PT106198B

PT106198B - Formulação inseticida, método para a sua preparação e utilização da mesma

Info

Publication number: PT106198B
Application number: PT106198A
Authority: PT
Inventors: António Manuel Vasconcelos Duarte; José Neves; Carlos Manuel Pacheco De Carvalhal Esmeraldo; Surendra Bathia
Original assignee: Sapec Agro S A
Priority date: 2012-03-08
Filing date: 2012-03-08
Publication date: 2014-10-07
Also published as: EP2822388A1; ES2565538T3; HUE028469T2; PT106198A; BR112014020889B1; EP2822388B1; PL2822388T3; WO2013133731A1

Abstract

A PRESENTE INVENÇÃO REFERE-SE A UMA FORMULAÇÃO NA FORMA DE UMA SUSPENSÃO AQUOSA ESTÁVEL DE LAMBDA-CIALOTRINA MICROENCAPSULADA E PARTÍCULAS SUSPENSAS DE IMIDACLOPRIDE. A PRESENTE INVENÇÃO TAMBÉM SE REFERE AO PROCESSO DE PREPARAÇÃO DA REFERIDA FORMULAÇÃO E À SUA UTILIZAÇÃO NA PROTECÇÃO DAS CULTURAS.

Description

FORMULAÇÃO INSECTICIDA, MÉTODO PARA A SUA PREPARAÇÃO E

UTILIZAÇÃO DA MESMA

CAMPO DE INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma nova formulação fitofarmacêutica na forma de uma suspensão aquosa compreendendo lambda-cialotrina micro-encapsulada e partículas de imidaclopride. A invenção também se refere a um processo para a preparação da referida formulação e à sua utilização para o controlo de insectos em culturas comestíveis e não-comestíveis.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Lambda-cialotrina (IUPAC: Mistura reaccional de (R)-aciano-3-fenoxibenzil (IS,3S)-3 - [ (Z)-2-cloro-3,3,3trifluoropropenil]-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato e (S)-oíciano-3-fenoxibenzil(1R,3R)-3-[(Z)-2-cloro-3,3,3trifluoropropenil]-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato (1:1) pertence à classe dos insecticidas piretróides, mais especificamente à classe de piretróides na forma de éster, e foi inicialmente descrito pela ICI em 1983 (EP0107296). A estrutura, como apresentada no Manual FAO, é como se segue:

h₃c ch₃

A lambda-cialotrina é um piretróide sintético, desenvolvido como insecticida para aplicações agrícolas e é utilizado para controlar um grande espectro de pragas de insectos, e.g. afídios, escaravelhos da batateira, tripés, larvas de Lepidoptera, larvas de Coleoptera, etc.

A lambda-cialotrina é um insecticida de largo espectro, eficaz a baixas concentrações de aplicação contra pragas de insectos importantes numa vasta gama de culturas, incluindo algodão, soja, culturas hortículas, tomate, batateira, trigo, cevada, milho, sorgo, vinhas, culturas frutículas, entre outras.

De acordo com o IRAC (Insecticide Resistance Action Committee; IRAC MoA Classification V.7.2, February, 2012), a lambda-cialotrina pertencente ao grupo químico 3A. Trata-se de um insecticida piretróide que actua por contacto e ingestão ao nível do sistema nervoso, como modulador dos canais de sódio. No insecto, e devido à sua natureza lípofila, penetra nos tecidos biológicos, mais particularmente penetra a cutícula do insecto, interrompendo a condução nervosa num muito curto espaço de tempo. Isto conduz à cessação de alimentação, perda de controlo muscular, paralisia e eventual morte. A protecção adicional da cultura é proporcionada pelo efeito repelente muito forte do insecticida em relação aos insectos.

Nos últimos anos, tem existido uma investigação extensiva de forma a obter formulações fitofarmacêuticas que são menos nocivas para o aplicador, mas ao mesmo tempo eficazes no controlo de pragas. As formulações de cápsulas em suspensão foram um importante avanço no objectivo de encontrar um produto, nomeadamente um insecticida, mais seguro e eficaz.

Neste tipo de formulação, a libertação do insecticida, nomeadamente um piretróide, é realizada de forma controlada, proporcionando uma elevada persistência de acção no controlo de pragas. Por outro lado, é sabido que o piretróide lambdacialotrina é irritante ao nivel cutâneo (ver WHO; Environmental Health Criteria 99: Cyhalothrin (1990)). O encapsulamento do referido piretróide diminui o risco de exposição do aplicador ao mesmo, proporcionando um ambiente mais seguro.

No passado recente, os esforços têm sido dirigidos para o desenvolvimento de formulações em suspensão de cápsulas (CS) em que o piretróide é libertado periodicamente, assegurando desta forma uma acção sustida ao longo do tempo. Este facto proporciona um melhor desempenho devido à disponibilidade do ingrediente activo a uma taxa de libertação constante e mais prolongada.

A tecnologia de formulação em micro-cápsulas já existe há vários anos e é particularmente adaptável para propósitos agrícolas; em particular, esta tecnologia tem sido utilizada para a incorporação de um insecticida específico num revestimento de parede protector para posterior disseminação. Uma vez encapsulado, o insecticida é conservado até à sua libertação pela quebra da cápsula.

documento ΕΡ0427991Β1 descreve o encapsulamento por polimerização interfacial da substância activa técnica fenitrotião ou outros insecticidas organofosforados, em combinação com vários piretróides emulsionados ou suspensos, incluindo fenpropatrina, permetrina e outros. 0 piretróide nunca está incluído nas microcápsulas, e não é apresentada nenhuma informação relativamente às condições precisas a serem utilizadas na preparação de uma formulação de lambda-cialotrina micro-encapsulada.

Existem abordagens especificas ao processo de encapsulamento de lambda-cialotrina. 0 documento EP0902724 descreve um processo de micro-encapsulamento especificamente direccionado para lambda-cialotrina. 0 referido processo difere do descrito na presente invenção no facto de as cápsulas serem feitas de um material diferente, poliureia, em vez de poliuretano. Os documentos US6077522 e US6149843 descrevem microcápsulas de lambda-cialotrina com um protector de ultravioleta, que não é necessário na presente invenção.

No campo da agricultura, e distintivamente, no campo dos insecticidas, existe uma necessidade para composições tendo ambas as caracteristicas de libertação sustida e rápida, uma vez que, por exemplo, na aplicação contra insectos do solo a libertação deve ser lenta, enquanto para aplicações foliares a libertação deve ser rápida.

A solução convencional para este problema é a mistura em tanque, a combinação pelo utilizador de duas ou mais formulações no mesmo tanque de pulverização de modo a reduzir o número de operações de pulverização. Esta solução de misturar dois (ou mais) produtos comercializados diferentes não é expedita e, se não realizada correctamente pelo utilizador final, pode resultar numa calda de pulverização não optimizada. Além disso, a compatibilidade entre formulações não é sempre garantida, o que pode provocar dificuldades na pulverização da mistura de produtos.

Recentemente, uma das classes de formulações mais interessantes refere-se a formulações ZC, uma mistura em que um dos ingredientes activos é proporcionado como uma suspensão de cápsulas e o outro na forma de partículas sólidas suspensas no exterior às referidas cápsulas. Isto proporciona o facto muito útil de ter matérias activas técnicas com dois modos de acção diferentes, aumentando a eficácia no controlo de pragas, e segurança ambiental do operador.

Imidaclopride (IUPAC: (E)-1-(6-cloro-3-piridilmetil)-Nnitroimidazolidin-2-ilidenoamina) foi inicialmente descrito no documento EP0192060A1 por Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. A estrutura, como apresentada no Manual da FAO, é como se segue:

NH

Cl imidaclopride pertence a uma classe de químicos intitulada neonicotinóides e é um insecticida cloronicotinilo, sistémico, com utilizações em solo, para tratamento de sementes e partes aéreas da plantas. Controla insectos sugadores (e.g. afídios, gafanhotos do arroz, moscas brancas e tripés) e insectos de solo (e.g. térmitas) e algumas espécies de insectos picadores (e.g. gorgulho do arroz e escaravelho da batateira). É utilizado de uma forma mais comum em arroz, cereais, milho, batata, horticulturas, beterraba, fruticulturas, algodão, lúpulos e turfa.

De acordo com o IRAC (Insecticide Resistance Action Committee; IRAC MoA Classification V.7.2, February, 2012), o imidaclopride pertence ao grupo 4A de neonicotinóides, actuando como agonista de receptores nicotinicos de acetilcolina (nAChR). O modo de acção do imidaclopride é baseado na interferência da transmissão de impulsos nervosos, provocando a hiper-excitação do sistema nervoso do insecto. A actividade de alimentação da praga alvo cessa no espaço de minutos a horas, e a morte ocorre normalmente em 1 a 2 dias. O imidaclopride apresenta ambas as actividades de contacto e de ingestão.

O pedido de patente W02005/015993 descreve uma formulação insecticida para aplicação na área da veterinária incluindo uma mistura de lambda-cialotrina e imidaclopride numa composição viscosa e pegajosa.

O pedido de patente W02006/008614 reivindica composições compreendendo misturas de compostos cloronicotinilo (entre os quais está o imidaclopride) e piretróides (entre os quais está a lambda-cialotrina), na forma de grânulos e concentrados para emulsão. Não é feita nenhuma menção à mistura especifica de lambda-cialotrina e imidaclopride.

Presentemente, não existe nenhum produto disponível para propósitos fitofarmacêuticos, como parte de uma estratégia integrada de controlo de resistências, em que os dois insecticidas, lambda-cialotrina e imidaclopride, estejam combinados numa formulação ZC.

produto comercializado considerado como sendo o mais semelhante em termos do seu modus operandi, quando comparado com a composição ZC da presente invenção, refere-se ao AFICION® da Makhetshim. Este consiste de uma mistura de um piretróide (ciflutrina) e imidaclopride na forma de um Concentrado para Emulsão.

Devido às questões mencionadas acima, é claro que ainda existe uma necessidade em produtos que incluam formulações encapsuladas e misturas de formulações encapsuladas e não encapsuladas, para protecção de valores e bens agrícolas, que sejam eficazes e com reduzido impacto ambiental.

Foi assim um objectivo da presente invenção o de desenvolver uma formulação estável para protecção de culturas, compreendendo um insecticida de acção rápida e um insecticida de acção longa, com diferentes modos de acção do que as presentemente comercializadas, apresentando a referida formulação uma excelente eficácia quando comparado com a utilização individual dos referidos insecticidas.

Isto tornar-se-á evidente pelos extensos estudos físico químicos e biológicos realizados pelos inventores.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A invenção refere-se a uma formulação fitofarmacêutica na forma de uma suspensão aquosa estável de micro-cápsulas e partículas finas sólidas caracterizada por compreender lambdacialotrina micro-encapsulada e partículas suspensas de imidaclopride, em que:

as microcápsulas são constituídas de um poliuretano;

pelo menos 90% das micro-cápsulas possuem um diâmetro inferior a 13 pm, e em que a concentração de lambda-cialotrina varia entre 9 e g/L, e a concentração de imidaclopride varia entre 50 e

100 g/L.

Na forma de realização mais preferida da invenção, a concentração de lambda-cialotrina é de 12 g/L e a concentração de imidaclopride é de 75 g/L.

A invenção também se refere a um processo para a produção da referida suspensão aquosa estável de micro-cápsulas e partículas finas sólidas compreendendo lambda-cialotrina microencapsulada e partículas suspensas de imidaclopride, que compreende os seguintes passos:

-preparar uma formulação de lambda cialotrina microencapsulada compreendendo os passos de:

preparar uma fase aquosa por dissolução de goma arábica em água;

preparar uma fase oleosa por dissolução de lambdacialotrina e um isocianato num solvente aromático em C9 a C12 ;

dispersar a fase oleosa na fase aquosa, utilizando um misturador de elevado cisalhamento;

adicionar à dispersão, uma solução previamente preparada de um triol em água;

adicionar um agente anti-congelante, aquecer a uma temperatura na gama de 50 a 70 °C, e permitir que reaja durante 24 horas sob agitação suave;

arrefecer à temperatura ambiente, adicionar água de modo a ajustar a concentração do ingrediente activo, e adicionar uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona;

preparar uma suspensão concentrada de imidaclopride por mistura do imidaclopride, um agente anti-congelante, pelo menos um tensioactivo e um agente anti-espuma em água, seguido de moagem por via húmida num moinho de esferas e ajustar a viscosidade da suspensão por adição de uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona;

- misturar a formulação de suspensão concentrada de imidaclopride assim obtida, a formulação de lambdacialotrina micro-encapsulada e água, e

- adicionar uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona.

Num aspecto da invenção, o isocianato é tolueno diisocianato e/ou isoforona diisocianato e/ou hexametileno diisocianato, e o triol é trimetilolpropano.

Num outro aspecto da invenção, a razão molar entre o triol e o isocianato situaa-se entre 0,8:1,2 e 1,2:0,8.

A invenção refere-se ainda à utilização da formulação de acordo com a invenção para o controlo de insectos que afectam culturas comestíveis e não-comestiveis.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO

O objectivo da presente invenção é o de proporcionar uma formulação fitofarmacêutica na forma de uma suspensão aquosa compreendendo lambda-cialotrina micro-encapsulada e partículas de imidaclopride, que é estável após armazenamento e que apresenta riscos reduzidos para o aplicador, quando comparada com formulações tradicionais, tais como, por exemplo, concentrados para emulsão, uma vez que a fase continua é água.

As micro-cápsulas de lambda-cialotrina suspensas em água são formadas por um processo de polimerização interfacial, em que a reacção de polimerização ocorre na superfície das gotículas de uma fase oleosa dispersa numa fase aquosa contínua.

A fase oleosa compreende a substância activa, lambdacialotrina, e um dos monómeros, um isocianato, ao passo que a fase aquosa compreende o outro monómero, um triol, proporcionando a reacção de polimerização entre os monómeros um poliuretano, que forma uma camada polimérica que encapsula a substância activa.

A razão molar entre o triol e o isocianato determina o grau de reticulação do polímero e, assim, a taxa de libertação da substância activa encapsulada.

Como aqui utilizado, as expressões formulação CS, formulação SC e formulação

ZC são as denominações internacionais adoptadas pela FAO (Food and Agricultural

Organisation of the United Nations) para designar suspensão aquosa de cápsulas, suspensão aquosa de partículas finas sólidas e suspensão aquosa estável de micro-cápsulas e partículas finas sólidas.

processo para a preparação da formulação de lambdacialotrina micro-encapsulada (formulação CS) de acordo com a invenção compreende os seguintes passos:

i. preparar uma fase aquosa por dissolução do agente de dispersão em água, sendo o agente de dispersão preferido goma arábica; estando a concentração do agente de dispersão no produto final na gama de 1 a 3% (p/v) ;

ii. preparar uma fase oleosa por dissolução de lambda-cialotrina e um primeiro monómero (isocianato) , num solvente aromático C9 a C12, tal como Solvesso 200 ND da Exxon Mobil; estando a concentração do isocianato no produto final na gama de 0,5 a 1% em p/v, e sendo seleccionado do grupo que consiste em tolueno diisocianato, isoforona diisocianato, hexametileno diisocianato e suas misturas;

iii. dispersar a fase oleosa na fase aquosa por utilização de um misturador de elevado cisalhamento, de modo a formar goticulas tendo uma distribuição de tamanho de partícula com d9o inferior a 13 pm;

iv. parar o misturador de elevado cisalhamento logo que a dispersão esteja completa, e adicionar uma solução aquosa previamente preparada de um segundo monómero (um triol, tal como trimetilolpropano) à mistura sob agitação suave, de tal forma que a razão molar entre o triol e o isocianato esteja na gama de 0,8:1,2 até 1,2:0,8;

v. adicionar o agente anti-congelante à mistura, de um modo preferido um glicol, de um modo mais preferido propilenoglicol; estando a concentração do agente anti-congelante na gama de 0,5 até 1% p/v no produto final;

vi. aquecer a cerca de 50 a 7 0 °C, de um modo preferido 60 °C, e deixar a reagir durante 12 a 24 horas sob agitação suave, de modo a despoletar a reacção de polimerização interfacial entre o primeiro monómero dissolvido na fase de óleo e o segundo monómero dissolvido na fase de água para formar uma camada polimérica em torno da lambdacialotrina contendo goticulas da fase de óleo;

vii. arrefecer à temperatura ambiente, adicionar água de modo a ajustar a concentração da substância activa e uma solução aquosa contendo um agente bactericida, nomeadamente Preventol® BIT 20N (uma solução glicólica aquosa a 20% min. de benzisotiazolinona) comercializada pela Lanxess, e um agente anti-sedimentação, goma de xantano, aqui a seguir designado por solução espessante. A concentração do agente anti-sedimentação na

solução espessante é	de 2% em	p/v e	a
concentração do agente	bactericida é	de 1%	em
p/v. A viscosidade da	formulação é	ajustada	a
cerca de 800-1200 cP.
0 processo para a preparação	da formulação	combinada
formulação ZC) compreende os seguintes	passos:

viii. preparar uma suspensão concentrada de imidaclopride, como segue:

adicionar, por ordem, água, um agente anticongelante, tal como propilenoglicol, um agente dispersante, um agente molhante, um agente anti-espuma, e imidaclopride, e misturar de forma a obter uma suspensão homogénea (os agentes de dispersão preferidos são copolímeros de enxerto de polimetilacrilato-óxido de polietileno não iónicos, tal como Atlox 4913 comercialmente disponível da Croda, os agentes molhantes preferidos são polioxietileno alquil éteres, tal como Atlox 4894 comercialmente disponível da Croda, e os agentes anti-espuma preferidos são suspensões de dimetilsiloxano em água, tal como AF9030 comercialmente disponível da Momentive Performance Materiais, Inc.);

bombear a mistura resultante através de um moinho de esferas (por exemplo, um Dyno-mill) refrigerado, até ser obtida uma distribuição de tamanho de partícula com d9o na gama de 5 a 10 pm; e adicionar, sob agitação, o agente antiespuma, seguido de uma solução aquosa que consiste em um agente bactericida e um agente de anti-sedimentação (solução espessante) para ajustar a viscosidade da formulação a cerca de 800-1200 cP ix. misturar a suspensão concentrada de imidaclopride obtida acima, a lambda-cialotrina microencapsulada obtida no passo vii. e água, e

x. se necessário, adicionar sob agitação, uma solução aquosa que consiste num agente bactericida, e um agente de anti-sedimentação (solução espessante) para ajustar a viscosidade da formulação a cerca de 800-1200 cP.

Numa forma de realização da invenção, a formulação ZC da invenção contém 9 e 15 g/L de lambda-cialotrina e 50 e 100 g/L de imidaclopride.

Numa forma de realização preferida da invenção, a formulação ZC da invenção contém 12 g/L de lambda-cialotrina e 75 g/L de imidaclopride

Surpreendentemente, foi constatado que a formulação combinada de acordo com a invenção apresenta um efeito sinérgico quando comparado com a utilização individual das mesmas substâncias activas.

A formulação ZC preparada pelo processo acima é utilizada como um insecticida em culturas comestíveis e não comestíveis.

Particularmente, as formulações ZC da invenção são utilizadas para a protecção de culturas, incluindo mas sem estar limitado a, insectos que provocam danos em culturas comestíveis tais como, por exemplo, batata, tomate, frutas de pomóideas, frutas de prunóideas, citrinos, videiras e hortícolas, e culturas não comestíveis, tais como culturas ornamentais, espaços verdes e culturas florestais.

A concentração de aplicação das formulações da presente invenção é desde cerca de 0,0036 kg/ha até cerca de 0,0144 kg/ha do ingrediente activo micro-encapsulado e desde cerca de 0,0225 kg/ha kg/ha até cerca de 0,090 kg/ha do ingrediente activo suspenso, de acordo com a cultura a ser protegida e pragas a serem controladas.

EXEMPLOS

Exemplo 1

Uma formulação de lambda-cialotrina compreendendo 100 g/L de ingrediente activo foi preparada como segue:

- uma fase aquosa foi preparada por dissolução de 17,0 g de goma arábica em 325,0 g de água;

- uma fase oleosa foi preparada por dissolução de 99,3 g de lambda-cialotrina e 6,2 g de tolueno diisocianato em 99,3 g de Solvesso 200ND;

- a fase oleosa foi dispersa na fase de água por utilização de um misturador de elevado cisalhamento (velocidade linear do rotor de 13, 9 ms^_1) de modo a formar goticulas tendo uma distribuição de tamanho de partícula com d9o inferior a 13 pm;

- uma solução de 4,8 g de trimetilolpropano em 7,2 g de água foi preparada e adicionada à dispersão previamente obtida;

- 6,2 g de propilenoglicol foi adicionado à dispersão; e aqueceu-se a 60 °C, sob agitação suave;

- a dispersão foi aquecida a 60 °C e deixou-se reagir sob agitação suave durante 24 horas para formar uma suspensão de cápsulas;

- a suspensão de cápsulas foi arrefecida à temperatura ambiente, e foram adicionados e misturados 133,0 g de uma solução espessante.

Exemplo 2

Uma formulação ZC compreendendo 12 g/L de lambda-cialotrina e 75 g/L de imidaclopride foi preparada como segue:

a) uma formulação de lambda-cialotrina micro-encapsulada foi preparada, como descrito no exemplo 1;

b) uma suspensão aquosa de imidaclopride foi preparada como se segue:

- 350,0 g de imidaclopride foram adicionados a uma solução contendo 408,2 g de água, 76,3 g de propilenoglicol, 34,1 g de Atlox 4913, 23, 8 g de

Atlox 4894, 0,25 g de AF9030, e misturou-se de modo a obter uma suspensão homogénea;

- a suspensão resultante foi bombeada através de Dyno-mill refrigerado, até se obter uma distribuição de tamanho de partícula com d₉o na gama de 5 a 10 pm;

- 0,25 g de AF 9030 foram adicionados, e

- 100,0 g de uma solução espessante foi adicionado e misturado prolongadamente.

c) a formulação ZC foi preparada por mistura, sob agitação suave, de 210,1 g do concentrado em suspensão de imidaclopride obtido no passo b) acima, 118,4 g da lambda-cialotrina micro-encapsulada obtida no passo a) acima, e 663,9 g de água, seguido pela adição de 7,6 g de uma solução espessante.

Exemplo 3

Como um outro exemplo não limitativo, uma formulação ZC compreendendo 9 g/L de lambda-cialotrina e 50 g/L de imidaclopride é preparada como se segue:

Os passos a) e b) foram realizados como descrito no exemplo anterior.

c) a formulação ZC foi preparada por mistura, sob agitação suave, de 140,7 g do concentrado em suspensão de imidaclopride obtido no passo b) acima, 89,3 g da lambda-cialotrina micro-encapsulada obtida no passo a) acima, e 751,9 g de água, seguido pela adição de 18,0 g de uma solução espessante.

TESTES DE ESTABILIDADE:

Os testes de estabilidade foram realizados nas seguintes condições:

- Um teste de estabilidade acelerado em que a amostra de formulação é armazenada numa estufa durante 2 semanas a 54 ± 2^o C e as suas propriedades físico-químicas e técnicas são comparadas com as de uma amostra do mesmo lote que não foi submetida ao teste. Este teste pretende representar uma simulação do comportamento de uma formulação após um período de 2 anos de armazenamento.

- Um teste de estabilidade a baixa temperatura, realizado por ciclização da temperatura da amostra de formulação entre 20 ± 2 °C e -10 ± 2 °C, em ciclos de 18 horas de congelamento/6 horas de descongelamento, durante um total de 4 ciclos, após o que as suas propriedades físicas e químicas são comparadas com as de uma amostra do mesmo lote que não foi submetida ao teste.

Estes testes foram conduzidos de acordo com a seguinte legislação e guias, que são aqui incluídos como referências:

• Regulamento (EC) N° 1107/2009 de 21 Outubro de 2009 e Regulamento da Comissão (EU) N° 545/2011 de 10 Junho de 2011.

• Manual on the Development and Use of FAO e WHO

Specifications for Pesticides, Novembro 2010 - segunda revisão da primeira edição.

CIPAC Handbooks Vol. 1A a N, Collaborative

International Pesticides Analytical Council.

A. Fomulação CS de Lambda-cialotrina a 100 g/L

A Tabela 1 apresenta as propriedades físicas e químicas da formulação CS de lambda-cialotrina a 100 g/L, preparada de acordo com o exemplo 1 antes e após o teste de estabilidade acelerado.

Tabela 1 - Resultados do teste de estabilidade acelerado.

	Antes de teste de estabilidade acelerado	Após teste de estabilidade acelerado
Teor em lambda-cialotrina (g/L)	103.6	103.1
pH (1% suspensão em água)	5.9	5.9
Suspensão (%) à concentração máxima em aplicação no campo	94	101
Espontaneidade de dispersão (%)	101	101
Espuma persistente (mL de espuma) após 1 minuto	0 . 0	Not determined
Peneiração por via húmida (% de material > 75qm)	0 .01	0 . 02
Distribuição de tamanho de partícula	10.00% < (qm)	0 .89	0.87
50.00% < (qm)	2.74	2.59
90.00% < (qm)	6.35	5.78
95.00% < (qm)	7 .78	6.97
Capacidade de escoamento (%)	Resíduo	3.9	4 . 4

A Tabela 2 apresenta as propriedades físicas e químicas da formulação CS acima, antes e após o teste de estabilidade a baixa temperatura.

Tabela 2 - Resultados do teste de estabilidade a baixa temperatura.

	Antes de teste de congelamento/ descongelamento	Após de teste de congelamento/ descongelamento
Teor em lambdacialotrina (g/L)	103.6	98.1
pH (1% suspensão em água)	5.9	5.9

Os resultados acima demonstram que a formulação CS de acordo com a invenção apresenta boas caracteristicas de estabilidade.

B. Formulação ZC de Lambda-cialotrina a 12 g/L e imidaclopride a 75 g/L

A Tabela 3 apresenta as propriedades físicas e químicas da formulação ZC, preparada de acordo com o exemplo 2 antes e após o teste de estabilidade acelerado.

Tabela 3 - Resultados do teste estabilidade acelerado.

	Antes de teste de estabilidade acelerado	Após teste de estabilidade acelerado
Teores (g/L)	Lambda-cialotrina	13,4	12,8
Imidaclopride	75,2	75, 4
Lambda-cialotrina livre(% relativa ao teor total)	0,42	0, 68
Determinação do pH	6, 2	6, 0

	Antes de teste de estabilidade acelerado	Após teste de estabilidade acelerado
Suspensão (%) à concentração máxima em aplicação no campo	Lambda-cialotrina	109	109
Imidaclopride	105	100
Espontaneidade de dispersão (%)	Lambda-cialotrina	96	96
Imidaclopride	96	92
Espuma persistente (mL de espuma) após 1 minuto	0	0
Peneiração por via húmida (% de material > 75qm)	0,01	0, 04
Distribuição de tamanho de partícula	10,00% < (qm)	0,81	0, 80
50,00% < (qm)	3,49	3, 20
90,00% < (qm)	7,86	7, 92
95,00% < (qm)	9,33	9, 47
Capacidade de escoamento (%)	Resíduo	3, 96	3, 29
Resíduo lavado	0,27	0,26

Os resultados acima demonstram que a lambda-cialotrina e o imidaclopride não apresentam, após o ensaio acelerado, uma percentagem de degradação relativa superior a 5%, o que está de acordo com o Manual on the Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, November 2010.

Também de relevo é a percentagem de lambda-cialotrina livre relativa ao teor total desta substância activa presente na amostra de produto, sendo apenas de 0,42% e 0,68%, antes e após o ensaio acelerado, respectivamente. Isto significa que apenas uma muito pequena quantidade desta substância activa está fora da cápsula, mesmo após o ensaio acelerado. Isto representa um factor benéfico importante em termos de utilização final da composição da presente invenção, devido às caracteristicas irritantes na pele da lambda-cialotrina mencionadas acima neste documento.

A suspensabilidade da composição foi avaliada pelo método CIPAC MT 161. A FAO especifica um mínimo de 60% presente em suspensão após 30 minutos a 30 °C em água D CIPAC padrão. A Tabela 3 mostra uma percentagem de suspensabilidade, antes e após o ensaio acelerado, para ambas as substâncias activas, igual ou superior a 100%, o que está bem acima do mínimo exigido.

A espontaneidade de dispersão em % foi determinada de acordo com o método CIPAC MT 160, utilizando água D CIPAC padrão a 30 ± 1 °C, e mostra que ambas as substâncias activas estão bem dispersas (acima de 90%), antes e após o ensaio acelerado.

A capacidade de escoamento em % foi determinada de acordo com o método CIPAC MT 148. O teste de capacidade de escoamento é uma medida directa de como a viscosidade pode influenciar o produto, nomeadamente o manuseamento, em particular a facilidade ou dificuldade em remover todo o conteúdo da embalagem agroquímica e lavar a embalagem por motivos ambientais. Apesar de que o resíduo da composição de acordo com a invenção ter sido de 3,96% após verter o conteúdo da embalagem, apenas uma lavagem da parte interna da embalagem foi suficiente para reduzir o teor em resíduo para uns meros 0,27%, um valor baixo e interessante em termos de utilização final e ambientais também.

A espuma persistente (mL) foi determinada de acordo com o método CIPAC MT 47.2, e a suspensão formada após a dispersão do produto em água D CIPAC padrão não apresentou qualquer espuma persistente após 1 minuto.

A Tabela 4 apresenta as propriedades físicas e químicas da formulação ZC acima, antes e após o teste de estabilidade a baixa temperatura.

Tabela 4 - Resultados do teste de estabilidade a baixa temperatura.

	Antes de teste de congelamento/ descongelamento	Após teste de congelamento/ descongelamento
Teores (g/L)	Lambda-cialotrina	13,4	13,4
Imidaclopride	75,2	75,5
Lambda-cialotrina livre(% relativa ao teor total)	0,42	0,45
Determinação do pH	6, 2	6, 1
Distribuição de tamanho de partícula	10,00% < (pm)	0, 81	0, 91
50,00% < (pm)	3, 49	3,28
90,00% < (pm)	7, 86	7,93
95,00% < (pm)	9, 33	9,53

Após o teste de estabilidade a baixa temperatura, os teores de ambas as substâncias activas permaneceram inalterados. Como mencionado acima, percentagem de lambda-cialotrina relativamente ao teor total da composição é da maior importância.

Os valores antes após teste de congelamento/descongelamento são de

0,42%

0,45% respectivamente, o que significa que as cápsulas de lambdacialotrina não se quebram fisicamente em condições de temperatura baixa e mantêm praticamente toda a lambda-cialotrina dentro das microcápsulas. Como descrito acima, isto é um factor importante para manter o risco de irritação da pele a um nível muito baixo.

Também se pode verificar que não houve alterações significativas no tamanho de partícula após os testes. Isto é de maior importância na utilização final da composição de acordo com a invenção, particularmente no que se refere à eficácia de pulverização no campo.

ESTUDOS BIOLÓGICOS

Os estudos para avaliar a eficácia biológica e dano foliar da Formulação ZC de acordo com a invenção, contra escaravelho da batateira (Leptinotarsa decemlineata) em batata foram conduzidos pela Eurofins Agroscience Services GmbH (Stade, Almanhã) que está oficialmente reconhecida como sendo competente para realizar ensaios de eficácia de acordo com as Directivas da Comissão Europeia e aplicando requisitos GEP (Boas Práticas Experimentais) seguindo os guias da European e Mediterranean Plant Protection Organization (EPPO).

Eficácia Biológica contra escaravelho da batateira (Leptinotarsa decemlineata) e Dano foliar em Batata

Foi realizado um estudo para avaliar a eficácia biológica da formulação ZC de lambda-cialotrina e imidaclopride (de acordo com a presente invenção) vs. Lambda-cialotrina na forma de uma suspensão de cápsulas (CS) com uma concentração de 100 g/L, e também imidaclopride na forma de um concentrado para suspensão (SC) com uma concentração de 200 g/L, contra o escaravelho da batateira em folhas de batata.

Descrição do Estudo:

A. Pré-ensaio:

O estudo consistiu de um pré-ensaio em que os dados de mortalidade foram utilizados para estimar a LC70, LCso, LC90 (concentração letal) para os ingredientes activos individuais e a mistura de ingredientes activos, e um ensaio principal em que a aplicação de cada um dos items de ensaio foi realizado de acordo com as concentrações LC determinadas no pré-ensaio.

A.l. Condições utilizadas

a) Partindo do controlo (água), discos de folha de batata (0 2.5 cm) foram emersos durante 30 seg. na substância de ensaio (formulação ZC de lambda-cialotrina e imidaclopride). Após secagem numa rede durante 45 minutos, foram colocados em placas de Petri. Cinco minutos antes do inicio da experiência, cada disco de folha foi colocado num papel de filtro embebido com 0,5 mL de água destilada.

b) 5 larvas recentemente eclodidas foram colocadas em cada um dos discos de folha nas caixas de Petri.

c) 5, 24 e 48 horas após o início do ensaio, foi determinado o estado das larvas e foi contabilizado o número de larvas nas seguintes categorias:

Viva (quando reagiam normalmente após serem tocadas de forma suave), ou

Morta ou Moribunda (reagiam anormalmente quando tocadas).

A percentagem de mortalidade foi calculada para cada repetição a partir do número de larvas mortas ou moribundas em relação ao número total inicial de larvas. Para este cálculo, a mortalidade foi definida como o número de larvas mortas. A mortalidade em % foi corrigida de acordo com os resultados correspondentes do grupo de controlo pela seguinte fórmula de Abbott (ABBOTT, W. S. 1925. A method of computing the effectiveness of an Insecticide. J. of Econ. Entomol. 18, 265267), modificada por Schneider-Orelli (SCHNEIDER-ORELLI 0. 1947.

Entomologisches Praktikum, Aarau, 2. Auflage):

100%

100 -Me) em que,

Mcorr = mortalidade em % corrigida

Mt = mortalidade em % do grupo de ensaio

Mc = mortalidade em % do grupo de controlo

Estes dados de Mortalidade foram então utilizados para estimar os valores de LC70, LCso, LC90 (concentração letal), com o procedimento de Probit (Modelo normal), com as avaliações a 5 h, 24 h e 48 h. Estes valores são apresentados na Tabela 5.

Tabela 5 - Concentrações letais

	LC 70	LC 80	LC 90
Doses de produto Lambdacialotrina + Imidaclopride (calculada)	1,73 mL	2,44 mL	3,94 mL
Doses de a.i. correspondentes em Lambda-cialotrina e Imidaclopride	0,024 g lambdacialotrina	0,034 g lambdacialotrina	0,054 g lambdacialotrina
0, 119 g imidaclopride	0,168 g imidaclopride	0,272 g imidaclopride
Doses de produto Lambdacialotrina (calculada)	0,244 mL	0,346 mL	0,550 mL
Doses de produto Imidaclopride (calculada)	0,561 mL	0,792 mL	1,282 mL

B. Ensaio principal ensaio principal foi realizado da mesma forma que o PréEnsaio. Além da composição ZC de lambda-cialotrina e imidaclopride, também foram avaliadas as composições de lambdacialotrina (CS, 100 g/L) e imidaclopride (SC, 200 g/L), individualmente. A aplicação de cada um dos items de ensaio foi realizado com a concentração letal calculada (LC70, LCso e LC90) a partir da Tabela 5.

A percentagem de mortalidade foi calculada a partir do número de larvas mortas e moribundas em relação ao número introduzido de larvas. A seguir, os efeitos sinérgicos foram calculados de acordo com a equação de Colby (COLBY R. S., 1967, Calculating synergistic and antagonistic responses of herbicide combinations. Weeds IS, S.20-22). Estes resultados de mortalidade e eficácia são apresentados na Tabela 6.

em que

E:	eficácia	esperada em %
x:	eficácia	do ingrediente activo 1 em %
y-	eficácia	do ingrediente activo 2 em %

Tabela 6

Resultados de mortalidade e sinergismo para as três

Concentrações Letais calculadas

Tratamento		Tempo; (Horas;	aspécimes	Mortalidade i;(núme^ indivíduos)	Mortalidade	lllllllllll O Mortalidade (ãà	rtalidac perada c ordo con lby	e Extensão le de i sinergismo (%)
Controlo		5	40	0	0
Lambdacialotrina + Imidaclopride	LC70	5	40	19	47,5	4 7,5 li	lliitiii	Bi 4,5
LC80	5	40	27	67,5	67,5	iiiiiii;	4,1
LC90	5	40	30	75	75 III	iiiiiii	li 13,2
Controlo		24	40	1	2,5
Lambdacialotrina +	LC70	24	40	30	75	74, 4	ÍÍMÍ1	15, 8
LC80	24	40	37	92,5	92,3	31111	16, 9
Imidaclopride	LC90	24	40	38	95	94, 9	313311;	18, 6
Controlo		48	40	1	2,5
Lambdacialotrina + Imidaclopride	LC70	48	40	37	92,5	92,3		26, 8
LC80	48	40	39	97,5	97, 4		8,9
LC90	48	40	39	97,5	97, 4		7,0

A Tabela 6 resume os resultados do ensaio principal, incluindo a mortalidade pela fórmula de Abott (1925) modificada por Schneider-Orelli (1947), os efeitos esperados calculados de acordo com Colby e o efeito sinérgico observado. Um efeito sinérgico existe em todas as concentrações letais, em todos os momentos de avaliação. A última avaliação (48 horas) apresenta o sinergismo mais elevado a LC70.

Surpreendentemente, a composição insecticida de acordo com a presente invenção apresenta um controlo de insectos maior com concentrações inferiores ou iguais relativamente ao que é verificado aquando da aplicação dos ingredientes activos sozinhos. A composição insecticida da presente invenção não é apenas uma mistura de ambos os ingredientes resultando numa agregação de propriedades a composição de acordo apresentadas individualmente, mas sim com a presente invenção apresenta sinergismo proporcionando uma propriedade não expectável para uma gama alargada de LC's importantes.

ENSAIOS DE CAMPO PARA AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA BIOLÓGICA.

A realização do ensaio de campo descrito a seguir teve a intenção de avaliar a eficácia biológica contra pragas. Esta avaliação foi realizada por comparação da formulação ZC de lambda-cialotrina e imidaclopride da presente invenção face ao produto de referência comercializado: AFICION®, comercializado por Makhteshim, que consiste num Concentrado para Emulsão contendo ciflutrina (25 g/L) e imidaclopride (75 g/L) como substâncias activas. Como será evidente pela descrição a seguir, o nível de controlo de insectos e redução do dano foliar conseguidos utilizando a composição de acordo com a invenção é comparável ao resultado apresentado pelo produto de referência.

Controlo de Escaravelho (Leptinotarsa decemlineata) em cultura de batata ensaio foi conduzido de acordo com os seguintes protocolos da European e Mediterranean Plant Protection Organization (EPPO):

- PP 1/12(3) - Leptinotarsa decemlineata;

- PP 1/152(2) - Design and analysis of efficacy evaluation trials;

PP 1/181(3) - Conduct and reporting of efficacy evaluation trials including good experimental practique.

Procedimento experimental

As composições foram aplicadas em blocos casualizados com 4 repetições utilizando uma testemunha para o tratamento estatístico de dados. A área da parcela elementar foi de 24,8 m² (3,1 m x 8 m) . A distância utilizada entre as linhas de batateira foi de 0,7 m entre as plantas foi de 0,3 m, totalizando aproximadamente 120 plantas para cada parcela elementar. A aplicação foi realizada no início dos primeiros estados larvares da praga escaravelho da batateira (Leptinotarsa decemlineata) .

A concentração utilizada no ensaio de campo foi de 100 mL/hl (7.5 g/hl de imidaclopride e 1.2 g/hl de lambdacialotrina) para a composição de acordo com a invenção, e

100 mL/hl (7.5 g/hl de imidaclopride e 2.5 g/hl de ciflutrina) para o produto de referência AFICION®.

As avaliações foram realizadas em 10 batateiras por parcela elementar, e os escaravelhos foram contados no seu estado larvar, de acordo com o protocolo da OEPP referido acima. As contagens foram realizadas em momentos diferentes como se segue para três variedades diferentes de batata:

Hermes:	Antes	de	aplicação,	3,	8 e	14	dias	após a
aplicação. Picasso:	Antes	de	aplicação,	3,	7 e	14	dias	após a

aplicação.

Arranconsul:

Antes de aplicação,

4, e 15 dias após a aplicação.

A eficácia e dano foliar foram calculados utilizando análise estatística normalmente utilizada por um perito na arte e os resultados são apresentados nas Tabelas 7, 8 e 9.

Tabela 7 - Eficácia e Dano foliar na cultura de batata, variedade Hermes

		Composição ZC de Lambda-cialotrina e imidaclopride de acordo com a invenção (ZC, 75 g/L; 12 g/L)	AFICION® (EC, com 25 g/L de ciflutrina e 75 g/L de imidaclopride
Eficácia em %	3 dias	98,97	99,56
8 dias	100	100
14 dias	97,98	100
Dano foliar (%)	14 dias	2,50	2,50

Tabela 8

Eficácia e Dano foliar na cultura de batata variedade Arranconsul

		Composição ZC de Lambdacialotrina e imidaclopride de acordo com a invenção (ZC, 75 g/L; 12 g/L)	AFICION® (EC, com 25 g/L de ciflutrina e 75 g/L de imidaclopride
Eficácia em %	4 dias	100	100
8 dias	99.88	100
15 dias	99.29	99.80
Dano foliar (%)	15 dias	5.00	3.13

Tabela 9 - Eficácia e Dano foliar na cultura de batata, variedade Picasso

		Composição ZC de Lambdacialotrina e imidaclopride de acordo com a invenção (ZC, 75 g/L; 12 g/L)	AFICION® (EC, com 25 g/L de ciflutrina e 75 g/L de imidaclopride
Eficácia em %	3 dias	100	100
7 dias	100	100
14 dias	100	100
Dano foliar (%)	14 dias	3,75	4,38

Os resultados anteriores mostram que a formulação de acordo com a invenção não apresenta nenhumas diferenças estatísticas significativas quando comparado com o produto de referência e possui eficácias biológicas comparáveis. 0 concentrado para emulsão disponível no mercado pode sofrer de questões relacionadas com a aplicação pelo utilizador final, uma vez que o piretróide irritante para a pele está presente na forma livre. Por outro lado, a formulação ZC de acordo com a presente invenção não apresenta um decréscimo de eficácia devido ao facto do piretróide estar encapsulado, o que proporciona uma utilização benéfica e surpreendente em termos de segurança ambiental para o utilizador final.

Lisboa, 8 de Setembro de 2014

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação fitofarmacêutica na forma de uma suspensão aquosa estável de micro-cápsulas e partículas finas sólidas, caracterizada por compreender lambda-cialotrina microencapsulada e partículas suspensas de imidaclopride, em que:

-as microcápsulas que encapsulam a lambda-cialotrina são constituídas por um poliuretano;

-pelo menos 90% dessas cápsulas possuem um diâmetro inferior a 13pm, e em que a concentração de lambda-cialotrina se situa na gama de 9 a 15 g/1 e a concentração de imidacloprid se situa na gama de 50 a 100 g/1.
2. Formulação fitofarmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a concentração de lambda-cialotrina ser 12 g/1, e a concentração de imidaclopride ser 75 g/1.
3. Processo de produção da formulação fitofarmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender os seguintes passos:

preparar uma formulação de lambda-cialotrina microencapsulada compreendendo os passos de:

- preparar uma fase aquosa por dissolução de goma arábica em água;

- preparar uma fase oleosa por dissolução de lambdacialotrina e um isocianato num solvente aromático em C9 a C12;

- dispersar a fase oleosa na fase aquosa, utilizando um misturador de elevado cisalhamento;

- adicionar à dispersão uma solução previamente preparada de um triol em água;

- adicionar um agente anti-congelante, aquecer a uma temperatura na gama de 50 a 7 0 °C, e permitir que reaja durante 24 horas sob agitação suave;

- arrefecer à temperatura ambiente, adicionar água de modo a ajustar a concentração do ingrediente activo,e

- adicionar uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona;

- preparar uma suspensão concentrada de imidaclopride por mistura do imidaclopride, um agente anti-congelante, pelo menos um tensioactivo e um agente anti-espuma em água, seguido de moagem por via húmida num moinho de esferas e ajustar a viscosidade da suspensão por adição de uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona;

misturar a formulação de suspensão concentrada de imidaclopride assim obtida, a formulação de lambdacialotrina micro-encapsulada e água, e

- adicionar uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona.
4. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o isocianato ser tolueno diisocianato e/ou isoforona diisocianato e/ou hexametileno diisocianato, e o triol ser trimetilolpropano.
5. Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a razão molar entre o triol e o isocianato se situar entre

0,8:1,2 e 1,2:0,8.

6. Processo de caracterizado acordo com as os reivindicações 3 seguintes passos: a 5, por compreender preparar uma formulação de lambda-cialotrina micro-

encapsulada a 100 g/1 compreendendo os passos de:

- preparar uma fase aquosa por dissolução de 17,0 partes em peso de goma arábica em 325, 0 partes em peso de água;

- preparar uma fase oleosa por dissolução de 99,3 partes em peso de lambda-cialotrina e
6,2 partes em peso de tolueno diisocianato em 99,3 partes em peso de Solvesso 200ND;

- dispersar a fase oleosa na fase aquosa por utilização de um misturador de elevado cisalhamento para formar goticulas tendo uma distribuição de tamanho de partícula com d₉o inferior a 13 pm;

- preparar uma solução de 4,8 partes em peso de trimetilolpropano em
7,2 partes em peso de água;

- adicionar a solução anterior à dispersão previamente obtida;

- adicionar 6,2 partes em peso de propilenoglicol à dispersão, aquecer a 60 °C, e deixar reagir durante 24 horas a 60 °C, sob agitação suave;

- arrefecer à temperatura ambiente, adicionar

133,0 partes em peso de uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona e misturar para obter uma formulação de lambda-cialotrina micro-encapsulada a

100 g/L, preparar uma suspensão concentrada de imidaclopride compreendendo os passos de:

adicionar 408,2 partes em peso de água,

76,3 partes em peso de propilenoglicol,

34,1 partes em peso de Atlox 4913, 23,8 partes em peso de Atlox 4894, 0,25 partes em peso de

AF9030, 350,0 partes em peso de imidaclopride e misturar de modo a obter uma suspensão homogénea; bombear a suspensão resultante através de um moinho de esferas refrigerado, até se obter uma distribuição de tamanho de partícula com d9o na gama de 5 a 10 pm;

adicionar 0,25 partes em peso de AF 9030, e adicionar 100,0 partes em peso de uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona e agitar, misturar, sob agitação suave, 210,1 partes em peso da suspensão concentrada de imidaclopride obtida no passo acima com 118,4 partes em peso da formulação de lambda-cialotrina micro-encapsulada e 663,9 partes em peso de água, e adicionar 7,6 partes em peso de uma solução contendo 2% em p/v de goma de xantano e 0,2% em p/v de benzisotiazolinona e misturar para obter uma formulação ZC compreendendo 12 g/L de lambda-cialotrina e 75 g/L de imidaclopride.

Ί. Utilização da formulação de acordo com as reivindicações 1 a

2, caracterizada por se aplicar para o controlo de insectos nas culturas comestíveis do grupo que compreende batata, tomate, frutas de pomóideas, frutas de prunóideas, citrinos, videiras, hortículas, milho, cereais de pragana; e nas culturas não comestíveis seleccionadas do grupo que compreende culturas ornamentais, espaços verdes e culturas florestais.
8. Utilização da formulação de acordo com a reivindicação 7 caracterizada por se aplicar para o controlo do escaravelho da batateira.