PL89158B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89158B1 PL89158B1 PL1973162028A PL16202873A PL89158B1 PL 89158 B1 PL89158 B1 PL 89158B1 PL 1973162028 A PL1973162028 A PL 1973162028A PL 16202873 A PL16202873 A PL 16202873A PL 89158 B1 PL89158 B1 PL 89158B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- adamantane
- formula
- bromo
- hydrochloride
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
- C07C211/38—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 1,3,5-trójpodstawionych pochodnych adaman¬
tanu o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczaja proste lub rozgalezione rodniki alkilowe, R3 atom wodoru lub
prosty, rozgaleziony lub pierscieniowy rodnik alkilowy, a R4 atom wodoru lub rodnik metylowy oraz soli tych
zwiazków. Zwiazki o wzorze 1 oddzialuja na centralny uklad nerwowy i szczególnie nadaja sie do leczenia
choroby Parkinsona.
Jest rzecza znana, ze 1 aminoadamantan oddzialuje na centralny uklad nerwowy czlowieka i zwierzat
i moze byc stosowany do leczenia choroby Parkinsona. Wiadomym jest równiez, ze 1-aminoadamantan i jego
pochodne N-alkilowe oraz N-cykloheksylowe otrzymuje sie dzialajac, w podwyzszonej temperaturze, odpowied¬
nia pochodna mocznika na 1-chlorowcoadamantan. Zwiazki te sa cennymi lekami, stosowanymi do zapobiegania
zakazeniom wirusami grypy.
W sposobie wedlug wynalazku 1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantan o wzorze 2 podstawia sie, w podwyz¬
szonej temperaturze, pochodna mocznika o wzorze 3, na otrzymany zwiazek dziala sie, w podwyzszonej
temperaturze, aldehydem mrówkowym i kwasem mrówkowym, przeprowadzajac go w trzeciorzedowa amine,
która z kolei ewentualnie wytraca sie z obojetnego rozpuszczalnika w postaci soli, przez zakwaszenie odpowied¬
nim kwasem. Symbole Ri, R2 i R3 we wzorach 2 i 3 maja takie znaczenie, jak we wzorze 1.
Sposród 1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantanów, do wytwarzania nowych 1,3,5-trójpodstawionych po¬
chodnych adamantanu o wzorze 1 szczególnie nadaja sie 1-chloro-3,5-dwualkiloadamantany i 1-bromo-3,5-dwual-
kiloadamantany. Zwiazki te otrzymuje sie przez chlorowcowanie, a zwlaszcza bromowanie, dwualkilowych
pochodnych adamantanu. 1-bromo-3,5-dwumetyloadamantan jest dostepny w handlu. Odpowiednimi zwiazkami
wyjsciowymi do wytwarzania zwiazków o wzorze 1 sa równiez np. 1-chloro-3,5-dwumetyloadamantan, 1-bromo-
3-metylo-5-etyloadamantan, 1-bromo-3,5-dwuetyloadamantan, 1-bromo-3,5-dwuizopropyloadamantan, 1-bromo-
3,5-dwu-n-butyloadamantan i inne.
Sluzace do wprowadzenia grupy aminowej lub alkiloaminowej pochodne mocznika sa zwiazkami znanymi.
Do wprowadzania niepodstawionej grupy aminowej stonuje sie mocznik. Do wprowadzania drugorzedowej grupy
aminowej stosuje sie N,N'-dwupodstawione pochodne mocznika, takie jak N,N'-dwumetylomocznik, N,N'-dwu-2 89158
etylomocznik, N,N'-dwu-n-propylo-mocznik, NrN'-dwuizopropylomocznik, N,N'-dwubutylomocznik, N,N'-dwu-
cykloheksylomocznik i inne.
W sposobie wedlug wynalazku, 1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantan podstawia sie odpowiednia pochodna
mocznika. Korzystnie jest stosowac pochodna mocznika w nadmiarze: 1,3—2,0 a zwlaszcza 1,5 mola na mol
1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantanu. Reakcje przeprowadza sie w podwyzszonej temperaturze, nie nizszej niz
temperatura topnienia mieszaniny reagentów, np. 1-bromo-3,5-dwumetyloadamantanu i mocznika. Górna granica
temperatury reakcji jest limitowana lotnoscia reagentów i wynikajacymi z tej lotnosci stratami wskutek sublima-
cji. Na ogól reakcja przebiega wystarczajaco szybko i bez wiekszych strat reagentów w temperaturze 120—260°C,
a szczególnie korzystny jest zakres 140—180°C.
Podstawienie 1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantanu pochodna mocznika zachodzi praktycznie w 100%.
Poniewaz reakcja jest egzotermiczna, korzystnie jest, dla odprowadzenia ciepla, prowadzic ja w roztworze
obojetnego rozcienczalnika. Przy reakcji na skale 10 do 100 g celowe jest rozcienczenie 3-10 krotna (w stosunku
do sumy reagentów) masa rozcienczalnika. Korzystnymi rozcienczalnikami sa nie mieszajace sie z woda, takie jak
np. eter dwufenylowy (Ci2Hi0O) lub tlenek dwufenylu (Ci2H80).
Reakcje mozna przeprowadzic pod cisnieniem atmosferycznym, w otwartym naczyniu. Celowe jest jednak,
zwlaszcza przy wyzszej temperaturze, prowadzic ja w naczyniu zamknietym dla ograniczenia strat wskutek
sublimacji. Reakcja przebiega na ogól bez zaklócen, a czas jej przebiegu jest zalezny od temperatury; przy
wyzszej temperaturze jest krótszy, przy nizszej dluzszy. Czas reakcji jest równiez zalezny od rodzaju reagentów: uv-
l-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantanu i pochodnej mocznika. Na ogól reakcja zachodzi z wystarczajaca wydaj¬
noscia w ciagu 8 do 250 minut, choc w pewnych przypadkach moze byc konieczne prowadzenie reakcji w ciagu
dluzszego czasu, co jednak z reguly nie zwieksza wydajnosci. Po podstawieniu produktu reakcji ochladza sie do
temperatury pokojowej i zadaje duzym nadmiarem wody, która za pomoca kwasu doprowadza sie do pH 3—5.
Korzystnie jest zadac produkt reakcji duzym nadmiarem wody o odczynie obojetnym, która nastepnie, za
pomoca kwasu, doprowadza sie do pH 3—5, wskutek czego pozadana zasada przechodzi do roztworu. Czesci
nierozpuszczone odsacza sie, a faze wodna co najmniej dwukrotnie ekstrahuje eterem, w ilosci 12—15%
objetosciowych w stosunku do fazy wodnej. Po ekstrakcji eterem doprowadza sie pH roztworu wodnego do
wartosci nie i nizej 10, korzystnie przez wkroplenie roztworu wodorotlenku sodu, miesza sie ja wciagu okolo
minut, po czym co najmniej trzykrotnie ekstrahuje obojetnym rozpuszczalnikiem, takim jak benzen lub eter.
Ekstrakty laczy sie i suszy nad wodorotlenkiem potasu lub nad prazonym siarczanem potasu, a nastepnie
odparowuje rozpuszczalnik, otrzymujac pozadana zasade. Inny sposób wyodrebniania zasady polega na
przeprowadzeniu jej w sól i wytraceniu tej soli z obojetnego rozpuszczalnika. Korzystnie jest stosowac w tym
celu osuszony chlorowodór lub osuszony bromowodór.
W celu przeprowadzenia drugorzedowej aminy w pozadana amine trzeciorzedowa, traktuje sie ja, w pod¬
wyzszonej temperaturze, wodnym roztworem aldehydu mrówkowego i stezonym kwasem mrówkowym. Celowe
jest ogrzewanie mieszaniny wciagu 8—12 godzin pod chlodnica zwrotna, do wrzenia. Korzystnie jest stosowac
32% roztwór aldehydu mrówkowego w ilosci 4—8 krotnej, w przeliczeniu na wage drugorzedowej aminy. Po
zakonczeniu reakcji korzystnie jest pozostawic mieszanine reakcyjna wciagu okolo 16 godzin w temperaturze
pokojowej, nastepnie oddestylowac organiczny rozpuszczalnik, a pozostalosc rozpuscic w wodorotlenku sodu,
korzystnie w 30% roztworze, choc mozna stosowac równiez roztwory o innym stezeniu. Czesci nierozpuszczone
ewentualnie odsacza sie, a zasadowy roztwór co najmniej trzykrotnie ekstrahuje obojetnym rozpuszczalnikiem,
takim jak eter lub benzen. Polaczone ekstrakty suszy sie nad wodorotlenkiem potasu lub nad prazonym
siarczanem potasu, a nastepnie wyodrebnia wolna zasade lub jej sól.
Jak wspomniano, 1,3,5-trójpodstawione pochodne adamantanu dobrze nadaja sie do oddzialywania na
centralny uklad nerwowy. Zwiazki te prawdopodobnie wywieraja wplyw na przemiane katacholaminowa: np.
wyzwalaja dopamine lub stymuluja receptory i dlatego sa cennymi lekami. Moga byc stosowane w postaci czystej
lub w mieszaninie z innymi preparatami.
1,3,5-trójpodstawione pochodne adamantanu nadaja sie do leczenia choroby Parkinsona oraz innego
rodzaju hiperkinezji, wlacznie z drzeniem glowy, stanami napieciowymi podwzgórza, stanami spastycznymi oraz
do aktywacji akinetycznych stanów pochodzenia mózgowego. Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku,
oddzialujace na centralny uklad nerwowy 1,3,5-trójpodstawione pochodne adamantanu moga byc wprowadzane
doustnie lub pozajelitowo, np. w postaci roztworów w izotonicznych roztworach soli, w postaci tabletek,
drazetek, zelatynowych kapsulek itp. W przypadkach, gdy jest pozadane zmniejszenie szybkosci resorpcji, zaleca
sie stosowac slabo rozpuszczalne sole omawianych zwiazków.
Jak wiadomo, znane jest oddzialywanie chlorowodorku 1-aminoadamantanu na centralny uklad nerwowy.
Nizej przedstawione wyniki badan wykazuja wyzsza aktywnosc otrzymanego sposobem wedlug wynalazku k89158 3
chlorowodorku 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu. Badano oddzialywanie obu zwiazków na katalepsje wywo¬
lana spiroperidolem i ich czynnosc antyrezerpinowa. W ilustrujacych te badania ponizszych tablicach D 1
oznacza chlorowodorek 1-aminoadamantanu, a D 145 chlorowodorek 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
Katalepsja spiroperidolowa.
Badania przeprowadzono na szczurach rasy Wi&tar. Zwierzetom wprowadzono dootrzewnowo spiroperidol
w ilosci 0,4 mg/kg, a po uplywie 30 minut, ta sama droga, badane zwiazki.
Preparat
Kontrola
D1
D145
Dawka mg/kg
(dootrzewnowo)
—
CJl
Katalepsja*
n±Sx
,0 ± 0,0
,1 ±1,7
18,9 ±1,7
27,0 ±1,3
9,2 ± 2,0
0,4 ± 0,3
P
—
< 0,001
< 0,001
<0,05
< 0,001
< 0,001
Antagonizm
0,0
33,0
37,0
,0
69,3
98,7
* Wartosci przecietne z 8—10 szczurów
Jak wynika z przedstawionych danych, przy dawce 10 (20) mg/kg chlorowodorku 1-amino-3,5-dwumetylo-
adamantanu uzyskano 69,3% (98,7%) zahamowanie katalepsji spiroperidolowej, podczas gdy uzyty w tej samej
ilosci chlorowodorek 1-aminoadamantanu hamowal katalepsje w 33,0% (37,0%).
Czynnosc antyrezerpinowa.
Badania przeprowadzono na bialych myszach rasy szwajcarskiej. Zwierzetom wprowadzano podskórnie
rezerpine w ilosci 5 mg/kg, na 18 godzin przed próba. Ruchliwosc mierzono za pomoca aparatu Animex.
Preparat
D1
D145
Dawka mg/kg
(dootrzewnowo)
40
40
Ruchliwosc*
x±Sx
16,5± 4,7
,1 ± 7,1
29,8 ± 20,0
50,4 ± 39,6
1J 1,9 ±44,5
P
<0,01
<0,01
<0,2
<0,2
< 0,05
* Liczba impulsów — wartosci przecietne z 10 myszy.
Jak wynika z przedstawionych danych, w standaryzowanych warunkach, po zadawkowaniu chlorowodorku
1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu w ilosci 40 mg/kg ruchliwosc wynosi 111,9 ±44,5 impulsów, podczas gdy
po zadawkowaniu tej samej ilosci chlorowodorku 1-aminoadamantanu tylko 30,1 ± 7,1 impulsów.
Wynalazek jest zilustrowany ponizszymi przykladami, które nie organiczaja jego zakresu.
Przyklad I. Chlorowodorek 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
1,99 g 1-chloro-3,5-dwumetyloadamantanu ogrzewa sie wciagu okolo 40 minut, w temperaturze 220°C,
z0,9g mocznika. Ogrzewanie prowadzi sie w zamknietym naczyniu, na termostatyzowanej lazni olejowej.
Produkt reakcji ochladza sie, rozdrabnia i zadaje 50 ml wody, do której nastepnie wkrapla sie stezony kwas
solny, doprowadzajac pH mieszaniny do wartosci 3—5. Zakwaszona faze wodna dwukrotnie ekstrahuje sie
porcjami po 10 ml eteru, a nastepnie dodatkiem wodorotlenku sodu podnosi jej pH do wartosci 12—13 i miesza
ja wciagu 5 minut. Zasadowa faze wodna czterokrotnie ekstrahuje sie porcjami po 10 ml eteru, polaczone
ekstrakty suszy nad wodorotlenkiem potasu, a nastepnie przepuszcza przez nie osuszony chlorowodór, wytraca¬
jac chlorowodorek 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu. Otrzymuje sie 1,7 g (wydajnosc 78%) produktu nie
topniejacego do temperatury 300°C.
Bromowodorek 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
Przez osuszony eterowy roztwór 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu przepuszcza sie osuszony gazowy
bromowodór, co powoduje wytracenie bromowodorku 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
Siarczan 1 -amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
Do chlodzonego lodem, osuszonego eterowego roztworu 1-amino-3,5-dwumetyloadamantanu dodaje sie
0,5 g stezonego kwasu siarkowego, wstrzasa mieszanine, a nastepnie odparowuje eter. Pozostalosc o konsystencji
pasty przekrystalizowuje sie z goracej wody. Wydajnosc 1,81 g (80% teoretycznej).
Przyklad II. Chlorowodorek 1-N-metyloamino-3,5-dwumetyloadamantanu.4 89158
2,43 g 1 -bromo-3,5-dwumetyloadamantanu ogrzewa sie w ciagu 35 minut, w temperaturze 160°C, z 1,36 g
N,N'-dwumetylomocznika. Ogrzewanie prowadzi sie w zamknietym naczyniu, na termostatyzowanej lazni
olejowej. Ochlodzony produkt reakcji zadaje sie woda, a chlorowodorek 1-M-metyloamino-3,5-dwumetyloada-
mantanu wyodrebnia sie w sposób opisany w przykladzie I. Wydajnosc 1,41 g (72% teoretycznej), temperatura
topnienia 257°C.
Przyklad III. Chlorowodorek 1-amino-3-metylo-5-etyloadamantanu.
2,57 g 1-bromo-3-metylo-5-etyloadamantanu ogrzewa sie w ciagu 20 minut, w temperaturze 190°C, z 1,0 g
mocznika. Ogrzewanie prowadzi sie w zamknietym naczyniu, na termostatyzowanej lazni olejowej. Po ochlodze¬
niu, produkt reakcji przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I. Wydajnosc chlorowodorku 1-amino-3-mety-
lo-5-etyloadamantanu 1,67 g (73% teoretycznej).
Przyklad IV. Chlorowodorek 1-amino-3,5-dwuizopropyloadamantanu.
3,0 g 1-bromo-3,5-dwuizopropyloadamantanu ogrzewa sie w zamknietym naczyniu z1,0g mocznika,
wciagu okolo 120 minut, w temperaturze 150°C. Po ochlodzeniu, produkt reakcji przerabia sie w sposób
opisany w przykladzie I. Wydajnosc chlorowodorku 1-amino-3,5
tycznej).
Przyklad V. Chlorowodorek 1-amino-3,5-dwu-n-butyloadamantanu.
3,27 g 1-bromo-3,5-dwu-n-butyloadamantanu ogrzewa sie wciagu 160 minut, w temperaturze 165°C,
z1,2g mocznika. Ogrzewanie prowadzi sie w zamknietym naczyniu, na termostatyzowanej lazni olejowej.
Produkt reakcji ochladza sie i zadaje 50 ml wody, do której nastepnie wkrapla sie stezony kwas solny,
doprowadzajac pH mieszaniny do okolo 4. Faze wodna dwukrotnie ekstrahuje sie porcjami po 10 ml eteru,
nastepnie wkraplajac wodorotlenek sodu doprowadza jej pH do okolo 13. Zasadowy roztwór miesza sie,
a nastepnie czterokrotnie ekstrahuje porcjami po 10 ml benzenu. Benzenowe ekstrakty suszy sie nad prazonym
siarczanem potasu i za pomoca suszonego chlorowodoru wytraca z nich chlorowodorek 1-amino-3,5-dwu-n-buty-
loadamantanu. Wydajnosc 1,86 g (62% teoretycznej).
Przyklad VI. Chlorowodorek 1-/N,N-dwumetyloamino/-3,5-dwumetyloadamantanu.
1,79 g otrzymanej w sposób opisany w przykladzie I, po odparowaniu eteru, drugorzednej aminy (zasady)
ogrzewa sie w ciagu 6 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 4 ml 33% roztworu aldehydu mrówkowego.
Nastepnie, do roztworu dodaje sie 4 ml stezonego kwasu mrówkowego i calosc ogrzewa wciagu dalszych
4 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine reakcyjna odstawia sie na pewien czas, nastepnie pod
zmniejszonym cisnieniem oddestylowuje lotne skladniki, a pozostalosc rozpuszcza w roztworze wodorotlenku
sodu (pH 12—13). Roztwór czterokrotnie ekstrahuje sie benzenem, polaczone ekstrakty suszy nad prazonym
siarczanem potasu i za pomoca suchego chlorowodoru wytraca z nich chlorowodorek 1-/N,N'-dwumetyloamino/-
3,5-dwumetyloadamantanu. Wydajnosc 1,87 g (77% teoretycznej).
Przyklad VII. Chlorowodorek l7N-metylo-N-izopropylo/amino-3,5-dwumetyloadamantanu.
2,43 g 1-bromo-3,5-dwumetyloadamantanu ogrzewa sie w ciagu 40 minut, w temperaturze 180°C, w zam¬
knietym naczyniu, z 2,8 g N,N'-dwuizopropylomocznika. Po ochlodzeniu produkt reakcji zadaje sie 50 ml wody,
zakwasza i dwukrotnie ekstrahuje porcjami po 10 ml eteru. Nastepnie pH fazy wodnej doprowadza sie za pomoca
wodorotlenku sodu do wartosci 12—13, miesza ja w ciagu 10 minut i czterokrotnie ekstrahuje porcjami po 10 ml
benzenu. Polaczone ekstrakty zateza sie przez odparowanie benzenu, a pozostalosc zadaje 4 ml 32% roztworu
aldehydu mrówkowego i 4 ml stezonego kwasu mrówkowego i w ciagu 10 godzin ogrzewa do wrzenia pod
chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu i odstawieniu na pewien czas, mieszanine reakcyjna przerabia sie w sposób
opisany w przykladzie VI, otrzymujac 1,04 g chlorowodorku 1-/N-metylo-N-izopropylo/amino-3,5-dwumetylo-
adamantanu (38% wartosci teoretycznej).
Przyklad VIII. Chlorowodorek 1-N-cykloheksyloamino-3,5-dwumetyloadamantanu.
2,43 g 1-bromo-3,5-dwumetyloadamantanu ogrzewa sie w ciagu 45 minut, w temperaturze 190°C, w zam¬
knietym naczyniu, z 1,86 g N,N'-dwucykloheksylomocznika. Ochlodzony produkt przerabia sie w sposób
opisany w przykladzie V. Otrzymuje sie 1,52 g chlorowodorku 1-N-cykloheksyloamino-3,5-dwumetyloadaman-
tanu (51 % wydajnosci teoretycznej), nie topniejacego do temperatury 300°C.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania nowych 1,3,5-trójpodstawionych pochodnych adamantanu o wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczaja proste lub rozgalezione rodniki alkilowe, R3 atom wodoru lub prosty, rozgaleziony lub pierscieniowy rodnik alkilowy, a R4 atom wodoru lub rodnik metylowy oraz soli tych zwiazków, znamien¬ ny tym, ze 1-chlorowco-3,5-dwualkiloadamantan o wzorze 2 podstawia sie, w podwyzszonej temperaturze,i 89158 5 pochodna mocznika o wzorze 3, w których to wzorach Ri, R2, i R3 maja takie znaczenie, jak we wzorze 1, na otrzymany zwiazek dziala sie, w podwyzszonej temperaturze, aldehydem mrówkowym i stezonym kwasem mrówkowym, przeprowadzajac go w trzeciorzedowa amine, która z kolei ewentualnie wytraca sie z obojetnego rozpuszczalnika w postaci soli, przez zakwaszenie odpowiednim kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie 1-bromo-3,5- dwualkiloadarriantan.
3. Sposób wedlug zastrz, 2, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie 1-bromo-3,5- dwumetyloadamantan.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje podstawienia 1-bromo-3,5-dwumetyloada- mantanu mocznikiem przeprowadza sie stapiajac ze soba reagenty.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze otrzymany 1-N-metylo-3,5-dwumetyloadamantan ogrzewa sie z aldehydem mrówkowym i kwasem mrówkowym do wrzenia pod chlodnica zwrotna.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze za pomoca gazowego chlorowcowodoru wytraca sie z eterowego roztworu wolnej zasady odpowiedni chlorowcowodorek. m r,-c C-N H2C CH2 CH, CH CH, CH: i c I /R3 \ R2-C Wzór 1 CH, / CH2 CH2 \ / CH C-Halogen H2C, Wzór 2 CH, CH, I C H V H N-C-N Wzór 3 CZYTEL NIAl Urzedu Pok-wio^ Pols?.ie| fi:?---
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2318461A DE2318461A1 (de) | 1973-04-12 | 1973-04-12 | Verfahren zur herstellung von 1,3,5trisubstituierten adamanta-verbindungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL89158B1 true PL89158B1 (pl) | 1976-10-30 |
Family
ID=5877859
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973162028A PL89158B1 (pl) | 1973-04-12 | 1973-04-19 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT329532B (pl) |
DE (1) | DE2318461A1 (pl) |
PL (1) | PL89158B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE541827T1 (de) | 2006-02-21 | 2012-02-15 | Hexal Ag | Verfahren zur herstellung von adamantanaminen |
DE102006009279A1 (de) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Justus-Liebig-Universität Giessen | Verfahren zur Herstellung von 1-Formamido-3,5-dimethyladamantan |
-
1973
- 1973-04-12 DE DE2318461A patent/DE2318461A1/de not_active Withdrawn
- 1973-04-19 AT AT353073A patent/AT329532B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-19 PL PL1973162028A patent/PL89158B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT329532B (de) | 1976-05-10 |
ATA353073A (de) | 1975-08-15 |
DE2318461A1 (de) | 1974-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4122193A (en) | Drugs or medicines for influencing the central nervous system | |
PL161864B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinuklidyny PL PL PL | |
IMMEDIATA et al. | β-Naphthyl derivatives of ethanolamine and n-substituted ethanolamines | |
PL101141B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinazolonu | |
EP0507317A2 (en) | Biguanide derivatives, manufacturing method thereof, and disinfectants containing the derivatives | |
BR112012033690B1 (pt) | Sais de cálcio de compostos como agentes anti-inflamatórios, imunomoduladores e antiproliferativos, seu uso, seu processo de preparação e composição farmacêutica que os compreende | |
DE1468341A1 (de) | Dibenzocycloheptan- und -hepten-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
Campbell et al. | The action of Grignard reagents on oximes. I. The action of phenylmagnesium bromide on mixed ketoximes | |
PL89158B1 (pl) | ||
Levy et al. | 205. Syntheses in the quinazolone series. Part I. Synthesis of 2: 3-diaryl-4-quinazolones | |
Larsen et al. | The resolution of methadone and related compounds | |
CA1185972A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
Finkelstein et al. | Synthesis of cis-and trans-2-phenoxycyclopropylamines and related compounds | |
Izzo | Bicarbonate-catalyzed displacement of a nitro group of 1, 3, 5-trinitrobenzene | |
US3580943A (en) | Dibenzocycloheptene derivatives | |
CA1186325A (en) | Orthoarylideneaminophenethylamines and a method for producing the same | |
NO178110B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 9-amino-1,2,3,4-tetra-hydroakridin | |
CA1065324A (en) | 2-aminoalkyl-3,3a,4,5,6,7-hexahydro-3-phenyl-7-(phenylmethylene)-2h-indazoles and related cyclohepta (c) pyrazoles and cyclopentapyrazoles | |
Paquette | α-Halosulfones. III. The Steric Course of the Cycloaddition of Chlorosulfene to Enamines1 | |
Booth et al. | 19. Syntheses of some 2-2′-pyrrylpyrrolines | |
Klepo et al. | Studies in the furan series. 22. N-Arylfurfuryl-and 5-methylfurfurylamines and their N-allyl derivatives | |
Hartke et al. | On the reaction of primary aliphatic amines with 1, 2-naphthoquinone-4-sulfonic acid | |
CS207661B2 (en) | Method of making the 1-phenylethanolamin derivatives | |
US4028371A (en) | The compound 1,3,4-trimethyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine chloride | |
US3036115A (en) | Dialkylaminooxapentyl carbanilates |