Przedmiotem wynalazku jest karma pobudzaja¬ ca wzrost zwierzat hodowlanych i drobiu, zawie¬ rajace l-(5^nitro-2-furylo)-2-(6-amino-3-pirydazy- lo)-etylen o wzorze przedstawionym na rysunku lub jego sól na przyklad z kwasem mineralnym takim jak, kwas chlorowodorowy, kwas azotowy, kwas siarkowy itd. lub kwasem organicznym ta¬ kim jak kwas octowy itp. l-(5-nitro-2-furylo)-2-(6-amino-3-pirydazylo)-ety- len w dalszym ciagu zwany bedzie „nifurprazina".Dla nowoczesnej gospodarki hodowlanej jest rzecza bardzo wazna zapobiegania róznym choro¬ bom zakaznym a takze wyhodowanie zwierzat o cechach handlowych, w krótszym okresie czasu.W celu zapobiegania chorobom zakaznym sze¬ roko sa stosowane na swiecie, rózne rodzaje sub¬ stancji przeciwbakteryjnych takich jak antybio¬ tyki, leki sulfonowe i pochodne nitrofuranowe.Z drugiej strony, jako srodki do wyhodowania w krótszym czasie zwierzat o cechach handlowych uzywane sa w wielu krajach rózne srodki, które pobudzaja wzrost zwierzat hodowlanych i drobiu, takich jak bydlo, swinie, ptactwo domowe, prze¬ piórki japonskie itp.Jednakze niemal wszystkie znane srodki nie wykazuja dostatecznego efektu wzrostu przy tak malej ilosci, jak karma wedlug wynalazku.Nifurprazina lub jej sole stosowane w karmie wedlug wynalazku wykazuja wyzszy efekt wzro¬ stu w stosunku do konwencjonalnych srodków po- budzajacych wzrost u wyzej wymienionych zwie¬ rzat hodowlanych i drobiu, przy wyjatkowo ma¬ lych ilosciach rzedu 1—20 czesci na milion, w po¬ karmie.W dodatku, nifurprazina lub jej sole wykazuja silniejsza dzialalnosc przeciwbakteryjna, niz inne substancje antybakteryjne, w stosunku do znacz¬ nej ilosci bakterii, czy to gram-dodatnich czy gram-ujemnych, jak pokazano w tablicach 1—5.Fakt, ze nifurprazina lub jej sole powstrzymuja, przy niskim stezeniu, wzrost bakterii powoduja¬ cych choroby, takie jak Mycoplasma gallisepti- cum, Haemophilus gallinarum, Alcarigenes bron- chisepticus, Vibrio coli, Salmonella, E. coli itp., wskazuje, ze nifurpurazina lub jej sole sa bardzo pozyteczne nie tylko jako czynniki pobudzajace wzrost, lecz takze jak substancje lecznicze i/lub zapobiegawcze w medycynie weterynaryjnej.Karme wedlug wynalazku otrzymuje sie przez zmieszanie nifurpraziny lub jej soli ze skladni¬ kiem pokarmu takim jak weglan wapnia, cukier mleczny, skrobia, odtluszczone otreby, maczka so¬ jowa, sproszkowane chude mleko, ziarno, maczka rybna i podobne.Potrzebna ilosc nifurpraziny lub jej soli moze byc oczywiscie dodana bezposrednio do pokarmu bez wyzej wspomnianego procesu mieszania.Nizej podane przyklady ilustruja karme wedlug wynalazku. 8866188661 3 4 Tablica I Najmniejsze stezenie hamujace w mcg/ml przeciwko róznym drobnoustrojom Organizm 1 E. coli Kauffman C-l Aerobacter aerogenes C-12 Klebsiella pneumoniae Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Salmonella typhimurium S. gallinarum Shigella flexneri (Hanabusa) Sh. flexneri 2a 1875 Sh. sonnei II 37148 Sh. flexneri 2a 133 (SA-R) Sh. flesneri 2a 320 (SA-R) Bacillus megatherhim 10778 B. Cereus B.subtilis ATCC 6633 Micrococcus glavus Staphyrococcus aureus FDA 209P Staphy. aureus Smith Staph. aureus (Tanaka SA-R) Staph. aureus (Onuma SA-R) i Staph. aureus (Shimanisi 1 SA-R) | Pochodne nitrofuranu NP 2 0.09 0.04 0.04 6.25 50 0.04 0.01 0.09 0.09 0.09 0.09 0.04 0.01 0.09 0.01 0.19 0.19 0.19 0.19 0.19 0.19 Nf 3 3.13 12.3 3.13 100 100 3.13 1.56 3.13 3.13 3.13 3.13 6.25 1.56 6.25 1.56 100 6.25 12.5 • 12.5 .12.5 12.5 Fr 4 0.78 0.78 0.78 50 100 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 1.56 0.39 1.56 0.78 1.56 1.56 1.56 3.13 1.56 | Zwia zk i Antybiotyki CP 6.25 1.56 1.56 12.5 100 1.56 1.56 1.56 0.78 3.13 0.78 1.56 3.13 3.13 3.13 1.56 6.25 6.25 50 12.5 12.5 CTC 6 12.5 12.5 100 100 6.25 6,25 6.25 6.25 12,5 12,5 12,5 0,19 0.78 0.78 0.78 1.56 1.56 5Q 50 50 Leki sulfono SUM | SDM 7 50 50 100 100 100 50 50 100 100 12.5 6.25 50 12.5 50 100 100 100 8 50 50 100 100 100 50 50 100 100 12.5 6.26 50 12.5 50 100 100 100 we SIX 9 50 50 100 100 100 50 50 . 25 100 100 12.5 n.25 50 12.5 50 100 ,0 | 100 Tablica II Najmniejsze stezenie hamujace w mcg/ml Nifurpraziny przeciwko Mycoplasma gallisepticum: Odmiana Mycoplasma C 30 gallisepticum S 6 Kp-13 | 396S 1 • TTC M.I.C. (mcg/ml) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Tablica III Najmniejsze stezenie hamujace w mcg/ml róznych zwiazków przeciwko Haemophilus gallinarium Odmiana 1 H. gallinarum 221 227 159 S-2 6331 6332 6335 0393 1054 6208 288 F 6211 260 v A-3 A-4 NP 12 0.012 0.006 0.012 0.012 0.78 0.78 0.78 0.78 0.012 0.012 0.003 0.38 0.78 0.78 1.56 3.125 JM 3 6.25 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 6.25 12.5 6.25 100 100 Zwiaz SPM 4 12.5 50 50 100 50 50 50 100 50 100 100 ki CP 0.78 0.39 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.39 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 1.56 1.56 dihydro SM 6 6.25 6.25 3.125 6.25 6.25 6.25 6.25 6.25 6.25 6.25 6.25 12.5 100 100 6.25 6.255 88661 6 Tablica IV Najmniejsze stezenie hamujace w mcg/ml róznych zwiazków przeciwko Vibrio coli 1 Odmiana 1 Vibrio coli 34E Tohgen SD293-1 Zwiazki NP 2 0.0126 0.024 0.006 JM 3 6.25 0.78 100 SPM 4 6.25 1.56 100 Cp 6.25 6.25 3.125 Tablica V Najmniejsze stezenie hamujace w mcg/ml róznych zwiazków przeciwko Alcarigenen bronchisepticus odmiana 1 Alcarigenes No. 138 Bronchispetieus No. 266 Zwiazki NP 2 12.5 12.5 Fr 3 100 100 CP 4 6.25 12.5 CTC 6.25 6.25 SDM 6 1.56 100 SPM 7 100 100 KM 8 W wyzej wymienionych tablicach NP oznacza nifurprazine Nf — nitrofurazon, Fr — furazoli- don, CP — chloramphenicol, CTC — chlortetracy- kline, SPM — spiramycyne, KM — kanarr.ycyne, dwuhydro SM — dwuhydrostreptomycyne, JM — josamycyne, SDM — sulfadimethoxyne, SMM — sulfamonomethoxyne, a SIX — sulfisoxazol.Przyklad I —50 kurczaków brojlerów przypadkowo wy¬ branych wazono na poczatku testu i po uplywie 9 tygodni. Wyniki podano w tablicy VI udawad- niajac, ze najwiekszy wzrost uzyskano kolejno w grupie 2, 1, 3 i 4. 45 Przyklad II. Jednodniowe kurczaki broile- ry, plci meskiej podzielono na 5 grup, skladaja¬ cych sie z 50 kurczat kazda. Broilery w ilosci 50 ptaków umieszczono w pozbawionych okien kur¬ nikach o powierzchni 2 m X 4 m na caly okres próby.Pozywienie wyjsciowe bylo podawane przez pierwsze 4 tygodnie a pokarm koncowy przez na¬ stepny okres próby.Karma wyjsciowa i koncowa stosowana w te¬ scie zawierala NPHC1 i furazolidon w ilosciach jak to pokazuje tablica VII. Pozywienie i woda podawane byly w ilosciach nieograniczonych.Tablica VI Srednia waga ciala (w gramach) "^-^^^ Okres ^^^-^Ytygodnia) Grupa ^"^ 1 Grupa 1 (NP 1 czesc na milion Grupa 2 (NP 10 czes¬ ci na milion) Grupa 3 (Fr 100 czesci na milion) Grupa 4 (kontrolna) Poczat¬ kowy (jedno¬ dniowe) 2 41 41 40 40 dwa 3 197 198 197 203 cztery 4 543 556 535 519 szesc 1088 1123 1065 1001 osiem ' 6 1601 1675 1579 1477 Tablica VII Ilosc dostarczonych substancji (czesci na milion w pozywieniu) Substan¬ cje 1 NP Fr Grupa 1 2 — Grupa 2 3 0,5 Grupa 3 4 1 Grupa 4 Grupa 6 10088661 7 8 Przecietna waga ciala (w gramach) Okres (tydzien) Grupa 1 Grupa 1 (kontrolna) Grupa 2 (NP 0,5 czesci na milion Grupa 3 (NP 1 czesc na milion) Grupa 4 (NP 5 czesci na milion) Grupa 5 Poczat¬ kowy (jedno¬ dnio¬ we) 2 43.4 43.4 43.4 43.4 43.5 dwa 3 189,4 186,8 192.4 182.8 188.4 cztery 4 456.3 474.7 473.1 483.5 470.5 szesc 1070.4 1025.0 1089.0 1105.1 1039.0 osiem 6 1682.1 1645,1 1709,9 ¦"'"¦' ¦ *"" 1760,4 1649.7 Tablica VIII Ilosc dodatkowych substancji w pokarmie (czesci na milion) Substancje 1 NP Fr Tiopepsyna Bacytracyna cynkowa Mykamycyna Grupa 1 2 50 2 Grupa 2 3 100 0.88 Grupa 3 Grupa 4 4 | 5 3 Tablica IX Sklad karmy podstawowej ^"^——,. Karma Skladniki ^^^-^ 1 ' Zólta kukurydza Maczka sojowa Maczka rybna (60°/o) Mleko Maczka z lucerny Lój Weglan wapniowy Fosforan trójwapnio¬ wy Chlorek sodowy Witaminy 3,5-dwuchloro-2,6- dwumetylo-pirydi- nol-4 (C7H7Cl2NO) Karma wyjsciowa 2 58 19 12 7 2 14,05 1 0,4 0,1 1 125 czesci na milion Karma koncowa 3 52 18,6 .. 7 . i 3 3 ,05 0,7 0,2 0,15 125 czesci na milion Sklad karmy podstawowej uzytej w tej próbie - Karma wyjsciowa byla podawana przez pierw- poddano w tablicyIX, sze 4 tygodnie, a koncowa przez pozostaly okres.Przyklad III. Jednodniowe kurczeta broile- Pozywienie i woda podawane byly bez ogranicze- ry zostaly podzielone na 4 grupy skladajace sie nia. Szczepionka z zywego wirusa przeciwko cho- z 70 ptaków róznej plci (35—35). Byly one kar- 60 robie Newcastle zostala zastosowana kurczakom mione pasza zawierajaca dodatki w ilosciach po- w wieku 14 dni i ponownie w wieku 35 dni. 28 kazanych w tablicy VIII. Kazda grupa kurczat dniowe kurczaki zaszczepiono takze przeciwko zostala umieszczona na 21 dni w baterii wylego- kile. Inne czynnosci wykonywano zgodnie z nor- wej o powierzchni 0,85 m X 2,70 m a nastepnie malnymi zasadami hodowli, w kurniku o rozmiarach 2,70 m X 2,70 m. . w Uzyskano nastepujace wyniki:9 88661 Tablica X Przecietna waga ciala (gramy) j\ Okres \ (ty- | \dzien) Grupa \ . 1 Grupa 1 Grupa 2 Grupa 3 Grupa 4 Pocza¬ tek (jedno¬ dnio¬ we) 2 36.3 37.1 i 37.3 36.9 1 dwa 3 252.1 239.7 245.5 239.0 cztery 4 618.6 591.5 613.9 i 605.5 | szesc 903.6 840.2 899.4 896.3 | siedem 6 1192.8 1094.1 1163.6 1201.9 osiem 7 1495.9 1422.4 1438.6 1511.8 | Tablica XI Przecietna waga ciala kurczat samczyków i samiczek (w gramach) |\ Okres \ (ty- \ dzien) Grupa \ 1 | Grupa Ir? Grupa 2 S Grupa 3 fi Grupa 4 3 2 Pocza- ' tek (jedno¬ dnio¬ we) 2 . I 36.8 37.0 37.1 37.2 37.7 36.8 37.3 36.5 dwa 3 265.7 238.5 243.8 235.5 255.3 235.6 244.3 233.9 cztery 4 660.3 576.8 612.5 570.5 651.5 576.2 636.7 575,3 szesc 977.7 829.4 877.0 803.4 965.4 . 833.4 930.1 836.9 siedem 6 1295.9 1089.7 1161.8 1028.4 1264.7 1056.4 1304.4 1102.5 osiem 7 1646.8 1349.4 1524.1 1320.7 1569.3 1300.0 1657.3 1370.6 Tablica XII •1 Grupa 1 Grupa 2 Grupa 3 Grupa 4 Okres karmy wyjsciowej 2 581,7x 554,4 576,6 568,6 | | Okres karmy i koncowej 3 1237,4x 1183,5 1174,2 1285,5 Caly okres 4 1819,1 1737,9 1750,8 1854,lx Waga ciala i 5 1 1575,9 1506,3 1530,2 1597,7x 1 *) oznacza, ze kazda z tych wartosci jest statystycznie na poziomie 5Vi w stosunku do grupy 2.Przecietna waga i przyrost wagi. Czterotygod- dniowe rezultaty wykazuja, ze w pierwszej polo¬ wie próby, gdy broilery jadly karme wyjsciowa, kurczeta z grupy 1 zwiekszyly wage ciala najbar¬ dziej gwaltownie, potem w kolejnosci kurczeta z grupy 3, 4 i 2.Kurczeta z grupy 1 byly znacznie ciezsze niz ptaki z grupy 2, o okolo 5%. W czasie drugiej polowy testu jednak, gdy podawano karme kon¬ cowa, najwiekszy przyrost wagi uzyskano u kur¬ czat grupy 4, po której szly grupy 1, 2 i 3 w zmniejszajacej sie kolejnosci.Przyrost wagi tak grupy 4 jak i 1 w czasie tego okresu byly znacznie wieksze niz w grupie 2 o 5%. Calkowity przyrost wagi przez caly okres próby byl najwiekszy u kurczat z grupy 4, potem w malejacej kolejnosci szly grupy 1, 3 i 2.Sredni przyrost wagi w grupie 4 wynosil 116,2 60 55 grama wiecej niz w grupie 2. Róznica ta w przy¬ roscie sredniej wagi pomiedzy grupa 4 i 2 wyno¬ si 5°/o. Takze waga tuszki z grupy 4 jest znacz¬ nie wieksza niz z grupy 2.Przyjmowanie pokarmu i zmiana proporcji kar¬ mienia.Jak pokazuje to tablica XIII, kurczeta z grupy 4 spozyly najwieksza ilosc paszy w ciagu calego okresu próby, po nich ida w kolejnosci malejacej grupy 1, 3 i 2. Tablica XIII pokazuje takze, ze poprawa proporcji w karmieniu byla najlepsza 60 w grupie 3 a nastepnie w kolejnosci malejacej w grupach 2, 1 i 4.Chociaz kilka kurczat z kazdej grupy padlo z powodu zapalenia pluc lub perosis, prawie wszystkie kurczeta byly zdrowe przez caly okres «5 próby.88661 11 12 Tablica XIII Przyjmowanie pokarmu i zmiana proporcji karmienia (karmienie/przyrost) 1 Grupa 1 Grupa 2 Grupa 3 Grupa 4 Okres karmy wyjsciowej spozycie (gramy) 2 1050.1 1031.8 1037.3 1073.4 przy¬ rost 3 1.805 1.861 1.799 1.888 Okres karmy koncowej spozycie (gramy) 4 3097.7 2917.2 2930.8 3157.5 przy¬ rost 2.503 2.465 2.496 2.456 Caly okres spozycie (gramy) 6 4147.8 3949.0 3.968.1 4.230.9 przy¬ rost 7 ¦ 2.280 2.272 2i266 2.282 | Tablica XIV Proporcje przezywalnosci 1 Gurpa 1 Grupa 2 Grupa 3 Grupa 4 Ilosc kurczat poczat¬ kowa (jedno¬ dniowe) 2 70 70 70 70 koncowa <8 tygod¬ niowe) 3 67 68 67 67 Prze¬ zyly 4 95,7 97.1 95,7 95,7 Powód smierci i liczba padlych kurczat zapalenie pluc 1 perosis 2 perosis 2 zapalenie pluc 2 perosis 2 zapalenie pluc 1 i perosis 2 T a b li c a XV Ilosc dodatkowych substancji w pozywieniu (czesci na milion) NP Fr Grupa 1 — Grupa 2 1 Grupa 3 Grupa 4 100 Wynik próby Tablica XVI Srednia waga ciala (w kg) Okres (tydzien) Grupa 1 Grupa 1 Gruoa 2 Grupa 3 Grupa 4 Poczatko¬ wy (jedno¬ dniowy) 2 .58 .59 .59 .59 jeden 3 6.05 6.35 6.14 6.30 dwa 4 7.44 6.99 7.63 7.56 trzy 9.94 9.24 9.90 .18 cztery 6 12.26 .91 12.35 12.31 piec 7 14.51 13.85 .69 .96 szesc 6 17.50 17.74 .23 .80 Przyklad IV. 20—22 dniowe prosieta (rasy Yorkshire i Land) podzielono na 4 grupy po 8 sztuk w kazdej. Zwierzeta byly karmione mle¬ kiem syntetycznym (typ A i B) zawierajacym NPHC1 i furazolidon w ilosci uwidocznionej w tablicy XV. Mleko syntetyczne typu A dawano kazdej grupie przez pierwszy tydzien. Nastepnie przez ostatnie 5 tygodni karmiono prosieta mle¬ kiem syntetycznym typu B.Oba typy syntetycznego mleka nie zawieraly zadnych substancji wzrostowych takich jak zwiaz¬ ki przeciwbakteryjne czy antybiotyki. Znajdowa¬ ly sie w mleku jedynie substancje poddawane ba¬ daniom. Kazda grupa prosiat byla hodowana w chlewie o rozmiarach 2,7 X 3,6 m, majacym twar- w da podloge przez caly okres próby. Karma i woda podawane byly bez ograniczen. Jak pokazuje to tablica XVI, wzrost wielkosci prosiat osiagnieto przy zastosowaniu NPHC1. 60 Zastuzezenie patentowe Karma dla zwierzat hodowlanych i drobiu, zna¬ mienna tym, ze jako czynnik pobudzajacy wzrost zawiera l-(5-nitro-2-furylo)-2-(6-amino-3^pirydazy- lo)etylen o wzorze przedstawionym na rysunku lub 85 jego sól.88661 09 nAd CH = CH-f^V NH2 PL PL