PL92409B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92409B1 PL92409B1 PL17523869A PL17523869A PL92409B1 PL 92409 B1 PL92409 B1 PL 92409B1 PL 17523869 A PL17523869 A PL 17523869A PL 17523869 A PL17523869 A PL 17523869A PL 92409 B1 PL92409 B1 PL 92409B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrogen
- halogen
- formula
- compound
- group
- Prior art date
Links
- -1 methyl mercapto Chemical class 0.000 claims description 68
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 55
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 52
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 10
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 2
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dimethyhydrazine Chemical compound CN(C)N RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000735552 Erythroxylum Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008957 cocaer Nutrition 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APHLSUBLNQBFTM-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 APHLSUBLNQBFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSFIAKFOCAEBER-QZTJIDSGSA-N (2s,3s)-2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@](O)(C(O)=O)[C@](O)(C(O)=O)C1=CC=C(C)C=C1 NSFIAKFOCAEBER-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 1
- YJCAIBXOEOKMIG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorobenzoyl)benzonitrile Chemical compound C(#N)C1=C(C(=O)C2=CC=C(C=C2)Cl)C=CC=C1 YJCAIBXOEOKMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUYPDILCFFLRNG-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-4-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 JUYPDILCFFLRNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- AJYOOHCNOXWTKJ-UHFFFAOYSA-N p-Chlorobenzhydrol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 AJYOOHCNOXWTKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych a-P°dstawionych alkoholi 2-aminome¬ tylobenzylowych oraz ich soli addycyjnych z kwa¬ sami.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym Ri oznacza wodór, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe acylowa lub alkoksykarbo- nylowa, R2 oznacza wodór, grupe alkilowa lub hydroksyalkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe N,N-dwualkilohydrazynoalkilowa lub cykloheksy- lowa, albo benzylowa, R3 oznacza wodór, grupe alkilowa, alkoksykarbonylowa lub acylowa, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa, ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlo¬ rowiec lub grupe trójfluorometylowa, R5 oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylo- merkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub gru¬ pe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lub 2.Nowe zwiazki wykazuja wybitne dzialanie ha¬ mujace apetyt, przy czym nie pozadane dzialanie silnie stymulujace centralny uklad nerwowy, wy¬ stepujace u znanych srodków hamujacych apetyt, w zwiazkach wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku wystepuje tylko w bardzo slabym stopniu.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej podane znacze- nie, za pomoca odpowiedniego srodka redukuja cego, np. kompleksowego wodorku.Otrzymuje sie zw:azki o wzorze ogólnym 1, w którym Rlf R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, które mozna alkilowac, acylowac, eteryfikowac lub estryfikowac.Dla otrzymania zwiazków w których Ri i/lub R3 oznaczaja grupe acylowa dziala sie wyliczona iloscia (Ri = acyl) wzglednie nadmiarem (R± i R3 = acyl) bezwodnika kwasu karboksylowego lub halogenku kwasu karboksylowego, zwlaszcza w obecnosci organicznej zasady.Zwiazek o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe alkoksykarbonylowa, mozna otrzymac przez reakcje odpowiedniego zwiazku o wzorze 1, w którym Ri oznacza wodór, z estrem kwasu chlorowcomrówkowego.Do zwiazków o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznacza wodór, mozna w znany sposób wprowa¬ dzic grupe alkilowa, np. przez reakcje z halogen¬ kiem alkilu lub siarczanu dwualkilowym.Zwiazek o wzorze 1, w którym R3 oznacza gru¬ pe alkilowa mozna otrzymac przez zeteryfikowa- nie grupy hydroksylowej, przez reakcje z odpo¬ wiednim alkoholem w obecnosci kwasu chlorow- cowodorowego.Zwiazki o wzorze 1, w którym Ri i R3 oznacza¬ ja grapy alkoksykanbonyilowe, imozna otrzymac przez reakcje odpowiednich zwiazków z wolna grupa aminowa z estrem kwasu mrówkowego. 92 4093 Otrzymane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic ewentualnie w ich sole addycyjne z kwasami. Do kwasów odpowiednich do tworzenia soli zalicza sie kwasy nieorganiczne, np. kwas solny, siarko¬ wy, azotowy, fosforowy lub nadchlorowy oraz kwasy organiczne, np. kwas mrówkowy, octowy, propionowy, szczawiowy, bursztynowy, winowy, cytrynowy, maleinowy, askorbinowy, salicylowy, metanosulfonowy lub toluenosulfonowy.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja asyme¬ tryczny atom wegla i w przypadku, gdy nie sto¬ suje sie optycznie czynnych zwiazków wyjscio¬ wych, otrzymuje sie je w postaci racematów.Rozdzielenie racematów przeprowadza sie w ;zna- ny sposób, np. przez tworzenie soli z optycznie czynnymi kwasami pomocniczymi, takimi jak kwas dwuhenzoiilo-D-wjnowy lub /+/-3-bromo- kamforo-8-sulfonowy i nastepnie frakcjonowana krystalizacje diastereometrycznych soli oraz uwolnienie zasad.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie, np. nastepujace zwiazki koncowe, zwlaszcza w posta¬ ci soli z wyzej podanymi kwasami: Alkohol 2-aminometylo-a-fenylo-benzylowy, al¬ kohol 2-metyloaminometylo-a-fenylo-benzylowy, alkohol 2-metyloaminometylo-a-/4-fluorofenylo/- -benzylowy, alkohol 2-metyloaminometylo-a-/2- -chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-metyloamino- metylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-me- tyloaminometylo-a-/4-bromofenylo/-benzylowy, al¬ kohol 2-metyloaminometylo-a-/4-jodofenylo/-ben- zylowy, alkohol 2-metyloaminometylo-a-/3-trój- fluorometylofenylo/-benzylowy, alkohol 2-metylo- iaminometylo-a-/3-trójfluorometylo-4-chlorofenylo/- -benzylowy, alkohol etyloaminometylo-a-/4-chlo- rofenylo/-benzylowy, alkohol 2-n-butyloaminome- tylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowy, alkohol izobu- tyloaminometylo-a^/4-chlorofenylo/-benzylowy, al¬ kohol cykloiheikisyloaminometylo-a-M^chloroifeinyloy- -benzylowy, alkohol 2-benzyloaminometylo-a-/4- - metylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2- -dwumetyloaminometylo-a-/4-chlorofenylQ/-benzy- lowy, alkohol 2-/2-hydroksyetylo/-aminometylo-a- -/4-chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-/2-amino- etylo/-aminometylo-a-/4-chlorofenylo/-benzyiowy, alkohol 2-/2-metyloaminoetylo/-aminometylo-a-/4- -chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-/2-dwumetylo- amino-etylo/-aminOmetylo-a-/4^-chlorofenylo/-ben- zylowy, alkohol 2-/2-metyloacetyloamino-etylo/- -aminometylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowy, alko¬ hol 2-[l-/metyroamino/-etylo]-etylo/-a-/4-chlorofe- nylo/-benzylowy, alkohol 2-[l-/metyloamino/-buty- lo]-a-/4-chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-/N-me- tylo-N-etoksykarbonylo/-aminometylo-a-/4^chloro- fenylo/-benzylowy, alkohol 2-/N-metylo-N-etoksy- karbonylo/-aminometylo-a-/4-fluorofenylo/-benzy- lowy, alkohol 2-metyloaminometylo-a-/4-chloro- benzylo/-benzylowy, alkohol 2-/N-metylo-N-acety- lo/-aminometylo-a-/4-chlorofenylo/-0-acetylo-ben- zylowy, alkohol 2-/N-metylo-N-acetylo/-aminome- tylo-a-/4-fluorofenylo/-0-acetylo-benzylowy, eter etylowy alkoholu 2-metyloaminometylo-a-/4-chlo- rofenylo/-benzylowego, alkohol 2-/N-metylo-N-ace- 92 409 4 tylo/-aminometylo-/3.-trójfluorometylo-4-chlarofe- nylo/-0-acetylobenzylowy, alkohol 2-/2-/N,N-dwu- metylo-hydrazyno/-etylo/-aminometylo-a-/4-chlaro- fenylo/-benzylowy, ' alkohol 2-aminometylo-a-/4- -chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-n-butyloami- nometylo-a-/4-chlorobenzylo/-benzylowy, alkohol 2-izopropyloaminometylo-2-/4-chlorobenzylo/-ben- zylowy, alkohol 2-etoksykarbonyloaminometylo-a- -/4-chlorofenylo/-0-etoksykarbonylo-benzylowy, alkohol 2-aminometylo-5-chloro-a-fenylobenzylo- wy, alkohol 2-metyloaminometylo-a-nietylo-a-/4- -chlorofenylo/-benzylowy, alkohol 2-metyloamino- metylo-a-/4-metylomerkaptofenylo/-benzylowy.Do stosowania w terapii stosuje sie zwlaszcza odpowiednie sole addycyjne z kwasami w pola¬ czeniu ze znanymi farmaceutycznymi napelniacza- mi lub nosnikami, srodkami rozkruszajacymi, wiazacymi, poslizgowymi, zageszczajacymi lub rozcienczajacymi, rozpuszczalnikami lub srodkami ulatwiajacymi rozpuszczanie lub srodkami powo¬ dujacymi efekt przedluzonego dzialania, do stoso¬ wania doustnego lub pozajelitowego. Jako farma¬ ceutyczne formy uzytkowe stosuje sie, np. tablet¬ ki, drazetki, pigulki, kapsulki, roztwory, zawiesi- ny lub emulsje, przy czym oprócz nowych sub¬ stancji mozna dodawac srodki konserwujace lub stabilizujace, emulgatory, srodki buforowe oraz inne substancje czynne, np. srodki przeczyszcza¬ jace. Farmaceutyczne preparaty powinny na ogól zawierac 10—100 mg, zwlaszcza 20^50 mg sub¬ stancji czynnej w dawce.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek alkoholu 2-ami- nometylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowego 3,9 g 2-cyjano-4'-chlorobenzofenonu, o tempera¬ turze topnienia 116—119°C, wytworzonego w re¬ akcji Sandmeyera z 2-amino-4'-chlorobenzofeno- nu, rozpuszcza sie w 100 cm czterowodorofuranu 40 i wkrapla do wrzacej pod chlodnica zwrotna za¬ wiesiny wodorku litowoglinowego w 150 ml ete¬ ru. Dodawanie zostaje zakonczone po 1 godzinie i mieszanine ogrzewa sie przez 4 godziny pod chlodnica zwrotna. Nadmiar wodorku litowoglino- 45 wego rozklada sie nadmiarem lugu sodowego, sta¬ la substancje odsacza sie i przemywa tetrahydro- furanem. Przesacz i popluczyny laczy sie, suszy nad weglanem sodowym i odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilo- 50 sci etanolu i zakwasza eterowym roztworem kwa¬ su solnego. Substancja krystalizuje przy dalszym dodawaniu eteru i przekrystalizowuje sie ja z ukladu etanol/eter. Wydajnosc: 3,9 g (82% wy¬ dajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 55 194—196°C.Przyklad II. Alkohol 2-aminometylo-5-chlo- ro-a-fenylo-benzylowy 18 g 2-cyjano-5~chIorobenzofenonu o temperatu¬ rze topnienia 84—<85°C, wytworzonego w reakcji 60 Sandmeyera z 2-amino-5-chloro-benzofenonu, roz¬ puszcza sie w 200 ml eteru wkrapla do wrzacej pod chlodnica zwrotna zawiesiny 18 g wodorku litowoglinowego w 500 ml eteru. Dodawanie jest zakonczone po 1 i V* godzinie, po czym rozklada te sie nadmiar wodorku litowoglinowego nadmiarem /92 409 6 lugu sodowego, odsacza stala substancje i prze¬ mywa tetrahydrofuranem. Przesacz polaczony z popluczynami suszy sie nad weglanem potaso¬ wym i odparowuje ,w prózni do sucha. Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w malej ilosci izopropanolu i przeprowadza w sól dodajac eterowy roz-twSr kwasu solnego. Substancja krystalizuje po doda¬ niu eteru i przekrystalizowuje sie ja z ukladu izopropanol/eter. Temperatura topnienia: 169— 170°Q wydajnosc: 11,3 g (54% wydajnosci teore¬ tycznej).Przyklad III. Rozdzielenie alkoholu 2-mety- loaminometylo-a-/4-chlorofenylo/-benzylowego na optyczne antypody Do goracego stezonego roztworu 61 g alkoholu 2-metyloaminometylo-a-/-4-chlorofenylo/4)enzylo- wego w etanolu dodaje sie stezony goracy roz¬ twór 90 g kwasu dwu-p-toluilo-1-winowego w eta¬ nolu. Mieszanine pozostawia sie przez noc do krystalizacji. Nastepnie kryszitaly odsacza sie i lug macierzysty zateza sie, przy czym otrzymuje sie druga frakcje krystaliczna.Pierwsza frakcje przekrystalizowuje sie z eta¬ nolu. Lug macierzysty z tej frakcji stosuje sie do przekrystalizowania drugiej frakcji. Takie poste¬ powanie powtarza sie czterokrotnie. Obie krysta¬ liczne frakcje koncowe laczy sie, uwalnia zasade za pomoca 2 n lugu sodowego i rozpuszcza w eterze. Po wysuszeniu i odparowaniu eteru po¬ zostalosc przekrystalizowuje , sie czterokrotnie z ukladu eter/eter naftowy. Temperatura topnie¬ nia: 71—74°C, wydajnosc: 13 g (43% wydajnosci teoretycznej) • (cl)d25 = +78,4°C (z etanolu).Lugi macierzyste z powyzszych przekrystalizo- wan laczy sie, odparowuje do sucha, uwalnia za¬ sade 2n lugiem sodowym i rozpuszcza w eterze.Roztwór eterowy suszy sie weglanem sodowym, po czym odparowuje. Otrzymuje sie 27 g zywicy.Do goracego stezonego roztworu etanolowego tej zywicy dodaje sie goracy, sitezony roztwór 40 g kwasu dwu-p-toluilo-d-winowego w etanolu.Opisane w zwiazku z prawoskretnym enancjo- merem postepowanie powtarza sie, przy czym otrzymuje sie 10,6 g (35% wydajnosci teoretycz¬ nej) produktu o temperaturze wrzenia 71—74°C • (a)25OD = _S0lloc ((lz e^n^u,).Przyklad IV. Alkohol 2-/N-etoksykarbonylo/ /-aminoetylo/-5-chloro-a-fenylo-0-etoksykarbony- lo-benzylowy g alkoholu 2-aminometylo-5-chloro-a-fenylo- -benzylowego, wytworzonego,, jak w przykladzie II, rozpuszcza sie w 200 ml bezwodnej pirydyny i przy zewnetrznym chlodzeniu wkrapla 18 ml 40 45 estru etylowego kwasu chloromrówkowego. Mie¬ szanine pozostawia sie przez 2 godziny w tempe¬ raturze pokojowej, pirydyne usuwa sie w prózni i pozostalosc chromatografuje na kolumnie z ze¬ lu krzemionkowego. Frakcje glówna eluuje sie ukladem 5% metanol/benzen, oczyszcza weglem kostnym, saczy przez spiek szklany, odparowuje do sucha i suszy w wysokiej prózni. Wydajnosc: ,1 g (77% wydajnosci teoretycznej).Przyklad V. Alkohol 2-/N-etoksykarbonylo/- -aminometylo-5-chloro-a-fenylo-benzylowy 17,3 g alkoholu 2-/N-etoksykarbonylo/-aminome- tylo-5-chloro-a-fenylo-O-etoksykarbonylo-benzylo- wego, wytworzonego analogicznie, jak w przykla¬ dzie IV, rozpuszcza sie w 25 ml 95% 2n alkoho¬ lowego roztworu lugu sodowego. Po pozostawieniu przez 2 godziny w temperaturze pokojowej mie¬ szanine rozciencza sie woda i In kwasem solnym doprowadza do wartosci pH = 6. Roztwór wielo¬ krotnie ekstrahuje sie chloroformem, polaczone ekstrakty chloroformowe suszy siarczanem sodo¬ wym i odpedza w prózni rozpuszczalnik. Pozosta¬ losc chromatografuje sie na kolumnie z zelu krze¬ mionkowego', frakcje glówna efluuje sie ukladem 1% metanol/benzen, oczyszcza weglem kostnym, saczy przez spiek szklany, usuwa rozpuszczalnik i suszy w wysokiej prózni. Wydajnosc: 10,7 g (76% wydajnosci teoretycznej).Przyklad VI. Alkohol 2-metyloaminometylo- -5-chloro-a-fenylobenzylowy 12,8 g alkoholu 2-/N^etoksykarbonylo/-aminome- tylo-5-chloro-a-fenylo-O-etoksykarbonylo-benzylo- wego, wytworzonego analogicznie, jak w przy¬ kladzie IV rozpuszcza sie w 100 ml eteru i wkra¬ pla do wrzacej pod chlodnica zwrotna zawiesiny 3,8 g wodorku litowoglinowego w 300 ml eteru.Po 1 godzinie wkraplanie jest zakonczone, mie¬ szanie daleji ogrzewa sie przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna, po- czym rozkla¬ da nadmiar wodorku litowogiliinowago najdimia- rem lugu sodowegoi, stala sujbistncjej od¬ dziela sie przez odfiltrowanie i przemywa eterem.Przesacz i popluczyny laczy sie, suszy mad weg¬ lanem potasowym i odpedza-w prózni rozpuszczal¬ nik. Pozostala zywice rozpuszcza sie w malej ilo¬ sci etanolu i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego przeprowadza w sól, która prze¬ krystalizowuje sie z ukladu etanol/eter. Wydaj¬ nosc: 7,9 g (81% wydajnosci teoretycznej),, tempe¬ ratura topnienia: 190—192°C.Opisanymi w powyzszych przykladach sposoba¬ mi wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze 1: Przyklad 1 V|II VIII IX X XI XII Ri 2 ^COOC2'H5 H H H H H R2 3 CH3 CHa CH* wzór 4 wzór 5 H R3 4 H OC2H$ H H H H R4 4-^Cl 4—Cl 4—Br 4—Cl 4r-Cl H R* \6 H H H H H H R« 7 H H ;H H H H TemperaL- tuna 8 87—88 231 144_145 198—199 206^208 2167 92 409 8 1 * XIII XIV XV XVI XVII Xviii xix (XX Sxxi Xxii xxiii xxiv xxv XXVI xxvii - xixviii XXIX xxx •xxxi XXXII | xixxiii 1 XXXIV 1 xxxv xxxivi I XXXVII 2 H H H ^1 vH H —COOCsH* H H H H H —CÓOCaH* H ^COCA —COCH* H H H H II —COCH3 R —COCH3 H 3 CH3 HO—CHa—CH2 CH3 Wfcór 6 CIL, CH3 CHg C2Hg CH3 n—C4H9 i—C4H9 I—C3H* H CH3 CH3 CH3 CH3 CHg CH3 in—C4H» i—C4H« CH3 CHb CH3 CH3 4 H H H H H H H H H H H H —COOC2H5 H -COCH3 -^COCA CH H H m H —COCH3 H —COCH3 H 3^CF3 4—Cl H 4—01 6 H H H H Z = wzór 7 Z = wzór 5 4—F 4—Cl H Z = C1 2= Cl Z = C1 4—a 4—Cl 4—Cl 4—F 4—F 4^C1 2—di 4—Cl 4—Cl 3—CF3 Q-CFQ H H iH H —SCH3 Wzór 5 wtzór 5 wzór 5 H U H H H H H H K 4—cn 4—Cl 4—CH3 4^CH3 7 H H H H H H H H H H H H H . 4,5-dwu- metoksy H H H H H H H H H H H 8 160—162 157^161 224—225 184^-187 161—163 98—100 olej 209 184 119,5—122 130—132 192—194 Olej 190—192 ' 135 106 231 226—227 205 102—105 -154 olej 253' 96 218—219 PL
Claims (9)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych a-podstawdo- Tiych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Ri, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, Z oznacza grupe fenylowa, o wzo¬ rze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, Rs oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R« oznacza wodór, chloro¬ wiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racematów lub izomerów optycz¬ nie czynnych oraz soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R8 i x maja wyzej podane znacze¬ nie, redukuje sie odpowiednim srodkiem reduku¬ jacym, takim jak kompleksowy wodorek, zwlasz¬ cza wodorek litowoglinowy i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne antypody.
- 2. Sposób wytwarzania nowych a-podstawio- nych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Rt oznacza grupe acy- lowa, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cyklohekseny¬ lowa lub benzylowa ewentualnie - podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, R5 oznacza wodór, chlo¬ rowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R8 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylo¬ wa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racema- tu lub optycznych antypodów oraz ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek 40 50 55 to 65 o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 ii x maja wyzej podane znaczenie redukuje sie srodkiem redukujacym takim jak komplekso¬ wy wodorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy, a otrzymany zwiazek nastepnie poddaje sie re¬ akcji z obliczona iloscia bezwodnika lub halogen¬ ku kwasu karboksylowego, zwlaszcza w obecnosci organicznej zasady i uzyskany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól addy¬ cyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne an¬ typody.
- 3. Sposób wytwarzania nowych 2 a-podstawio- nych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Rj oznacza grupe acy- lowa, R2 oznacza atom wodoru, Rs oznacza grupe acylowa, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewentual¬ nie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, R5 ozna¬ cza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub me¬ tylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racematu lub optycznych antypodów oraz soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R* i x maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie srodkiem redukujacym, takim jak kompleksowy wodorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzymany zwiazek nastepnie poddaje sie reak¬ cji z nadmiarem bezwodnika lub halogenku kwa¬ su karboksylowego, zwlaszcza w obecnosci orga¬ nicznej zasady i otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne antypody.
- 4. Sposób wytwarzania nowych a-podstawio-92 409 9 10 nych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R± oznacza grupe alko¬ ksykarbonylowa, R2 oznacza wodór, R3 oznacza wodór, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewentual¬ nie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, R6 ozna¬ cza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub gru¬ pe metylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lujt 2, w postaci racematu lub optycznych antypodów oraz soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie srodkiem redukujacym, takim jak kompleksowy wodorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R± oznacza wodór poddaje sie reakcji z estrem kwa¬ su chlorowcomrówkowego i uzyskany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne antypody.
- 5. Sposób wytwarzania nowych a-podstawio- nych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym RA oznacza grupe alko¬ ksykarbonylowa, R2 oznacza wodór, R3 oznacza grupe alkoksykarbonylowa, Z oznacza grupe fe¬ nylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub trójfluoromety¬ lowa, R5 oznacza wodór, chlorowiec, grupe mety¬ lowa lub metylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racematu lub optycz¬ nych antypodów oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej po¬ dane znaczenie, redukuje sie srodkiem redukuja¬ cym, takim jak kompleksowy wodorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Rj i R3 oznaczaja atomy wodoru, poddaje sie reakcji z estrem kwasu chlo¬ rowcomrówkowego i uzyskany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z ikwaisem i/lufo rozdziela na optyczne antypody.
- 6. Sposób wytwarzania nowych a-podstawio- nych alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R± oznacza grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla; R2 oznacza wodór, R3 oznacza wodór, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzy¬ lowa, ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluoro¬ metylowa, R6 oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racematu lub optycz¬ nych antypodów oraz soli addycyjnych z kwasa¬ mi, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej podane zna¬ czenie, redukuje sie srodkiem redukujacym, ta¬ kim jak kompleksowy wodorek, zwlaszcza wodo¬ rek litowoglinowy i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilu lub z siarcza¬ nem dwualkilowym i uzyskany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne antypody.
- 7. Sposób wytwarzania a-podstawionych alko¬ holi 2-aminometylobenzylowych o wzorze ogólnym 1, w którym RA oznacza wodór, Rj oznacza grupe alkilowa, R3 oznacza wodór, Z oznacza grupe fe¬ nylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trój¬ fluorometylowa, R5 oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksylowa 1 x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci racematu lub optycznych antypodów, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R, i x maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie srod¬ kiem redukujacym, takim jak kompleksowy wo¬ dorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzy¬ many zwiazek o wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilu lub z siarczanem dwualkilowym i otrzyma¬ ny zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub rozdziela na optyczne antypody.
- 8. Sposób wytwarzania nowych a-podstawionycn alkoholi 2-aminometylobenzylowych o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza wodór, R2 ozna¬ cza wodór, R3 oznacza grupe alkilowa, Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cyklohekseny¬ lowa lub benzylowa ewentualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, R6 oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R6 oznacza wodór, chlorowiec lub grupe metoksy¬ lowa i x oznacza liczbe 1 lub 2, w postaci race¬ matu lub optycznych antypodów oraz ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie srod¬ kiem redukujacym, takim jak kompleksowy wo¬ dorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzy¬ many zwiazek o wzorze 1 z wolna grupa hydro¬ ksylowa eteryfikuje sie przez reakcje z odpowied¬ nim alkoholem w obecnosci kwasu chlofowcowo- dorowego. '
- 9. Sposób wytwarzania a-podstawionych alko¬ holi 2-aminometylobenzylowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym RA oznacza wodór, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla, grupe acylowa lub alkoksykarbonylowa, R2 oznacza wodór, R3 ozna¬ cza wodór, grupe alkilowa, alkoksykarbonylowa lub acyilowa. Z oznacza grupe fenylowa o wzorze 3, grupe cykloheksenylowa lub benzylowa ewen¬ tualnie podstawiona chlorowcem, R4 oznacza wo- ' dór, chlorowiec lub grupe trójfluorometylowa, R$ oznacza wodór, chlorowiec, grupe metylowa lub metylomerkapto, R6 oznacza wodór, ' chlorowiec lub grupe metoksylowa i x oznacza liczbe L lub 2 w postaci racematu lub optycznych antypodów oraz ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6011 92 409 12 tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z, R6 i x maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie srodkiem redukujacym, takim jak komplekso¬ wy wodorek, zwlaszcza wodorek litowoglinowy i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru benzyluje sie, a nastepnie odbenzylowuje sie przez uwodornienie i uzyskany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie prze¬ prowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub roz¬ dziela na optyczne antypody. ou l6'x CH2-NN CH-OFL I 3 Z WZdR 1 ou 6Jx C —N -c-o z WZdR 2 WZdR 4 WZdR 5 CH3 ^N-N-(CH2L CH3^ ^ 22 WZdR 6 a:- WZdR 3 WZdR 7 Cena 10 zl PZGraf. KJin D-7192 Naklad 120 Format A-4 PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17523869A PL92409B1 (pl) | 1969-03-26 | 1969-03-26 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17523869A PL92409B1 (pl) | 1969-03-26 | 1969-03-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL92409B1 true PL92409B1 (pl) | 1977-04-30 |
Family
ID=19969478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17523869A PL92409B1 (pl) | 1969-03-26 | 1969-03-26 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL92409B1 (pl) |
-
1969
- 1969-03-26 PL PL17523869A patent/PL92409B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60206454T2 (de) | Difluormethylen aromatische Ether und ihre Verwendung als Inhibitoren des Glycin-Typ-1-Transporters | |
| HU218488B (hu) | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására | |
| PL119785B1 (en) | Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines | |
| CA2063170A1 (en) | Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them | |
| FR2639942A1 (fr) | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| Kato et al. | Improved synthetic methods of CP-060S, a novel cardioprotective drug | |
| US3996245A (en) | Spasmolytics | |
| DE2230426A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| FR2557570A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0004561A2 (de) | Harnstoff- und Amidoverbindungen, deren Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung zur Zubereitung von pharmazeutischen Präparaten | |
| CA2046292A1 (en) | Bicyclic amino-substituted compounds | |
| JPH0352877A (ja) | アミノアルキル置換２―アミノチアゾール―誘導体 | |
| PL92409B1 (pl) | ||
| IL103229A (en) | Imidazolylmethyl-pyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0468281A1 (de) | Substituierte Phenylacetylene, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel | |
| FR2522000A1 (fr) | Nouvelles thiopyrannopyrimidines, utiles notamment comme agents hypoglycemiants, et leur fabrication | |
| US4125623A (en) | Spasmolytics | |
| SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| EP0632035B1 (fr) | Nouvelles aminoalkylchromones, leur procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| DE2331721A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| EP0180544B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Carbonsäure | |
| US3301874A (en) | Thienocyclopentanone antibacterial agents | |
| CA1251449A (en) | TETRAHYDRO-.beta.-CARBOLINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF | |
| NO134767B (pl) | ||
| PL88877B1 (pl) |