ES2280572T3 - Metodo para el tratamiento del acne vulgaris utilizando el compuesto de avermectina. - Google Patents

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Abstract

El uso de un compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento de aplicación tópica para el tratamiento del acné vulgaris.

Description

Método para el tratamiento del acné vulgaris utilizando el compuesto de avermectina.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a la utilización de un compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento.
Antecedentes de la invención
El acné vulgaris, conocido popularmente como acné, es un desorden común y multifacético de la piel que está relacionado con los folículos pilosos y las glándulas sebáceas. Aunque la enfermedad afecta a casi el 100% de los adolescentes en grados variables y generalmente se reduce cuando la adolescencia finaliza, ésta puede persistir hasta la edad adulta. Las mujeres adultas, en particular, pueden estar afectadas y experimentar erupciones premenstruales. Sin embargo, el acné vulgaris severo tiende a ser más común en los adolescentes varones que en personas de otros grupos generacionales.
Existen al menos cuatro factores que contribuyen al desarrollo del acné: obstrucción folicular, incremento de la producción de sebo por las glándulas sebáceas, colonización de los folículos sebáceos por Propionibacterium acnes e inflamación. El Propionibacterium acnes es la bacteria gram-positiva no formadora de esporas más común y es un habitante general de las glándulas pilosebáceas de la piel humana. Este bacilo es el agente causante del acné vulgaris.
La obstrucción folicular se produce cuando las células descamadas procedentes del lumen folicular se adhieren entre sí en lugar de secretarse a la superficie junto con el sebo. Esto es debido a una queratinización anormal en la que los componentes de la división celular y la cohesión de las células del lumen folicular están incrementados. Estas células se mezclan con el sebo, obstruyen la apertura del folículo piloso y forman un comedón cerrado (comúnmente conocido como cabeza blanca). Si esta mezcla sobresale desde la apertura folicular ésta se vuelve de color oscuro (cabezas negras).
Durante la adolescencia, cuando se incrementa la producción de sebo, los folículos sebáceos son colonizados por Propionibacterium acnes. Este difteroide anaerobio hidroliza el sebo en ácidos grasos libres que ejercen de sustancias proinflamatorias primarias del acné vulgaris. El Propionibacterium acnes también secreta factores quimiotácticos que atraen a los neutrófilos. La enzima lisosomal secretada por los neutrófilos rompe la pared del folículo liberando mediadores proinflamatorios incluyendo queratina y lípidos en la dermis adyacente. La inflamación resultante forma pápulas o pústulas eritematosas, nódulos, quistes o abscesos. Si la inflamación es severa, como en el caso del acné quístico, pueden formarse cicatrices en la piel.
Por consiguiente, las características clave de la patogénesis del acné vulgaris son: 1) incremento de la producción de sebo, 2) hiperqueratinización del cuello de los folículos, 3) proliferación bacteriana, e 4) inflamación.
El acné vulgaris se puede clasificar en tres categorías: comedonal, inflamatorio y nódulo-quístico. Además, dependiendo del número de las lesiones y la cantidad de piel implicada, cada categoría se puede dividir en leve, moderada o severa.
El acné comedonal está caracterizado predominantemente por comedones abiertos o cerrados y, en general, presenta pocas o ninguna lesión inflamatoria. Este tipo de acné responde normalmente a los agentes queratolíticos tópicos existentes, los cuales disminuyen la adhesividad de las células foliculares. El acné inflamatorio está caracterizado por lesiones en forma de comedones más lesiones inflamatorias tales como pápulas y pústulas eritematosas. Esta enfermedad requiere generalmente un tratamiento conjunto con agentes tópicos y antibióticos sistémicos. En comparación, el acné nódulo-quístico está caracterizado por lesiones extensas en forma de comedones y pápulas y pústulas inflamatorias más nódulos y quistes o abscesos. Los agentes tópicos actuales no son efectivos en el tratamiento inicial de estas lesiones.
La gestión eficaz del acné vulgaris se puede realizar siguiendo las cuatro características clave de la patogénesis. La terapia tópica es normalmente la primera elección para aquellos pacientes con acné inflamatorio de leve a moderado. El uso de la terapia tópica minimiza la aparición potencial de efectos secundarios asociados con la utilización de agentes sistémicos. Entre las terapias tópicas se incluyen el peróxido de benzoil que es el medicamento sin prescripción contra el acné más comúnmente utilizado. Éste es un importante agente oxidante antibacteriano que puede disminuir el número de Propionibacterium acnes y, con frecuencia, la cantidad de ácidos grasos libres. El peróxido de benzoil es utilizado como monoterapia de primera línea en el tratamiento del acné vulgaris leve y se encuentra entre las preparaciones disponibles sin receta médica. El peróxido de benzoil se aplica una o dos veces al día y, con frecuencia, los pacientes experimentan un enrojecimiento leve y descamación de la piel durante la primera semana de utilización de este medicamento.
La tretinoína es actualmente el agente comedolítico tópico más eficaz ya que disminuye la cohesión de las células epiteliales foliculares y, por ello, inhibe la formación de microcomedones e incrementa el recambio celular dando lugar a la expulsión de los comedones existentes. Este agente disminuye también el grosor del estrato córneo y potencia la penetración de agentes antibióticos tópicos. La terapia con tretinoína consiste en una aplicación diaria. El enrojecimiento leve y la exfoliación son parte del efecto terapéutico de la medicación pero estos signos pueden también manifestarse debido a un cumplimiento escaso del paciente. La mejora puede producirse en un plazo de 6 a 12 semanas y la desaparición del acné vulgaris puede observarse durante las primeras semanas de terapia.
Las lesiones del acné vulgaris inflamatorio leve se pueden tratar también con antibióticos tópicos entre los que se incluyen la pomada de eritromicina, la solución de clindamicina y la crema de meclociclina. La acción primaria de los antibióticos es reducir la población de Propionibacterium acnes en el folículo sebáceo y, por tanto, suprimen la producción de ácidos grasos libres. La efectividad de los antibióticos tópicos en el tratamiento del acné está limitada por su baja solubilidad en los lípidos y la subsiguiente dificultad para penetrar en los folículos rellenos de sebo. Los antibióticos tópicos son aplicados dos veces al día.
Los pacientes con acné inflamatorio de moderado a severo con frecuencia necesitan antibióticos orales aparte de la terapia tópica. Los agentes más comúnmente prescritos son la tetraciclina, la eritromicina, la minociclina y la doxiciclina. El tratamiento se mantiene normalmente durante varios meses. Los efectos secundarios consisten en el sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo a Candida, que pueden producir infecciones vaginales y orales por levaduras.
Los pacientes con acné vulgaris inflamatorio severo que no responden a otra terapia pueden requerir el tratamiento con isotretinoína oral. La isotretinoína es un compuesto relacionado con la vitamina A y es el único agente que disminuye la producción de sebo e invierte el proceso anormal de la formación epitelial. Este agente puede también disminuir el número de Propionibacternum acnes en el folículo sebáceo. La duración de la terapia es normalmente de 20 semanas y el rango de respuesta satisfactoria es bastante alto. Sin embargo, el tratamiento ocasiona con frecuencia bastantes efectos secundarios, incluyendo sequedad de la piel, prurito, epistaxis y fotosensibilidad así como hipertrigliceridemia, análisis de función hepática anormal, desequilibrio electrolítico y recuento elevado de plaquetas. No obstante, el más serio es el efecto teratogénico de isotretinoína. Durante el embarazo el uso de isotretinoína está absolutamente contraindicado. El potencial efecto de muerte o teratogénico para el feto es tan serio que la isotretinoína está prácticamente contraindicada en mujeres en edad reproductiva. El uso de la isotretinoína debe estar acompañado de una garantía por parte de la paciente de que evitará la concepción a cualquier coste.
Debido a que el acné vulgaris es una enfermedad multifactorial que se manifiesta en varios grados, es importante para el médico evaluar al paciente para intentar encontrar aquellas terapias que le serán de ayuda y que no le causen efectos secundarios importantes. Todos los tratamientos convencionales actuales están asociados con algún grado de efectos secundarios adversos lo que limita sus utilidades. Por tanto, existe la necesidad de un fármaco que pueda tratar eficazmente el acné vulgaris y sin efectos secundarios.
La ivermectina es el compuesto preferible utilizado para ilustrar la presente invención. La ivermectina es un derivado semisintético de la avermectina y generalmente se produce mezclando 22,23-dihidroavermectina B_{1a} en al menos un 80%, y 22,23-dihidroavermectina B_{1b}, en menos de un 20%. La estructura molecular siguiente representa las series de compuestos de la avermectina, la cual puede ser químicamente convertida en derivados útiles tal y como se discutirá más adelante.
1
en donde R es el grupo 4'-(alfa-L-oleandrosil)-alfa-L-oleandrosa de la estructura:
2
en donde la línea entrecortada indica un enlace simple o doble; R_{1} es hidroxi y está presente sólo cuando dicha línea entrecortada indica un doble enlace; R_{2} es isopropilo o sec-butilo; y R_{3} es metoxi o hidroxi.
Las avermectinas (de las que la ivermectina, análogo producido químicamente, es un miembro) son unas series de compuestos aislados de la fermentación del caldo de una cepa productora C-076 de Streptomyces avermitlllis así como de los derivados químicamente producidos del mismo. Hay ocho compuestos diferentes pero que están muy relacionados y que son producidos por S. avermitillis. Éstos son denominados como A_{1a}, A_{1b}, A_{2a}, A_{2b}, B_{1a}, B_{1b}, B_{2a}, y B_{2b}. La producción de estos compuestos está descrita en la patente US 4.310.519. En la patente US 4.199.569 se expone la preparación de la ivermectina. Las explicaciones de cada una de las patentes anteriores se anexan en adelante a modo de referencia. La familia de compuestos de la avermectina está constituida por unas series de agentes antiparasitarios muy potentes y útiles contra un ancho espectro de endoparásitos y ectoparásitos en mamíferos. También son utilizados en la agricultura contra varios nematodos e insectos parásitos encontrados en el exterior e interior de las cosechas y en el suelo.
Algunas de las avermectinas contienen un doble enlace 22,23. Éste puede ser reducido de manera selectiva para preparar los compuestos de ivermectina. Además, las avermectinas poseen en la posición 13 un disacárido que consiste en el grupo alfa-L-oleandrosil-alfa-L-oleandrosil. Uno o ambos de estos grupos sacáridos pueden ser eliminados tal y como se describe en la patente US 4.206.205 y los derivados de la aglicona producidos poseen un grupo hidroxi en la posición 13. Este grupo puede ser eliminado para formar el compuesto 13-deoxi tal y como se describe en las patentes US 4.171.314 y US 4.173.571. En la última patente también se describe la formación de los derivados 13-halo. Los compuestos y derivados de avermectina tienen varios grupos hidroxi, los cuales pueden ser acilados tal y como se describe en la patente US 4.201.861. En la patente US 5.055.454 se describe la modificación de la posición 13 de la avermectina de la forma estereoquímica alfa normal en una estereoquímica epimérica 13-beta. La patente US 5.077.308 describe los derivados de la aglicona de avermectina que incorporan un grupo cetal en la posición 13. En la patente US 5.162.363 se describen los derivados de la avermectina en donde el átomo de carbono del anillo en posición 23 es sustituido por un átomo de azufre. La patente US 5.229.416 describe los derivados de la aglicona de avermectina, los cuales incorporan dos átomos de flúor en las posiciones 13 y 23. La patente US 5.262.400 describe los compuestos de avermectina que tienen varios sustituyentes en la posición 4a entre los que se incluyen los grupos alquilo, alcoxialquilo o polialcoxialquilo. En las patentes US 4.333.925, US 4.963.667, US 5.114.930, US 5.350.742 y US 5.830.875, se exponen otros derivados de la avermectina e ivermectina. Todas las patentes anteriormente citadas se anexan a continuación como referencia. Los compuestos indicados en las patentes mencionadas previamente comparten con la ivermectina la propiedad de actividad antiparasitaria.
Todos los compuestos de avermectina indicados y referidos anteriormente comparten el espectro de actividad biológica antiparasitaria de la ivermectina y variando sólo en grado. Se espera que éstos compartan el espectro de actividad de la ivermectina que es necesario para que su uso sea adecuado para el propósito de la presente
invención.
Desde mediados de la década de los 80, la ivermectina ha sido utilizada como un agente antiparasitario para tratar varios parásitos animales y enfermedades parasitarias. Está disponible comercialmente para su uso animal como Cardomec® (para felinos), Eqvalan® (para equinos) e Ivomec® (para bovinos) de Merial, una compañía de Merck y Aventis y como Zimecterin® (para equinos) de Farnam Companies, Inc., Omaha, Nebraska. La medicina se presenta en forma de pastillas y masticables para la prevención del gusano del corazón, como solución tópica para el tratamiento de los ácaros del oído y como solución inyectable o solución o pasta oral para otros problemas parasitarios.
La ivermectina también está disponible comercialmente para uso humano como Stromectol® de Merck & Co., Inc., para la erradicación de la lombriz intestinal Strongyloides stercoralis y para la erradicación de Onchocerca volvulus. El Stromectol® fue autorizado por la Administración de Fármacos y Alimentos de EEUU en marzo de 1997 para el tratamiento de la lombriz intestinal no diseminada (estrongiloidiasis). El Stromectol® ha sido también acreditado por la Administración de Fármacos y Alimentos de EEUU para tratar la oncocerciasis o ceguera de los ríos. La medicina se presenta en forma de pastillas y se administra a los pacientes por vía oral. La dosis recomendada de Stromectol® para el tratamiento de la estrongiloidiasis intestinal es una sencilla por vía oral y consiste en dos pastillas de 6 mg en adultos de peso medio (200 microgramos por Kilogramo de peso corporal). El Stromectol® puede utilizarse también en niños cuyo peso sea de 15 Kg (33 lb) o más, y a una dosis comprendida entre 1/2 y 2 pastillas.
Magda et al. Amer. J. Trop. Med. Hyg. 53(6) 1995 pp 652-653 describe un método de aplicación tópica de la ivermectina para tratar los piojos de la cabeza y se ha observado que este compuesto tiene un efecto curativo absoluto tras una sola aplicación tópica.
La patente US 5.952.372 (de McDaniel) expone un método para el tratamiento de una forma de rosácea asociada con el ectoparásito Demodex mediante la administración oral o la aplicación tópica de ivermectina para impregnar y eliminar a los ácaros Demodex folliculorum de los folículos pilosos de la piel afectada. Con dicho tratamiento se consigue el cese de las manifestaciones de las respuestas alérgicas y vasomotoras desarrolladas hacia el organismo causante de los síntomas y signos de la rosácea.
La patente US 6.133.310 (de Parks) expone un método para el tratamiento del acné rosácea mediante la aplicación tópica de ivermectina en las áreas afectadas. En términos de etiología e histología, el acné rosácea es una enfermedad dermatológicamente diferente del acné vulgaris que es la establecida en la presente invención. La diagnosis diferencial es importante para obtener un tratamiento apropiado para los pacientes y una prevención eficaz de sus condiciones.
La patente US 5.728.719 (de Miller) describe una composición que contiene un vehículo farmacéuticamente aceptable para el control de ectoparásitos. La composición puede comprender una cantidad farmacéuticamente eficaz de un compuesto que puede ser la avermectina, los derivados de ésta, la ivermectina o los derivados de la misma.
En la patente EP 0.855.180 A1 se exponen agentes antibacterianos seguros que contienen lactonas macrocíclicas y/o cetonas macrocíclicas de estructuras químicas específicas y que se pueden utilizar en varios casos para impedir el crecimiento de bacterias dérmicas locales.
Resumen de la invención
Por consiguiente, un objetivo de la invención es facilitar un tratamiento tópico efectivo del acné vulgaris.
En una representación, la presente invención se refiere a la utilización del compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento de aplicación tópica para el tratamiento del acné vulgaris.
El compuesto de avermectina se encuentra en una composición dermatológica que comprende una cantidad efectiva de dicho compuesto y un vehículo farmacéuticamente aceptable que puede ser agua, glicoles, alcoholes, lociones, cremas, geles, emulsiones, sprays, jabones, baños corporales, limpiadores faciales y máscaras faciales. La composición dermatológica también puede estar incluida en una cinta médica, un apósito tópico, un parche dérmico o un tejido limpiador. Dentro del compuesto de avermectina se incluye a las avermectinas, los derivados de éstas y preferiblemente la ivermectina y los derivados de la misma. La concentración del compuesto de avermectina en la composición dermatológica es desde aproximadamente el 0,05% hasta aproximadamente el 8% (p/v o p/p). En una representación preferible, se utiliza la ivermectina.
Descripción detallada de la invención
La presente invención se refiere a la utilización del compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento de aplicación tópica para la eliminación del acné vulgaris.
Para el propósito de la presente invención, los compuestos de avermectina incluyen la avermectina, los derivados de ésta, la ivermectina y los derivados de la misma. Para elaborar una composición dermatológica, el compuesto de avermectina se mezcla preferiblemente con un vehículo o una base farmacéuticamente aceptable y que es adecuada para la aplicación tópica en la piel. Ejemplos apropiados del vehículo o la base son, pero no limitados a éstos, el agua, los glicoles, los alcoholes, las lociones, las cremas, los geles, las emulsiones y los sprays. Además, la composición dermatológica que contiene un compuesto de avermectina puede estar incluida en un apósito tópico, una cinta médica, un parche dérmico o tejidos limpiadores. Adicionalmente, el compuesto de avermectina se puede añadir al jabón, baño corporal, limpiador facial y máscara facial. Los ejemplos 1 a 3 muestran varias composiciones dermatológicas tópicas que contienen un compuesto de avermectina para el tratamiento del acné vulgaris.
En una representación preferible, se utiliza la ivermectina porque está disponible en el mercado. Para el propósito de la presente invención, la concentración de la ivermectina en la composición dermatológica puede ser desde aproximadamente el 0,05% hasta el 8% en peso por volumen (p/v) o en peso por peso (p/p) dependiendo de la forma del vehículo. Cuando el vehículo es agua, es conveniente la medición por volumen. Sin embargo, cuando el vehículo es un gel o una crema es más conveniente la medición por peso. Se ha observado que una loción o una crema que contiene ivermectina a una concentración tan baja como del 0,075% es clínicamente eficaz en el tratamiento del acné vulgaris.
Preferiblemente, en un tratamiento inicial del acné vulgaris, la composición dermatológica que contiene ivermectina puede aplicarse tópicamente de una a varias veces al día por un periodo de aproximadamente una a varias semanas (por ejemplo, de dos a seis semanas), hasta controlar sustancialmente la condición y curar las lesiones. La dosificación inicial, incluyendo la frecuencia de la aplicación tópica, de la concentración de ivermectina de la composición dermatológica y la extensión del periodo del tratamiento inicial, se puede determinar en función del tipo específico del acné vulgaris, la severidad de la enfermedad y la respuesta del paciente a la medicación. Tras el tratamiento inicial, se puede utilizar para el mantenimiento de la condición una dosis de mantenimiento, de aplicación menos frecuente, y/o una composición dermatológica con una concentración menor de ivermectina.
Se ha observado en un ensayo clínico informal en el que se utilizaba el método de la presente invención que la aplicación tópica de la ivermectina en la piel afectada por acné vulgaris tiene las siguientes propiedades ventajosas: (1) elimina la irritación de la piel producida por el acné vulgaris; (2) cura las lesiones; (3) es antiinflamatorio y controla la inflamación del área afectada; (4) tiene propiedad antimicrobiana y controla la infección dérmica del área afectada; y (5) es seguro y no se ha observado efectos secundarios en ninguna localización corporal.
La elección de la concentración de ivermectina así como de la forma de la composición dermatológica para el tratamiento del acné vulgaris, depende del tipo de éste y la severidad de las enfermedades, la localización del área afectada y la forma de la composición dermatológica.
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Para tratar a la mayoría de los pacientes diagnosticados con acné vulgaris se puede usar una loción que contenga aproximadamente del 0,05% al 0,2% de ivermectina. En el caso del tratamiento de condiciones agudas, se puede usar una composición más potente que contenga una concentración superior de ivermectina. Por otro lado, es preferible utilizar una concentración menor, como desde aproximadamente el 0,05% hasta aproximadamente el 0,1%, para el mantenimiento prolongado de ciertas condiciones.
El acné vulgaris puede aparecer cerca de los ojos como en las cejas. En este caso, en el tratamiento de la piel cercana a los ojos, se debería evitar utilizar una concentración elevada de la medicina para prevenir la irritación de los ojos. Se ha observado que cuando se utiliza una loción con un 0,075% de ivermectina en la cara o cerca de los ojos no se produce irritación ocular.
En la forma de baño corporal, jabón, limpiador facial y máscara facial la concentración de ivermectina es superior, tal como desde aproximadamente el 2% hasta aproximadamente el 8%, ya que la medicina no permanece en la piel después de aclararla y el tiempo de tratamiento es corto. Por el contrario, la medicina presentada en las formas de apósito tópico, cinta médica y parche dérmico permanece durante más tiempo en el área tratada, por lo que, la concentración de ivermectina puede ser inferior.
Opcionalmente, se puede usar también una combinación de las diferentes formas de tratamiento tópico. Por ejemplo, se puede utilizar durante la noche una cinta con ivermectina y durante el día una crema o loción con este compuesto. El baño corporal, jabón, limpiador facial y máscara facial con ivermectina se pueden usar en combinación con cualquiera de las otras aplicaciones tópicas.
La composición dermatológica que contenga ivermectina se puede vender como un kit en el que la composición está empaquetada en un envase como, por ejemplo, de plástico. Las instrucciones de cómo utilizar la composición dermatológica de acuerdo con la presente invención están incluidas o asociadas al envase, en el que se proporciona las instrucciones detalladas para el tratamiento del acné vulgaris.
Aunque el inventor no está obligado a presentar ninguna explicación teórica de por qué la composición y el método de la presente invención son eficaces en el tratamiento del acné vulgaris, sería de gran valor exponer ciertos conocimientos teóricos. En base a observaciones clínicas, se cree que una de las razones de la eficacia de la composición y del método de la presente invención se debe, en parte, a la propiedad antimicrobiana de la ivermectina.
Otra posible razón para explicar la eficacia de la composición y el método de la presente invención es que la composición dermatológica con ivermectina tiene un efecto antiinflamatorio. Se supone que la ivermectina ejerce un efecto antiinflamatorio en las células de la glándula sebácea, decreciendo por tanto la producción de neutrófilos y linfocitos los cuales participan en la inflamación.
Desde finales de la década de los 80, la ivermectina se ha utilizado como medicación oral para el tratamiento de la ceguera de los ríos en humanos producida por el parásito Onchocerca volvulus. Con una dosis oral de una concentración moderada de ivermectina, esta medicina es segura en humanos y sin efectos secundarios adversos serios. Por consiguiente, el tratamiento tópico del acné vulgaris mediante la composición dermatológica con ivermectina y el método de la presente invención, es seguro en pacientes humanos, tal y como se demuestra en los ejemplos clínicos que se describen más adelante. Por tanto, y como se ha discutido anteriormente, una composición dermatológica que contenga ivermectina a una concentración tan baja como del 0,075% es clínicamente efectiva en el tratamiento del acné vulgaris. Dicha concentración es ventajosa porque se reduce tanto el riesgo de que aparezcan efectos secundarios adversos como la posibilidad de inducir respuestas autoinmunes en el organismo.
En una representación adicional, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento del acné vulgaris que consiste en: (a) la aplicación tópica de una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de avermectina en las áreas afectadas del paciente; (b) la administración al paciente de una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos una de las otras medicaciones anti-acné convencionales las cuales incluyen, pero no limitadas a éstas, el peróxido de benzoil, el azufre, el resorcinol, el ácido salicíclico, el opioide, la tretinoína, los antibióticos y la isotretinoína. Las medicaciones convencionales deberían ser utilizadas en dosis habituales. En este caso, el compuesto de avermectina es usado como un adyuvante conjuntamente con el tratamiento convencional del acné. El tratamiento combinado es beneficioso para el tratamiento de una enfermedad multifactorial como es el acné vulgaris.
Los pacientes fueron tratados con la composición dermatológica con ivermectina y el método de la presente invención y en base al consentimiento informado de aquellos que habían padecido acné vulgaris y que sus condiciones no habían mejorado con los métodos de tratamiento existentes o donde no fuese apropiado utilizar los medicamentos actuales. Los ejemplos 4 a 5 muestran la efectividad clínica del método de la presente invención.
Ejemplo 1
Una composición dermatológica tópica que contiene el compuesto de avermectina y que se ha obtenido como sigue:
Se mezcla suficientemente 0,15 g de ivermectina, elaborada por Merck & Co., Inc., con 100 ml de agua desionizada para obtener una suspensión acuosa en la que la concentración de ivermectina es del 0,15% (p/v). Se pueden utilizar el hidróxido sódico y el ácido cítrico para ajustar el pH de la suspensión a aproximadamente 7.
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De acuerdo con el Ejemplo 1, se puede hacer otra composición adecuada en la que se incluye ivermectina a las siguientes concentraciones: 0,05%, 0,075%, 0,2%, 0,5% y 1% (p/v).
Ejemplo 2
Una loción dermatológica tópica que contiene el compuesto de avermectina y obtenida como sigue:
Se mezcla suficientemente 0,075 g de ivermectina, elaborada por Merck & Co., Inc., con 100 ml de la loción humectante Cetaphil®, fabricada por Galderma Laboratories, Inc., Fort Worth, Texas, para obtener una loción con ivermectina en la que la concentración del compuesto es del 0,075% (p/v).
De acuerdo con el Ejemplo 2, se pueden hacer otras composiciones adecuadas en las que se incluye ivermectina a las siguientes concentraciones: 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,5%, 1%, 4% y 8% (p/v o p/p) en la base de la loción humectante Cetaphil®. También se pueden utilizar como base o vehículo otras lociones compatibles y disponibles comercialmente.
La loción humectante Cetaphil® es un vehículo de la ivermectina que contiene agua purificada, glicerina, poliisobuteno hidrogenado, cetearil alcohol y ceteareth-20, aceite de nuez de macadamia, dimeticona, tocoferil acetato, estearoxitrimetilsilano y estearil alcohol, pantenol, farnesol, bencil alcohol, fenoxietanol, acrilatos/C 10-30 alquil acrilato crospolímero, hidróxido sódico y ácido cítrico.
Ejemplo 3
Un baño corporal medicinal que contiene un compuesto de avermectina y obtenido como sigue:
Se mezcla suficientemente 5 g de ivermectina, elaborada por Merck & Co., Inc., con 100 ml de un líquido de baño corporal para obtener un baño corporal con ivermectina en la que la concentración de ésta es del 5% (p/v).
De acuerdo con el Ejemplo 3, se pueden hacer otras composiciones adecuadas en las que se incluye ivermectina a las concentraciones de 1%, 3% y 8% (p/v o p/p) en una base de baño corporal. Esta base puede ser una solución, un gel o una emulsión.
Ejemplo 4
Una mujer embarazada de 20 años de edad desarrolló un acné pustular y quístico, un tipo de acné vulgaris, durante los últimos meses del embarazo. La terapia estaba limitada al tratamiento tópico en el que se incluía el peróxido de benzoil, Retin-A (tretinoína) y loción de hidrocortisona. A pesar de estos tratamientos, su condición continuó hasta empeorar aún después del parto. La paciente presentaba dos grandes quistes en el mejilla derecha que su médico quería operar. Los antibióticos orales no eran una elección de tratamiento debido a que estaba amamantando.
La paciente fue tratada con una aplicación tópica de la loción con 0,075% de ivermectina del Ejemplo 2, diariamente y al acostarse. En tres semanas, su condición mejoró sustancialmente y la "cirugía del quiste" se canceló puesto que ya no fue necesaria. Se estableció una dosis de mantenimiento de la aplicación tópica de la loción dos veces por semana durante cuatro semanas y la paciente experimentó una curación total.
Ejemplo 5
Una niña de 12 años de edad presentaba un acné comedonal y pustular (otro tipo de acné vulgaris) grave en la ceja, nariz y áreas malares. Había sido tratada con Retin-A y peróxido de benzoil. La paciente estaba muy preocupada por la presencia del enrojecimiento, la inflamación y la pustulación. Por esta razón, se la trató con una aplicación tópica de la loción con 0,075% de ivermectina del Ejemplo 2, de una a dos veces al día además de sus tratamientos convencionales. Al cabo de dos semanas todo el enrojecimiento y las pústulas habían desparecido. Se continuó con la terapia con Retin-A para el tratamiento de los comedones residuales.
En los ensayos clínicos informales, no se observó entre los pacientes efectos secundarios adversos o contraindicaciones. Los pacientes no se quejaron de irritación cutánea durante el tratamiento inicial o el tratamiento de mantenimiento prolongado. No hubo referencias de incremento de la sensibilidad de la piel.
Aunque se ha mostrado y descrito la representación preferible de la actual invención, se tiene que considerar que ésta puede ser representada de una manera diferente a lo mostrado y descrito específicamente aquí. Asimismo, dentro de dicha representación se pueden efectuar ciertos cambios en la forma y rectificación de las partes siempre y cuando se ajusten a las ideas o los principios subyacentes de esta invención, tal y como está establecido en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (8)

1. El uso de un compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento de aplicación tópica para el tratamiento del acné vulgaris.
2. El uso de la reivindicación 1, en la que dicho compuesto de avermectina puede ser la avermectina, los derivados de ésta, la ivermectina o los derivados de la misma.
3. El uso de la reivindicación 2, en la que dicho compuesto de avermectina es la ivermectina.
4. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 3, en las que dicho compuesto de avermectina se encuentra en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
5. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 4, en las que dicho compuesto de avermectina está a una concentración superior al 0,05% (p/v).
6. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 5, en las que dicho compuesto de avermectina está en un rango de concentraciones del 0,05% al 8% (p/v).
7. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 6, en las que dicho vehículo farmacéuticamente aceptable comprende agua, glicoles, alcoholes, lociones, cremas, geles, emulsiones, sprays, champús, jabones, baños corporales, limpiadores faciales y máscaras faciales.
8. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 6, en las que dicho medicamento está integrado en una cinta médica, un apósito tópico, un parche dérmico o un tejido limpiador.
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