PL93249B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL93249B2 PL93249B2 PL181560A PL18156075A PL93249B2 PL 93249 B2 PL93249 B2 PL 93249B2 PL 181560 A PL181560 A PL 181560A PL 18156075 A PL18156075 A PL 18156075A PL 93249 B2 PL93249 B2 PL 93249B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbonate
- cyclic
- hydroxyerythromycin
- oxide
- organic peracid
- Prior art date
Links
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims description 3
- -1 cyclic N-oxide Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229950010035 davercin Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005586 carbonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N davercin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)O[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NKLGIWNNVDPGCA-ZDYKNUMJSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromy¬ cyny A.Cykliczny 11,12-weglan 8-hydroksyerytromycyny A, zwiazek wykazujacy aktywnosc przenwbakteryjna, zostal opisany jako jeden z produktów reakcji 8-hydroksyerytromycyny A lub metylo-6,9-ketalu 8-hydroksyery¬ tromycyny A z weglanem etylenu (K. Krowicki, J. Antibiotics 27, 626 (1974), opisy patentowe nr 85113 i 83409). 8-hydroksyerytromycynya A lub jej metylo-6,9-ketal sa substancjami wyjsciowymi trudno dostepnymi, otrzymuje sie je bowiem w wieloetapowym procesie z erytromycyny A. Dane pismiennictwa dotyczace otrzymywania 8-hydroksyerytromycyny A sa bardzo rozbiezne.. Krowicki i Zamojski (J. Antibiotics, 26, 569-581 /1973/) podaja, ze proces przebiega jednokierunkowo z wydajnoscia okolo 50% w odniesieniu do erytromycyny A, natomiast autorzy amerykanscy (T. Tadanier i inni, Helv. Chim. Acta 56, 2711 /1973/) uzyskuja 8-hydroksy- erytromycyne A obok jej epimeru z wydajnoscia jedynie okolo 25%.Reakcja prowadzaca do 11,12-weglanu omawianego zwiazku, z 8-hydroksyerytromycyny A jako substancji wyjsciowej moze przebiegac dwukierunkowo tworzac takze pochodna z dwiema resztami kwasu weglowego, tak wiec pozadany monoweglan zawsze jest zanieczyszczony dwuweglanem.W przypadku metylo-6,9-ketalu cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A potrzebna jest dodatkowo operacja hydrolizy grupy metoksylowej przy 6-9, co powoduje poza dodatkowymi problemami technicznymi obnizenie wydajnosci sumarycznej procesu.Wtoku naszych badan okazalo sie, ze znacznie czystszy produkt i to metoda prostsza z punktu widzenia technicznego, mozna wytwarzac z 11,12-weglanu 8,9-anhydroerytromycyny A, który otrzymuje sie z wysoka wydajnoscia z cyklicznego 11,12-weglanu erytromycyny A. Dla tego ostatniego zwiazku, wytwarzanego z erytro¬ mycyny A w jednoetapowym procesie wedlug opisu patentowego nr 70623 z wydajnoscia okolo 80%, udowodnilismy wbrew dotychczasowym pogladom strukture 11,12-weglanu.Sposobem wedlug wynalazku cykliczny 11,12-weglan 8,9-anhydroerytromycyny A poddaje sie dzialaniu nadtlenku wodoru, a otrzymany N-tlenek cyklicznego 11.12-weglai* < 8,9-anhydroerytromycyny A przeprowadza2 93 249 sie za pomoca nad kwasu organicznego w N-tlenek cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, lub cykliczny 11,12-weglan 8,9-anhydroerytromycyny A przeprowadza sie bezposrednio za pomoca nadkwasu organicznego w N-tlenek cyklicznego, 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, w którym nastepnie "grupe N-tlenkowa poddaje sie redukcji katalitycznej. Jako nadkwas organiczny stosuje sie np. kwas m-chloronadbenzo¬ esowy. Reakcje z nadkwasem organicznym, w szczególnosci z kwasem m-chloronadbenzoesowym, prowadzi sie w mieszaninie jednofazowej lub dwufazowej, skladajacej sie z rozpuszczalnika organicznego i wodnego roztworu buforu o wartosci pH 8,5-11.Przyklad I. 26 g (0,035 mola) cyklicznego 11,12-weglanu 8,9-anhydroerytromycyny A rozpuszczono w 700 ml metanolu, dodano 100 ml 30% nadtlenku wodoru i pozostawiono w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po tym czasie roztwór zatezono pod zmniejszonym cisnieniem i,odsaczono wytracony osad. Surowy produkt przekrystalizowano z metanolu uzyskujac 25 g (95%) N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu 8,9-anhydro¬ erytromycyny A jako jednorodnej substancji o temperaturze topnienia 168—173°C. 7,6 g (0,01 mola) N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu 8,9-anhydroerytromycyny A rozpuszczono w mieszaninie chloroformu z wodnym 5% —roztworem- Na? C03 i w temperaturze 0—5°C w trakcie mieszania wkroplono roztwór 4 g kwasu m-chloronadben- ?oes6wegó w chloroformie. Mieszano jeszcze w tej temperaturze 5 godzin, a nastepnie oddzielono warstwe chloroformowa, która wytrzasano jeszcze dwukrotnie z 5% roztworem Na2C03 Chloroform oddestylowano, a pozostalosc przekrystalizowano z acetonu. Uzyskano 4,8 g (60%) N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu 8;hydroksyerytromycyny A o temperaturze topnienia 198—200°C. 3g (0,0037 mola) N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu &hydroksyerytromycyny A rozpuszczono w 96% etanolu, dodano 1 g 5% Pd/C i redukowano w ciagu 1 godziny wodorem pod cisnieniem okolo 0,1 atn. Po odsaczeniu katalizatora z przesaczu oddestylowano etanol, a sucha pozostalosc przekrystalizowano z chloroformu uzyskujac 2,8 g (95%) cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A o temperaturze topnienia 215—220°C.Przyklad II. 7,4 g (0,01 mola) cyklicznego 11J 2-weglanu 8,9-anhydroerytromycyny A rozpuszczono w mieszaninie chloroformu z wodnym 5% roztworem Na2C03 i w temperaturze 0—5°C w trakcie mieszania wkroplono roztwór 6g kwasu m-chloronadbenzoesowego w chloroformie. Mieszano jeszcze w tej temperaturze 5 godzin, oddzielono warstwe chloroformowa, która wytrzasano jeszcze dwukrotnie z 5% Na2 C03. Chloroform oddestylowano, a pozostalosc przekrystalizowano z acetonu Uzyskano 4,75 g (60%) N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, który redukowano do cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytro¬ mycyny A w sposób podany w przykladzie I. PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, znamienny tym, ze cykliczny 11,12-weglan 8,9-anhydroerytromycyny A poddaje sie dzialaniu nadtlenku wodoru, a otrzymany N-tlenek cyklicznego 11,12-weglanu 8,9-anhydroerytromycyny A przeprowadza sie za pomoca nadkwasu organicznego w N-tlenek cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, w którym nastepnie grupe N-tlenkowa poddaje sie redukcji katalitycznej.
- 2. Sposób, wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje z nadkwasem organicznym prowadzi sie w mieszaninie jednofazowej lub dwufazowej, skladajacej sie z rozpuszczalnika organicznego i wodnego roztworu buforu o wartosci pH 8,5—11.
- 3. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nadkwas organiczny stosuje sie kwas m-chloronadbenzoesowy.
- 4. Sposób wytwarzania cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A, znamienny tym, ze cykliczny 11,12-weglan 8,9-anhydroerytromycyny A poddaje sie bezposrednio dzialaniu nadkwasu organicz¬ nego, a w otrzymanym N-tlenku cyklicznego 11,12-weglanu 8-hydroksyerytromycyny A grupe N-tlenkowa poddaje sie redukcji katalitycznej.
- 5. Sposób, wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje z nadkwasem organicznym prowadzi sie w mieszaninie jednofazowej lub dwufazowej, skladajacej sie z rozpuszczalnika organicznego i wodnego roztworu buforu o wartosci pH 8,5—11.
- 6. Sposób, wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako nadkwas organiczny stosuje sie kwas m-chloronadbenzoesowy. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL181560A PL93249B2 (pl) | 1975-06-26 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL181560A PL93249B2 (pl) | 1975-06-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL93249B1 PL93249B1 (pl) | 1977-05-30 |
| PL93249B2 true PL93249B2 (pl) | 1977-05-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2837635B1 (en) | New intermediates for the preparation of heparin pentasaccharide and preparation methods thereof | |
| Bragnier et al. | One-step synthesis of β-C-glycosidic ketones in aqueous media: the case of 2-acetamido sugars | |
| PL93249B2 (pl) | ||
| Beélik et al. | Some new reactions and derivatives of kojic acid | |
| Smith | Ketoxime-O-sulfonic Acids1 | |
| US2312535A (en) | Naphthoquinone oxides and method of preparing the same | |
| US2864834A (en) | Pregnatetraenes and method of preparing the same | |
| Elkaschef et al. | The 4-Pyrones. Part I. Reactions of Some 4-Pyrones and 4-Thiopyrones Involving the Ring Oxygen | |
| Itai et al. | Potential Anti-cancer Agents. VIII. Nitration of Pyridazine 1-Oxide.(1). | |
| US2877225A (en) | Preparation of normal-alkyl reserpates and alkyl deserpidates | |
| US2786843A (en) | Tetkadehydro reserpic acid and esters | |
| KIRCHNER et al. | THE USE OF DIAZO COMPOUNDS IN THE PREPARATION OF SOME BENZYLPENICILLIN ESTERS1 | |
| SU679136A3 (ru) | Способ получени производного пиперидина или его солей | |
| Wolfrom et al. | Methyl 2-Deoxy-2-sulfoamino-β-D-glucopyranoside Trisulfate and the Preparation of Tri-O-acetyl-2-amino-2deoxy-α-D-glucopyranosyl Bromide. | |
| RU2181719C2 (ru) | N-нитрооксазолидины-1,3 и способ их получения | |
| Robinson et al. | 17, 21-Acetonide Derivatives of 9, 11-Disubstituted Cortical Hormones | |
| Stewart | The preparation of some N-alkylsydnones containing a functional group in the side chain | |
| SU673174A3 (ru) | Способ получени 4-дезацетоксивинкристина или его солей | |
| Desai et al. | TEMPO-mediated regiospecific oxidation of glucosides to glucuronides | |
| SU607549A3 (ru) | Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола | |
| Hulyalkar et al. | Synthesis of L-Arabinose-5-C14 | |
| US2948738A (en) | Steroids and process for making same | |
| US3887590A (en) | Azido cyclohexanepentol derivative | |
| JPS6328429B2 (pl) | ||
| US3535314A (en) | Process for the preparation of 14beta-hydroxy-3-keto-5beta-card-20(22)-enolides |