Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 1,8-naftyrydyny, takich jak kwas 1-ety- lo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyrydy- nokarboksylowy-3 oraz inne kwasy l-alkilo-7- -metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyrydynokar- boksylowe-3 Kwasy l-alkilo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro- -l,8-naftyrydynokarboksylowe-3 sa cennymi, dob¬ rze znanymi srodkami przeciwbakteryjnymi, stoso¬ wanymi w terapii. Zwiazki te otrzymuje sie na drodze alkilowania i nastepnie hydrolizy 7-metylo- -4-keto-3-alkoksykarbonylo-l,4-dwuwodoro-l,8-naf- tyrydyny (opis patentowy Wielkiej Brytanii nr 1 000 892). Stwierdzono, ze kwasy l-alkilo-7-metylo-4-keto- -l,4-dwuwodoro-l,8-naftyrydynokarboksyIowe-3 o ogólnym wzorze 1 mozna wytwarzac sposobem wedlug wynalazku w stanie czystym i z dobrymi wydajnosciami. Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1 polega na tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym Y oznacza aro¬ matyczny, heterocykliczny pierscien zawierajacy trzeciorzedowy azot, przylaczony poprzez atom azo¬ tu lub grupe trójalkiloaminowa a Z oznacza anion, poddaje sie hydrolizie. Zaleta tego sposobu jest stosowanie substancji wyjsciowych, które mozna latwo oczyscic. Hydrolize korzystnie prowadzi sie w srodowisku alkalicznym. Jako alkaliczne srodki hydrolizujace 2 mozna stosowac wodorotlenki metali alkalicznych, takie jak wodorotlenek potasowy, lub sodowy, wo¬ dorotlenki metali ziem alkalicznych, takie jak wo¬ dorotlenek wapniowy albo wodorotlenek amonowy lub weglany. Hydrolize mozna równiez prowadzic w srodowisku obojetnym lub kwasnym, jak rów^- niez w srodowisku wodnym, w obecnosci trójalkUo- aminy. W tym celu stosuje sie nizsze trójalkiloar- miny, takie jak trójmetyloamina lub, korzystnie !• trójetyloamina. W korzystnej postaci wykonania sposobu wedlug wynalazku, zwiazek o ogólnym wzorze 2 traktuje sie wodno-alkoholowym, korzystnie etailolowyra roztworem wodorotlenku sodowego lub potasowego Hydrolize prowadzi sie w temperaturze 2&—flflflfc < korzystnie 80— 2Z0°C. Zwiazki o wzorze I mozna wytracac przez za¬ kwaszenie mieszaniny reakcyjnej, korzystnie przez dodanie kwasu, takiego jak kwasy mineralne, np, kwas solny lub kwasy organiczne, np. kwas octo¬ wy, mrówkowy itp. Zwiazki o wzorze 2 mozna poddawac hydrolizie bez wyodrebniania z mieszaniny reakcyjnej, w któ¬ rej zostaly wytworzone. W substratach o wzorze 2 podstawnik Y oznacza korzystnie pierscien pirydynowy, chmolinowy Mb pirydynowy podstawiony alkrlem, taki jak pikolt- nowy, lecz moze równiez oznaczac pierscien chi- naldynowy, Iepidynowy lub pirydynowy podstawia- 3« ny innym nizszym alkilem. Podstawnik Y moze 96 1283 96128 4 równiez oznaczac grupe trójalkiloaminowa np. trój- metylo-, trójetylo-, trójpropylo- lub trójizopropy- loaminowa. Anion w substracie moze byc anionem halogenkowym, np. jodkowym, bromkowym lub chlorkowym albo anionem siarczanowym, fosfora¬ nowym, nadchloranowym itp. Grupy N-alkilowe oznaczaja prosty lub rozga¬ leziony rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, taki jak rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izo¬ propylowy, izobutylowy itd. Jako wyjsciowe zwiazki o wzorze 2 korzystnie stosuje sie nastepujace zwiazki: jodek l-etylo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8- -naftyrydyno-3-karbonylo-metylopirydyniowy, jodek l-^bylo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyry- dyno-3-kajFbonylo-mltylo-(a-pikoliniowy), jodek 1- -etylo-7-metylo-4-kefo-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyry- dynó-3-karbonyio-mfctylochinoliniowy. ; pcna^tp mozna stosowac pochodne podstawione w pozycji -4-innymi nizszymi rodnikami alkilowymi, takie jak 1-metylo, 1-propylo itd. Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa zwiazkami no¬ wymi i mozna je wytworzyc w nastepujacy spo¬ sób: 2-amino-6-metylopirydyne lub jej sól addy¬ cyjna z kwasem kondensuje sie ze zwiazkiem o wzorze 3. Otrzymany zwiazek o wzorze 4 poddaje sie zamknieciu pierscienia, po czym otrzymane po¬ chodne 1,8-naftyrydyny o wzorze 5 alkiluje sie przy atomie azotu. Otrzymane zwiazki o wzorze 6 pod¬ daje sie reakcji z zasada heterocykliczna, zawie¬ rajaca trzeciorzedowy atom azotu lub z trójalkilo- amina w obecnosci chlorowca, otrzymujac zwiazki wyjsciowe o wzorze 2. Anion moze byc zamienio¬ ny na inny anion. ^Ponizsze przyklady ilustruja wynalazek, nie pgcaniczajac jego zakresu. Przyklad 1.1 g jodku l-etylo-7-metylo-4-ke- to-l,4-dwirwodoro-l,8-naftyryd3rno-3-karbonylome- tylopirydyniowego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w 25 ml 4% wodnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego. Otrzymany roztwór zakwasza sie 20% kwasem solnym. Wytracony pro¬ dukt odsacza sie. Otrzymuje sie 0,5 g kwasu 1-ety- lo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyrydyno- karboksylowego-3 o temperaturze topnienia 226 — 227°C. Wydajnosc 97,5%. Przyklad II. Powtarza sie postepowanie z przykladu I, z tym, ze hydrolize prowadzi sie w mieszaninie 25 ml etanolu i 25 ml 4% roztworu wodorotlenku sodowego. Otrzymuje sie 0,5 g kwa¬ su l-etylo-7-metylo-4-keto-1,4-dwuwodoro-1,8-naf- Ayrydynokarboksylowego-3 o temperaturze topnie¬ nia 227 —228°C. Wydajnosc 97^5%. Otrzymany produkt nie wykazuje obnizenia tem¬ peratury topnienia z próbka oryginalnego produktu. Przeklad III. 4,4 g jodku l-etylo-7-metylo-4- -heto-l&-dwuwodoro-l,8-naftyrydyno-3-karbonylo- metylopirydyniowego, 50 ml wody i 2,8 ml trójety- loaminy utrzymuje sie w stanie lagodnego wrzenia pod chlodnica zwrotna. Osad wytracony po ozie¬ bieniu odsacza sie. Otrzymuje sie kwas l-etylo-7- -metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyrydynokar- boksylowy-3 o temperaturze topnienia 224—225°C. Przyklad IV. 1 g jodku l-etylo-7-metylo-4- -keto-l,4-dwuwodqro-i,8-naftyrydyno -3-karbonylo- metylo-a-pikoliniowego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w 25 ml 4% wod¬ nego roztworu wodorotlenku sodowego. Mieszani¬ ne reakcyjna zakwasza sie kwasem solnym. Wy- tracony kwas l-etylo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwo- doro-i,8-naftyrydynokarbonylowy-3 ma temperatu¬ re topnienia 227—228°C. Przyklad V. 1 g jodku l-etylo-7-metylo-4-ke- to-1,4-dwuwodoro-1,8-naftyrydyno-3- karbonylome- io tylochinoliniowego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna z 30 ml 4% roztworu wodo¬ rotlenku sodowego. Mieszanine reakcyjna zakwa¬ sza sie kwasem solnym i odsacza wytracony kwas l-etylo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro-l,8-naftyry- dynokarboksylowy-3 o temperaturze topnienia 227—228°C. Przyklad VI. 1 g jodku l-etylo-7-metylo-4- -keto-1,4-dwuwodoro-1,8-naftyrydyno-3- karbonylo- metyloizochinoliniowego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna z 30 ml 4% roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego. Mieszanine reakcyjna zakwasza sie kwasem solnym. Odsacza sie wytra¬ cony kwas l-etylo-7-metylo-4-keto-l,4-dwuwodoro- -1,8-naftyrydynokarboksylowy-3 o temperaturze topnienia 228—229°C. PL PL PL PL PL