PT1787644E

PT1787644E - Solução otológica e processo para a sua preparação

Info

Publication number: PT1787644E
Application number: PT06123574T
Authority: PT
Inventors: Luigi Mercuri
Original assignee: Dmg Italia Srl
Priority date: 2005-11-10
Filing date: 2006-11-07
Publication date: 2010-11-12
Also published as: DK1787644T3; CY1111483T1; ES2350363T3; ITRM20050561A1; EP1787644A1; PL1787644T3; RS51532B; ATE477791T1; SI1787644T1; DE602006016218D1; EP1787644B1

Description

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DESCRIÇÃO

SOLUÇÃO 0T0LÓ6ICA E PROCESSO PARA A SUA PREPARAÇÃO A presente invenção refere-se ao sector farmacêutico e em particular a uma composição na forma de uma solução, com acção antimicótica, anti-esporogénica e lenitiva, utilizável no campo otológico, bem como ao processo para a sua preparação.

Como é sabido, há inúmeras formas irritativas do aparelho auditivo causadas por micoses e/ou causas alérgicas, tais como, por exemplo, alergia ao cloro. Em particular, as referidas condições patológicas desenvolvem-se essencialmente no período do Verão e com maior frequência em indivíduos que praticam desportos aquáticos.

Actualmente, estão disponíveis comercialmente diferentes tipos de antimicóticos mas nenhum deles é adequado para utilização no campo otológico, na medida em que não apresentam a transparência e limpidez necessárias, que são fundamentais para permitir exames clínicos do dueto auditivo.

Por exemplo, é conhecida através da patente US 5461068 uma solução estável para um tratamento tópico de infecções fúngicas que compreende um sistema de solvente baseado em ácido acético e uma quantidade terapêutica de nitrato de miconazolo. No entanto, a referida solução anti-fúngica é adequada apenas para uso dermatológico. O ácido acético é conhecido por tratar infecções do ouvido (Barry et al., Am. J. otolaryngology 1992, 13 (3), 145-155). 1 ΕΡ1787644Β1

Além disso, não são conhecidos antimicóticos que tenham acção anti-esporogénica de modo a prevenir recidivas devido à sobrevivência de esporos no dueto auditivo externo. À luz do que é conhecido no estado da técnica e tendo em consideração os problemas acima referidos, verifica-se uma necessidade de proporcionar uma preparação com actividade antimicótica, anti-esporogénica e lenitiva, especificamente concebida para uso otológico e, para esse fim, completamente transparente e límpida.

Em particular, considerando a dificuldade de obter uma solução límpida e transparente em virtude da baixa solubilidade em água dos componentes antimicóticos conhecidos e a sua fraca actividade no que respeita a esporos, proporciona-se uma preparação na forma de uma solução límpida e transparente, compreendendo em combinação: 1) climbazol com actividade anti-bacteriana e antimicótica em relação à candida albicans e aspergillus niger; e 2) ácido acético com actividade contra formas esporogénicas numa concentração determinada experimentalmente, de forma a obter um efeito contra esporos na altura da aplicação do produto no canal auditivo externo, sem quaisquer efeitos secundários.

Opcionalmente, adiciona-se à composição acima referida uma mistura de óleos essenciais (origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, menta piperita, citrus limonum, hydrastis canadensis, olea 2 ΕΡ1787644Β1 europea), com uma acção antimicótica sinergística com o climbazol, para reforçar a actividade antimicótica.

Consequentemente, constitui um objecto da presente invenção uma composição na forma de uma solução límpida e transparente, compreendendo climbazol numa concentração entre 0,2% em peso e 5% em peso de ácido acético numa concentração entre 0,5% e 20 % em peso, à qual se adiciona, opcionalmente, uma mistura de óleos essenciais (origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, menta piperita, citrus limonum, hydrastis canadensis, olea europea), numa concentração entre 0,05% e 5 % em peso.

Também se adicionam os seguintes componentes: a) propilenoglicol como veiculo lubrificante com caracteristicas do solvente; b) glicerina com acção amaciadora e hidratante; c) glicirrizinato dipotássico com actividade anti- inflamatória e lenitiva e d) alantoina com actividade hidratante e lenitiva.

Numa forma de realização preferida, a solução que constitui objecto da presente invenção contém, por cada 100 gramas: 3

ΕΡ1787644Β1 PROPILENOGLICOL

GLICERINA

CLIMBAZOL 60 g 5,0 g 1 g

AGUA DESMINERALIZADA

GLICERRIZINATO DIPOTASSICO

ALANTOINA

MISTURA DE OLEOS ESSENCIAIS

ACIDO ACÉTICO, FARMACOPEIA OFICIAL 29,4 g 0,2 g 0,1 g 0,3 g 4 g A composição que constitui objecto da presente invenção foi submetida a testes de estabilidade por envelhecimento acelerado a uma temperatura de cerca de 37°C e verificou-se que mantinha os parâmetros físico-químicos.

Constitui outro objecto da invenção o processo para preparação da composição descrita, compreendendo os passos seguintes: A) misturar propilenoglicol com glicerina; B) adicionar à mistura obtida no passo A) climbazol, com agitação, aquecendo até cerca de 50°C para acelerar a solubilização; C) arrefecer a mistura obtida no passo B) até se obter uma preparação perfeitamente límpida e transparente; D) quando a preparação obtida no passo C) está perfeitamente límpida, adicionar água lentamente e, sob agitação, de forma a manter a limpidez da preparação; 4 ΕΡ1787644Β1 E) adicionar à preparação obtida no passo D) ácido 18-beta glicirretinico, sal dipotássico e alantoina, agitando até à solubilização completa; F) adicionar à preparação obtida no passo E) o ácido acético, sob agitação; e G) ajustar o pH da composição obtida no passo F) até ao valor 4. 0 processo contempla opcionalmente um passo adicional H) a seguir ao passo C) e antes do passo D), em que a mistura de óleos essenciais é adicionada à solução obtida no passo C) e solubilizada na mesma.

Lisboa, 5 de Novembro de 2010 5

Claims

ΕΡ1787644Β1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição antimicótica e anti-esporogénica, na forma de uma solução límpida e transparente, compreendendo climbazol e ácido acético, para utilização no tratamento de formas irritativas do aparelho auditivo causadas por micoses e/ou causas alérgicas.
2. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente para utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o climbazol estar numa concentração entre 0,2 % em peso e 5% em peso.
3. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente para utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o ácido acético estar numa concentração entre 0,5% e 20% em peso.
4. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente para utilização de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizada por se adicionar à mesma uma mistura de óleos essenciais.
5. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente para utilização de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por a mistura de óleos essenciais estar numa concentração entre 0,05% e 5% em peso.
6. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por a mistura de óleos essenciais compreender origanum vulgare, cinnamonum zeylanicum, rosmarinus officinalis, lavandula officinalis, 1 ΕΡ1787644Β1 menta piperita, citrus limonum, hydrastis canadensis, olea europa.
7. Composição antimicótica e anti-esporogénica na forma de uma solução límpida e transparente para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por se adicionar à mesma pelo menos um dos componentes compreendidos no grupos constituído por: propilenoglicol, glicerina, glicirrizinato dipotássico, alantoína.
8. Solução límpida e transparente para utilização no tratamento de formas irritativas do aparelho auditivo causadas por micoses e/ou causas alérgicas com a seguinte composição por cada 100 gramas de produto final: PROPILENOGLICOL 60 g GLICERINA 5,0 g CLIMBAZOL 1 g ÁGUA DESMINERALIZADA 29,4 g GLICERRIZINATO DIPOTÁSSICO 0,2 g ALANTOÍNA 0,1 g MISTURA DE ÓLEOS ESSENCIAIS 0,3 g ÁCIDO ACÉTICO, FARMACOPEIA OFICIAL 4 g
9. Processo para a preparação da composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, compreendendo os seguintes passos: A) misturar propilenoglicol com glicerina; B) adicionar à mistura obtida no passo A) climbazol, com agitação, aquecendo a cerca de 50°C, para acelerar a solubilização; 2 ΕΡ1787644Β1 C) arrefecer a mistura obtida no passo B) até se obter uma preparação perfeitamente límpida e transparente; D) quando a preparação obtida no passo C) está perfeitamente límpida, adicionar água lentamente e sob agitação, de forma a manter a limpidez da preparação; E) adicionar à preparação obtida no passo D) ácido 18-beta glicirretínico, sal dipotássico e alantoína, agitando até à solubilização completa; F) adicionar o ácido acético, sob agitação, à preparação obtida no passo E); G) ajustar o pH da composição obtida no passo F) até ao valor de 4.
10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por contemplar opcionalmente um passo adicional H) a seguir ao passo C) e antes do passo D), em que a mistura de óleos essenciais é adicionada à solução obtida no passo C) e solubilizada na mesma. Lisboa, 5 de Novembro de 2010 3