PL89395B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89395B1 PL89395B1 PL16479273A PL16479273A PL89395B1 PL 89395 B1 PL89395 B1 PL 89395B1 PL 16479273 A PL16479273 A PL 16479273A PL 16479273 A PL16479273 A PL 16479273A PL 89395 B1 PL89395 B1 PL 89395B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triamcinolone
- acetonate
- valerate
- mixture
- product
- Prior art date
Links
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 20
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 19
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 isopropylidenedioxy Chemical group 0.000 description 2
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FLMKXLLHGHRGSM-DNEXGSNQSA-N [2-[(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17s)-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] pentanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@](C(=O)COC(=O)CCCC)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FLMKXLLHGHRGSM-DNEXGSNQSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical class C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania
nowego 21-walerianianu 9a-fluoro-110, 21-dwuhy-
droksy-16a, 17a-(izopropylidenodwuoksy)-1,4-pregna-
dieno-3,20-dionu skutecznego przeciw stanom za¬
palnym.
Na podstawie oznaczen sciagania naczyn stwier¬
dzono, ze nowjr 21-walerianian acetonianu „triam-
cimolonu" jest bardziej skutecznym srodkiem prze¬
ciw stanom zapalnym, do zastosowan powie/zchnio-
wych, niz wiele stosowanych dotychczas zwiazków
wlacznie z acetoriianem „triamcinolonu".
Wedlug wynalazku, nowy 21-walerianian aceto¬
nianu „triamcinolonu" otrzymuje sie przez dodanie
chlorku n-walerylu do oziebionego i mieszanego
roztworu acetonianu „triamcinolonu". Mieszanine
ogrzewa sie nastepnie do temperatury wrzenia i po¬
zostawia do ochlodzenia do temperatury pokojowej.
Mieszanine rozciencza sie woda z lodem i ekstra¬
huje sie takim rozpuszczalnikiem jak chloroform.
Do chloroformowego ekstraktu dodaje sie wody, roz¬
cienczonego kwasu solnego, rozcienczonego kwasne¬
go weglanu sodowego, a w koncu nasyconej solanki.
Ekstrakt ten odparowuje sie pod zmniejszonym
cisnieniem. Produkt rozciera sie z mieszanina aceto¬
nu i n-hetosanu zmieszanych w stosunku 1 :19. Po
przesaczeniu otrzymuje sie produkt, to jest 21-wa-
leriainian 9a-fluofo-ll{3, 21-dwuhydrofcsy-16a, 17a-
-(izopropyflidenodiwuok!sy)Hl,4-pregnadieno-3,20-dionu
nazwany w opisie 21-walerianianem acetonianu
„triamcinolonu".
.20
Z
Steroid ten mozna stosowac w mieszankach far¬
maceutycznych, z których wytwarza sie preparaty
do zastosowan pc^wierzchniowych.
Nowy 21nwalerianian acetonianu „triamcinolonu"
testowano metoda pomiaru sciagania naczyn w po¬
równaniu z róznymi, innymi steroidami, o których
wiadomo, ze dzialaja przeciw stanom zapalnym
przy zastosowaniu powierzchniowym. Próby te opi¬
sane sa w nastepujacych publikacjach: „Topical
Actiyities of Bethamethasone Esters in Man",
A. W. McKenzie i R. M. Atkinson, Archives of
Dermatology 89, 741>—746, 1964. „Method for Com-
paring Preoutaneous Absonption of Slterólds",
A. W. McKenzie i R. B. Stoughfton, Archives of
Dermatology 86, 008—610, 1062. „PercuJtaneous Ab¬
sorption of Steroids", A. W. McKenzie, Archives of
Dermatology 86, 611—614, 1962.
Zwiazki badane przygotowuje sie do testowania
przez rozpuszczenie ich w 95% -owym alkoholu tak,
aby uzyskac 5 róznych stezen w zakresie od 1 :10000
do 1 :6.250.000. 0,02 ml kazdego z tych roztworów
naklada sie na powierzchnie dloni 10 badanych,
ludzi. Innym badanym naklada sie acetonian triam¬
cinolonu stosujac takie samo. stezenie. Pokryte
zwiazkiem gpwierzohnie ciala zabezpiecza sie na
okres 16 do 20 godzin, a nastepnie obserwuje sie
w celu okreslenia wystepowania sciagania naczyn.
Nie stopniuje sie intensywnosci sciagania naczyn.
Wyniki przedstawiono w ponizszej tabeli, w któ-
89 39589395
3
rej podano sile oddzialywania steroidu wzgledem
acetonianu „triamcinolonu".
Tabela
Wzgledna sila oddzialywania steroidu
(w stosunku do acetonianu „triamcinolonu")
w próbie na sciaganie naczyn u ludzi
Zwiazek
. - , '
21-walerianian acetonianu
triamcinolonu
21-walerianian triamcinolonu
16-octano-21-walerianian
triamcinolonu
16-walerianian triamcinolonu
I6-octano-17, 21-metyloortowa-
lerianian triamcinolonu
16, 17, 21-OTtowalerianianu
triamcinolonu
21-^walerianian acetonianu
1,2-diwuhyckro triamcinolonu
21^tJbutylooctan acetonianu
triamcinolonu
eter 21-tetrahydropiranylowy
acetonianu triamcinolonu
16, 17-cykliczny weglan 21-etylo-
weglan triamcinolonu
Wzgledna
sila oddzia¬
lywania
(acetonian
triamcino¬
lonu = 1)
2,6
0,105
0,01
0,021
0,040
0,089
ly6
0,021
0,72
0,03
Powyzsze wyniki wskazuja, ze w tej próbie
21-walerianian acetonianu „triamcinolonu" dziala
2,6 raza silniej niz acetonian „triamcinolonu", wszy¬
stkie pozostale badane steroidy 'wykazuja znacznie
nizsza aktywnosc, a tylko jeden z nich wykazuje
aktywnosc wieksza niz acetonian „triamcinolonu".
W nizej podanym przykladzie opisano sposób
otrzymania 21-walerianianu acetonianu „triamcino¬
lonu" (o ile tego nie zaznaczono odrebnie 'wszystkie
czesci podano w czesciach wagowych).
Przyklad. Otrzymywanie 21-waleriandanu 9
4
-fluoro-lip 21-dwuhydroksy-l6a, 17ct-(izopropylideno-
dwuoksy)-l,4-preginadieno-3,20-ddonu. Do mieszanego
roztworu 3,0 g to jest 6,9 mmoli acetonianu „triam-
cinoilonu,, w 50 ml pirydyny, ochlodzonego w lazni
wody z lodeni, wkrapla sie 1,66 ml to jest
14,1 mmoli chlorku n-walerylu. Laznie chlodzaca
usuwa sie po zakonczeniu wkraplania. Mieszanine
reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w tempe¬
raturze wrzenia, pozostawia sie do ochlodzenia do
temperatury pokojowej i przechowuje sie w ciagu
nocy w tej temperaturze. Mieszanine wylewa sie do
okolo 1,5 1 wody z lodem i miesza sie. Wodny roz¬
twór ekstrahuje sie 4 porcjami po. 100 ml chloro¬
formu. Na chloroformowy roztwór dziala sie woda,
rozcienczonym kwasem solnym, rozciencsonytn
kwasnym weglanem sodowym, a w koncu nasy¬
conym roztworem solanki. Chloroformowy ekstrakt
suszy sie w ciagu nocy nad bezwodnym siarczanem
magnezu i odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie-
niem do stanu stalego. Osad rozciera sie z 25 ml
mieszaniny acetonu i n-heksanu w stosunku 1:19.
Po odsaczeniu otrzymuje sie 3,03 g, tj. z wydaj¬
noscia 84,5%, bezbarwnego produktu. Odparowanie
przesaczu daje 0,33 g drugiego rzutu produktu, przy
^ czym sumaryczna wydajnosc wynosi 93,5%.
W wyniku krystalizacji z acetonu i n-heksanu
otrzymuje sie próbke o nastepujacych wlasnosciach:
temperatura topnienia 282,5—265,5°C (z korekcja
metoda Kellera); DTA, punkt pojedynczy 264°C
(poprawiona); IR (KBr) 3390, 1754, 1733, 1762, 1626,
1166 i 1058 cm-1 (a) »° +93° m«(C = 0,408,
CHCl, 1 dm); Xmtx CH8OH 238 m|i (e 16 000). Czy-
stosc oznaczona metoda kolumnowej chromatografii
podzialowej wynosi 99%. Wartosci obliczone dla
C^^OjF: C — 67,16, H — 7,58, P — 3,66. Wartosci
oznaczone: C — 87,15, H — 7,76, P 3,82.
p-walerylu w pirydynie w temperaturze
45 115°C w ciagu 1 godziny i wydziela sie uzyskany
produkt.
PZG Bydg., zam. 3991/76, nakl. 110 + 20.
Cena 10 z}
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 21-walerianianu 9a- 40 -fluoro-lip, 21-dwuhydroksy-16a, 17a-(izopropylide- rKxiwirolk«y)-l,4^regnadieno-3,20^dlonul znamienny tym, ze prowadzi sie reakcje acetonianu triamci¬ nolonu z co najmniej stechiometryczna iloscia chlorku *
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16479273A PL89395B1 (pl) | 1973-08-22 | 1973-08-22 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16479273A PL89395B1 (pl) | 1973-08-22 | 1973-08-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL89395B1 true PL89395B1 (pl) | 1976-11-30 |
Family
ID=19963840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16479273A PL89395B1 (pl) | 1973-08-22 | 1973-08-22 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL89395B1 (pl) |
-
1973
- 1973-08-22 PL PL16479273A patent/PL89395B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL121469B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of thioethianic acidsloty | |
| PL121569B1 (en) | Process for preparing novel esters of 4-halogen-3-oxoandrosteno-4-carbo-17-beta-thiolic acidten-4-karbotiolovojj kisloty | |
| US3867528A (en) | Steroidal topical cream base | |
| PL179489B1 (pl) | Nowe pochodne prednisolonu, sposób wytwarzania tych pochodnychoraz srodek leczniczy na bazie pochodnych prednisolonu PL PL PL PL PL PL | |
| JPS6326095B2 (pl) | ||
| JPH0127044B2 (pl) | ||
| Jones et al. | Topical nonsteroidal antipsoriatic agents. 1. 1, 2, 3, 4-Tetraoxygenated naphthalene derivatives | |
| PL89395B1 (pl) | ||
| DE3544409A1 (de) | 2-arylsulfonamido-benzo- und acetophenone und deren oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| PT89463B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas patra o tratamento da alopecia, contendo metil-xantina e um ester de acido nicotinico | |
| JPH039089B2 (pl) | ||
| EP0017420B1 (en) | New dihydroxy-acylanthrones having anti-psoriatic activity, process for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as anti-psoriatic agents | |
| JPS59116300A (ja) | １６α―メチルプレグナン系の新規なジクロル誘導体、それらの製造法及びそれらを含む組成物 | |
| JPH0873491A (ja) | トリアムシノロン誘導体 | |
| Duesel et al. | Substituted xanthines. I. Preparation and proderties of some choline theophyllinates | |
| JPS635029B2 (pl) | ||
| KR20000016565A (ko) | 폴리올 숙시네이트 및 이의 약제학적 제제 | |
| CA1265520A (en) | Apovincaminol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Steck et al. | Some s-Triazolo [b] pyridazines | |
| JPS61243019A (ja) | 抗アレルギ−剤 | |
| JPS5850225B2 (ja) | 新規なキサントン類、それらの塩及びエステル並びにこれらの化合物よりなる医薬 | |
| FI63422B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellande av nya 21-salicylsyraestrar och 21-acetylsalicylsyraestrar av steroider ur pregnanserien | |
| SE449863B (sv) | Apovinkaminolderivat, framstellning och farmaceutisk beredning derav | |
| IL43160A (en) | 2-(1h-tetrazol-5-yl)-fluorenone xanthenone and acridone derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6254438B2 (pl) |