PT1656305E - Novo dispositivo - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "NOVO DISPOSITIVO"

Esta invenção refere-se a um novo produto compreendendo tampas para frascos farmacêuticos e êmbolos para seringas hipodérmicas, e a um processo para os utilizar.

Substâncias farmacêuticas e produtos de vacinas são fornecidos, frequentemente, em frascos que são fechados com uma peça de fecho de elastómero, através do qual pode passar uma agulha oca, furando a peça de fecho, e através da qual a substância farmacêutica ou o produto da vacina pode ser extraída para utilização, opcionalmente depois de reconstituído com um meio aquoso introduzido no frasco através da agulha. Normalmente um tal frasco tem uma abertura de boca rodeada por um rebordo e a parte de fecho é mantida em estreita proximidade com a abertura de boca por uma peça da tampa de metal flexível que circunda o perímetro da tampa e a agarra firmemente de encontro ao rebordo. Também é conhecido, e. g. dos documentos WO-A-02/064439 e WO-A-04/08317, o fornecimento de um frasco farmacêutico tendo uma peça de fecho feita, parcial ou completamente, de um material elastomérico termoplástico, e, e. g. do documento WO-A-03/028785 o fornecimento de uma seringa hipodérmica com um êmbolo feito parcialmente de um material elastomérico termoplástico. Um tal frasco ou seringa pode ser cheio utilizando uma agulha oca a passar através da peça de fecho ou do êmbolo, respectivamente, a agulha é então retirada, e o pequeno furo residual na tampa ou êmbolo da picada pode 1 depois ser selado através de selagem a quente, e. g. utilizando um feixe de laser focalizado.

Os materiais elastoméricos conhecidos apresentam problemas quando são utilizados como um material para a peça de fecho ou êmbolo divulgados, respectivamente, nos documentos WO-A-02/06 4439, WO-A-03/028785 ou WO-A-04/08317. Por exemplo, polímeros conhecidos geram fumo quando são aquecidos pelo feixe de laser, o qual pode contaminar o conteúdo do frasco. Polímeros conhecidos também apresentam uma baixa difusão da energia laser, de tal modo que uma porção significativa da energia laser pode passar através da tampa ou êmbolo para o conteúdo do frasco ou seringa, danificando, possivelmente, os conteúdos. É um objectivo desta invenção abordar estes problemas do estado da técnica. Outros objectivos e vantagens da invenção serão evidentes a partir da seguinte descrição.

De acordo com esta invenção é proporcionada uma tampa de frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica como reivindicado na reivindicação 1, nessa tampa ou êmbolo um furo residual da picada pode ser feito e selado derretendo o material elastomérico adjacente ao furo residual da picada com um feixe de radiação laser dirigido para o sítio da picada.

Para esta finalidade, apropriadamente, o material elastomérico é baseado num elastómero termoplástico base ("TPE") que apresenta um ponto de fusão menor do que 200 °C, de uma forma preferida 180 °C ou menos. O tpe base pode também ser seleccionado com base nas propriedades conhecidas, adequadas para ser utilizado como tampas para frascos e êmbolos, e. g. elasticidade, dureza, compatibilidade com utilizações 2 farmacêuticas, etc.

De uma forma preferida, o material elastomérico compreende um composto elastomérico termoplástico base com um corante para ter o coeficiente de absorção para a luz laser de 0,5 - 2,5 mm-1.

De uma forma preferida o TPE base é um elastómero termoplástico de estireno-etileno/butileno-estireno ("SEBS"). Tais elastómeros são bem conhecidos, e. g. com um modificador de resina que interactua com o poliestireno de bloco final, aumentando, essencialmente, o seu tamanho e a sua temperatura de transição vítrea eficaz, ou copolímeros estireno-etileno/butileno-estireno - estireno-butileno-estireno ("SEBS-SBS"). TPE conhecidos, deste tipo, podem ser baseados em elastómeros conhecidos SEBS Kraton™. Tais elastómeros apresentam um baixo valor de compressão à temperatura ambiente, i. e. quando comprimidos, eles apresentam pequena tendência para deformarem, tornando-os adequados para selagem contra superfícies rígidas, tais como as bocas e gargalos dos frascos farmacêuticos. Um tipo preferido de elastómero SEBS é o disponível sob a designação Evoprene™, por exemplo, da Laporte Alphagary, particularmente o SEBS com materiais modificadores de resina, disponível sob a designação Evoprene™ Super G, em particular Evoprene™ Super G 948, sendo também adequado o Evoprene™ TS2525 mas apresentando uma permeabilidade à água menos favorável do que o Super G 948. Outro elastómero SEBS adequado inclui o material SEBS-estireno butadieno estireno disponível sob a designação de Cawiton™, e. g. o material SEBS-SBS Cawiton™ PR5947 disponível da Wittenburg (NL) e o C-Flex R70-001 disponível do CPT (EUA). Materiais elastoméricos SEBS com propriedades semelhantes às destes seriam também adequados. 3

Podem ser utilizados outros tipos de TPE base, por exemplo copolimeros tribloco estireno/butadieno/estireno ("SBS"), e copolimeros tribloco estireno-(butadieno/butileno)-estireno ("SBBS"). O corante transmite uma cor ao material elastomérico utilizado na invenção. A propriedade de ter uma cor inerente significa que luz de um certo comprimento de onda é mais absorvida do que transmitida pelo material colorido, e é principalmente a cor do elastómero que é responsável pelo coeficiente de absorção. A cor transmitida não é critica contanto que o coeficiente de absorção definido seja alcançado. Pensa-se que a intensidade da cor, mais do que a cor propriamente, pode ser o factor importante na determinação do coeficiente de absorção, mas uma cor cinzenta é apropriada.

De uma forma preferida o corante compreende um pigmento ou uma mistura de pigmentos, misturados com um material veiculo. 0 material veiculo é, de uma forma adequada, um polímero que pode ser combinado com o elastómero. Tais corantes são geralmente utilizados no campo do fabrico de polímero, incluindo elastómero, produtos e a mistura de pigmento e material veículo é conhecido na técnica como um "lote padrão". Existe, neste campo, um processo padrão para preparar um lote padrão de cor, de uma cor e/ou composição definida que pode ser facilmente reproduzida, e para combinar este lote padrão numa relação definida com um volume do elastómero para produzir um elastómero de uma cor reprodutível.

Um pigmento apropriado tem a cor verde-cinza Pantone S497C ou uma cor cinza ou cinza verde semelhante. 0 Sistema Combinado Pantone (PMS) é um sistema partilhado em todo o mundo pela 4 industria das artes gráficas. Cores semelhantes incluem os Pantone 556C, 556SC, 563C, 570C, 5555C. De uma forma adequada, uma mistura de pigmentos pode compreender uma mistura dos pigmentos: branco 6 (tipicamente dióxido de titânio), preto 7 (tipicamente negro de carbono), verde 7 (tipicamente ftalocianina de cobre CAS N°. 1328-53-6) e azul 29 (tipicamente azul ultramarino). Estes pigmentos formam, também, uma nomenclatura padrão na técnica, e. g. como referenciado sob o seu nome no INCI. Será evidente para os especialistas na técnica como preparar um pigmento de cor Pantone 5497C ou uma cor cinza semelhante utilizando tais pigmentos. Vários materiais veículo adequados para TPE são conhecidos na técnica. Por exemplo, acetato de viniletileno (EVA), polietileno de baixa densidade (LDPE) e polipropileno (PP) . Materiais veículo deste tipo, apropriados para um TPE base particular e para utilização em aplicações farmacêuticas são bem conhecidas na técnica de polímeros e existem disponíveis de numerosos fornecedores, e. g. PolyColour Plastics Ltd., Telford, Shropshire GB. A quantidade de pigmento utilizada no corante para fazer o lote padrão, e a quantidade do corante do lote padrão misturada com o elastómero variará de aplicação para aplicação, dependendo, por exemplo, da cor natural do elastómero termoplástico SEBS, mas pode ser determinada empiricamente para atingir o coeficiente de absorção desejado. Por exemplo, a mistura corante pode compreender 10 - 50, tipicamente 40+/-5% em peso de pigmento, compreendendo o material veículo o balanço até 100%.

Tipicamente o material elastomérico pode compreender 1-15% 5 em peso, tipicamente 3-14% em peso, de uma forma preferida 1-10% em peso do corante (lote padrão), compreendendo o TPE base o balanço até 100%. A combinação do lote padrão com o TPE base é um processo convencional bem conhecido.

Um material elastomérico preferido compreende um elastómero SEBS tal como, de uma forma preferida, o Evoprene™ Super G, combinado com 1-5% em peso, especialmente 1,2-2% em peso de um lote padrão de corante compreendendo um veiculo EVA com 35-45% em peso de pigmento de uma cor Pantone 5497 ou uma cor semelhante, e. g. baseado na mistura de pigmentos listados acima.

Outro material elastomérico adequado compreende o Evoprene™ TS2525, combinado com 1-5% em peso, especialmente 1,2-2% em peso de um lote padrão de corante compreendendo um veículo EVA com 35-45% em peso de pigmento de uma cor Pantone 5497 ou uma cor semelhante, e. g. baseado na mistura de pigmentos listados acima.

Outro material elastomérico adequado compreende um elastómero SEBS-SBS, de uma forma preferida o Cawiton™ PR5947, combinado com 3-15% em peso de um lote padrão de corante compreendendo um veículo LDPE com 15-20% em peso do pigmento de uma cor Pantone 5497 ou uma cor semelhante, e. g. baseado na mistura de pigmentos listados acima. O coeficiente de absorção refere-se à espessura em mm do material elastomérico na qual 99% da energia da radiação laser incidente sobre a superfície do material elastomérico é absorvida. Se a radiação laser for absorvida demasiado próximo da superfície sobre a qual a radiação incide, então a superfície 6 pode tornar-se demasiado quente quando utilizada na principal utilização pretendida, esboçada acima, e fumo e outros produtos da decomposição pirolitica podem ser emitidos. Se a radiação laser não for absorvida pela espessura de uma tampa do frasco farmacêutico ou êmbolo, ela pode atravessá-los e afectar os conteúdos do frasco ou seringa. Tipicamente a espessura da peça da tampa de um frasco para ser utilizada na finalidade acima mencionada é de 0,5 - 2,5 mm, tipicamente 1,5 - 2,5 mm, de uma forma preferida cerca de 2 mm e é preferido que o coeficiente de absorção e a espessura dessa parte seja tal que a uma potência laser incidente de até 8 W, menos do que 6 % da potência laser, passe para dentro do frasco. Embora o comprimento de onda da radiação laser não seja crítico, um comprimento de onda de 980 nm é adequado, a uma potência laser de até cerca de 20 W, de uma forma preferida até cerca de 4 - 10 W, e. g. cerca de 8,0 +/- 0,5 W. O coeficiente de absorção encontra-se, de uma forma preferida, na gama de 1,0 - 2,5 mm-1, de uma forma preferida 1,5-2,2 mm-1, idealmente tão próximo de 1,5 mnf1 quanto possa ser atingido, e. g. 1,4-1,6 mm-1. O coeficiente de absorção α pode ser medido, utilizando métodos evidentes para os que são especialistas na técnica, com base na lei de Beer-Lambert. Um desses métodos envolve a relação da potência laser incidente que chega à superfície incidente (Pi) com a potência laser transmitida através do material (Pt) i. e. emergindo da superfície oposta, na relação:

Pt = Pi x exp~aL onde α é o coeficiente de absorção e L é a espessura do material. Por exemplo, um sistema de medida pode compreender um laser adequado de potência suficientemente baixa para que as 7 propriedades do material não sejam afectadas, e. g. por decomposição térmica, e. g. gerando 200 - 400 mW, direccionando a luz laser ao longo de um guia de luz apropriado, e. g. uma fibra óptica, para um instrumento de medição da potência. A potência laser detectada na ausência de qualquer material entre o guia de luz e o instrumento pode ser definida como Pi. Material de espessura L medida pode então ser posicionado entre o guia de luz e o instrumento e a potência laser detectada pelo instrumento pode então ser medida como Pt. Para exactidão, a medida pode ser realizada repetidamente com uma camada do material, dando um Pt1, depois com uma pilha de duas camadas do material, dando uma medida Pt2, depois com uma pilha de três camadas do material, dando uma medida Pt3. Dois valores de α podem, então, ser calculados através das relações: oíi = -1 x ln (Pt2) L (Pt1) α2 = -1 x ln (Pt3) L (Pt2) O valor de α para o material pode então ser calculado como a média de todos os valores medidos de a, e. g. de cge a2 O processo de combinação do elastómero utilizado nesta invenção é padronizada na técnica de fabrico do elastómero, e são conhecidas numerosas organizações competentes que são capazes de fabricar um tal elastómero e os lotes padrão de corantes apropriados. O material elastomérico utilizado nesta invenção pode também incorporar outros materiais vulgares no campo de fabrico de tampas para frascos farmacêuticos. Por exemplo, o material 8 pode conter um enchimento, tipicamente cerca de 20%. Enchimentos adequados devem ser seleccionados de materiais que são compatíveis para utilização em tais aplicações, e. g. sendo de qualidade farmacêutica. Por exemplo, embora o carbonato de cálcio possa ser utilizado como um enchimento ele pode afectar o pH de líquidos contidos no frasco. Um enchimento preferido é o Kaolin (Argila da China) de qualidade farmacêutica. Um exemplo deste Kaolin é o disponível sob a marca Polestar 200P, da Imeryis Minerais Ltd., (GB). A dureza, elasticidade, etc. do TPE base seleccionado para utilização no fabrico de uma destas tampas de frasco ou êmbolo de seringa pode ser tipicamente de TPE actualmente utilizados para tampas e êmbolos. O TPE base e todos os outros componentes do elastómero quando utilizados para uma tampa de um frasco ou êmbolo de uma seringa devem ser compatíveis com a utilização medicinal.

Tal tampa ou êmbolo são, de uma forma preferida, adaptados de tal modo que um frasco ou seringa, fornecidos com uma tampa ou êmbolo desses, podem ser utilizados num processo no qual a ponta de uma agulha oca é passada através da tampa ou êmbolo, de tal modo que a ponta esteja dentro do frasco, um conteúdo de material fluido, tal como um fármaco ou solução ou suspensão de vacina, ou um fluido de reconstituição, é introduzido dentro do frasco ou seringa através da agulha, a agulha é depois retirada, e o pequeno furo residual da picada deixado pela agulha na tampa ou êmbolo é selado através de selagem a quente, e. g. utilizando um feixe de laser focalizado.

Os documentos WO-A-04/08317 e WO-A-02/064439 divulgam, respectivamente, uma tampa de frasco de construção monolítica e 9 uma de duas partes, i. e. tendo na construção uma parte base, e uma parte re-selável feita de um material fundível. 0 documento WO-A-03/0287785 divulga um êmbolo de seringa tendo uma parte penetrável que é fundível. A tampa e o êmbolo dos dois últimos aspectos desta invenção podem ser construídos da maneira descrita nos documentos WO-A-04/08317, wo-A-02/064439 e WO-A-03/0287785, respectivamente, e o material elastomérico descrito nesta invenção pode ser utilizado como esse material fundível.

De uma forma vantajosa, a tampa e o êmbolo desta invenção podem ser uma estrutura de parte única, i. e. feita inteiramente do material elastomérico desta invenção, como divulgado, por exemplo, no documento WO-A-04/08317.

Uma tampa desta invenção pode ser de uma construção convencional geral, mas por exemplo, uma construção adequada de uma peça de fecho para um frasco que pode ser feita a partir do material elastomérico da invenção é descrito como a "peça da tampa" no documento WO-A-04/08317 do mesmo requerente.

Uma tal tampa pode compreender uma parte superior compreendendo uma parede de tampa e descendo daí para uma parte tampão inferior que pode ajustar-se à abertura da boca de um frasco, e, de uma forma preferida, pelo menos a superfície superior da parede da tampa, de uma forma preferida a totalidade da parede da tampa, de uma forma preferida toda a peça da tampa é feita do material elastomérico termoplástico da invenção, de tal modo que um furo de picada através da parede da tampa, formado em resultado do enchimento do frasco utilizando uma agulha oca, como descrito acima, pode ser selado por selagem térmica, e. g. utilizando um feixe de luz focalizado, tal como 10 um laser. A parede da tampa estende-se, normalmente, através da abertura da boca do frasco. Tipicamente a parede da tampa de uma tal tampa tem uma espessura de cerca de 2 mm. Uma tal tampa pode também compreender uma parte de rebordo para formar uma selagem entre a tampa e a borda da abertura da boca do frasco. Tipicamente a parede de tampa de tal tampa tem uma espessura de cerca de 2 mm.

Uma tampa para um frasco farmacêutico, de acordo com esta invenção, tendo uma parede de tampa compreendida por um material elastomérico tal que, quando a luz laser é dirigida para a superfície exterior da parede da tampa, 99% da potência laser é absorvida dentro de uma profundidade de 0,5-2,5 mm da superfície exterior, de uma forma preferida dentro de 1,0-2,5 mm-1, de uma forma preferida 1,5-2,2 mm-1, idealmente tão próximo de 1,5 mm-1 quanto possa ser alcançado, e. g. 1,4-1,6 mirf1, com o efeito de derreter o material. O material elastomérico utilizado na presente invenção proporciona a vantagem de, sob a irradiação de uma potência laser focalizada a 980 nm menor do que 20 W, tipicamente 4-10 W, e. g. cerca de 8 W, o material elastomérico termoplástico funde facilmente, e. g. após cerca de 0,5-2 segundos, e. g. 1 segundo de irradiação máxima, e inicia o arrefecimento sem emissão de quantidades significativas de fumo contaminante. O coeficiente de absorção definido tem a vantagem de, quando a parede de uma tal tampa é de uma espessura convencional e. g. cerca de 2,0 mm, uma quantidade insignificante de potência laser, tipicamente menor do que 6% pode penetrar através da tampa para atingir o interior.

Uma tampa para um frasco farmacêutico ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com esta invenção, pode ser feito total ou parcialmente de um elastómero termoplástico combinado 11 de uma forma com um corante, numa extensão menor do que 6%, preferida menor do que 4%, de uma forma preferida menor do que 2%, de luz laser de comprimento de onda 980 nm e uma potência incidente até 8 W penetra através da tampa para alcançar o interior do frasco ou êmbolo.

Materiais elastoméricos preferidos, corantes e composições para um tal material elastomérico são como discutidos acima. A tampa e êmbolo desta invenção podem ser feitos através de métodos envolvendo processos de modelação por injecção convencionais.

Num aspecto adicional desta invenção, é proporcionado um processo para introduzir uma substância num frasco compreendendo: fornecer um frasco tendo uma abertura de boca fechada por uma tampa desta invenção, passar uma aqulha oca através da tampa, introduzir a substância no frasco através da agulha, retirar a agulha do frasco e tampa, e selar o pequeno furo residual da picada na tampa por selagem a quente, í. e. aquecendo o material elastomérico da tampa adjacente ao local da picada de tal modo que o material funde, e. g. utilizando um feixe laser focalizado, permitindo então que o material arrefeça e solidifique.

Agulhas ocas adequadas são conhecidas na técnica, mas agulhas ocas preferidas são divulgadas no documento WO-A-2004/096114 .

Numa forma preferida deste processo, o aquecimento do material elastomérico da tampa adjacente ao local da picada, de tal modo que o material funda, é realizado dirigindo a luz 12 laser, de uma forma preferida focalizada, para o material elastomérico da tampa adjacente ao local da picada. De uma forma adequada o feixe laser pode ter uma potência menor do que 20 W, tipicamente 4-10 W, e. g. tipicamente nominalmente 8 W. De uma forma adequada o feixe laser pode ter um comprimento de onda de, nominalmente, 980 nm. Laseres deste tipo existem disponíveis comercialmente e. g. vermelho - diodos laser infravermelhos, apresentando, tipicamente, uma saida na gama de 960-1000 nm. Tipicamente no processo da invenção um tal feixe laser pode ser dirigido para o material elastomérico adjacente ao local da picada durante um intervalo de tempo apropriado para atingir a fusão do material elastomérico, de tal forma que, através de pelo menos parte da espessura da tampa, o material elastomérico derretido funde para fechar o furo da picada. De uma forma adequada, o feixe laser pode ser focalizado para formar um ponto de dimensão 0,1-2, de uma forma preferida 0,1-1,0 mm através da direcção do feixe na superfície da tampa. De uma forma preferida, a área do ponto é maior do que a área do furo da picada, e. g. pelo menos 1,5 vezes maior, de uma forma preferida pelo menos 2 vezes maior, de uma forma mais preferida 3 ou mais vezes maior. Sob estas condições, o material elastomérico pode ser levado a uma temperatura apropriada, em excesso em relação ao seu ponto de fusão, durante cerca de 0,5—2 segundos de exposição a um tal feixe laser. Durante esse processo, a temperatura do material elastomérico adjacente ao local da picada pode ser medida utilizando um sensor de temperatura apropriado, ou o equipamento utilizado para realizar o processo pode ser pré-calibrado para atingir a temperatura adequada.

De uma forma adequada o processo pode ser realizado com o frasco com a sua tampa sendo transportados, num sistema transportador, para uma posição adjacente a uma fonte de luz 13 laser adequada, por exemplo um guia óptico para dirigir e focalizar a luz laser na tampa. Uma forma adequada de transportador é divulgada, por exemplo, no documento WO-A-04/026735. Ao mesmo tempo que o frasco com a sua tampa estão na posição adjacente a uma fonte de luz laser adequada, a fonte de luz laser e o frasco podem estar relativamente dispostos, por exemplo o sistema transportador e a fonte de luz laser podem estar relativamente dispostos, de tal modo que não haja um movimento relativo da tampa e do ponto na tampa no qual a luz laser é focalizada. Por exemplo, o transportador pode transportar o frasco numa direcção de transporte, e enquanto a luz laser é dirigida para a tampa, o movimento do transportador pode ser temporariamente parado ou, alternativamente, a fonte de luz laser pode ser movivel através de meios conhecidos, de tal modo que não haja movimento relativo na direcção de transporte entre a tampa e o ponto no qual a luz laser está focalizada. De uma forma conveniente um meio obstrutor, e. g. um obturador óptico pode ser proporcionado entre a fonte de luz laser e o tal transportador para impedir a luz laser de alcançar a tampa excepto quando requerido com a finalidade de selar o local da picada.

Neste processo, de uma forma preferida, antes da etapa da passagem de uma agulha oca através da tampa, a zona da tampa através da qual vai passar a agulha, de uma forma preferida toda a superfície exterior da tampa, de uma forma mais preferida também toda a superfície exterior do frasco é esterelizada por exposição à radiação. Uma radiação preferida é a radiação por feixe electrónico ("e-beam"). Um processo adequado para a esterilização da superfície exterior da tampa e do frasco é, por exemplo divulgado no documento WO-A-2004/076288, no qual os frascos são transportados num recinto protegido, expostos ao 14 feixe de radiação electrónica neste recinto, depois transportados para fora do recinto antes da etapa da passagem de uma agulha oca através da tampa.

Neste processo, de uma forma preferida, antes da substância ser introduzida no frasco através da agulha, o interior do frasco é esterilizado. Numa forma preferida do processo, frascos com as suas bocas tapadas através de tampas são proporcionados com os seus interiores esterilizados através do processo divulgado no pedido PCT reivindicando prioridade do documento GB 031S9S3.0 apresentado a 08 de Julho de 2003, no qual frascos e tampas são feitos através de moldagem sob condições tais que os frascos e tampas moldados são esterilizados, e depois os frascos e tampas são embalados num ambiente esterilizado (asséptico). Os materiais elastoméricos desta invenção são adequados para este processo.

Num aspecto adicional é proporcionado um processo para introdução de uma substância numa seringa hipodérmica compreendendo: proporcionar uma seringa tendo um êmbolo desta invenção, passar uma agulha oca através do êmbolo, introduzir a substância no frasco através da agulha, retirar a agulha da seringa e êmbolo, e selar o pequeno furo resultante da picada no êmbolo através de selagem por aquecimento, e. g. utilizando um feixe laser focalizdo como descrito acima. A invenção será agora descrita através apenas de exemplo não limitativo. A Fig. 1 mostra uma secção longitudinal através de um frasco farmacêutico e uma tampa feitos do material elastomérico desta invenção. 15

As Figs. 2-5 mostram a utilização do frasco da Fig. 1 num processo de enchimento.

Exemplo 1: Composições de material elastomérico.

(Exemplo N2) lote padrão Veículo Pigmento Cor do TPE Base % em peso % em peso Pigmento (1) Evoprene 1,48 EVA 40 Pantone Super G948 5497C (2) Evoprene 1,48 EVA 40 Pantone TS2525 5497C (3) Cawiton 8,2 LDPE 18 Pantone PR5947 A 5497C (4) C-Flex 8 Polipropileno Pantone R70-001 5497C

Nestes Exemplos o elastómero base, de uma qualidade adequada para utilização numa tampa de um frasco farmacêutico, foi fornecido pelos fornecedores indicados abaixo. Em cada Exemplo o lote padrão de corante é composto pelo veiculo combinado com o pigmento na percentagem de pigmento indicada. Em cada Exemplo o pigmento é constituído por pigmentos branco 6, preto 7, verde 7 e azul 29, em proporções adequadas para alcançar a cor Pantone 5497. Em cada Exemplo o lote padrão foi construído através de um corante comercial compositor utilizando qualidades conhecidas de material veículo adequadas para utilização numa tampa de um frasco farmacêutico e dando a referência do Compositor como abaixo. 16

Ex,N°. Fornecedor do elastómero base Compositor Ref. lote padrão (D Alphagary(GB) Polycolour Plastics (GB) 31622-M2 (2) Alphagary(GB) Polycolour Plastics (GB) 31622-M2 (3) Wittenburg (ML) Qolortech B.V(NL) Masterminds PE Verde 60-11.3570 (4) CPT(USA) Clariant (USA) PA5497 verde Misty 0 processo de combinação para preparar o lote padrão de corante e depois compor o elastómero base com o lote padrão foi inteiramente convencional na técnica de elastómeros. Foi ajustada uma exigência que 99% da potência laser de 8 W a 980 nm tivesse que ser absorvida depois da passagem através de um máximo de 2 mm do elastómero i. e. um coeficiente de absorção α de 2 mm-1, como definido acima, de uma forma óptima 1,5 mm-1. Foi considerado o elastómero base e medido o seu coeficiente de absorção a. Várias misturas de elastómero base e de lote padrão de corante foram então combinadas com várias proporções em % de lote padrão e foi medido o coeficiente de absorção α para cada mistura, de modo a que pudesse ser traçado um gráfico de α contra a % de lote padrão. A partir deste gráfico e baseado na lei de Beer-Lambert pôde ser preparada uma combinação de elastómero base e lote padrão apresentando o coeficiente de absorção α desejado.

Cada um dos materiais elastoméricos dos Exemplos 1-4 apresentava um coeficiente de absorção a, como definido acima, de cerca de 1,5 mm-1 para a luz laser de comprimento de onda 980 nm, medido utilizando o método descrito acima, i. e. 99% de tal luz laser a uma potência de 8 W era absorvida nesta 17 espessura do material elastomérico. Disto resultou a fusão do material elastomérico adjacente a um furo de picada em cerca de I segundo.

Os materiais elastoméricos dos Exemplos 1-4 podem facilmente ser feitos por moldagem por injecção, em tampas de frascos de forma convencional, ou como divulgado no documento WO-A-04/08317 utilizando um processo de moldagem por injecção convencional.

Uma tal tampa de frasco é mostrada na Fig. 1, na qual o frasco 10 mostrado em vista de secção longitudinal apresenta uma abertura de boca superior 11 fechada por uma tampa 20. A tampa 20 compreende uma parede 21 de tampa superior, da qual desce uma peça 22 tampão que ajusta num ajuste apertado selante à abertura II da boca do frasco 10. A tampa também possui um rebordo periférico 23 que encaixa com um rebordo 12 do frasco 10. A tampa 20 é segura ao frasco 10 como mostrado, através de uma peça 30 braçadeira que agarra sobre o rebordo 12. A parte 21A central da parede 21 da tampa tem uma espessura de cerca de 2 mm.

Foi verificado que quando feitas de qualquer um dos materiais dos Exemplos 1-4 acima, tais tampas 20 podiam facilmente ser picadas por uma agulha (não mostrada) passada no sentido descendente, como mostrado, através da parte 21A central da parede 21 da tampa, e quando a agulha era retirada, subsequentemente, o furo residual da picada podia ser selado, em poucos segundos, derretendo o material elastomérico circundante, com um feixe laser focalizado com um comprimento de onda 980 nm e uma potência de 8 W, deixando depois o material fundido arrefecer e ajustar-se. Um fumo insignificante ou outros 18 potenciais contaminantes voláteis foram emitidos a partir do material elastomérico durante este processo. Também foi verificado que com uma espessura da parede da tampa (i. e. a parte 24 identificada na Fig. 1 do documento WO-A-04/08317) de 1-2 mm, menos do que 6% da potência laser foi transmitida através da parede da tampa para alcançar o interior do frasco.

Este processo é mostrado esquematicamente nas Figs. 2-5. A Fig. 2 mostra um frasco 10 mais a tampa 20 e a braçadeira 30 como na Fig. 1. A Fig. 3 mostra como uma agulha 40 oca de enchimento foi passado através da parte 21A da parede 21 da tampa e o conteúdo 50 liquido introduzido no frasco 10 através da agulha 40, saindo o ar para fora do frasco 10 entre a agulha 40 e a tampa 20, ajudado por ranhuras de escape (não mostradas) na superfície exterior da agulha 40. A Fig. 4 mostra que a agulha 40 foi retirada, deixando um furo 60 residual de picada ao longo da parte 21A da parede 21 da tampa. A Fig. 5 mostra que a luz laser 70 é focalizado na superfície superior da parte 21A e é absorvida como calor para resultar na fusão da zona 21B da parede 21 i. e. a uma profundidade de cerca de 1,5 mm, desse modo, com subsequente arrefecimento e solidificação do material derretido da tampa 20 selando o furo 60 da picada.

Lisboa 4 de Dezembro de 2007 19

Claims (22)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica feitos completa ou parcialmente de um material elastomérico compreendendo um elastómero termoplástico base que é um eslatómero termoplástico estireno-etileno/butileno-estireno combinado com um corante para ter um coeficiente de absorção para a luz laser, de comprimento de onda de 960-1000 nm, de 0,5 - 2,5 mm-1.
2. 2. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o elastómero termoplástico base possuir um ponto de fusão de 200 °C ou menos.
3. 3. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o elastómero termoplástico base ser seleccionado a partir dos materiais Evoprene™ , Cawiton™, e C-Flex.
4. 4. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o corante compreender um pigmento ou mistura de pigmentos misturado com um material veiculo.
5. 5. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o pigmento ou suas misturas terem a cor Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C ou 555C. 1
6. 6. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizado por o corante compreender uma mistura dos pigmentos: branco 6, preto 7, verde 7 e azul 29. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 4, 5 ou 6, caracterizado por o material veiculo compreender acetato de etilvinilo, polietileno de baixa densidade ou polipropileno. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a qualquer uma das reivindicações 5, 6 ou 7, caracterizado por o corante compreender 10-50% em peso de pigmento, compreendendo o material veiculo o balanço até 100%.
7. 9. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8, caracterizado por o material elastomérico compreender 1-15 % em peso de corante, compreendendo o elastómero termoplástico base o balanço até 100%.
8. 10. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por compreender Evoprene™ Super G, combinado com 1-5% em peso de um lote padrão de corante, compreendendo um veiculo de acetato de etilvinilo 35-45 % em peso de pigmento de uma cor Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C ou 555C.
9. 11. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado 2 por compreender Evoprene™ TS2525, combinado com 1-5% em peso de um lote padrão de corante compreendendo um veículo de acetato de etilvinilo com 35-45 % em peso de pigmento de uma cor Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C ou 555C.
10. 12. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 1, que compreendem Cawiton™ PR5947, combinado com 3-15% em peso de um lote padrão de corante compreendendo um veículo LDPE com 15-20 % em peso de pigmento de uma cor Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C, 555C.
11. 13. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das anteriores, caracterizado por a tampa ou o êmbolo permitirem o atravessamento, numa espessura de 2 mm, de menos do que 6% da potência laser até 8 W de potência incidente.
12. 14. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por um material elastomérico apresentando um coeficiente de absorção na gama de 1,0-2,5 mm-1.
13. 15. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por um material elastomérico apresentando um coeficiente de absorção de 1,5-2,2 mm-1.
14. 16. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado 3 por um material elastomérico apresentando um coeficiente de absorção de 1,4-1,6 mm-1.
15. 17. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por uma parede da tampa compreendendo um material elastomérico tal que, quando a luz laser é dirigida sobre superfície exterior da parede da tampa, 99% da potência laser é absorvida dentro de uma espessura de 0,5-2,5 mm da superfície exterior, com o efeito de fundir o material.
16. 18. Tampa para um frasco ou um êmbolo para uma seringa hipodérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por serem feitos, total ou parcialmente, de um elastómero termoplástico combinado com um corante numa extensão em que menos do que 6% da luz laser de comprimento de onda de 980 nm, a uma potência laser incidente de até 8 W, penetra através da tampa para atingir o interior do frasco ou seringa.
17. 19. Processo para introduzir uma substância num frasco caracterizado pelos passos de: proporcionar um frasco tendo uma abertura de boca fechada por uma tampa como reivindicada em qualquer uma das reivindicações 1 a 18, passar uma agulha oca através da tampa, introduzindo a substância no frasco através da agulha, retirando a agulha do frasco e da tampa, e selando o furo residual da picada na tampa por selagem a quente. 4
18. 20. Processo, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado por o aquecimento do material elastomérico da tampa adjacente ao local da picada de tal modo que o material funde, é feito dirigindo a luz laser sobre o material elastomérico adjacente ao local da picada.
19. 21. Processo, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado por a luz laser ter uma potência menor do que 20 W.
20. 22. Processo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por a luz laser ter uma potência de 4-10 W.
21. 23. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 22, caracterizado por o feixe laser ter um comprimento de onda na gama de 960-1000 nm.
22. 24. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 23, caracterizado por a luz laser ser dirigida para o material elastomérico adjacente ao local da picada durante um periodo de 0,5-2 segundos. Lisboa, 4 de Dezembro de 2007 5