PL93734B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych pirymidyny to jest 2-chlo- ro-4-dwualkiloamino-5-bromopirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym reszty Rx i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja ewentualnie podstawione gru¬ py alkilowe lub aralkilowe a lacznie ze zwiaza¬ nym z nimi atomem azotu stanowic moga pierscien ewentualnie podstawiony i/lub zawierajacy dalsze heteroatomy.Zwiazki o podanym wzorze nie byly dotychczas znane. Sposób wedlug wynalazku czyni je latwo dostepnymi. Zwiazki o ogólnym wzorze 1 sa bar¬ dzo reaktywne i moga byc wykorzystane jako sub¬ stancje wyjsciowe w syntezie chemicznej, zwlasz¬ cza w syntezie preparatów o czynnosci biologicz¬ nej. Otrzymywanie tego rodzaju herbicydów bipi- rymidynowych nastreczalo by przy zastosowaniu znanych substratów bardzo powazne trudnosci. Na¬ tomiast stosujac do ich syntezy nowe pochodne pirymidyny o wzorze 1 otrzymuje sie je w spo¬ sób prosty i z duzymi wydajnosciami.Wedlug wynalazku 2-4-dwuchloro-5-bromopiry- midyne o wzorze 2 poddaje sie dzialaniu aminy o ogólnym wzorze 3, w którym Rx oraz R2 maja wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje pro¬ wadzi sie w rozpuszczalniku organicznym, najko¬ rzystniej w eterze dwuetylowym. Reakcje pochod¬ nych pirymidyny o wzorze 2 z aminami o ogólnym wzorze 3 korzystnie jest prowadzic w temperatu¬ rze bliskiej 0°C. Uzyskane krystaliczne zwiazki oczyszcza sie za pomoca krystalizacji z weglowo¬ dorów, zwlaszcza z eteru naftowego, natomiast olei¬ ste zwiazki oczyszcza sie na kolumnie chromato¬ graficznej wypelnione zelem krzemionkowym w eterze naftowym i uzywajac mieszaniny eteru naf¬ towego z eterem etylowym jako eluentu. Wysoka zawartosc otrzymanych nowych 2-chloro-4-dwualki- loamino-5-bromopirymidyn w mieszaninie reakcyj¬ nej w przypadku produktu oleistego daje mozli¬ wosc przeprowadzenia ewentualnych dalszych re¬ akcji chemicznych bezposrednio na produkcie su¬ rowym nieoczyszczonym.Otrzymane wedlug wynalazku nowe zwiazki ma¬ ja atomy chlorowców o róznej reaktywnosci w reakcjach podstawiania nukleofilowego i moga byc stosowane jako pólprodukty do otrzymywania pre¬ paratów o czynnosci biologicznej.Wyjsciowa 2,4-dwuchloro-5-bromopirymidyne sto¬ sowana w sposobie wedlug wynalazku otrzymuje sie latwo w sposób opisany przez D. M. Mulvey, R. D. Babson, S. Zawoiski, M. A. Ryder, J. Hetero- cyclic Chem. 10. 79 (1973).Przyklad I. 10,6 g (0,465 mola) 2,4-dwuchloro- -5-bromopirymidyny rozpuszczono w 50 ml bez¬ wodnego eteru etylowego. Do otrzymanego roz¬ tworu chlodzonego za pomoca mieszaniny lodu z sola i energicznie mieszanego dodano kroplami 7 g (0,093 mola) 30% roztworu dwuetyloaminy w etanolu. Podczas wkraplania temperatura miesza¬ niny reakcyjnej nie przekraczala +5°C. Po doda- 93 73493 734 3 4 niu calej ilosci aminy mieszanine pozostawiono w temperaturze pokojowej przez 15 minut.Odsaczono krysztaly chlorowodorku dwuetyloa- miny, przesacz eterowy odparowano do sucha i kry¬ staliczna pozostalosc krystalizowano z eteru naf¬ towego. Otrzymano 9,7 g 2-chloro-4-dwuetyloami- no-5-bromopirymidyny o temperaturze topnienia 62—64°C co stanowi 88% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Do energicznie mieszanego i chlodzonego lodem roztworu 2,28 g (0,01 mola) 2,4-dwuchloro-5-bromopirymidyny w 15 ml bez¬ wodnego eteru etylowego wkroplono roztwór 1,47 g (0,02 mola) dwuetyloaminy w 5 ml bezwodnego metanolu. Podczas wkraplania temperatura miesza¬ niny reakcyjnej nie przekraczala +7°C.Po dodaniu calej ilosci aminy mieszanine pozo¬ stawiono wejjgrnajftejpnie ogrzewano do wrzenia przez 20 min.Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc ekstrahowano eterem etylo¬ wym, eter udalono pod zmniejszonym cisnieniem i surowy produkt-w postaci oleju oczyszczono na kolumnie chromatograficznej zawierajacej 50 g ze¬ lu krzemionkowego w eterze naftowym. Zanieczy¬ szczenia eluowano eterem naftowym a 2-chloro-4- -dwuetyloamino-5-bromopirymidyne eluowano 5% mieszanina eteru etylowego w eterze naftowym.Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 2,41 g 2-chloro-4-dwuetyloamino-5-bromopirymidyny w po¬ staci bezbarwnego oleju w czystosci analitycznej.Stanowi to 91% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. Do energicznie mieszanego i chlodzonego lodem rozwtoru 2,28 g (0,01 mola) 2,4-dwuchloro-5-bromopirymidyny w 30 ml suche¬ go eteru etylowego wkroplono roztwór 1,70 g (0,02 mola) piperydyny w 10 ml eteru etylowego. Pod¬ czas wkraplania temperatura mieszaniny reakcyj¬ nej nie przekraczala +7°C. Po zakonczeniu wkra¬ plania mieszanine ogrzewano do wrzenia przez 15 minut. Odsaczono osad chlorowodorku piperydyny i przesacz odparowano, do sucha. Krystaliczna po¬ zostalosc krystalizowano z eteru naftowego otrzy¬ mujac 2,16 g 2-chloro-4-piperydylo-5-bromopirymi- dyny o temperaturze topnienia 65—67°C. Stanowi to 78% wydajnosci teoretycznej.Poddajac lugi krystalizacyjne rozkladowi na ko¬ lumnie chromatograficznej z zelem krzemionko¬ wym, analogicznie jak opisano powyzej, wyodreb¬ niono dodatkowo 0,39 g produktu. Lacznie otrzy¬ mano 2,55 g 2-chloro-4-piperydylo-5-bromopirymi- dyny, co stanowi 92% wydajnosci teoretycznej. 40 45 50 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirymi¬ dyny o ogólnym wzorze 1, w którym reszty Rx i R2 sa równe lub rózne, oznaczaja ewentualnie podstawione grupy alkilowe lub aralkilowe a lacz¬ nie ze zwiazanym z nimi atomem azotu stanowic moga pierscien, ewentualnie podstawiony i/lub za¬ wierajacy dalsze heteroatomy, znamienny tym, ze 2,4-dwuchloro-5-bromopirymidyne o wzorze 2 pod¬ daje sie dzialaniu aminy o ogólnym wzorze 3, w którym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje te prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym, najkorzystniej w eterze etylowym. WMT ,ot1 wiorZ R, —N —R, I wxir 5 OZGraf. Lz. 1464 (110+25 egz.) Cena 10 zl PL