PL98024B1 - Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny - Google Patents
Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL98024B1 PL98024B1 PL18180775A PL18180775A PL98024B1 PL 98024 B1 PL98024 B1 PL 98024B1 PL 18180775 A PL18180775 A PL 18180775A PL 18180775 A PL18180775 A PL 18180775A PL 98024 B1 PL98024 B1 PL 98024B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivative
- butyl
- cysteine
- protective group
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims description 5
- LNMBCRKRCIMQLW-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylsulfanyl-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)SC(C)(C)C LNMBCRKRCIMQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- WJUVYTUYXVCIBP-UHFFFAOYSA-N nitrosulfanylbenzene Chemical group [O-][N+](=O)SC1=CC=CC=C1 WJUVYTUYXVCIBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 3
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VADVRIAPCDFQJU-YFKPBYRVSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-tert-butylsulfanylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)SC[C@H]([NH3+])C([O-])=O VADVRIAPCDFQJU-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- -1 4 -butyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- MNNMTFSPSVOWSF-UHFFFAOYSA-N dicyclohexylazanium;chloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1NC1CCCCC1 MNNMTFSPSVOWSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób usuwania
S-it-butylowej grupy ochronnej funkcji tiolowej
pochodnych cysteiny.
Dotychczas S-t-butylowa grupa ochronna usuwa
sie z pochodnych cysteiny dzialaniem skroplonego
fluorowodoru.
Niedogodnoscia opisanego sposobu jest koniecz¬
nosc stosowania agresywnego odczynnika w postaci
fluorowodoru, który niszczy szklo, a tym samym
wymaga uzycia aparatury wykonanej ze specjalne¬
go tworzywa „teflon". Nieprzereagowaina czesc
fluorowodoru jest klopotliwa do usuniecia ze sro¬
dowiska reakcji i utrudnia krystalizacje produktu
koncowego. Z tych wzgledów opisany sposób prak¬
tycznie nie nadaje sie do stosowania nawet w skali
laboratoryjnej.
sposób usuwania S^tnbutylowej grupy ochronnej
funkcji tiolowej pochodnych cysteiny wedlug wy¬
nalazku polega na tym, ze na tioeter t-butylowy
cysteiny, jego pochodna, jak ester, wzglednie po¬
chodna N-aeylciwa dziala sie w srodowisku kwasu
octowego chlorkiem OHnitrofeinylOsulfenylu, a uzy¬
skana pochodna S-o^ratrofenylcisulfenylowa ewen¬
tualnie wydrebinia sie ze srodowiska reakcji i ko¬
rzystnie redukuje do pochodnej tiolowej lub sy-
meitryzuje do dwusiarczku znanymi sposobami.
Zaleta opisanego sposobu sa lagodne warunki
reakcji rozszczepiania tioeteru t-butyloiwego, za¬
pewniajace trwalosc innych oslon, zachowanie czyn¬
nosci optycznej produktów koncowych oraz mozli-
wosc zastosowania grupy S4^butylowej jako och¬
rony funkcji tiolowej w syntezie zwlaszcza pepty-
dc«w.
Przyklad I. Na 4,26 g (20 mmoli) chlorowo¬
dorku S-t-butylo-L-cysteiny dziala sie z roztwo¬
rem 4,0 g (2,1 mmoli) chlorku o-initrofenylosulfeny-
lu w 40 ml 50% kwasu octowego, po czym calosc
pozostawia w temperaturze pokojowej na 30 mi¬
nut do wytracenia sie osadu. Nastepnie dodaje sie
150 ml eteru etylowego, saczy osad, przemywa wo¬
da i suszy nad pieciotlenkiem fosforu. Otrzymuje
sie 5,4 g zóltego chlorowodorku S-onnitrofenylosul-
fenylo-L-cysteiny z wydajnoscia 82%, temperatu¬
rze topnienia 179—180°C i skrecalnosci wlasciwej
(a) .p = — 80° (c = 1, metanol).
Nastepnie 3,8 g otrzymanego zwiazku rozpuszcza
sie w 60 ml metanolu, zadaje 6,5 ml (90 mmoli)
merkapitoetanoilu i pozestawia na noc, po czym do¬
daje sie okolo 150 ml wody i przemywa kilkakro¬
tnie octanem etylu. Warstwe wodna zateza sie pod
zmniejszonym cisnieniem i acetonem wytraca
chlorowodorek L-cysteiiny w postaci jednowodzia-
nu. Otrzymuje sie 1,83 g tego zwiazku (wydajnosc
90i°/ó). Po dodatkowej krystalizacji z mieszaniny
woida — aceton ma on temperature topnienia 176—
177°C, a chromatografia cienkowarstwowa w ukla¬
dzie: butanol^kwas octowy—^oda ¦= 4:1:1. wyka¬
zuje jego identycznosc z wzorcem.
Przyklad II. 4,93 g (10 mmoli) soli dwucy-
D8 024dsóz4
kloheksylaamoniowej karbobenzoksy-S-t-butylo-L-
-cysteiny rozpuszcza sie w 30 ml kwasu octowego
i zadaje 2,0 g (10,5 mmoli) chlorku o-oiitrofenylo-
sulfenylu. Calosc miesza sie do rozpuszczenia
chlorku i pozastawia na 3 godz. Mieszanine reak¬
cyjna odparowuje iSie pod zmniejszonym cisnie¬
niem, po czym przez kilkakrotne dodanie toulenu
i odparowanie usuwa sie reszte kwasu octowego.
Nastepnie dodaje sie 30 ml eteru etylowego, od¬
sacza chlorek dwucykloheksyloamoniowy, a eter
odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Produkt
przejsciowy w postaci karbobanzoksy-S-o^nitrofe-
nylosulfenylo-L-cysteiny rozpuszcza sie w 25 ml
0,4 N roztworu wodorotlenku sodowego i uzyskany
roztwór ogrzewa na lazni wodnej przez 30 minut
a po ochlodzeniu< odsacza wytracony dwusiarczek
o-o-dwunitrodwufenylowy.
Warstwe wodna przemywa sie eterem etylowym
i dwukrotnie chloroformem, a nastepnie przez za¬
kwaszenie wytraca karbobenzyksy-L^cystyne w po¬
staci oleju, który ekstrahuje sie trzykrotnie octa¬
nem, etylu. Ekstrakt suszy sie a rozpuszczalnik od¬
parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Uzyskane1
krysztaly przemywa sie chloroformem i eterem
naftowym. Otrzymuje sie 1,78 g karbobanzoksy-L-
-cystyny (70*Vo -wydajnosci) o temperaturze topnie-
nia 123—il2i5°C i skrecalnosci wlasciwej (a)
= —9|l,70/c = 6,67, kwas octowy).
D
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób usuwania S^t-butylowej grupy ochronnej funkcji tiolowej pochodnych cysteiny,g znamienny tym, ze na tioeter t-butylowy cysteiny, jego po¬ chodna, jak ester wzglednie pochodna N-acylowa, dziala sie w srodowisku kjwasu octowego chlorkiem o-mitrofenylosulfenylu, a uzyskana pochodna S-o- -nitrofenylosulfenylcwa ewentualnie wyodrebnia sie ze srodowiska reakcji i korzystnie redukuje do pochodnej tiolowej lub symetryzuje do dwusiarcz¬ ku znanymi sposobami. bN-3, zaitt. ttllls Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18180775A PL98024B1 (pl) | 1975-07-03 | 1975-07-03 | Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18180775A PL98024B1 (pl) | 1975-07-03 | 1975-07-03 | Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL98024B1 true PL98024B1 (pl) | 1978-04-29 |
Family
ID=19972838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18180775A PL98024B1 (pl) | 1975-07-03 | 1975-07-03 | Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL98024B1 (pl) |
-
1975
- 1975-07-03 PL PL18180775A patent/PL98024B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU747422A3 (ru) | Способ получени производных пролина | |
| WO2009045413A1 (en) | Process for the synthesis of l-(+)-ergothioneine | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| PL98024B1 (pl) | Sposob usuwania s-t-butylowej grupy ochronnej pochodnych cysteiny | |
| KR101773995B1 (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| PT96210A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acidos carboxilicos | |
| DE3884508T2 (de) | Cystein-Derivate mit Expectorans-Wirkung. | |
| US3300508A (en) | 2-[nu'-(pantoyl)-2'-aminoethyl]-2-thiazoline | |
| SU682133A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,5,10,10а тиазоло 3,4-в изохинолина их изомеров смеси изомеров или их солей | |
| CA1171877A (en) | Procedure for the preparation of a glycine derivative | |
| PT85190B (pt) | Processo para a preparacao de uma mercaptoacilprolina | |
| CA1297878C (en) | Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid | |
| US3128273A (en) | 4-amino-pteridine-7-carboxamides and method of preparation | |
| Benati et al. | Neighboring sulfide group in thermal decomposition of aryldiazonium salts | |
| Shealy et al. | Reactions of diazo derivatives of 5‐membered heterocycles with hydrazines | |
| US3121716A (en) | Pyrazinamide and derivatives thereof | |
| Li et al. | Synthesis and properties of N-(diisopropyloxyphosphoryl)-cysteine and its derivatives | |
| CA3036936A1 (en) | Optimized production method for a 2-acyliminopyridine pest control agent | |
| CA1190941A (en) | Process for the preparation of derivatives of cystamine having oncostatic activity | |
| EP0060301A1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| JPH04297450A (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| EP0003847A1 (en) | Biphenylylglycine derivatives and their salts with bases | |
| JP2001181265A (ja) | メルカプトテトラゾール化合物の製造方法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| JPH0219356A (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 |