PL91558B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych cykloheksanonu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alkilowe lub rodniki ferry¬ towe, jeden z rodników R3 i R4 oznacza atom wo¬ doru lub nizszy rodnik alkilowy, a drugi — ewen¬ tualnie podstawiony rodnik fenylowy, nizszy rod¬ nik alkilowy lub nizszy rodnik aryloalkilowy, lub tez R3 i R4 razem z atomem azotu, do którego sa podstawione tworza piecio-lub szescioczlonowy pierscien heterocykliczny, jeden z rodników Rs i R6 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alki¬ lowy, a drugi nizszy rodnik alkilowy, rodnik feny¬ lowy lub rodnik aryloalkilowy lub tez R* i R6 ra¬ zem z atomem azotu, do którego sa podstawione tworza ewentualnie podstawiony pieeio- lub szescio¬ czlonowy pierscien heterocykliczny, oraz ich soli dopuszczalnych w lecznictwie.

Obecnie istnieje wiele róznych typów srodków znieczulajacych, z których niektóre sa stosowane w praktyce. Srodki te nie sa w pelni zadawala¬ jace ze wzgledu na pewne ujemne cechy takie jak wykazywanie raczej slabych zdolnosci znie¬ czulajacych.

Podjeto wiec rozlegle badania, w wyniku któ¬ rych opracowano synteze nowych pochodnych cy¬ kloheksanonu. Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki te dzialaja znieczulajaco jak równiez uspakajajaco, przeciwgoraczkowe, przeciwdrgaw- so kowo i przeciwkaszlowo na organizmy ssaków, a ponadto maja zdolnosc obnizania poziomu cukru we krwi.

Tak wi^c przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych cykloheksanonu o ogólnym wzorze 1 i ich dopuszczalnych w leczni¬ ctwie soli, skutecznych jako srodki znieczulajace, uspakajajace, przeciwgoraczkowe, przeciwdrgaw- kowe, przeciwkaszlowe oraz jako lek dla ochrony na cukrzyce.

W| ogólnym wzorze 1 nizsze rodniki alkilowe oznaczone symbolami R1—R6 moga oznaczac na¬ sycone i nienasycone, prostolancuchowe, rozgale¬ zione lub cykliczne rodniki alkilowe zawierajace 1—6 atomów wegla, takie jak rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, allilowy, propen- -1-ylowy, butylowy, izobutylowy, II-rzed. butylowy, Ill-rzed, butylowy, pentylowy lub heksylowy, rod¬ nik cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklopentylo- wy lub cykloheksylowy. Z praktycznego punktu widzenia korzystniejsze sa rodniki alkilowe zawie¬ rajace 1—4 atomów wegla.

Rodniki aryioalkilowe reprezentowane we wzo¬ rze 1 symbolami R3—R* moga oznaczac rodnik benzylowy lub 2-fenyk>etylowy. Utworzone z rod¬ ników R* i R4 lub R5 i R6 oraz atomu azotu piers¬ cienie heterocykliczne moga zawierac jeden lub dwa heteroatomy, na przyklad atom tlenu i atom azotu i moga tworzyc takie pierscienie jak piroli- 9155891 3 dynowy, morfolinowy, piperazynowy, piperydyno- wy itd.

Jako ewentualne podstawniki rodnika fenylowe- go oznaczonego symbolem R3 lub R4 i/lub piecio- -lub szescioczlonowego pierscienia heterocyklicznego utworzonego z podstawników R5 i R6 moga wy¬ stepowac nizsze rodniki alkilowe zawierajace 1—3 atomów wegla zawierajace ewentualnie grupe hy¬ droksylowa, takie jak rodnik metylowy, hydro- ksymetylowy, etylowy, 2-hydroksyetylowy, pro¬ pylowy, izopropylowy, 3-hydroksypropylowy itp. nizsze grupy alkoksylowe zawierajace 1—3 ato¬ mów wegla takie jak grupa metoksylowa, etoksy- lowa, propoksylowa, izopropoksylowa, itp., atomy chlorowców, takie jak atom chloru, bromu, jodu, i fluoru, grupy nitrowe, grupy hydroksylowe, gru¬ py aminowe, podstawione jednym lub dwoma nizszymi rodnikami alkilowymi zawierajacymi 1—2 atomów wegla takie jak grupa dwumetyloamino- wa, dwuetyloaminowa, metyloaminowa, etyloami- nowa itp. oraz nizsze grupy acyloaminowe takie jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa itp.

Podstawniki moga wystepowac w dowolnej liczbie, korzystnie 1 lub 2, a miejsce ich podstawienia w pierscieniach jest dowolne.

Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1 otrzymuje sie za pomoca reakcji, które ilustruje schemat 1. Wystepujace we wzorach 1—6 ~w schemacie 1 symbole R1—R6 maja znaczenia podane powyzej.

Etap A polega na reakcji dionu o ogólnym wzo¬ rze 3 z pochodna aminy o ogólnym wzorze 4.

Stosunek molowy zwiazku o wzorze 4 do zwiazku o wzorze 3 wynosi 1 lub ponad 1 i praktycznie nie jest ograniczony wzwyz. Korzystnie jest jed¬ nak gdy wynosi on 1:3 a zwlaszcza 1:1,5. Reakcje te prowadzi sie zazwyczaj w rozpuszczalniku.

Jako rozpuszczalnik stosowac mozna kazdy, który nie wplywa szkodliwie na przebieg reakcji, na przyklad wode, weglowodory alifatyczne lub chlo¬ rowcowane weglowodory alifatyczne takie jak pen¬ tan, heksan, cykloheksan, dwuchlorometan, dwu- chloroetan, chloroform, czterochlorek wegla itp., weglowodory aromatyczne takie jak benzen, to* luen, ksylen, nitrobenzen itp., etery takie jak eter etylowy, czterowodorofuran, eter izopropylowy, dioksan itp. alkohole takie jak metanol, etanol, izopropanol, butanol itp., dwumetyloformamid i inne. Reakcje te mozna równiez prowadzic bez rozpuszczalnika, w obecnosci nadmiaru zwiazku o wzorze 4, który w tym etapie dziala jako roz¬ puszczalnik. Chociaz nie ma ograniczen co do sto¬ sowanej temperatury i czasu reakcji zazwyczaj korzystnie jest prowadzic reakcje w temperaturze bliskiej temperatury wrzenia uzytego rozpuszczal¬ nika lub pochodnej aminy o wzorze 4 w ciagu od okolo 0,5 do okolo 2 godzin. W razie potrzeby mozna prowadzic te reakcje w temperaturze wyz¬ szej lub nizszej od temperatury wrzenia rozpu¬ szczalnika lub zwiazku o wzorze 4 w bardzo dlu¬ gim czasie. Ponadto, chociaz reakcja biegnie nawet wtedy, gdy zwiazek o ' wzorze 3 zetknie sie ze zwiazkiem o wzorze 4, to mozna ja przyspieszyc stosujac odpowiedni srodek kondensujacy taki jak bezwodny weglan potasowy, bezwodny weglan 558 4 sodowy, kwas-tuluenosulfonowy, chlorek wapniowy lub kwas octowy, lub tez stosujac jako rozpu¬ szczalnik weglowodorów aromatyczny taki jak benzen, toluen lub ksylen i oddestylowac azeo- tropowo utworzona ubocznie wode. Otrzymany zwiazek o wzorze 2 mozna wyodrebnic i oczyscic znanymi sposobami, na przyklad, na drodze ek¬ strakcji, destylacji, rekrystalizacji, chromatogra¬ fii itp. io Etap B polega na reakcji pochodnej aminocy- kloheksanonu o wzorze 2, otrzymanej w etapie A, pochodna aminy o wzorze 5 i formaldehydem (od¬ miana 1 — oznaczona dalej B—1 lub tez z po¬ chodna aminometanolu o wzorze 6 (odmiana 2 — oznaczona dalej B—2).

W etapie B odmianie 1 stosuje sie zwiazek o wzorze 5 lub formaldehyd zazwyczaj w ilosci 1 lub wiecej moli na mol zwiazku o wzorze 2, i praktycznie górna granica nie jest ograniczona.

Jednak w praktyce korzystnie jest stosowac okolo 1—2 moli zwiazku o wzorze 2 lub formaldehydu na mol zwiazku o wzorze 2. W reakcji tej jako formaldehyd mozna stosowac paraformaldehyd.

Zazwyczaj zwiazek o wzorze 5 stosuje sie w posta- ci chlorowodorku, mozna jednak stosowac go w postaci wolnej zasady w obecnosci lub bez kwasu chlorowodorowego o odpowiednim stezeniu, na przyklad okolo 20—40°/o wagowych. Reakcje B—1 korzystnie jest prowadzic w rozpuszczalniku w pokojowej temperaturze w ciagu od okolo 0,5 go¬ dziny do okolo 100 godzin. Jako rozpuszczalnik stosowac mozna kazdy, który nie wywiera szkodli¬ wego wplywu na przebieg reakcji, na przyklad takie, które stosuje sie w etapie A. Temperatura reakcji i czas reakcji nie sa scisle okreslone, a wiec, w razie potrzeby, reakcje mozna prowadzic w temperaturze wyzszej lub nizszej od temperatu¬ ry pokojowej w ciagu bardzo dlugiego czasu. Re¬ akcja B—1 biegnie nawet jedynie w wyniku ze- 40 tkniecia zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzo¬ rze 5 i formaldehydem, ale mozna ja przyspie¬ szyc stosujac srodek kondensujacy podobny do¬ stosowanego w etapie A.

W etapie B odmianie 2 zwiazku o wzorze 6 sto- 45 suje sie zazwyczaj w ilosci 1 lub wiecej mola na mol zwiazku o wzorze 2 i praktycznie górna gra¬ nica nie jest ograniczona, korzystnie jest jednak stosowac go w ilosci od okolo 1 do okolo 2 moli na mol zwiazku o wzorze 2. Reakcje B—2 korzy- 50 stnie jest prowadzic w rozpuszczalniku w tempe¬ raturze pokojowej w ciagu od okolo 0,5 do okolo 50 godzin. Jako rozpuszczalnik mozna stosowac kazdy, który nie wywiera szkodliwego wplywu na przebieg reakcji, na przyklad taki, jaki sto- 55 suje sie w etapie A. Temperatura i czas reakcji nie sa okreslone, tak wiec reakcje w razie potrze¬ by, mozna prowadzic w temperaturze wyzszej lub nizszej od temperatury pokojowej w ciagu bardzo dlugiego czasu. W niektórych przypadkach reakcje 60 mozna przyspieszyc stosujac srodek kondensujacy podobny do stosowanych w etapie A.

Tak otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 mozna wyodrebnic i oczyscic znanymi, sposobami, jak na przyklad na drodze ekstrakcji, destylacji, 65 rekrystalizacji, chromatografii itp. W przypadku91558 gdy zwiazek o wzorze 2 lub zwiazek o wzorze 1 sa w postaci wolnej zasady mozna je przeprowadzic w addycyjne sole z kwasami za pomoca sposobów konwencjonalnych, jak na przyklad traktowanie ich w rozpuszczalniku odpowiednimi kwasami ta¬ kimi jak kwasy nieorganiczne, na przyklad kwas chlorowodorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy, kwas fosforowy, kwas weglowy, kwas bromowo- dorowy itp. lub kwasy organiczne, na przyklad kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas bursztyno¬ wy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas jabl¬ kowy, kwas winowy, kwas malonowy, kwas cy¬ trynowy itp. Jako rozpuszczalnik stosowac mozna rozpuszczalniki uzywane w etapie A i B. Z drugiej strony, w razie koniecznosci, addycyjne sole z kwa¬ sami zwiazku o wzorze 1 mozna przeprowadzic w odpowiednie wolne zasady konwencjonalnymi spo¬ sobami, na przyklad za pomoca hydrolizy soli od¬ powiednimi substancjami zasadowymi, takimi jak wodorotlenek sodowy, weglan sodowy itp.

Zwiazki o ogólnym wzorze 1 lub ich sole, które mozna otrzymac sposobem wedlug wynalazku od¬ znaczaja sie dzialaniem farmakologicznym w sto¬ sunku do ssaków takim jak dzialanie przeciwbó¬ lowe, uspokajajace, przeciwgoraczkowe, przeciw- drgawkowe i przeciwkaszlowe, a ponadto maja zdolnosc obnizania poziomu cukru we krwi u ssaków i dlatego tez mozna je stosowac jako leki uspakajajace, przeciwbólowe, przeciwgoraczkowe, przeciwdrgawkowe, przeciwkaszlowe i leki dla cho¬ rych na cukrzyce. Poza tym zwiazki o ogólnym wzorze 2 lub ich sole sa uzyteczne nie tylko jako pólprodukty do otrzymywania róznych leków za¬ wierajacych zwiazki o wzorze 1, ale same wykazu¬ ja dzialanie przeciwbólowe i uspakajajace, tak jak zwiazki o wzorze 1 i dlatego tez moga byc uzywane jako leki przeciwbólowe, uspakajajace itp.

W przypadku, gdy zwiazki o wzorze 1 lub ich sole uzywa sie jako leki wymienionego powyzej typu, stosuje sie je w postaci niezmienionej lub tez postaci dopuszczalnej w lecznictwie w mie¬ szaninie z odpowiednim i konwencjonalnym, obo¬ jetnym vehiculum lub dodatkiem, doustnie lub po¬ zajelitowo. Kompozycje farmaceutyczne moga wy¬ stepowac w postaci proszków, granulek, tabletek, kapsulek, roztworów, czopków, zastrzyków itp.

Dzienna dawka zwiazku o ogólnym wzorze 1 lub jego soli zalezy od takich czynników jak typ zwiazku, rodzaj i objawy choroby, i zawiera sie w granicach od okolo 1 do okolo 1000 mg, doklad¬ niej od okolo 10 do okolo 1000 mg przy podawa¬ niu doustnym i od okolo 1 do okolo 300 mg przy podawaniu pozajelitowym doroslemu czlowiekowi. 40 45 50 Konwencjonalne sposoby otrzymywania dime- dónu (5,5-dwumetylocykloheksanodion-l,3->, typo¬ wego zwiazku o ogólnym wzorze 3 moga byc stosowane do otrzymywania innych zwiazków o ogól¬ nym wzorze 3. Podobnie, konwencjonalne sposoby otrzymywania znanych zwiazków o ogólnych wzo¬ rach 4 i 5 moga byc stosowane do otrzymywania innych zwiazków o ogólnych wzorach 4 i 5. Ponad¬ to pochodne aminometanolu o ogólnym wzorze 6 mozna otrzymywac na przyklad sposobem Aleksan¬ dra i in. opisanym w J.Am. Chem. Soc.., 71 4014 (1949).

Ponizej podano przyklady ilustrujace sposób wedlug wynalazku, w których slowo „czesc" jest czescia wagowa, o ile nie zaznaczono tego inaczej, natomiast zaleznosc pomiedzy „czescia objetoscio¬ wa" odpowiada zaleznosci pomiedzy gramem i mililitrem.

W ponizej opisanych przykladach, rekrystaliza¬ cje mozna prowadzic przy uzyciu odpowiednich rozpuszczalników organicznych takich jak ketony, na przyklad aceton, metyloizopropyloketon, me- tyloetyloketon, itp., alkohole, na przyklad etanol, metanol, izopropanol, propanol i butanol, etery, na przyklad eter izopropylowy, czterowodorofuran, dioksan, eter metylowy, i eter etylowy, weglowo¬ dory, na przyklad benzen, ksylen i toluen, estry, na przyklad octan etylu i octan meaylu lub tez odpowiednie ich mieszaniny.

Przyklad I. Sposób 1. Mieszanine 12,75cze¬ sci 2-chloroaniliny 14 czesci dimedonu rozpuszcza sie na cieplo w 40 czesciach etanolu, dodaje 3 krople lodowatego kwasu octowego i utrzymuje w stanie wrzenia na lazni wodnej w ciagu 2 godzin.

Nastepnie oddestylowuje sie etanol, a pozostalosc pozostawia do oziebienia. Po oziebieniu wydzie¬ laja sie zólte krysztaly, które odsacza sie, prze¬ mywa eterem izopropylowym i rekrystalizuje z acetonem. Otrzymuje sie 3-(2-chloroanilino)-5,5- -dwumetylo-cykloheksen-2-on-l w postaci bez¬ barwnych graniastoslupów topniejacych w tempe¬ raturze 150—152°C.

Dla wzoru C14HieNOCl: obliczono: C-67,32; H-6,45; N-5,60 a znaleziono: C-67,13; H-6,31; N-5,82.

Sposób 2. Mieszanine 40 czesci dimedonu i 36,4 czesci 2-chloroaniliny ogrzewa sie w temperaturze 170—175°C w ciagu 45 minut. Po oziebieniu pro¬ dukt rekrystalizuje sie otrzymujac zólte szesciany.

Krysztaly odsacza sie, przemywa dokladnie ete¬ rem izopropylowym i rekrystalizuje z acetonu.

Otrzymuje sie 3-(2-chloroanilino)-5,5-dwumetylo- cykloheksen-2-on-l w postaci bezbarwnych gra- Tablica 1 Substraty 1 Dimedon + 3-chloroanilina Dimedon 1 + 4-chloroanilina Produkt 2 3-(3-chloroanilino)-5,5-dwumetylocyklo- hekson-2-on-l 3-(4-chloroanilino)-5,5-dwumetylocyklo- hekson-2-on-l Temperatura topnienia w °C 3 147—148,5 211—21291 558 7 8 cd. tabeli 1 1 Dimedon > ' + 3-metoksyanilina Dimedon + 4-metoksyanilina Dimedon + 4-etoksyanilina Cykloheksanodion-1,3 + 2-chloroanilina Cykloheksanodion-1,3 + 3-chloroanilina 1 5-Fenylocykloheksanodion-l,3 + Wodny roztwór etyloaminy -Fenylocykk>heksanodion-l,3 + 2-fenyloetyloamina -fenylocykloheksanodion-l,3 + cykloheksyloamina 1 5-fenylocykloheksanodion-l,3 + anilina; -fenylocykloheksanodion-l,3 4-chloroanilina 1 5-fenylocykloheksanodion-l,3 + 2-chloroanilina -fenylocykloheksanodion-l,3 + 4-metoksyanilina, 1 5-fenylocykloheksanodion-l,3 ^ + 4-etoksyanilina 1 5-Fenylocykloheksanodion-l,3 + 2-etoksyanilina Cykloheksanodion-1,3 + 4-chloroanilina Cykloheksanodion-1,3 + 4-hydroksyanilina 1 Cykloheksanodion-1,3 + 3-metoksyanilina 1 Cykloheksanodion-1,3 + 4-metoksyanilina 1 Cykloheksanodion-1,3 + | 2-etoksyanilina 2 3-(3-metoksyanilino)-5,5-dwumetylocy- kloheksen-2-on-l 3-(4-metoksyanilino)-5,5-dwumetylocyklo- heksen-2-on-l 3-(4-etoksyanilino)-5,5-dwumetylocyklo- hekson-2-on-l 3-(2-chloroanilino)cykloheksen-2-on-l 3-(3-chloroanilino)cykloheksen-2-on-l 3-etyloamino-5-fenylocyklohekson-2-on-l 3-(2-fenyloetyloamino-5-fenylocyklohek- sen-2-on-l 3-cykloheksylamino-5-cykloheksen-2-on-l 3-anilino-5-fenylo-cykloheksen-2-on-l 3-(4-chloroanilino)-5-fenylocykloheksen- -2-on-l 3-(2-chloroanilino)-5-fenylocyklohek- sen-2-on-l 3-(4-metoksyanilino)-5-fenylocykloheksen- -2-on—1 3-(4-etoksyanilino)-5-fenylocykloheksen- -2^on-l 3-(2-etoksyanilino)-5-fenylocykloheksen- -2-on-l 3-(4-chloroanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(4-hydroksyanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(3-metoksyanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(4-metoksyanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(2-etoksyanilino)-cykk)heksen-2-on-l 3 118—121 193 165 169—170 158—159 174—175 168 217—218 242—243 241—242 174—176 226—228 203—204 185—186 192 230—233 (rozklad) 120 159^160 97—9891558 cd. tabeli 1 1 / 1 Cykloheksanodion-1,3 + 3-etoksyanilina Cykloheksanodion^l,3. + 3-metoksyanilina Cykloheksanodion-1,3 + 4-metyloanilina -metykicykloheksanodion-1,3 + " 3-metoksyanilina -metylocykloheksanodion-l,3 + 2-metyloanilina 2 3-(3-etoksyanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(3-metoanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(4-metyanilino)-cykloheksen-2-on-l 3-(3-metoksyanilino)-5-metylocyklohek- -sen-2-on-l 3-(2-metyloanilino)-5-metylocykloheksen- -2-on-l 3 132—133 139—141 133—134 149—150 175—176 niastoslupów topniejacych w temperaturze 150— 152°C.

Postepujac w sposób opisany powyzej (1 i 2) otrzymuje sie zwiazki wymienione w tablicy 1.

Przyklad II. 2,15 czesci 3-anilino-5,5-dwu- metylocykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie na cie¬ plo w 10 czesciach objetosciowych metanolu i dodaje 0,9 czesci 37°/o wagowych roztworu wod¬ nego formaldehydu, 1,12 czesci 40°/o (wag.) roz¬ tworu wodnego dwumetyloaminy i 1 krople lodo¬ watego kwasu octowego. Calosc pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 1 godzine a nastepnie oddestylowuje sie metanol pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Z kolei dodaje sie mala ilosc izopropanolu i calosc oziebia sie. Wytracone bezbarwne kryszta¬ ly odsacza se i rekrystalizuje z eteru izopropylo¬ wego. Otrzymuje sie 3-anilino-5,5-dwumetyloami- no-metylocykloheksen-2-on-l w postaci bezbarw¬ nych graniastoslupów topniejacych w temperaturze 111—112°C.

Dla wzoru C17H24N20 obliczono: C-74,95; H-8,88; N-10,28 a znaleziono: C-75,28; H-8,96; N-10,50 Postepujac w sposób opisany w przykladzie II otrzymuje sie zwiazki wymienione w tablicy 2 oraz 3-(3-chloroanilino)-5,5-dwumetylo-2-pipery- dynometylocykloheksen-2-on-l topniejacy w tem¬ peraturze 123—124°C, 3-(2-metyloanilino-5-fenylo- Tablica 2 Substraty 3-anilino-5,5-dwumetylocyklohek- sen-2-on-l + dwuetyloamina + formaldehyd 3-anilino-5,5-dwumetylocyklohek- sen-2-on-l + piperydyna + formaldehyd 3-anilino-5,5-dwumetylocyklohek- sen-2-on-l + morfolina + formaldehyd 3-anilino-5,5-dwumetylocyklohek- sen-2-on-l + 4-(2-hydroksyetylo)piperazyna + formaldehyd Produkt 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-dwumetylo- aminometylocykloheksen-2-on-l 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-on-l 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-morfolinome- tylocykloheksen-2-on-1 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-{4-(2-hydro- ksyetylo)piperazyno]metylocykloheksen- -2-on-l: Temperatura topnienia w °C 110—111 134—136 161—162 135—13691 558 11 12 -2-(3 - metylopiperydyno)metylocykloheksen 2-on- -1 topniejacy w temperaturze 125—128°C, 3-(2- -etoksyanilino)-5-fenylo- 2 -(N-metylo-N-benzylo- amino)metylocykloheksen-2-on-l topniejacy w tem¬ peraturze 144—145°C, 3-(2-etoksyanilino)-5-fenylo- -2-morfolinometylocykloheksen- 2 on- 1 topnieja¬ cy w temperaturze 160—162°C, 3-(2-metoksyanili- no)-5-fenylo- 2 -piperydynometylocykloheksen- 2- -on-1 topniejacy w temperaturze 168—170°C, 3- -(2-metoksyanilino)-5-fenylo- 2 -morfolinometylo- cykjloheksen-2-on-i topniejacy w temperaturze 200—203°C, 3-(2-metoksyanilino)- 5 fenylo-2-(4-me- tylopiperydyno)metylocykloheksen- 2 on- 1 topnie¬ jacy w temperaturze 165—167°C i 3-(2-metoksyani- lino(-5-fenylo-2-(3-metylopiperydyno) metylocyklo- heksen-2-on-l topniejacy w temperaturze 164— —166°C.

Przyklad III. 2,15 czesci 3-anilino-5,5-dwu- metylocykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie na cie¬ plo w 10 czesciach objetosciowych metanolu i do¬ daje 0,9 czesci 37% (wag.) wodnego roztworu for¬ maldehydu, 0,81 czesci chlorowodorku dwumety- loaminy i 1 krople lodowatego kwasu octowego.

Calosc pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 1 godzine a nastepnie oddestylowuje sie roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Do po¬ zostalosci dodaje sie niewielka ilosc eteru izo¬ propylowego. Wydzielone bezbarwne krysztaly od- sacza sie i rekrystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie chlorowodorek 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-dwu- metyloaminometylocykloheksen-2-on-l w postaci bezbarwnych igiel, topniejacy w temperaturze 169—170°C.

Dla wzoru C17H25N2OCl obliczono: C-66,10; H-8,15; N-9,07 a znaleziono: C-66,09; H-8,21; N-8,97 Przyklad IV. 12,5 czesci 3-(2-chloroanilino) -5,5-dwumetylocykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie na cieplo w 30 czesciach objetosciowych meta¬ nolu i dodaje 4,5 czesci 37°/o (wag.) wodnego roz¬ tworu formaldehydu, 6,05 czesci chlorowodorku piperydyny i 2 krople lodowatego kwasu octo¬ wego. Calosc pozostawia sie w temperaturze po¬ kojowej na jedna godzine otrzymujac klarowny roztwór o barwie zóltej. Po oddestylowaniu me¬ tanolu pod zmniejszonym cisnieniem dodaje sie niewielka ilosc eteru izopropylowego i calosc oziebia. Wytracone bezbarwne krysztaly odsacza sie i rekrystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 3-(2-chloroanilino)-5,5-dwumetylo-2- -piperydynometylocykloheksen-2-onu^l w postaci bezbarwnych graniastoslupów, topniejacy w tem¬ peraturze 105—106°C.

Dla wzoru CajHfcNjOCl'1/* H^O obliczono: C-61,21; H-7,45; N-7,14 a znaleziono: C-61,91; H-7,60; N-7,25 Tablica 3 Substraty 1 3-(2-chloroanilino)-5,5-dwumetjrlocyklo- heksen-2-on-l -h 1 chlorowodorek dwumetyloaminy + formaldehyd 3-(4-chloroanilino)-5,5-dwumetylocy- kloheksen-2-on-l + chlorowodorek dwumetyloaminy + formaldehyd 3-(4-chloroanilino)-5,5-dwumetylocyklo- heksen-2-on-l chlorowodorek piperydyny + formaldehyd 1 3-(3-metoksyanilino)-5,5-dwumetylo- cykloheksen-2-on-1 + chlorowodorek dwumetyloaminy + formaldehyd 1 3-metyloamino-5,5,-dwumetylocyklo- heksen-2-on-l + chlorowodorek piperydyny + | formaldehyd Produkt 2 Chlorowodorek 3-(2-chloroanilino)-5,5-dwumetylo-2-dwu- metyloaminometylocykloheksen-2-onu-l Chlorowodorek 3-(4-chloroanilino)-5,5- -dwumetylo-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-on-1 chlorowodorek 3-(4-chloroanilino)-2-pipe- rydynometylocykloheksen-2-onu-1 chlorowodorek 3-(3-metoksyanilino)-5,5- -dwumetylo-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksan-2-onu-l Chlorowodorek 3-metyloamino-5,5-dwu- metylo-2-piperydynometylocykloheksen- -2-onu-l i Temperatura topnienia w °C 3 172—173 188—205 (rozklad) 142 (rozklad) 115—160 (rozklad) 18991558 13 14 cd. tablicy 3 ' 1 1 2 3-(2-chloroanilino)cykloheksen-2-on-l H- chlorowodorek piperydyny + formaldehyd 3-(4-metoksyanilino)-5,5-dwumetylo- cykloheksen-2-on-1 • + chlorowodorek dwumetyloaminy 1 + formaldehyd Chlorowodorek 3-(2-chloroanilino)2-pipe- rydynometylocykloheksen-2-onu-l Chlorowodorek 3-(4-metoksyanilino)-5,5- - dwumetylo-2- dwumetyloaminometylo- cyklohekisen-2-onu-l 3 176—177,5 (rozklad) 160—165 Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przy¬ kladzie IV otrzymuje sie zwiazki wymienione w tablicy 3.

Przyklad V. 2,15 czesci 3-anilino-5,5-dwume- tylocyloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie na cieplo w czesciach objetosciowych metanolu i dodaje 0,9 czesci 37% (wag), wodnego roztworu formaldehydu, 0,87 czesci morfiny i 1,6'czesci 20% (wag.) kwasu chlorowodorowego. Calosc pozostawia sie w tempe¬ raturze pokojowej na 1 godzine, a nastepnie odde- stylowuje metanol pod zmniejszonym cisnieniem.

Wytracone krysztaly o barwie zóltej odsacza sie, przemywa eterem izopropylowym i rekrystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie chlorowodorek 3-anilino- -5,5 - dwumetylo - 2 - formolinometylocykloheksen- -2-onu-l w postaci bezbarwnych lusek, topniejacy w temperaturze 172—173°C.

Dla wzoru C19H27N2Ó2C1 • H20 obliczono: C-61,85; H-7,92; N-7,59 a znaleziono: C-61,88; H-7,87; N-7,67 Przyklad VI. 2,15 czesci 3-anilino-5,5-dwume- tylocykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie na cieplo w 10 czesciach objetosciowych metanolu i dodaje 0,9 czesci 37% (wag.) wodnego roztworu formal¬ dehydu, 1,3 czesci N-(2-hydroksyetylo) piperazyny i 1,6 czesci 20% (wag.) kwasu chlorowodorowego.

Calosc pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 1 godzine a nastepnie oddestylowuje metanol pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalosci do¬ daje sie eter izopropylowy i calosc oziebia. Wy¬ tracone krysztaly o barwie jasnozóltej odsacza sie i rekrystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie chloro¬ wodorek 3-anilino-2-{4-(2-hydroksyetylo)piperazy- no]metylocykloheksen-2-onu-l w postaci bezbarw¬ nych drobnych krysztalów topniejacych w tempe¬ raturze 172—173°C.

Dla wzoru C2iH32N302Cl obliczono: C-64,02; H-8,18; N-10,66 a znaleziono: C-64,18; H-8,28; N-10,95 Przyklad VII. 4,3 czesci 3-anilino-5,5-dwu- metylocykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie w 20 czesciach objetosciowych metanolu, dodaje 2,3 cze¬ sci dwumetyloaminometanolu i pozostawia w tem¬ peraturze pokojowej na 1 godzine. Nastepnie od¬ destylowuje sie metanol pod zmniejszonym cisnie¬ niem i do pozostalosci dodaje sie eter izopropylo¬ wy. Warstwe eterowa oddziela sie od czesci nie¬ rozpuszczalnej w eterze izopropylowym i zateza otrzymujac surowy 3-anilino-5,5-dwumetylo-2-dwu- 40 45 50 55 metyloaminometylocykloheksen-2^on-l. Po rekry¬ stalizacji z eteru izopropylowego otrzymuje sie pro¬ dukt w postaci bezbarwnych graniastoslupów top¬ niejacy w temperaturze 118—119°C.

Dla wzoru C17H24N20: obliczono: C-74,95; H-8,88; N-10,28 a znaleziono: C-75,12; H-8,98; N-10,16 Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przy¬ kladzie VII stosujac odpowiednie pochodne ami- nocykloheksenonu o wzorze 2 i pochodne amino- metanolu o wzorze 6 otrzymuje sie 3-anilino-5,5- -dwumetylo- 2- dwuetyloaminometylocykloheksen-2- -o'n-1 topniejacy w temperaturze 110—111°C, 3-anili- no-5,5-dwumetylo- 2 -piperydynometylocykloheksen- -2-on-l topniejacy w temperaturze 134—136°C, 3-anilino - 5,5 - dwumetylo- 2 -morfolinometylocyklo- heksen-2-on-l topniejacy w temperaturze 161— 162°C, 3 - anilino- 5,5 -dwumetylo-2-[4-(2-hydroksy- etylo)piperazyno]metylocyklOheksen-2-on-l topnie¬ jacy w temperaturze 135—:136°C, 3-(3-chloroanili- no)-5,5-dwumetylo-2-piperydynometylocyklolieksen- -2-on-l topniejacy w temperaturze 123—124°C, 3 -(2-metyloanilino)-5-fenylo-2-(3-metylopiperydyno) metylocykloheksen-2-on-l topniejacy w tempera¬ turze 125—128°C, 3 - (2-etoksyanilino)- 5 -fenylo-2- -(N-metylo - N - benzyloamino)metylocykloheksen-2- -on-1 topniejacy w temperaturze 144—145°C, 3- -(2-etoksyanilino)-5-fenylo- 2-morfplinometylocyklo- heksen-2-on-l topniejacy w temperaturze 160— 162°C, 3-(2-metoksyanilino)-5-fenylo-2-piperydyno- metylocykloheksen-2-on-l topniejacy w tempera¬ turze 168—170°C, 3 - (2-metoksyariilino)-5-fenylo-2- -morfolinometylocykloheksen-2-on-l topniejacy w temperaturze 200—203°C, 3-(2-metoksyanilino)-5-fe- nylo-2-(N-metylo- N -benzyloamino)metylocyklohek- sen-2-on-l topniejacy w temperaturze 179—181°C, 3-(2-metoksyaniyno)-5-fenylo- 2 -(4-metylopiperydy- no)-metylocykloheksen-2-on-l topniejacy w tempe¬ raturze 165—167ÓC i 3-(2-metoksyanilino)-5-fenylo- -2 - (3 - metylopiperydyno)metylocykloheksen-2-on-l topniejacy w temperaturze 164—il66°C.

Przyklad VIII. 4,6 czesci 3-(4-etoksyanili- no)-2-cykloheksen-2-onu-l rozpuszcza sie w 20 60 czesciach objetosciowych metanolu, dodaje 3,2 cze¬ sci dwumetyloaminometanolu i calosc pozostawia w temperaturze pokojowej na 2 godziny. Nastep¬ nie oddestylowuje sie metanol pod zmniejszonym cisnieniem i do pozostalosci dodaje eter izopropy- 65 Iowy. Wytracony zywicowaty osad odsacza sie, aW 568 16 przesacz zateza sie, dodaje 6,6 czesci objetoscio¬ wych MP/t etanolowego* roztworu kwasu chlorowo¬ dorowego i dalej zateza. Do pozostalosci dodaje sie octan etylu i odsacza wytracone krysztaly. Po rekrystalizacji z mieszaniny octanu etylu z meta¬ nolem otrzymuje sie bezbarwne graniastoslupy chlorowodorku 3-(4-etoksyanilino>-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-l topniejace z roz¬ kladem w temperaturze 127—430°C.

Dla wzoru C^HaNzOj -HC1 obliczono: C-64,67; B-83S; N-7,94 a znaleziono: C-64,69; H-8,50; N-8,H Postepujac zasadniczo w sposób opisany w przy¬ kladach III—«VI, obejmujacych etap B-1, lub w przykladach VII—VIII obejmujacych etap B-2, z odpowiednich pochodnych aminocykloheksenonu o ogólnym wzorze 2, pochodnych aminy o ogólnym wzorze 5 i formaldehydu lub z odpowiednich po- Tablica 4 cd. tablicy 4 Zwiazek Sposób wytwarzania Chlorowodorek 3-anilino-5,5- -dwumetylo-2-dwumetyk>ami- no-metylocykloheksen-2-onu-l.

Temperatura topnienia 169— 170°C Chlorowodorek 3-anilino-5,5- -dwumetylo^2-morfolinomety- lo-cy kloheksein~2^onu-1 Temperatura topnienia 172-~ 173°C (rozklad) Chlorowodorek 3-anilino-5,5- -dwumetylo-2-([4-(2-»hydroksy- etyk>)piperazyno]metylocyklo- heksen-2-onu-tt.

Temperatura topnienia 172— 173°C Chlorowodorek 3-(2-chloroani- lino)-5,5-dwumetylo-2-dwume- tyloamino-metylocykloheksen- -2-oniu-l Temperatura topnienia 172— 173°C Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5,5-dwumetylo-2-piperydy- nometylocykloheksen-2^onu-l Temperatura topnienia 105— 106°C Chlorowodorek 3-(2-chloroani- , lino)-5,5-dwumetylo-2-morfoli- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 189°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(2- -chloroamilino)5,5-dwumetylo-2- [4-(2-hydroksyetylo)piperazyno] -metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 1319C Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 45 50 65 60 65 1 Chlorowadorek 3-(3-chloroanili» no)-5,5-dwumetylo-2-dwumety- loaminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 176°C Chlorowodorek 3-(3-chloroani- lino)-5,5-dwumetylo-2-dwu- etyloaminometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 140°C Chlorowodorek 3-(3-chloroanili- no)-5,5-dwumetylo-2-morft>lino- metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 182— 183,5°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- nó)-5,5-dwumetylo-2-dwumety- loaminometylocykloheksen-2- ^onu-1 Temperatura topnienia 188— 205°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -chloroanilino)5,5-dwumetylo- -2-dwuetyloaminometylocyklo- heksen-2-onu-U.

Temperatura topnienia 141°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroani- lino)-5,5-dwumetylo-2*pipery- dynometylocykloheksen-2-onu- -1 Temperatura topnienia 142°C (rozklad) Wodzian chlorowodorku 3-(4- -chloroanilino)-5,5-dwumetylo- -2-morfolinometylocykloheksen- -$-onu-l Temperatura topnienia 141 °C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroani- lino)-5,5-dwumetylo-2-(N-pmety- lo-N-benzyloamino)metylocyklo-' heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 186°C (rozklad) i Chlorowodorek 3-(2-hydroksy- anilino)-5,5-dwumetylo^2-dwu- metyloaminometylocykloheksen- -2K>nu-l Temperatura topnienia 177— 178°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksy- anilino)-5,5Tdwumetylo-2-dwu- metyloaminometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 160— 165 °C (rozklad) Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B-2 Etap B odmiana 112 Etap B-2 Stap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B-291558 17 18 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 Chlorowodorek 3-(2-metoksy- anilino)-5,5-dwuetylo-2-pipery- dynometylocyklohefesen-2-onu- -1 Temperatura topnienia 162— 164°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksy- anilino)-5,5-dwumetylo-2-dwu- etyloaminometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 129— 132°C (rozklad) Wodzian chlorowodorku 3-(3-me- toksyanilino)-5,5-dwumetylo- -2-piperydynometylocyklohek- sen-2^onu-l Temperatura topnienia 107— 109°C Wodzian chlorowodorku 3-(3-me- toksyanilino)-5,5-dwumetylo-2- morfolinometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 134— 137°C Chlorowodorek 3-(3-metoksy- anilino)-5,5-dwumetylo-2-(N- -metylo -N-benzyloamino)mety- locykloheksen-2^onu-l Temperatura topnienia 160— 161 °C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksy- / anilino)-5,5-dwumetylo-2-[N- -metylo-N-(2-fenyloetylo)amino] metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 112— 118°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- lino)-5,5-dwumetyló-2-dwume- tyloaminometylo-2-cykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 160—N% 165°C Wodzian chlorowodorku 3-(4-me- toksyanilino)-5,5-dwumetylo-2- piperydynometylocykloheksen- -2nonu-l Temperatura topnienia 110— 117°C Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -metoksyanilino)-5,5-dwumety- lo-2-morfolinometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 134— 137°C Wodzian chlorowodorku 3-(2- -etoksyanilino)-5,5-dwumetylo- -2-piperydynometylocykloheJc- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 147— 149°C (rozklad) Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B-2 Etap B odmiana li2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 40 45 50 55 60 85 Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-5,5-dwumetylo-2-dwumety- loaminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 17?— 180°C Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no) -5,5-dwumetylo-2-morfolino- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 185°C Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-5,5-dwumetylo-2-(N-metylo- -N-benzyloamino)metylocykio- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 152— 157°C (rozklad) Wodzian chlorowodorku 3-(4-eto- ksyanilino)-5,5-dwumetylo-2- -IN-metylo-N-(2-fenyloetylo) amino]metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 160— 165°C Cwiercwodzian chlorowodorku -(2-metyloanilino)-5,5-dwume- tyjlo-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 16"?— 168°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-me- tyloamino-5,5-4wumetylo-2-dwu- metyloaminometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 186°C Chlorowodorek 3-metyloamino- -5,5-dwumetylo-2-dwuetylo- aminometylocykloheksen-2-onu- -i; Temperatura topnienia 191°C Chlorowodorek 3-metyloamino- -5,5-dwumetylo-2-piperydyno- metylocykloheksen-2-onu-l.

Temperatura topnienia 189°C Wodzian chlorowodorku 3-mety- loamino-5,5-dwumetylo-2-mor- folinometylocykloheksen-2-onu- -1 Temperatura topnienia 178°C Chlorowodorek 3-anilino-2-dwu- metyloaminometylocykloheksen- -2^onu-li Temperatura topnienia 140— 143°C (rozklad) Chlorowodorek 3-anilino-2-dwu- etyloaminometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 128— -- 131°C (rozklad) Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana li2 Etap B-2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 11291558 19 cd. tablicy 4 " 1 Chlorowodorek 3-anilino-2-pipe- rydynometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 163— , 166°C (rozklad) Chlorowodorek 3-anilino-2-mor- folinometylocykloheksen-2-onu- -1 Temperatura .topnienia 141— 143°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)2-dwumetyloaminometylocy- kloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 142— 144°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- rio)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 176— 177,5°C Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 164— 165°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-2[2-hydroksyetylo)piperazy- no]metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 165— 167°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-2-(N-metylo-N-benzyloami- no)metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 152— 153°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-2-(4-metylopiperazynol)-me- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 173— 175°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-2-(4-metylopiperydyno)-me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 163— 165°C Chlorowodorek 3-(3-chloroanili- no)-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 162°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-chloroanili- no)-2-piperydynometylocyklo- hekisen-2-onu-l Temperatura topnienia 184°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-chloroanili- no)-2-morfolinometylocyklohek- sen-2-onu-l.

Temperatura topnienia 172°C 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B-2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmia,na 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana "1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 cd. tablicy 4 40 45 50 55 60 1 l Chlorowodorek, 3-(3-chloroanili- no)-2-[4-(2-hydroksyetylo)-pipe- razyno]metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 173°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- no) -2-dwumetyloaminometylocy- kloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 167°C (rofzklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- chloroanilino)-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 135— 136°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- no)-2-morfolinometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 170— 172°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- no)-2-[4-(2-hydroksyetylo)-pipe- razyno]metylocykloheksen-2- -ionu-1 Temperatura topnienia 184— 185°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- no)-2-(N-metylo-N-benzyloami- no)metylocykloheksen-2-onu-l .

Temperatura topnienia 149— 150°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -hydroksyanilino)-2-dwumetylo- aminometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 170^ 173°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-hydroksy- anilino)-2-dwumetyloaminomety- locykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 166— 169°C (rozklad) Chlorowodorek 3-i(4-hydroksyani- lino)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 177— 180°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-hydroksyani- lino)-2-(N-metylo-N-benzylo- amino)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 154— 156°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metoksyanili" no)2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 166°C (rozklad) 1 2 1 Etap B oidmiana 1 i 2 Etap B oidmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 |91558 21 22 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 1 Cwiercwodzian chlorowodorku 3- -<2-metoksyanilino-2-piperydy- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 187— 188°C (rozklad) * Pólwodzian chlorowodorku 3-(2- -metoksyanilino)-2-morfolino- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 176°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metoksyani- lino) -2-[4-(2-hydroksyetylo)-pi- perazyno] metylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 169— 170°C (rozklad) Cwiercwodzian chlorowodorku 3- -(2-metoksyanilino)-2-(N-me- tylo-N-benzyloamino)metylocy- kloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 160— 161°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-2-dwumetyloaminomety- locykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 120— 121°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 148— 151°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 147°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-2-[4-2-hydroksyetylo)-pipe- razyno]metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 141— 143°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(3- -metoksyanilino)-2-(4-metylopi- perazyno)metylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 152— 153°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metokgyani- lino)-2-(4-metylopiperydyno)- -metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 150— 151°C (rozklad) Chlorowodprek 3-(4-metoksyani- lino)-2-dwumetyloaminometylo- -cykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 166— 167°C (rozklad) 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana i i 2 I Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana Ti2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 40 45 50 55 60 65 1 Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- metoksyanilino)-2-dwuetylo- aminometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 95—96°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- lino)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 170— 171°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- lino)-2-morfolinometylocykio- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 168— 169°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- lino)-2-[4-(2-hydroksyetylo)pi- perazyno)metylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 175— 176°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- lino)-2-(N-metylo-N-benzylo- amino)metylocykloheksen-2- -onu-\l Temperatura topnienia 78—81°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyanili- no) -2-(4-metylopiperazyno)me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 156— 157°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metoksyani- \ lino)-2-(2-metylopiperydydyno)- -metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 120— 121°C rozklad) 1/3 wodzian chlorowodorku 3-(4- metoksyanilino)-2-(4-metylopipe- rydyno)metylocyJkloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 105— 106°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -metoksyanilino-2-(3-metylopipe- rydyno)metylocykloheksaen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 131— 132°C rozklad) Chlorowodorek 3-(2-etoksyanili- no)-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 149— 151°C (rozklad) ' Wodzian chlorowodorku 3-(2- -etoksyanilino)-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 110— | 112°C (rozklad) . 2 1 ^ Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 |91358 23 24 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 1 1 Chlorowodorek 3-(2-etoksyanili- no)-2-morfolinometylocyMohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 143— 145°C (rozklad) Chlorowodorek 3-2-etoksyanili- no)-2-[4-(2-hydroksyetylopipe- razyno)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 168— 169°C~(rozklad) Wodzian chlorowodorku 3-(3-eto- ksyanilino)-2-dwumetyloamino- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 108— 110°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-etoksyanili- no)-2-dwuetyloaminometylocy- kloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 140— 142°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-etoksyanili- no)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 134— 136°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-etoksyanili- no)-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 145— 148°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-etoksyanili- no)-2-(N-metylo-Nrbenzylo- amino)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 144— 146°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(3- -etoksyanilino)-2-(4-metylopi- perazyno)metylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 153— 155°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-etoksyanili- no)-2-4-metylopiperydyno)me- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 154— 155°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-dwumetyloamino-mety- locykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 109— 111°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-dwuety]loaminometylocy- L kloheksen-2-onu-H Temperatura topnienia 127— 130°C (rozklad) 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana T i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana fi 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana li2 | 40 45 50 55 60 65 1 Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 145— 147°C .jk.

Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-morfolinometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 130— 132°C Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2^[4-(2-hydroksyetylo)pipe- razyno]metylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 160— 161°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-(N-metylo-N-benzylo- amino)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 134— 135°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-2-(2-metylopiperydyno)me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 130— 133°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 157— 158°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 164— 165°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-2-morfolinometylocykJo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 154— 155°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-2-i[4-(2-hydcoksyetylo)-pi- perazyno]metylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 170— 171°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-2-(4-metylopiperydyno)-me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 160— 161,5°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metyloanili- no)-2-dwumetyloaminometylo- cykloheksen-2-onu-1" Temperatura topnienia 133— 135°C (rozklad) - 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiarta 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 |91S58 2fr 26 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 Chlorowodorek 3^(3-metyloanili- no)-2-piperydynometylocyklo- ' heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 142— 144°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metyloanili- no)-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 164— 165CC (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metyk>anili- no)-2[4-(2-hydroksyetylo)pipera- zyno]metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 162— 163°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metyloanili- no)-2- amino)-metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 132— 133°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4Hmetyloanili- no)-2-dwumetyloaminomety- locykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 190— 192°C (rozklad) Chlorowodorek 3K4-metyloanili- no)-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 140— 141°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metyloanili- no)-2-morfolinometylocyklo- heksen-2nonu-l Temperatura topnienia 162— 164°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(4-metyloanili- no)-2-(4-metylopiperazyno)- -metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 182— 185°C (rozklad) Chlorowodorek 3-benzyloamino- -2-dwumetyloaminometylocy- kloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 169— 170°C (rozklad) Chlorowodorek 3-benzyloamino- -2-piperydynometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 174°C (rozklad) Chlorowodorek 3-benzyjloamino- -2-morfolinometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 167°C (rozklad) Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 40 45 50 55 60 65 Chlorowodorek 3-benzyloamino- -2-(N-metylo-N-benzyloamino)- metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 164— 165°C (rozklad) 1/3-wodzian chlorowodorku 3- -izopropyloamino-2-piperydy- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 152— 154°C (rozklad) Chlorowodorek 3(2-fefcyloetylo)- amino-2-dwumetyloaminome- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 134— 137°C (rozklad) Dwuchlorowodorek 3-(2-fenylo- etylo)-amino-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 122— 124°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-fenyloetylo) amino-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 112— 115°C (rozklad) Chlorowodorek 3-cyk£oheksyk>- amino-2-dwumetyloaminome- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 169— 171°C (rozklad) Chlorowodorek 3-cykloheksylo- amino-2-piperydynometylocy- kloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 150— 152°C (rozklad) Dwuchlorowodorek 3-(3-dwume- tyloaminopropyloamino)-2-dwu- metyloaminometylocykjoheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 155-r- 158*0 (rozklad) Dwuchlorowodorek 3-<3-dwume- tyloaminopropyloamino)-2-pipe^ rydynometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 163— 165°C (rozklad) Dwuchlorowodorek 3-(3-dwume- tyloaminopropyloamino)-2-mor- folinometylocykloheksen-2- -ónu-1 Temperatura topnienia 160— 162°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5-metylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2K>nu-1 Temperatura topnienia 167— 168°C (rozklad) 2 Etap B odmiana li2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 /Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 11391558 27 28 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 Wodzian chlorowodorku 3-(2-chlo- roanilino)-5-metylo-2-(4-mety- lopiperazynp)metylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 175— 177°C (rozklad) Chlorowodorek 3^(2-chloroanili- no)-5-metylo-2-(4-metylopipery- dyno)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 135— 136°C Pólwodzian chlorowodorku 3-(2- metoksyanilino)-5-metylo-2-pi- perydynometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 142— 143°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-5-metylo-2-dwumetylo- aminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 167— 169°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-5-metylo-2-dwuetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 145— 147°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- Jino)-5-metylo-2-piperydyno- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 160— 163°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(3- metoksyanilino)-5-metylo-2- morfolinometylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 124— 125°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(3-metoksyani- lino)-5-metylo-2-(N-metylo-N- benzyloamino)metylocyklo- heksen-2-onu-I Temperatura topnienia 153— 154°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-etoksyanili- no)-5-metylo-2-piperydynome- tylo-2-cykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 164— 166°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- noX-5-metylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-pnu-l Temperatura topnienia 162— 16!4°C (rozklad) Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana li 2 Etap B odmiana li 2 Etap B odmiana 1 i 2 40 45 50 55 60 Pólwodzian chlorowodorku 3-ani- lino-5-fenylo-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 144— 145°C Wodzian chlorowodorku 3-anili- no-5-fenylo-2-dwuetyloamino- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 113— 114°C Pólwodzian chlorowodorku 3-ani- lino-5-fenylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 139— 140°C Wodzian chlorowodorku 3-anili- no-5-fenylo-2-morfolinomety- locykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 147— 149°C Addukt etanolu i chlorowodorku 3-anilino-5-fenylo-2-[4-(2-hy- droksyetylo)piperazyno]me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 110— 112°C Chlorowodorek 3-anilino-5-feny- lo-2-(N-metylo-N-benzyloami- no)metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 79—80°C Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5-fenylo-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 158— 160°Q Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5-fenylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia i 53— 154°C Pólwodziaa chlorowodorku 3-(2- -chloroanillno)-5-fenylo-2-mor- folinocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 178— 179°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5-fenylo-2-(4-metylopipe- razyno-metylocykloheksen-2-onu- -1 Temperatura topnienia 187— 189°C Chlorowodorek 3-(2-chloroanili- no)-5-fenylo-2-(4-metylopipe- rydynometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 165— 167aC Etap B odmiana li2 Etap B odmiana li 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B , odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana li2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 11291558 29 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 l___ 1 Wodzian chlorowodorku 3-(2- chloroanilino)-5-fenylo-2-(3- -metylopiperydyno)metylocy- kloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 141— 143°C Chlorowodorek 3-(4-chloroanili- no)-5-fenylo-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 183— 184°C Wodzian chlorowodorku 3-(4- -chloroanilino)-5-fenylo-2-ety- loaminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 73—74°C Wodzian chlorowodorku 3-(4- chloroanilino)-5-fenylo-2-pipe- rydynometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 135— 137°C ¦ * ' . Wodzian chlorowodorku 3-(4- chloroanilino)-5-fenylo-2-moir- folinometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 159— 161 °C Pólwodzian chlorowodorku 3- -<4-chloroanilino)-5-fenylo-2[4- -(2-hydroksyetylo)piperazyno] metylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 133— 134°C Wodzian chlorowodorku 3-(4- -chloroanilino)-5-fenylo-2-(N- -metylo-N-benzyloamino)me- tylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 136— 137°C # Chlorowodorek 3-(4-metoksyanili- no)-5-fenylo-2-piperydynome- tyjlocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 140— 141°C Chlorowodorek 3-(4-metoksyanili- no)-5-fenylo .-2-formolinometylo- cykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 146— 148°C- Chlorowodorek 3-<4-metoksyanili- no)-5-fenylo-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 170— 171°C Chlorowodorek 3-(4-metoksyanili- no)-5-fenylo-2-dwuetyloami- nometylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 141— 142°C | 1 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 112 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana i i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 1 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 | 40 45 50 55 60 65 Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -metoksyanilino)-5-fenylo-2- [4- -(2-hydroksyetylo)piperazyno] metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 118— 120°C Addukt metanolu i chlorowodor¬ ku 3-(4-metoksyanilino)-5-fenylo- -2-(N-metylo-N-benzyloamino) metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 115— 120°C Chlorowodorek 3-(2-etoksyanili- no)-5-fenylo-2-piperydynomety- locykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 170— 171°C Chlorowodorek 3-<4-etoksyanili¬ no)-5-fenylo-2-dwumetyloami- no-metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 161— 162°C Chlorowodorek 3-<4-etoksyanili- no)-5-fenylo-2-dwuetyloamino- metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 131— 133°C Chlorowodorek 3-(4-etoksyanili- no)-5-fenylo-2-piperydynome- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 175— 176°C (rozklad) Wodzian chlorowodorku 3-(4-eto- ksyani|ino)-5-fenylo-2-morfoli- nometylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 160,5— 162°C (rozklad) Wodzian dwuchlorowodorku 3-(4- etoksyanilino)-5-fenylo-2- [hy- droksyetylo)piperazyno]metylo- cykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 170— 172°C (rozklad) Pólwodzian chlorowodorku 3-(4- -etoksyanilino)-5-fenylo-2-(N- -metylo-N-benzyloamino)me- tylocykloheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 110— 111°C (rozklad) Addukt 1/2 etanolu i chlorowo¬ dorku 3-(2-metyloanilino)-5-feny- lo-2-piperydynometylocyklohek- sen-2-onu-l Temperatura topnienia 136— 138°C Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B Odmiana 1 i 2 Etap B Odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i291558 31 32 cd. tablicy 4 cd. tablicy 4 Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-5-fenylo-2-4-metylopipera- zyno)-mety{Locykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 195— 198°C (rozklad) Addukt acetonu i chlorowodorku 3-(2-metyloanilino)-5-fenylo-2- -<2-metylopiperydyno)metylo- cykloheksen-2Honu-l Temperatura topnienia 115— 118°C Chlorowodorek 3-(2-metyloanili no)-5-fenylo-2-(4-metylopipe- rydyno)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 171— 173°C (rozklad) / Chlorowodorek 3-etyloamino-5- fenylo-2-dwumetyloaminomety- locyklóheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 149— 150^ Chlorowodorek 3-etyloamino-5- fenylo-2-morfolinometylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 113°C Pólwodcian chlorowodorku 3- -etyloamino-5-fenylo-2-(N-me- tylo-N-benzyloamino)metylo- cyklpheksen-2-onu-1 Temperatura topnienia 140— 142°C Pólwodzian chlorowodorku 3-(2- -fenyloetyló)amino-5-fenylo- -2-dwumetyloaminometylocy- kloheksen-2^onu-l Temperatura topnienia 132°C Chlorowodorek 3-(2-fenyloetylo) ammo-5-fenylo-2-dwuetyjlo- aminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 124— 125°C Chlorowodorek 3-(2-fenyloetylo) amino-5-fenylo-2-piperydyno- metylocykloheksen-2-onu-L Temperatura topnienia 113— 114°q Wodzian chlorowodorku 3-(2-fe- nyloetylo)amino-5-fenylo-2- -morfolinometylocykloheksen-2- -onu-4 \ Temperatura topnienia 120°C Pólwodzian chlorowodorku 3-(2- -fenyloetylo)amino-5-feny|lo-Z- -{4-(2-hydroketylo)piperazyno] metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 132— 135°C Etap B Odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B odmiana 1 i 2 40 45 50 55 Chlorowodorek v 3-(2-fenyloetylo)' amino-5-fenylo-2[N-metyk>- -N-benzyloamino)metylocyklo- heksen-2nonu-l Temperatura topnienia 142°C Chlorowodorek 3-(3-metoksyanili- no)-2-(N-metylo-N-benzylo- amino)metylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 136— 138°C (rozklad) Chlorowodorek 3-(2-metyloami- no)-2-(N-metylo-N-benzyloami- no)-metylocykloheksen-2-onu-l Temperatura topnienia 166— 167°C (rozklad) 3-(2-metoksyanilino-2-pirolidy- nometylo-5-fenylocykloheksen- -2-on-l Temperatura topnienia 150— 151°C Wodzian chlorowodorku 3-(2 -chloroanilino)-2-pirolidyno- metylo-5-fenylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 165— 166°C 3-(2-mety^oamino)-2-pirolidy- nometylo-5-fenylocykloheksen- -2-onu-l Temperatura topnienia 140— 141°C Chlorowodorek 3-(3-metoksyanili- no)-5,5-dwumetylo-2-(N-metylo- -N-alli^oamino)metylocyklo- heksen-2-onu-l Temperatura topnienia 88—91°C Chlorowodorek 3-(3-chloroanili' no)-5,5-dwumetylo-2-N-metylo- -N-all$oamino)metylocyklohe- ksen-2-onu-l Temperatura topnienia 106— 109°C Chlorowodorek 3-(2-metyloanili- no)-5,5-dwumetylo-2-benzylo- aminometylocykloheksen-2- -onu-1 Temperatura topnienia 195— 197°C (rozklad) 3-piperydyno-5,5-dwumetylo-2- morfolinometylocyk^oheksenr -2-onu-l Temperatura topnienia 99— 101°C 3-(3-chk>roanilino)-5,5-dwume- tylo-2-[N-metylo-N-(2-fenylo- etylo)amino]metylocykloheksen -2-onu-l Temperatura topnienia 105— 165°C (rozklad) 2 Etap B odmiana 1 i 2 Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l91 558 33 cd. tablicy 4 1 1 3-{N-dwumetyloamino)-5,5- -dwumetylo-2-butyloaminome- tylocykloheksen-2-on-l 3-(N-metylo-N-benzyloamino)- -5,5-dwumetylo-2-propylo- aminometylocykloheksen-2- -on-1 3-(3-nitroanilino)-5,5-dwume- tylo-2-piperydynometylocyklo- heksen-2-on-l 3-(3Hacetyloaminoaniilino)-5-,5- -dwumetylo-2-dwumetyloami- nometylocykloheksen-2-on-1 3-(3-metyloaminoanilino)-5,5- -dwumetylo-2-dwumetyloami- 1 nometylocykloheksen-2-on*-l 3-{3-dwumetyloaminoanilino)- -5,5-dwumetylo-2-dwumetylo- aminomety{locykloheksen-2-on-l 3-(2-chloroanilino)-5,5-dwume- tylo-2-(4-hydroksypiperydyno) metylocykloheksen-2-on-l 3^(3-metoksyanilino)-5,5-dwu- metylo-2-(4-chloropiperydyno) metylocyk|Loheksen-2-on-1 3-<3-metoksyanilino)-5,5-dwu- metylo-2-(4-metoksypipery- dyno)metylocykloheksen-2-on-l 2 1 Etap B-l 1 Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l Etap B-l chodnych aminocykloheksenonu o ogólnym wzorze 2 i pochodnych aminometanolu o ogólnym wzorze 6 otrzymuje sie zwiazki wymienione w tablicy 4.

Przyklad IX. 10 mg chlorowodorku 3-{3-me- toksyanilino)-5,5-dwumetylo-2^[N-met3rlo - N - (2-fe- nyloetylo)amino]metylocykloheksen-2-onu-l 35 mg laktozy, 150 mg skrobii kukurydzianej, 20, mg mikrokrystalicznej celulozy i 2,5 mg steary¬ nianu magnezu miesza sie dokladnie i granuluje.

Do granulek dodaje sie 10 mg mikrokrystalicznej celulozy i 2,5 mg stearynianu magnezu i tabletkuje.

Tak otrzymane tabletki mozna nastepnie pokryc odpowiednim srodkiem powlekajacym, na przyklad cukrem. Tabletki o takim skladzie maja dzialanie znieczulajace. mg chlorowodorku 3-(3-metoksyanilino)-5,5- dwumetylo - 2 - [N-metylo- N -(2-fenyloetylo)amino] metylocykloheksen-2-ónu-l, 102 mg laktozy, 70 mg mikrokrystalicznej celulozy i 4 mg stearynianu mie¬ sza sie do granulek 4 mg stearynianu magnezu miesza sie dokladnie i granuluje. Nastepnie dodaje sie do granulek 4 mg stearynianu magnezu i taka mieszanina napelnia 1 kapsulke zelatynowa.

Kapsulki o takim skladzie maja dzialanie znieczu¬ lajace. mg chlorowodorku 3-(3-metoksyanilino)-5,5- -dwumetylo-2-[N-metylb - N - 2 - fenyloetylo)amino] metylocykloheksen - 2 - onu - 1, 100 mg inozytu i 20 mg alkoholu benzylowego rozpuszcza sie w wodzie w takiej ilosci, aby uzyskac 2 ml roztworu 34 do injekcji. Wartosc pH takiego rcfetworu wynosi 7,5 a roztwór ma dzialanie znieczulajace.

Odnosnik do przykladu I. il6,2 czesci 37*/t wod¬ nego roztworu formaldehydu oziebia sie srodkiem zamrazajacym i utrzymuje temperature roztworu nie wyzsza niz 5°C wkrapla sie, mieszajac, 14,6 czesci dwuetyloaminy. Calosc miesza sie jeszcze 2,5 godziny w temperaturze nie wyzszej niz 5°C i dodaje bezwodny weglan potasowy w celu oddzie- lenia dwuetyloaminometanolu. Oddzielony olej su¬ szy sie nad bezwodnym weglanem potasowym otrzymujac bezbarwny, klarowny roztwór dwu¬ etyloaminometanolu. Zwiazek ten identyfikowano za pomoca magnetycznego rezonansu jadrowego i spektrofotometrii w podczerwieni

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cy- 20 kloheksanonu o ogólnym wzorze 1, w którym K1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alki¬ lowe lub rodniki fenylowe, jeden z R3 i R4 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a drugi oznacza ewentualnie podstawiony rodnik fenylowy, 25 nizszy rodnik alkilowy lub aryloalkilowy, przy czym R3 i R4 moga tworzyc razem z atomem azo¬ tu, do którego sa podstawione, piecio-lub szescio¬ czlonowy pierscien heterocykliczny, jeden z R5iR8 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, so a dirjugi oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik fenylowy lub rodnik aryloalkilowy przy czym Rs i R6 moga tworzyc razem z atomem azotu, do którego sa przylaczone, ewentualnie podstawiony piecio- lub szescioczlonowy pierscien 35 heterocykliczny, lub ich soli dopuszczalnych w lecz¬ nictwie, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R* i R* maja poprzednio po¬ dane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 4, w którym R* i R* maja po- 40 przednio podane znaczenie, a otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R», R« i R* maja poprzednio podane znaczenie podaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 5, w którym R5 i R6 maja poprzednio podane znaczenie i z for- 45 maldehydem,

2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cy- kloheksanonu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, nizsze rodniki alki¬ lowe lub rodniki fenylowe, jeden z Rl i R* oznacza 50 atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a drugi oznacza ewentualnie podstawiony rodnik fe¬ nylowy, nizszy rodnik alkilowy lub aryloalkilowy, przy czym R8 i R4 moga tworzyc razem z atomem azotu, do którego sa podstawione, piecio- lub 55 szescioczlonowy pierscien heterocykliczny, jeden z R5 i R« oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a drugi oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik fenylowy lub rodnik aryloalkilowy przy czym R5 i R6 moga tworzyc razem z atomem azotu, 60 do którego sa przylaczone, ewentualnie podstawio¬ ny piecio- lub szescioczlonowy pierscien heterocy¬ kliczny, lub ich soli dopuszczalnych w lecznictwie, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1 i R2 maja poprzednio podane znacze- 65 nie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym35 91 558 wzorze 4, w którym R« i R4 maja poprzednio po¬ dane znaczenie, a otrzymany zwiazek o ogólnym waorze 2, w którym Ri, R» R« i R4 maja poprze. 36 dnio po zwiazkiem o ogólnym wzorze 6, w którym R* i R6 maja poprzednio podane znaczenie. Errata lam 4, wiersz 1 jest: sodowy, kwas-tuluenosu!lfonowy, chlorek wapniowy powinno byc: sodowy, kwas -toluenosulfonowy, chlorek wapniowy lam 6, wiersz 28 jest: na przyklad octan etylu i octan meaylu lub tez powinno byc: na przyklad octan etylu i octan metylu lub tez w tablicy 1, w rubryce 2 w pozycji 24 jest: 3-(4-metyanilino)-cyklohek'sen-2-on-l powinno byc: 3-(4-metyloanilino)-cykloheksen-2-an-l lam 33, wiersz 54 i 55 jest: miesza sie do granulek 4 mg stearynianu magnezu powinno byc: magnezu Etap A my Wzór 3 Rs Wzór 4 Wzór 2 Elap B HH