PT100520B - Composicao parasiticida a base de um ou mais piretroides como a permetrina, fenotrina, delmetrina, cipermetrina, ci-halotrina, lambda ci-halotrina, fulmetrina, ciflutrina, cifenotrina, sluvalinato fluvinato, tralomerina, tralocitrina ou fenvalerato - Google Patents

Description

REQUERENTE: PITMAN-MOORE, INC., norte-americana (Estado de Delaware), com sede em P.O. Box 207, Terre Haute, Indiana 47808, Estados Unidos da América

EPÍGRAFE: Composição parasiticida à base de um ou mais piretrõides como a permetrina, fenotrina, deltametrina, cipermetrina, ci-halotrina, lambda ci-halotrina, flumetrina, ciflutrina, cifenotrina, sluvalinato fluvinato, tralomerina, tra locitrina ou fenvalerato

INVENTORES: Julie G. Gladney, David s. Seymour, Jack I. Shugart e Robert G. Pennington

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.

Estados unidos da América em 30 de Maio de 1991 sob o ns

707 629 lt.Pl MOQ 113 RF 1032

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PATENTE N^s 100 520

Composição parasiticida à base de um ou mais piretróides como a permetrina, fenotrina, deltametrina, cipermetrina, ci-halotrina, lambda ci-halotrina, flumetrina, ciflutrina, cifenotrina, sluvalinato fluvinato, tralomerina, tralocitrina ou fenvalerato

RESUMO

O presente invento refere-se uma composição em fase líquida de um piretróide em concentrações superiores a 50% p/p que podem ser usadas como base de outras formulações contendo piretróide em fases físicas diferentes da fase liquida descrita. A composição pode ser aplicada a uma região localizada do corpo do animal, que se espalha em seguida por relativamente toda a superfície do corpo do animal por migração do piretróide.

^{73 476} * COOAN-127-PRS X

-2MEMÓRIA DESCRITIVA

Este pedido é uma continuação em parte do pedido de patente dos Estados Unidos n² de série 487 931, depositado em 5 de Março de 1990, que é aqui incorporado como referência.

Antecedentes do invento

Este invento refere-se em geral a uma composição para controlo de ectoparasitas. Mais particularmente, este invento refere-se a uma tal composição que emprega um piretróide em concentrações superiores a 50% em peso da composição total.

Os artrópodes ectoparasitas, tais como carraças, moscas, e pulgas são frequentemente encontrados em mamíferos, tais como seres humanos e vários animais. Os ectoparasitas alimentar-se-ão do hospedeiro mamífero e constituem uma fonte de irritação constante para o hospedeiro. É, portanto, desejável o controlo destas infestações. Por controlo, quer significar-se, desejavelmente, que cerca de 80% em peso de todos os parasitas do hospedeiro são mortos ou repelidos. O controlo da infestação de carraças em todos os mamíferos, especialmente nos animais domésticos, assumiu recentemente mais importância do que em qualquer outra época, devido à descoberta de que certas espécies de carraças podem transportar microorganismos responsáveis pela transmissão da doença de Lyme aos seres humanos.

Embora sejam conhecidos processos e composições para o controlo de ectoparasitas, muitos deles são produtos sistémicos. Isto é, são produtos contendo parasiticidas activos que entram na corrente sanguínea do hospedeiro com a finalidade de criar um efeito insecticida. Os insecticidas sistémicos são geralmente menos desejáveis, se existirem alternativas adequadas. Em virtude dos produtos sistémicos, mesmo se aplicados topicamente, terem de entrar na corrente sanguínea do hospedeiro, eles serão mais provavelmente tóxicos para o hospedeiro. Adicionalmente, os produtos sistémicos que não são aplicados topicamente podem ser difíceis de administrar. Podem requerer equipamento de injecção ou envolver a difícil tarefa de obrigar um animal a engolir

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-3formulações orais.

As composições líquidas contendo até 50% em peso de um piretróide são conhecidas, tal como o são os processos para aplicar as referidas formulações topicamente. Ver, por exemplo, a Pat. do Reino Unido 2 088 212 de Kieran & Townsend. Contudo, as composições conhecidas não abrangem a formulação de composições líquidas contendo um piretróide numa quantidade superior a 50% em peso da composição total, como as do presente invento. É surpreendente que tais formulações concentradas não provoquem irritação e toxicidade. Prever-se-ia que as soluções altamente concentradas de um piretróide, quando aplicadas à pele, seriam absorvidas pelo hospedeiro e resultariam em toxicidade sistémica, ou provocariam grave irritação da pele. 0 presente invento abrange uma formulação tópica com mais de 50% em peso de um piretróide que é não irritante e não é tóxico para o animal hospedeiro. 0 presente invento também abrange um processo de controlo de ectoparasitas, no qual a formulação total pode ser aplicada como uma pequena dose a uma ou mais regiões localizadas da pele dos hospedeiros. A formulação concentrada aplicada deste modo espalha-se relativamente por toda a superfície do corpo do hospedeiro e controla eficazmente os ectoparasitas.

Embora o requerente não deseje ser afectado pela teoria ou especulação, crê-se que um dos motivos pelos quais a arte anterior não preceitua o uso de tais formulações piretróides altamente concentradas se deve aos sistemas solventes até agora empregues. Por exemplo, a Patente do Reino Unido 2 088 212, preceitua a dissolução de piretróides sólidos em formulações líquidas usando solventes orgânicos, irritantes, indesejáveis, como o xileno, tolueno e ciclo-hexano. Preceitua também o uso de um destes solventes em conjunto com éteres de alquil-glicóis. Também preceitua o uso de combinações dos três solventes em conjunto com um glicol. A Patente do Reino Unido referida não preceitua o uso de glicóis sem a adição de outros componentes irritantes e indesejáveis. Os peritos na arte não esperariam que o pequeno poder solvente dos glicóis pudesse ser compatível com

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-4processos de produção comerciais. Quando os ingredientes activos de acordo com o presente invento são formulados num solvente éter de alquilglicol, a formulação líquida resultante pode ser então usada como um ingrediente na formulação de outras composições tópicas.

As concentrações superiores a 50% em peso tornam a aplicação tópica da composição mais prática e mais estética do que nunca. Quanto maior for a concentração, menor será a dose para controlo eficaz do ectoparasita. Uma pequena dose pode ser aplicada a uma região relativamente pequena da pele, evitando assim que o hospedeiro seja coberto com solvente. Este esquema e processo de aplicação é particularmente útil para o tratamento de animais domésticos, porque o solvente não pingará do animal e este não se mostrará peganhento quando acariciado imediatamente após a aplicação. Tais pequenas doses podem ser aplicadas sem que o animal tratado se dê conta, facilitando assim a administração. Embora a composição seja aplicada numa ou mais pequenas doses a uma região localizada do animal, o piretróide transloca-se, para controlar eficazmente a infestação por ectoparasitas, por praticamente todo o animal. As formulações contendo mais de 50% em peso de um piretróide têm assim muitas vantagens, não ensinadas pela arte anterior que usa formulações com concentrações máximas de até 50% em peso da formulação total.

As composições tópicas podem ser formuladas de modo a apresentar vários estados físicos. Podem ser uma mistura de líquidos ou pode dissolver-se um agente activo sólido numa solução. O agente activo pode ser alternativamente transportado numa suspensão ou emulsão ou pode apresentar-se como uma microencapsulação e transportado numa suspensão. As suspensões podem ser sóis, geles ou unguentos à base de água ou de óleo. Os veículos da emulsão contêm componentes aquosos e oleosos e podem tomar a forma de cremes, loções ou unguentos.

Adicionalmente, a administração tópica é ainda tornada conveniente se o agente activo insecticida estiver contido numa

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-5composição óptima. A composição óptima tem as seguintes características. 0 agente activo compreende mais de 50% em peso da formulação, de modo que se consiga a dose eficaz mais pequena possível. Embora não se conheça totalmente o mecanismo, pensa-se que durante a aplicação e enquanto sobre o hospedeiro, os componentes veículo ou o agente activo, ou ambos, da formulação, facilitam a distribuição do agente sobre a superfície do animal e no parasita. O veículo pode também facilitar a migração do componente piretróide para cobrir relativamente toda a superfície corporal do animal, tendo em vista um controlo eficaz do ectoparasita. Na composição óptima, o veículo pode também compreender ingredientes que diminuem ou evitam a irritação, bem como empregar apenas solventes que são não irritantes.

A escolha do veículo pode também ser variada de forma a optimizar a frequência da dosagem de acordo com as condições ambientais particulares. Por exemplo, os veículos oleosos resistem à lavagem. As formulações que compreendem veículos oleosos têm uma frequência de dosagem reduzida para hospedeiros expostos à chuva e água. As formulações que compreendem veículos oleosos são mais adequadas para ambientes secos. Se o hospedeiro estiver em ambientes secos, é menos provável que a formulação seja removida pela lavagem, mantendo-se baixa a frequência de dosagem necessária.

As formulações com concentrações de piretróide superiores a 50% em peso podem ser embaladas numa embalagem de dose única. Por exemplo, uma dose única de 1 centímetro cúbico (cc) de uma formulação líquida constituída por permetrina e

2-(2-metoxi-etoxi)etanol a 35% pode ser embalada num tubo de 1 cc colapsável. Uma vez que a formulação evita o uso de solventes orgânicos fortes tais como xileno, ciclo-hexanona e tolueno, existe uma maior escolha para o material do tubo. Os recipientes de dose única tornam o armazenamento e o descarte mais práticos para os donos de animais.

As formulações líquidas de dose múltipla podem ser embaladas em recipientes, possivelmente recipientes resistentes

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à luz, com uma capacidade superior a 1 cc. A elevada concentração da composição reduz também os requisitos do tamanho do recipiente, para os recipientes de doses múltiplas, bem como os requisitos do tamanho do recipiente, para os recipientes de dose única, para animais de grande porte. Os recipientes mais pequenos são, novamente, armazenados e descartados de forma mais conveniente.

Sumário do invento

Verificou-se agora que se pode preparar uma composição incluindo um piretróide em concentrações superiores a 50%, e até 95%, em peso da composição total, e que a referida composição altamente concentrada é eficaz na aplicação tópica para controlo de ectoparasitas tais como pulgas, moscas e carraças em alguns mamíferos, permanecendo não tóxica e não irritante para o hospedeiro.

Num aspecto do invento, o piretróide usado é permetrina. A composição compreende, de preferência, 65% em peso de permetrina num veículo, de preferência o veículo solvente 2-(2-metoxi-etoxi)etanol. A composição pode incluir outros ingredientes inertes tais como perfumes, condicionantes da pele ou abrilhantadores da pelagem. Uma composição preferida é a que se encontra numa forma vertível, de modo que possa ser facilmente aplicável ao pêlo ou pele dos animais hospedeiros. A composição preferida é não irritante para a pele, pelagem e pêlo do hospedeiro e é também não tóxica, por via sistémica, para o hospedeiro.

Um outro aspecto deste invento abrange um processo de administração de uma dose eficaz de um piretróide para o controlo de uma infestação de ectoparasitas em toda a superfície do corpo do hospedeiro. Aplica-se uma composição compreendendo um piretróide, de preferência permetrina, numa quantidade variando de entre mais de 50% e até 95% em peso, como uma ou mais pequenas doses, a uma ou mais regiões localizadas do hospedeiro. Embora não se conheça o mecanismo exacto, pensa-se ·<.

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-7que o componente piretróide se transloca por migração para cobrir praticamente toda a superfície corporal do mamífero, num curto espaço de tempo. A dose concentrada controla assim, eficazmente, a infestação por ectoparasitas em toda a superfície corporal do hospedeiro.

Descrição detalhada do invento presente invento refere-se a uma composição para o controlo de ectoparasitas que se encontram em mamíferos e a processos para preparar e usar a composição. Habitualmente, a composição compreende um piretróide e um veículo.

Os piretróides são uma classe de produtos químicos que se têm mostrado eficazes contra os ectoparasitas. Constituem piretróides eficazes a permetrina, fenotrina, cipermetrina, ci-halotrina, lambda ci-halotrina, ciflutrina, cifenotrina, tralometrina, tralocitrina, deltametrina, sluvalinato fluvinato, flumetrina e fenvalerato. O piretróide mais preferido para uso neste invento é a permetrina. A permetrina tem o nome técnico de carboxilato de 3-(fen-oxifenil)-metil-(lRS)-cis,trans-3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimetilciclopropano e a seguinte fórmula:

II

CH₂--Ar — O — Ar [Ar significa um grupo fenilo]

A permetrina tem um peso molecular de 391,29 gramas/mole e a permetrina técnica contém cerca de 25 a 80% de isómero cis e cerca de 20-75% de isómero trans, em peso. Na composição insecticida do invento, a permetrina técnica é adequada e tem de preferência uma quantidade mínima de cerca de 45% em peso de

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-8isómero trans e uma quantidade mínima de cerca de 35% em peso de isómero cis.

Na formulação de uma composição ectoparasiticida de acordo com o presente invento, a concentração de permetrina é de mais de 50% até cerca de 95% (em peso), sendo a gama preferida de 60-70% (em peso) e a gama mais preferida de 65-70% (em peso). A porção restante da composição é uma substância veículo. Qualquer veículo que possa distribuir um piretróide, de preferência a permetrina, constitui uma substância veículo adequada para constituir a composição piretróide, desde que o veículo não sejá também irritante para a pele do hospedeiro e não seja tóxico para o hospedeiro por via sistémica e permita a distribuição, contacto ou absorção pelo parasita alvo. Alguns veículos líquidos adequados incluem a maior parte dos álcoois, produtos aromáticos do petróleo, óleo de milho, óleo de eucalipto, dimetil-glicol, éter de glicol, 2-(2-metoxibutoxi)etanol e 2-(2-metoxietoxi)etanol. O composto 2-(2-metoxietoxi)etanol é o veículo líquido preferido para uso na composição insecticida do presente invento.

É surpreendente verificar que a composição insecticida do presente invento, compreendendo uma percentagem tão elevada do ingrediente activo, um piretróide, é eficaz contra ectoparasitas, permanecendo não irritante e não tóxica para o hospedeiro. Uma composição da composição insecticida possuindo uma tal concentração elevada de ingrediente activo, permite também doses pequenas, facilmente aplicáveis e no entanto eficazes. Um processo particularmente eficaz de aplicação consiste em aplicar a composição a uma ou mais regiões localizadas do hospedeiro, tal como aplicando uma pequena gota da composição num animal na região entre as omoplatas. Pensa-se que o componente piretróide se transloca num período de tempo relativamente curto, de forma a cobrir eficazmente toda a superfície corporal do hospedeiro. Não é necessária qualquer técnica especial para aplicar o tratamento, podendo os donos dos animais fazê-lo sem a assistência de um profissional de saúde e sem qualquer equipamento especial.

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-9Podem adicionar-se outros ingredientes inertes à composição, os quais podem incluir agentes de espalhamento, sinergistas, atraentes, repelentes, promotores da adesão, agentes tensioactivos, estabilizantes, condicionadores da pele, perfumes, abrilhantadores da pelagem e agentes corantes. Podem ser também incluídos na composição do presente invento agentes adicionais tais como insecticidas e reguladores do crescimento.

Os agentes de espalhamento adequados são líquidos que se distribuem por si de modo particularmente fácil pela pele. 0 monometiléter de dipropileno-glicol é um agente de espalhamento particularmente adequado para inclusão nas composições do presente invento. O miristato de isopropilo está abrangido pelas composições do presente invento. 0 miristato de isopropilo é um outro agente de espalhamento usado habitualmente. As propriedades desejáveis dos agentes de espalhamento, por vezes referidos como óleos de espalhamento, são de uma maneira geral bem conhecidos dos peritos na arte, os atraentes incluem fermonas tais como 2,6-diclorofenol. Os repelentes incluem citronelol, dietiltoluimida, ftalato de dimetilo e semelhantes.

Dos outros ingredientes inertes que podem ser usados com o presente invento há os promotores da adesão. Os promotores da adesão incluem carboximetilcelulose, metilcelulose e outros derivados da celulose e derivados de amido, poliacrilatos, alginatos, gelatina, goma arábica, polivinilpirrolidona, poli(álcool vinílico), copolímeros de éter metilvinílico e de anidrido maleico, polietileno-glicóis, parafinas, óleos, ceras, óleo de rícino hidrogenado, ácido silícico coloidal ou misturas das substâncias mencionadas.

As composições do presente invento norrnalmente não contêm agentes tensioactivos; contudo, estes podem ser incluídos, se desejado. Os agentes tensioactivos (incluindo agentes emulsio-nantes e molhantes) incluem:

1. agentes tensioactivos aniónicos, tais como laurilsulfato de sódio, éter-sulfatos de ácidos gordos, e sais de monoetanolamina de ésteres de ácido ortofosfórico e de éteres de

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-10mono/dialquilpoliglicóis,

2. agentes tensioactivos catiónicos, tais como cloreto de cetiltrimetilamónio,

3. agentes tensioactivos anfifilicos, tais como di-sódio-N-lauril-amino-dipropionato ou lecitina e

4. agentes tensioactivos não iónicos, por exemplo óleo de rícino polioxietilado, monooleato de sorbitano polioxietilado, monoestearato de sorbitano, álcool etílico, monoestearato de glicerol, estearato de polioxietileno e éteres de poliglicol e alquilfenol).

Para evitar a degradação química que ocorre no caso de alguns compostos activos, podem também ser incluídos estabilizantes e incluem-se por exemplo antioxidantes, tais como tocoferóis, butil-hidroxianisole, butil-hidroxitolueno, e carbodiimidas, p.e. 2,2,6,6-tetra-isopropildifenilcarbodiimida e depuradores tais como a epicloroidrina. Os agentes corantes incluem corantes convencionais que são solúveis no veículo tal como vermelho sudan e amarelo dourado oleoso.

Com a finalidade de preparar a composição insecticida do presente invento, aquece-se um piretróide a 65-80 graus centígrados até que todos os cristais presentes estejam liquefeitos. 0 líquido é em seguida misturado até estar uniforme. Coloca-se um solvente veículo líquido num recipiente separado não aquecido. A permetrina é então adicionada ao recipiente. A permetrina e o solvente veículo são misturados até se obter uniformidade. Podem também ser incluídos no recipiente aditivos e misturados na formulação. Os aditivos compreendem aditivos farmacêuticos tradicionais como condicionadores da pele, perfumes, abrilhantadores da pelagem, e agentes de espalhamento.

Na concretização preferida deste invento, a permetrina é aquecida a cerca de 65 graus centígrados. O veículo 2-(2-metoxietoxi)etanol é colocado num tanque limpo e adiciona-se e mistura-se a permetrina até se obter a uniformidade. Depois da permetrina ter sido formulada nesta simples mistura líquida, a

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mistura pode servir como ponto de partida para a formulação de preparações tópicas noutros estados físicos. Por exemplo, podem ser adicionados agentes de gelificação para criar preparações tópicas na forma de geles e de sóis. Podem ser adicionados gases para criar preparações tópicas que podem ser distribuídas como aerosóis. Podem ser adicionados outros agentes de formulação à mistura líquida para criar unguentos e pastas.

A composição insecticida do presente invento é adequada para uso na maioria dos mamíferos incluindo seres humanos, cavalos, gado, girafas e animais de estimação domésticos tais como cães. Porque é surpreendentemente não tóxica pode ser usada em crias, bem como em mamíferos adultos. É também eficaz contra vários parasitas incluindo carraças, pulgas, moscas, keds e piolhos.

A composição de acordo com o presente invento é particularmente útil em cavalos e outros mamíferos de grande porte, porque as doses requeridas são muito mais pequenas do que as de composições piretróides com concentrações de 50% em peso ou inferiores, preceituadas pela arte anterior. A composição insecticida deste invento é útil no controlo de artrópodes, insectos e ectoparasitas ascarídeos tais como pulgas, carraças, moscas, keds e piolhos. O seu uso principalmente preferido é para o controlo de carraças e pulgas nos cães.

A composição pode ser aplicada ao animal hospedeiro por qualquer processo convencional para a aplicação localizada de composições, por exemplo deixando cair um pequeno volume de líquido da composição no corpo do animal. Uma vantagem do uso da composição altamente concentrada é a de que só é necessário um pequeno volume. A composição aplicada desta maneira parece exibir migração, na qual o componente piretróide é translocado para outras regiões do corpo do animal. Esta migração ou efeito de espalhamento possibilita a administração do piretróide a relativamente toda superfície corporal do animal, para controlo dos ectoparasitas.

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-12Como a composição tem uma concentração elevada em piretróide, esta pequena aplicação de uma gota ou linha sobre o animal controlará eficazmente as infestações por insectos e parasitas aracnídeos em mamíferos em três a vinte e quatro horas após a administração e até quatro semanas após a administração. Este processo é não tóxico e a composição concentrada não irrita a pele do animal. Embora a quantidade necessária da composição do presente invento que é necessário aplicar para uma actividade insecticida eficaz dependa do tamanho do animal e da concentração precisa e capacidades de distribuição da composição particular, 1 centímetro cúbico (cc) de volume da composição líquida preferida mostrou ser eficaz em cães pesando menos de 15 kg. Um volume de 1-2 mililitros da permetrina a 65% em peso, preferida, distribui 65-130 mg de permetrina. Em cães com mais de 15 kg verificou-se ser eficaz aplicar 1 cc de uma composição de permetrina a 65% em peso entre as omoplatas, juntamente com outro 1 ml na ponta da cauda. Numa concretização preferida, para cada quilograma de peso corporal do hospedeiro, deverão ser aplicados cerca de 33 ou mais miligramas da composição.

O processo para aplicação da composição preferida do invento, a sua eficácia, bem como a ausência de toxicidade e irritação estão ilustrados, somente a título de exemplo, pelas seguintes experiências in vivo:

Experiência I

Seleccionaram-se vinte cães de acordo com a saúde e a sua capacidade para manter infestações de parasitas e dividiram-se em quatro grupos de cinco cães cada. Verificou-se o estado de cada cão diariamente.

No dia 0, três grupos de cinco cães foram tratados com uma dosagem de uma formulação líquida consistindo em 65% em peso de permetrina e 35% em peso de 2-(2-metoxietoxi)etanol e outro grupo de cinco cães não foi tratado. Aplicaram-se os tratamentos à pele separando o pêlo em cada local de tratamento. Os locais

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-13de tratamento foram entre as omoplatas e na ponta da cauda. Cada local de tratamento recebeu 1 mililitro de formulação. Os grupos de tratamento estão definidos na Tabela 1 entitulada Concepção experimental.

TABELA 1

Concepção experimental

Grupo 1: Cinco cães de vários pesos - não tratados

Grupo 2: Cinco cães com menos de 15 kg recebendo 1 tratamento entre as omoplatas.

Grupo 3: Cinco cães com menos de 15 kg recebendo tratamento entre as omoplatas e na ponta da cauda.

Grupo 4: Cinco cães com mais de 15 kg recebendo tratamento entre as omoplatas e na ponta da cauda.

Infestações

Aplicaram-se a cada cão cem pulgas adultas não alimentadas e 50 carraças adultos não alimentados, nos dias especificados no seguinte Esquema de Actividade. Em cada infestação os parasitas adultos não alimentados foram colocados ao longo da linha dorsal média de cada cão desde a cabeça até à base da sua cauda.

Contagem de parasitas

Fizeram-se contagens das pulgas e carraças vivos nos dias especificados no seguinte Esquema de Actividade dado na tabela 1. Os registos de carraças indicam a localização, sexo e estado de engorgitamento de cada carraça viva, fixada.

Contaram-se primeiro os cães não tratados e o examinador usou luvas durante o exame. A mesa de exame foi lavada e os examinadores mudaram de luvas após o exame de cada grupo tratado. Os exames foram conduzidos de acordo com o esquema de actividade mostrado na tabela 2.

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-14Esquema de actividade

TABELA 2

Actividade de de de pulgas e carraças, cães, peso, distribuição e tratamento pulgas pulgas pulgas e carraças, remopor grupos, Contagem Contagem Contagem ção de carraças, reinfestação c/ carraças Reinfestação c/ pulgas Contagem de pulgas e carraças, ção de carraças Reinfestação c/ carraças Reinfestação c/ pulgas Contagem de pulgas e carraças, ção de carraças Reinfestação c/ carraças Reinfestação c/ pulgas Contagem de pulgas e carraças, ção de carraças Reinfestação c/ carraças Reinfestação c/ pulgas Contagem de pulgas e carraças, ção de carraças Reinfestação c/ carraças Reinfestação c/ pulgas Contagem de pulgas e carraças remo remoremo73 476

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-15Avaliacão

Usaram-se os seguintes parâmetros para tabelar os resultados:

(1) Contagens visuais de pulgas (carraças) no hospedeiro (2) Percentagem de controlo de pulgas (carraças) no hospedeiro

Parasitas em cães não tratados - Parasitas em cães tratados = ioo x (-----------------------------------------------------------:—-)

Parasitas em cães não tratados

RESULTADOS

Pulgas

Efectuaram-se os três tratamentos com a composição preferida de modo semelhante durante todo o estudo com controlos percentuais variando de 70 a 89 no Dia 1, 87 a 100 no Dia 2, 92 a 100 no Dia 3, 99 a 100 no Dia 7, 97 a 100 no Dia 14, 99 a 100 no Dia 21, 93 a 95 no Dia 28 e 63 a 89 no Dia 35. 0 grupo 3 (cães pesando menos de 15 kg e tratados com 1 cc entre as omoplatas e 1 cc na ponta da cauda) apresentavam números de controlo notavelmente superiores nos dias 1 e 2 do que o grupo 2 (cães pesando menos de 15 kg e tratados com 1 cc entre as omoplatas apenas) e o grupo 4 (cães pesando mais de 15 kg e tratados com 1 cc entre as omoplatas e 1 cc na ponta da cauda). O grupo 3 atingiu 89 e 100 por cento de controlo nos dias 1 e 2, respectivamente, enquanto que o grupo 2 atingiu 75 e 90 por cento de controlo e o grupo 4 atingiu 70 e 92 por cento de controlo nos dias 1 e 2. Igualmente, a partir do dia 3 e até ao dia 28, o grupo 3 era ligeiramente superior (um a oito pontos percentuais) na percentagem de controlo ao grupo 2 e grupo 4.

Apresenta-se na tabela 3 um sumário das contagens de pulgas e percentagem de controlo de pulgas.

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TABELA 3

-16Grupos definidos no texto pág. 12

TEMPO	Grupo 1 Nenhum	TRATAMENTO Grupo 2 menos de 15 kg Omb.	Grupo 3 menos de 15 kg Omb./Cauda	Grupo 4 mais de 15 kg Omb./Cauda
Dia -1
Pulgas	209	274	270 ’	209
Dia 1
Pulgas	195	49	22	59
% Controlo		75	89	70
Dia 2
Pulgas	184	19	0	24
% Controlo		90	100	87
Dia 3
Pulgas	165	12	0	14
% Controlo		93	100	92
Dia 7
Pulgas	279	0	0	4
% Controlo		100	100	99
Dia 14
Pulgas	254	8	0	2
% Controlo		97	100	99,2
Dia 21
Pulgas	312	3	0	3
% Controlo		99	100	99
Dia 28
Pulgas	297	19	14	21
% Controlo		94	95	93
Dia 35
Pulgas	289	106	64	33
% Controlo		63	78	89
[a. Omb. si	gnifica que o	local de	tratamento	foi entre as

omoplatas] [b. Omb./Cauda significa que os tratamentos foram feitos em dois locais, um entre os ombros e o outro na ponta da cauda]

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Carracas controlo de carraças fixadas no dia 3 era de 70 por cento no grupo 2, 59 por cento no grupo 3 e 49 por cento no grupo 4. Os grupos 2 e 3 foram semelhantes no controlo (96-100 por cento de controlo) da infestação pós tratamento até ao dia 21. O grupo 4 ficou por 90 por cento de controlo desde o dia 7 ao 14, depois aumentado para 98 por cento do controlo no dia 21. Nos dias 28 e 35 os valores de controlo de todos os três grupos caíram ligeiramente para 88-96 por cento no dia 28 e para 84 a 92 por cento no dia 35.

As contagens de carraças e percentagem de controlo estão sumarizados na tabela 4.

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TABELA 4

-18Total de carraças e percentagem de controlo de carraças

Grupos definidos no texto pág. 12

TEMPO TRATAMENTO

	Grupo 1 Nenhum	Grupo 2 menos de 15 kg Omb.	Grupo 3 menos de 15 kg Omb./Cauda	Grupo 4 mais cie 15 kg Omb./Cauda
Dia -1
Carraças	131	99	98	114
Dia 3
Carraças	63	19	26	32
% Controlo		70	59	49
Dia 7
Carraças	110	4	0	11
% Controlo Dia 14		96	100	90
Carraças	119	1	1	12
% Controlo		99,1	99,1	90
Dia 21
Carraças	183	1	2	4
% Controlo		99,5	99	98
Dia 28
Carraças	203	24	9	16
% Controlo		88	96	92
Dia 35
Carraças	193	16	23	30
% Controlo		92	88	84
[a. Omb. significa que	o local de	tratamento	foi entre

omoplatas] [b. Omb./Cauda significa que os tratamentos foram feitos em dois locais, um entre os ombros e o outro na ponta da cauda]

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Reaccão adversa

Não se verificaram reacções adversas. Era evidente um resíduo oleoso no pêlo a rodear os locais tratados com a formulação do invento, mas não ocorreu irritação, dermatite ou perda de cabelo.

Experiência II

Nesta experiência observou-se a migração do componente piretróide de uma composição feita de acordo com este invento. 0 componente piretróide transloca-se da região de aplicação para cobrir virtualmente toda a superfície do corpo do animal em 3 a 24 horas após a aplicação a uma concentração adequada para controlo eficaz dos ectoparasitas.

Concepção experimental

Seleccionaram-se para o teste migração dois cães saudáveis de peso diferente: o cão A com um peso corporal inferior a 15 quilogramas (kg) e o cão B com um peso corporal superior a 15 kg. Utilizou-se uma composição feita de acordo com este invento compreendendo cerca de 65% em peso de permetrina e cerca de 35% em peso do veículo 2-(2-metoxietoxi)etanol. Aplicou-se, como uma gota, um centímetro cúbico (cc) da composição entre as omoplatas do cão A. Aplicou-se, como uma gota, um cc da composição entre as omoplatas do cão ”B” e outro cc no osso da cauda do cão B”.

A superfície do corpo de cada cão foi dividida em 13 regiões hipotéticas. Nas horas 0, 3, 6, 12 e 24 após a aplicação, retirou-se uma amostra de pêlo de cada região do cão. Analisaram-se as amostras de pêlo por técnicas quantitativas para determinar a presença de permetrina.

Resultados

Encontrou-se permetrina em todas as regiões de ambos os cães horas após a administração. 0 cão A, mais pequeno, estava

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-20eficazmente coberto seis horas após a aplicação e o cão B, maior, estava eficazmente coberto 24 horas após a aplicação. A concentração relativamente elevada de permetrina, 65%, permite que a permetrina sé transloque para controlar eficazmente os ectoparasitas em relativamente todo o corpo do animal.

Experiência III

Completaram-se os estudos da toxicidade da permetrina em numerosas espécies incluindo ratos, ratinhos, coelhos, cães, gatos, gado, aves de capoeira, suínos e cavalos. Este estudo documenta a segurança da concretização do invento consistindo em 65% de permetrina e 35% de 2-(2-metoxietoxi)etanol em cães.

Concepção experimental

Atribuíram-se aleatoriamente cinco cães a cada grupo de tratamento; dois dos cães serviram como controlos não tratados. Todos os cães eram de mistura de raças e tinham de seis meses a um ano de idade e 6,8 a 11,3 quilogramas de peso.

Completaram-se os perfis químicos completos em cada um dos 12 cães antes do início do estudo. Os cães foram examinados por um veterinário e considerados saudáveis antes da fase de tratamento.

Regime de tratamento

Os dois tratamentos consistiram em 1 cc ou 4 cc de 50% de permetrina em 2-(2-metoxietoxi)etanol. Cada cão foi individualmente tratado administrando-lhe a quantidade de material indicada (1 cc ou 4 cc) à área das omoplatas usando um conta gotas de 1 cc.

Observaram-se os cães quanto a quaisquer sinais de reacções adversas incluindo mas não se limitando a diarreia, vómitos, salivação, lacrimejar excessivo, fasciculações musculares, hiperactividade, depressão ou anorexia. Os cães eram tidos como

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normais se não se observassem sintomas e mostraram-se similares às observações do pré-tratamento e aos cães não tratados.. As observações foram efectuadas imediatamente na altura do tratamento, duas, quatro, seis e oito horas após o tratamento e em seguida diariamente durante quatro dias. 0 processo de tratamento e de observação foi repetido nos dias 7 a 11 e novamente nos dias 14-18, resultando em três tratamentos e três semanas de observação.

Resultados

Não se verificaram reacções adversas em nenhum dos cães em nenhum período de tempo durante o decurso deste estudo. Todos os cães exibiram comportamento normal. O consumo de água e de alimentos permaneceu normal durante todo o estudo.

Conclusão

Não se verificaram reacções adversas após os cães serem repetidamente tratados com a formulação preferida (permetrina formulada como um aplicador tópico pronto a ser utilizado). Adicionalmente, esta formulação exibiu uma grande margem de segurança, sem reacções toxicológicas agudas a 4x a dose eficaz. Este estudo demonstra que a formulação mais preferida é segura para uso em cães mesmo quando aplicada com várias vezes a dose recomendada.

Claims (6)

1 - Composição aplicável topicamente para o controlo de ectoparasitas em mamíferos caracterizada por compreender uma quantidade não tóxica, não irritante, mas superior a 50% em peso de um piretróide, num veículo.

2 - Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o veículo ser um líquido seleccionado de entre um ou mais éteres de alquil-glicol.

3 - Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o solvente líquido ser seleccionado de entre o grupo compreendendo um ou mais dos seguintes: 2-(2-butoxietoxi)etanol e 2-(2-metoxietoxi)etanol.

4 - Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender uma solução do referido piretróide dissolvida no referido veículo.

5 - Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o referido piretróide ser seleccionado de entre um ou mais dos seguintes: permetrina, fenotrina, deltametrina, cipermetrina, ci-halotrina, lambda ci-halotrina, flumetrina, ciflutrina, cifenotrina, sluvalinato fluvinato, tralometrina, tralocitrina, e fenvalerato.

6 - Composição aplicável topicamente para o controlo de infestações por ectoparasitas em hospedeiros mamíferos caracterizada por compreender uma permetrina seleccionada de entre o grupo compreendendo composições da fórmula:

Cl

CH CH----CHCH₃CH₃

Ar—0 — Ar [Ar significa um grupo fenilo]

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-23e seus estereoisómeros, numa quantidade não tóxica, não irritan te, superior a 50% p/p, num veículo.