PL89160B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89160B1 PL89160B1 PL1973162003A PL16200373A PL89160B1 PL 89160 B1 PL89160 B1 PL 89160B1 PL 1973162003 A PL1973162003 A PL 1973162003A PL 16200373 A PL16200373 A PL 16200373A PL 89160 B1 PL89160 B1 PL 89160B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- scopolamine
- reactions
- carried out
- bromide
- excess
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych skopolaminy zwlaszcza czwarto¬ rzedowych soli skopolaminy (lewoskretnej hyoscyny) wykazujacych korzystne dzialanie farmakologiczne.Nowe zwiazki, zgodnie z niniejszym wynalazkiem, maja wzór przedstawiony na rysunku, w którym R oznacza grupe cykloalkilowa, o nie wiecej niz 5 atomów wegla.podstawiona grupa alkilowa grupe cykloalkilowa zawierajaca do 6 atomów wegla lub grupe epoksy etylowa, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Korzystnymi zwiazkami o wzorze przedstawionym na rysunku sa takie, w których R jest grupa cyklopropy- Iowa, cyklobutylowa lub metylocyklopropylowa.Nowe zwiazki, zgodnie z wynalazkiem, wykazuja korzystne wlasciwosci spazmolityczne i przeciwwrzodo- we.Zwiazki o wzorze przedstawionym na rysunku, otrzymuje sie w reakcji skopolaminy, jako wolnej zasady, z bromkiem o wzorze R-(CH2)n-Br, w którym R ma wyzej podane znaczenie. Reakcje korzystnie prowadzi sie w polarnym obojetnym rozpuszczalniku, lub, jesli potrzeba, w nadmiarze bromku o wzorze R-(CH2)n-Br, w zakresie temperatur od pokojowej do temperatury wrzenia, korzystnie miedzy temperatura 40° i 100°C. Czas reakcji moze byc rózny w zaleznosci od uzytego rozpuszczalnika i temperatury reakcji. Korzystnie gdy tym rozpuszczalnikiem jest acetonitryl, a temperatura reakcji utrzymywana jest w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Zgodnie z korzystnym sposobem prowadzenia reakcji 1 mol skopolaminy, jako wolnej zasady, rozpuszcza sie w acetonitrylu, ogrzewa pod chlodnica zwrotna z nadmiarem bromku o wzorze R-(CH2)n-Br w ilosci 1,1-2 moli w czasie 10-100 godzin. Otrzymana w ten sposób czwartorzedowa sól mozna nastepnie izolowac przez oziebienie mieszaniny reakcyjnej i saczenie oddzielajac w ten sposób produkt krystaliczny. Jezeli czwarto¬ rzedowa sól jest tak rozpuszczalna, ze nie krystalizuje ze srodowiska reakcji, wówczas odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymany osad rozpuszcza w wodzie, roztwór saczy sie na weglu aktywnym, przemywa eterem etylowym i odparowuje do sucha, korzystnie liofilizuje.2 89160 Nalezy zaznaczyc, ze zasadniczej reakcji moze towarzyszyc reakcja uboczna, mianowicie dehydrochlorowa- nie, w wyniku której tworzy sie bromowodorek skopolaminy tak, ze moze byc trudne oddzielenie czystej czwartorzedowej soli.Obecnie stwierdzono, ze w takich przypadkach czysty produkt izolowac mozna w latwy sposób zadajac mieszanine reakcyjna tlenkiem etylenu, który reaguje z bromowodorkiem skopolaminy. W ten sposób otrzymuje sie skopolamine jako wolna zasade oraz etylenobromohydryne, przy czym obydwa zwiazki latwo oddzielaja sie od czwartorzedowej soli.Zgodnie z korzystniejszym sposobem oczyszczania produktu, po zakonczeniu reakcji mieszanine oziebia sie do temperatury pokojowej, zadaje nadmiarem tlenku etylenu i pozostawia na przeciag 50—250 godzin w temperaturze 0-10°C. Nastepnie rozpuszczalnik oraz nadmiar tlenku etylenu usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem i w niskiej temperaturze, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie, dokladnie przemywa eterem w celu usuniecia zasady skopolaminy oraz etylenobromohydryny, po czym odparowuje do sucha (korzystniej liofilizu¬ je).Zwiazki o wzorze przedstawionym na rysunku otrzymane po krystalizacji, sa bezbarwnymi substancjami stalymi, natomiast po liofilizacji sa bialymi, bezpostaciowymi proszkami. Rozpuszczaja sie one w wodzie, w alkoholu metylowym i etylowym, w acetonitrylu, dwumetyloformamidzie; praktycznie sa nierozpuszczalne w acetonie, eterze, dioksanie i w weglowodorach.Jak juz wspomniano wyzej, zwiazki zgodnie z wynalazkiem wywieraja korzystne dzialanie spazmolityczne oraz przeciwwrzodowe i sa stosunkowo malo toksyczne.Zwiazkami o wlasciwosciach leczniczych sa: bromek N-(metylocyklopropylo)-skopolamoniowy, brcfmek N-(metylocyklobutylo)-skopolamoniowy, bromek N-[metylo-<2-metylocyklopropylo)]-skopolamoniowy..Zwlasz¬ cza szczególnie korzystnym jest bromek N-(metylocyklopropylo)-skopolamoniowy.Wlasciwosci nowych zwiazków ilustruja wyniki nastepujacych doswiadczen.Ostra toksycznosc u mysz po podaniu dootrzewnowym. LD50 oznaczono po 7 dniach obserwacji wedlug Litchfield J.J. i Wilcoxon F. — J.Pharm.Exp.Ther. 96 (1949), 99. Aktywnosc spazmolityczna. Aktywnosc spazmolityczna na jelito krete swinki morskiej in vitro, pobudzone acetylocholina (1,10~7 g/ml) oraz chlorkiem baru (1,10~4g/ml) oznaczono wedlug Turba C, Marazii-Uberti E. - Arzneim. Forsch. (drug Res.) 16, 386 (1966), 391.Aktywnosc spazmolityczna na pecherzyk zólciowy swinki morskiej in vitro, pobudzony acetylocholina (1,10"6 g/ml) oznaczono wedlug Bertaccini G., De Caro G., Endean R., Ersparmer V. oraz Impicciatore M. - - Brit.J. Pharmacol., 34, (1968) 291-310.Aktywnosc spazmolityczna in vivo na polaczenie przewodu zólciowo-dwunastniczego królika pobudzone neostygmina (60 mcg/kg i.v.), po tnjekcji dozylnej zwiazku, oznaczono wedlug Luoma P.- Acta Pharmacol. e Toxicol.29 suppl. 1/1971/, 5-55.Aktywnosc przeciwwrzódowa. Dzialanie na wrzód Shay'a u szczurów po podaniu dodwunastniczo, oznaczono wedlug Shay H., Komarov S.A., Fels S.A., Meranze D., Gruenstein M., Siplet H. - Gastroenterology 5 (1945), 43-61.Dzialanie na czynnosc wydzielnicza zoladka u szczurów po podaniu dodwunastniczo, oznaczone wedlug Birnbaum D. — Medicjna Psicosomatica 15 (1968), 1—4.Opisane wyzej doswiadczenia przeprowadzono w porównaniu do bromobutylanu skopolaminy jako substancji wzorcowej. Wyniki badan, wyrazone na podstawie aktywnosci bromobutylanu skopolaminy jako » 1, zestawiono w tabeli.Jak z powyzszych danych wynika zwiazki wedlug wynalazku wykazuja korzystne wlasciwosci spazmoli¬ tyczne i przeciwwrzodowe, przy czym wlasciwosci spazmolityczne zaleza glównie od ich aktywnosci przeciwcho- linergicznej (hamowanie dzialania acetylocholiny). Biorac pod uwage toksycznosci, w szczególnosci zwiazki DA-3177, DA-3235 oraz DA-3237 maja wyzsza aktywnosc niz zwiazek wzorcowy.Zwiazki wedlug wynalazku znajduja zastosowanie w wytwarzaniu kompozycji farmaceutycznych, w których sklad wchodzi jeden lub wiecej zwiazków o wzorze przedstawionym na rysunku lub tez w polaczeniu z innymi aktywnymi skladnikami i odpowiednimi dodatkami albo nosnikami. Tego rodzaju kompozycje moga byc w formach odpowiednich do podawania doustnie, dootrzewnowo lub doodbytniczo.I tak, np. kompozycje do podawania doustnego moga byc w formie tabletek, drazetek, pigulek lub kapsulek. Jako substancje dodatkowe stosuje sie laktoze, cukier, skrobie (zwlaszcza kukurydzana lub skrobie rozpuszczalna), talk i/lub stearynian magnezu.Kompozycje do stosowania dootrzewnowo zawieraja wodny roztwór iniekcyjny we fiolkach.W kompozycjach do stosowania doodbytniczo nosnikiem Jest zwykle stosowana podstawa czopkowa, np. pólsyntetyczny gliceryd.89160 3 Kompozycje moga byc przygotowane w opakowaniach jednostkowych do jednorazowego uzycia do stosowania pojedynczej dawki aktywnego skladnika. Kazda dawka wynosi 1-100 mg, korzystnie 2,5-25 mg zwiazku o wzorze przedstawionym na rysunku.Jak wspomniano, kompozycje farmaceutyczne oprócz zwiazku o wzorze przedstawionym na rysunku moga zawierac inne aktywne skladniki. Szczególnie korzystne jest polaczenie ze srodkami znieczulajacymi (takimi jak metanizol i d-propoksyfen), znieczulajaco-uspokajajacymi (takimi jak sole kodeiny i barbiturany), z malymi trankwilizerami z grupy benzodwuazepin, lekami przeciwwrzodowymi (takimi jak gefarnat) oraz lekami przeciw- wymiotnymi i przeciw chorobie lokomocyjnej (takimi jak prometazyna).Przyklad I. 19,67 g (0,065 mola) skopolaminy jako wolnej zasady oraz 17,6 g (0,14 mola) bromku cyklopropylometylowego rozpuszczono wacetonitrylu i roztwór ogrzewano pod chlodnica zwrotna wciagu 27 godzin. Po oziebieniu bromek N-(metylocyklopropylo)-skopolamoniowy wykrystalizowal. Krysztaly odsa¬ czono i skrystalizowano z acetonitrylu. Oznaczono temperature topnienia = 174°C, (a)2D° =-18,3° (c = 3% w wodzie).Analiza elementarna dla C21H28BrN04 Znaleziono: C 57,46; H 6,45; N 3,24; Br 18,28% Obliczono: C 57,54; H 6,44; N 3,19; Br 18f23% / Przyklad II. 11,65 g (0,038 moli) skopolaminy zasady i 10,9 g (0,073 moli) bromku cyklopropylo- etylowego rozpuszcza sie w 100 ml acetonitrylu i roztwór ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 99 godzin.Po oziebieniu dodano 4,82 g (0,11 moli) tlenku etylenu po czym mieszanine umieszczono w lodówce na przeciag 67 godzin. Po odparowaniu pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymana pozostalosc rozpuszczono w 150 ml wody i roztwór dokladnie przemyto eterem. Wodny roztwór zliofilizowano i otrzymano bromek N-(etylocyklopropylo- )-skopolamoniowy. Oznaczono temperature topnienia = 72°-75°C; (a)2° = -31,9° (c = 3% w wodzie).Analiza elementarna dla C22H3oBrN04: Obliczono: C 58,41; H 6,68; N 3,09; Br 17,32% Znaleziono: C 57,73; H 6,73; N 3,05; Br 17,32% Postepujac w analogiczny sposób, a nastepnie traktujac tlenkiem etylenu otrzymano bromek IM-[metylo-(2- metylocyklopropylo)]-skopolamoniowy o temperaturze topnienia - 76—78°C; (a)2^ = —12,8° (c = 3% w wo¬ dzie).Analiza elementarna dla C22 H30BrNO4 Obliczono: C 58,41; H 6,68; N 3,09; Br 17,66% Znaleziono: C 57,70; H 6,64; N 3,08; Br 17,66 Bromek N-(metytocyklobutylo)-skopolamoniowy potraktowano tlenkiem etylenu w czasie 225 godzin; otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia = 76—78°C; (a)2^ = —29,7° (c = 3% w wodzie).Analiza elementarna dla C22 H30BrNO4 Obliczono: C 58,41; H 6,68; N 3,09; Br 17,66% Znaleziono: C 57,85; H6,81; N 3,02; Br 17,41% Przyklad III. 6,25 g (0,02 moli) skopolaminy jako wolnej zasady oraz 3,39 g (0,024 moli) epibromo- hydryny rozpuszczono w 55 ml acetylonitrylu i roztwór ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 godzin.Po odparowaniu acetonitrylu pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszczono w wodzie. Roztwór przemyto kilkakrotnie eterem i zadano weglem aktywnym. Wodny roztwór zliofilizowano i otrzymano bromek N-(2,3-epoksypropylo)-skopolamoniowy o temperaturze topnienia 73-75°C, (a)™ = -7,4° (c = 3% w wodzie)/ Analiza elementarna dla C20H26BrNO5 Obliczono: C 54,55; H 5,95; NI 3,18; Br 18,15% Znaleziono: C 54,32; H 6,03; N 3,14; Br 17,85% PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych skopolaminy o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe cykloalkilowa, o nie wiecej niz 5 atomów wegla, lub podstawiona grupa alkilowa grupe cykloalkilowa, zawierajaca do 6 atomów wegla, lub grupe epoksyetylowa, a n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2, znamienny tym, ze skopolamine poddaje sie reakcji z bromkiem o wzorze ogólnym R-(CH2)nBr, w którym R i n maja wyzej podane znaczenie, przy czym powstaly Jako uboczny produkt reakcji, bromowodo- rek skopolaminy usuwa sie, zadajac mieszanine reakcyjna tlenkiem etylenu, po czym wolna skopolamine i etylenobromohydryne oddziela sie od wlasciwego produktu.4 89160
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ie reakcje prowadzi sie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny t y rrt, ze jako polarny rozpuszczalnik stosuje sie acetonitryl.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci nadmiaru bromku.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w zakresie temperatur od pokojowej do temperatury wrzenia srodowiska reakcyjnego.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 6r znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w zakresie temperatur 40-100°C.
- 7. Sposób wedlug zastrz! 1, znamienny tym, ze mieszanine reakcyjna zadana nadmiarem tlenku etylenu pozostawia sie na czas 50-250 godzin w temperaturze 0-10°C.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wolna skopolamine i etylenobromohydryne oddziela sie od wlasciwego produktu, odparowujac rozpuszczalnik i nadmiar tlenku etylenu pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymana pozostalosc rozpuszcza w wodzie i przemywa eterem etylowym dla usuniecia wolnej skopolaminy i etylenobromohydryny. CH. CH20H \u CH I CH e CH3-N-(CH2)-R CH CH 0 Br89160 a. o -2 c 8 ! f 'i ¦ S 15 s I a o e w E $ .S -O csj < 2 ft o. 9 co E o £ « I o 12 g o < ja v 9- tD ¦323 i < Q mek o h opropy ^ o ylo/ 0) 5 lami o a o co o *l r- O CN O cm a d cH CH co o PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1792072A GB1413484A (en) | 1972-04-18 | 1972-04-18 | Scopolamine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL89160B1 true PL89160B1 (pl) | 1976-10-30 |
Family
ID=10103564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973162003A PL89160B1 (pl) | 1972-04-18 | 1973-04-18 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3853886A (pl) |
JP (1) | JPS531808B2 (pl) |
AR (1) | AR197500A1 (pl) |
AT (1) | AT327406B (pl) |
AU (1) | AU466971B2 (pl) |
BE (1) | BE797976A (pl) |
CA (1) | CA1010865A (pl) |
CH (1) | CH576979A5 (pl) |
CS (1) | CS172971B2 (pl) |
DD (1) | DD106840A5 (pl) |
DE (1) | DE2316728A1 (pl) |
DK (1) | DK138801C (pl) |
ES (1) | ES413535A1 (pl) |
FI (1) | FI56685C (pl) |
FR (1) | FR2187333B1 (pl) |
GB (1) | GB1413484A (pl) |
HK (1) | HK43278A (pl) |
HU (1) | HU165697B (pl) |
IE (1) | IE38748B1 (pl) |
IL (1) | IL41959A (pl) |
IN (1) | IN137569B (pl) |
NL (1) | NL159667B (pl) |
NO (1) | NO138176C (pl) |
PL (1) | PL89160B1 (pl) |
SE (1) | SE403112B (pl) |
SU (1) | SU469250A3 (pl) |
YU (1) | YU35025B (pl) |
ZA (1) | ZA732637B (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1164227B (it) * | 1983-05-13 | 1987-04-08 | Angeli Inst Spa | Composizione farmaceutica atta alla somministrazione nasale di sali quaternari d'ammonio ed attivita' anticolinergica |
IT1194343B (it) * | 1983-07-26 | 1988-09-14 | Valeas Spa | Sali di endo-8,8-dialchil-8-azoniabiciclo (3.2.1) ottan-6,7-esso-epossi-3-alchilcarbossilati,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
DE4140861C2 (de) * | 1991-12-11 | 2003-12-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Gewinnung von quartären Tropasäurealkaloiden |
CN101307051B (zh) * | 2008-04-18 | 2011-08-10 | 重庆巨琪诺美制药有限公司 | 东莨菪碱衍生物的合成方法 |
CN103880837A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-25 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种西托溴铵的合成方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670177A1 (de) * | 1966-12-28 | 1970-11-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Noratropiniumsalzen |
-
1972
- 1972-04-18 GB GB1792072A patent/GB1413484A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-04-04 DE DE2316728A patent/DE2316728A1/de active Granted
- 1973-04-05 IL IL7341959A patent/IL41959A/en unknown
- 1973-04-05 IN IN904/CAL/73A patent/IN137569B/en unknown
- 1973-04-05 IE IE539/73A patent/IE38748B1/xx unknown
- 1973-04-06 NL NL7304874.A patent/NL159667B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-09 FI FI1102/73A patent/FI56685C/fi active
- 1973-04-09 YU YU958/73A patent/YU35025B/xx unknown
- 1973-04-09 DD DD170051A patent/DD106840A5/xx unknown
- 1973-04-10 ES ES413535A patent/ES413535A1/es not_active Expired
- 1973-04-10 BE BE2052667A patent/BE797976A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-10 DK DK193473A patent/DK138801C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-04-11 AU AU54406/73A patent/AU466971B2/en not_active Expired
- 1973-04-11 FR FR7313007A patent/FR2187333B1/fr not_active Expired
- 1973-04-11 NO NO1491/73A patent/NO138176C/no unknown
- 1973-04-12 AR AR247527A patent/AR197500A1/es active
- 1973-04-13 US US00350927A patent/US3853886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-04-13 SE SE7305327A patent/SE403112B/xx unknown
- 1973-04-13 SU SU1902748A patent/SU469250A3/ru active
- 1973-04-16 JP JP4300873A patent/JPS531808B2/ja not_active Expired
- 1973-04-17 HU HUII143A patent/HU165697B/hu not_active IP Right Cessation
- 1973-04-17 ZA ZA732637A patent/ZA732637B/xx unknown
- 1973-04-17 CA CA168,896A patent/CA1010865A/en not_active Expired
- 1973-04-17 CH CH552573A patent/CH576979A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-18 CS CS2793A patent/CS172971B2/cs unknown
- 1973-04-18 AT AT348173A patent/AT327406B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-18 PL PL1973162003A patent/PL89160B1/pl unknown
-
1978
- 1978-08-03 HK HK432/78A patent/HK43278A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IE51640B1 (en) | Chemical compounds | |
JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
US4426391A (en) | [(Alkoxycarbonyl)oxy]alkyl esters of methyldopa | |
RU2105764C1 (ru) | Ацилалы имидазол-5-карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция, проявляющая свойства антагониста ангиотензина ii рецептора | |
US4320148A (en) | 2-Aminotetralin compounds, pharmaceutical compositions and method of producing central alpha1 agonist activity | |
PL89160B1 (pl) | ||
NO834884L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive nitroalifatiske forbindelser | |
EP0103320B2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
OA11952A (en) | Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicycloÄ2,2,2Üoct-3-yl)-5-isopropyl-2-methoxybenzyl)-ammoniumchloride as NK-1 receptor antagonists. | |
EP0009608B1 (en) | N-phenethylacetamide compounds, processes for their preparation and therapeutic compositions containing them | |
US3952108A (en) | Scopolamine derivatives for treating ulcers and spasms | |
KR100476606B1 (ko) | 결정질 아자비시클로(2,2,2)옥탄-3-아민 시트레이트의다형체 및 그의 제약 조성물 | |
US3157573A (en) | Antihypertensive 3, 4-dihydro-2(1h)-isoquinolinecarboxamidine | |
IE52289B1 (en) | 2-amino-3(halobenzoyl)-methylphenylacetic acids,esters and salts thereof | |
NZ203698A (en) | Furan derivatives and pharmaceutical compositions | |
US3655884A (en) | Antiinflamatory glucose derivatives | |
US3676432A (en) | 11,12-DIHYDRODIBENZ{8 b,f{9 AZOCIN-6(5H)-ONES | |
EA004206B1 (ru) | Полиморфные модификации кристаллического цитрата (2-бензгидрил-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-(5-изопропил-2-метоксибензил)амина в качестве антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (nk1) | |
US5010108A (en) | N-cycloalkylaminoethylbenzamide derivatives, their synthesis and pharmaceutical preparations | |
EP0047358B1 (en) | Indol acetic derivatives, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
US4028363A (en) | Isoquinoline derivatives | |
US4185104A (en) | Tranquillizing complexes | |
SU1017172A3 (ru) | Способ получени производных димера Винка или их солей | |
US3522274A (en) | 2,3-dihydro-1-alkyl-7-sulfamoyl-4,1-benzoxazepin-5(1h)-ones | |
US4782052A (en) | Octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-1-yl-alkanecarboxylic acid amines and their therapeutically useful acid addition salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |