PL97877B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL97877B2 PL97877B2 PL183336A PL18333675A PL97877B2 PL 97877 B2 PL97877 B2 PL 97877B2 PL 183336 A PL183336 A PL 183336A PL 18333675 A PL18333675 A PL 18333675A PL 97877 B2 PL97877 B2 PL 97877B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroerythromycin
- carbonate
- ethylene carbonate
- temperature
- room temperature
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N davercin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)O[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N 0.000 claims description 3
- 229950010035 davercin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A, którego wzór strukturalny przedstawiony jest na rysunku. * Cykliczny 11,12-weglan dwuhydroerytromycyny A jest zwiazkiem nowym, nie opisanym dotychczas w literaturze. Jest to bezbarwna substancja krystaliczna o aktywnosci przeciwbakteryjnej tego samego rzedu, co erytromycyna, kilkakrotnie przewyzszajacej aktywnosc dwuhydroerytromycyny A.Obecnosc w czasteczce cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A grupy dwumetyloaminowej i drugorzedowych grup hydroksylowych (tak jak w wiekszosci biologicznie aktywnych pochodnych erytromycyny) stwarza mozliwosc chemicznych modyfikacji przez otrzymywanie np. soli, estrów. Sole cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A maja lepsza rozpuszczalnosc w wodzie, niz macierzysta substancja. Niektóre z nich np. kwasne lub obojetne maleiniany czy fumarany, daja latwo 5% roztwory wodne, co pozwala na ewentualne podawanie leku w postaci iniekcji.Stwierdzono, ze cykliczny 11,12-weglan dwuhydroerytromycyny A wchlania sie u zwierzat przy podaniu doustnym, pojawiajac sie zarówno w krwi, jak i w tkankach* Minimalne stezenie hamujace (MIC) dla Staphylococcus aureus 209 P wynosi dla cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A 0,19/ig/ml w porównaniu zwartoscia 3,12/ig/ml dla samej dwuhydroerytromycyny A, co wskazuje na wyrazny wzrost aktywnosci pochodnej weglanowej.Wedlug wynalazku cykliczny 11,12-weglan dwuhydroerytromycyny A otrzymuje sie przez redukcje cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A borowodorkiem sodowym w rozpuszczalniku organicznym bezwodnym lub z dodatkiem wody, korzystnie w nizszym alkanolu, w temperaturze od okolo —20°C do temperatury pokojowej, lub przez reakcje dwuhydroerytromycyny A z weglanem etylenu w rozpuszczalniku organicznym, takim jak benzen i jego homologi alkilowe lub octan etylu, w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej wobec katalizatorów, takich jak obojetne lub kwasne weglany metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, lub aminy trzeciorzedowe. Gdy jako rozpuszczalnik jest uzyty nadmiar weglanu etylenu w stanie stopionym, dodatek katalizatora nie jest konieczny.2 97 877 Przyklad I. Do roztworu 6,0 g cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w 96% etanolu w temperaturze 10°C przy mieszaniu dodano na raz roztwór 3,0 g borowodorku sodowego w 96% etanolu, Calosc mieszano jeszcze przez 6 godzin, po czym przez mieszanine reakcyjna przepuszczono gazowy dwutlenek wegla. Odsaczono wydzielony osad, a przesacz odparowano do sucha. Pozostalosc zawieszono w chloroformie (przemywano kilkakrotnie 10% wodnym roztworem NaHC03, a nastepnie woda. Chloroform nastepnie oddestylowano, a sucha pozostalosc przekrystalizowano z rozcienczonego etanolu. Otrzymano 4,0 g (wydajnosc 66%) cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A o temperaturze topnienia 131—135°C.Przyklad II. Do roztworu 6,0 g cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A w metanolu bezwodnym w temperaturze -15°C przy mieszaniu dodano w ciagu 3 godzin porcjami 3,0 g stalego borowodorku sodowego.Calosc mieszano jeszcze przez 1 godzine w tej temperaturze, a nastepnie przez 15 godzin w temperaturze 4°C.Przez roztwór poreakcyjny przepuszczono gazowy dwutlenek wegla. Po oddzieleniu osadu przesacz odparowano do sucha, a pozostalosc oczyszczono dalej jak w przykladzie I, uzyskujac produkt o wlasciwosciach analogicznych jak w przykladzie I.Przyklad III. Do roztworu 5,0 g dwuhydroerytromycyny A w benzenie dodano 5,0 g weglanu etylenu i 0,5 g K2 C03, po czym ogrzewano do wrzenia przez 7 godzin. Do mieszaniny poreakcyjnej dodano wode i calosc wytrzasano. Po oddzieleniu fazy wodnej faze benzenowa przemywano woda. Benzenowy roztwór odparowano do sucha, a pozostalosc przekrystalizowano z rozcienczonego etanolu. Otrzymano 2,6 g (wydajnosc 50%) cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A o wlasciwosciachjak w przykladzie I.Przyklad IV. Do roztworu 5,0 g dwuhydroerytromycyny A w octanie etylu dodano 5,0 g weglanu etylenu i 1,0g K2C03, po czym ogrzewano do wrzenia wciagu 12godzin. Nastepnie odsaczono sole nieorganiczne, a pozostalosc przekrystalizowano z rozcienczonego etanolu, uzyskujac produkt o wlasciwosciach jak w przykladzie I.Przyklad V. W5,0g stopionego weglanu etylenu rozpuszczono przy mieszaniu 1,0g dwuhydroerytromycyny A. Otrzymany roztwór mieszano przez 5 godzin, utrzymujac temperature 70°C. Po ochlodzeniu calosc rozpuszczono w wodzie i kilkakrotnie ekstrahowano eterem etylowym. Z polaczonych ekstraktów w wyniku odparowania rozpuszczalnika otrzymano oleista pozostalosc, która nastepnie wymieszano z woda. Wypadl osad, który odsaczono, przemyto woda, a nastepnie przekrystalizowano z rozcienczonego etanolu, uzyskujac produkt o wlasciwosciach jak w przykladzie I. PL
Claims (7)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny A o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, ze cykliczny 11,12-weglan erytromycyny A redukuje sie borowodorkiem sodowym w rozpuszczalniku organicznym bezwodnym lub z dodatkiem wody w temperaturze od —20°C do temperatury pokojowej, albo dwuhydroerytromycyny A poddaje sie reakcji z weglanem etylenu w rozpuszczalniku organicznym, takim jak benzen i jego homologi alkilowe lub octan etylu, w obecnosci katalizatorów w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, lub bez rozpuszczalnika. *
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze od okolo -20°C do temperatury pokojowej.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w srodowisku nizszego alkanolu, ewentualnie z dodatkiem wody. *
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwuhydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenu w srodowisku rozpuszczalnika bezwodnego.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje dwuhydroerytromycynyA z weglanem etylenu prowadzi sie w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie obojetny lub kwasny weglan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub amine trzeciorzedowa.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje dwuhydroerytromycyny A z weglanem etylenu prowadzi sie w nadmiarze stopionego weglanu etylenu.97 877 0= PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18333675A PL97877B1 (pl) | 1975-09-15 | 1975-09-15 | Sposob otrzymywania nowego cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18333675A PL97877B1 (pl) | 1975-09-15 | 1975-09-15 | Sposob otrzymywania nowego cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97877B1 PL97877B1 (pl) | 1978-03-30 |
| PL97877B2 true PL97877B2 (pl) | 1978-03-31 |
Family
ID=19973556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18333675A PL97877B1 (pl) | 1975-09-15 | 1975-09-15 | Sposob otrzymywania nowego cyklicznego 11,12-weglanu dwuhydroerytromycyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL97877B1 (pl) |
-
1975
- 1975-09-15 PL PL18333675A patent/PL97877B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA200507995B (en) | Process for the preparation of anticonvulsant derivatives of topiramate | |
| EP0678514A1 (de) | 3,5-Disubstituierte Tetrahydrofuran-2-one | |
| KR830002451B1 (ko) | 이미다졸릴 비닐 에테르의 제조방법 | |
| DD294947A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acylierten epipodophyllotoxinderivaten | |
| EP0000741B1 (de) | Indolacetoxyacetylaminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittel | |
| US3105854A (en) | Meta-substituted phenoxyethylamines | |
| US4882316A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| EP0159708B1 (en) | Chartreusin derivatives, salts thereof, antitumorous compositions containing the same, and processes for produing the same | |
| PL97877B2 (pl) | ||
| USRE30456E (en) | 2-Substituted phenyl-s-triazolo[5,1-a] isoquinoline compounds | |
| EP0103320A2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP2054387B1 (en) | Process for the manufacture of hi-6 dimethanesulfonate | |
| CZ225993A3 (en) | Process for preparing 2-alkyl-4-acyl-6-tert-butylphenol compounds | |
| CS219347B2 (en) | Method of preparation of the 1-hydroxyaporfin derivative | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| HRP970607A2 (en) | Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| US3095443A (en) | Aryl derivatives | |
| CH606071A5 (en) | Fibrinolytic anhydro-furanose ether derivs. | |
| EP1682513B1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen n-substituierten alpha-iminocarbons uren | |
| US4094878A (en) | Chemical synthesis of flavipucine | |
| DE3212387A1 (de) | Glycerinphosphatide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| US3625967A (en) | Derivatives of 1,4-dihydro-3h-2,3-benzoxazine | |
| KR810001154B1 (ko) | 5-설파모일-오르트아닐린산의 제조방법 | |
| KR800001131B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일 벤조산 유도체의 제조방법 |