a pele, ou melhora a capacidade da própria pele de absorver água diretamente da atmosfera, ou uma combinação destes. Sem querer estar limitado pela teoria, acredita-se com o agente hidratante também melhora a capacidade da pele de absorver o composto de avermectina. Agentes hidratantes adequados incluem, mas não se limitam a, agentes hidrofóbicos e agentes hidrofílicos, ou combinações destes. Agentes hidratantes, 10 quando usados, estão tipicamente presentes numa quantidade de desde 0,01 até 20 por cento em peso, preferencialmente cerca de 0,05 até 10 por cento em peso da composição. Vários agentes hidratantes são conhecidos e têm sido usados comercialmente em cremes ou loções para cara, corpo e mãos.

Preferencialmente, o transportador ou meio não contém fragrância, óleo mineral e petrolato, porque o óleo mineral e petrolato tendem a entupir os poros e a fragrância tende a causar irritação cutânea. O uso de uma composição dermatológica substancialmente livre destes materiais é para evitar dermatoses secundárias que podem ser causadas pelo meio.

Os exemplos 1 a 2 fornecem composições dermatológicas tópicas exemplificativas contendo um composto de avermectina para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. No Exemplo 2, uma loção hidratante disponível comercialmente de Galdema Laboratories, Inc. sob o nome comercial Cetaphil® é usada como transportador para ivermectina. Cetaphil® contém água purificada, glicerina, poliisobuteno hidrogenado, álcool de cetearilo e ceteareth-20, óleo de noz de macadâmia, dimeticone, acetato de tocoferil, estearoxitrimetilsilano e álcool de estearilo, pantenol, farnesol, álcool benzílico, fenoxietanol, polímero cruzado de acrilatos/C10-30 alquil acrilato, hidróxido de sódio, e ácido cítrico. Cetaphil® não contém fragrância, óleo mineral e petrolato.

Para além disso, o composto de avermectina ou a composição dermatológica contendo um composto de avermectina pode ser integrado num penso tópico, fita medicada, ou emplastro dérmico. Opcionalmente, uma combinação de diferentes formas 11 de tratamento tópico pode também ser usada. Por exemplo, a fita medicada, ou o penso tópico podem ser usados por um período de tempo mais longo, por exemplo à noite, e o creme ou loção podem ser usados durante o dia.

Numa forma de realização preferida, a ivermectina é usada porque está facilmente disponível comercialmente. A concentração de ivermectina na composição dermatológica para o fim da presente invenção pode ser numa ampla gama desde cerca de 0,05% até 3% em peso por peso (p/p). Verificou-se que uma loção ou um creme contendo ivermectina numa concentração baixa como 0,07% é clinicamente eficaz, como ilustrado nos exemplos aqui a seguir, para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. A ivermectina tem sido usada como medicação oral para tratamento de oncocercose em humanos causada pelo parasita Onchocerca volvulus desde o final dos anos 80. Com uma dosagem oral de uma concentração moderada de ivermectina, este medicamento é seguro em humanos, sem efeitos secundários graves. Portanto, o tratamento tópico da presente invenção usando uma composição dermatológica de ivermectina é seguro em doentes humanos, o que foi também demonstrado nos exemplos clínicos aqui descritos a seguir. Para além disso, como discutido anteriormente que uma composição dermatológica com uma concentração de ivermectina baixa como 0,07% é clinicamente eficaz no tratamento de hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. Uma concentração baixa é vantajosa porque reduz os riscos de efeitos secundários, e reduz a possibilidade de desencadear respostas autoimunes do organismo. 12

Preferencialmente, o método de tratamento da presente invenção inclui humedecer as áreas das picadas ou afetadas antes da aplicação tópica da composição dermatológica da presente invenção. Verificou-se que a aplicação tópica da composição dermatológica em pele humedecida é mais eficaz do que a aplicação em pele seca. Após humedecer a pele, a composição dermatológica pode ser aplicada imediatamente.

Os exemplos 3 até 7 ilustram a eficácia do método da presente invenção no tratamento de hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas. Drasticamente diferente de qualquer método ou medicação conhecido que seja tradicionalmente usado para tratar estes sintomas, verificou-se surpreendentemente que quando a loção de ivermectina é aplicada nas áreas das picadas ou afetadas imediatamente após o incidente, tipicamente entre 2 e 5 minutos, as sensações de ardor, queimadura, dor e formigueiro diminuem em poucos minutos, tipicamente entre 5 e 20 minutos. Tipicamente, a comichão ou prurido leva mais tempo a diminuir. Na maior parte dos incidentes descritos nos exemplos, foi usada apenas uma única aplicação da composição dermatológica imediata para conseguir a resolução completa das condições. No caso de dermatite por rhus causada por contacto da pele com hera venenosa, verificou-se que a resposta do doente ao tratamento foi mais lenta e várias aplicações da composição dermatológica foram usadas, no entanto, o tratamento resultou na resolução completa das condições.

Para além disso, como ilustrado no Exemplo 3, o tratamento da presente invenção é também eficaz em gatos. Assim, espera-se que o método imediato seja eficaz em cães e 13 cavalos, que tendem a ter a mesma exposição a humanos como seus companheiros.

Embora o inventor não esteja limitado por qualquer explicação teórica em relação à razão pela qual a composição e o método da presente invenção são eficazes no tratamento de hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas, a apresentação de algumas justificações teóricas pode ter algum valor. Baseado em observações clinicas, acredita-se que uma razão para a eficácia da composição e do método da presente invenção seja em parte devida ao efeito anti-inflamatório da ivermectina. Acredita-se que a ivermectina é um agente anti-inflamatório que bloqueia certos mediadores da inflamação, diminuindo portanto vários sintomas causados por inflamação. Para além disso, tendo em conta o efeito da ivermectina no sistema neural, pode também ter algum efeito direto nos recetores neurais da pele. A composição dermatológica contendo ivermectina pode ser vendida como um kit em que a composição é embalada num recipiente. Opcionalmente, o kit pode também incluir gazes humedecidas numa embalagem selada para humedecer as áreas afetadas. Instruções de como usar a composição dermatológica de acordo com a presente invenção são incluídas ou estão associadas à embalagem, que fornece instruções detalhadas para tratar hiperestesia, parestesia, dor e prurido causado por picadas ou mordeduras de insetos ou artrópodes, ou contacto da pele com ervas daninhas ou plantas nocivas.

Operando com o consentimento informado dos indivíduos que foram picados por insetos ou artrópodes ou cuja pele esteve 14 em contacto com ervas daninhas ou plantas nocivas, os indivíduos foram tratados com a composição dermatológica de ivermectina e o método da presente invenção. Os exemplos 3 a 7 ilustram a eficácia clínica do método da presente invenção.

Exemplo 1

Uma loção dermatológica tópica contendo composto de avermectina é obtida como se segue.

Mistura-se 0,10 g de avermectina (fabricada por Merck & Co., Inc.) com 2 mL de propileno glicol para dissolver a ivermectina. A solução é depois suficientemente misturada com 100 mg de loção facial Dove para pele sensível (fabricada por Englewood Cliffs, New Jersey) para fazer uma loção de ivermectina, em que a concentração de ivermectina é 0,10% (p/p).

Outra composição adequada pode ser feita de acordo com o Exemplo 1 que inclui ivermectina nas seguintes concentrações: 0,05%, 0,075%, 0,2%, 0,5%, 1% e 3% (p/p).

Exemplo 2

Uma composição dermatológica tópica contendo composto de avermectina é obtida como se segue.

Mistura-se 0,0374 g de Zimecterin (fabricado por MERIAL Limited, Duluth, Georgia) que contém 1,87% de ivermectina, suficientemente com 100 mg de loção hidratante Cetaphil® (fabricado por Galderma Laboratories, Inc.) para formar uma loção de ivermectina. A concentração de ivermectina na loção formada é de 0,07% (p/p). 15

Outras composições adequadas podem ser feitas de acordo com o Exemplo 2 que incluem ivermectina nas seguintes concentrações: 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,5%, 1% e 3% (p/p) com loção hidratante Cetaphil® como meio. Outras loções ou cremes disponíveis comercialmente compatíveis podem também ser usados como meio ou transportador.

Exemplo 3

Em vários casos separados, os indivíduos foram picados por vespão ou vespas nas mãos, dedos, face ou braços. Em 2 a 5 minutos após ocorrência da picada, as áreas picadas da pele foram humedecidas primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente às áreas humedecidas. Em cerca de 10 a 15 minutos, todas as sensações de ardor, queimadura, dor e formigueiro diminuíram. Não houve formação de vergão ou pústulas. Não foi dado mais nenhum tratamento após a aplicação única da loção de ivermectina.

Noutros casos separados, a pata de um gato foi picada por um vespão. Em 2 a 5 minutos após a picada ter ocorrido, a pata do gato foi humedecida primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente na área humedecida. Não houve formação de vergão ou pústulas, e em poucos minutos o gato ficou mais calmo em relação à dor da picada.

Exemplo 4

Um homem foi mordido por formigas de fogo nos pés, tornozelos e mãos. Em 2 a 5 minutos após ocorrência das picadas, as áreas picadas da pele foram humedecidas primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente nas áreas humedecidas. Em menos 16 de 10 minutos, todas as sensações de ardor, queimadura, dor e formigueiro diminuiram. Não houve formação de vergão ou pústulas nas áreas afetadas. Nenhum outro tratamento foi dado após a aplicação única da loção de ivermectina.

Exemplo 5

Um homem foi mordido por uma aranha no braço. Em 2 a 5 minutos após ter sido mordido, a área mordida da pele foi humedecida primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente na área humedecida. Em menos de 15 minutos, as sensações de ardor, queimadura, dor e formigueiro diminuiram. Não houve formação de vergão ou pústulas na área afetada. Não foi dado mais nenhum tratamento depois da aplicação única da loção de ivermectina.

Exemplo 6

Em dois casos separados, a pele de duas pessoas entrou em contacto com Chamerion angustifolium ou urtigas nas pernas, pés ou mãos, o que causou dor imediata e sensação de queimadura nas áreas afetadas. Em 5 minutos após o contacto da pele ter ocorrido, as áreas afetadas da pele foram humedecidas primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente nas áreas humedecidas. Em menos de 15 minutos, as sensações de dor e queimadura diminuiram. Não foi dado mais nenhum tratamento após a aplicação única da loção de ivermectina.

Exemplo 7 A pele de um homem entrou em contacto com hera venenosa na face e mãos, o que causou dermatite por rhus. Imediatamente após o contacto da pele ter ocorrido, as áreas afetadas da 17 pele foram humedecidas primeiro com água, depois a loção de ivermectina do Exemplo 2 foi aplicada topicamente nas áreas humedecidas. Em poucos minutos, as sensações de dor e queimadura diminuíram. A loção de ivermectina foi aplicada subsequentemente várias vezes nos 2 dias seguintes, o que resolveu a dermatite por rhus.

Nos ensaios informais descritos acima, não foram observados efeitos secundários adversos ou contraindicações nos doentes. Os doentes não apresentaram queixas de irritação cutânea com origem no tratamento. Não houve relato de aumento da sensibilidade da pele.

Lisboa, 18 de Junho de 2013

Claims (2)

1 REIVINDICAÇÕES 1. 0 uso de um composto de avermectina para o fabrico de um medicamento para aplicação tópica numa área de pele afetada para tratar hiperestesia, parestesia ou dor causada por picada de abelhas, vespas, vespões, vespas "yellow jacket", ou formigas de fogo na referida área, o referido composto de avermectina compreendendo ivermectina, avermectina Aia, avermectina Alb, avermectina A2a, avermectina A2b, avermectina Bia, avermectina Bib, avermectina B2a ou um composto com a seguinte estrutura molecular:

em que R é o grupo 4'- (alfa-L-oleandrosil)-alfa-L-oleandrose da seguinte estrutura:

2 em que a linha aberta indica uma ligação simples ou dupla; Ri é hidroxi e está presente apenas quando a referida linha aberta indica uma ligação simples; R2 é isopropilo ou sec-butilo; e R3 é metoxi ou hidroxilo. 2. 0 uso da reivindicação 1, em que o referido composto de avermectina é ivermectina. 0 uso de uma das reivindicações 1 até 2, em que 0 referido composto de avermectina está numa concentração maior que cerca de 0, 05% (p/p). 0 uso de uma das reivindicações 1 até 3, em que 0 referido composto de avermectina está numa gama de concentrações desde cerca de 0,05 % até cerca de 3, 0% (p/p). 0 uso de uma das reivindicações 1 até 4, em que 0 referido composto de avermectina está num transportador farmaceuticamente aceitável. 6. 0 uso da reivindicação 5, em que o referido transportador farmaceuticamente aceitável compreende loções, cremes, géis, emulsões ou sprays. 7. 0 uso de uma das reivindicações 1 até 6, em que o referido composto de avermectina está integrado numa fita medicada, penso tópico ou emplastro dérmico. Lisboa, 18 de Junho de 2013