PT1470829E - Corpo poroso com revestimento antibiótico, processo para a preparação, bem como utilização - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "CORPO POROSO COM REVESTIMENTO ANTIBIÓTICO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO, BEM COMO UTILIZAÇÃO" A presente refere-se a corpos porosos (interconectantes) com revestimento antibiótico, ao processo para a preparação, bem como à sua utilização. Estes corpos porosos, providos de antibiótico, devem encontrar utilização como implantes na medicina humana e veterinária para o tratamento de defeitos ósseos e eventualmente para o tratamento de defeitos nas partes moles. Aqui, pretende-se uma libertação continua de antibióticos do revestimento antibiótico presente na superfície interna dos sistemas porosos durante um período de tempo de vários dias, de maneira que uma infecção bacteriana na região do defeito ósseo e/ou do defeito na parte mole a ser tratado possa ser efectivamente prevenida ou combatida. Em especial, devem ser tratadas bactérias patogénicas que tenham desenvolvido resistência aos antibióticos utilizados habitualmente.

Defeitos ósseos ocorrem com relativa frequência na medicina humana e veterinária, e são causados em especial por fístulas ósseas, fracturas múltiplas e tumores. Os defeitos ósseos podem ser tratados através do preenchimento com implantes adequados. Nos últimos anos, em especial, os implantes porosos, que, devido à sua composição química e sua porosidade, apresentam um efeito osteocondutivo e favorecem o crescimento do tecido ósseo circundante obtiveram interesse. 0 tratamento dos defeitos ósseos é sempre problemático quando adicionalmente estão 1 presentes infecções bacterianas no tecido ósseo. As infecções do tecido ósseo podem ser combatidas após reabilitação cirúrgica prévia, por aplicação sistémica ou local de antibióticos adequados. A aplicação sistémica de antibióticos é problemática devido à ocasional, não insignificante, toxicidade dos antibióticos. A aplicação local, em contrapartida, directamente no, ou sobre, o tecido infectado, depois de reabilitação cirúrgica correspondente, oferece a vantagem de poderem ser alcançadas elevadas concentrações localizadas de antibiótico, enquanto evita concentrações danosas de antibiótico no resto do organismo. Através destas concentrações elevadas localizadas de antibiótico, no local da infecção bacteriana, é possível destruir extensamente os microrganismos, sendo as infecções bacterianas assim tratadas de forma muito efectiva. É especialmente vantajoso se no local da infecção bacteriana for mantida uma concentração efectiva de antibiótico durante um período de tempo de vários dias até semanas, de maneira que o antibiótico possa penetrar, o mais profundamente possível, no tecido infectado e assim serem também destruídos germes que são difíceis de alcançar. Defeitos nas partes moles acompanhados de infecções bacterianas são, também, frequentemente encontrados na medicina humana e veterinária. A aplicação local de antibióticos também tem interesse para o tratamento destas infecções.

Até agora, receberam relativamente pouca atenção os sais dificilmente solúveis dos antibióticos de aminoglicosídeo e dos antibióticos de lincosamida relativamente, para a preparação de preparados de depósito e de implantes com efeito antibiótico. No caso dos antibióticos de aminoglicosídeo são conhecidos alguns poucos sais pouco solúveis. Assim, foi descrita para a gentamicina, a preparação de sais pouco solúveis com base em ácidos gordos superiores, ácidos carboxílicos arilalquílicos, 2 sulfatos de alquilo e sulfonatos de alquilo (G. M. Luedemann, M. J. Weinstein: Gentamycin and method of production. 16.07.1962, US 3091572). São exemplos disto, sais de gentamicina do ácido laurico, do ácido esteárico, do ácido palmítico, do ácido oleico, do ácido fenilbutirico, do ácido naftaleno-1--carboxilico. A síntese dos sulfatos de dodecilo da gentamicina em solução aquosa ou aquosa-metanólica foi descrita por Jurado Soler et al. (A. Jurado Soler, J. A. Ortiz Hernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. 30.09.1974, DE 2446640). Estes sais provaram contudo ser frequentemente desvantajosos, porque representam substâncias hidrofóbicas do tipo cera, que impedem uma utilização galénica. Além disso, foram sintetizados sais de ácidos gordos e sulfatos alifáticos de gentamicina e de etamicina a partir da base livre ou dos seus sais em água a 50-80 °C (H. Voege, P. Stadler, H. J. Zeiler, S. Samaan, K. G. Metzger: Schwerlõsliche Salze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende Formulierungen mit verzõgerter Wirkstoff-Freigabe. 28.12.1982, DE 3248328). Estes sais de ácidos gordos de antibiótico deviam ser adequados para preparados injectáveis. Os fosfatos de aminoglicosídeo-flavonoide dificilmente solúveis representam um desenvolvimento mais recente (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics. 13.10.1986, US 4617293). São descritos os sais de monoéster de ácido fosfórico de derivados de hidroxiflavano, hidroxiflaveno, hidroxiflavanona, hidroxiflavona e hidroxiflavílio. Aqui, são especialmente preferidos os derivados da flavanona e da flavona. Estes sais dificilmente solúveis devem encontrar utilização como preparados de depósito. Assim, por exemplo, estes sais são incorporados em velos de colagéneo (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. 3

Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. 22.09.1981, US 4291013). Além disso, foram também impregnadas válvulas cardíacas artificiais com estes sais dificilmente solúveis de gentamicina, Gentamicin Crobefat (M. Cimbollek, B. Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic--impregnated heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob. Agents Chemother. 40(6) (1996)1432-1437). A obtenção de depósitos simples de antibiótico/antibióticos nos sistemas porosos de corpos porosos através de impregnação de corpos porosos com soluções aquosas de antibiótico é do conhecimento geral (R. Reiner, W. Kifing, H. Dõring, K. Kõster, H. Heide: Implantierbares Pharmaka-Depot. 20.02.1978, DE 280 7132) . Aqui, pode ser alcançada uma libertação retardada de substância activa da substância activa solúvel em água, apenas através de processos de adsorção e/ou difusão, que são dependentes do material utilizado, do volume dos poros e da porosidade. Além disso, é também possível dissolver sais de antibiótico pouco solúveis em água em solventes orgânicos adequados e impregnar, com estas soluções, os corpos moldados. Por este meio resultam depósitos de substância activa nos corpos moldados que exibem uma libertação retardada de substância activa. Um exemplo para isto é o método descrito por Cimbollek e Nies para dissolver um sal de gentamicina pouco solúvel em água e sua utilização para revestimento (M. Cimbollek, B. Nies: Solvent for a sparinly soluble gentamicin salt. 04.05.1994, US 5679646). Este sal de gentamicina com base em 3-p-metoxibenzilideno-6-hidroxi-4'-metoxiflavanona-6-fosfato tem contudo de ser sintetizado antes do revestimento. Foi descrita uma variante interessante por Kurtz, na qual sais de antibiótico pouco solúveis em água são formados in situ, num substrato não 4 especificado em detalhe, por impregnação sucessiva com uma solução de um sal básico de gentamicina ou um sal de polimicina e um sal ácido de penicilina ou de cefalosporina (L. D. Kurtz: Wasserunlõsliche biocide Antibiotikasalze. 13.11.1973, DE 2301633). Os resíduos de penicilina ou cefalosporina formam o componente aniónico dos sais e os residuos catiónicos de aminoglucosideo o componente catiónico. O ácido fusidico é um antibiótico esteróide, que tem especial importância para o tratamento de infecções de estafilococos. Até agora este antibiótico recebeu apenas limitada atenção para a preparação de implantes. Assim, é descrito no documento DE 3206044 Al um agente farmacêutico implantável e um processo para a preparação desse agente. O agente contém CaSCh com Vi até 2 mole de H20 e pelo menos ácido fusidico e/ou gentamicina ou seus sais, eventualmente em combinação com outras substâncias bacterianas. É indicado que a substância antibiótica é uma mistura de ácido fusidico ou um seu sal com gentamicina ou um seu sal. Na descrição é proposto introduzir adicionalmente outros antibióticos. Nesse caso tem de ser tomada em consideração a velocidade de libertação de cada componente individual.

Até agora não são conhecidos nenhuns revestimentos antibióticos em corpos porosos utilizando sais de antibióticos pouco solúveis do ácido fusidico. A invenção tem o objectivo de desenvolver um revestimento antibiótico de corpos porosos que liberte antibióticos continuamente, de forma retardada, em meio aquoso, durante um periodo de tempo de vários dias até poucas semanas. 5 0 objectivo é solucionado, de acordo com a invenção, através das características das reivindicações independentes. As formas de execução vantajosas são indicadas nas reivindicações dependentes. A invenção baseia-se na verificação surpreendente que o ácido fusidico forma sais pouco solúveis em água com antibióticos catiónicos do grupo dos antibióticos de aminoglicosideo, dos antibióticos de lincosamida, dos antibióticos de quinolona, dos antibióticos peptídicos e dos antibióticos de tetraciclina e estes sais de antibióticos-ácido fusidico formam revestimentos sobre a superfície de corpos porosos. Estes revestimentos libertam continuamente antibióticos em meio aquoso, durante um periodo de tempo de vários dias, a 37 °C.

Estes sais formadores de revestimentos são acessíveis através da conversão de sais solúveis em água do ácido fusidico, como por exemplo, o sal de sódio do ácido fusidico, com sais solúveis em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina. A preparação dos sais de antibiótico-ácido fusidico é uma permuta recíproca de sais. O componente aniónico destes complexos é formado através dos aniões de fusidinato e o componente catiónico é formado através das bases de antibiótico protonadas, catiónicas de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina. De seguida estes sais de ácido 6 fusídico-antibióticos são, de forma a simplificar, designados como ácido fusidico-gentamicina, ácido fusidico-sisomicina, ácido fusidico-netilmicina, ácido fusídico-estreptomicina, ácido fusidico-tobramicina, ácido fusidico-espectinomicina, ácido fusidico-vancomicina, ácido fusidico-ciprofloxacina, ácido fusidico-moxifloxacina, ácido fusídico-clindamicina, ácido fusidico-lincomicina, ácido fusidico-tetraciclina, ácido fusidico-clorotetraciclina, ácido fusidico-oxitetraciclina e ácido fusidico-rolitetraciclina. Estes sais de ácido fusídico-antibióticos compreendem todos os sais de antibióticos possíveis com uma relação de substância de ácido fusídico para a base protonada de antibiótico de 1 para 1 até 1 para 5.

No contexto da invenção é conveniente que o revestimento antibiótico contenha, em lugar de aniões de ácido fusídico, aniões de derivados de ácido fusídico com efeito antibiótico e que sejam utilizados sais de derivados de ácido fusídico com efeito antibiótico, em lugar de sais do ácido fusídico para a preparação do revestimento antibiótico de acordo com a invenção. É vantajoso introduzir um revestimento de pelo menos um sal de antibiótico pouco solúvel em água ou em meio aquoso do qrupo do ácido fusidico-gentamicina, do ácido fusidico-sisomicina, do ácido fusídico-netilmicina, do ácido fusídico-estreptomicina, do ácido fusídico-tobramicina, do ácido fusidico-espectinomicina, do ácido fusidico-vancomicina, do ácido fusidico-ciprofloxacina, do ácido fusidico-moxifloxacina, do ácido fusídico-clindamicina, do ácido fusidico-lincomicina, do ácido fusídico-tetraciclina, do ácido fusidico-clorotetraciclina, do ácido fusídico--oxitetraciclina e do ácido fusídico-rolitetraciclina, no sistema poroso de corpos porosos não metálicos e/ou corpos metálicos. 7

Além disso, está de acordo com a invenção, que em primeiro lugar seja introduzida uma solução aquosa que contenha pelo menos um representante de um sal solúvel em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina, no sistema poroso de corpos porosos e depois de um passo de secagem seja introduzida uma segunda solução aquosa de um sal facilmente solúvel em água do ácido fusidico e formando-se aqui um revestimento antibiótico pouco solúvel em água no sistema poroso do corpo poroso.

Pode ser vantajoso que a sequência dos passos de revestimento seja trocada.

Também é conveniente que o revestimento antibiótico seja colocado sobre corpos porosos, que se encontram na forma de pós porosos, granulados porosos, corpos moldados porosos e/ou camadas porosas sobre corpos compactos. É vantajoso que o revestimento antibiótico de corpos porosos, que se encontram de um modo preferido na forma de pós e/ou granulados porosos seja formado através da adição de pelo menos um sal de antibiótico pouco solúvel em água ou em meio aquoso do grupo ácido fusidico-gentamicina, ácido fusidico-sisomicina, ácido fusidico-netilmicina, ácido fusidico-estreptomicina, ácido fusidico-tobramicina, ácido fusidico-espectinomicina , ácido fusidico-vancomicina, ácido fusidico-ciprofloxacina, ácido fusidico-moxifloxacina, ácido fusidico-clindamicina, ácido fusidico-lincomicina, ácido fusidico-tetraciclina, ácido fusidico-clorotetraciclina, ácido fusídico-oxitetraciclina e ácido fusidico-rolitetraciclina, em especial, através de moagem, sob adição de metanol, etanol, dioxano, tetra-hidrofurano, sulfóxido de dimetilo e/ou água ou misturas. É igualmente vantajoso que o revestimento antibiótico de corpos porosos, que apresentam, de um modo preferido, a forma de pós e/ou granulados porosos seja formado através da adição de uma mistura de pelo menos um sal solúvel em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina e pelo menos um sal solúvel em água do ácido fusídico na presença de água ou soluções aquosas, em especial através de moagem. É conveniente que o revestimento antibiótico contenha eventualmente, adicionalmente, sais solúveis em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina. É além disso conveniente que o revestimento antibiótico seja colocado sobre corpos porosos reabsorviveis, sobre corpos porosos parcialmente reabsorviveis e/ou sobre corpos porosos não reabsorviveis biocompativeis.

Está de acordo com a invenção, a utilização de corpos porosos com um revestimento antibiótico, que são prensados na forma de granulados porosos revestidos e/ou pós porosos revestidos a corpos moldados, como/para implantes. 9

Está de acordo com a invenção que os granulados porosos revestidos com antibiótico e/ou pós porosos revestidos com antibiótico sejam utilizados como aglutinantes para a preparação de corpos moldados através de prensagem de misturas de pó.

Está de acordo com a invenção que os corpos porosos sejam utilizados com revestimento antibiótico para implantes temporários ou duradouros. É essencial para a invenção a utilização de corpos porosos com um revestimento antibiótico, de acordo com a invenção, como depósito de antibióticos de implantes. A invenção deve de seguida ser esclarecida em mais detalhe através dos exemplos 1-8, sem contudo limitar a invenção.

Exemplo 1 São revestidos 400,0 mg de sulfato de cálcio di-hidratado poroso através de moagem com uma mistura de 100,0 mg de poli-L--lactideo (M ~ 10000 g/mole) e 20,0 mg de gentamicina-ácido fusidico. São comprimidos, respectivamente, 200 mg do sulfato de cálcio di-hidratado revestido com uma prensa a uma pressão de 5 toneladas durante dois minutos a corpos moldados com a forma de discos, com um diâmetro de 13 mm.

Exemplo 2 São revestidos 400,0 mg de sulfato de cálcio di-hidratado através de moagem com uma mistura de 100,0 mg de poli-L-lactideo 10 (Μ ~ 10000 g/mole) e 20,0 mg de lincomicina-ácido fusídico. São comprimidos, respectivamente, 200 mg do sulfato de cálcio di-hidratado assim revestido com uma prensa a uma pressão de 5 toneladas durante dois minutos a corpos moldados com a forma de discos, com um diâmetro de 13 mm.

Exemplo 3 São revestidos 400,0 mg de sulfato de cálcio di-hidratado poroso através de moagem com uma mistura de 100,0 mg de poli-L--lactideo (M ~ 10000 g/mole) e 20,0 mg de sisomicina-ácido fusidico. São comprimidos, respectivamente, 200 mg do sulfato de cálcio di-hidratado revestido com uma prensa a uma pressão de 5 toneladas durante dois minutos a corpos moldados com a forma de discos, com um diâmetro de 13 mm.

Exemplo 4 São revestidos 400,0 mg de sulfato de cálcio di-hidratado poroso através de moagem com uma mistura de 100,0 mg de poli-L--lactídeo (M ~ 10000 g/mole) e 20,0 mg de clindamicina-ácido fusidico. São comprimidos, respectivamente, 200 mg desta mistura com uma prensa a uma pressão de 5 toneladas durante dois minutos a corpos moldados com a forma de discos, com um diâmetro de 13 mm.

Exemplo 5 São revestidos 400,0 mg de sulfato de cálcio di-hidratado poroso através de moagem com uma mistura de 100,0 mg de poli-L- 11 -lactídeo (Μ ~ 10000 g/mole) e 20,0 mg de tetraciclina-ácido fusídico. São comprimidos, respectivamente, 200 mg desta mistura com uma prensa a uma pressão de 5 toneladas durante dois minutos a corpos moldados com a forma de discos, com um diâmetro de 13 mm.

Exemplo 6

Um cubo de vidro poroso (massa 3,8814 g, porosidade ~ 60%) é impregnado em primeiro lugar com 2,0 mL de uma solução aquosa a 0,5% em massa de cloridrato de clindamicina e seco de seguida até massa constante a 60 °C. A massa do cubo de vidro revestido depois da secagem foi de 3,8909 g. De seguida o cubo de vidro revestido foi de novo impregnado com 2,0 mL de uma solução a 0,5% em massa de sal sódico de ácido fusidico e depois seco até massa constante. O cubo de vidro revestido seco tinha uma massa de 3,9011 g. Formou-se um revestimento de clindamicina-ácido fusidico, que aderiu à superfície dos cubos de vidro porosos.

Exemplo 7

Um cubo de vidro poroso (massa 3,9176 g, porosidade ~ 60%) é impregnado em primeiro lugar com 2,0 mL de uma solução aquosa a 0,5% em massa de cloridrato de tetraciclina e seco de seguida até massa constante a 60 °C. A massa do cubo de vidro revestido depois da secagem foi de 3,9281 g. De seguida o cubo de vidro revestido foi de novo impregnado com 2,0 mL de uma solução a 0,5% em massa de sal sódico de ácido fusídico e depois seco até massa constante. Formou-se um revestimento de tetraciclina-ácido fusídico, que aderiu à superfície dos cubos de vidro porosos. O 12 cubo de vidro revestido seco tinha uma massa de 3,9384 g.

Exemplo 8

Um cubo de vidro poroso (massa 4,0953 g, porosidade ~ 60%) é impregnado em primeiro lugar com 2,0 mL de uma solução aquosa a 0,5% em massa de sulfato de gentamicina e seco de seguida até massa constante a 60 °C. A massa do cubo de vidro revestido depois da secagem foi de 4,1038 g. De seguida o cubo de vidro revestido foi de novo impregnado com 2,0 mL de uma solução a 0,5% em massa de sal sódico de ácido fusidico e depois seco até massa constante. O cubo de vidro revestido seco tinha uma massa de 4,1150 g.

Experiências de libertação de antibióticos

Os corpos moldados preparados nos exemplos 1-5 e os corpos de vidro porosos revestidos nos exemplos 6-8 foram introduzidos em tampão de Sõrensen a pH 7,4 e armazenaram-se neste a 37 °C durante um período de tempo de 7 dias. Nos exemplos 1-5 foram interrompidas as experiências de libertação depois de 7 dias e nos exemplos 6-8 depois de 8 dias. Efectuou-se diariamente a recolha de amostras, em que foi trocado o meio de libertação. A libertação de antibióticos dos corpos moldados foi seguida com um teste de difusão em agar utilizando Bacillus subtilis ATCC 6633 como agente patogénico teste. Foram determinados os diâmetros da zona de inibição com auxilio de um "scanner" e um "software" de avaliação especial. Os resultados das experiências de libertação estão apresentados nas tabelas 1-3. 13

Tab.l

Tempo [d] Exemplo 1 Exemplo 2 Diluição Diâmetro da zona Diluição Diâmetro da zona de de inibição [mm] inibição [mm] 1 1:50 17, 90 Não diluído 22, 60 2 Não diluído 25, 50 Não diluído 19, 10 3 Não diluído 26, 35 Não diluído 17, 45 4 Não diluído 24, 80 Não diluído 13, 30 5 Não diluído 22, 45 Não diluído 15, 40 6 Não diluído 19, 45 Não diluído 12, 40 7 Não diluído 16, 50 Não diluído 12, 55

Tab.2

Tempo [d] Exemplo 3 Exemplo 4 Exemplo 5 Diluição Diâmetro da zona de inibição [mm] Diluição Diâmetro da zona de inibição [mm] Diluição Diâmetro da zona de inibição [mm] 1 1:50 16,90 1:100 18,90 1:10 19,50 2 Não diluído 24,70 Não diluído 22,50 Não diluído 21,73 3 Não diluído 26,20 Não diluído 20,85 Não diluído 21,48 4 Não diluído 24,40 Não diluído 19,30 Não diluído 19,25 5 Não diluído 25,10 Não diluído 20,00 Não diluído 21,15 6 Não diluído 21,90 Não diluído 17, 30 Não diluído 19,00 14

Tempo [d] Exemplo 3 Exemplo 4 Exemplo 5 Diluição Diâmetro Diluição Diâmetro Diluição Diâmetro da zona da zona da zona de de de inibição inibição inibição [mm] [mm] [mm] 7 Não diluído 18,50 Não diluído 17, 00 Não diluído 17,50

Tab.3

Tempo [d] Exemplo 6 Exemplo 7 Exemplo 8 Diluição Diâmetro da zona de inibição [mm] Diluição (continua< Diâmetro da zona de -g^rção [mm] Diluição Diâmetro da zona de inibição [mm] 1 1:20 23, 15 1:50 15, 13 1:50 22, 10 2 1:10 19, 25 1:10 16,85 1:10 22,53 3 1:2 19, 58 1:5 17, 03 1:5 21,58 4 Não diluído 18, 40 1:2 18,48 1:2 21,58 5 Não diluído 14, 10 Não diluído 21,73 Não diluído 21,50 6 Não diluído 11, 40 Não diluído 20,03 Não diluído 19, 70 7 Não diluído 0,00 Não diluído 20,53 Não diluído 18, 75 8 Não diluído 0,00 Não diluído 19,43 Não diluído 17, 55

Lisboa, 13 de Dezembro de 2007 15 16

Claims (10)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Corpo poroso com revestimento antibiótico, caracterizado por ser introduzido um revestimento de pelo menos um sal de antibiótico pouco solúvel em água ou em meio aquoso do grupo ácido fusidico-gentamicina, do ácido fusídico-sisomicina, ácido fusidico-netilmicina, ácido fusídico-estreptomicina, ácido fusidico-tobramicina, ácido fusídico-espectinomicina, ácido fusídico-vancomicina, ácido fusídico-ciprofloxacina, ácido fusídico-moxifloxacina, ácido fusidico-clindamicina, ácido fusídico-lincomicina, ácido fusidico-tetraciclina, ácido fusídico-clorotetraciclina, ácido fusídico-oxitetraciclina e ácido fusidico-rolitetraciclina, no sistema poroso de corpos porosos não metálicos e/ou corpos metálicos.
2. 2. Corpo poroso de acordo com a reivindicação 1 na forma de pós porosos, granulados porosos, corpos moldados porosos e/ou camadas porosas sobre corpos compactos.
3. 3. Corpo poroso de acordo com uma das reivindicações anteriores, que é biocompativel e reabsorvivel, parcialmente reabsorvivel ou não reabsorvivel.
4. 4. Corpo poroso de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o revestimento antibiótico ser formado através da adição de pelo menos um sal de antibiótico pouco solúvel em água ou em meio aquoso do grupo ácido fusidico-gentamicina, ácido fusídico-sisomicina, ácido fusidico-netilmicina, ácido fusídico-estreptomicina, ácido fusidico-tobramicina, ácido 1 fusídico-espectinomicina, ácido fusídico-vancomicina, ácido fusidico-ciprofloxacina, ácido fusidico-moxifloxacina, ácido fusídico-clindamicina, ácido fusídico-lincomicina, ácido fusidico-tetraciclina, ácido fusidico-clorotetraciclina, ácido fusídico-oxitetraciclina e ácido fusidico-rolitetraciclina, em especial através de moagem, sob adição de metanol, etanol, dioxano, tetra-hidrofurano, sulfóxido de dimetilo e/ou água ou misturas.
5. 5. Corpo poroso de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o revestimento antibiótico ser formado através da adição de uma mistura de pelo menos um sal solúvel em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina e pelo menos um sal solúvel em água do ácido fusidico na presença de água ou soluções aquosas, em especial através de moagem.
6. 6. Corpo poroso de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o revestimento antibiótico conter eventualmente, adicionalmente, sais solúveis em água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, da clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina.
7. 7. Processo para a preparação de corpos porosos de acordo com uma das reivindicações 1 até 6, caracterizado por em primeiro lugar ser introduzida uma solução aquosa que contenha pelo menos um representante de um sal solúvel em 2 água de gentamicina, sisomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina, espectinomicina, vancomicina, ciprofloxacina, moxifloxacina, clindamicina, lincomicina, tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina e rolitetraciclina, no sistema poroso de corpos porosos e por depois de um passo de secagem ser introduzida uma segunda solução aquosa de um sal facilmente solúvel em água do ácido fusidico e formando-se aqui um revestimento antibiótico pouco solúvel em água no sistema poroso do corpo poroso.
8. 8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a sequência dos passos de revestimento ser trocada.
9. 9. Utilização de corpos porosos de acordo com uma das reivindicações 1 até 6, que são prensados na forma de granulados porosos revestidos e/ou pós porosos revestidos a corpos moldados, para a preparação de implantes.
10. 10. Utilização de corpos porosos de acordo com uma das reivindicações 1 até 6, que são formados como granulados porosos revestidos com antibiótico e/ou pós porosos revestidos com antibiótico, como aglutinantes para a preparação de corpos moldados através de prensagem de misturas de pó. Utilização de corpos porosos de acordo com uma das reivindicações 1 até 6, para a preparação de implantes temporários ou duradouros. Utilização de corpos porosos de acordo com uma das 3 reivindicações 1 até 6, como depósito de antibióticos para a preparação de implantes. Lisboa, 13 de Dezembro de 2007 4