PL96629B1 - Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo - Google Patents
Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo Download PDFInfo
- Publication number
- PL96629B1 PL96629B1 PL16144273A PL16144273A PL96629B1 PL 96629 B1 PL96629 B1 PL 96629B1 PL 16144273 A PL16144273 A PL 16144273A PL 16144273 A PL16144273 A PL 16144273A PL 96629 B1 PL96629 B1 PL 96629B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- defined above
- compound
- adl
- methyl
- Prior art date
Links
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 title claims description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 8
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100327316 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) cdc18 gene Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDWPEKJJVWQAFC-FHZGLPGMSA-N CCC([C@@H](CC=C1)O[C@H]1OC)NC(C)=O Chemical compound CCC([C@@H](CC=C1)O[C@H]1OC)NC(C)=O NDWPEKJJVWQAFC-FHZGLPGMSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- SRXOCFMDUSFFAK-UHFFFAOYSA-N dimethyl peroxide Chemical compound COOC SRXOCFMDUSFFAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 description 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia racemicznych glikozydów 6^acyloamino-3,4,6- -trójdezoksy-6^etylohekseno-3-piranozy o konfigura¬ cji aDLnerytro lub aDL-treo o ogólnym wzorzej 1, w którym R± oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym, zwlaszcza grupe metylowa, Rg oznacza grupe alkilowa lub arylowa, a zwlaszcza metylowa, lub fenylowa.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku stanowia nowa grupe, 6-podistawionych glikozydów hekseno-3-piranozy, nieznana dotychczas w litera¬ turze.Celem wynalazku bylo opracowanie, w oparciu o latwo dostepne substraty, syntezy zwiazku 1 o konfiguracji aDL-erytro i aDL-treo, stanowiacego jeden z etapów pelnej syntezy 7-dezoksylinkozami- nidu.Stwierdzono, ze wytwarza sie zwiazek 1 o kon¬ figuracji aDL-erytro lub aDL-treo, w którym Rx i R* maja wyzej podane znaczenie, jezeli N-acylo trans 2-alkoksy-6-(a-aminopropylo)-5,6-dwuhydro- -2H-piran o wzorze ogólnym 2, w którym R± i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie epoksy- dacji nadkwasami otrzymujac zwiazek o wzorze 3, w którym RL i Rg maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie rozdziela powstala mieszanine epoksy¬ dów na czyste diastereoizomery i dziala sie; dwu- metyloamina otrzymujac zwiazek o wzorze 4, w któ¬ rym Rt i R2 maja; wyzej podane znaczenie, który nastepnie utlenia sie do N-tlenku o wzorze 5, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, a ten ostatni poddaje pirolizie, a ewentualnie otrzymana mieszanine diastereoizomerów rozdziela sie w znany sposób.Wedlug wynalazku epoksydacje N-acylo trans 2-alkoksy-6-(a-aminopropylo)-5,6-dwuhydro-2H-pira- nu prowadzi sie w rozpuszczalnikach organicznych zwlaszcza w chlorowcoalkanach. Pochodna epoksy¬ dowa otrzymana w wyniku reakcji korzystnie jest rozdzielic na czyste diastereoizomery a-DL-rybo i aDL-likso. Radzielenie nastepuje w znany spo¬ sób, zwlaszcza na kolumnie chromatograficznej.Dalsze etapy procesu wedlug wynalazku prowadzi sie badz stosujac do reakcji poszczególne izomery, badz ich mieszanine, jesli zaniecha sie rozdzielania izomerów.W celu utworzenia zwiazku o wzorze 4 dziala sie dwumetyloamina na epoksydowy zwiazek, po czym utlenia sie do N-tlenku. Proces utleniania prowadzi sie przy pomocy nadtlenku wodoru w rozpuszczal¬ niku organicznym. W dalszej kolejnosci N-tlenek poddaje sie pirolizie, przy czym proces ten korzy¬ stnie zachodzi przy obnizonym cisnieniu lub w roz¬ puszczalniku organicznym, takim jak weglowodory aromatyczne, etery cykliczne lub w mieszaninach tych rozpuszczalników.W wyniku pirolizy otrzymuje sie mieszanine dia¬ stereoizomerów N-acylo-trans 2-alkoksy-6-(a-amino¬ propylo)-5,6-dwuhydro-2H-piranu o konfiguracji aDL-treo lub aDL-erytro jesli przemianom podda- 96 6293 96629 4 wano mieszanine izomerów zwiazku epoksydowe¬ go o wzorze 3. Natomiast w przypadku prowadze¬ nia reakcji z jednym z izomerów tego zwiazku otrzymuje sie w wyniku koncowym okreslony izo¬ mer zwiazku 1, przy czym ze zwiazku o wzorze 3 o konfiguracji aDL-rybo uzyskuje sie zwiazek o 'wzorze 1 o konfiguracji ceDL-erytro, a ze zwiazku o wzorze 3 o konfiguracji aDL-likso uzyskuje sie zwiazek o wzorze 1 o konfiguracji aDL-treo.Odmiana sposobu wedlug wynalazku dotyczy otrzymywania zwiazku p wzorze 1 o konfiguracji aDL-erytro, w którym Rt i R, maja wyzej podane znaczenie. Odmiana sposobu polega na tym, ze mie¬ szanine diastereoizomerów zwiazku o wzorze 1, lub izomer aDL-treo zwiazku o wzorze 1, w którym Rt i R, maja wyzej podane znaczenie, utlenia sie do zwiazku o wzorze 6, w którym Rx i Rj maja wyzej podane znaczenie, a nastepnie redukuje sie wodor¬ kiem boro-sodowym. Jako srodek utleniajacy sto¬ suje sie znane utleniacze, korzystnie dwutlenek man¬ ganu.Przyklad I. a). Metylo 6-acetamido-2,3-anhy- dro-4,6-dwudezoksy-6-etyloheksopiranozyd o konfi¬ guracji aDL-likso oraz aDL-rybo.Do roztworu skladajacego sie z 45 g N-acetylo trans-2-metoksy-6-(a-aminopropylo)-5,6-dwuhydro- -2H-piranu w 450 ml chloroformu dodano 40 g kwasu m-chloronadibenzoesowego i z jednoczesnym mieszaniem pozostawiono w temperaturze pokojo¬ wej do zaniku substratu, postep reakcji kontrolo¬ wano przy pomocy chromatografii cienkowarstwo¬ wej na zelu krzemionkowym w ukladzie eter-meta- nol 95 :5. Po odsaczeniu krysztalów kwasu m-chlo- robenzoesowego przesacz przemyto kilkakrotnie wodnym 15% roztworem kwasnego weglanu sodo¬ wego oraz woda i pozostawiono do suszenia nad bezwodnym MgSO*. Po odparowaniu rozpuszczal¬ nika pod zmniejszonym cisnieniem otrzymany kry¬ staliczny produkt (46 g) chromatografowano na 1300 g zelu krzemionkowego ukladem eter-metanol 99 :1.Frakcja A — 17,6 g (36,2%) epoksydu o konfigu¬ racji aDL-likso w postaci bialych krysztalów o tt 166,5—168°.Frakcja B — 16,4 g (33,8%) epoksydu o konfigu¬ racji aDL-rybo w postaci bialych krysztalów o tt 133—136°.Lactana wydajnosc 34g (70%).Analiza dla CnHlf04N (229,2): obliczono: %C 57,62, %H 8,35, %N 6,11 otrzymano: %C 57,57, %H 8,36, %N 6,17 dla aDL-likso %C 57,60, %H 8,33, %N 6,15 dla aDL-rybo NMR (CDClj) 8 ppm: dla aDL-likso 4,82 singlet 1H dla Hlt 3,45 singlet 3H dla OCHs, 2,00 singlet 3H dla NCOCH,; aDL-rybo 4,91 dublet 1H ^^1,2 Hz dla Hj, 3,47 singlet 1H dla OCH,, 2,00 singlet 3H dla NCOCH,. b) Metylo 6nacetamido-3,4,6^trójdezoksy-3-dwume- tyloainino-6-e1ylo-aDL-ksylo-heksopirainozyd. 7,39 g metylo 2-acetamido-2,3-anhydro-4,6^dwude- zoksy-6-etylo-aDL-rytooheksopiranozydu zalano 30 ml % wodnego roztworu dwumetyloamdny i ogrze¬ wano pod chlodnica zwrotna do zaniku substratu; uklad chloroform-metanol-stezony amoniak 85 :12 :3 na chromatografii cienkowarstwowej. Po odparo¬ waniu rozpuszczalnika po 2 dniach otrzymany ge¬ sty olej zakrystalizowal, rekrystalizowano go z ace- tonu. Uzyskano 6,8 g (78%) bialych krysztalów o tt 113—116°.Analiza dla CjjH^N, (274,3): obliczono: %C 56,91, %H 9,55, %N-10,81 otrzymano: %C 56,83, %H 9,47, %N 10,11 io NMR (CDC1,) 8 ppm: 4,93 dublet 1H Jlt2«3,5 Hz dla Hj, 3,47 singlet 3H dla OCH,, 2,35 singlet 6H dla N(CH,)„ 2,05 singlet 3H dla NCOCH* c) Nadtlenek metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezo- ksy-3-dwumetyloamino-6^etylo-aDL-ksyloheksopira- nozydu. 6,8g metylo 6-aoe1amido-3,4,6-tró«jdeaoksy-3-dwu- metyIoamino-6-etylo-«DL-ksyloheksopiranozy roz¬ puszczono w 100 ml acetonu, a nastepnie dodano ml 30% nadtlenku wodoru i ogrzewano do wrze- nia przez 7 godzin, do zaniku substratu — chroma¬ tografia cienkowarstwowa zel krzemionkowy uklad chloroform-metanol-stezony amoniak 85 :12 :3. Po odparowaniu rozpuszczalnika i nadmiaru nadtlenku wodoru i suszeniu pod zmniejszonym cisnieniem uzyskano 7 g (97%) gestego oleju. d) Metylo 6^aoetanmk^A64trój -aDL-erytrohekseno-3-piranozyd. 6,33 g N-tlenku metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezo- ksy-3-dwumetyloamino-6-etylo-«DL-ksyloheksopira- nozydu zadano 75 ml suchego dioksanu i ogrzewa¬ no przez 48 godz. w 160° (temperatura lazni). Po ochlodzeniu do mieszaniny reakcyjnej dodano 70 ml wody i poddano ekstrakcji chloroformem. Po osu¬ szeniu ekstraktu bezwodnym MgSO*, rozpuszczalnik odparowano uzyskujac gesty olej, który przepusz¬ czono przez 5 g zelu krzemionkowego w eterze.Uzyskano 2,47 (49%) gestego oleju, który scharak¬ teryzowano w postaci pochodnej acetylowej tzn: metylo 6-acetamido-2-0-acetylo-3,4,6-trójdezoksy-6- 40 -etylo-oDL^erytrohekseno-3-pirainozydu o tempera¬ turze wrzenia 170° (0,01) temperatura lazni po¬ wietrznej).Analiza dla C^H^OjN (271,3): obliczono: %C 57,55, %H 7,80, %N 5,16 45 otrzymano: %C 57,32, %H 7,81, %N 5,22 NMR (CDC18) 8 pjpm: 5,15 diufblet J^^W Hz dla Hlt 3,52 singlet 3H dla OCH,, 2,071 'singlet 3H dla NCOCH,, 2,14 singlet 3H dla OOOCH,.Przyklad II. Metylo 6^acetamido-3,4,6-trójde- 50 zokisy-6-etylOHaDL^rylroha 1,05 g N-tlenku metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezo- ksy-3-dwumetyloamino-6-etylo-aDL-ksyloheksopira- nozydu otrzymanego wedlug przykladu Ic umiesz¬ czono w kolbie o pojemnosci 10 ml i poddano piro- 55 lizie w temperaturze 160° przy cisnieniu 0,005 mmHg z jednoczesnym wydestylowaniem produktu reakcji. Uzyskano 0,225 g (27%) gestego oleju, który okazal sie identyczny z produktem otrzymanym we¬ dlug przykladu Id (pochodna aoetylowa). «o Przyklad III. a) Metylo 6-acetamido-3,4,6-trój- dezoksy^6-etylo-aDLnhekseno-3^piranozyIozy-2.Do 1 g swiezo przygotowanego dwutlenku man¬ ganu (wedlug przepisu z Journal Chemical Society 1952 str. 1104) dodano 0,132 g metylo 6-aoetamido- 65 -3,4,6-trójdezoksy-6^tylo-aDL-treohekseno-3-pirano-5 96629 6 zydu w 15 ml chloroformu i mieszano w tempera¬ turze pokojowej przez 18 godzin do zaniku substra- tu (cJiromatografia cienkowarstwowa na zelu krze¬ mionkowym w ukladzie benzen-eter 1:1). Po od¬ saczeniu dwutlenku manganu, przesacz osuszono i oddestylowano rozpuszczalnik. Uzyskany gesty olej przedestylowano w temperaturze 160° (0,01) któ¬ ry po kilku dniach zakrystalizowal, rekrystalizowa- ny z acetonu topi sie w temperaturze 114—116°, wydajnosc 0,065 g <50%).Analiza dla CnH1704N (227,2): obliczono: %C 58,13, %H 7,54, %N 6,16 otrzymano: %C 57,77, %H 8,03, %N 6,08 NMR (CDC1S) <5 ppm: 4,79 singlet 1H dla Klt 6,27 dublet 1H J34 = l,5 Hz dla H8, 7,04 para dubletów J3jer 1,5 HJzJ45a =11 Hz diia H4, 3,42 sdmgiet 3H dla OCH8, 2,09 singlet 3H dla NCOCH,. b) Metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezoksy-6-etylo- -aDL-erytrohekseno-3-piranozyd.Do zawiesiny 50 mg wodorku boro-sodowego w 1 ml etanolu z jednoczesnym mieszaniem wkroplo- no roztwór 65 mg metylo-6-acetamido-3,4,6-trójdezo- ksy-6Hetylo-aDL-hekseno-3-piranozulozy-2 w 1 ml etenolu. Redukcje prowadzono przez 18 godzin do zaniku substratu (chromatografia cienkowarstwowa na zelu krzemionkowym w ukladzie chloroform- -metanol-stezony amoniak 85 :12 :3). Uzyskano 45 mg (68%) gestego oleju, który okazal sie iden¬ tyczny ze zwiazkiem z przykladu Id.Przyklad IV. a) Metylo 6-acetamido-3,4,6-trój- dezoksy-3-dwumetyloamino-6-etylo-aDL-arabinohe- ksopiranozyd. 2,9 g metylo 6-acetamido-2,3-anhydro-4,6-dwu- dezoksy-6-etylo-aDL-liksoheksopiranozydu zadano ml 20% wodnego rozljworu dwumetyloaminy i po¬ stepowano jak w przykladzie I punkt b. Po rekry¬ stalizacji z metanolu uzyskano 3,4 (95%) bialych krysztalów o temperaturze topnienia 107—109°.Analiza dla CuH^04Ns (274,3): obliczono: %C 56,91, %H 9,55, %N 10,31 otrzymano: %C 56,82, %H 9,40, %N 10,00 NMR (CDC1,) a^ppm: 4,52 dublet 1H J12=i5,8 Hz dla Ht, 3,53 singlet 3H dla OCH8, 2,06 singlet 3H dla NCOCH,, 2,35 singlet 6H dla N(CH,)f. b) N-tlenek metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezoksy- -3-dwumetyloamino-6-etylo-«DL-arabinoheksopira- nozydu. 2,9 g metylo 6Hacetamido-3,4,6-trójdezoksy-3-dwu- metyloamino-6-etylo-aDL-arabinoheksopiranozydu rozpuszczono w 50 ml acetonu a nastepnie dodano ml 30% nadtlenku wodoru i postepowano jak w przykladzie Ic. Uzyskano 3 g (98%) gestego oleju. c) Metylo 6-acetamido-3,4,6-trójdezoksy-6-etylo- -aDL-treohekseno-3-piranozyd. 3,34 g N-tlenku metylo 6-acetamido-3,4,6-trójde- zoksy-3-dwumetyloamino-6-etylonaDL^arabinohekso- piranozydu zadano 35 ml suchego dioksanu i ogrze¬ wano przez 5 godzin w 140° (temperatura lazni powietrznej) do zaniku substratu i dalej postepo¬ wano jak w przykladzie Id. Uzyskano 1,72 g (59%) gestego lekko zóltego oleju, który scharakteryzowa¬ no w postaci acetylowej pochodnej tzn.: metylo 6-acetamido-2-0-acetylo-3,4,6^trójdezoksy-6-etylo- -aDL-treohekseno-3-piranozyd o temperaturze wrze¬ nia 170° (0,009) temperatura lazni powietrznej).Analiza dla C18HzlO,N (271,3): obliczono: %C 57,55, %H 7,80, %N 5,16 otrzymano: %C 57,38, %H 7,82, %N 5,23 NMR (CDC18) 8 ppm: 4,82 singlet 1H dla Hlf 3,53 singlet 3H dla. OCH,, 2,09 singlet 3H dla NCOCH„ 2,13 singlet 3H dla OCOCHs. PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania racemicznych glikozydów 10 6-acyloamino-3,4,6-trójdezoksy-6-etylo-hekseno-3-pi- ranozy o konfiguracji aDL-erytro i/lub aDL-treo odpowiadajacych ogólnemu wzorowi 1, w którym 2. Ri oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym, zwlaszcza grupe metylowa, R, oznacza grupe alki- 15 Iowa lub arylowa, a zwlaszcza metylowa lub feny- lowa, znamienny tym, ze N-acylo-trans 2-alkoksy- -6-(«-aminopropylo)-5,6-dwuhydro-2H-piran o wzo¬ rze 2, w którym Ht i R, ma wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie epoksydacji nadkwasami otrzymu- 20 jac zwiazek o wzorze ogólnym 3,- w którym Rx i R,. maja wyzej podane znaczenie, który ewentualnie rozdziela sie na diastereoizomery, dziala dwumety- loamina w celu wytworzenia zwiazku o wzorze 4, w którym Rt i Rj maja wyzej podane znaczenie, 25 który nastepnie utlenia sie do N-tlenku o wzorze 5, w którym Rt i R, maja wyzej podane znaczenie, a ten ostatni poddaje sie pirolizie, a ewentualnie otrzymana mieszanine diastereoizxxnerów rozdziela sie w znany sposób. so
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje epoksydacji prowadzi sie w rozpuszczalni¬ kach organicznych, zwlaszcza w chlorowcoalkanach.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie zwiazku o wzorze 4, w którym Rj i R, 35 maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie przy pomocy nadtlenku wodoru w rozpuszczalniku orga¬ nicznym.
- 4. Sposób wedlug * zastrz. 1, znamienny tym, ze pirolize N-tlenku o wzorze 5, w którym Rt i R* 40 maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie przy obnizonym cisnieniu.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pirolize N-tlenku prowadzi sie w obecnosci rozpusz¬ czalników organicznych, takich jak weglowodory 45 aromatyczne, etery cykliczne lub ich mieszanin,
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym Rx i R, maja wyzej podane znaczenie, rozdziela sie na diastereoizomery o konfiguracji oDL-rybo i aDL-likso za pomoca 50 chromatografii kolumnowej.
- 7. Sposób wytwarzania aDL-erytro odpowiadaja¬ cych ogólnemu wzorowi 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym, zwlaszcza grupe metylowa, Rj oznacza rodnik alkilowy lub 55 arylowy, zwlaszcza metylowy lub fenylowy, zna¬ mienny tym, ze N-acylo-trans 2-alkoksy-6-(a-ami- inopropyilo)-5,6HdwMhy!^^ o wzorze 2, w którym Rx i Rj ma wyzej podane znaczenie, podda¬ je sie epoksydacji nadkwasami otrzymujac zwiazek 60 o wzorze ogólnym 3, w którym Rt i R, maja wy¬ zej podane znaczenie, który ewentualnie rozdziela sie na diastereoizomery, dziala dwumetyloamina otrzymujac zwiazek o wzorze 4, w którym Rt i Rf maja wyzej podane znaczenie, a nastepnie utlenia es sie do N-tlenku o wzorze 5, w którym Rt i Rs maja96 629 wyzej podane znaczenie, po czym poddaje sie piro¬ lizie, a otrzymana mieszanine diastereoizomerów o wzorze 1 lob izomer aDL-treo, w którym Rt i Rg maja wyzej podane znaczenie, utlenia sie do zwiaz¬ ku o wzorze 6, w którym Rt i Rg maja wyzej po- 8 dane znaczenie i redukuje wodorkiem boro-sodo- wym.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako utleniacze stosuje sie znane srodki utleniaja¬ ce, korzystnie dwutlenek manganu. CH-C2Hs i fNJH-COR2 wzór t H—ClHs NH-COR2 oCI IKjh-cor2 T Inh-co& OR1 ÓR, wzór 3 0 (CHa^L^N^CH-CaHs NH-COR2 HO"' wzór 4 1 r ORi wzór 5 CH~C2rl5 NhHCOR2 PZG Bydg., zam. 745/78, nakl. 105+ 20 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16144273A PL96629B1 (pl) | 1973-03-24 | 1973-03-24 | Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16144273A PL96629B1 (pl) | 1973-03-24 | 1973-03-24 | Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96629B1 true PL96629B1 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=19961987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16144273A PL96629B1 (pl) | 1973-03-24 | 1973-03-24 | Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL96629B1 (pl) |
-
1973
- 1973-03-24 PL PL16144273A patent/PL96629B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4332218B2 (ja) | ５−ｏ−デオサミニル−６−ｏ−メチルエリスロノライドａの新規な誘導体、それらの製造法及びそれらの生物学的活性物質の製造への使用 | |
| EP3676249B1 (en) | Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles by photocatalytic reactions | |
| US20220340507A1 (en) | Process for the synthesis of cannabidiol and intermediates thereof | |
| FI57743B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis | |
| PL96629B1 (pl) | Sposob wytwarzania racemicznych glikozydow 6-acyloamino-3,4,6-trojdezoksy-6-etylo-hekseno-3-piranozy o konfiguracji alfa d l-erytro lub ldl-treo | |
| Kukolja et al. | Studies on· 4-Pyrones and 4-Pyridones. II. The Preparation. and Rearrangement of 3-Allyloxy-4-pyrone | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| Das et al. | Ti (III)-Mediated Radical-Induced Approach to a Bicyclic δ-Lactone with a Bridgehead β-Hydroxy Group | |
| Adam et al. | Sulfoxides of penicillanates with non classical substituents in the 6-position | |
| RU2628287C2 (ru) | Получение n-замещенных n-оксидов сульфоксиминпиридина | |
| Adam et al. | Direct Epoxidation of E-2"™-Hydroxychalcones by Dimethyldioxirane | |
| Tsai et al. | PIFA-Mediated Synthesis of Acylsulfenic Acid Alkyl Esters and Benzoyl Alkyl Disulfides from Thioacids | |
| JPH0140033B2 (pl) | ||
| SU1168554A1 (ru) | Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов | |
| SU1384586A1 (ru) | Способ получени алкоксиизоксазолидинов | |
| RU1796618C (ru) | Способ получени 2-(2-гидроксиэтил)тио-1,4-бензохинона | |
| US2649451A (en) | Copper 7-benzyl-8-quinolinate | |
| RU2675700C1 (ru) | Способ получения полифункциональных O- и S-содержащих макрогетероциклов | |
| JPH0248573A (ja) | ロバスタチンの６―デスメチル―６―エキソ―メチレン誘導体及びその類似体の製造方法 | |
| SU1416484A1 (ru) | Способ получени @ -хлорацетофенона | |
| KR910008938B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| US3429926A (en) | 7-halo and 6-halo,6-dehydro a-norprogesterones | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| SU511318A1 (ru) | Способ получени производных 1,2,3-оксатиазолидинов | |
| KR820000786B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 |