PT1383484E - Pastilha medicinal com libertação lenta do princípio activo - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO
PASTILHA MEDICINAL COM LIBERTAÇÃO LENTA DO PRINCÍPIO ACTIVO A invenção refere-se a pastilhas medicinais para chupar, de consistência sólida, destinadas a dissolverem-se na cavidade bucal, compreendendo um agente matricial que abranda a libertação do principio activo na esfera buco-faringea. A invenção refere-se igualmente a um processo de fabrico dessa pastilha. São já conhecidas pastilhas de chupar medicinais que são preparações à base de substâncias adoçantes, de consistência sólida, destinadas a dissolverem-se na cavidade bucal.
Elas apresentam-se geralmente sob diversas formas: esferas, cilindros, quadrados ou qualquer outra forma poligonal.
Estas pastilhas, designadas também por açúcares cozidos, são preparadas a partir de um xarope de substância diluente açucarada levado à ebulição, depois cozido a uma temperatura mais elevada, tipicamente de 100°C a 160°C. A esta base açucarada adicionam-se substâncias auxiliares tais como edulcorantes, antioxidantes, corantes, aromas e o ou os princípios activos.
No fim da cozedura, adicionam-se à pasta o ou os princípios activos num misturador, bem como as substâncias auxiliares. A pasta assim preparada é amassada sobre uma superfície fria apropriada, depois enrolada e fiada, para em seguida ser comprimida e cortada em pastilhas sob a forma desejada. 1
Estas pastilhas de chupar medicinais, de açúcar cozido, destinam-se essencialmente, devido ao seu local de dissolução, aos tratamentos locais da esfera bucal e oro-faríngea, mas também aos princípios activos absorvidos por via per-lingual.
Por isso é necessário que os princípios activos escolhidos para estes modos de acção se libertem progressivamente, para permanecerem em contacto com a esfera buco-faríngea o mais tempo possível, evitando simultaneamente uma passagem rápida e maciça para o tracto digestivo o que teria por consequência torná-los ineficazes no local de aplicação ou pela via de aplicação escolhida.
Ora, as pastilhas medicinais de açúcar cozido actuais dissolvem-se muito rapidamente na boca, entre 5 e 10 minutos no máximo, libertando assim demasiado rapidamente o ou os princípios activos que contêm e que por isso são logo engolidas e absorvidas ao nível do tracto digestivo. A presente invenção propõe novas pastilhas medicinais de açúcar que permitem atenuar este inconveniente da técnica anterior.
Para este efeito, a invenção refere-se segundo um primeiro aspecto a uma pastilha medicinal de chupar, de açúcar cozido, de consistência sólida, destinada a dissolver-se na cavidade bucal, compreendendo como princípio activo a nicotina, compreendendo a pastilha além disso um agente matricial que permite abrandar a libertação do ou dos princípios activos que permanecem portanto em contacto prolongado com a esfera buco-faríngea. 2 0 agente matricial é um agente capaz de abrandar a dissolução do açúcar cozido na boca.
Segundo um modo de realização, o agente matricial confere ainda à pastilha uma resistência acrescida, que dura mesmo em contacto com a saliva, de modo a que o paciente não possa mastigar esta pastilha e engolir os pedaços. 0 tempo de dissolução na cavidade bucal da pastilha é de pelo menos 15 minutos e, tipicamente de 25 a 35 minutos, de preferência, 30 minutos. 0 agente matricial é escolhido tipicamente no grupo constituído pelos derivados celulósicos, sendo essas substâncias utilizadas sozinhas ou em mistura e representando 1 a 10%, em peso, da pastilha, tipicamente 1 a 5%.
De acordo com uma realização, o agente matricial é escolhido no grupo constituído pela hidroxipropilcelulose, a hidroxi-propilmetilcelulose, a hidroxietilcelulose, a etilcelulose. A pastilha compreende ainda um excipiente açucarado principal, ou diluente, constituído por isomalte, que representa 80 a 99%, em peso, da pastilha.
De acordo com uma realização, a pastilha compreende ainda pelo menos uma substância auxiliar escolhida entre os edulcorantes, os antioxidantes, os corantes, os aromas.
De acordo com uma realização preferida, a invenção refere-se a uma pastilha compreendendo como princípio activo a nicotina. 3
De acordo com uma realização preferida, a pastilha compreende isomalte, metocel® (hidroxipropilcelulose), nicotina e um agente adoçante, com forte poder adoçante, nomeadamente o aspartamo.
Segundo um outro aspecto, a invenção tem por objecto um processo de fabrico de uma pastilha medicinal descrita anteriormente, compreendendo sucessivamente: - uma etapa de ebulição de um xarope de substância diluente açucarada; - uma etapa de cozedura a uma temperatura mais elevada, da ordem de 100°C a 160°C; - uma etapa de mistura com incorporação do ou dos princípios activos e da ou das substâncias auxiliares; - uma etapa de fabrico da pastilha de açúcar cozido; sendo o agente matricial incorporado quer no decorrer da etapa de ebulição, quer no decorrer da etapa de cozedura, quer aquando da mistura.
Outros aspectos e vantagens da invenção surgirão aquando da descrição detalhada que se segue. 0 agente matricial permite abrandar a dissolução do açúcar cozido na boca e portanto a libertação do ou dos princípios activos no local de acção.
Por um facto inesperado, contrariamente ao que se poderia pensar, o agente matricial confere à pastilha de açúcar cozido uma importante resistência, que dura mesmo em contacto com a saliva, superior à que se obtém habitualmente neste 4 tipo de preparação, de modo que se torna impossível o paciente mastigar esta pastilha e engolir os pedaços.
Este fenómeno complementar é particularmente favorável ao efeito prolongado que se pretende no local de acção, já que o paciente se vê na obrigação de deixar a pastilha fundir-se na boca até à sua dissolução completa. 0 tempo de dissolução na cavidade bocal, obtido com esta nova fórmula de pastilhas de açúcar cozido, pode atingir 30 minutos. Este tempo pode ser ajustado em função da escolha do ou dos agentes adoçantes e do ou dos agentes matriciais.
Estas novas pastilhas de açúcar cozido podem apresentar todas as formas geométricas habituais já anteriormente referidas. São compostas por uma grande proporção de uma substância diluente açucarada, ou excipiente, que constitui a base da preparação, que é o isomalte.
Entre os derivados celulósicos que se podem utilizar, preferem-se os derivados: hidroxipropilcelulose, hidroxipro-pilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, etilcelulose. As hidroxietilceluloses são descritas, por exemplo, no "Handbook of water-soluble gums and resins", ed. R. L. Davidson, publ. McGraw-Hill (1980). Podem também utilizar-se nomeadamente os derivados: carboximetilcelulose (CMC), metilcelulose (MC), etil-hidroxietilcelulose (EHEC), hidroxietilmetilcelulose (HEMC), hidroxietilcelulose modificada (HECM), etil-hidroxietilcelulose modificada (EHECM), carboximetil-hidroxietilcelulose (CMHEC). 5
As substância que constituem o agente matricial podem ser utilizadas sozinhas ou em mistura. A sua escolha e as suas concentrações serão função da ou das substâncias adoçantes utilizadas, do principio activo em causa e da sua actividade, do tempo de dissolução na boca e da textura do açúcar cozido pretendidos. 0 excipiente açucarado principal, ou diluente, é constituído pelo isomalte.
As substâncias auxiliares são as que se utilizam habitualmente: edulcorantes, antioxidantes, corantes, aromas... 0 processo de fabrico de acordo com a invenção compreende quatro etapas: uma etapa de ebulição, uma etapa de cozedura, uma etapa de mistura e uma etapa de fabrico das pastilhas de açúcar cozido. 0 processo de fabrico está de acordo com as exigências farmacêuticas actuais. 0 princípio activo é a nicotina. 0 agente matricial pode ser incorporado quer no decorrer da etapa de ebulição, quer no decorrer da etapa de cozedura, quer aquando da mistura. A escolha da etapa de incorporação do agente matricial será função das características finais das pastilhas de açúcar cozido desejadas.
As pastilhas assim obtidas são muito diferentes de outras formas galénicas, tais como os comprimidos susceptíveis de conter alguns dos polissarídeos não celulósicos e dos derivados celulósicos anteriormente citados. 6
Com efeito, a forma galénica "pastilha" é bem especifica, tendo sido objecto de uma monografia da Farmacopeia Francesa, 10a Edição (Julho de 1987). As pastilhas são sacaróides de consistência sólida destinadas a desagregarem-se lentamente na cavidade bucal. Apresentam-se nomeadamente sob uma forma hemisférica e pesam geralmente entre 1 g e 3 g. São geralmente compostas por uma forte proporção de sacarose, por uma substância aglomerante tal como goma-arábica ou goma adragante, por um ou vários princípios activos e, eventualmente, por substâncias auxiliares (corantes, aromatizantes...) . As pastilhas são preparadas realizando primeiro uma pasta com uma parte de sacarose. Aquece-se esta pasta até ligeira ebulição. Então, adicionam-se o resto da sacarose, o ou os princípios activos, bem como as substâncias auxiliares. Após homogeneização, deixa-se cair a pasta assim preparada gota a gota sobre uma placa fria ou injecta-se num molde apropriado.
Deste modo, a pastilha difere claramente de comprimidos: pela sua utilização, - pela sua composição e, especialmente, pelo excipiente utilizado (isomalte) e a sua concentração elevada, da ordem de 80 a 99% da fórmula; - pelo seu modo de preparação específico, totalmente diferente dos comprimidos, e que necessita de uma aparelhada específica: o cozedura da mistura sob vácuo, daí o termo «açúcar cozido»; o mistura e arrefecimento da pasta obtida sobre uma mesa fria munida de um amassador o extrusão da pasta 7 o compressão em prensa totalmente diferente de uma compressora para comprimidos. em particular, a percentagem de agente matricial na pastilha é fraca, da ordem de 1 a 10%, de preferência de 1 a 5%.
Apresentam-se a seguir alguns exemplos de pastilhas de acordo com a invenção.
Exemplo 1 Apenas a título de referência
Digluconato de cloro- 3,000 mg hexidina 0,200 mg Hidrocloreto de tetracaína 52,500 mg Ácido ascórbico 100,000 mg Hidroxipropilmetilcelulose 2317,1875 mg Isomalte 5,000 mg Glicirrisinato de amónio 1,000 mg Aspartamo QS Aroma QS Água
Exemplo 2 Apenas a título de referência
Digluconato de cloro- 3,000 mg hexidina 52,500 mg Ácido ascórbico 50,000 mg Hidroxipropilmetilcelulose 2425,000 mg Maltitol 0,250 mg Eritrosina QS Aromas QS Água 8
Exemplo 3 Apenas a título de referência
Cetilpiridínio 2,500 mg Benzocaína 2,000 mg Vitamina C 52,500 mg Hidroxipropilmetilcelulose 100,000 mg Isomalte 2425,000 mg Aromas QS Água QS
Exemplo 4 Apenas a título de referência
Extracto de eríssimo 15,000 mg Carragenato 100,000 mg Sacarose 1471,250 mg Glucose 1000,000 mg Glicirrisinato de amónio 1,000 mg Aroma QS Água QS
Exemplo 5 Apenas a título de referência
Nicotina 1,000 ou 2,000 Hidroxipropilmetilcelulose mg Ciclodextrina 100,000 mg Isomalte 50,000 mg Aspartamo 2306,083 mg Aroma 0,750 mg Água QS QS 9
Exemplo 6 Apenas a título de referência
Hidrocloreto de amileína 2,000 mg Hidrocloreto de 1,000 mg cetilpiridínio 100,000 mg Polivinilpirrolidona 1577,000 mg Sacarose 820,000 mg Glucose QS Aroma QS Água
Exemplo 7 Apenas a título de referência
Exemplo 8
Hidrobrometo de 20,000 mg dextrornetorfano 37,000 mg Ácido cítrico 50,000 mg Polimetacrilato 1256,000 mg Sacarose 1111,000 mg Glucose QS Aroma QS Água Fórmula unitária Matérias-primas Quantidade Isomalte tipo M 2350,10 mg Metocel K 15M 100,00 Nicotina Polacrilex 11,835 titulada a 18% 0, 750 Aspartamo 1,250 Acesulfamo K 16,00 10
Aroma de Hortelã-pimenta 13-571-016 Aroma de Hortelã-pimenta 13-627-517 20,00 Total 2500 mg
Exemplo 9 Fórmula unitária
Matérias-primas Quantidade Isomalte tipo M 2338,76 mg Metocel K 15M 100,00 Nicotina Polacrilex 11,835 titulada a 18% 0,900 Aspartamo 1,500 Acesulfamo K 8, 00 Aroma de Hortelã-pimenta 37, 50 13-571-016 1,500 Extracto seco de alcaçuz sem glicirrisina Glicirrisinato de amónio Total 2500 mg
Assim, a pastilha dos exemplos 8 e 9 compreende 2,1303 g de nicotina. O fabrico destas pastilhas realiza-se a quente. O agente matricial é incorporado na base açucarada a uma temperatura da ordem de 70 a 95°C (etapa de ebulição) , de preferência a 90°C. Em seguida, aquece-se o conjunto para cerca de 130°C no momento da cozedura. Adiciona-se então a nicotina (etapa de 11 mistura) à pasta a uma temperatura da ordem de 110 a 130°C, de preferência a 120°C. A nicotina Polacrilex é um complexo de nicotina CioHi4N2 com uma resina de permuta iónica (carboxilato de catio-resina); este complexo tem por fórmula Ci0Hi4N2 (Ci8H2204) n· 20-05-2010 12
Claims (6)
- REIVINDICAÇÕES 1. Pastilha medicinal de açúcar cozido para chupar, de consistência sólida, destinada a dissolver-se na cavidade bucal, compreendendo: • nicotina como principio activo; • um excipiente principal açucarado, ou diluente, constituído por isomalte representando 80 a 99%, em peso, da pastilha; e • um agente matricial de tipo celulósico, representando de 1 a 10%, em peso, da pastilha, e que permite uma resistência acrescida da referida pastilha, permitindo assim abrandar a libertação do referido princípio activo que permanece em contacto com a esfera buco-faríngea, sendo o tempo de dissolução da pastilha na cavidade bucal de pelo menos 15 minutos.
- 2. Pastilha, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o agente matricial de tipo celulósico ser escolhido no grupo constituído pela hidroxipropilcelulose, a hidroxie-tilcelulose, a etilcelulose e a hidroxipropilmetilcelulose, em particular.
- 3. Pastilha, de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por compreender ainda pelo menos uma substância auxiliar escolhida entre os edulcorantes, os antioxidantes, os corantes, os aromas.
- 4. Pastilha, de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por compreender isomalte, metocel® (hidroxipropilcelulose), nicotina e, com vantagem, aspartamo. 1
- 5. Pastilha, de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por o tempo de dissolução na cavidade bucal da pastilha ser de 25 a 35 minutos, de preferência, 30 minutos.
- 6. Processo de fabrico de uma pastilha medicinal, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 5, caracterizado por compreender sucessivamente: • uma etapa de ebulição de um xarope de substância diluente açucarada; • uma etapa de cozedura a uma temperatura mais elevada, da ordem de 100°C a 160°C; • uma etapa de mistura com incorporação do principio activo e da ou das substâncias auxiliares; • uma etapa de fabrico da pastilha; sendo o agente matricial incorporado quer no decorrer da etapa de ebulição, quer no decorrer da etapa de cozedura, quer aquando da mistura. 20-05-2010 2
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| US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
| US20130206150A1 (en) * | 2012-02-10 | 2013-08-15 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Multi-layer smokeless tobacco composition |
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| CN108684938A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-10-23 | 广州智特奇生物科技股份有限公司 | 一种植物精油包被液、微胶囊植物精油及其制备方法 |
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Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1144915A (en) * | 1966-11-24 | 1969-03-12 | Armour Pharma | Improvements in or relating to pastille formulations |
| US5785989A (en) * | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
| GB8518927D0 (en) * | 1985-07-26 | 1985-09-04 | Vincent Processes Ltd | Tablets |
| US4983398A (en) * | 1987-12-21 | 1991-01-08 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release drug dosage forms containing hydroxypropylmethylcellulose and alkali metal carboxylates |
| US5200194A (en) * | 1991-12-18 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Oral osmotic device |
| DE19536394A1 (de) * | 1995-09-29 | 1997-04-03 | Basf Ag | Feste Arzneiformen, erhältlich durch Extrusion einer Isomalt enthaltenden Polymer-Wirkstoff-Schmelze |
| DE19606968C2 (de) * | 1996-02-24 | 1998-07-09 | Suedzucker Ag | Verwendung von 1,1-GPS in Hartkaramellen |
| BR9709452B1 (pt) | 1996-05-13 | 2008-11-18 | sistema de liberaÇço bucal na forma de uma pastilha degastÁvel. | |
| TW474824B (en) * | 1996-09-13 | 2002-02-01 | Basf Ag | The production of solid pharmaceutical forms |
| IT1297233B1 (it) * | 1996-10-29 | 1999-08-09 | Montefarmaco Spa | Composizioni farmaceutiche solide in forma di caramelle contenenti disinfettanti e sostanze mucoadesive per una disinfezione topica |
| US5942244A (en) * | 1997-07-31 | 1999-08-24 | Farmo-Nat Ltd. | Local oral herbal slow release tablets |
| US20040101543A1 (en) * | 2002-03-22 | 2004-05-27 | John Liu | Nicotine-containing oral dosage form |
-
2001
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-
2002
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