PL90089B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90089B1
PL90089B1 PL1973163337A PL16333773A PL90089B1 PL 90089 B1 PL90089 B1 PL 90089B1 PL 1973163337 A PL1973163337 A PL 1973163337A PL 16333773 A PL16333773 A PL 16333773A PL 90089 B1 PL90089 B1 PL 90089B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
lower alkyl
propyl
atom
Prior art date
Application number
PL1973163337A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL90089B1 publication Critical patent/PL90089B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych fenyloketonu o wzorze 1, w którym R! oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe aminowa, nizsza grupe aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkoloaminowa, grupe benzyloaminowa lub grupe trójfluorometylowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe aminowa, grupe acyloaminowa, nizsza grupe alkiloacyloaminowa, nizsza grue alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa lub grupe nitrowa, Ri 2 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe karbamoilowa lub dowolnie podstawiona grupe fenylo- wa, A oznacza nizsza grupe alkilenowa, X oznacza atom tlenu lub grupe o wzorze = N-R13, w którym Ri3 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub dowolnie podstawiona grupe fenylowa, Z oznacza grupe o wzorze 2, w którym R3 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a R4 oznacza atom wodoru, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, przy czym grupa fenylowa i benzylowa moga zawierac w pierscieniu benzeno¬ wym jeden lub dwa podstawniki, takie jak atom chlorowca, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa lub grupa trójfluorometylowa, Z oznacza takze grupe o wzorze 3, w którym W oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkolowa R6 i R7 oznaczaja atom wodoru, atom cldorowca lub nizsza grupe alkilowa, a linia przerywana oznacza dowolne wiazanie miedzy atomami wegla w polozeniu 3 i 4 pierscienia piperydynowego, ponadto Z oznacza grupe o wzorze 4, w którym W oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, R8 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa a R9 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa lub Z oznacza grupe o wzorze 5, w którym R10 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe trójfluorometylowa, a n oznacza liczbe 0—2 albo Z oznacza grupe o wzorze 6, w którym Rx 1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe nitrowa oraz sole wyzej wymie¬ nionych pochodnych.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji ketonu o wzorze 7, w którym Ri, R2, A i Z maja wyzej podane znaczenie ze zwiazkiem o wrzorze H2 N-X-Ri 2, w którym Rt 2 i X maja wyzej podane znaczenie.Jako zwiazki o wzorze H2N-X-Ri2 stosuje sie, na przyklad hydrazyne, podstawiona fenylohydrazyne, 1,1-dwufenylohydrazyne, alkilohydrazyne, dwualkilohydrazyne, hydroksylamine, semikarbazyd itp. Zwiazki te stosuje sie w postaci zasady, wodzianu lub soli.2 90089 Zazwyczaj reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak weglowodór aromatyczny, np. benzen, toluen, ksylen; kwas organiczny, np. kwas octowy; amid, np, dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid; sulfotlenek np. dwumetylosulfotlenek, alkohol, np. metanol, etanol, propanol, butanol; lub innym np. dioksanie, izterowodorofuranie, eterze etylowym. W sposobie wedlug wynalazku jako katalizator korzystnie stosuje sie substancje kwasne, takie jak kwas mineralny, np. kwas solny, siarkowy, fosforowy, kwas organiczny, np. kwas octowy, kwas Lewisa, np. chlorek cynku, chlorek cynowy; substancje zasadowe, takie jak weglany metali alka¬ licznych, np. weglan sodu, weglan potasu; wodoroweglany metali alkalicznych, np. wodoroweglan sodu, wodoro¬ weglan potasu lub organiczne aminy np. pirydyne, trójetyloamine. Ewentualnie w sposobie wedlug wynalazku nie stosuje sie katalizatora. Reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej lub wyzszej.W sposobie wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 7, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 8, w którym Ri 2 i Ri 3 maja wyzej podane znaczenie otrzymujac zwiazek o wzorze 9, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie. Ewentualnie zwia¬ zek o wzorze 10 podaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 8 otrzymujac zwiazek o wzorze 11.Wyzej wymieniona nizsza grupa alkilowa stanowi grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, taka jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, II rzed. butylowa i III rzed. butylowa, nizsza grupa alkoksylowa stanowi grupe alkoksylowa o 1-4 atomach wegla, taka jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-pro- poksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, II rzed. butoksylowa i III rzed. butoksylowa, atom chlorowca oznacza atom chloru, bromu i jodu, grupa acylowa stanowi grupe alkoanoilowa o 1—5 atomach wegla, taka jak acetylowa, propionylowa, butyrylowa i walerylowa, grupa benzoilowa dowolnie podstawiona jednym lub dwoma podstawnikami, takimi jak atom wodoru, atom chlorowca, grupa hydroksylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa, grupa nitrowa i trójfluorometyIowa. Wyzej wymieniona dowolnie podstawiona grupa fenylo- wa obejmuje grupe fenylowa, chlorowcofenylowa, tolilowa i metoksyfenyIowa, a nizsza grupa alkilowa obejmuje grupe metylenowa, etylenowa, trójmetylenowa, propylenowa, czterometylenowa, metylotrójmetylenowa i buty- lenowa.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne fenyloketonu o wzorze 1, takie jak hydrazon, mety- lohydrazon, N,N-dwumetylohydrazon, fenylohydrazon, chlorowcofenylohydrazon, alkilofenylohydrazon, alko- ksyfenylohydrazon, nitrofenylohydrazon, trójfluorometylofenylohydrazon, N,N-dwufenylohydrazon, oksym, o-metyloksym i semikarbazony ketonów, takich jak l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny, l-[7/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4"hydroksypiperydyny, l-[7-/2-dwumetyloamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/2-etyloamino-4-fluorobenzoilo/propyloJ-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/2-acetamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/2-nitro-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylo/piperydyny, l-[7-/2-chloro-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trjfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/2-dwumetyloamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy -4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/2-etyloamino-4-fluorobenzoilo/propyloj-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[7-/2-acetamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, 8-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5]dekan-4-on, 8-[7-/2,4,-dwufluorobenzoilo/propylo]-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5Jdekan-4-on, 8-[7-/2-dwumetyloainino-4-fluorobenzoilo/propylo]-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5Jdekan-4-on, 8-[7-/2-etyloamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5jdekan-4-on, 8-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5]dekan-4-on, 8-[7-/2-acetainino-4-fluorobenzoilo/propyloj-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5Jdekan-4-on, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-1-benzimidazolinylo/piperydyny, l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-l-benzimidazolinylo/piperydyny, l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-l-benzimidazolinylo/piperydyny, l-[7-/2-acetamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-l-benzimidazolinylo/piperydyny l-[7-/2,4,-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-l-benzimidazolinylo/-l,2,3,6-czterowodoropirydyny, l-[7'/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-keto-l-benzimidazolinylo/-l,2,3,6-czterowodoropirydyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-metoksyfenylo/-piperazyny,90089 3 l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2-metoksyfenylo/piperazyny, l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-2-metoksyfenylo/-piperazyny, l-[7/4-fluorobenzoilo/propylo]-fenylopiperazyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-benzylo-4-hydroksypiperydyny^ l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4/4-tolUo/-piperydyny, 2-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-l,2,3,4-czterowodoroizochinoliny, 2-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-l,2,3,4-czterowodoroizochinoliny, 2-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-1,2,3,4-czterowodoroizochinoliny, l-[7V4-dwumetyloamino-2-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-^/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, l-[774-etyloairdno-2-fluorobenzoUo/propylo]-4hydroksy^/3-trójfkuorometylofenylo/pipe l-[7-/4-benzyloamino-2-fluorobenzoilo/-propylo]-4-hydroksy-4-/^^ H7^4-aniino-2-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny, 147^fluorobenzoUo/propylo]-4-/4-chloro-3-trójfluorometylofenylo/-4-hydroksypiperydyny, 14W2,4-dwufluorobenzoUo/propylo]-4-/4-chloro-3^rójfluorometylofenylo/-4-hydroksypipeiydyny, l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chloro-3-tt^^ l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-benzylo-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorobenzylo-4-hydroksypiperydyny, l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorobenzylo/-4-hydroksypiperydyny, 8-[7- /2-dwumetyloamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-l-fenylol,3,8-trójazaspiro[4,5]dekan-4-on, l-[7V2-dwumetyloamino-4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/2:metoksyfenylo/piperazyny, l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo/propylo]-4-fenylopiperazyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-benzylopiperazyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4/4-metoksyfenylo/piperydyny, l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-fenylopiperydyny, l-[7-/benzoilopropylo/-4-hydroksy-4-/3-trójflucrometylofenylo/piperydyny, 8-/7-benzoilopropylo/-l-fenylol,3,8-trójazaspiro[4,5]-dekanonitd.Pochodne fenyloketonu o wzorze 1 moga byc przeksztalcone w farmakologicznie dopuszczalne sole addy¬ cyjne z kwasami lub czwartorzedowe sole amoniowe na drodze reakcji z kwasami mineralnymi np. kwasem chlorowodorowym, kwasem bromowodorowym, kwasem siarkowym lub kwasem azotowym; kwasami organicz¬ nymi, np. kwasem octowym, kwasem cytrynowym, kwasem szczawiowym, kwasem mlekowym, kwasem burszty¬ nowym, kwasem winowym, kwasem cynamonowym, kwasem askorbinowym; halogenkami alkilowymi, np. chlor¬ kiem metylu, chlorkiem etylu, bromkiem metylu, jodkiem metylu; tosylanem alkilowym, np. tosylanem metylu, tosylanem etylu; siarczanem alkilowym, np, siarczan metylu, siarczan etylu, siarczan dwumetylowy lub inne podobne.Badania wartosci farmakologicznej na zwierzetach wykazaly, ze pochodne fenyloketonu o wzorze 1 posia¬ daja róznorodna aktywnosc wplywajaca na centralny i osrodkowy uklad nerwowy. Zwiazki te wykazuja korzys¬ tne, farmakologiczne wlasciowsci jako leki, np. jako srodki neuroleptyczne, kojace, odprezajace, przeciwdrgaw- kowe, znieczulajace, przeciwzapalne i przeciw nadcisnieniu. Niektóre z nowych zwiazków wykazuja wieksza aktywnosc w testach antyapoinorficznych lub wykazujacych kondycje, prowadzonych na szczurach niz znane srodki neuroleptyczne, takie jak chlorópromazyn i chlorowcoperidel.Kazdy z pochodnych fenyloketonu o wzorze 1 moze byc podawany pacjentowi w odpowiedniej postaci znanym sposobem per se. W celu otrzymania srodków farmakologicznych zwiazki, wytworzone sposobem we¬ dlug wynalazku miesza sie z nosnikami, rozcienczalnikami, substancjami smarownymi, wypelniaczami, substan¬ cjami wiazacymi, takimi jak laktoza, sacharoza, fosforan wapnia, skrobia, talk, kazeina, stearynian magnezu, metyl celulozy, poliglikole, tragakant i inne podobne, ewentualnie dodaje sie stabilizatory i emulsyfikatory.Z otrzymanej mieszaniny w znany sposób wytwarza sie tabletki, kapsulki, czopki, ampulki, itp.Przyklad I. Do mieszaniny 1,6 g chlorowodorku l-[7-/2,4-dwufluorobenzoilo /propylo]-4-/4-chlorofe- nylo/-4-hydroksypiperydyny, 120 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze pokojowej roztwór 1,2 wódziami hydrazyny w 30 ml etanolu. Mieszanine utrzymuje sie wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu 1,5 godziny mieszajac, a nastepnie wlewa do mieszaniny woda — lód i miesza. Wytracone krysztaly wydziela sie przez saczenie, rekrystalizuje z roztworu wodnego etanolu, otrzymujac hydrozan l-[7-/2,4-dwufluorobenzo- ilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo /-4-hydroksypiperydyny o temperaturze topnienia 172,5 - 174,5°C.Przyklad II. Do zawiesiny 4 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypipery- dyny w 50 ml etanolu wkrapla sie mieszajac roztwór 4g wodzianu hydrozyny w 10 ml etanolu. Mieszanine ogrzewa sie utrzymujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin, nastepnie pozostawia do4 90089 odstania i wlewa do mieszanin^ woda -• lód. Wytracony osad zbiera sie przez saczenie i rekrystalizuje z etanolu, otrzymujac hydrazon l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksy piperydyny o temperaturze topnienia 155-158°C.Przyklad III. Do mieszaniny 3 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] 4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksy-pipe- rydyny, 2,1 g chlorowodorku hydroksylaminy, 15 ml wody i 45 ml etanolu mieszajac dodaje sie 5g weglanu sodu. Otrzymana mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin. Po ochlo¬ dzeniu mieszanine wlewa sie powoli do mieszaniny woda — lód. Wytracone krysztaly zbiera sie przez saczenie i rekrystalizuje z roztworu wodnego etanolu, otrzymujac oksym H7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-/4-chlorofe - nylo/4-hydroksypiperydyny o temperaturze topnienia 135— 137°C.Przyklad IV. Mieszanine 4g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofeny- lo/-piperydyny, 4 g wodzianu hydrazyny i 60 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu 12 godzin. Wytracone krysztaly zbiera sie przez saczenie i rekrystalizuje z etanolu, otrzymujac hydrazon : l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo]-4'hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny o temperaturze topnienia 128-131°C.Przyklad V. Mieszanine 3,6 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypipery- dyny, 1,7 g 3-fluorofenylohydrazyny i 60 ml kwasu octowego miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2,5 godziny. Otrzymana mieszanine wlewa sie do wody, alkalizuje i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa sie nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, suszy nad siarczanem sodu i zateza pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostala substancje stala rekrystalizuje sie z etanolu, otrzymujac 3-fluoro-fenylohydrazon l-[7-/4-fluorobenzo- ilo/propylo] -4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypiperydyny o temperaturze topnienia 174,5—175,5°C.Przyklad VI. Mieszanine 3,1 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-/4-chlorofenylo/-4-hydroksypipery- dyny, 1,9 g 4-chlorofenylohydrazyny i 40 ml kwasu octowego miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 7,5 godziny. Otrzymana mieszanine wlewa sie mieszajac do mieszaniny woda — lód. Osad zbiera sie przez saczenie i rekrystalizuje z etanolu, otrzymujac 4-chlorofenylohydrazon l-[774-fluorobenzoilo/propylo]4-/4-chlorofenylo/- -4-hydroksypiperydyny o temperaturze topnienia 188-190°C.Przyklad VII. Mieszanine 5,0g l-[7-/2-amino-4-fluorobenzoilo/ propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluoro- metylofenylo/piperydyny, 5,0 g wodzianu hydrazyny i 60 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlo¬ dnica zwrotna w ciagu 28 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do zimnej wody. Osad zbiera sie przez saczenie, przemywa woda i rekrystalizuje z roztworu wodnego etanolu, otrzymujac hydrazon l-[7-/2-ami- no-4-fluorobenzoilo/propylo] -4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofenylo/piperydyny o temperaturze topnienia 141-143°C.Przyklad VIII. Mieszanine 2,0 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofe- nylo/-piperydyny, 2,1 g chlorowodorku hydroksylaminy, 5,0 g weglanu sodu, 15 ml wody i 45 ml etanolu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 7,5 godziny. Otrzymana mieszanine wlewa sie do mieszaniny woda - lód i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przymywa sie nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostala substancje stala rekrystali¬ zuje sie z eteru izoprotylowego, otrzymujac oksym l-[7/4-fluorobenzoilo/propylo]-4-hydroksy-4-/3-trójfluorome- tylofenylo /piperydyny o temperaturze topnienia 160-161°C. :) Przyklad IX. Mieszanine 1,0 g l-[7-/4-fluorobenzoilo/propylo] -4-hydroksy-4-/3-trójfluorometylofe- nylo/piperydyny, 0,2 g chlorku cynku, 1,0 g N,N-dwumetylohydrazyny i 30 ml etanolu miesza sie w temperatu¬ rze 40-50°C wciagu 30 godzin. Otrzymana mieszanine wlewa sie do mieszaniny woda - lód, alkalizuje za pomoca wodnego roztworu wodorotlenku amonu i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostala substancje stala rekry¬ stalizuje sie z roztworu wodnego etanolu, otrzymujac N,N-dwumetylohydrazon l-[7-M-fluorobenzoilo/propylo]- -4-hydroksy -4-/3-trójfluorometylofenylo/-piperydyny o temperaturze topnienia 127°C. PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fenyloketonu wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe aminowa, nizsza grupe alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa, grupe benzyloaminowa lub grupe trójfluorometylowa, R2 oznacza atom wodo¬ ru, atom chlorowca, grupe aminowa, grupe acyloaminowa, nizsza grupe alkiloacyloaminowa, nizsza grupe alkilo¬ aminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa lub grupe nitrowa, Ri 2 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe karbamoilowa lub dowolnie podstawiona grupe fenylowa, A oznacza nizsza grupe alkilenowa, X oznacza atom tlenu lub grupe o wzorze = N—R13, w którym Ri3 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, lub90089 5 dowolnie podstawiona grupe fenylowa, Z oznacza grupe o wzorze 2, w którym R3 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a R4 oznacza atom wodoru, grupe fenylowa lub grupe benzylowa, które to grupy benzylo¬ wa lub fenylowa w pierscieniu benzenowym moga byc dowolnie podstawione atomem chlorowca, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa i trójfluorometylowa, Z oznacza takze grupe o wzorze 3, w której W oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa^ R6 i R7 kazdy,oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub nizsza grupe alkilowa, a linia przerywana oznacza dowolne wiazanie pomiedzy atomami wegla w polozeniu 3 i 4 pierscienia piperydynowego, ponadto Z oznacza grupe o wzorze 4, w którym W oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, R8 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R9 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, albo Z oznacza grupe o wzorze 5, w którym Ri 0 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa lub grupe trójfluorometylowa, a n oznacza liczbe 0—2 lub Z oznacza grupe o wzorze 6, w którym Rj 1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa lub grupe nitrowa oraz farmakologicznie dopuszczalne sole tych pochodnych, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 7, w którym Ri, R2, A i Z maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze H2 N-X-Ri2, w którym Rj 2 i X maja wyzej podane znaczenie.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci obojetnego roz¬ puszczalnika.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci substancji kwas¬ nej lub substancji zasadowej jako katalizatora.90 089 \ N-X-R,2 R4 R2 Wzor 1 Wz0r 2 w *r "Oo^ -OCj N-Re W // ^ .. R R6 R7 - - 9 Wzor 3 Wzor 4 0-(°^0» -fY^-*. Wzor 5 Wzor 6 p '^^CO-A-Z H2N-N-R,2 R2 R.3 Wzór 7 Wzor 8 R R 1^V C -A-Z 1^VC0-CH2CH2CH2-Z \N-N-RI2 R2 R ' 2 R13 Wzor 10 Wzor 9 1<^^-C-CH2CH2CH,-Z \ I '* R, Wzoi 11 F H^~VcO-CH2CH2CH2-Z " R2 Wzo/ /2 F "Y^y C - CH2CH2CH2- Z N, A-N-R1? R2 R PL
PL1973163337A 1972-06-14 1973-06-14 PL90089B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP47059895A JPS5760335B2 (pl) 1972-06-14 1972-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90089B1 true PL90089B1 (pl) 1976-12-31

Family

ID=13126293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973163337A PL90089B1 (pl) 1972-06-14 1973-06-14

Country Status (15)

Country Link
US (1) US3890323A (pl)
JP (1) JPS5760335B2 (pl)
AT (1) AT330172B (pl)
AU (1) AU472034B2 (pl)
BE (1) BE800894A (pl)
CA (1) CA1009237A (pl)
CH (1) CH581618A5 (pl)
DE (1) DE2330295A1 (pl)
FR (1) FR2187357B1 (pl)
GB (1) GB1429654A (pl)
HU (1) HU167177B (pl)
NL (1) NL7308307A (pl)
PL (1) PL90089B1 (pl)
SE (1) SE400278B (pl)
SU (1) SU563118A3 (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5922704B2 (ja) * 1974-08-13 1984-05-28 住友化学工業株式会社 新規なアシルヒドラゾン誘導体及びその塩の製法
US3996362A (en) * 1975-05-28 1976-12-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-[[4-(2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-yl)-1-(piperidinyl or 1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridinyl)]alkyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones
US3996363A (en) * 1975-06-13 1976-12-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-[(4-Oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)alkyl]-1H-benz[de]isoquinolin-1,3(2H)-diones
JPS6043064B2 (ja) * 1979-11-28 1985-09-26 ウェルファイド株式会社 新規イソオキサゾ−ル誘導体
AU564702B2 (en) * 1984-05-22 1987-08-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel radioactive iodospiroperidol and process for its preparation
JPS6248684A (ja) * 1985-08-26 1987-03-03 Sumitomo Chem Co Ltd 新規なヨ−ドブチロフエノン誘導体およびその製造法
JPH085882B2 (ja) * 1986-12-26 1996-01-24 住友化学工業株式会社 新規なヨ−ドスピロペリド−ル誘導体およびその製造法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3161645A (en) * 1962-12-18 1964-12-15 Res Lab Dr C Janssen N V 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds
US3629267A (en) * 1968-10-28 1971-12-21 Smith Kline French Lab Benzoheterocyclicalkyl derivatives of 4-(2-keto -1-benzimidazolinyl)-piperidine 4-(2-keto - 1 - benzimidazolinyl) -1 2 3 6 tetrahydropyridine 1 - phenyl - 1 3 8-triazaspiro(4 5)decan - 4 - one and 2 4 9-triazaspiro(5 5)undecan-1 3 5-trione
US3799932A (en) * 1970-03-20 1974-03-26 Sumitomo Chemical Co Gamma-piperidinobutyrophenones
GB1345872A (en) * 1970-09-03 1974-02-06 Wyeth John & Brother Ltd Amino-and acylamino-pyridine and hydropyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU5695373A (en) 1974-12-19
FR2187357A1 (pl) 1974-01-18
SE400278B (sv) 1978-03-20
SU563118A3 (ru) 1977-06-25
CA1009237A (en) 1977-04-26
JPS5760335B2 (pl) 1982-12-18
AU472034B2 (en) 1976-05-13
CH581618A5 (pl) 1976-11-15
BE800894A (fr) 1973-12-14
GB1429654A (en) 1976-03-24
AT330172B (de) 1976-06-25
NL7308307A (pl) 1973-12-18
FR2187357B1 (pl) 1976-07-02
US3890323A (en) 1975-06-17
ATA488673A (de) 1975-09-15
DE2330295A1 (de) 1974-01-03
HU167177B (pl) 1975-08-28
JPS4924973A (pl) 1974-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4322346A (en) 5H-2,3-Benzodiazepine derivatives
CA1049016A (en) 7-substituted-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-3-substituted-2h-pyrazolo (4,3-a) pyridines
BRPI0716860A2 (pt) Composto, medicamento, composição farmacêutica, antagonista de receptor 5-ht6, método para preparar composições farmacêuticas, preparação de combinação, processo para preparar composto, uso de um composto, métodos para antagonizar receptores 5-ht6, e para tratar doença, e, embalagem comercial.
HU186760B (en) Process for preparing 3,4-dihydro-5h-2,3-aenzodiazepine derivatives
FI74462C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-metyl-6-fenylpyridazinderivat.
US3547922A (en) 1-((3-indolyl)-lower-alkyl)-4- substituted-piperazines
US3974158A (en) 2-(Substituted anilino)methylmorpholines
CH625516A5 (pl)
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
US3674799A (en) (4&#39;-(phenyl-3 6-dihydro-1-(2h)-pyridyl)-2-hydroxy propoxy-anilides and derivatives thereof
PL90089B1 (pl)
EP0000220A1 (de) Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
LV10716B (en) Novel derivatives of triazolopyridine and triazoloquinoline aminoalkylthio compounds, methods for preparation thereof, medicinal preparations containing same, their use as analgetics
US4379160A (en) Carbazole compounds and medicinal use thereof
CA1077039A (en) Process for producing novel butyrophenone compounds
SK3872000A3 (en) 3-SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINONE DERIVATIVES, METHODì (54) FOR PRODUCING THE SAME, AND THEIR USE
US3305553A (en) 2-aminoquinazoline derivatives
DE2707268A1 (de) Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung
US3840529A (en) 1-(1-(3-substituted-1-propenyl)-4-piperidyl)-2-oxobenzimidazolines
GB1567313A (en) 2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz-(de)isoquinolin-1-one derivatives
US4650798A (en) Antiarrhythmic 2,2-dialkyl-1-(aminoalkyl)-spiro[chroman-4,4&#39;-imidazolidine]-2&#39;,5&#39;-diones
PL81987B1 (pl)
US3951986A (en) Novel 2-propanol derivatives and preparation thereof
US3043844A (en) Lower-alkyl 1-[3-(monocarbocyclic-aryl)-2-propenyl]-4-phenyl-4-piperidyl ketones and their preparation
US3706755A (en) Certain 4(3-(4-(phenyl)-3,6-dihydro-1(2h)pyridyl)-2 - hydroxy-propoxy)-benzophenones